DORIBAX

DORIBAX -  la poudre de doripenem, pour la solution  
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser DORIBAX en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour DORIBAX.

DORIBAX (doripenem) la Poudre, Pour la Solution pour l'utilisation Intraveineuse
Approbation américaine initiale : 2007



Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de DORIBAX ® et d'autres médicaments antibactériens, DORIBAX ® devrait être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.

INDICATIONS ET USAGE

DORIBAX ® est un antibactérien penem indiqué dans le traitement des infections suivantes provoquées par les bactéries susceptibles désignées :

  • Infections intra-abdominales compliquées (1.1)
  • Les infections d'étendue urinaires compliquées, en incluant pyelonephritis (1.2)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • 500 mgs toutes les 8 heures par l'injection intraveineuse ont administré plus d'une heure pour les patients 18 ans d'âge. (2.1)
  • Le dosage dans les patients avec la fonction rénale diminuée (2.2) :
CrCl (millilitre/minute)La Dose recommandée de DORIBAX ®
> 50Aucune adaptation de dosage nécessaire
≥ 30 à ≤ 50250 mgs IV (plus de 1 heure) toutes les 8 heures
> 10 à <30250 mgs IV (plus de 1 heure) toutes les 12 heures

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

La fiole de l'utilisation simple de 250 mgs, la fiole de l'utilisation simple de 500 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

Les patients avec l'hypersensibilité sérieuse connue à doripenem ou à d'autres médicaments dans la même classe ou les patients qui ont démontré des réactions anaphylactic au béta-lactams (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • L'hypersensibilité sérieuse (anaphylactic) les réactions a été annoncée avec carbapenems et d'autre béta-lactams (5.1)
  • On a montré que la co-administration de DORIBAX ® avec l'acide valproic réduit la concentration de sérum d'acide valproic. Les patients avec les désordres de saisie contrôlés avec l'acide valproic ou le sodium valproate seront donc à un risque accru pour les saisies de percée. (5.2)
  • Clostridium la diarrhée difficile-associée (variant de la diarrhée légère à la colite fatale) : Évaluez si la diarrhée se produit (5.3)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (≥ 5 %) sont le mal de tête, la nausée, la diarrhée, les rougeurs et phlebitis.


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc à 1-800-526-7736 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Médicament réagissant réciproquementAction réciproque
Acide de ValproicDoripenem a réduit les concentrations de sérum d'acide valproic à au-dessous de la gamme de concentration thérapeutique dans les sujets en bonne santé (7.1)
ProbenecidRéduit l'autorisation rénale de doripenem, ayant pour résultat les concentrations doripenem augmentées (7.2, 12.3)
Les médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymesDoripenem ni n'inhibe ni incite cytochrome important P450 les enzymes (12.3)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • L'adaptation de dosage est exigée dans les patients avec modérément ou a diminué sévèrement la fonction rénale (2.2, 12.3)
  • DORIBAX ® n'a pas été étudié dans les patients de pédiatrie. (8.4)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Infections Intra-abdominales Compliquées

1.2 Les Infections d'Étendue Urinaires compliquées, en Incluant Pyelonephritis

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dosage recommandé

2.2 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

2.3 Préparation de Solutions

2.4 Compatibilité

2.5 Stockage de Solutions Constituées

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Réactions d'hypersensibilité

5.2 Action réciproque avec l'acide Valproic

5.3 Clostridium Diarrhée difficile-associée

5.4 Développement de Bactéries résistantes du Médicament

5.5 Pneumonitis avec l'Utilisation d'Inhalational

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Réactions défavorables des Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Acide de Valproic

7.2 Probenecid

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

12.4 Microbiologie

13 TOXICOLOGIE NON-CLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Infections Intra-abdominales Compliquées

14.2 Les Infections d'Étendue Urinaires compliquées, en Incluant Pyelonephritis

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de DORIBAX ® et d'autres médicaments antibactériens, DORIBAX ® devrait être utilisé seulement pour traiter des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix et le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.

1.1 Infections Intra-abdominales Compliquées

DORIBAX ® (doripenem pour l'injection) est indiqué comme un agent simple pour le traitement d'infections intra-abdominales compliquées provoquées par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus et Peptostreptococcus micros.

1.2 Les Infections d'Étendue Urinaires compliquées, en Incluant Pyelonephritis

DORIBAX ® (doripenem pour l'injection) est indiqué comme un agent simple pour le traitement d'infections d'étendue urinaires compliquées, en incluant pyelonephritis provoqué par Escherichia coli en incluant des cas avec bacteremia simultané, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumannii.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dosage recommandé

Le dosage recommandé de DORIBAX ® est 500 mgs administrés toutes les 8 heures par l'injection intraveineuse plus d'une heure dans les patients 18 ans d'âge. Le dosage recommandé et l'administration par l'infection sont décrits dans la Table 1 :

La table 1 : le Dosage de DORIBAX ® par l'Infection
InfectionDosageFréquenceTemps d'injection
(heures)
Durée
*
La durée inclut un changement possible à une thérapie orale appropriée, après au moins 3 jours de thérapie parenteral, une fois l'amélioration clinique a été démontrée.
La durée peut être prolongée jusqu'à 14 jours pour les patients avec bacteremia simultané.
Infection intra-abdominale compliquée500 mgstoutes les 8 heures15–14 days*
UTI compliqué, en incluant pyelonephritis500 mgstoutes les 8 heures110 jours * †

2.2 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

La table 2 : le Dosage de DORIBAX ® dans les Patients avec l'Affaiblissement Rénal
CrCl Estimé (millilitre/minute)Le Régime de Dosage recommandé de DORIBAX ®
*
voir la Préparation de 250 mgs DORIBAX ® la dose en utilisant la fiole de 250 mgs (2.3.2) et la Préparation de 250 mgs DORIBAX ® la dose en utilisant la fiole de 500 mgs (2.3.3)
> 50Aucune adaptation de dosage nécessaire
≥ 30 à ≤ 50250 mg* administrés intraveineusement (plus de 1 heure) toutes les 8 heures
> 10 à <30250 mg* administrés intraveineusement (plus de 1 heure) toutes les 12 heures

La formule suivante peut être utilisée pour estimer CrCl. Le sérum creatinine utilisé dans la formule devrait représenter un état ferme de fonction rénale.

Mâles : autorisation de Creatinine (millilitre/minute) =le poids (le kg) × (140 - l'âge au cours des années)
72 sérum × creatinine (mg/dL)
 
Femelles : autorisation de Creatinine (millilitre/minute) =On calcule 0.85 valeur de × pour les mâles

DORIBAX ® est hemodialyzable; cependant, il y a des renseignements insuffisants pour faire des recommandations d'adaptation de dose dans les patients sur hemodialysis.

