officiel du gouvernement du NigerSULFATE DE CODÉINE
SULFATE DE CODÉINE - comprimé de sulfate de codéine
Roxane Laboratories, Inc
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
Le sulfate de codéine est un opioïde analgésique indiqué pour le soulagement de légers à la douleur modérément sévère où l'utilisation d'un opioïde analgésique est appropriée.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
La sélection de patients pour le traitement avec le sulfate de codéine devrait être gouvernée par les mêmes principes qui s'appliquent à l'utilisation d'analgésiques d'opioïde semblables. Les médecins devraient individualiser le traitement dans chaque cas, en utilisant des analgésiques de non-opioïde, des opioïdes sur un comme la base nécessaire et/ou les produits de combinaison et la thérapie d'opioïde chronique dans un plan progressif de direction de douleur.
2.1 Individualisation de Dosage
Comme avec n'importe quel produit de médicament d'opioïde, réglez le régime de dosage pour chaque patient individuellement, en tenant compte de l'expérience de traitement analgésique préalable du patient. Dans la sélection de la dose initiale de sulfate de codéine, on devrait prêter l'attention à la chose suivante :
• la dose quotidienne totale, la puissance et les caractéristiques spécifiques de l'opioïde le patient ont pris auparavant;
• l'intégrité de l'estimation de puissance relative avait l'habitude de calculer la dose de sulfate de codéine équivalente nécessaire;
• le niveau du patient de tolérance d'opioïde;
• la condition générale et le statut médical du patient;
• médications simultanées;
• le type et la sévérité de la douleur du patient;
• les facteurs de risque pour l'abus, le penchant ou la diversion, en incluant une histoire préalable d'abus, penchant ou diversion.
Les recommandations de dosage suivantes, donc, peuvent seulement être considérées des approches suggérées à ce qui est en fait une série de décisions cliniques au fil des années dans la direction de la douleur de chaque patient individuel.
La réévaluation continuelle du sulfate de codéine de réception patient est importante, avec l'attention spéciale à l'entretien de contrôle de douleur et à l'incidence relative d'effets secondaires associés à la thérapie. Pendant la thérapie chronique, surtout pour la douleur liée du noncancer, le besoin continué pour l'utilisation d'analgésiques d'opioïde devrait être réexaminé comme approprié.
Pendant les périodes de changer des exigences analgésiques, en incluant la titration initiale, le contact fréquent est recommandé entre le médecin, d'autres membres de l'équipe de soins médicaux, le patient et le caregiver/family.
2.2 Initiation de Thérapie
Le dosage adulte ordinaire pour les comprimés est 15 mgs à 60 mgs répétés jusqu'à toutes quatre heures comme nécessaire pour la douleur. La dose maximum de 24 heures est 360 mgs.
La dose initiale devrait être titrée basée après la réponse du patient individuel à leur dose initiale de codéine. Cette dose peut alors être réglée à un niveau acceptable d'analgésie tenant compte de l'amélioration de l'intensité de douleur et du tolerability de la codéine par le patient.
Il devrait être tenu dans la tête, cependant, que la tolérance au sulfate de codéine peut se développer avec l'utilisation continuée et que l'incidence d'effets fâcheux est liée de la dose. Les doses adultes de codéine plus haut que 60 mgs manquent de donner le soulagement proportionnel de douleur et sont associées à une incidence sensiblement augmentée d'effets secondaires indésirables.
2.3 Cessation de Thérapie
Quand le patient n'exige plus la thérapie avec le sulfate de codéine, les doses devraient être resserrées progressivement pour prévenir des signes et des symptômes de retrait dans le patient physiquement dépendant.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Chaque comprimé de 15 mgs pour l'administration orale contient 15 mgs de sulfate de codéine, USP. C'est un blanc, biconvex le comprimé marqué sur un côté, avec le numéro "15" indiquant la force debossed sur le côté marqué et le numéro d'identification de produit "54613" debossed de l'autre côté.
Chaque comprimé de 30 mgs pour l'administration orale contient 30 mgs de sulfate de codéine, USP. C'est un blanc, biconvex le comprimé marqué sur un côté, avec le numéro "30" indiquant la force debossed sur le côté marqué et le numéro d'identification de produit "54783" debossed de l'autre côté.
Chaque comprimé de 60 mgs pour l'administration orale contient 60 mgs de sulfate de codéine, USP. C'est un blanc, biconvex le comprimé marqué sur un côté, avec le numéro "60" indiquant la force debossed sur le côté marqué et le numéro d'identification de produit "54412" debossed de l'autre côté.
4 CONTRE-INDICATIONS
Le sulfate de codéine est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à la codéine ou à n'importe quelles composantes du produit. Les personnes connues être hypersensibles à certains d'autres opioïdes peuvent exposer la trans-sensibilité à la codéine.
Le sulfate de codéine est contre-indiqué dans les patients avec la dépression respiratoire faute de l'équipement resuscitative.
Le sulfate de codéine est contre-indiqué dans les patients avec l'asthme des bronches aigu ou sévère ou hypercarbia.
Le sulfate de codéine est contre-indiqué dans n'importe quel patient qui a ou est soupçonné d'avoir ileus paralytique.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Dépression respiratoire
La dépression respiratoire est le risque primaire de sulfate de codéine. La dépression respiratoire se produit plus fréquemment dans les patients assez âgés ou débilités et dans ceux qui souffrent des conditions accompagnées par l'hypoxie, hypercapnia, ou l'obstruction de compagnie aérienne supérieure, dans qui les doses thérapeutiques même modérées peuvent diminuer de façon significative la ventilation pulmonaire. La codéine produit la dépression respiratoire liée de la dose.
