officiel du gouvernement du NigerCALCITRIOL
CALCITRIOL - solution de calcitriol
Roxane Laboratories, Inc
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CALCITRIOL Solution OraleRx seulement
DESCRIPTION
La Solution Orale de Calcitriol est un analogue de la vitamine D synthétique qui est actif dans le règlement de l'absorption de calcium de l'étendue gastrointestinal et de son utilisation dans le corps. Calcitriol la Solution Orale est disponible comme une solution orale, pour l'administration orale, en contenant 1 mcg/mL de calcitriol. Calcitriol la Solution Orale contient butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytolulene (BHT) et chaîne moyenne triglycerides.
Calcitriol est un composé blanc, cristallin qui se produit naturellement dans les humains. Il a un poids moléculaire calculé de 416.65 et est soluble dans les solvants organiques, mais relativement insoluble dans l'eau. Chimiquement, calcitriol est 9,10-seco (5Z, 7E)-5,7,10 (19)-cholestatriene-1 α, 3 β, 25-triol et a la formule structurelle suivante :
Les autres noms fréquemment utilisés pour calcitriol sont 1 D3 25-dihydroxycholecalciferol, 1,25-dihydroxyvitamin , 1,25-DHCC, 1,25 (OH) 2D3 et 1,25-diOHC.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Les réserves naturelles d'homme de la vitamine D dépendent principalement de l'exposition aux rayons ultravioles du soleil pour la conversion de 7-dehydrocholesterol dans la peau à la vitamine D3 (cholecalciferol). La Vitamine D3 doit être du métabolisme activée dans le foie et le rein avant que c'est complètement actif comme un régulateur de métabolisme de phosphore et de calcium aux tissus prévus. La transformation initiale de la vitamine D3 est catalysée par une enzyme de la vitamine D3-25-hydroxylase le présent (25-OHase) dans le foie et le produit de cette réaction est D3 25-hydroxyvitamin [25-(OH) D3]. Hydroxylation de 25-(OH) D3 se produit dans le mitochondria de tissu du rein, activé par l'alpha-hydroxylase D3-1 25-hydroxyvitamin rénal (l'alpha-OHase), pour produire 1,25-(OH) 2D3 (calcitriol), la forme active de la vitamine D3. La synthèse endogène et le catabolisme de calcitriol, aussi bien que les mécanismes de contrôle physiologiques affectant ces processus, jouent un rôle critique régulant le niveau de sérum de calcitriol. La production quotidienne physiologique est normalement 0.5 à 1 mcg et est un peu plus haute pendant les périodes de synthèse d'os augmentée (par ex, la croissance ou la grossesse).
Pharmacodynamics
Les deux sites connus d'action de calcitriol sont l'intestin et l'os. Une protéine attachant le récepteur calcitriol a l'air d'exister dans le mucosa d'intestin humain. L'évidence supplémentaire suggère que calcitriol peut agir aussi sur le rein et les glandes de parathyroïde. Calcitriol est la forme connue la plus active de la vitamine D3 dans la stimulation du transport de calcium intestinal. Dans vivement uremic les rats on a montré calcitriol stimuler l'absorption de calcium intestinale.
Les reins de patients uremic ne peuvent pas synthétiser suffisamment calcitriol, l'hormone active formée avec la vitamine D de précurseur. La résultante hypocalcemia et hyperparathyroidism secondaire sont une cause importante de la maladie d'os du métabolisme d'échec rénal. Cependant, d'autres substances toxiques de l'os qui accumulent dans uremia (par ex, l'aluminium) peuvent contribuer aussi.
L'effet favorable de calcitriol dans osteodystrophy rénal a l'air de provenir de la correction de hypocalcemia et de hyperparathyroidism secondaire. Il est incertain si calcitriol produit d'autres effets favorables indépendants. Le traitement de Calcitriol n'est pas associé à un taux accéléré de détérioration de fonction rénale. Aucune évidence radiographic de calcification extraskeletal n'a été trouvée dans les patients de prédialyse suite au traitement. La durée d'activité pharmacologique d'une dose simple de calcitriol est environ 3 à 5 jours.
Pharmacokinetics
Absorption
Calcitriol est rapidement absorbé de l'intestin. Les concentrations de sérum maximales (au-dessus des valeurs basales) ont été atteintes au cours de 3 à 6 heures suite à l'administration orale de doses simples de 0.25 à 1 mcg de calcitriol. Suite à une dose orale simple de 0.5 mcg, les concentrations de sérum moyennes de calcitriol sont montées d'une valeur de ligne de base de 40.0 ± 4.4 (SD) pg/mL à 60.0 ± 4.4 pg/mL à 2 heures et ont décliné à 53.0 ± 6.9 à 4 heures, 50 ± 7.0 à 8 heures, 44 ± 4.6 à 12 heures et 41.5 ± 5.1 à 24 heures.