2.3 Préparation de Solutions

DORIBAX ® ne contient pas d'agent de conservation bacteriostatic. La technique aseptique doit être suivie dans la préparation de la solution d'injection.

Pour préparer des injections DORIBAX dans Baxter Minibag Plus les sacs d'injection ™ consultent les instructions de fabricant de sac d'injection.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'utilisation chaque fois que la solution et le récipient permettent. Les injections de DORIBAX varient des solutions claires, incolores aux solutions qui sont claires et légèrement jaunes. Les variations dans la couleur dans cette gamme n'affectent pas la puissance du produit.

2.3.1 La préparation de 500 mgs DORIBAX ® la dose en utilisant la fiole de 500 mgs

  • Constituez la fiole de 500 mgs avec 10 millilitres d'eau stérile pour l'injection ou l'injection de chlorure de sodium de 0.9 % (le sérum physiologique normal) et tremblez doucement pour former une suspension. La concentration résultante est environ 50 mgs/millilitres. PRUDENCE : LA SUSPENSION CONSTITUÉE N'EST PAS POUR L'INJECTION DIRECTE.
  • Retirez la suspension en utilisant une seringue avec une 21 aiguille de jauge et ajoutez-le à un sac d'injection contenant 100 millilitres de sérum physiologique normal ou de dextrose de 5 %; doucement la secousse jusqu'à clair. La concentration de solution d'injection finale est environ 4.5 mgs/millilitres.

2.3.2 La préparation de 250 mgs DORIBAX ® la dose en utilisant la fiole de 250 mgs

  • Constituez la fiole de 250 mgs avec 10 millilitres d'eau stérile pour l'injection ou l'injection de chlorure de sodium de 0.9 % (le sérum physiologique normal) et tremblez doucement pour former une suspension. La concentration résultante est environ 25 mgs/millilitres. PRUDENCE : LA SUSPENSION CONSTITUÉE N'EST PAS POUR L'INJECTION DIRECTE.
  • Retirez la suspension en utilisant une seringue avec une 21 aiguille de jauge et ajoutez-le à un sac d'injection contenant 50 ou 100 millilitres de sérum physiologique normal ou de dextrose de 5 %; doucement la secousse jusqu'à clair. La concentration de solution d'injection finale est environ 4.2 mgs/millilitres (le sac d'injection de 50 millilitres) ou environ 2.3 mgs/millilitres (le sac d'injection de 100 millilitres).

2.3.3 La préparation de 250 mgs DORIBAX ® la dose en utilisant la fiole de 500 mgs

  • Constituez la fiole de 500 mgs avec 10 millilitres d'eau stérile pour l'injection ou l'injection de chlorure de sodium de 0.9 % (le sérum physiologique normal) et tremblez doucement pour former une suspension. La concentration résultante est environ 50 mgs/millilitres. PRUDENCE : LA SUSPENSION CONSTITUÉE N'EST PAS POUR L'INJECTION DIRECTE.
  • Retirez la suspension en utilisant une seringue avec une 21 aiguille de jauge et ajoutez-le à un sac d'injection contenant 100 millilitres de sérum physiologique normal ou de dextrose de 5 %; doucement la secousse jusqu'à clair.
  • Enlevez 55 millilitres de cette solution du sac et de la défausse.
  • Infusez la solution restante, qui contient 250 mgs (environ 4.5 mgs/millilitres).

2.4 Compatibilité

La compatibilité de DORIBAX ® avec d'autres médicaments n'a pas été établie. DORIBAX ® ne devrait pas être mélangé avec ou ajouté physiquement aux solutions contenant d'autres médicaments.

2.5 Stockage de Solutions Constituées

Selon la constitution avec l'eau stérile pour l'injection ou le chlorure de sodium de 0.9 % (le sérum physiologique normal) l'injection, on peut tenir la suspension de DORIBAX dans la fiole pour 1 heure avant le transfert et la dilution dans le sac d'injection.

La dilution suivante de la suspension avec le sérum physiologique normal ou le dextrose de 5 %, les injections de DORIBAX conservées à la température de pièce ou sous la réfrigération devrait être accomplie selon les temps dans la Table 3.

La table 3 : le Stockage et les Temps de Stabilité de Solutions d'Injection Préparées dans le Sérum physiologique Normal ou le Dextrose de 5 %
L'injection s'est préparée dansTemps de stabilité à l'Intérimaire de Pièce.
(inclut le stockage de température de pièce et le temps d'injection)
Le temps de stabilité à 2–8°C (la Réfrigération)
(inclut le stockage de réfrigérateur et le temps d'injection)
Sérum physiologique normal12 heures72 heures
Dextrose de 5 %4 heures24 heures

La suspension DORIBAX constituée ou l'injection DORIBAX ne devraient pas être congelées. Ces renseignements de stockage s'appliquent aussi à DORIBAX ® dilué dans Baxter Minibag Plus ™.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

L'utilisation simple les fioles de verre claires contenant 250 mgs ou 500 mgs (sur une base anhydre) de la poudre doripenem stérile.

4 CONTRE-INDICATIONS

DORIBAX ® est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité sérieuse connue à doripenem ou à d'autres médicaments dans la même classe ou dans les patients qui ont démontré des réactions anaphylactic au béta-lactams.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Réactions d'hypersensibilité

L'hypersensibilité sérieuse et de temps en temps fatale (anaphylactic) et les réactions de peau sérieuses ont été annoncées dans les patients recevant d'antibiotiques béta-lactam. Ces réactions se produiront mieux dans les individus avec une histoire de sensibilité aux allergènes multiples. Avant la thérapie avec DORIBAX ® est institué, on devrait faire que l'investigation prudente détermine si le patient a eu une réaction d'hypersensibilité précédente à d'autre carbapenems, cephalosporins, penicillins ou à d'autres allergènes. Si ce produit doit être donné à une pénicilline - ou d'autre patient beta-lactam-allergic, la prudence devrait être exercée parce que la trans-hyper-réactivité parmi les antibiotiques béta-lactam a été clairement documentée.

Si une réaction allergique à DORIBAX ® se produit, arrêtez le médicament. L'hypersensibilité aiguë sérieuse (anaphylactic) les réactions exige le traitement d'urgence avec epinephrine et d'autres mesures d'urgence, en incluant de l'oxygène, IV liquides, IV antihistaminiques, corticosteroids, pressor les amines et la direction de compagnie aérienne, comme cliniquement indiqué.