La prudence devrait être exercée quand le sulfate de codéine est utilisé post-en vigueur, dans les patients avec la maladie pulmonaire ou l'essoufflement, ou chaque fois que la fonction de ventilatory est déprimée. L'opioïde s'est entendu la dépression respiratoire se produit plus fréquemment dans les patients assez âgés ou débilités et dans ceux qui souffrent des conditions accompagnées par l'hypoxie, hypercapnia, ou l'obstruction de compagnie aérienne supérieure, dans qui les doses thérapeutiques même modérées peuvent diminuer de façon significative la ventilation pulmonaire. Les opioïdes, en incluant le sulfate de codéine, devraient être utilisés avec la prudence extrême dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique ou Mon Dieu pulmonale et dans les patients ayant une réserve respiratoire considérablement diminuée (par ex, kyphoscoliosis sévère), l'hypoxie, hypercapnia, ou préexistant à la dépression respiratoire. Dans de tels patients, les doses thérapeutiques même ordinaires de sulfate de codéine peuvent augmenter la résistance de compagnie aérienne et diminuer le tour respiratoire au point d'apnea. Les analgésiques de non-opioïde alternatifs devraient être considérés et le sulfate de codéine devrait être employé seulement sous la surveillance médicale prudente à la dose efficace la plus basse dans de tels patients. [voir 10 OVERDOSAGE]
5.2 Le mauvais usage et l'Abus d'Opioïdes
Le sulfate de codéine est un opioïde agonist du type de la morphine et le Programme II a contrôlé la substance. De tels médicaments sont cherchés par les toxicomanes et les gens avec les désordres de penchant. La diversion de produits du Programme II est un acte asservi à la peine criminelle.
La codéine peut être abusée dans une manière semblable à d'autre opioïde agonists, juridique ou illicite. Cela devrait être considéré en prescrivant ou en dispensant le sulfate de codéine dans les situations où le médecin ou le pharmacien sont inquiétés d'un risque accru de mauvais usage, abus, ou diversion.
Le mauvais usage et l'abus de sulfate de codéine posent un risque significatif à l'abuser qui pourrait avoir pour résultat l'overdose et la mort. La codéine peut être abusée par écrasant, la mastication, le fait de grogner ou le fait d'injecter le produit. [voir 9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE]
Les inquiétudes de l'abus et du penchant ne devraient pas prévenir la bonne gestion de douleur. Les professionnels de soins médicaux devraient contacter leur Gouvernement Autorisant Professionnel d'État ou Autorité de Substances Contrôlée d'État pour les renseignements sur comment prévenir et découvrir l'abus ou la diversion de ce produit.
5.3 L'action réciproque avec l'Alcool et les Médicaments d'Abus
On peut s'attendre à ce que le sulfate de codéine ait des effets additifs quand utilisé dans la conjonction avec l'alcool, d'autres opioïdes, ou les médicaments illicites qui provoquent la dépression de système nerveux central, parce que la dépression respiratoire, hypotension, la sédation profonde, le coma ou la mort peuvent résulter.
5.4 Blessure de tête et Pression Intracrânienne Augmentée
Les effets dépresseurs respiratoires d'opioïdes et de leur capacité d'élever la pression liquide cerebrospinal provenant vasodilation suite à la rétention CO2 peuvent être nettement exagérés en présence de la blessure de tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation préexistante dans la pression intracrânienne. En outre, les opioïdes en incluant le sulfate de codéine, produisez des réactions défavorables qui peuvent obscurcir le cours clinique de patients avec les blessures de tête.
5.5 Effet de Hypotensive
Le sulfate de codéine peut provoquer hypotension sévère dans un individu dont la capacité de maintenir la tension a été déjà compromise par un volume de sang réduit ou une administration simultanée de médicaments tels que phenothiazines ou anesthésiques généraux. Le sulfate de codéine peut produire orthostatic hypotension et syncope dans les patients ambulatoires.
Le sulfate de codéine devrait être administré avec la prudence aux patients dans le choc circulatoire, puisque vasodilation produit par le médicament peut réduire plus loin la production cardiaque et la tension.
5.6 Effets de Gastrointestinal
Le sulfate de codéine ne devrait pas être administré aux patients avec l'obstruction gastrointestinal, ileus surtout paralytique parce que le sulfate de codéine diminue des vagues peristaltic propulsives dans l'étendue gastrointestinal et peut prolonger l'obstruction.
L'utilisation chronique d'opioïdes, en incluant le sulfate de codéine, peut avoir pour résultat la maladie d'intestin obstructionniste surtout dans les patients avec le désordre motility intestinal sous-jacent. Le sulfate de codéine peut provoquer ou aggraver la constipation.
L'administration de sulfate de codéine peut obscurcir le diagnostic ou le cours clinique de patients avec les conditions abdominales aiguës.
5.7 Utilisez dans la Maladie d'Étendue Pancreatic/Biliary
Le sulfate de codéine devrait être utilisé dans la prudence dans les patients avec la maladie d'étendue biliary, en incluant pancreatitis aigu, puisque le sulfate de codéine peut provoquer le spasme du sphincter d'Oddi et diminuer biliary et sécrétions pancréatiques.
5.8 Patients de Risque spéciaux
Comme avec d'autres opioïdes, le sulfate de codéine devrait être utilisé avec la prudence dans les patients assez âgés ou débilités et ceux avec l'affaiblissement sévère de fonction hépatique ou rénale, hypothyrodism, la maladie d'Addison, prostatic l'hypertrophée ou le rétrécissement urétral. [voir 8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES] Les précautions ordinaires devraient être observées et la possibilité de dépression respiratoire devrait être tenue dans la tête.
La prudence devrait être exercée dans l'administration de sulfate de codéine aux patients avec la dépression CNS, l'alcoolisme aigu et le délirium tremens.
Tous les opioïdes peuvent aggraver des convulsions dans les patients avec les désordres convulsifs et tous les opioïdes peuvent inciter ou aggraver des saisies dans quelques cadres cliniques.
