Mycophenolate Mofetil

MYCOPHENOLATE MOFETIL - mycophenolate mofetil capsule  
MYCOPHENOLATE MOFETIL - mycophenolate mofetil comprimé  
Roxane Laboratories, Inc

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Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés

Rx seulement

AVERTISSEMENT

Immunosuppression peut mener à la susceptibilité augmentée à l'infection et au développement possible de lymphoma. Seulement les médecins ont connu dans la thérapie immunosuppressive et la direction de patients de transplant rénaux, cardiaques ou hépatiques devrait utiliser mycophenolate mofetil. Les patients recevant le médicament devraient être dirigés dans l'équipement équipé et pourvu en personnel avec le laboratoire adéquat et les ressources médicales d'un grand secours. Le médecin responsable de la thérapie d'entretien devrait avoir la condition d'information complète pour la suite du patient.

Les utilisateurs femelles de potentiel d'accouchement doivent utiliser la contraception. L'utilisation de mycophenolate mofetil pendant la grossesse est associée au risque accru de perte de grossesse et de malformations congénitales.

DESCRIPTION

Mycophenolate mofetil est ester 2-morpholinoethyl d'acide mycophenolic (MPA), un réactif immunosuppressive; le monophosphate d'inosine dehydrogenase (IMPDH) l'inhibiteur.

Le nom chimique pour mycophenolate mofetil (MMF) est 2-morpholinoethyl (E)-6-(1,3­dihydro­4­hydroxy­6­methoxy­7­methyl­3­oxo­5­isobenzofuranyl)-4-methyl-4-hexenoate. Il a une formule moléculaire de C23H31NO7, un poids moléculaire de 433.5 et la formule structurelle suivante :

formule structurelle

Mycophenolate mofetil est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé. C'est légèrement soluble dans l'eau (43 mcg/mL à tél. 7.4); la solubilité augmente dans le moyen d'expression acide (4.27 mgs/millilitres à tél. 3.6). C'est soluble librement dans l'acétone, soluble dans le méthanol et sparingly soluble dans l'éthanol. Le coefficient de partition apparent dans 1-octanol/water (tél. 7.4) la solution tampon est 238. Les valeurs de pKa pour mycophenolate mofetil sont 5.6 pour le groupe morpholino et 8.5 pour le groupe phenolic.

Mycophenolate mofetil l'hydrochlorure a une solubilité de 65.8 mgs/millilitres dans l'Injection de Dextrose de 5 % USP (D5W). Le pH de la solution reconstituée est 2.4 à 4.1.

Mycophenolate est disponible pour l'administration orale comme les capsules contenant 250 mgs de mycophenolate mofetil, les comprimés contenant 500 mgs de mycophenolate mofetil et comme la poudre pour la suspension orale, qui quand constitué contient 200 mgs/millilitres mycophenolate mofetil.

Les ingrédients inactifs dans Mycophenolate Mofetil Capsules, 250 mgs incluent du sodium croscarmellose, du magnésium stearate, povidone, pregelatinized l'amidon et ont purifié de l'eau. Les coquilles de capsule contiennent FD&C bleu #1, FD&C bleu #3, la gélatine, l'oxyde en fer rouge, le dioxyde de titane et l'oxyde en fer jaune.

Les ingrédients inactifs dans Mycophenolate Mofetil Tablets, 500 mgs incluent du sodium croscarmellose, hypromellose, macrogol, du magnésium stearate, une cellulose microcristalline, un polydextrose, povidone, pregelatinized l'amidon, le dioxyde de titane et triacetin.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Mycophenolate mofetil a été démontré dans les modèles d'animal expérimentaux pour prolonger la survie de transplants d'allogeneic (le rein, le coeur, le foie, l'intestin, le membre, le petit intestin, les îlots pancréatiques et la moelle osseuse).

On a montré aussi que Mycophenolate mofetil inverse le refus aigu en cours dans la canine rénale et le rat les modèles allograft cardiaques. Mycophenolate mofetil a inhibé aussi proliferative arteriopathy dans les modèles expérimentaux d'allografts aortique et cardiaque dans les rats, aussi bien que dans le primate xenografts cardiaque. Mycophenolate mofetil a été utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents immunosuppressive dans ces études. Mycophenolate mofetil a été démontré pour inhiber des réponses inflammatoires immunologiquement négociées dans les modèles d'animal et inhiber le développement de tumeur et prolonger la survie dans les modèles de transplant de tumeur murine.