5.2 Action réciproque avec l'acide Valproic

En raison d'une action réciproque de médicament, les patients avec les désordres de saisie contrôlés avec l'acide valproic ou le sodium valproate seront à un risque accru pour les saisies de percée quand traité DORIBAX ® concomitantly. La réduction du sérum valproic les concentrations acides à au-dessous de la gamme de concentration thérapeutique (50 à 100 mcg/mL) a été observée par 12 heures après l'initiation de doripenem dans les sujets en bonne santé co-administered les deux médicaments. Une action réciproque de médicament semblable impliquant d'autre carbapenem antibacterials et acide valproic a été décrite dans les rapports de cas publiés. Dans certains de ces rapports, en augmentant la dose d'acide valproic ou de sodium valproate n'avait pas pour résultat des concentrations de sérum acides valproic augmentées. Les thérapies antibactériennes alternatives devraient être considérées pour les patients recevant valproic l'acide ou le sodium valproate. Si l'administration de DORIBAX ® est nécessaire, la thérapie anti-convulsant supplémentaire devrait être considérée. [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1) et une Pharmacologie Clinique (12.3)]

5.3 Clostridium Diarrhée difficile-associée

Clostridium la diarrhée difficile-associée (CDAD) a été annoncée avec presque tous les agents antibactériens et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale.

Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon et peut permettre la croissance excessive de C. difficile.

C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts de production d'hypertoxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire depuis que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD est soupçonné ou confirmé, l'utilisation antibiotique en cours non dirigée contre C. difficile aurait besoin d'être arrêtée. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué. [voir des Réactions Défavorables (6.1)]

5.4 Développement de Bactéries résistantes du Médicament

Le fait de prescrire DORIBAX ® faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament.

5.5 Pneumonitis avec l'Utilisation d'Inhalational

Quand DORIBAX ® a été utilisé investigationally via l'inhalation, pneumonitis s'est produit. DORIBAX ® ne devrait pas être administré par cette route.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :

6.1 Réactions défavorables des Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter des taux observés en pratique.

Pendant les enquêtes cliniques, 853 patients adultes ont été traités DORIBAX ® IV (500 mgs ont administré plus de 1 heure toutes les 8 heures) dans la trois phase 3 comparative les études cliniques; dans certains patients, parenteral la thérapie a été suivi par un changement à un antimicrobien oral. [voir des Études Cliniques (14)] L'âge moyen de patients a traité avec DORIBAX ® était 54 ans (la gamme 18–90) dans l'étude de cUTI comparative et 46 ans (la gamme 18–94) dans les études de cIAI comparatives mises en commun. Il y avait une prédominance femelle (62 %) dans l'étude de cUTI comparative et une prédominance mâle (63 %) dans les études de cIAI mises en commun. Les patients ont traité avec DORIBAX ® étaient caucasiens principalement (77 %) dans les trois études de la phase 3 mises en commun.

Les réactions défavorables les plus communes (≥ 5 %) observé dans le DORIBAX ® les essais cliniques de la phase 3 étaient le mal de tête, la nausée, la diarrhée, les rougeurs et phlebitis. Pendant les essais cliniques, les réactions de médicament défavorables qui ont mené à DORIBAX ® la cessation étaient la nausée (0.2 %), vulvomycotic l'infection (0.1 %) et les rougeurs (0.1 %).

Les réactions défavorables en raison de DORIBAX ® 500 mgs ont administré toutes les 8 heures cela s'est produit à un taux ≥ 1 % dans n'importe quelle indication est énuméré dans la Table 4. Les réactions d'hypersensibilité rattachées au médicament d'étude intraveineux et à C. difficile la colite se sont produites à un taux de moins de 1 % dans les trois essais cliniques de la phase 3 contrôlés.

La table 4 : Reactions* Défavorable avec les Taux d'Incidence (le %) de 1 % et les Événements Défavorables Ayant des Différences Cliniquement Importantes dans la Fréquence par l'Indication dans Trois DORIBAX Contrôlés, Comparatifs ® les Essais cliniques de la Phase 3
Étendue Urinaire compliquée
Les infections (un procès)
Compliqué Intra-Abdominal
Les infections (deux procès)
Classe d'organe de systèmeDORIBAX ®
500 mgs administrés toutes les 8 heures
(n =376)
Levofloxacin
250 mgs ont administré IV toutes les 24 heures
(n = 372)
DORIBAX ®
500 mgs administrés toutes les 8 heures
(n = 477)
Meropenem
1 g administré toutes les 8 heures
(n = 469)
*
Une réaction de médicament défavorable a été définie comme un effet indésirable, raisonnablement associé à l'utilisation de DORIBAX ® qui peut se produire dans le cadre de son action pharmacologique ou peut être imprévisible dans son occurrence.
Un événement défavorable fait allusion à n'importe quel événement médical fâcheux associé à l'utilisation du médicament dans les humains, si en effet bien réfléchi lié du médicament.
inclut des réactions a annoncé puisque alanine aminotransferase augmenté, aspartate aminotransferase l'enzyme augmentée, hépatique a augmenté et transaminases a augmenté
Désordres de système nerveux
Mal de tête161545
Désordres vasculaires
Phlebitis4486
Désordres Gastro-intestinaux
Nausée46129
Diarrhée6101111
Sang et Désordres de Système Lymphatiques
Anémie 21105
Désordres rénaux et Urinaires
L'affaiblissement rénal / l'échec rénal <101<1
Peau et désordres sous-cutanés
Pruritus<1132
Rougeurs1152
Enquêtes
Élévation d'enzyme hépatique 2313
Infection et Infestations
Candidiasis oral1012
Infection de Vulvomycotic211<1

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de doripenem. Puisque ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

 
Anaphylaxis
 
Neutropenia
 
Leukopenia
 
Thrombocytopenia
 
La toxine epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome

Les jeunes du traitement événements défavorables suivants (connu se produire avec le béta-lactams en incluant carbapenems) ont été annoncés volontairement pendant l'utilisation de post-approbation de DORIBAX ®. Ils sont inclus en raison de leur sérieux, bien qu'il ne soit pas possible d'estimer leur fréquence et la causalité n'a pas été établie :

 
Pneumonie interstitielle
 
Saisie

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Acide de Valproic

La Co-administration de DORIBAX ® avec l'acide valproic fait les concentrations de sérum d'acide valproic tomber au-dessous de la gamme thérapeutique, en augmentant le risque pour les saisies de percée. Bien que l'on ne comprenne pas complètement le mécanisme de cette action réciproque, les données d'in vitro et les études d'animal suggèrent que doripenem peut inhiber l'hydrolyse du métabolite glucuronide d'acide valproic (VPA-g) en arrière à l'acide valproic, en diminuant ainsi les concentrations de plasma d'acide valproic. C'est en harmonie avec les rapports de cas pour d'autre carbapenems, où les concentrations de sérum d'acide valproic ont été réduites après la co-administration avec un carbapenem. Si l'administration de DORIBAX ® est nécessaire, la thérapie anti-convulsant supplémentaire devrait être considérée. Les pharmacokinetics de doripenem étaient non affectés par la co-administration d'acide valproic. [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)]

