DISKETS

DISKETS -  comprimé d'hydrochlorure de méthadone  
Roxane Laboratories, Inc

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DISKETS ® Dispersible les Comprimés CII
(Les Comprimés d'Hydrochlorure de Méthadone pour la Suspension Orale, USP), 40 mgs

Rx seulement
POUR L'UTILISATION ORALE SEULEMENT

(Suite à la Dispersion dans un Liquide)

Les morts ont été annoncées pendant l'initiation de méthadone treatmentfor la dépendance d'opioïde. Dans certains cas, le médicament interactionswith d'autres médicaments, tant licites qu'illicites, a été soupçonné. Cependant, dans d'autres cas, les morts ont l'air de s'être produites des effets respiratoires ou cardiaques tothe dus de méthadone et aussi-rapidtitration sans appréciation pour l'accumulation de temps methadoneover. Il est essentiel de comprendre le pharmacokinetics ofmethadone et exercer la vigilance pendant le traitement initiationand la titration de dose (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION) on doit avertir aussi fortement.Patients contre self-medicatingwith CNS les dépresseurs pendant l'initiation de traitement de méthadone. La dépression respiratoire est l'administration d'hydrochlorure withmethadone associée du hasard principal. Le pic de méthadone respiratorydepressant les effets se produit typiquement plus tard et persistlonger que ses effets analgésiques maximaux, particulièrement dans la période earlydosing. Ces caractéristiques peuvent contribuer aux cas ofiatrogenic l'overdose, particulièrement pendant l'initiation de traitement anddose la titration.

Les cas de prolongement d'intervalle QT et d'arrhythmia sérieux (torsadesde pointes) ont été observés pendant le traitement withmethadone. La plupart des cas impliquent des patients étant traités pour les doses quotidiennes grandes, multiples painwith de méthadone, bien que caseshave été ait annoncé dans les patients recevant des doses communément usedfor le traitement d'entretien de penchant d'opioïde.  

Les conditions pour la Distribution et l'Utilisation de Méthadone Productsfor le Traitement d'Opioïde AddictionCode de Règlements fédéraux, Titre 42, Sec 8

Les produits de méthadone quand utilisé pour le traitement de penchant d'opioïde dans detoxification ou programmes d'entretien, doivent être dispensés seulement par les programmes de traitement d'opioïde (et les agences, les praticiens ou les institutions par l'accord formel avec le sponsor de programme) certifié par l'administration de Services de Santé mentale et d'Abus de Substance et ont apprécié par l'autorité publique désignée. Les programmes de traitement certifiés doivent dispenser et utiliser la méthadone dans la forme orale seulement et selon les exigences de traitement stipulées dans les Normes de Traitement d'Opioïde fédérales (42 CFR 8.12). Voir ci-dessous pour les exceptions de contrôle importantes à l'exigence générale pour la certification pour fournir l'opioïde agonist le traitement. L'échec de respecter les exigences dans ces règlements peut avoir pour résultat des poursuites judiciaires criminelles, une saisie des réserves de médicament, une révocation de l'approbation de programme et une opération d'excluant d'injonction du programme.

Les Exceptions de contrôle à l'Exigence Générale pour la Certification pour Fournir Opioid Agonist Treatment :

  1. Pendant le soin hospitalisé, quand le patient a été avoué pour n'importe quelle condition autre que le penchant d'opioïde simultané (conformément à 21 CFR 1306.07 (c)), faciliter le traitement du diagnostic admettant primaire.
  2. Pendant une période d'urgence de plus que 3 jours pendant que le soin définitif du penchant est cherché dans une facilité convenablement agréée (conformément à 21 CFR 1306.07 (b)).

DISKETS ® Dispersible les Comprimés (Les Comprimés d'Hydrochlorure de méthadone pour la Suspension Orale, USP), est pour l'administration orale suite à la dispersion dans un liquide. Chaque comprimé contient 40 mgs d'hydrochlorure de méthadone. L'hydrochlorure de méthadone est chimiquement décrit comme (3-heptanone, 6-(dimethylamino)-4,4-diphenyl-, l'hydrochlorure). L'hydrochlorure de méthadone est une poudre cristalline blanche, essentiellement inodore, goûtant amèrement. C'est très soluble dans l'eau, soluble dans isopropranol et dans le chloroforme et pratiquement insoluble dans l'éther et dans la glycérine. Il est présent dans DISKETS comme le mélange racemic. L'hydrochlorure de méthadone a un point de fusion de 235°C, un pKa de 8.25 dans l'eau à 20°C, une solution (1 partie par 100) le ph entre 4.5 et 6.5, un coefficient de partition de 117 à tél. 7.4 dans octanol/water et un poids moléculaire de 345.91. Sa formule moléculaire est C21H27NO • HCl et sa formule structurelle sont :

Structure chimique

La préparation DISKETS d'hydrochlorure de méthadone contient excipients insoluble et ne doit pas être injectée.

D'autres ingrédients de DISKETS incluent : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, la couleur de lac orange, le goût de l'ananas orange, le phosphate de potassium monofondamental, pregelatinized l'amidon et l'acide stearic.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

L'hydrochlorure de méthadone est un mu-agonist; un opioïde synthétique analgésique avec les actions multiples qualitativement semblables à ceux de morphine, dont le plus proéminent implique le système nerveux central et les organes composés du muscle lisse. Les principales utilisations thérapeutiques pour la méthadone sont l'analgésie et detoxification ou l'entretien dans le penchant d'opioïde. Le syndrome d'abstinence de méthadone, bien que qualitativement semblable à cette de morphine, diffère dans lequel le commencement est plus lent, le cours est plus prolongé et les symptômes sont moins sévères.

Quelques données indiquent aussi que la méthadone agit comme un antagoniste au Nmethyl-D-aspartate (NMDA) le récepteur. La contribution d'antagonisme de récepteur NMDA à l'efficacité de méthadone est inconnue. On a montré que d'autres antagonistes de récepteur NMDA produisent des effets neurotoxic dans les animaux.

Pharmacokinetics

Absorption : Suite à l'administration orale les bioavailability de gammes de méthadone entre 36 à 100 % et les concentrations de plasma maximales sont accomplis entre 1 et 7.5 heures. La proportionnalité de dose de méthadone pharmacokinetics n'est pas connue. Cependant, après l'administration de doses orales quotidiennes variant de 10 à 225 mgs, les concentrations de plasma permanentes ont varié entre 65 à 630 ng/mL et les concentrations maximales ont varié entre 124 à 1255 ng/mL. L'effet de nourriture sur le bioavailability de méthadone n'a pas été évalué.

Distribution:Methadone est un médicament lipophilic et le volume permanent de gammes de distribution entre 1.0 à 8.0 L/kg. Dans le plasma, la méthadone est attachée principalement au α1-acide glycoprotein (85 % à 90 %). La méthadone est sécrétée dans la salive, le lait de poitrine, amniotic le plasma de cordon ombilical et liquide.

Métabolisme : la Méthadone est essentiellement transformée par métabolisme par N-demethylation à un métabolite inactif, 2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidene (EDDP). Cytochrome P450 les enzymes, essentiellement CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 et à une mesure moindre CYP2C9 et CYP2D6, sont responsables de la conversion de méthadone à EDDP et à d'autres métabolites inactifs, qui sont excrétés principalement dans l'urine.

Excrétion : L'élimination de méthadone est négociée par biotransformation étendu, suivi par l'excrétion rénale et fécale. Les rapports publiés indiquent qu'après l'administration de dose multiple l'autorisation de plasma apparente de méthadone a varié entre 1.4 à 126 L/h et la demi-vie terminale (T1/2) était extrêmement variable et a varié entre 8 à 59 heures dans de différentes études. Comme la méthadone est lipophilic, il était connu que cela se conserve dans le foie et d'autres tissus. La libération lente du foie et d'autres tissus peut prolonger la durée d'action de méthadone en dépit des concentrations de plasma basses.

Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales

Grossesse : La disposition de méthadone orale a été étudiée dans environ 30 patients enceintes aux 2èmes et 3èmes trimestres. L'élimination de méthadone a été de façon significative changée dans la grossesse. L'autorisation de corps totale de méthadone a été augmentée dans les patients enceintes comparés aux mêmes patients postpartum ou aux femmes dépendantes de l'opioïde non-enceintes. La demi-vie terminale de méthadone est diminuée pendant de 2èmes et 3èmes trimestres. La diminution dans la demi-vie de plasma et l'autorisation augmentée de méthadone ayant pour résultat les niveaux de dépression de méthadone inférieurs pendant la grossesse peuvent mener aux symptômes de privation dans certains patients enceintes. Le dosage aurait besoin d'être augmenté ou l'intervalle de dosage a diminué dans les patients enceintes recevant la méthadone. (Voir des PRÉCAUTIONS : la Grossesse, le Travail et la Livraison et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Affaiblissement rénal : la Méthadone pharmacokinetics n'a pas été abondamment évaluée dans les patients avec l'insuffisance rénale. La méthadone non transformée par métabolisme et ses métabolites sont excrétés dans l'urine à un degré variable. La méthadone est un fondamental (pKa=9.2) le composé et le pH de l'étendue urinaire peuvent changer sa disposition dans le plasma. On a montré que l'acidification d'urine augmente l'élimination rénale de méthadone. Diuresis forcés, peritoneal la dialyse, hemodialysis, ou le charbon de bois hemoperfusion n'ont pas été établis comme favorables pour augmenter l'élimination de méthadone ou de ses métabolites.

Affaiblissement hépatique : la Méthadone n'a pas été abondamment évaluée dans les patients avec l'insuffisance hépatique. La méthadone est transformée par métabolisme par les sentiers hépatiques, donc les patients avec l'affaiblissement de foie peuvent être menacés d'accumuler la méthadone après le dosage multiple.

Sexe

Les pharmacokinetics de méthadone n'ont pas été évalués pour la spécificité de sexe.

Course

Les pharmacokinetics de méthadone n'ont pas été évalués pour la spécificité de course.

Vieillard

Les pharmacokinetics de méthadone n'ont pas été évalués dans la population gériatrique.

De pédiatrie

Les pharmacokinetics de méthadone n'ont pas été évalués dans la population de pédiatrie.

Les Actions réciproques de médicament (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament)

La méthadone subit N-demethylation hépatique par cytochrome P-450 isoforms, principalement CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 et à une mesure moindre par CYP2C9 et CYP2D6. oadministration de méthadone avec inducers de ces enzymes peut avoir pour résultat le métabolisme de méthadone plus rapide et potentiellement, les effets diminués de méthadone. Inversement, l'administration avec les inhibiteurs CYP peut réduire le métabolisme et les effets de méthadone potentiate. Pharmacokinetics de méthadone peut être imprévisible quand coadministered avec les médicaments qui sont connus tant inciter qu'inhiber des enzymes CYP. Bien qu'il soit connu que les médicaments antiretroviral tels qu'efavirenz, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, lopinavir+ritonavir la combinaison inhibent un CYPs, on montre qu'ils réduisent les niveaux de plasma de méthadone, peut-être en raison de leur activité d'induction CYP. Donc, concomitantly administré de médicaments avec la méthadone devrait être évalué pour le potentiel d'action réciproque; on conseille aux praticiens d'évaluer la réponse individuelle à la thérapie de médicament avant de faire une adaptation de dosage.

INDICATIONS ET USAGE

1. Pour le traitement detoxification de penchant d'opioïde (l'héroïne ou d'autres médicaments semblables à la morphine).

2. Pour le traitement d'entretien de penchant d'opioïde (l'héroïne ou d'autres médicaments semblables à la morphine), dans la conjonction avec les services sociaux et médicaux appropriés.

NOTER

L'entretien de consultation et le traitement detoxification de consultation peuvent être fournis seulement par les Programmes de Traitement d'Opioïde (OTPs) certifié par l'administration de Services de Santé mentale et d'Abus de Substance fédérale (SAMHSA) et se sont inscrits par l'administration d'Exécution de Médicament (DEA). Cela n'exclut pas le traitement d'entretien d'un patient avec le penchant d'opioïde simultané qui est hospitalisé pour les conditions autre que le penchant d'opioïde et qui exige l'entretien temporaire pendant la période critique de son/son séjour, ou d'un patient dont l'enrôlement a été vérifié dans un programme qui a été certifié pour le traitement d'entretien avec la méthadone.

CONTRE-INDICATIONS

DISKETS sont contre-indiqués dans les patients avec une hypersensibilité connue à l'hydrochlorure de méthadone ou à autre ingrédient dans DISKETS. La méthadone est contre-indiquée dans n'importe quelle situation où les opioïdes sont contre-indiqués tels que : les patients avec la dépression respiratoire (faute de l'équipement resuscitative ou dans les cadres non contrôlés) et dans les patients avec l'asthme des bronches aigu ou hypercarbia. La méthadone est contre-indiquée dans n'importe quel patient qui a ou est soupçonné d'aving ileus paralytique.

AVERTISSEMENTS

Dépression respiratoire

La dépression respiratoire est l'administration d'hydrochlorure withmethadone associée du hasard principal. Le pic de méthadone respiratorydepressant les effets se produit typiquement plus tard et se conserve le plus long pic de thanits les effets analgésiques, dans le cadre d'utilisation à court terme. Ces characteristicscan contribuent aux cas d'overdose iatrogenic, particulièrement pendant l'initiation de traitement et la titration de dose.

 La dépression respiratoire a de l'inquiétude particulière dans les patients assez âgés ou débilités aussi bien que dans ceux qui souffrent des conditions accompagnées par l'hypoxie ou hypercapnia quand se modèrent même les doses thérapeutiques peuvent diminuer dangereusement la ventilation pulmonaire. La méthadone devrait être administrée avec la prudence extrême aux patients avec les conditions accompagnées par l'hypoxie, hypercapnia, ou a diminué la réserve respiratoire telle que : l'asthme, la maladie pulmonaire obstructionniste chronique ou Mon Dieu pulmonale, l'obésité sévère, dort apnea le syndrome, myxedema, kyphoscoliosis et le système nerveux central (CNS) la dépression ou le coma. Dans ces patients, les doses thérapeutiques même ordinaires de méthadone peuvent diminuer le tour respiratoire en augmentant simultanément la résistance de compagnie aérienne au point d'apnea. La méthadone devrait être utilisée à la dose efficace la plus basse et seulement sous la surveillance médicale prudente.

Effets de Conduction cardiaques

Ces renseignements sont destinés pour alerter le prétraçoir pour globalement évaluer les risques et les avantages de traitement de méthadone. L'intention n'est pas de dissuader l'utilisation appropriée de méthadone dans les patients avec une histoire de maladie cardiaque.

Les études de laboratoire, tant dans vivo qu'in vitro, ont démontré que la méthadone inhibe des canaux de potassium cardiaques et prolonge l'intervalle QT. Les cas de prolongement d'intervalle QT et d'arrhythmia sérieux (torsades de pointes) ont été observés pendant le traitement avec la méthadone. Ces cas ont l'air d'être plus communément associés à, mais pas limités à, le plus haut traitement de dose (> 200 mgs/jours). Bien que la plupart des cas impliquent des patients étant traités pour la douleur avec les doses quotidiennes grandes, multiples de méthadone, les cas ont été annoncés dans les patients recevant des doses communément utilisées pour le traitement d'entretien de penchant d'opioïde. Dans la plupart des cas vus aux doses d'entretien typiques, les médications d'élément et/ou les conditions cliniques telles que hypokalemia ont été notées comme la contribution des facteurs. Cependant, l'évidence suggère fortement que la méthadone possède le potentiel pour les effets de conduction cardiaques défavorables dans certains patients.

La méthadone devrait être administrée avec la prudence particulière aux patients déjà en danger pour le développement d'intervalle QT prolongé (par ex, l'hypertrophée cardiaque, l'utilisation de diurétique d'élément, hypokalemia, hypomagnesemia). La surveillance prudente est recommandée en utilisant la méthadone dans les patients avec une histoire d'anomalies de conduction cardiaques, ces médications de prise affectant la conduction cardiaque et dans d'autres cas où l'histoire ou l'examen physique suggèrent un risque accru de dysrhythmia. Le prolongement de QT a été aussi annoncé dans les patients sans histoire cardiaque préalable qui ont reçu de hautes doses de méthadone. Les patients développant le prolongement de QT pendant que sur la méthadone le traitement devrait être évalué pour la présence de facteurs de risque modifiables, tels que les médications d'élément avec les effets cardiaques, les médicaments qui pourraient provoquer des anomalies d'électrolyte et des médicaments qui pourraient agir comme les inhibiteurs de métabolisme de méthadone.