L'administration de la dose multiple suivante, le sérum calcitriol les niveaux est arrivé permanent au cours de 7 jours.
Distribution
Calcitriol est environ 99.9 % attachés dans le sang. Calcitriol et d'autres métabolites de la vitamine D sont transportés dans le sang, par une protéine de liant de la vitamine D alpha-globulin. Il y a l'évidence que calcitriol maternel peut entrer dans la circulation foetale. Calcitriol est transféré dans le lait humain aux niveaux bas (c'est-à-dire, 2.2 ± 0.1 pg/mL).
Métabolisme
Dans vivo et études in vitro indiquent la présence de deux sentiers de métabolisme pour calcitriol. Le premier sentier implique le 24-hydroxylase comme le premier pas dans le catabolisme de calcitriol. Il y a l'évidence bien déterminée d'activité 24-hydroxylase dans le rein; cette enzyme est présente aussi dans beaucoup de tissus prévus qui possèdent le récepteur de la vitamine D tel que l'intestin. Le produit de fin de ce sentier est le métabolite raccourci d'une chaîne de côté, calcitroic l'acide. Le deuxième sentier implique la conversion de calcitriol via hydroxylation graduel de carbone 26 et de carbone 23 et cyclization pour produire finalement 1 α, 25R (OH) 2-26, les 23-lactone D3. Le lactone a l'air d'être le métabolite important circulant dans les humains, avec les concentrations de sérum moyennes de 131 ± 17 pg/mL. En plus, plusieurs autres métabolites de calcitriol ont été identifiés : 1 α, 25 (OH) 2-24-oxo-D3; 1 α, 23,25 (OH) 3-24-oxo-D3; 1 α, 24R, 25 (OH) 3D3; 1 α, les 25, 26 (OH) 3D3; 1 α, 25 (OH) 2-23-oxo-D3; 1 α, 25R, 26 (OH) 3-23-oxo-D3; 1 α, (OH) 24,25,26,27-tetranor-COOH-D3.
Excrétion
Le recyclage d'Enterohepatic et l'excrétion biliary de calcitriol se produisent. Les métabolites de calcitriol sont excrétés essentiellement dans feces. Suite à l'administration intraveineuse de radiolabeled calcitriol dans les sujets normaux, environ 27 % et 7 % de la radioactivité a apparu dans le feces et l'urine, respectivement, au cours de 24 heures. Quand une 1 dose orale mcg de radiolabeled calcitriol a été administrée aux sujets normaux, environ 10 % de la radioactivité totale ont apparu dans l'urine au cours de 24 heures. L'excrétion cumulative de radioactivité le sixième jour suite à l'administration intraveineuse de radiolabeled calcitriol a fait en moyenne de 16 % dans l'urine et de 49 % dans feces. La demi-vie d'élimination de calcitriol dans le sérum après les doses orales simples est environ 5 à 8 heures dans les sujets normaux.
Populations spéciales
Pharmacokinetics de Pédiatrie
Pharmacokinetics permanents de calcitriol oral ont été déterminés dans un petit groupe de patients de pédiatrie (la gamme d'âge : 1.8 à 16 ans) subissant peritoneal la dialyse. Calcitriol a été administré depuis 2 mois à une dose moyenne de 10.2 ng/kg (SD 5.5 ng/kg). Dans cette population de pédiatrie, voulez dire que Cmax était 116 pmol/L, la demi-vie de sérum moyenne était 27.4 heures et l'autorisation moyenne était 15.3 mL/hr/kg.1
Vieillard
Aucune étude n'a examiné le pharmacokinetics de calcitriol dans les patients gériatriques.
Sexe
Les études contrôlées examinant l'influence de sexe sur calcitriol n'ont pas été conduites.
Insuffisance hépatique
Les études contrôlées examinant l'influence de maladie hépatique sur calcitriol n'ont pas été conduites.
Insuffisance rénale
La prédose inférieure et le pic calcitriol les niveaux dans le sérum ont été observés dans les patients avec le syndrome nephrotic et les patients subissant hemodialysis comparé avec les sujets en bonne santé. La demi-vie d'élimination de calcitriol augmenté par au moins double dans l'échec rénal chronique et les patients hemodialysis était comparable avec les sujets en bonne santé. Les niveaux de sérum maximaux dans les patients avec le syndrome nephrotic ont été atteints dans 4 heures. Pour les patients exigeant hemodialysis les niveaux de sérum maximaux ont été atteints dans 8 à 12 heures; on a estimé que les demi-vies étaient 16.2 et 21.9 heures, respectivement.