7.2 Probenecid

Probenecid interfère de la sécrétion tubulaire active de doripenem, ayant pour résultat les concentrations de plasma augmentées de doripenem. [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)] Coadministration de probenecid avec DORIBAX ® n'est pas recommandé.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie B : Doripenem n'était pas teratogenic et n'a pas produit d'effets sur l'ossification, les retards du développement ou le poids foetal suite à l'administration intraveineuse pendant organogenesis aux doses aussi haut que 1 g/kg/day dans les rats et 50 mgs/kg/jours dans les lapins (basé sur AUC, au moins 2.4 et 0.8 fois l'exposition aux humains dosés à 500 mgs administrés toutes les 8 heures, respectivement). Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand DORIBAX ® est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Du nombre total de sujets dans les études cliniques de DORIBAX ®, 28 % étaient 65 et finis, pendant que 12 % étaient 75 et finis. Les taux de cure cliniques dans les infections d'étendue urinaires intra-abdominales et compliquées compliquées étaient légèrement inférieurs dans les patients ≥ 65 ans d'âge et aussi dans le sous-groupe de patients ≥ 75 ans d'âge contre les patients <65. Ces résultats étaient semblables entre doripenem et groupes de traitement comparator.

Aucune différence totale dans la sécurité n'a été observée entre les sujets plus vieux et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Les sujets assez âgés avaient la plus grande exposition doripenem par rapport aux sujets non-assez âgés; cependant, cette augmentation dans l'exposition a été principalement attribuée aux changements liés de l'âge dans la fonction rénale. [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]

Il est connu que ce médicament est excrété considérablement par le rein et le risque de réactions défavorables à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée ou azotemia pré-rénal. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale ou azotemia pré-rénal, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

L'adaptation de dosage est exigée dans les patients avec modérément ou a diminué sévèrement la fonction rénale. [voir le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)] Dans de tels patients, la fonction rénale devrait être contrôlée.

10 SURDOSAGE

En cas de l'overdose, DORIBAX ® devrait être arrêté et le traitement d'un grand secours général donné.

Doripenem peut être enlevé par hemodialysis. Dans les sujets avec le stade de la fin la maladie rénale a administré DORIBAX ® 500 mgs, la récupération totale moyenne de doripenem et de doripenem-M1 dans le dialysate suite à une séance hemodialysis de 4 heures était 259 mgs (52 % de la dose). Cependant, aucun renseignement n'est disponible sur l'utilisation de hemodialysis pour traiter le surdosage. [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]

11 DESCRIPTION

DORIBAX ®, doripenem le monohydrate pour les fioles d'injection contiennent 500 mgs de doripenem sur une base anhydre, un blanc à la poudre cristalline stérile blanc cassé légèrement jaunâtre. Toutes les références à l'activité doripenem sont exprimées du point de vue de la moitié doripenem active. La poudre est constituée pour l'injection intraveineuse. Le pH de la solution d'injection est entre 4.5 et 5.5.

DORIBAX ® n'est formulé avec aucuns ingrédients inactifs.

DORIBAX ® (doripenem le monohydrate) est le large spectre synthétique carbapenem l'antibiotique structurellement rattaché aux antibiotiques béta-lactam. Le nom chimique pour le monohydrate doripenem est (4R, 5S, 6S)-3-[((3S, 5S)-5-[[(aminosulfonyl) amino] le méthyle] - 3-pyrrolidinyl) thio]-6-[(1R) - 1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo [3.2.0] le monohydrate acide hept-2-ene-2-carboxylic.

Son poids moléculaire est 438.52 et sa structure chimique est :

Structure chimique

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Doripenem est un carbapenem avec l'activité antibactérienne in vitro contre aerobic et bactéries positives du Gramme et négatives du Gramme anaerobic.

12.1 Mécanisme d'Action

Doripenem est un médicament antibactérien. [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)]

12.2 Pharmacodynamics

Semblable à d'autre béta-lactam les agents antimicrobiens, le temps qui a délié la concentration de plasma de doripenem excède le MIC de l'organisme infectant a été montré le mieux être en corrélation avec l'efficacité dans les modèles d'animal d'infection. Cependant, le rapport pharmacokinetic/pharmacodynamic pour doripenem n'a pas été évalué dans les patients.

Dans un randomisé, positif - et l'étude de QT croisée contrôlée du placebo, 60 sujets en bonne santé ont été administrés DORIBAX ® 500 mgs IV toutes les 8 heures × 4 doses et DORIBAX ® 1g IV toutes les 8 heures × 4 doses, placebo et une dose orale simple de contrôle positif. Tant à 500 mgs qu'à 1g DORIBAX ® les doses, aucun effet significatif sur l'intervalle QTc n'a été découvert lors de la concentration de plasma maximale ou à aucun autre temps.

12.3 Pharmacokinetics

  • Concentrations de plasma

Voulez dire que les concentrations de plasma de doripenem suite à une injection intraveineuse simple de 1 heure d'une dose de 500 mgs de DORIBAX ® à 24 sujets en bonne santé sont montrées ci-dessous dans la figure 1. Le Cmax de plasma (SD) moyen et aUC0–∞ les valeurs étaient 23.0 (6.6) µg/mL et 36.3 (8.8) µg∙hr/mL, respectivement.

Figure 1

La figure 1. Les Concentrations d'Average Doripenem Plasma Contre le Temps Suite à une Injection Intraveineuse Simple de 1 heure de DORIBAX ® 500 mgs dans les Sujets En bonne santé (N=24)

Les pharmacokinetics de doripenem (Cmax et AUC) sont linéaires sur une gamme de dose de 500 mgs à 1g quand intraveineusement infusé plus de 1 heure. Il n'y a aucune accumulation de doripenem suite aux injections intraveineuses multiples de 500 mgs ou de 1g administré toutes les 8 heures depuis 7 à 10 jours dans les sujets avec la fonction rénale normale.

  • Distribution

Le fait de lier moyen de doripenem aux protéines de plasma est environ 8.1 % et est indépendant des concentrations de médicament de plasma. La médiane (la gamme) le volume de distribution à l'état ferme dans les sujets en bonne santé est 16.8 L (8.09–55.5 L), semblable au volume liquide extracellular (18.2 L).