Les risques potentiels de méthadone, en incluant le risque d'arrhythmias très grave, devraient être pesés contre les risques d'arrêter le traitement de méthadone. Dans le patient étant traité pour la dépendance opiacée avec la thérapie d'entretien de méthadone, ces risques incluent une très haute probabilité de rechute à l'usage de drogues illicite suite à la cessation de méthadone. L'utilisation de méthadone dans les patients déjà connus avoir un intervalle QT prolongé n'a pas été systématiquement étudiée. Les risques potentiels de méthadone devraient être pesés contre la morbidité substantielle et la mortalité associée au penchant d'opioïde non soigné. Dans l'utilisation de la méthadone un avantage individualisé à l'évaluation des risques devrait être réalisé et devrait inclure l'évaluation de présentation patiente et accomplir l'histoire médicale. Pour les patients jugés être la surveillance menacée, prudente de statut cardiovasculaire, en incluant l'évaluation de prolongement QT et de dysrhythmias devrait être exécuté.

La trans-tolérance incomplète entre la Méthadone et d'autres Opioïdes

Les patients tolérants à d'autres opioïdes peuvent être tolérants incomplètement à la méthadone. La trans-tolérance incomplète a de l'inquiétude particulière pour les patients tolérants à d'autre mu-opioïde agonists qui sont convertis en méthadone, en faisant ainsi la détermination de doser pendant le complexe de conversion d'opioïde. Les morts ont été annoncées pendant la conversion de chronique, highdose le traitement avec d'autre opioïde agonists. Un haut niveau de “tolérance d'opioïde” n'élimine pas la possibilité d'overdose de méthadone, iatrogenic ou autrement.

Le mauvais usage, l'Abus et la Diversion d'Opioïdes

La méthadone est un opioïde mu-agonist avec une responsabilité d'abus semblable à cette de morphine et d'autre opioïde agonists et est le Programme II controlledsubstance. La méthadone, comme la morphine et d'autres opioïdes usedfor l'analgésie, a le potentiel pour être abusée et est la diversion tocriminal asservie.

La méthadone peut être abusée dans une manière semblable à d'autre opioïde agonists, juridique ou illicite. Cela devrait être considéré en prescrivant ou en dispensant Diskets dans les situations où le praticien est inquiété d'un risque accru de mauvais usage, abus, ou diversion. L'abus de méthadone pose un risque d'overdose et de mort. Ce risque est augmenté avec l'abus simultané de méthadone avec l'alcool et d'autres substances. En plus, parenteral la toxicomanie est communément associé à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et VIH.

Les professionnels de soins médicaux devraient contacter leur Gouvernement Autorisant Professionnel d'État ou Autorité de Substances Contrôlée d'État pour les renseignements sur comment prévenir et découvrir l'abus ou la diversion de ce produit.

Actions réciproques avec d'autres Dépresseurs CNS

Les patients recevant d'autres analgésiques d'opioïde, anesthésiques généraux, phenothiazines, d'autres tranquillisants, sédatifs, hypnotiques, ou d'autres dépresseurs CNS (en incluant de l'alcool) concomitantly avec la méthadone peuvent connaître la dépression respiratoire, hypotension, la sédation profonde, ou le coma (voir des PRÉCAUTIONS).

Les actions réciproques avec l'Alcool et les Médicaments d'Abus

On peut s'attendre à ce que la méthadone ait des effets additifs quand utilisé dans la conjonction avec l'alcool, d'autres opioïdes, ou les médicaments illicites cette dépression de système nerveux central de cause. Les morts associées à l'utilisation illicite de méthadone impliquaient fréquemment l'élément benzodiazepine l'abus.

Blessure de tête et Pression Intracrânienne Augmentée

Les effets dépresseurs respiratoires d'opioïdes et de leur capacité d'élever la pression cerebrospinal-liquide peuvent être nettement exagérés en présence de la blessure de tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation préexistante dans la pression intracrânienne. En outre, les opioïdes produisent des effets qui peuvent obscurcir le cours clinique de patients avec les blessures de tête. Dans de tels patients, la méthadone doit être utilisée avec la prudence et seulement si on le juge essentiel.

Conditions Abdominales aiguës

L'administration d'opioïdes peut obscurcir le diagnostic ou le cours clinique de patients avec les conditions abdominales aiguës.

Effet de Hypotensive

L'administration de méthadone peut avoir pour résultat hypotension sévère dans les patients dont la capacité de maintenir la tension normale est compromise (par ex, l'épuisement de volume sévère).

PRÉCAUTIONS

DISKETS devrait être utilisé avec la prudence dans les patients assez âgés et débilités; les patients qui sont connus être sensibles aux dépresseurs de système nerveux central, tels que ceux avec la maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, ou hépatique; et dans les patients avec les conditions comorbid ou les médications d'élément qui peuvent prédisposer à dysrhythmia ou à tour de ventilatory réduit.

Actions réciproques de médicament

Les résultats in vitro suggèrent que la méthadone subit N-demethylation hépatique par cytochrome P450 les enzymes, principalement CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 et à une mesure moindre par CYP2C9 et CYP2D6. Coadministration de méthadone avec inducers de ces enzymes peut avoir pour résultat un métabolisme plus rapide et un potentiel pour les effets diminués de méthadone, alors que l'administration avec les inhibiteurs CYP peut réduire le métabolisme et les effets de méthadone potentiate. Bien qu'il soit connu que les médicaments antiretroviral tels qu'efavirenz, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, lopinavir+ritonavir la combinaison inhibent CYPs, on montre qu'ils réduisent les niveaux de plasma de méthadone, peut-être en raison de leur activité d'induction CYP. Donc, concomitantly administré de médicaments avec la méthadone devrait être évalué pour le potentiel d'action réciproque; on conseille aux praticiens d'évaluer la réponse individuelle à la thérapie de médicament

Les Antagonistes d'opioïde, Agonist/Antagonists Mélangé et Agonists Partiel

Comme avec d'autre mu-agonists, les patients maintenus sur la méthadone peuvent connaître des symptômes de privation quand donné des antagonistes d'opioïde, des antagonistes agonist/mélangés et agonists partiel. Les exemples de tels agents sont naloxone, naltrexone, pentazocine, nalbuphine, butorphanol et buprenorphine.

Agents d'Anti-retroviral

Abacavir, amprenavir, efavirenz, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, lopinavir+ritonavir la combinaison : Coadministration de ces agents anti-retroviral avait pour résultat l'autorisation augmentée ou a diminué des niveaux de plasma de méthadone. Les patients maintenus de la méthadone commençant le traitement par ces médicaments antiretroviral devraient être contrôlés pour l'évidence d'effets de retrait et la dose de méthadone devrait être réglée en conséquence.

Didanosine et Stavudine : l'évidence expérimentale a démontré que la méthadone a diminué l'AUC et les niveaux maximaux pour didanosine et stavudine, avec une diminution plus significative pour didanosine. La disposition de méthadone n'a pas été considérablement changée.

Zidovudine : l'évidence expérimentale a démontré que la méthadone a augmenté la région sous la courbe fois de la concentration (AUC) de zidovudine qui pourrait avoir pour résultat des effets toxiques.

Cytochrome P450 Inducers

Les patients maintenus de la méthadone commençant le traitement par CYP3A4 inducers devraient être contrôlés pour l'évidence d'effets de retrait et la dose de méthadone devrait être réglée en conséquence. Les actions réciproques de médicament suivantes ont été annoncées suite à coadministration de méthadone avec inducers de cytochrome P450 les enzymes :

Rifampin : Dans les patients bien stabilisés sur la méthadone, l'administration d'élément de rifampin avait pour résultat une réduction marquée des niveaux de méthadone de sérum et d'une apparence simultanée de symptômes de privation.

Phenytoin : Dans une étude de pharmacokinetic avec les patients sur la thérapie d'entretien de méthadone, phenytoin l'administration (250 mgs b.i.d. initialement depuis 1 jour suivi par QD de 300 mgs depuis 3 à 4 jours) avait pour résultat une réduction d'environ 50 % de l'exposition de méthadone et les symptômes de privation se sont produits concurremment. Sur la cessation de phenytoin, l'incidence de symptômes de privation a diminué et l'exposition de méthadone a augmenté à un niveau comparable avec cela avant l'administration phenytoin.

La rue John Wort, le Phénobarbital, Carbamazepine

L'administration de méthadone avec d'autre CYP3A4 inducers peut avoir pour résultat des symptômes de privation.