INDICATIONS ET USAGE
Patients de prédialyse
Calcitriol la Solution Orale est indiqué dans la direction de hyperparathyroidism secondaire et de maladie d'os du métabolisme résultante dans les patients avec modéré à l'échec rénal chronique sévère (Ccr 15 à 55 millilitres/minutes) pas encore sur la dialyse. Chez les enfants, la valeur d'autorisation creatinine doit être corrigée pour une région de surface de 1.73 mètres carrés. Un sérum iPTH le niveau de 100 pg/mL est fortement suggestif de hyperparathyroidism secondaire.
Patients de dialyse
Calcitriol la Solution Orale est indiqué dans la direction de hypocalcemia et de la maladie d'os du métabolisme résultante dans les patients subissant la dialyse rénale chronique. Dans ces patients, calcitriol l'administration améliore l'absorption de calcium, réduit le sérum les niveaux phosphatase alcalins et peut réduire des niveaux d'hormone de parathyroïde élevés et les manifestations histological d'osteitis fibrosa cystica et de mineralization défectueux.
Patients de Hypoparathyroidism
Calcitriol la Solution Orale est aussi indiqué dans la direction de hypocalcemia et ses manifestations cliniques dans les patients avec hypoparathyroidism post-chirurgical, idiopathic hypoparathyroidism et pseudohypoparathyroidism.
CONTRE-INDICATIONS
Calcitriol la Solution Orale ne devrait pas être donné aux patients avec hypercalcemia ou évidence de toxicité de la vitamine D. L'utilisation de Solution Orale Calcitriol dans les patients avec l'hypersensibilité connue à la Solution Orale Calcitriol (ou les médicaments de la même classe) ou n'importe lequel des ingrédients inactifs est contre-indiquée.
AVERTISSEMENTS
Le surdosage de n'importe quelle forme de la vitamine D est dangereux (voir OVERDOSAGE). Progressif hypercalcemia en raison du surdosage de la vitamine D et de ses métabolites peut être si sévère pour exiger l'attention d'urgence. Hypercalcemia chronique peut mener à la calcification vasculaire généralisée, nephrocalcinosis et à d'autre calcification du tissu doux. On ne devrait pas permettre que le phosphate de temps de calcium de sérum (Ca x P) le produit excède 70. L'évaluation de Radiographic de suspect les régions anatomiques peut être utile dans la première détection de cette condition.
Calcitriol est le métabolite le plus puissant de la vitamine D disponible. L'administration de Solution Orale Calcitriol des patients dans l'excès de leurs exigences quotidiennes peut provoquer hypercalcemia, hypercalciuria et hyperphosphatemia. Donc, les doses pharmacologiques de la vitamine D et de ses dérivés devraient être refusées pendant le traitement calcitriol pour éviter des effets additifs possibles et hypercalcemia. Si le traitement est échangé d'ergocalciferol (la vitamine D2) à calcitriol, il peut falloir plusieurs mois pour le niveau ergocalciferol dans le sang pour revenir à la valeur de ligne de base (voir OVERDOSAGE).
Calcitriol augmente des niveaux de phosphate inorganiques dans le sérum. Pendant que c'est désirable dans les patients avec hypophosphatemia, on demande la prudence dans les patients avec l'échec rénal à cause du danger de calcification ectopic. Un composé attachant le phosphate non-en aluminium et un régime du phosphate bas devraient être utilisés pour contrôler des niveaux de phosphore de sérum dans les patients subissant la dialyse.
Les préparations contenant le magnésium (par ex, les antiacides) et calcitriol ne devraient pas être utilisées concomitantly dans les patients sur la dialyse rénale chronique parce qu'une telle utilisation peut mener au développement de hypermagnesemia.
Les études dans les chiens et les rats donnés calcitriol depuis jusqu'à 26 semaines ont montré que de petites augmentations de calcitriol au-dessus des niveaux endogènes peuvent mener aux anomalies de métabolisme de calcium avec le potentiel pour la calcification de beaucoup de tissus dans le corps.
PRÉCAUTIONS
Général
Le dosage excessif de calcitriol incite hypercalcemia et dans quelques cas hypercalciuria; donc, tôt dans le traitement pendant l'adaptation de dosage, le calcium de sérum devrait être déterminé deux fois chaque semaine. Dans les patients de dialyse, une chute dans le sérum les niveaux phosphatase alcalins antidatent d'habitude l'apparence de hypercalcemia et peuvent être une indication de hypercalcemia imminent. Une augmentation brusque dans la consommation de calcium à la suite des changements dans le régime (par ex, la consommation augmentée de produits laitiers) ou la consommation incontrôlée de préparations de calcium peut déclencher hypercalcemia.