Doripenem pénètre dans plusieurs liquides de corps et tissus, en incluant ceux sur le site d'infection pour les indications approuvées. Les concentrations de Doripenem dans peritoneal et liquide retroperitoneal correspondent ou excèdent les exigés d'inhiber la plupart des bactéries susceptibles; cependant, la pertinence clinique de cette conclusion n'a pas été établie. Les concentrations accomplies dans les tissus choisis et les liquides suite à l'administration de DORIBAX ® sont montrées dans la Table 5 :

La table 5 : les Concentrations de Doripenem dans les Tissus Choisis et les Liquides
Tissu ou LiquideDose
(mg)
Durée d'injection
(h)
Le nombre d'Échantillons ou de Subjects*Échantillonnage de la Période La Gamme de concentration (µg/mL ou µg/g)Le tissu - ou le Rapport de Concentration de liquide au Plasma (le %)
Moyen (Gamme)
*
À moins que n'exposé autrement, seulement un échantillon a été recueilli par sujet;
Le temps du début d'injection;
Les échantillons sériels ont été recueillis; les concentrations maximums ont annoncé;
§
gamme de tmax;
BQL (au-dessous des Limites Faciles à évaluer) dans 6 sujets;
#
BQL dans 1 sujet;
Þ
Médiane (gamme)
Liquide de Retroperitoneal2500.59 30–90 min§3.15–52.4Gamme : 4.1 (0.5–9.7) à 0.25 h à 990 (173–2609) à 2.5 h
5000.54 90 min§9.53–13.9Gamme : 3.3 (0.0–8.1) à 0.25 h à 516 (311–842) à 6.5 h
Peritoneal exudate2500.55 30–150 min§2.36–5.17Gamme : 19.7 (0.00–47.3) à 0.5 h à 160 (32.2–322) à 4.5 h
Vésicule biliaire2500.51020–215 minutesBQL–1.87 8.02 (0.00–44.4)
Bile2500.51020–215 minutesBQL–15.4#117 (0.00–611)
Urine50011100–4 hr601 (BQL#–3360) Þ---
50011104–8 hr49.7 (BQL#–635) Þ---

  • Métabolisme

Le métabolisme de doripenem à un métabolite ouvert de l'anneau microbiologiquement inactif (doripenem-M1) se produit essentiellement via dehydropeptidase-I. Le plasma (SD) moyen doripenem-M1-to-doripenem AUC le rapport suite au 45 tours 500 mgs et à 1 doses g dans les sujets en bonne santé est 18 % (7.2 %).

Dans le foie humain mis en commun microsomes, aucun métabolisme in vitro de doripenem ne pourrait être découvert, en indiquant que doripenem n'est pas un substrate pour les enzymes de CYP450 hépatiques.

  • Excrétion

Doripenem est essentiellement éliminé inchangé par les reins. La demi-vie d'élimination terminale de plasma moyenne de doripenem dans les adultes non-assez âgés en bonne santé est environ 1 heure et l'autorisation de plasma (SD) moyenne est 15.9 (5.3) L/hour. L'autorisation rénale (SD) moyenne est 10.8 (3.5) L/hour. L'ampleur de cette valeur, couplée avec la diminution significative dans l'élimination de doripenem avec l'élément probenecid l'administration, suggère que doripenem subit tant la filtration glomerular que la sécrétion tubulaire active. Dans les adultes en bonne santé donnés une dose simple de 500 mgs de DORIBAX ®, un moyen de 70 % et de 15 % de la dose a été récupéré dans l'urine comme le médicament inchangé et le métabolite ouvert de l'anneau, respectivement, au cours de 48 heures. Suite à l'administration d'une dose simple de 500 mgs de radiolabeled doripenem aux adultes en bonne santé, moins de 1 % de la radioactivité totale a été récupéré dans feces après une semaine.

  • Populations spéciales

Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Suite à une dose simple de 500 mgs de DORIBAX ®, AUC moyen de doripenem dans les sujets avec léger (CrCl 50-79 millilitres/minutes), modéré (CrCl 31-50 millilitres/minutes) et l'affaiblissement rénal sévère (CrCl ≤30 millilitres/minutes) était 1.6-, 2.8-et 5.1 temps ce de sujets en bonne santé correspondus de l'âge avec la fonction rénale normale (CrCl ≥80 millilitres/minutes), respectivement. L'adaptation de dosage est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré et sévère. [voir le Dosage et l'administration (2.2)]

Une dose simple de 500 mgs de DORIBAX ® a été administrée aux sujets avec le stade de fin la maladie rénale (ESRD) une heure avant ou une heure d'après hemodialysis (HD). Doripenem moyen AUC suite à l'injection post-HD était 7.8 temps ce de sujets en bonne santé avec la fonction rénale normale. La récupération totale moyenne de doripenem et de doripenem-M1 dans le dialysate suite à une séance HD de 4 heures était 231 mgs et 28 mgs, respectivement, ou un total de 259 mgs (52 % de la dose). Il y a des renseignements insuffisants pour faire des recommandations d'adaptation de dose dans les patients sur hemodialysis.

Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Les pharmacokinetics de doripenem dans les patients avec l'affaiblissement hépatique n'ont pas été établis. Comme doripenem n'a pas l'air de subir le métabolisme hépatique, on ne s'attend pas à ce qu'au pharmacokinetics de doripenem soit affecté par l'affaiblissement hépatique.

Patients gériatriques

L'impact d'âge sur le pharmacokinetics de doripenem a été évalué dans le mâle en bonne santé (n=6) et la femelle (n=6) fait subir ≥ 66 ans d'âge. Voulez dire que doripenem aUC0–∞ était de 49 % plus haut dans les adultes assez âgés par rapport aux adultes non-assez âgés. Cette différence dans l'exposition a été principalement attribuée aux changements liés de l'âge dans l'autorisation creatinine. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée pour les patients assez âgés avec normal (pour leur âge) la fonction rénale.

Sexe

L'effet de sexe sur le pharmacokinetics de doripenem a été évalué dans le mâle en bonne santé (n=12) et la femelle (n=12) les sujets. Doripenem Cmax et AUC étaient semblables entre les mâles et les femelles. Aucune adaptation de dose n'est recommandée basée sur le sexe.

Course

L'effet de course sur doripenem pharmacokinetics a été examiné en utilisant une population pharmacokinetic l'analyse de données des études de la phase 1 et 2. Aucune différence significative dans l'autorisation doripenem moyenne n'a été observée à travers les groupes de course et donc, aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur la course.

  • Actions réciproques de médicament

L'administration de DORIBAX ® 500 mgs toutes les 8 heures × 4 doses à 23 sujets mâles en bonne santé recevant valproic l'acide 500 mgs toutes les 12 heures depuis 7 jours a diminué Cmax moyen d'acide valproic de 44.5 % (de 86.1 mcg/mL à 47.8 mcg/mL) et Cmin moyen de 77.7 % (de 55.7 mcg/mL à 12.4 mcg/mL) comparé à l'administration d'acide valproic seul. AUC0–tau moyen d'acide valproic a diminué aussi de 63 %. Inversement, le Cmax du métabolite VPA-g a été augmenté de 62.6 % (de 5.19 mcg/mL à 8.44 mcg/mL) et AUC0–tau moyen de VPA-g a été augmenté de 50 %. Les pharmacokinetics de doripenem étaient non affectés par la co-administration d'acide valproic. [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)]

Probenecid interfère de la sécrétion tubulaire active de doripenem, ayant pour résultat les concentrations de plasma augmentées. Probenecid a augmenté doripenem AUC de 75 % et a prolongé la demi-vie d'élimination de plasma de 53 %. [voir aussi des Actions réciproques de Médicament (7.2)]

Les études in vitro dans le foie humain microsomes et hepatocytes indiquent que doripenem n'inhibe pas cytochrome important P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 et CYP4A11). Donc, DORIBAX on ne s'attend pas ® inhiber l'autorisation de médicaments qui sont transformés par métabolisme par ces sentiers du métabolisme dans une manière cliniquement pertinente.