5.9 Metabolizers Ultra-rapide de Codéine
Certains individus peuvent être ultra-rapides metabolizers en raison d'un génotype CYP2D6*2x2 spécifique. Ces individus convertissent la codéine en son métabolite actif, morphine, plus rapidement et complètement que d'autres gens. Cette conversion rapide a pour résultat plus haut que les niveaux de morphine de sérum attendus. Même aux régimes de dosage étiquetés, les individus qui sont metabolizers ultra-rapide peuvent connaître des symptômes d'overdose tels que la somnolence extrême, la confusion, ou la respiration peu profonde.
La prédominance de ce CYP2D6 phenotype change considérablement et a été estimée à 0.5 à 1 % en chinois et japonais, 0.5 à 1 % dans les Hispano-Américains, 1 à 10 % dans les Caucasiens, 3 % dans les Américains africains et 16 à 28 % dans les Africains Nord, les Ethiopiens et les Arabes. Les données ne sont pas disponibles pour d'autres groupes ethniques.
Quand les médecins prescrivent des médicaments contenant la codéine, ils devraient choisir la dose efficace la plus basse pour la période la plus courte et informer leurs patients de ces risques et des signes d'overdose de morphine. [voir 8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES]
5.10 Conduite et Machines D'exploitation
On devrait avertir des patients que le sulfate de codéine pourrait diminuer les capacités mentales et/ou physiques avaient besoin d'exécuter des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines d'exploitation.
On devrait avertir aussi des patients des effets combinés du potentiel de sulfate de codéine avec d'autres dépresseurs CNS, en incluant des opioïdes, phenothiazines, un sédatif/hypnotiques et de l'alcool. [voir 7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT]
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables sérieuses associées à la codéine sont la dépression respiratoire et, à un degré moindre, une dépression circulatoire, une arrestation respiratoire, un choc et un arrêt cardiaque.
Les réactions défavorables le plus fréquemment observées avec l'administration de codéine incluent la somnolence, l'étourdissement, le vertige, la sédation, l'essoufflement, la nausée, le vomissement, le fait de suer et la constipation.
D'autres réactions défavorables incluent des réactions allergiques, une euphorie, dysphoria, une douleur abdominale et pruritis.
D'autres réactions défavorables moins fréquemment observées attendues des analgésiques d'opioïde, en incluant le sulfate de codéine, incluent :
Système cardiovasculaire : la faiblesse, le fait de rougir, hypotension, les palpitations, la syncope
Système digestif : les crampes abdominales, l'anorexie, la diarrhée, sèchent la bouche, gastrointestinal la détresse, pancreatitis
Système nerveux : l'inquiétude, la somnolence, la fatigue, le mal de tête, l'insomnie, la nervosité, le manque de stabilité, la somnolence, le vertige, les dérangements visuels, la faiblesse
Peau et Appendices : les rougeurs, le fait de suer, urticaria
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Dépresseurs de CNS
L'utilisation simultanée d'autres opioïdes, antihistaminiques, antipsychotics, réactifs d'antiinquiétude, ou d'autres dépresseurs CNS (en incluant des sédatifs, des hypnotiques, des anesthésiques généraux, des antiémétiques, phenothiazines, ou d'autres tranquillisants ou de l'alcool) concomitantly avec les comprimés de sulfate de codéine peut avoir pour résultat la dépression de CNS additive, la dépression respiratoire, hypotension, la sédation profonde, ou le coma. Utilisez le sulfate de codéine avec la prudence et dans les dosages réduits dans les patients prenant ces agents.
7.2 Analgésiques d'Opioïde Agonist/Antagonist Mélangés
Les analgésiques agonist/antagonist mélangés (c'est-à-dire, pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ne devraient pas être administrés aux patients qui ont reçu ou reçoivent un cours de thérapie avec un opioïde pur agonist analgésique tel que le sulfate de codéine. Dans ces patients, les analgésiques agonist/antagonist mélangés peuvent réduire l'effet analgésique et/ou peuvent précipiter des symptômes de privation.
7.3 Anticholinergics
Anticholinergics ou d'autres médications avec l'activité anticholinergic quand utilisé concurremment avec les analgésiques d'opioïde en incluant le sulfate de codéine, peuvent avoir pour résultat le risque accru de rétention urinaire et/ou constipation sévère, qui peut mener à ileus paralytique.
7.4 Antidépresseurs
L'utilisation d'inhibiteurs de MAO ou d'antidépresseurs tricyclic avec le sulfate de codéine peut augmenter l'effet de l'antidépresseur ou de la codéine. MAOIs nettement potentiate l'action de sulfate de morphine, le métabolite important de codéine. La codéine ne devrait pas être utilisée dans les patients prenant MAOIs ou au cours de 14 jours d'arrêter un tel traitement.
7.5 Enzymes du métabolisme
Les patients prenant cytochrome P-450 l'enzyme inducers ou les inhibiteurs peuvent démontrer une réponse changée à la codéine, l'activité donc analgésique devrait être contrôlée. Le sulfate de codéine est transformé par métabolisme par le cytochrome P-450 3A4 et 2D6 isoenzymes. [voir 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE] L'utilisation simultanée de médicaments qui incitent préférentiellement la codéine N-demethylation (cytochrome P-450 3A4) peut augmenter les concentrations de plasma du métabolite inactif de codéine norcodeine. Les médicaments qui sont de forts inhibiteurs de codéine O-demethylation (cytochrome P-450 2D6) peuvent diminuer les concentrations de plasma des métabolites actifs de codéine, la morphine et morphine-6-glucuronide. La contribution de ces métabolites actifs à l'effet analgésique total de codéine n'est pas complètement comprise, mais devrait être considérée.