Si hypercalcemia se développent, le traitement avec calcitriol devrait être arrêté immédiatement. Pendant les périodes de hypercalcemia, le calcium de sérum et les niveaux de phosphate doivent être déterminés tous les jours. Quand les niveaux normaux ont été atteints, le traitement avec calcitriol peut être continué, à une dose quotidienne de 0.25 mcg plus bas que cela auparavant utilisé. Une estimation de consommation de calcium alimentaire quotidienne devrait être faite et la consommation réglée quand indiqué. Calcitriol devrait être donné prudemment aux patients sur la digitale, parce que hypercalcemia dans de tels patients peut précipiter arrhythmias cardiaque.
Les patients immobilisés, par ex, ceux qui ont subi la chirurgie, sont particulièrement exposés au risque de hypercalcemia.
Dans les patients avec la fonction rénale normale, hypercalcemia chronique peut être associé à une augmentation dans le sérum creatinine. Pendant que c'est réversible d'habitude, il est important dans de tels patients de faire l'attention prudente à ces facteurs qui peuvent mener à hypercalcemia. La thérapie de Calcitriol devrait toujours être commencée à la dose la plus basse possible et ne devrait pas être augmentée sans surveillance prudente du calcium de sérum. Une estimation de consommation de calcium alimentaire quotidienne devrait être faite et la consommation réglée quand indiqué.
Les patients avec la fonction rénale normale prenant calcitriol devraient éviter la déshydratation. La consommation liquide adéquate devrait être maintenue.
Renseignements pour les Patients
Le patient et son caregivers devraient être informés de l'acquiescement avec les instructions de dosage, l'adhérence aux instructions du régime et l'addition d'un supplément de calcium et l'évasion de l'utilisation de nonmédicaments d'ordonnance non approuvés. Les patients et leur caregivers devraient aussi être soigneusement informés des symptômes de hypercalcemia (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).
L'efficacité de thérapie calcitriol est affirmée dans l'idée que chaque patient reçoive une consommation quotidienne adéquate de calcium. On conseille aux patients d'avoir une consommation alimentaire de calcium à un minimum de 600 mgs tous les jours. Les Etats-Unis. RDA pour le calcium dans les adultes est 800 mgs à 1200 mgs.
Essais de laboratoire
Pour les patients de dialyse, le calcium de sérum, le phosphore, le magnésium et phosphatase alcalin devraient être déterminés périodiquement. Pour les patients hypoparathyroid, le calcium de sérum, le phosphore et le calcium urinaire de 24 heures devraient être déterminés périodiquement. Pour les patients de prédialyse, le calcium de sérum, le phosphore, phosphatase alcalin, creatinine et PTH intact (iPTH) devraient être déterminés initialement. Par la suite, le calcium de sérum, le phosphore, phosphatase alcalin et creatine devraient être déterminés mensuellement pour une période de 6 mois et déterminés ensuite périodiquement. PTH intact (iPTH) devrait être déterminé périodiquement tous les 3 à 4 mois au moment des visites. Pendant la période de titration de traitement avec calcitriol, les niveaux de calcium de sérum devraient être vérifiés au moins deux fois chaque semaine (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Actions réciproques de médicament
Cholestyramine
On a annoncé que Cholestyramine réduit l'absorption intestinale de vitamines grosses et solubles; en tant que tel il peut diminuer l'absorption intestinale de calcitriol (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Général).
Phenytoin/Phenobarbital
Le coadministration de phenytoin ou de phénobarbital n'affectera pas de concentrations de plasma de calcitriol, mais peut réduire des niveaux de plasma endogènes de 25 (OH) D3 en accélérant le métabolisme. Comme le niveau de sang de calcitriol sera réduit, de plus hautes doses de calcitriol peuvent être nécessaires si ces médicaments sont administrés simultanément.
Thiazides
Il est connu que Thiazides incite hypercalcemia par la réduction d'excrétion de calcium dans l'urine. Quelques rapports ont montré que l'administration d'élément de thiazides avec calcitriol provoque hypercalcemia. Donc, la précaution devrait être prise quand coadministration est nécessaire.
Digitale
Le dosage de Calcitriol doit être déterminé avec le soin dans les patients subissant le traitement avec la digitale, puisque hypercalcemia dans de tels patients peut précipiter arrhythmias cardiaque (voir des PRÉCAUTIONS : Général).
Ketoconazole
Ketoconazole peut inhiber des enzymes tant synthétiques que catabolic de calcitriol. Les réductions du sérum les concentrations calcitriol endogènes ont été observées suite à l'administration de 300 mgs/jours à 1200 mgs/jours ketoconazole depuis une semaine aux hommes en bonne santé. Cependant, dans les études d'action réciproque de médicament vivo de ketoconazole avec calcitriol n'ont pas été enquêtés.