Cytochrome P450 Inhibiteurs

Comme le métabolisme de méthadone est négocié essentiellement par CYP3A4 isozyme, coadministration des médicaments que l'activité CYP3A4 d'interdiction peut provoquer l'autorisation diminuée de méthadone. Les résultats cliniques attendus seraient augmentés ou les effets d'opioïde prolongés. Ainsi, les patients traités de la méthadone coadministered les forts inhibiteurs de CYP3A4, tels qu'azole les agents antifongiques (par ex, ketoconazole) et les antibiotiques macrolide (par ex, erythromycin), avec la méthadone devraient être soigneusement contrôlés et l'adaptation de dosage devraient être entrepris si justifié. Quelques inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs) (par ex, sertraline, fluvoxamine) peuvent augmenter des niveaux de plasma de méthadone sur coadministration avec la méthadone et avoir pour résultat des effets opiacés augmentés et/ou une toxicité.

Voriconazole : Répétez que l'administration de dose de voriconazole oral (Q12h de 400 mgs depuis 1 jour, alors Q12h de 200 mgs depuis 4 jours) a augmenté le Cmax et AUC de (R) - la méthadone de 31 % et de 47 %, respectivement, dans les sujets recevant une dose d'entretien de méthadone (QD de 30 à 100 mgs). Le Cmax et AUC de (S) - la méthadone ont augmenté de 65 % et de 103 %, respectivement. Les concentrations de plasma augmentées de méthadone ont été associées à la toxicité en incluant le prolongement de QT. La surveillance fréquente pour les événements défavorables et la toxicité rattachée à la méthadone est recommandée pendant coadministration. La réduction de dose de méthadone peut être nécessaire.

D'autres

Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase (MAO) : les doses thérapeutiques de meperidine ont précipité des réactions sévères dans les patients recevant concurremment de la monoamine oxidase les inhibiteurs ou ceux qui ont reçu de tels agents au cours de 14 jours. Les réactions semblables n'ont pas été annoncées jusqu'à présent avec la méthadone. Cependant, si l'utilisation de méthadone est nécessaire dans de tels patients, une épreuve de sensibilité devrait être exécutée dans lequel a répété que les doses petites, incrémentielles de méthadone sont administrées sur le cours de plusieurs heures pendant que la condition du patient et les signes essentiels sont sous l'observation prudente.

Desipramine : les niveaux de Sang de desipramine ont augmenté avec l'administration de méthadone simultanée.

Potentiellement Agents d'Arrhythmogenic

La prudence extrême est nécessaire quand n'importe quel médicament connu avoir le potentiel pour prolonger l'intervalle QT est prescrit dans la conjonction avec la méthadone. Les actions réciproques de Pharmacodynamic peuvent se produire avec l'utilisation d'élément de méthadone et potentiellement arrhythmogenic les agents tels que la classe I et III antiarrhythmics, un neuroleptics et les antidépresseurs tricyclic et le canal de calcium blockers.

La prudence devrait aussi être exercée en traitant des patients de méthadone concomitantly avec les médicaments capables d'inciter des dérangements d'électrolyte (hypomagnesemia, hypokalemia) qui peut prolonger l'intervalle QT. Ces médicaments incluent des diurétiques, des laxatifs et, dans les cas rares, mineralocorticoid les hormones.

Les actions réciproques avec l'Alcool et les Médicaments d'Abus

On peut s'attendre à ce que la méthadone ait des effets additifs quand utilisé dans la conjonction avec l'alcool, d'autres opioïdes ou les dépresseurs CNS, ou avec les médicaments illicites cette dépression de système nerveux central de cause. Les morts ont été annoncées quand la méthadone a été abusée dans la conjonction avec benzodiazepines.

Inquiétude : Comme la méthadone est utilisée par les patients tolérants à un dosage d'entretien constant n'agit pas comme un tranquillisant, les patients qui sont maintenus sur ce médicament réagiront aux problèmes de vie et aux tensions avec les mêmes symptômes d'inquiétude aussi bien que d'autres individus. Le médecin ne devrait pas confondre de tels symptômes avec ceux d'abstinence de stupéfiant et ne devrait pas essayer à

l'inquiétude de plaisir en augmentant la dose de méthadone. L'action de méthadone dans le traitement d'entretien est limitée au contrôle de symptômes de privation de stupéfiant et est inefficace pour le soulagement d'inquiétude générale.

Douleur aiguë : On ne peut pas s'attendre à ce qu'aux patients d'entretien sur une dose ferme de méthadone qui connaissent le trauma physique, la douleur post-en vigueur ou d'autre douleur aiguë tirent l'analgésie de leur dose existante de méthadone. De tels patients devraient être des analgésiques administrés, en incluant des opioïdes, dans les doses qui seraient autrement indiquées pour non la méthadone a traité des patients avec les conditions pénibles semblables. En raison de la tolérance d'opioïde incitée par la méthadone, quand les opioïdes sont exigés pour la direction de douleur aiguë dans les patients de méthadone, les doses un peu plus hautes et/ou plus fréquentes seront souvent exigées que serait le cas pour les patients non-tolérants.

Dépendance physique

La dépendance physique est manifestée par les symptômes de privation après la cessation brusque d'un médicament ou après l'administration d'un antagoniste. La dépendance physique est attendue pendant l'opioïde agonist la thérapie de penchant d'opioïde.

Si un patient physiquement dépendant arrête brusquement l'utilisation de méthadone, ou la dose de méthadone "ne couvre" pas suffisamment le patient, une abstinence d'opioïde ou un syndrome de retrait peuvent se développer et sont caractérisés par certains ou toute la chose suivante : l'agitation, lacrimation, rhinorrhea, le fait de béer, la transpiration, les fraîcheurs, myalgia et mydriasis. D'autres symptômes peuvent se développer aussi, en incluant l'irritabilité, l'inquiétude, le mal de dos, la douleur collective, la faiblesse, les crampes abdominales, l'insomnie, la nausée, l'anorexie, le vomissement, la diarrhée, ou la tension augmentée, le taux respiratoire, ou la fréquence cardiaque.

Les bébés nés aux mères physiquement dépendantes sur les opioïdes peuvent dépendre aussi physiquement et peuvent exposer des difficultés respiratoires et des symptômes de privation (voir des PRÉCAUTIONS : la Grossesse, le Travail et la Livraison).

En général, les opioïdes ne devraient pas être brusquement arrêtés (voir Pour le Retrait Médicalement Supervisé Après une Période de Traitement d'Entretien).

Patients du risque spécial : la Méthadone devrait être donnée avec la prudence et la dose initiale a réduit, dans de certains patients tels que les personnes âgées et a débilité et ceux avec l'affaiblissement sévère de fonction hépatique ou rénale, hypothyroidism, la maladie d'Addison, prostatic l'hypertrophée, ou le rétrécissement urétral.

Les précautions ordinaires devraient être observées et la possibilité de dépression respiratoire exige la vigilance ajoutée.

Renseignements pour les Patients

• On devrait avertir des patients que la méthadone, comme tous les opioïdes, peut diminuer les capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou les machines d'exploitation.

• On devrait avertir des patients que la méthadone, comme d'autres opioïdes, peut produire orthostatic hypotension dans les patients ambulatoires.

• On devrait avertir des patients que l'alcool et d'autres dépresseurs CNS peuvent produire une dépression de CNS additive quand pris avec ce produit et devraient être évités.

• Les patients devraient être donnés l'ordre chercher l'attention médicale immédiatement s'ils connaissent des symptômes suggestifs d'un arrhythmia (tels que les palpitations, le vertige, l'étourdissement, ou la syncope) en prenant la méthadone.

• Les patients lançant le traitement avec la méthadone devraient être rassurés que la dose de méthadone "tiendra" pour de plus longues périodes pendant que le traitement progresse.

• Les patients devraient être donnés l'ordre garder la méthadone dans un endroit sûr de la portée d'enfants et d'autres membres du ménage. L'ingestion accidentelle ou délibérée par un enfant peut provoquer la dépression respiratoire qui peut avoir pour résultat la mort.

• On devrait conseiller aux patients de ne pas changer la dose de méthadone sans consulter leur médecin.

• On devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement qui deviennent ou projettent de devenir enceintes de consulter leur médecin concernant les effets d'utilisation de méthadone pendant la grossesse.

• Si un patient physiquement dépendant arrête brusquement l'utilisation de méthadone, une abstinence d'opioïde ou un syndrome de retrait peuvent se développer. Si le cessation de thérapie est indiqué, il peut être approprié de se resserrer la dose de méthadone, plutôt que brusquement l'arrêter, en raison du risque de précipiter des symptômes de privation. Leur médecin peut fournir un programme de dose pour accomplir une cessation graduelle de la médication.