7.6 Action réciproque d'essai de laboratoire du médicament
Les comprimés de sulfate de codéine peuvent faire une élévation de plasma amylase et lipase en raison du potentiel de codéine produire le spasme du sphincter d'Oddi. La détermination de ces niveaux d'enzyme peut être douteuse pour quelque temps après un opiacé agonist a été donné.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. La codéine devrait être utilisée pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
On a montré que la codéine a embryolethal et les effets fetotoxic (a réduit des poids de corps foetaux et une ossification retardée ou incomplète) dans le hamster, le rat et les modèles de souris à environ 2-4 fois la dose humaine recommandée maximum de 360 mgs/jours basés sur une comparaison de région de surface de corps. Les doses maternellement toxiques qui étaient environ 7 fois la dose humaine recommandée maximum de 360 mgs/jours, ont été associées à l'évidence de résorptions et ossification incomplète, en incluant meningioencephalocele et cranioschisis. Par contre, la codéine n'a pas démontré d'évidence d'embrytoxicity ou de fetotoxicity dans le modèle de lapin aux doses jusqu'à 2 fois la dose humaine recommandée maximum de 360 mgs/jours basés sur une comparaison de région de surface de corps. [voir 13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE]
Effets de Nonteratogenic
Le retrait de codéine néo-natal s'est produit dans les bébés nés aux mères droguées et non-droguées qui avaient pris des médications contenant la codéine aux jours avant la livraison. Les symptômes typiques de retrait de stupéfiant incluent l'irritabilité, les pleurs excessifs, les tremblements, hyperreflexia, les saisies, la fièvre, le vomissement, la diarrhée et la pauvre alimentation. Ces signes se produisent peu de temps après la naissance et peuvent exiger le traitement spécifique.
La codéine (30 mgs/kg) administrés sous-cutanément aux rats enceintes pendant la grossesse et depuis 25 jours après la livraison a augmenté la mortalité néo-natale lors de la naissance. Cette dose est 0.8 fois la dose humaine recommandée maximum de 360 mgs/jours sur une comparaison de région de surface de corps.
8.2 Travail et Livraison
Les analgésiques d'opioïde traversent la barrière placental et peuvent produire la dépression respiratoire et les effets psycho-physiologiques dans neonates. De temps en temps, les analgésiques d'opioïde peuvent prolonger le travail par le biais des actions qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence de contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas conséquent et peut être compensé par un taux augmenté de dilatation cervicale, qui a tendance à raccourcir le travail. Plus près à la livraison et au plus grand la dose utilisée, plus grand la possibilité de dépression respiratoire dans le nouveau-né. On devrait éviter des analgésiques d'opioïde pendant le travail si la livraison d'un bébé prématuré est prévue. Si la mère a reçu des analgésiques de stupéfiant pendant le travail, les bébés nouveau-nés devraient être observés de près pour les signes de dépression respiratoire. La réanimation peut être exigée. [voir 10 OVERDOSAGE] Un antagoniste d'opioïde spécifique, tels que naloxone ou nalmefene, devrait être disponible pour le renversement de dépression respiratoire incitée à l'opioïde dans le neonate.
8.3 Mères infirmières
La codéine est sécrétée dans le lait humain. Dans les femmes avec le métabolisme de codéine normal (l'activité CYP2D6 normale), la quantité de codéine sécrétée dans le lait humain est basse et dépendante de la dose. Cependant, certaines femmes sont metabolizers ultra-rapide de codéine. Ces femmes accomplissent plus haut que les niveaux de sérum attendus du métabolite actif de codéine, la morphine, en menant à plus haut que les niveaux attendus de morphine dans le lait de poitrine et potentiellement dangereusement les hauts niveaux de morphine de sérum dans leurs bébés allaités. Donc, l'utilisation maternelle de codéine peut mener potentiellement aux réactions défavorables sérieuses, en incluant la mort, dans les bébés infirmiers.
La prédominance de ce CYP2D6 phenotype change considérablement et a été estimée à 0.5 à 1 % en chinois et japonais, 0.5 à 1 % dans les Hispano-Américains, 1 à 10 % dans les Caucasiens, 3 % dans les Américains africains et 16 à 28 % dans les Africains Nord, les Ethiopiens et les Arabes. Les données ne sont pas disponibles pour d'autres groupes ethniques.
Le risque d'exposition infantile à la codéine et à la morphine par le lait de poitrine devrait être pesé contre les avantages d'allaitement maternel tant pour la mère que pour le bébé. La prudence devrait être exercée quand la codéine est administrée à une femme infirmière. Si une codéine contenant le produit est choisie, la dose la plus basse devrait être prescrite pour la période la plus courte pour accomplir l'effet clinique désiré. Les mères utilisant la codéine devraient être informées de quand chercher des soins médicaux immédiats et comment identifier les signes et les symptômes de toxicité néo-natale, tels que la somnolence ou la sédation, l'allaitement maternel de difficulté, en respirant des difficultés et un ton diminué, dans leur bébé. Les mères infirmières qui sont metabolizers ultra-rapide peuvent connaître aussi des symptômes d'overdose tels que la somnolence extrême, la confusion, ou la respiration peu profonde. Les prétraçoirs devraient contrôler de près des paires infantiles de la mère et informer des pédiatres de traitement de l'utilisation de codéine pendant l'allaitement maternel. [voir 5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS]
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité et le pharmacokinetics de sulfate de codéine dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 18 n'ont pas été établis. FDA n'a pas exigé d'études de pédiatrie dans la naissance d'âges à un mois parce qu'il y a l'évidence suggérant fortement que la codéine serait inefficace dans ce groupe de pédiatrie comme les sentiers du métabolisme pour transformer la codéine par métabolisme ne sont pas adultes.
8.5 Utilisation gériatrique
La codéine peut provoquer la confusion et la sursédation dans les personnes âgées. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
8.6 Affaiblissement rénal
La codéine pharmacokinetics peut être changée dans les patients avec l'échec rénal. L'autorisation peut être diminuée et les métabolites peuvent accumuler à de beaucoup plus hauts niveaux de plasma dans les patients avec l'échec rénal en comparaison des patients avec la fonction rénale normale. Commencez ces patients prudemment avec les doses inférieures de sulfate de codéine ou avec de plus longs intervalles de dosage et titrez lentement en surveillant soigneusement pour les effets secondaires.