Corticosteroids
Un rapport d'antagonisme fonctionnel existe entre les analogues de la vitamine D, qui promeuvent l'absorption de calcium et corticosteroids, qui inhibent l'absorption de calcium.
Agents attachant le phosphate
Depuis calcitriol a aussi un effet sur le transport de phosphate dans l'intestin, les reins et les os, le dosage d'agents attachant le phosphate doit être réglé conformément à la concentration de phosphate de sérum.
Vitamine D
Comme calcitriol est le métabolite actif le plus puissant de la vitamine D3, les doses pharmacologiques de la vitamine D et de ses dérivés devraient être refusées pendant le traitement avec calcitriol pour éviter des effets additifs possibles et hypercalcemia (voir des AVERTISSEMENTS).
Compléments de calcium
On devrait éviter la consommation incontrôlée de préparations contenant le calcium supplémentaires (seePRECAUTIONS : Général).
Magnésium
Les préparations contenant le magnésium (par ex, les antiacides) peuvent provoquer hypermagnesemia et ne devraient pas donc être prises pendant la thérapie avec calcitriol par les patients sur la dialyse rénale chronique.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études à long terme dans les animaux n'ont pas été conduites pour évaluer le potentiel cancérigène de calcitriol. Calcitriol n'est pas mutagenic in vitro dans Ames Test, ni est cela genotoxic dans vivo dans l'Épreuve de Micronoyau de Souris. Aucun effet significatif de calcitriol sur la fertilité et/ou les performances reproductrices générales n'a été observé dans un Segment que j'étudie dans les rats aux doses de jusqu'à 0.3 mcg/kg (environ 3 fois la dose recommandée maximum basée sur la région de surface de corps).
Grossesse
Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse C.
On a constaté que Calcitriol est teratogenic dans les lapins quand donné aux doses de 0.08 et 0.3 mcg/kg (environ 2 et 6 fois la dose recommandée maximum basée sur mg/m2). Tous les 15 foetus dans 3 détritus à ces doses ont montré des anomalies externes et squelettiques. Cependant, aucun des 23 autres détritus (156 foetus) n'a montré des anomalies externes et squelettiques comparées avec les commandes.
Les études de Teratogenicity dans les rats aux doses jusqu'à 0.45 mcg/kg (environ 5 fois la dose recommandée maximum basée sur mg/m2) n'ont fait aucune preuve de potentiel teratogenic. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Calcitriol devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Effets de Nonteratogenic
Dans le lapin, les dosages de 0.3 mcg/kg/day (environ 6 fois la dose recommandée maximum basée sur la région de surface) administré les jours 7 à 18 de gestation avait pour résultat la mortalité maternelle de 19 %, une diminution dans le poids de corps foetal moyen et un nombre réduit de nouveau-né survivant à 24 heures. Une étude de développement périnatal et post-natal dans les rats avait pour résultat hypercalcemia dans la progéniture de barrages donnés calcitriol aux doses de 0.08 ou 0.3 mcg/kg/day (environ 1 et 3 fois la dose recommandée maximum basée sur mg/m2), hypercalcemia et hypophosphatemia dans les barrages donnés calcitriol à une dose de 0.08 ou 0.3 mcg/kg/day et a augmenté l'azote d'urée de sérum dans les barrages donnés calcitriol à une dose de 0.3 mcg/kg/day. Dans une autre étude dans les rats, le gain de poids maternel a été légèrement réduit à une dose de 0.3 mcg/kg/day (environ 3 fois la dose recommandée maximum basée sur mg/m2) administré les jours 7 à 15 de gestation. La progéniture d'une femme a administré 17 mcg/day à 36 mcg/day de calcitriol (environ 17 à 36 fois la dose recommandée maximum), pendant hypercalcemia léger manifesté de grossesse dans les 2 premiers jours de vie qui est revenue à normal au jour 3.
Mères infirmières
Calcitriol de la Solution Orale Calcitriol ingérée peut être excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses de calcitriol dans les bébés infirmiers, une mère ne devrait pas têter en prenant calcitriol.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de calcitriol dans les patients de pédiatrie subissant la dialyse n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité de calcitriol dans les patients de prédialyse de pédiatrie sont basées sur l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de calcitriol dans les adultes avec la prédialyse l'échec rénal chronique et les données d'un grand secours supplémentaires du non-placebo ont contrôlé des études dans les patients de pédiatrie. Les directives dosantes n'ont pas été établies pour les patients de pédiatrie moins de 1 an d'âge avec hypoparathyroidism ou pour les patients de pédiatrie moins de 6 ans d'âge avec pseudohypoparathyroidism (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Hypoparathyroidism).