On aussi ne s'attend pas à ce qu'à DORIBAX ® ait CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, ou propriétés incitant l'enzyme UGT1A1 basées sur les études in vitro dans hepatocytes humain cultivé.

12.4 Microbiologie

  • Mécanisme d'Action

Doripenem appartient à la classe carbapenem d'antimicrobials. Doripenem exerce son activité bactéricide en inhibant la biosynthèse murale de cellule bactérienne. Doripenem inactive des protéines attachant la pénicilline essentielles multiples (PBPs) ayant pour résultat l'inhibition de synthèse murale de cellule avec la mort de cellule ultérieure. Dans E. coli et P. aeruginosa, doripenem se lie à PBP 2, qui est impliqué dans l'entretien de forme de cellule, aussi bien qu'à PBPs 3 et 4.

  • Mécanisme (s) de Résistance

Les mécanismes de résistance bactériens qui affectent doripenem incluent le médicament inactivation par les enzymes carbapenem-hydrolyzing, le mutant ou PBPs acquis, a diminué la perméabilité membraneuse extérieure et efflux actif. Doripenem est ferme à l'hydrolyse par la plupart de béta-lactamases, en incluant penicillinases et cephalosporinases produit par les bactéries positives du Gramme et négatives du Gramme, à l'exception de carbapenem hydrolyzing le béta-lactamases. Bien que la trans-résistance puisse se produire, certains isolent résistant à d'autre carbapenems peut être susceptible à doripenem.

  • Action réciproque avec d'Autre Antimicrobials

Les épreuves de synergie in vitro avec doripenem montrent que doripenem a peu de potentiel pour contrarier ou être contrarié par d'autres antibiotiques (par ex, levofloxacin, amikacin, trimethoprim-sulfamethoxazole, daptomycin, linezolid et vancomycin).

On a montré que Doripenem est actif contre la plupart isole des micro-organismes suivants, tant in vitro que dans les infections cliniques. [voir des Indications et un Usage (1)]

 
Micro-organismes négatifs du Gramme facultatifs
 
Acinetobacter baumannii
 
Escherichia coli
 
Klebsiella pneumoniae
 
Proteus mirabilis
 
Pseudomonas aeruginosa
 
Micro-organismes positifs du Gramme facultatifs
 
Streptococcus constellatus
 
Streptococcus intermedius
 
Micro-organismes d'Anaerobic
 
Bacteroides caccae
 
Bacteroides fragilis
 
Bacteroides thetaiotaomicron
 
Bacteroides uniformis
 
Bacteroides vulgatus
 
Peptostreptococcus micros

Au moins 90 pour cent des micro-organismes suivants exposent une concentration inhibitrice minimale in vitro (MIC) moins qu'ou égal au point d'arrêt susceptible pour doripenem d'organismes du même type montré dans la Table 6. La sécurité et l'efficacité de doripenem dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans les essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

 
Micro-organismes positifs du Gramme facultatifs
 
Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isole seulement)
 
Streptococcus agalactiae
 
Streptococcus pyogenes
 
Micro-organismes négatifs du Gramme facultatifs
 
Citrobacter freundii
 
Cloaques d'Enterobacter
 
Enterobacter aerogenes
 
Klebsiella oxytoca
 
Morganella morganii
 
Serratia marcescens

  • Méthodes D'essai de susceptibilité

Quand disponible, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir les résultats de résultats d'essai de susceptibilité in vitro pour les médicaments antimicrobiens utilisés aux hôpitaux locaux et aux régions de pratique au médecin comme les rapports périodiques qui décrivent le profil de susceptibilité de nosocomial et d'agents pathogènes acquis par la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin dans le choix de l'antimicrobien le plus efficace.

Techniques de dilution

Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer le minimum antimicrobien les concentrations inhibitrices (MICs). Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Le MICs devrait être déterminé en utilisant une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une méthode de dilution (1,3) (le bouillon ou la gélose) ou équivalent avec les concentrations inoculum standardisées et les concentrations standardisées de poudre doripenem. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères fournis dans la Table 6.

Techniques de diffusion

Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent des estimations reproductibles de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Une telle procédure (2,3) standardisée exige l'utilisation de concentrations inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de 10 µg de doripenem pour évaluer la susceptibilité de micro-organismes à doripenem. Les résultats devraient être interprétés selon les critères dans la Table 6.

Techniques d'Anaerobic

Pour les bactéries anaerobic, la susceptibilité à doripenem puisque MICs devrait être déterminé par les méthodes d'essai standardisées (4). Les valeurs de MIC obtenues devraient être interprétées selon les critères dans la Table 6.

La table 6. L'Épreuve de susceptibilité Result Interpretive Criteria pour Doripenem
Minimum Concentrations Inhibitrices (µg/mL)Diffusion de disques
(les diamètres zonaux dans le millimètre)
*
L'absence actuelle de résistants isole exclut définir n'importe quels résultats autre que "Susceptible". Isole la cession MIC ou résultats de diffusion de disques suggestifs de "Nonsusceptibles" devraient être faits subir à l'essai supplémentaire.
n/a = non applicable
Agent pathogèneSusceptible*Susceptible
Enterobacteriaceae0.523
Pseudomonas aeruginosa224
Acinetobacter baumannii117
Streptococcus anginosus le groupe (S. constellatus et S. intermedius)0.1224
Anaerobes1n/a

Un rapport de Susceptibles indique que l'antimicrobien inhibera probablement la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables.

Contrôle de qualité

Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire de contrôler la performance des réserves et des réactifs utilisés dans l'essai et les techniques des individus exécutant l'épreuve. La norme doripenem la poudre devrait fournir les valeurs de MIC fournies dans la Table 7. Pour les techniques de diffusion en utilisant 10 µg doripenem le disque, les critères notés dans la Table 7 devraient être accomplis.

La table 7. Gammes de Contrôle de Qualité acceptables pour l'Essai de Susceptibilité
Organisme de QCMinimum Concentrations Inhibitrices (µg/mL)Diffusion de disques
(les diamètres zonaux dans le millimètre)
*
Cet organisme peut être utilisé pour la validation de résultats d'essai de susceptibilité en évaluant des organismes du Streptococcus anginosus le groupe
Escherichia coli ATCC 259220.015–0.0628–35
Pseudomonas aeruginosa ATCC 278530.12–0.529–35
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619*0.03–0.1230–38
Bacteroides fragilis ATCC 252850.12–0.5n/a
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 297410.12–1n/a

13 TOXICOLOGIE NON-CLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

À cause de la durée courte de traitement et d'utilisation clinique intermittente, les études de carcinogenicity à long terme n'ont pas été conduites avec doripenem.