8.7 Affaiblissement hépatique
Aucune étude formelle n'a été conduite dans les patients avec l'affaiblissement hépatique donc les pharmacokinetics de codéine dans cette population patiente sont inconnus. Commencez ces patients prudemment avec les doses inférieures de sulfate de codéine ou avec de plus longs intervalles de dosage et titrez lentement en surveillant soigneusement pour les effets secondaires.
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.1 Substance contrôlée
Le sulfate de codéine est un opioïde agonist et est la substance contrôlée du Programme II. Le sulfate de codéine peut être abusé et est soumis à la diversion criminelle.
9.2 Abus
La toxicomanie est caractérisée par l'utilisation compulsive, utilisez pour les buts non-médicaux et a continué l'utilisation en dépit du mal ou du risque de mal. La toxicomanie est une maladie treatable, en utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est répandu.
“Le médicament en cherchant” le comportement est très populaire dans les drogués et les toxicomanes. La tactique cherchant le médicament inclut des appels d'urgence ou des visites près de la fin d'heures de bureau, le refus de subir l'examen approprié, l'essai ou la référence, "la perte" répétée de prescriptions, en tripotant des prescriptions et une réticence de fournir des dossiers médicaux préalables ou des renseignements de contact pour d'autre médecin (s) de traitement. “Le docteur faisant des achats” pour obtenir les prescriptions supplémentaires est répandu parmi les toxicomanes et les gens souffrant du penchant non soigné.
L'abus et le penchant sont séparés et distincts de la dépendance physique et de la tolérance. Les médecins devraient être conscients que le penchant ne peut pas être accompagné par la tolérance simultanée et les symptômes de dépendance physique. Le contraire est vrai aussi. En plus, l'abus d'opioïdes peut se produire faute du vrai penchant et est caractérisé par le mauvais usage pour les buts non-médicaux, souvent dans la combinaison avec d'autres substances psychoactive. Les records prudents de prescrire des renseignements, en incluant la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement sont fortement conseillés.
La codéine est destinée pour l'utilisation orale seulement. L'abus de codéine pose un risque d'overdose et de mort. Le risque est augmenté avec l'abus simultané d'alcool et d'autres substances. La toxicomanie de Parenteral est communément associée à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et VIH.
L'évaluation convenable des pratiques prescrivantes patientes, convenables, la réévaluation périodique de thérapie et le fait de dispenser convenable et le stockage sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus de médicaments d'opioïde.
Les bébés nés aux mères physiquement dépendantes sur les opioïdes dépendront aussi physiquement et peuvent exposer des difficultés respiratoires et des symptômes de privation. [voir 8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES]
9.3 Dépendance
La tolérance est le besoin pour augmenter des doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (faute de la progression de maladie ou d'autres facteurs externes). La dépendance physique est manifestée par les symptômes de privation après la cessation brusque d'un médicament ou après l'administration d'un antagoniste. La dépendance physique et la tolérance sont assez ordinaires pendant la thérapie d'opioïde chronique.
L'abstinence d'opioïde ou le syndrome de retrait sont caractérisés par certains ou toute la chose suivante : l'agitation, lacrimation, rhinorrhea, le fait de béer, la transpiration, les fraîcheurs, myalgia et mydriasis. D'autres symptômes peuvent se développer aussi, en incluant l'irritabilité, l'inquiétude, le mal de dos, la douleur collective, la faiblesse, les crampes abdominales, l'insomnie, la nausée, l'anorexie, le vomissement, la diarrhée, ou la tension augmentée, le taux respiratoire, ou la fréquence cardiaque.
En général, les opioïdes ne devraient pas être brusquement arrêtés.
10 SURDOSAGE
10.1 Symptômes
L'overdose aiguë de codéine est caractérisée par la dépression respiratoire (une diminution dans le taux respiratoire et/ou le volume de marée, Cheyne-entretient la respiration, cyanosis), la somnolence extrême progressant à la stupeur ou au coma, miosis (mydriasis peut se produire dans la narcose terminale ou l'hypoxie sévère), le muscle squelettique flaccidity, la peau froide et moite et quelquefois bradycardia et hypotension. Dans le surdosage sévère, apnea, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peut se produire.
Le sulfate de codéine peut provoquer miosis, même dans l'obscurité totale. Les élèves de point identifié sont un signe d'overdose d'opioïde, mais ne sont pas pathognomonic (par ex, pontine les lésions de hemorrhagic ou l'origine ischemic peut produire des conclusions semblables). Mydriasis marqué plutôt que miosis peut être vu avec l'hypoxie dans les situations d'overdose.
10.2 Traitement
On devrait prêter l'attention primaire au rétablissement d'échange respiratoire adéquat par le biais de la disposition d'une compagnie aérienne brevetée et de l'institution de ventilation aidée ou contrôlée comme nécessaire. Les mesures d'un grand secours (en incluant de l'oxygène et vasopressors) devraient être employées dans la direction de choc circulatoire et d'oedème pulmonaire l'overdose assortie comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou arrhythmias peuvent exiger le massage cardiaque ou defibrillation. L'induction d'emesis n'est pas recommandée à cause du potentiel pour la dépression CNS et les saisies. Le charbon de bois activé est recommandé si le patient est éveillé et capable de protéger sa/sa compagnie aérienne. Dans les personnes qui sont menacées pour le commencement brusque de saisies ou de dépression de statut mentale, le charbon de bois activé devrait être administré par le personnel médical ou paramédical capable de direction de compagnie aérienne pour prévenir l'aspiration en cas d'emesis spontané. On devrait traiter l'agitation sévère ou les saisies avec benzodiazepine intraveineux.