On a montré que les doses orales de calcitriol variant de 10 à 55 ng/kg/day améliorent du calcium homeostasis et une maladie d'os dans les patients de pédiatrie avec l'échec rénal chronique pour qui hemodialysis n'est pas encore exigé (la prédialyse). La thérapie calcitriol à long terme est bien tolérée par les patients de pédiatrie. Les questions de sécurité les plus communes sont des épisodes légers, transitoires de hypercalcemia, hyperphosphatemia et des augmentations dans le phosphate de temps de calcium de sérum (Ca x P) le produit qui sont dirigés efficacement par l'adaptation de dosage ou la cessation temporaire du dérivé de la vitamine D.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de calcitriol n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Comme on croit calcitriol être l'hormone active qui exerce l'activité de la vitamine D dans le corps, les effets néfastes sont semblables, en général, aux rencontrés avec la consommation de la vitamine D excessive, c'est-à-dire, hypercalcemia le syndrome ou l'intoxication de calcium (selon la sévérité et la durée de hypercalcemia) (voir des AVERTISSEMENTS). À cause de la demi-vie biologique courte de calcitriol, pharmacokinetic les enquêtes ont montré la normalisation de calcium de sérum élevé au cours de quelques jours de retrait de traitement, c'est-à-dire, beaucoup plus vite que dans le traitement avec les préparations de la vitamine D3.
Les premiers et derniers signes et les symptômes d'intoxication de la vitamine D associée à hypercalcemia incluent :
Tôt : la faiblesse, le mal de tête, la somnolence, la nausée, le vomissement, sèche la bouche, la constipation, la douleur de muscle, la douleur d'os, le goût métallique et l'anorexie, la douleur abdominale ou le mal d'estomac.
Tard : polyuria, polydipsia, anorexie, perte de poids, nocturia, la conjonctivite (calcific), pancreatitis, la photophobie, rhinorrhea, pruritus, hyperthermia, la libido diminuée, élevée le PETIT PAIN, albuminuria, hypercholesterolemia, a élevé SGOT (AST) et SGPT (ALT), ectopic la calcification, nephrocalcinosis, l'hypertension, arrhythmias cardiaque, la dystrophie, les dérangements sensoriels, la déshydratation, l'apathie, a arrêté la croissance, les infections d'étendue urinaires et, rarement, la psychose manifeste.
Dans les études cliniques sur hypoparathyroidism et pseudohypoparathyroidism, hypercalcemia a été noté dans au moins une occasion dans environ chaque 3e patient et hypercalciuria dans environ chaque 7e patient. Le sérum élevé creatinine les niveaux a été observé dans environ chaque 6e patient (environ une moitié dont avait des niveaux normaux à la ligne de base).
Dans hypercalcemia simultané et hyperphosphatemia, la calcification du tissu doux peut se produire, cela peut être vu radiographically (voir des AVERTISSEMENTS).
Dans les patients avec la fonction rénale normale, hypercalcemia chronique peut être associé à une augmentation dans le sérum creatinine (voir des PRÉCAUTIONS : Général).
Les réactions d'hypersensibilité (pruritus, les rougeurs, urticaria et très rarement les désordres de peau erythematous sévères) peuvent se produire dans les individus susceptibles. Un cas d'erythema multiforme et un cas de réaction allergique (l'enflure de lèvres et les ruches partout dans le corps) ont été confirmés par le redéfi.
SURDOSAGE
L'administration de calcitriol aux patients dans l'excès de leurs exigences quotidiennes peut provoquer hypercalcemia, hypercalciuria et hyperphosphatemia. Comme calcitriol est un dérivé de la vitamine D, les signes et les symptômes d'overdose sont le même pour une overdose de la vitamine D (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). La haute consommation d'élément de phosphate et de calcium avec calcitriol peut mener aux anomalies semblables. On ne devrait pas permettre que le phosphate de temps de calcium de sérum (Ca x P) le produit excède 70 mg2/dl2. De hauts niveaux de calcium dans le bain dialysate peuvent contribuer au hypercalcemia (voir des AVERTISSEMENTS).
Le traitement de Hypercalcemia et de Surdosage dans les Patients de Dialyse et les Patients Hypoparathyroidism :
Le traitement général de hypercalcemia (plus grand que 1 mg/dL au-dessus de la limite supérieure de la gamme normale) se compose de la cessation immédiate de thérapie calcitriol, l'institution d'un régime du calcium bas et le retrait de compléments de calcium. Les niveaux de calcium de sérum devraient être déterminés tous les jours jusqu'à ce que normocalcemia ne s'ensuive. Hypercalcemia résout fréquemment dans 2 à 7 jours. Quand les niveaux de calcium de sérum sont revenus à dans les limites normales, calcitriol la thérapie peut être réinstitué à une dose de 0.25 mcg/day moins que la thérapie préalable. Les niveaux de calcium de sérum devraient être obtenus au moins deux fois chaque semaine après tous les changements de dosage et la titration de dosage ultérieure. Dans les patients de dialyse, les niveaux de calcium de sérum persistants ou nettement élevés peuvent être corrigés par la dialyse contre dialysate sans calcium.