Mycophenolate mofetil est rapidement absorbé suite à l'administration orale et à hydrolyzed pour former MPA, qui est le métabolite actif. MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de monophosphate inosine dehydrogenase (IMPDH) et inhibe donc le de novo le sentier de guanosine nucleotide la synthèse sans incorporation dans l'ADN. Puisque T-et B-lymphocytes dépendent d'un oeil critique pour leur prolifération sur de novo la synthèse de purines, alors que d'autres types de cellule peuvent utiliser sauvent des sentiers, MPA a des effets cytostatic puissants sur les lymphocytes. MPA inhibe des réponses proliferative de T-et de B-lymphocytes tant à mitogenic qu'à stimulation allospecific. L'adjonction de guanosine ou de deoxyguanosine inverse les effets cytostatic de MPA sur les lymphocytes. MPA réprime aussi la formation d'anticorps par les B-lymphocytes. MPA prévient le glycosylation de lymphocyte et de monocyte glycoproteins qui sont impliqués dans l'adhésion intercellulaire aux cellules endothelial et peuvent inhiber le recrutement de leucocytes dans les sites d'inflammation et greffer le refus. Mycophenolate mofetil n'a pas inhibé de premiers événements dans l'activation de sang périphérique humain les cellules mononucléaires, telles que la production d'interleukin-1 (IL-1) et d'interleukin-2 (IL-2), mais a vraiment bloqué le fait de s'accoupler de ces événements à la synthèse d'ADN et à la prolifération.

Pharmacokinetics

Suite à l'administration orale et intraveineuse, mycophenolate mofetil subit le métabolisme rapide et complet à MPA, le métabolite actif. L'absorption orale du médicament est rapide et essentiellement complète. MPA est transformé par métabolisme pour former le phenolic glucuronide de MPA (MPAG) qui n'est pas actif pharmacologiquement. Le médicament parental, mycophenolate mofetil, peut être mesuré systémiquement pendant l'injection intraveineuse; cependant, bientôt (environ 5 minutes) après que l'injection est arrêtée ou après que l'administration orale, la concentration de MMF est au-dessous de la limite de quantitation (0.4 mcg/mL).

Absorption

Dans 12 volontaires en bonne santé, bioavailability absolu moyen de mycophenolate oral mofetil par rapport à mycophenolate intraveineux mofetil (basé sur MPA AUC) était 94 %. La région sous la courbe de temps de la concentration de plasma (AUC) pour MPA a l'air d'augmenter d'une manière proportionnelle de la dose dans les patients de transplant rénaux recevant des doses multiples de mycophenolate mofetil jusqu'à une dose quotidienne de 3 g (voir la Table 1).

La nourriture (27 graisse g, 650 calories) n'avait aucun effet sur la mesure d'absorption (MPA AUC) de mycophenolate mofetil quand administré aux doses de 1.5 offre de g aux patients de transplant rénaux. Cependant, MPA Cmax a été diminué de 40 % en présence de la nourriture (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Distribution

Le moyen (±SD) le volume apparent de distribution de MPA dans 12 volontaires en bonne santé a environ 3.6 ans (±1.5) et 4 (±1.2) L/kg suite à l'administration intraveineuse et orale, respectivement. MPA, lors des concentrations cliniquement pertinentes, est 97 % attachés à l'albumine de plasma. MPAG est 82 % attachés à l'albumine de plasma aux gammes de concentration MPAG qui sont normalement vues dans les patients de transplant rénaux fermes; cependant, lors de plus haut les concentrations de MPAG (observé dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la fonction de greffe rénale retardée), le fait de se lier de MPA peut être réduit à la suite de la compétition entre MPAG et MPA pour la protéine se liant. Le sang moyen au rapport de plasma de concentrations de radioactivité était environ 0.6 indiquants que MPA et MPAG ne distribuent pas abondamment dans les fractions cellulaires de sang.