L'antagoniste d'opioïde naloxone l'hydrochlorure est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire provenant du surdosage ou de la sensibilité inhabituelle à l'opiacé agonists, en incluant la codéine. Donc, une dose appropriée d'hydrochlorure naloxone (voir des renseignements prescrivants pour l'hydrochlorure naloxone) devrait être administrée, de préférence par la route intraveineuse, simultanément avec les efforts à la réanimation respiratoire. Comme la durée d'action de codéine peut excéder ce de l'antagoniste, le patient devrait être gardé sous la surveillance continuée et les doses répétées de l'antagoniste devraient être administrées comme nécessaire de maintenir la respiration adéquate. Un antagoniste de stupéfiant ne devrait pas être administré faute de la dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative secondaire à l'overdose de sulfate de codéine.
Dans un individu physiquement dépendant sur les opioïdes, l'administration de la dose ordinaire de l'antagoniste précipitera un syndrome de retrait aigu. La sévérité des symptômes de privation connus dépendra du niveau de dépendance physique et la dose de l'antagoniste a administré. L'utilisation d'un antagoniste d'opioïde devrait être réservée pour les cas où un tel traitement est nécessaire clairement. S'il est nécessaire de traiter la dépression respiratoire sérieuse dans le patient physiquement dépendant, l'administration de l'antagoniste devrait être lancée avec le soin et titrée avec plus petit que les doses ordinaires.
11 DESCRIPTION
Chimiquement, la codéine est Morphinan-6-ol,7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methyl - (5 , 6 α)-, le sulfate (2:1) (le sel), trihydrate. Sa formule empirique est C18H21NO3 et son poids moléculaire est 299.36.
Sa structure est comme suit :
Chaque comprimé contient 15, 30, ou 60 mgs de sulfate de codéine et des ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon et l'acide stearic.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le sulfate de codéine est un opioïde analgésique, rattaché à la morphine, mais avec les propriétés analgésiques moins puissantes. La codéine est sélective pour le récepteur mu, mais avec une beaucoup plus faible affinité que la morphine. Les propriétés analgésiques de codéine ont été spéculées pour venir de sa conversion à la morphine, bien que le mécanisme exact d'action analgésique reste inconnu.
Les effets du Système nerveux central (CNS)
La principale action thérapeutique de sulfate de codéine est l'analgésie. Bien que le mécanisme précis de l'action analgésique soit des récepteurs opiacés CNS inconnus, spécifiques et les composés endogènes avec l'activité semblable à la morphine ont été identifiés partout dans la moelle épinière et du cerveau et joueront probablement un rôle dans l'expression et la perception d'effets analgésiques. Autres effets CNS de codéine incluent anxiolysis, euphorie et sentiments de relaxation. Le sulfate de codéine provoque la dépression respiratoire, en partie par un effet direct sur les centres respiratoires brainstem. Le sulfate de codéine et d'autres opioïdes apparentés dépriment le réflexe de toux par l'effet direct sur le centre de toux dans la moelle. Le sulfate de codéine peut provoquer aussi miosis.
Les effets sur l'Étendue Gastrointestinal et sur d'Autre Muscle Lisse
Gastrique, biliary et les sécrétions pancréatiques peut être diminué par la codéine. La codéine provoque aussi une réduction de motility et est associée à une augmentation dans le ton dans l'antrum de l'estomac et du duodénum. La digestion de nourriture dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les vagues peristaltic propulsives dans le côlon sont diminuées, pendant que le ton est augmenté au point de spasme. Le résultat final peut être la constipation. La codéine peut provoquer une augmentation marquée dans la pression d'étendue biliary à la suite du spasme du sphincter d'Oddi. La codéine peut provoquer aussi des spasmes du sphincter de la vessie urinaire.
Effets sur le Système Cardiovasculaire
La codéine produit vasodilation périphérique qui peut avoir pour résultat orthostatic hypotension et évanouissement. La libération d'histamine peut se produire, qui peut jouer un rôle dans hypotension incité à l'opioïde. Les manifestations de libération histaminique et/ou vasodilation périphérique peuvent inclure pruritus, yeux rougissants, rouges et le fait de suer.
Système endocrine
On a montré que l'opioïde agonists tel que le sulfate de codéine a une variété d'effets sur la sécrétion d'hormones. Les opioïdes inhibent la sécrétion d'ACTH, cortisol et hormone luteinizing (LH) dans les humains. Ils stimulent aussi prolactin, l'hormone de croissance (GH) la sécrétion et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagons dans les humains et d'autres espèces, les rats et les chiens. On a montré que la thyroïde l'hormone stimulante (TSH) est tant inhibée et stimulée par les opioïdes.
Système immunitaire
On a montré que la codéine a une variété d'effets sur les composantes du système immunitaire dans in vitro et les modèles d'animal. La signification clinique de ces conclusions est inconnue.
12.2 Pharmacodynamics
Les concentrations de codéine ne sont pas en corrélation avec la concentration du cerveau ou le soulagement de douleur.
Le minimum la concentration efficace change considérablement et est sous l'influence d'une variété de facteurs, en incluant la mesure d'utilisation d'opioïde précédente, âge et condition médicale générale. Les doses efficaces dans les patients tolérants peuvent être de façon significative plus hautes que dans les patients d'opioïde-naïve.
12.3 Pharmacokinetics
Absorption
La codéine est absorbée de l'étendue gastrointestinal avec la concentration de plasma maximum se produisant 60 minutes informent l'administration.
Effets de nourriture
Quand le sulfate de codéine de 60 mgs a été administré 30 minutes après avoir ingéré un haut gros/haut repas de calorie, il n'y avait aucun changement significatif dans le taux et la mesure d'absorption de codéine.