Doripenem n'a pas fait de preuve d'activité mutagenic dans les épreuves standard qui ont inclus l'essai de mutation contraire bactérien, chromosomal l'essai d'égarement avec le poumon de hamster chinois fibroblast les cellules et l'essai de micronoyau de moelle osseuse de souris.

L'injection intraveineuse de doripenem n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité générale de mâle traité et de rats ou sur le développement post-natal et la performance reproductrice de la progéniture aux doses aussi haut que 1g/kg/day (basé sur AUC, plus grand que 1.5 fois l'exposition aux humains à la dose de 500 mgs administrés toutes les 8 heures).

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Infections Intra-abdominales Compliquées

Un total de 946 adultes avec les infections intra-abdominales compliquées a été randomisé et a reçu des médications d'étude dans deux multinationale identique, multicentre, les études doubles aveugles étant comparables DORIBAX ® (500 mgs ont administré plus de 1 heure toutes les 8 heures) à meropenem (1 g a administré plus de 3-5 minutes toutes les 8 heures). Les deux régimes ont permis à l'option d'échanger à amoxicillin/clavulanate oral (le mg de 875 mgs/125 a administré deux fois par jour) après un minimum de 3 jours de thérapie intraveineuse pour un total de 5–14 jours de traitement intraveineux et oral. Les patients avec l'appendicite compliquée, ou d'autres infections intra-abdominales compliquées, en incluant la perforation d'intestin, cholecystitis, l'abcès d'organe intra-abdominal ou ferme et le péritonite généralisé ont été inscrits.

DORIBAX ® était non-inférieur à meropenem en ce qui concerne les taux de cure cliniques dans microbiologiquement evaluable (MOI) les patients, c'est-à-dire, dans les patients avec les agents pathogènes susceptibles isolés à la ligne de base et à aucune déviation de protocole importante lors de l'épreuve de cure (TOC) la visite, 25–45 jours après avoir accompli la thérapie. DORIBAX ® était non-inférieur aussi à meropenem dans l'intention au plaisir modifiée microbiologique (mMITT) des patients, c'est-à-dire, des patients avec les agents pathogènes de ligne de base isolés sans tenir compte de la susceptibilité. Les taux de cure cliniques à TOC sont affichés par les populations patientes dans la Table 8. Les taux de cure microbiologiques à TOC par l'agent pathogène dans MOI les patients sont présentés dans la Table 9.

La table 8. Les Taux de Cure cliniques dans Deux Études de la Phase 3 d'Adultes avec les Infections Intra-abdominales Compliquées
Populations d'analyseDORIBAX ® *
n/N (%)
Meropenem
n/N (%)
Différence de traitement
(95 % 2 dérapés CI§)
*
500 mgs ont administré plus de 1 heure toutes les 8 heures
n = le nombre de patients dans la population désignée qui ont été guéris; N = le nombre de patients dans la population désignée
1 g a administré plus de 3 – 5 minutes toutes les 8 heures
§
= intervalle de confiance
MOI = microbiologiquement evaluable les patients
#
mMITT = patients d'intention au plaisir modifiés microbiologiques
Étude 1 :
MOI 130/157 (82.8)128/149 (85.9)-3.1 (-11.3; 5.2)
mMITT#143/194 (73.7)149/191 (78.0)-4.3 (-12.8; 4.3)
Étude 2 :
MOI 128/158 (81.0)119/145 (82.1)-1.1 (-9.8; 7.8)
mMITT#143/199 (71.9)138/186 (74.2)-2.3 (-11.2; 6.6)
La table 9. Les Taux de Cure microbiologiques en Infectant l'Agent pathogène dans Microbiologiquement les Adultes d'Evaluable avec les Infections Intra-abdominales Compliquées
Agent pathogèneDORIBAX ®Meropenem
N*n %N*n %
*
N = le nombre de ligne de base unique isole
n = le nombre d'agents pathogènes évalués comme guéri
Positif du gramme, aerobic
Streptococcus constellatus10990.07571.4
Streptococcus intermedius363083.3292172.4
Positif du gramme, anaerobic
Peptostreptococcus micros131184.6141178.6
Négatif du gramme, aerobic
Enterobacteriaceae31527186.027423485.4
Escherichia coli21618987.519916884.4
Klebsiella pneumoniae322578.1201995.0
Non-fermenters514486.3392871.8
Pseudomonas aeruginosa403485.0322475.0
Négatif du gramme, anaerobic
Bacteroides fragilis groupe17315287.918115284.0
Bacteroides caccae252392.0191894.7
Bacteroides fragilis675683.6685479.4
Bacteroides thetaiotaomicron343088.2363288.9
Bacteroides uniformis221986.4181583.3
Non-fragilis Bacteroides141392.913969.2
Bacteroides vulgatus1111100.08675.0

14.2 Les Infections d'Étendue Urinaires compliquées, en Incluant Pyelonephritis

Un total de 1171 adultes avec les infections d'étendue urinaires compliquées, en incluant pyelonephritis (49 pour cent de microbiologiquement evaluable les patients) a été randomisé et a reçu des médications d'étude dans deux multicentrent, les études multinationales. Pyelonephritis compliqué, c'est-à-dire, pyelonephritis associé au fait de prédisposer l'anomalie anatomique ou fonctionnelle, a compris 17 % de patients avec pyelonephritis. Une étude était DORIBAX double aveugle et comparé ® (500 mgs ont administré plus de 1 heure toutes les 8 heures) à IV levofloxacin (250 mgs admininstered toutes les 24 heures). La deuxième étude était une étude non-comparative, mais du design autrement semblable. Les deux études ont permis l'option du fait d'échanger à levofloxacin oral (250 mgs administrés toutes les 24 heures) après un minimum de 3 jours de IV thérapie pour un total de 10 jours de traitement. On a permis des patients avec bacteremia simultané ratifié de recevoir 500 mgs de IV levofloxacin (IV ou oral comme appropriés) pour un total de 10 à 14 jours de traitement.