• Les patients cherchant à arrêter le traitement avec la méthadone pour la dépendance d'opioïde devraient être instruits du haut risque de rechute à l'usage de drogues illicite associé à la cessation de traitement d'entretien de méthadone.

• On devrait conseiller aux patients que la méthadone est un médicament potentiel d'abus.

Ils devraient le protéger du vol et il ne devrait jamais être donné à personne autre que l'individu pour qui il a été prescrit.

• DISKETS sont pour l'administration orale seulement et doivent être initialement dispersés dans le liquide avant l'utilisation. Après la dispersion dans le liquide, la préparation doit notbe injecté.

• Allaitement maternel :

1. L'utilisation de méthadone est compatible d'habitude avec l'allaitement maternel. Les mères enceintes utilisant la méthadone devraient être conseillées des avantages et des risques d'allaitement maternel en utilisant la méthadone. L'assistance devrait inclure les renseignements suivants :

• Le bébé reçoit une petite quantité de méthadone par breastmilk.

• Le bébé peut connaître le retrait de méthadone si l'allaitement maternel est arrêté subitement. Les patients arrêtant l'allaitement maternel devraient développer un plan de sevrer avec l'équipe de soins médicaux du bébé.

• L'utilisation d'autres substances d'abus pendant l'allaitement maternel exposera le bébé aux risques supplémentaires. Les patients qui utilisent d'autres substances d'abus ne devraient pas allaiter.

2. Quand la méthadone de départ pour la première fois ou l'augmentation de la dose, les patients d'allaitement maternel devraient regarder leurs bébés de près pour les changements dans le comportement ou la respiration des dessins.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Les résultats d'évaluation carcinogenicity dans les souris B6C2F1 et Fischer 344 rats suite à l'administration alimentaire de deux doses de méthadone HCl ont été publiés. Les souris ont consommé la méthadone de 15 mgs/kg/jours ou de 60 mgs/kg/jours depuis deux ans. Ces doses étaient environ 0.6 et 2.5 fois un humain la dose tous les jours orale de 120 mgs/jours sur une base de région de surface de corps (mg/m2). Il y avait une augmentation significative dans les adénomes pituitaires dans les souris femelles a traité avec 15 mgs/kg/jours, mais pas avec 60 mgs/kg/jours. Sous les conditions de l'essai, il n'y avait aucune évidence claire pour une augmentation liée du traitement dans l'incidence de néoplasmes dans les rats masculins. En raison de la consommation de nourriture diminuée dans les mâles à la haute dose, les rats masculins ont consommé 16 mgs/kg/jours et 28 mgs/kg/jours de méthadone depuis deux ans. Ces doses étaient environ 1.3 et 2.3 fois un humain la dose tous les jours orale de 120 mgs/jours, basés sur la comparaison de région de surface de corps. Par contre, les rats ont consommé 46 mgs/kg/jours ou 88 mgs/kg/jours depuis deux ans. Ces doses étaient environ 3.7 et 7.1 fois un humain la dose tous les jours orale de 120 mgs/jours, basés sur la comparaison de région de surface de corps. Sous les conditions de l'essai, il n'y avait aucune évidence claire pour une augmentation liée du traitement dans l'incidence de néoplasmes dans le mâle ou dans les rats.

Mutagenesis

Il y a plusieurs rapports publiés sur la toxicité génétique potentielle de méthadone. La méthadone a évalué négatif dans les épreuves pour la casse de chromosome et la disjonction et les mutations de gène mortelles récessives reliées du sexe dans les cellules germinales de procédures d'injection et d'alimentation d'utilisation de Drosophile. Par contre, la méthadone a évalué positif dans le dans la souris vivo l'essai mortel dominant et le dans l'épreuve d'égarement de chromosome spermatogonial mammifère vivo. Supplémentairement, la méthadone a évalué positif dans le système de réparation d'ADN E.coli et Neurospora crassa et la souris lymphoma les essais de mutation avancés.

Fertilité

La fonction reproductrice dans les mâles humains peut être diminuée par le traitement de méthadone. Les réductions du volume de sperme et la vésicule séminale et les sécrétions de prostate ont été annoncées dans les individus traités de la méthadone. En plus, les réductions des niveaux de testostérone de sérum et le sperme motility et les anomalies dans la morphologie de sperme ont été annoncées. Les études d'animal publiées fournissent des données supplémentaires indiquant que le traitement de méthadone de mâles peut changer la fonction reproductrice. La méthadone produit une régression significative d'organes auxiliaires sexuels et des testicules de souris masculines et de rats. Les données supplémentaires ont été publiées en indiquant que le traitement de méthadone de rats masculins (une fois par jour depuis trois jours consécutifs) a augmenté embryolethality et mortalité néo-natale. L'examen de contenus utérins de souris femelles naïves de la méthadone élevées aux souris traitées de la méthadone a indiqué que le traitement de méthadone a produit une augmentation dans le taux de morts de préimplantation dans tous les états de post-meiotic.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Il n'y a aucune étude contrôlée d'utilisation de méthadone dans les femmes enceintes qui peuvent être utilisées pour établir la sécurité. Cependant, une révision spécialisée de données publiées sur les expériences avec l'utilisation de méthadone pendant la grossesse par le Système informatique Teratogen (TERIS) a conclu que l'utilisation maternelle de méthadone pendant la grossesse dans le cadre d'un régime supervisé, thérapeutique ne posera pas probablement de risque de teratogenic substantiel (la quantité et la qualité de données évaluées comme “limité à la foire”). Cependant, les données sont insuffisantes pour déclarer qu'il n'y a aucun risque (TERIS, l'octobre de 2002 reconsidéré dernier). On a annoncé que les femmes enceintes impliquées dans les programmes d'entretien de méthadone ont de façon significative amélioré le soin prénatal menant à l'incidence de façon significative réduite de complications obstétricales et foetales et morbidité néo-natale et mortalité quand comparé aux femmes utilisant des médicaments illicites. Plusieurs facteurs compliquent l'interprétation d'enquêtes des enfants de femmes qui prennent la méthadone pendant la grossesse. Ceux-ci incluent l'utilisation maternelle de médicaments illicites, d'autres facteurs maternels tels que la nutrition, l'infection et les circonstances psychosociales, les renseignements limités concernant la dose et la durée d'utilisation de méthadone pendant la grossesse et le fait que la plupart d'exposition maternelle a l'air de se produire après le premier trimestre de grossesse. Les études annoncées comparaient généralement l'avantage de méthadone au risque de penchant non soigné vers les médicaments illicites.

La méthadone a été découverte dans le liquide amniotic et le plasma de corde lors des concentrations proportionnelles au plasma maternel et dans l'urine nouveau-née lors des concentrations inférieures que l'urine maternelle correspondante.

Une série rétrospective de 101 femmes enceintes, opiacées et dépendantes qui ont subi l'opiacé hospitalisé detoxification avec la méthadone n'a pas démontré de risque accru de fausse couche au deuxième trimestre ou de livraison prématurée au troisième trimestre.

Plusieurs études ont suggéré que les bébés nés aux femmes fanatiques du stupéfiant ont traité avec la méthadone pendant tout ou en partie de grossesse ont été constatés avoir diminué la croissance foetale avec le poids de naissance réduit, la longueur, et/ou la circonférence de tête comparée aux commandes. Ce déficit de croissance n'a pas l'air de se conserver dans l'enfance dernière. Cependant, les enfants nés aux femmes ont traité avec la méthadone pendant la grossesse ont été montrés démontrer des déficits légers mais persistants dans la performance sur psychometric et les épreuves de comportement.

Les renseignements supplémentaires sur les risques potentiels de méthadone peuvent être tirés des données d'animal. La méthadone n'a pas l'air d'être teratogenic dans les modèles de lapin ou de rat. Cependant, suite à de grandes doses, la méthadone a produit des effets teratogenic dans le cobaye, le hamster et la souris. Une étude publiée dans les hamsters enceintes a indiqué qu'une dose sous-cutanée simple de méthadone variant de 31 à 185 mgs/kg (la dose de 31 mgs/kg est environ deux fois un humain la dose tous les jours orale de 120 mgs/jours sur une base mg/m2) le jour 8 de gestation avait pour résultat une diminution dans le nombre de foetus par détritus et une augmentation dans le pourcentage de foetus exposant des malformations congénitales décrites comme exencephaly, cranioschisis et “d'autres lésions différentes.” La majorité des doses évaluées avait pour résultat aussi la mort maternelle. Dans une autre étude, une dose sous-cutanée simple de méthadone de 22 à 24 mgs/kg (l'exposition estimée était équivalente environ à un humain la dose tous les jours orale de 120 mgs/jours sur une base mg/m2) administré le jour 9 de gestation dans les souris a produit aussi exencephaly dans 11 % des embryons. Cependant, aucun effet n'a été annoncé dans les rats et les lapins aux doses orales jusqu'à 40 mgs/kg (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois, respectivement, un humain la dose tous les jours orale de 120 mgs/jours sur une base mg/m2) administré pendant les jours 6 à 15 et 6 à 18, respectivement.