Permanent
L'administration de sulfate de codéine de 15 mgs toutes les quatre heures depuis 5 jours avait pour résultat des concentrations permanentes de codéine, morphine, morphine-3-glucuronide (M3G) et morphine-6-glucuronide (M6G) au cours de 48 heures.
Distribution
On a annoncé que la codéine a un volume apparent de distribution d'environ 3-6 L/kg, en indiquant la distribution étendue du médicament dans les tissus. La codéine a la protéine de plasma basse se liant avec environ 7-25 % de codéine attachée aux protéines de plasma.
Métabolisme
Environ 70-80 % de la dose administrée de codéine sont transformés par métabolisme par la conjugaison avec l'acide glucuronic à codeine-6-glucuronide (C6G) et via O-demethylation à la morphine (environ 5-10 %) et à N-demethylation à norcodeine (environ 10 %) respectivement. UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 et 2B4 sont les enzymes importantes arbitrant glucurodination de la codéine à C6G. Cytochrome P450 2D6 est l'enzyme importante responsable de la conversion de codéine à la morphine et P450 3A4 est la conversion d'arbitrant d'enzyme importante de codéine à norcodeine. La morphine et norcodeine sont plus loin transformés par métabolisme par la conjugaison avec l'acide glucuronic. Les métabolites glucuronide de morphine sont morphine-3-glucuronide (M3G) et morphine-6-glucuronide (M6G). Il est connu que de la morphine et M6G a l'activité analgésique dans les humains. L'activité analgésique de C6G dans les humains est inconnue. On généralement ne considère pas que Norcodeine et M3G possède des propriétés analgésiques.
Élimination
Environ 90 % de la dose totale de codéine sont excrétés par les reins, desquels environ 10 % est la codéine inchangée. On a annoncé que les demi-vies de plasma de codéine et ses métabolites sont environ 3 heures.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis : les études de carcinogenicity de deux années ont été conduites dans les rats F344/N et les souris B6C3F1. Il n'y avait aucune évidence de carcinogenicity dans le mâle et les rats, respectivement, aux doses alimentaires jusqu'à 70 et 80 mgs/kg/jours de codéine (environ 2 fois la dose quotidienne recommandée maximum de 360 mgs/jours pour les adultes sur une base mg/m2) depuis deux ans. Similiarly n'était là aucune évidence d'activité carcinogenicity dans les souris masculines et femelles aux doses alimentaires jusqu'à 400 mgs/kg/jours de codéine (environ 5 fois la dose quotidienne recommandée maximum de 360 mgs/jours pour les adultes sur une base mg/m2) depuis deux ans.
Mutagenesis : la Codéine n'était pas mutatgenic dans l'essai de mutation contraire bactérien in vitro ou clastogenic dans l'essai d'égarement de chromosome de cellule d'ovaire de hamster chinois in vitro.
Affaiblissement de fertilité : Aucune étude d'animal n'a été conduite pour évaluer l'effet de codéine sur la fertilité mâle ou femelle.
13.3 Reproduction et Toxicologie du Développement
Les études sur les effets reproducteurs et du développement de codéine ont été annoncées dans la littérature publiée dans les hamsters, les rats, les souris et les lapins.
Une étude dans les hamsters a administré l'offre de 150 mgs/kg de codéine (PO; environ 7 fois la dose quotidienne recommandée maximum de 360 mgs/jours pour les adultes sur une base mg/m2) a annoncé le développement de malformations crâniennes (c'est-à-dire, meningoencephalocele) dans plusieurs foetus examinés; aussi bien que l'observation d'augmentations dans le pourcentage de résorptions par détritus examinée. Les doses de 50 et 150 mgs/kg, l'offre avait pour résultat fetotoxicity comme démontré par le poids de corps foetal diminué. Dans une plus première étude dans les hamsters, les doses de niveau de 73-360 mgs/kg (PO; environ 2-8 fois la dose quotidienne recommandée maximum de 360 mgs/jours pour les adultes sur une base mg/m2), cranioschisis censément produit dans tous les foetus examiné.
Dans les études dans les rats, les doses au niveau de 120 mgs/kg (PO; environ 3 fois la dose quotidienne recommandée maximum de 360 mgs/jours pour les adultes sur une base mg/m2), dans la gamme toxique pour l'animal adulte, ont été associés à une augmentation dans la résorption d'embryon au moment de l'implantation.
Dans les souris enceintes, une dose simple de 100 mgs/kg (SC; environ 1.4 fois la dose quotidienne recommandée de 360 mgs/jours pour les adultes sur une base mg/mg2) avait pour résultat censément l'ossification retardée dans la progéniture.
Aucun effet teratogenic n'a été observé à jusqu'à 30 mgs/kg administrés de lapins (environ 2 fois la dose quotidienne recommandée maximum de 360 mgs/jours pour les adultes sur une base mg/m2) de la codéine pendant organogenesis.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Sulfate de codéine
Comprimé de 15 mgs : blanc, biconvex les comprimés a réussi sur un côté, avec le numéro "15" indiquant la force debossed sur le côté marqué et le numéro d'identification de produit "54613" debossed de l'autre côté.
La dose d'unité, 25 comprimés par carte d'ampoule
NDC 0054-8155-24 : 4 Cartes par carton
Comprimé de 30 mgs : blanc, biconvex les comprimés a réussi sur un côté, avec le numéro "30" indiquant la force debossed sur le côté marqué et le numéro d'identification de produit "54783" debossed de l'autre côté.
La dose d'unité, 25 comprimés par carte d'ampoule
NDC 0054-4156-24 : 4 Cartes par carton
NDC 0054-0244-25 : Bouteilles de 100 Comprimés
Comprimé de 60 mgs : blanc, biconvex les comprimés a réussi sur un côté, avec le numéro "60" indiquant la force debossed sur le côté marqué et le numéro d'identification de produit "54412" debossed de l'autre côté.