Le traitement de Hypercalcemia et de Surdosage dans les Patients de Prédialyse
Si hypercalcemia s'ensuit (plus grand que 1 mg/dL au-dessus de la limite supérieure de la gamme normale), réglez le dosage pour accomplir normocalcemia en réduisant calcitriol la thérapie de 0.5 mcg à 0.25 mcg tous les jours. Si le patient reçoit une thérapie de 0.25 mcg tous les jours, arrêtez calcitriol jusqu'à ce que le patient devienne normocalcemic. Les compléments de calcium devraient aussi être réduits ou arrêtés. Les niveaux de calcium de sérum devraient être déterminés 1 semaine après le retrait de compléments de calcium. Si les niveaux de calcium de sérum sont revenus à normal, calcitriol la thérapie peut être réinstitué à un dosage de 0.25 mcg/day si la thérapie précédente était à un dosage de 0.5 mcg/day. Si la thérapie calcitriol a été auparavant administrée à un dosage de 0.25 mcg/day, calcitriol la thérapie peut être réinstitué à un dosage de 0.25 mcg tous les deux jours. Si hypercalcemia est persistant au dosage réduit, le sérum PTH devrait être mesuré. Si le sérum PTH est normal, arrête la thérapie calcitriol et contrôle le patient dans 3 mois.
Le traitement de Hyperphosphatemia dans les Patients de Prédialyse : Si les niveaux de phosphore de sérum excèdent 5 mg/dL à 5.5 mg/dL, un agent de liant de phosphate contenant le calcium (c'est-à-dire, le carbonate de calcium ou l'acétate de calcium) devrait être pris avec les repas. Les niveaux de phosphore de sérum devraient être déterminés comme décrit plus tôt (voir des PRÉCAUTIONS : Essais de laboratoire). Les gels contenant l'aluminium devraient être utilisés avec la prudence comme les agents de liant de phosphate à cause du risque d'accumulation en aluminium lente.
Le traitement de Surdosage Accidentel de Calcitriol
Le traitement de surdosage accidentel aigu de calcitriol devrait se composer des mesures d'un grand secours générales. Si l'ingestion de médicament est découverte pendant un relativement court délai, l'induction d'emesis ou de lavage gastrique peut être à l'avantage dans le fait de prévenir l'absorption de plus. Si le médicament a traversé l'estomac, l'administration d'huile minérale peut promouvoir son élimination fécale. Les déterminations d'électrolyte de sérum sérielles (surtout le calcium), le taux d'excrétion de calcium urinaire et l'évaluation d'anomalies electrocardiographic en raison de hypercalcemia devraient être obtenues. Une telle surveillance est essentielle dans les patients recevant la digitale. La cessation de calcium supplémentaire et d'un régime du calcium bas est aussi indiquée dans le surdosage accidentel. En raison de la durée relativement courte de l'action pharmacologique de calcitriol, les mesures de plus sont inutiles probablement. Si, cependant, les niveaux de calcium de sérum persistants et nettement élevés se produisent, il y a une variété d'alternatives thérapeutiques qui peuvent être considérées, selon la condition sous-jacente du patient. Ceux-ci incluent l'utilisation de médicaments tels que les phosphates et corticosteroids aussi bien que les mesures pour inciter un approprié ont forcé diuresis. L'utilisation de dialyse peritoneal contre dialysate sans calcium a été aussi annoncée.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose quotidienne optimale de Solution Orale Calcitriol doit être soigneusement déterminée pour chaque patient. Calcitriol la Solution Orale est administré oralement comme une solution orale (1 mcg/mL). La thérapie de Calcitriol devrait toujours être commencée à la dose la plus basse possible et ne devrait pas être augmentée sans surveillance prudente de calcium de sérum.
L'efficacité de thérapie calcitriol est affirmée dans l'idée que chaque patient reçoive un adéquat, mais pas une consommation quotidienne excessive de calcium. On conseille aux patients d'avoir une consommation alimentaire de calcium à un minimum de 600 mgs tous les jours. Les Etats-Unis. RDA pour le calcium dans les adultes est 800 mgs à 1200 mgs. Pour garantir que chaque patient reçoit une consommation quotidienne adéquate de calcium, le médecin devrait prescrire ou qu'un calcium complète ou enseigne au patient des mesures alimentaires convenables.