Effets de Nonteratogenetic

 Les bébés nés aux mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant la livraison peuvent dépendre physiquement. Le commencement de symptômes de privation dans les bébés est d'habitude aux premiers jours après la naissance. Les signes de retrait dans le nouveau-né incluent l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs, ont augmenté le taux respiratoire, les tabourets augmentés, le fait d'éternuer, le fait de béer, le vomissement et la fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas en corrélation toujours avec la dose maternelle ou la durée d'exposition maternelle. La durée des signes de retrait peut varier de quelques jours aux semaines ou même les mois. Il n'y a aucun consensus sur la direction appropriée de retrait infantile.

Là sont en conflit des rapports sur si SIDS se produit avec une incidence augmentée dans les bébés nés aux femmes a traité avec la méthadone pendant la grossesse.

On a annoncé que les épreuves de nontension foetales anormales (NSTs) se produisent plus fréquemment quand l'épreuve est exécutée 1 à 2 heures après une dose d'entretien de méthadone dans la dernière grossesse comparée aux commandes.

Les données d'animal publiées ont signalé la mortalité néo-natale augmentée dans la progéniture de rats masculins que l'on a traité avec la méthadone avant le fait de s'accoupler. Dans ces études, on n'a pas traité les rats avec la méthadone, en indiquant la toxicité du développement paternellement négociée. Spécifiquement, la méthadone administrée au rat masculin avant de s'accoupler avec les femelles de méthadone-naïve avait pour résultat le gain de poids diminué dans la progéniture après avoir sevré. La progéniture mâle a démontré des poids thymus réduits, alors que la progéniture femelle a démontré des poids surrénaux augmentés. En outre, l'essai de comportement d'entre ceux-ci la progéniture mâle et femelle a révélé des différences significatives dans les épreuves de comportement comparées aux animaux de contrôle, en suggérant que l'exposition de méthadone paternelle peut produire des changements physiologiques et de comportement dans la progéniture dans ce modèle. D'autres études d'animal ont dit que l'exposition périnatale aux opioïdes en incluant la méthadone change le développement neuronal et le comportement dans la progéniture. L'exposition de méthadone périnatale dans les rats a été reliée aux modifications dans l'apprentissage de la capacité, l'activité automobile, le règlement thermal, nociceptive les réponses et la sensibilité aux médicaments. Les données d'animal supplémentaires démontrent l'évidence pour les changements neurochimiques dans le cerveau de progéniture traitée de la méthadone, en incluant des changements dans le cholinergic, dopaminergic, noradrenergic et les systèmes serotonergic. Les études supplémentaires ont démontré que le traitement de méthadone de rats masculins depuis 21 à 32 jours avant de s'accoupler avec les femelles de méthadone-naïve n'a pas produit d'effets néfastes, en suggérant qui a prolongé le traitement de méthadone du rat masculin résulté dans la tolérance à la toxicité du développement notée dans la progéniture. Les études mécanistes dans ce modèle de rat suggèrent que les effets du développement de méthadone "paternelle" sur la progéniture aient l'air d'être en raison de la production de testostérone diminuée. Ces données d'animal reflètent les conclusions cliniques annoncées de niveaux de testostérone diminués dans les mâles humains sur la thérapie d'entretien de méthadone pour le penchant d'opioïde et dans les mâles recevant des opioïdes intraspinaux chroniques.

Pharmacologie clinique dans la Grossesse

Les femmes enceintes ont l'air d'avoir des concentrations de méthadone de plasma de dépression de façon significative inférieures, a augmenté l'autorisation de méthadone de plasma et la demi-vie de méthadone plus courte qu'après la livraison. L'adaptation de dosage en utilisant de plus hautes doses ou en administrant la dose quotidienne dans les doses divisées peut être nécessaire dans les femmes enceintes a traité avec la méthadone. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.

La méthadone devrait être utilisée pendant la grossesse seulement si le potentialbenefit justifie le risque potentiel au foetus.

Travail et Livraison

Comme avec tous les opioïdes, l'administration de ce produit à la mère peu de temps avant la livraison peut avoir pour résultat un peu de niveau de dépression respiratoire dans le nouveau-né, surtout si de plus hautes doses sont utilisées. La méthadone n'est pas recommandée pour l'analgésie obstétricale parce que sa longue durée d'action augmente la probabilité de dépression respiratoire dans le nouveau-né. Les drogues avec les propriétés d'agonist-antagoniste mélangées ne devraient pas être utilisées pour le contrôle de douleur pendant le travail dans les patients a traité chroniquement avec la méthadone puisqu'ils peuvent précipiter le retrait aigu.

Mères infirmières

La méthadone est sécrétée dans le lait humain. Aux doses orales maternelles de 10 à 80 mgs/jours, les concentrations de méthadone de 50 à 570 mcg/L dans le lait ont été annoncées, qui, dans la majorité d'échantillons, étaient inférieurs que les concentrations de médicament de sérum maternelles à l'état ferme. Les niveaux de méthadone maximaux dans le lait se produisent environ 4 à 5 heures après une dose orale. Basé sur une consommation de lait moyenne de 150 millilitres/kg/jours, un bébé consommerait environ 17.4 mcg/kg/day qui est environ 2 à 3 % de la dose maternelle orale. La méthadone a été découverte dans les concentrations de plasma très basses dans certains bébés dont les mères prenaient la méthadone.

La prudence devrait être exercée quand la méthadone est administrée à une femme infirmière. Il y a eu des cas rares de sédation et de dépression respiratoire dans les bébés exposés à la méthadone par le lait de poitrine.

Les mères utilisant la méthadone devraient recevoir l'information spécifique de comment identifier la dépression respiratoire et la sédation dans leurs bébés. Ils devraient savoir quand contacter leur pourvoyeur de soins médicaux ou chercher des soins médicaux immédiats. Un pourvoyeur de soins médicaux devrait peser les avantages d'allaitement maternel contre les risques d'exposition infantile à la méthadone et d'exposition possible à d'autres médecines.

Les femmes étant traitées avec la méthadone pour n'importe quelle indication qui sont déjà l'allaitement maternel devraient être conseillées sevrer l'allaitement maternel progressivement pour prévenir le développement de symptômes de privation dans le bébé.

Le Traitement d'Entretien de méthadone pour la Dépendance d'Opioïde Pendant l'Allaitement maternel 

Les femmes sur la thérapie d'entretien de méthadone, qui expriment un désir d'allaiter, devraient être informées des risques et des avantages d'allaitement maternel pendant la grossesse et immédiatement postpartum. Le patient devrait le penser clairement, pendant que l'allaitement maternel, elle ne devrait pas utiliser des substances illicites ou autre médicament non prescrit par son pourvoyeur de soins médicaux. Elle devrait comprendre les raisons pourquoi l'utilisation de médicaments supplémentaires peut augmenter le risque à son bébé d'allaitement maternel au-delà de n'importe quel risque de la méthadone.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 18 ans n'ont pas été établies.

L'ingestion accidentelle ou délibérée par un enfant peut provoquer la dépression respiratoire qui peut avoir pour résultat la mort. Les patients et caregivers devraient être donnés l'ordre garder la méthadone dans un endroit sûr de la portée d'enfants et se débarrasser de la méthadone neuve d'une telle façon que les individus autre que le patient pour qui il a été à l'origine prescrit n'entreront pas en contact avec le médicament.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de méthadone n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment comparé aux sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour les patients assez âgés devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

Affaiblissement rénal

L'utilisation de méthadone n'a pas été abondamment évaluée dans les patients avec l'insuffisance rénale.

Affaiblissement hépatique

L'utilisation de méthadone n'a pas été abondamment évaluée dans les patients avec l'insuffisance hépatique. La méthadone est transformée par métabolisme dans le foie et les patients avec l'affaiblissement de foie peuvent être menacés d'accumuler la méthadone après le dosage multiple.