NDC 0054-4157-25 : Bouteilles de 100 Comprimés
Stockage
Le magasin à la Température de Pièce Contrôlée, 15º à 30ºC (59º à 86ºF).
Protégez de l'humidité et de la lumière.
Dispensez dans le récipient bien fermé comme défini dans l'USP/NF.
Les ampoules ne sont pas résistantes de l'enfant. Utilisez la fermeture résistante de l'enfant en dispensant au malade externe.
Tous les opioïdes sont sujets à la diversion et abusent tant par le grand public que par les ouvriers de soins médicaux et devraient être manipulés en conséquence.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
- Avisez des patients que le sulfate de codéine est une douleur de stupéfiant reliever et peut être l'habitude de se former. Il devrait être pris seulement comme dirigé.
- La dose de sulfate de codéine ne devrait pas être réglée sans s'entretenir avec votre médecin.
- Avisez des patients que la codéine peut provoquer la somnolence, le vertige, ou l'étourdissement et peut diminuer les capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines d'exploitation.
- Les patients ont commencé sur le sulfate de codéine ou les patients dont la dose a été réglée devrait se retenir de n'importe quelle activité potentiellement dangereuse jusqu'à ce qu'il soit établi qu'ils ne sont pas défavorablement affectés. Conseillez aux patients de ne pas combiner le sulfate de codéine avec l'alcool ou d'autres dépresseurs de système nerveux central (les aides de sommeil, les tranquillisants) sauf par les ordres du médecin prescrivant, parce que les effets additifs dangereux peuvent se produire, ayant pour résultat la blessure sérieuse ou la mort.
- Avisez des patients que le sulfate de codéine est un médicament potentiel d'abus et devrait être protégé du vol. Il ne devrait jamais être donné à personne autre que l'individu pour qui il a été prescrit.
- Conseillez aux patients de garder le sulfate de codéine dans un endroit sûr de la portée d'enfants. Quand le sulfate de codéine n'est plus nécessaire que les comprimés neufs doivent être détruits en faisant partir en bas les toilettes.
- Conseillez des patients du potentiel pour la constipation sévère en prenant le sulfate de codéine; les laxatifs appropriés et/ou les assouplissants de tabouret aussi bien que d'autres traitements appropriés devraient être lancés du commencement de thérapie.
- Conseillez des patients des événements défavorables les plus communs qui peuvent se produire en prenant le sulfate de codéine : la somnolence, l'étourdissement, le vertige, la sédation, l'essoufflement, la nausée, le vomissement, la constipation et le fait de suer.
- Avisez des patients que certaines personnes ont une variation génétique qui a pour résultat leur foie la codéine changeante dans la morphine plus rapidement et complètement que d'autres gens. Ces gens auront mieux des niveaux plus élevés que normaux de morphine dans leur sang après la codéine prenante, qui peut avoir pour résultat des symptômes d'overdose tels que la somnolence extrême, la confusion, ou la respiration peu profonde. Dans la plupart des cas, il est inconnu si quelqu'un est une codéine ultra-rapide metabolizer. Les mères infirmières prenant la codéine peuvent avoir aussi de plus hauts niveaux de morphine dans leur lait de poitrine s'ils sont metabolizers ultra-rapide. Ces niveaux supérieurs de morphine dans le lait de poitrine peuvent mener aux effets secondaires très graves ou fatals dans les bébés infirmiers. On devrait conseiller aux mères infirmières de regarder pour les signes de toxicité de morphine dans leurs bébés qui inclut la somnolence augmentée (plus qu'ordinaire), l'allaitement maternel de difficulté, en respirant des difficultés, ou la mollesse. Donnez l'ordre aux mères infirmières de parler au docteur du bébé immédiatement s'ils remarquent ces signes et, s'ils ne peuvent pas atteindre le docteur tout de suite, pour prendre le bébé à une pièce d'urgence ou appeler 911 (ou les services d'urgence locaux).
- Si les patients ont reçu le traitement avec le sulfate de codéine pour plus que quelques semaines et cessation de thérapie sont indiqués, ils devraient être conseillés sur l'importance d'en toute tranquillité se resserrer la dose et que le fait d'arrêter brusquement la médication pourrait précipiter des symptômes de privation. Le médecin devrait fournir un programme de dose pour accomplir une cessation graduelle de la médication.
- Les femmes de potentiel d'accouchement qui deviennent ou projettent de devenir enceintes devraient consulter un médecin avant de lancer ou continuer la thérapie avec le sulfate de codéine.
- L'utilisation sûre dans la grossesse n'a pas été établie. L'utilisation prolongée d'analgésiques d'opioïde pendant la grossesse peut provoquer la dépendance physique foetale/néo-natale et le retrait néo-natal peut se produire.
10005657/03
Août de 2010 révisé
© RLI, 2010
L'Étiquette de paquet - les Comprimés de Sulfate de Codéine CII
Comprimé de 15 mgs
NDC 0054-0243-24 - la dose d'Unité, 25 comprimés par carte d'ampoule
Laboratoires de Roxane
Rx Seulement
Comprimé de 30 mgs
NDC 0054-0244-25 : Bouteilles de 100 Comprimés
Laboratoires de Roxane
Rx Seulement
Comprimé de 60 mgs
NDC 0054-0245-25 : Bouteilles de 100 Comprimés
Laboratoires de Roxane
Rx Seulement
| SULFATE DE CODÉINE sulfate de codéine comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022402 | 01/10/2009 | |
| SULFATE DE CODÉINE sulfate de codéine comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022402 | 01/10/2009 | |
| SULFATE DE CODÉINE sulfate de codéine comprimé | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022402 | 01/10/2009 | |
| L'étiqueteur - Roxane Laboratories, Inc (833490464) |
| Registrant - Roxane Laboratories, Inc (833490464) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Boehringer Ingelheim Roxane Inc | 058839929 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Mallinckrodt Inc. (Covidien) | 163205300 | FABRICATION D'API | |