DORIBAX ® était non-inférieur à levofloxacin en ce qui concerne les taux d'éradication microbiologiques dans microbiologiquement evaluable (MOI) les patients, c'est-à-dire, les patients avec la ligne de base uropathogens isolé, aucune déviation de protocole importante et cultures d'urine lors de l'épreuve de cure (TOC) visitent 5–11 jours après avoir accompli la thérapie. DORIBAX ® était non-inférieur aussi à levofloxacin dans l'intention au plaisir modifiée microbiologique (mMITT) des patients, c'est-à-dire, des patients avec les cultures d'urine de prétraitement. Les taux d'éradication dans l'ensemble microbiologiques à TOC et à la CEI de 95 % pour l'étude comparative sont affichés par la Table 10. Les taux d'éradication microbiologiques à TOC par l'agent pathogène dans MOI les patients sont présentés dans la Table 11.

La table 10. Les Taux d'Éradication microbiologiques de la Phase 3 l'Étude Comparative d'Adultes avec les Infections d'Étendue Urinaires Compliquées, en Incluant Pyelonephritis
Populations d'analyseDORIBAX ® *
n/N (%)
Levofloxacin
n/N (%)
Différence de traitement
(95 % 2 dérapés CI§)
*
500 mgs ont administré plus de 1 heure toutes les 8 heures
n = le nombre de patients dans la population désignée qui ont été guéris; N = le nombre de patients dans la population désignée
250 mgs administrés intraveineusement toutes les 24 heures
§
CI = intervalle de confiance
MOI = microbiologiquement evaluable les patients
#
mMITT = patients d'intention au plaisir modifiés microbiologiques
MOI 230/280 (82.1)221/265 (83.4)-1.3 (-8.0, 5.5)
mMITT#259/327 (79.2)251/321 (78.2)1.0 (-5.6, 7.6)
La table 11. Les Taux d'Éradication microbiologiques en Infectant l'Agent pathogène dans Microbiologiquement les Adultes d'Evaluable avec les Infections d'Étendue Urinaires Compliquées, en Incluant Pyelonephritis
Agent pathogèneDORIBAX ® *Levofloxacin
N n %N n %
*
données des études comparatives et non-comparatives
N = le nombre de ligne de base unique isole
n = le nombre d'agents pathogènes avec un résultat favorable (l'éradication)
Négatif du gramme, aerobic
Escherichia coli35731387.721118487.2
Klebsiella pneumoniae332678.88562.5
Proteus mirabilis302273.3151386.7
Non-fermenters382771.18562.5
Acinetobacter baumannii10880.0100.0
Pseudomonas aeruginosa271970.47571.4

15 RÉFÉRENCES

  1. Institut de Normes clinique et de Laboratoire (CLSI). Les méthodes pour la Dilution les Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries qui Cultivent Aerobically; la Norme Approuvée – le 7ème rédacteur le Document M7-A7 de CLSI. CLSI, 940 Vallée Rd Ouest., la Suite 1400, Wayne, Pennsylvanie 19087, 2006.
  2. CLSI. Normes de performance pour les Épreuves de Susceptibilité de Disques Antimicrobiennes; la Norme Approuvée – le 9ème rédacteur le Document M2-A9 de CLSI. CLSI, Wayne, Pennsylvanie 19087, 2006.
  3. CLSI. Normes de performance pour l'Essai de Susceptibilité Antimicrobien; 17ème Complément Informationnel. Le document M100-S17 de CLSI. CLSI, Wayne, Pennsylvanie 19087, 2007.
  4. CLSI. Les méthodes pour l'Essai de Susceptibilité Antimicrobien de Bactéries Anaerobic; la Norme Approuvée – le 7ème rédacteur le document M11-A7 de CLSI. CLSI, Wayne, Pennsylvanie 19087, 2007.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

DORIBAX ® est fourni comme le type 1 d'utilisation simple les fioles de verre claires contenant 250 mgs ou 500 mgs (sur une base anhydre) de la poudre doripenem stérile. Les fioles sont emballées individuellement et dans les cartons contenant 10 fioles :

  • NDC : 0062-4010-01 – 500 mgs/fioles, la fiole simple
  • NDC : 0062-4010-02 – 500 mgs/fioles, 10 fioles/carton
  • NDC : 50458-402-01 – 250 mgs/fioles, la fiole simple
  • NDC : 50458-402-02 – 250 mgs/fioles, 10 fioles/carton

Le stockage de DORIBAX ® les fioles : DORIBAX ® devrait être conservé à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 °–30°C (59 ° à 86°F) [font allusion à la température de pièce contrôlée d'USP].

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

    On
  • devrait conseiller aux patients que les réactions allergiques, en incluant des réactions allergiques sérieuses, pourraient se produire et que les réactions sérieuses exigent le traitement immédiat. Ils devraient signaler n'importe quelles réactions d'hypersensibilité précédentes à DORIBAX ®, d'autre carbapenems, béta-lactams ou d'autres allergènes.
  • Les patients devraient être conseillés ce les médicaments antibactériens en incluant DORIBAX ® devraient seulement être utilisés pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand DORIBAX ® est prescrit pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par DORIBAX ® ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.
  • Les patients devraient être conseillés informer leur médecin s'ils prennent de l'acide valproic ou du sodium valproate. Les concentrations d'acide de Valproic dans le sang tomberont au-dessous de la gamme thérapeutique après la co-administration avec DORIBAX ®. Si le traitement avec DORIBAX ® est la médication anti-convulsant nécessaire et continuée, alternative ou supplémentaire pour prévenir et/ou traiter des saisies peut être nécessaire.
  • Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

LE MINI-SAC Plus est une marque de Baxter International Inc.

Fabriqué par :
Shionogi & Co. Ltd.
Osaka 541-0045, le Japon

Fabriqué pour :
Ortho-McNeil, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Raritan, New Jersey 08869

©Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2007

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 250 mgs

Contient 10 fioles

DORIBAX ®
(doripenem pour l'injection)

250 mgs/fioles

Fiole d'Utilisation simple.
Débarrassez-vous de n'importe quelle portion neuve.
Pour l'Injection Intraveineuse

Rx seulement

NDC 50458-402-02

Le produit devrait être conservé
à 25°C (77°F); excursions
permis à 15-30°C (59-86°F).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Fabriqué par :
Shionogi & Co. Ltd.
Osaka 541-0045,
Le Japon

Fabriqué pour :
Ortho-McNeil,
Division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
Raritan, New Jersey 08869

Principal Comité d'Étalage - carton de 500 mgs

DORIBAX 
doripenem  la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0062-4010
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
doripenem (doripenem) doripenem500 mgs à 10 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc au blanc cassé slighly-jaunâtre) Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10062-4010-0210 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, L'UTILISATION SIMPLE (0062-4010-01)
10062-4010-0110 millilitres Dans 1 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLECe paquet est contenu dans le CARTON (0062-4010-02)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02210612/10/2007

Étiqueteur - Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals Inc. (010779978)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Shionogi & Co., Ltd.695266858FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Shionogi Analysis Center Co., Ltd.690849209ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Shionogi Analysis Center Co., Ltd.711953737ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Janssen Pharmaceutica NV370005019FABRICATION
Révisé : 10/2010Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals Inc.