Sexe

L'utilisation de méthadone n'a pas été évaluée pour la spécificité de sexe.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Retrait d'héroïne

Pendant la phase d'induction de traitement d'entretien de méthadone, les patients sont rappelés de l'héroïne et peuvent montrer donc des symptômes de privation typiques, qui devraient être différenciés des effets secondaires incités de méthadone. Ils peuvent exposer certains ou tous les signes suivants et les symptômes associés au retrait aigu de l'héroïne ou d'autres opiacés :

lacrimation, rhinorrhea, le fait d'éternuer, transpiration béant, excessive, chair de poule, fièvre, la fraîcheur se relayant avec le fait de rougir, l'agitation, l'irritabilité, la faiblesse, l'inquiétude, la dépression, ont dilaté des élèves, des tremblements, tachycardia, des crampes abdominales, des maux de corps, un tic involontaire et le fait de donner un coup de pied aux mouvements, l'anorexie, la nausée, le vomissement, la diarrhée, les spasmes intestinaux et la perte de poids.

Administration initiale

La dose de méthadone initiale devrait être soigneusement titrée à l'individu. La titration trop rapide pour la sensibilité du patient produira mieux des effets néfastes.

Les hasards importants de méthadone sont la dépression respiratoire et, toa le degré moindre, hypotension systémique. L'arrestation respiratoire, le choc, l'arrêt cardiaque et la mort se sont produits.

Les réactions défavorables le plus fréquemment observées incluent l'étourdissement, le vertige, la sédation, la nausée, le vomissement et le fait de suer. Ces effets semblent être plus proéminents dans les patients ambulatoires et dans ceux qui ne subissent pas de douleur sévère. Dans de tels individus, les doses inférieures sont recommandées.

D'autres réactions défavorables incluent la chose suivante : (alphabeticallyunder énuméré chaque paragraphe)

Corps dans l'ensemble : asthenia (la faiblesse), l'oedème, le mal de tête

Cardiovasculaire (voir aussi  des AVERTISSEMENTS : Effets de Conduction Cardiaques) : arrhythmias, bigeminal les rythmes, bradycardia, cardiomyopathy, les anomalies d'ECG, extrasystoles, le fait de rougir, l'arrêt du coeur, hypotension, les palpitations, phlebitis, le prolongement d'intervalle de QT, la syncope, l'inversion de T-vague, tachycardia, torsade de pointes, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia

Digestif : la douleur abdominale, l'anorexie, biliary le spasme d'étendue, la constipation, sèchent la bouche, glossitis

Hematologic et Lymphatique : thrombocytopenia réversible a été décrit dans les drogués d'opioïde avec l'hépatite chronique

Du métabolisme et Nutritif : hypokalemia, hypomagnesemia, gain de poids

Nerveux : l'agitation, la confusion, la désorientation, dysphoria, l'euphorie, l'insomnie, les saisies

Respiratoire : l'oedème pulmonaire, la dépression respiratoire (voir des AVERTISSEMENTS : Dépression Respiratoire)

Peau et Appendices : pruritis, urticaria, d'autres rougeurs de peau et rarement, hemorrhagic urticaria

Sentiments spéciaux : hallucinations, dérangements visuels

Urogénital : amenorrhea, l'effet antidiurétique, a réduit la libido et/ou la puissance, la rétention urinaire ou l'hésitation

Entretien sur une Dose Stabilisée : Pendant l'administration prolongée de méthadone, comme dans un programme de traitement d'entretien de méthadone, il y a d'habitude un graduel, encore progressif, la disparition d'effets secondaires pour la durée de plusieurs semaines. Cependant, la constipation et suant souvent se conserve.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

DISKETS contient la méthadone, un opioïde du Programme II puissant agonist. Les substances d'opioïde du programme II, qui incluent aussi hydromorphone, morphine, oxycodone et oxymorphone, ont le plus haut potentiel pour l'abus et le risque d'overdose fatale en raison de la dépression respiratoire. La méthadone, likemorphine et d'autres opioïdes utilisés pour l'analgésie, a le potentiel forbeing abusé et est soumise à la diversion criminelle.

L'abus de méthadone pose un risque d'overdose et de mort. Ce risque est augmenté avec l'abus simultané de méthadone avec l'alcool et d'autres substances. En plus, parenteral la toxicomanie est communément associé à la transmission de maladie infectieuse telle que l'hépatite et VIH.

Comme la méthadone peut être détournée pour l'utilisation non-médicale, la garde record prudente de commande et le fait de dispenser des renseignements, en incluant la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement sont fortement conseillées.

L'évaluation convenable des pratiques prescrivantes patientes, convenables, la réévaluation périodique de thérapie et le fait de dispenser convenable et le stockage sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus de médicaments d'opioïde.

La méthadone, quand utilisé pour le traitement de penchant d'opioïde dans detoxification ou programmes d'entretien, peut être dispensée seulement par les programmes de traitement d'opioïde certifiés par l'administration de Services de Santé mentale et d'Abus de Substance (et les agences, les praticiens ou les institutions par l'accord formel avec le sponsor de programme).

Les bébés nés aux mères physiquement dépendantes sur les opioïdes peuvent dépendre aussi physiquement et peuvent exposer des difficultés respiratoires et des symptômes de privation (Voir des PRÉCAUTIONS : la Grossesse, le Travail et la Livraison).

SURDOSAGE

Signes et Symptôme

Le surdosage sérieux de méthadone est caractérisé par la dépression respiratoire (une diminution dans le taux respiratoire et/ou le volume de marée, Cheyne-entretient la respiration, cyanosis), la somnolence extrême progressant à la stupeur ou le coma, les élèves au maximum resserrés, le muscle squelettique flaccidity, la peau froide et moite et quelquefois, bradycardia et hypotension. Dans le surdosage sévère, particulièrement par la route intraveineuse, apnea, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peut se produire.

Traitement

On devrait prêter l'attention primaire au rétablissement d'échange respiratoire adéquat par le biais de la disposition d'une compagnie aérienne brevetée et de l'institution de ventilation aidée ou contrôlée. Si une personne non-tolérante, prend une grande dose de méthadone, les antagonistes d'opioïde efficaces sont disponibles pour contrer la dépression respiratoire potentiellement mortelle. Le médecin doit se souvenir, cependant, que la méthadone est un dépresseur agissant longtemps (36 à 48 heures), alors que les antagonistes d'opioïde agissent pour les périodes beaucoup plus courtes (oneto trois heures). Le patient doit, donc, être contrôlé continuellement pour la récurrence de dépression respiratoire et aurait besoin d'être traité à plusieurs reprises avec l'antagoniste de stupéfiant.

Les antagonistes d'opioïde ne devraient pas être administrés faute de la dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. Dans un individu physiquement dépendant sur les opioïdes, l'administration de la dose ordinaire d'un antagoniste d'opioïde peut précipiter un syndrome de retrait aigu. La sévérité de ce syndrome dépendra du niveau de dépendance physique et la dose de l'antagoniste a administré. Si les antagonistes doivent être utilisés pour traiter la dépression respiratoire sérieuse dans le patient physiquement dépendant, l'antagoniste devrait être administré avec le soin extrême et par la titration avec plus petit que les doses ordinaires de l'antagoniste.

Naloxone intraveineusement administré ou nalmefene peuvent être utilisés pour inverser des signes d'intoxication. À cause de la demi-vie relativement courte de naloxone en comparaison de la méthadone, les injections répétées peuvent être exigées jusqu'à ce que le statut du patient ne reste satisfaisant. Naloxone peut aussi être administré par l'injection intraveineuse continue.

L'oxygène, les liquides intraveineux, vasopressors et d'autres mesures d'un grand secours devraient être employés comme indiqué.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La méthadone diffère de beaucoup d'autre opioïde agonists de plusieurs façons importantes. Les propriétés pharmacokinetic de méthadone, couplées avec la haute variabilité interpatiente dans son absorption, le métabolisme et la puissance analgésique relative, nécessitent une approche prudente et hautement individualisée au fait de prescrire.

La vigilance particulière est nécessaire pendant l'initiation de traitement, pendant conversionfrom un opioïde à un autre et pendant la titration de dose.