À cause de l'absorption de calcium améliorée de l'étendue gastrointestinal, certains patients sur la Solution Orale Calcitriol peuvent être maintenus sur une consommation de calcium inférieure. Les patients qui ont tendance à développer hypercalcemia peuvent exiger doses seulement basses de calcium ou d'aucune addition d'un supplément du tout.
Pendant la période de titration de traitement avec calcitriol, les niveaux de calcium de sérum devraient être vérifiés au moins deux fois chaque semaine. Quand le dosage optimal de calcitriol a été déterminé, les niveaux de calcium de sérum devraient être vérifiés chaque mois (ou comme donné ci-dessous pour les indications individuelles). Les échantillons pour l'estimation de calcium de sérum devraient être pris sans un tourniquet.
Patients de dialyse
La dose initiale recommandée de calcitriol est 0.25 mcg/day. Si une réponse satisfaisante dans les paramètres biochimiques et les manifestations cliniques de l'état de maladie n'est pas observée, le dosage peut être augmenté par 0.25 mcg/day à intervalles de 4 à 8 semaine. Pendant cette période de titration, les niveaux de calcium de sérum devraient être obtenus au moins deux fois chaque semaine et si hypercalcemia est noté, le médicament devrait être immédiatement arrêté jusqu'à ce que normocalcemia ne s'ensuive (voir des PRÉCAUTIONS : Général).
Le phosphore, le magnésium et phosphatase alcalin devraient être déterminés périodiquement.
Les patients avec les niveaux de calcium de sérum normaux ou seulement légèrement réduits peuvent répondre aux doses calcitriol de 0.25 mcg tous les deux jours. La plupart des patients subissant hemodialysis répondent aux doses entre 0.5 et 1 mcg/day.
Calcitriol oral peut normaliser du calcium ionisé de plasma dans certains patients uremic, encore manquer de réprimer l'hyperfonction de parathyroïde. Dans ces individus avec l'hyperfonction de parathyroïde autonome, calcitriol oral peut être utile pour maintenir normocalcemia, mais n'a pas été montré être le traitement adéquat pour hyperparathyroidism.
Hypoparathyroidism
Le dosage initial recommandé de calcitriol est 0.25 mcg/day donnés le matin. Si une réponse satisfaisante dans les paramètres biochimiques et les manifestations cliniques de la maladie n'est pas observée, la dose peut être augmentée à intervalles de 2 à 4 semaine. Pendant la période de titration de dosage, les niveaux de calcium de sérum devraient être obtenus au moins deux fois chaque semaine et, si hypercalcemia est noté, calcitriol devrait être immédiatement arrêté jusqu'à ce que normocalcemia ne s'ensuive (voir des PRÉCAUTIONS : Général). L'examen attentif devrait aussi être donné à la baisse de la consommation de calcium alimentaire. Le calcium de sérum, le phosphore et le calcium urinaire de 24 heures devraient être déterminés périodiquement.
La plupart des patients adultes et âge de patients de pédiatrie 6 ans et plus vieil ont répondu aux dosages dans la gamme de 0.5 mcg à 2 mcg tous les jours. On donnait d'habitude dans la tranche d'âge de 1 à 5 année avec hypoparathyroidism 0.25 mcg aux patients de pédiatrie à 0.75 mcg tous les jours. Le nombre de patients traités avec pseudohypoparathyroidism moins de 6 ans d'âge est trop petit pour faire des recommandations de dosage.
Malabsorption est de temps en temps noté dans les patients avec hypoparathyroidism; dorénavant, de plus grandes doses de calcitriol peuvent être nécessaires.
Patients de prédialyse
Le dosage initial recommandé de calcitriol est 0.25 mcg/day dans les adultes et les patients de pédiatrie 3 ans d'âge et plus vieux. Ce dosage peut être augmenté au besoin à 0.5 mcg/day.
Pour les patients de pédiatrie moins de 3 ans d'âge, le dosage initial recommandé de calcitriol est 10 à 15 ng/kg/day.
COMMENT FOURNI
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RÉFÉRENCE
- Jones CL, et autres Les comparaisons entre la thérapie D3 1,25-dihydroxyvitamin orale et intraperitoneal chez les enfants ont traité avec la dialyse peritoneal. Clin Nephrol. 1994; 42:44-49.
10001654/03
Septembre de 2008 révisé
© RLI, 2008
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Roxane Laboratories, Inc.
Calcitriol la Solution Orale, 1 mcg/mL
NDC 0054-3120-41
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076242 | 18/07/2003 | |
| L'étiqueteur - Roxane Laboratories, Inc (833490464) |
| Registrant - Roxane Laboratories, Inc (833490464) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Boehringer Ingelheim Roxane Inc | 058839929 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Dishman les Pays-Bas, BV | 405950098 | FABRICATION D'API | |