Pendant que la durée de méthadone d'action analgésique (typiquement 4 à 8 heures) dans le cadre d'études de la dose simple se rapproche de cette de morphine, la demi-vie d'élimination de plasma de méthadone est plus longue considérablement que cette de morphine (typiquement 8 à 59 heures contre 1 à 5 heures). Le pic de méthadone respiratorydepressant les effets se produit typiquement plus tard et se conserve longerthan ses effets analgésiques maximaux. Aussi, avec le dosage répété, la méthadone peut être retenue dans le foie et libérée ensuite lentement, en prolongeant la durée d'action en dépit des concentrations de plasma basses. Pour ces raisons, les concentrations de plasma permanentes et les pleins effets analgésiques, ne sont pas d'habitude atteints jusqu'à 3 à 5 jours de dosage. Supplémentairement, la trans-tolérance incomplète entre le mu-opioïde agonists fait la détermination de doser pendant le complexe de conversion d'opioïde.

Les complexités associées au dosage de méthadone peuvent contribuer aux cas d'overdose iatrogenic, particulièrement pendant l'initiation de traitement et la titration de dose. Un haut niveau de “tolérance d'opioïde” ne fait pas eliminatethe de possibilité d'overdose de méthadone, iatrogenic ou autrement.

Les morts ont été annoncées pendant la conversion à la méthadone fromchronic, le traitement de la haute dose avec d'autre opioïde agonists et duringinitiation de traitement de méthadone de penchant dans les sujets previouslyabusing les hautes doses d'autre agonists.

Detoxification et Traitement d'Entretien de Dépendance Opiacée

Car detoxification et entretien de méthadone de dépendance opiacée devraient être administrés conformément aux normes de traitement citées dans 42 Section 8.12 CFR, en incluant des restrictions sur l'administration non supervisée.

DISKETS sont destinés pour la dispersion dans un liquide immédiatement avant l'administration orale de la dose prescrite. Les comprimés ne devraient pas être mâchés ou avalés avant de se disperser dans le liquide. DISKETS sont trans-marqués, en tenant compte de l'adaptation de dosage flexible. Chaque comprimé peut être cassé ou coupé dans la moitié pour produire deux doses de 20 mgs, ou dans les quarts pour produire quatre doses de 10 mgs.

Avant l'administration, la dose désirée de DISKETS devrait être dispersée à environ 120 millilitres (4 onces) d'eau, jus d'orange, la Saveur piquante ®, les goûts d'agrume de Kool-aide ® ou d'autre boisson de fruit acide avant la prise. L'hydrochlorure de méthadone est très soluble dans l'eau, mais il y a un excipients insoluble qui ne se dissoudra pas entièrement. Si le résidu reste dans la tasse après que l'administration initiale, une petite quantité de liquide devrait être ajoutée et le mélange résultant administré au patient.

Dosage d'Induction / Dosage Initial

La dose de méthadone initiale devrait être administrée, sous la surveillance, quand il n'y a aucun signe de sédation ou d'intoxication et le patient montre des symptômes de retrait. Initialement, une dose simple de 20 à 30 mgs de méthadone sera souvent suffisante pour réprimer des symptômes de privation. La dose initiale ne devrait pas excéder 30 mgs. Si les adaptations de dosage de même-jour doivent être faites, on devrait demander au patient d'attendre 2 à 4 heures l'évaluation de plus, quand les niveaux maximaux ont été atteints. 5 à 10 mgs supplémentaires de méthadone peuvent être fournis si les symptômes de privation n'ont pas été réprimés ou si les symptômes reparaissent. La dose quotidienne totale de méthadone le premier jour de traitement ne devrait pas excéder ordinairement 40 mgs. Les adaptations de dose devraient être rendues pendant la première semaine de traitement basées sur le contrôle de symptômes de privation au moment de l'activité maximale attendue (par ex, 2 à 4 heures après avoir dosé). L'adaptation de dose devrait être prudente; les morts se sont produites dans le premier traitement en raison des effets cumulatifs du dosage de plusieurs premiers jours. Puisque DISKETS peut être administré seulement dans les augmentations de 10 mgs, DISKETS peut ne pas être le produit approprié pour le dosage initial dans beaucoup de patients. Les patients devraient être rappelés que la dose "tiendra" pour une plus longue période puisque les magasins de tissu de méthadone accumulent.

Les doses initiales devraient être inférieures pour les patients dont la tolérance est attendue être basse lors de l'entrée de traitement. La perte de tolérance devrait être considérée dans n'importe quel patient qui n'a pas pris d'opioïdes depuis plus de 5 jours. Les doses initiales ne devraient pas être déterminées par les épisodes de traitement précédents ou les dollars passés par jour sur l'usage de drogues illicite.

Pour Detoxification À court terme

Pour les patients préférant un cours bref de stabilisation suivie par une période de retrait médicalement supervisé, on recommande généralement que le patient soit titré à une dose quotidienne totale d'environ 40 mgs dans les doses divisées pour accomplir un niveau se stabilisant adéquat. La stabilisation peut être continuée depuis 2 à 3 jours, après lesquels la dose de méthadone devrait être progressivement diminuée. Le taux auquel la méthadone est diminuée devrait être déterminé séparément pour chaque patient. La dose de méthadone peut être diminuée sur une base quotidienne ou aux intervalles de 2 jours, mais la quantité de consommation devrait rester suffisante pour garder des symptômes de privation à un niveau tolérable. Dans les patients hospitalisés, une réduction quotidienne de 20 % de la dose quotidienne totale peut être tolérée. Dans les patients ambulatoires, un programme un peu plus lent peut être nécessaire. Puisque DISKETS peut être administré seulement dans les augmentations de 10 mgs, DISKETS peut ne pas être le produit approprié pour la réduction de dose graduelle de beaucoup de patients.

Pour le Traitement d'Entretien

Les patients dans le traitement d'entretien devraient être titrés à une dose à laquelle les symptômes d'opioïde sont prévenus depuis 24 heures, la faim de médicament ou le désir ardent sont réduits, les effets euphoriques d'opioïdes administrés de soi sont bloqués ou modérés et le patient est tolérant aux effets sédatifs de méthadone. Le plus communément, la stabilité clinique est accomplie aux doses entre 80 à 120 mgs/jours.

Pour le Retrait Médicalement Supervisé Après une Période de Traitement d'Entretien

Il y a la variabilité considérable dans le taux approprié de mèche de méthadone dans les patients choisissant le retrait médicalement supervisé du traitement de méthadone. Il est généralement suggéré que les réductions de dose doivent être moins de 10 % de la tolérance établie ou de la dose d'entretien et que 10 aux intervalles de 14 jours devrait s'écouler entre les réductions de dose. Puisque DISKETS peut être administré seulement dans les augmentations de 10 mgs, cela peut ne pas être le produit approprié pour la réduction de dose graduelle de beaucoup de patients. Les patients devraient être instruits du haut risque de rechute à l'usage de drogues illicite associé à la cessation de traitement d'entretien de méthadone.

COMMENT FOURNI

DISKETS ® Dispersible les Comprimés

(Les Comprimés d'Hydrochlorure de Méthadone pour la Suspension Orale, USP), 40 mgs

La pêche de 40 mgs les comprimés trans-marqués (Identifié 54883).

NDC 0054-4538-25 : Bouteilles de 100 comprimés dispersible.

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 °-30°C (59 °-86°F) [voient

USP Température de Pièce Contrôlée].

DISKETS, si dispensé, doit être emballé dans les récipients résistants de l'enfant

et gardé hors de portée des enfants pour prévenir l'ingestion accidentelle.

 

10000879/06 février de 2009 Révisé

© RLI, 2009

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Roxane Laboratories, Inc.

DISKETS Dispersible les Comprimés, 40 mgs

NDC 0054-4538-25

0054-4538-25


DISKETS 
méthadone hcl  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0054-4538
Route d'administrationORALProgramme de DEACII    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE MÉTHADONE (LA MÉTHADONE) HYDROCHLORURE DE MÉTHADONE40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
PHOSPHATE DE POTASSIUM, MONOFONDAMENTAL 
AMIDON, MAÏS 
ACIDE DE STEARIC 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (Pêche) Score4 morceaux
FormeCARRÉGrandeur20 millimètres
GoûtCode d'empreinte 54; 883
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10054-4538-25100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01705814/03/1973

L'étiqueteur - Roxane Laboratories, Inc (833490464)
Registrant - Roxane Laboratories, Inc (833490464)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Boehringer Ingelheim Roxane Inc058839929FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Mallinckrodt, Inc.163205300FABRICATION D'API
Révisé : 06/2010Roxane Laboratories, Inc