Les études in vitro pour évaluer l'effet d'autres agents sur le fait de se lier de MPA à l'albumine de sérum humaine (HSA) ou aux protéines de plasma ont montré que salicylate (à 25 mg/dL avec HSA) et MPAG (à 460 mcg/mL avec les protéines de plasma) a augmenté la fraction libre de MPA. Lors des concentrations qui ont excédé ce que l'on rencontre cliniquement, cyclosporine, digoxin, naproxen, prednisone, propranolol, tacrolimus, theophylline, tolbutamide et de warfarin n'a pas augmenté la fraction libre de MPA. MPA lors des concentrations aussi haut que 100 mcg/mL avait peu d'effet sur le fait de se lier de warfarin, digoxin ou de propranolol, mais a diminué le fait de se lier de theophylline de 53 % à 45 % et de phenytoin de 90 % à 87 %.

Métabolisme

Suite au dosage oral et intraveineux, mycophenolate mofetil subit le métabolisme complet à MPA, le métabolite actif. Le métabolisme à MPA se produit présystémiquement après le dosage oral. MPA est transformé par métabolisme principalement par glucuronyl transferase pour former le phenolic glucuronide de MPA (MPAG) qui n'est pas actif pharmacologiquement. Dans vivo, MPAG est converti en MPA via la recirculation enterohepatic. Les métabolites suivants de la moitié 2-hydroxyethyl-morpholino sont aussi récupérés dans l'urine suite à l'administration orale de mycophenolate mofetil aux sujets en bonne santé : N--morpholine (2-carboxymethyl), N--morpholine (2-hydroxyethyl) et le N-oxyde de N--morpholine (2-hydroxyethyl).

Les pics secondaires dans le MPA de plasma le profil fois de la concentration sont d'habitude observés post-dose de 6 à 12 heures. Le coadministration de cholestyramine (4 g tid) avait pour résultat environ une diminution de 40 % dans le MPA AUC (en grande partie en conséquence des concentrations inférieures dans la portion terminale du profil). Ces observations suggèrent que la recirculation enterohepatic contribue aux concentrations de plasma MPA.

Les concentrations de plasma augmentées de mycophenolate mofetil les métabolites (l'augmentation de 50 % de MPA et MPAG d'un de 3 plis à l'augmentation de 6 plis) sont observées dans les patients avec l'insuffisance rénale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

Excrétion

La quantité négligeable de médicament est excrétée comme MPA (<1 % de dose) dans l'urine. Radiolabeled oralement administré mycophenolate mofetil avait pour résultat la récupération complète de la dose administrée, avec 93 % de la dose administrée récupérée dans l'urine et 6 % récupérés dans feces. La plupart (environ 87 %) de la dose administrée sont excrétés dans l'urine comme MPAG. Lors des concentrations cliniquement rencontrées, MPA et MPAG ne sont pas d'habitude enlevés par hemodialysis. Cependant, lors de hautes concentrations de plasma MPAG (> 100 mcg/mL), de petites quantités de MPAG sont enlevées. L'acide de bile sequestrants, tel que cholestyramine, réduit MPA AUC en interférant enterohepatic la circulation du médicament (voir OVERDOSAGE).

Moyen (±SD) la demi-vie apparente et l'autorisation de plasma de MPA sont 17.9 (±6.5) les heures et 193 (±48) le millilitre/minute suite à l'administration orale et 16.6 (±5.8) les heures et 177 (±31) le millilitre/minute suite à l'administration intraveineuse, respectivement.

Pharmacokinetics dans les Volontaires En bonne santé, les Patients de Transplant Rénaux, Cardiaques et Hépatiques

Sont ci-dessous montré le moyen (±SD) pharmacokinetic les paramètres pour MPA suite à l'administration de mycophenolate mofetil donné comme les doses simples aux volontaires en bonne santé et les doses multiples aux patients de transplant rénaux, cardiaques et hépatiques. Dans la première période de post-transplant (<post-transplant de 40 jours), les patients de transplant rénaux, cardiaques et hépatiques avaient MPA moyen AUCs environ 20 % à de 41 % plus bas et environ 32 % Cmax moyens à de 44 % plus bas comparé à la dernière période de transplant (post-transplant de 3 à 6 mois).

Voulez dire que MPA AUC les valeurs suite à l'administration de 1 g offrent mycophenolate intraveineux mofetil plus de 2 heures aux patients de transplant rénaux depuis 5 jours étaient d'environ 24 % plus hautes que les observés après l'administration orale d'une dose semblable dans la phase de post-transplant immédiate. Dans les patients de transplant hépatiques, l'administration de 1 g a mis une enchère mycophenolate intraveineux mofetil suivi par 1.5 g mettent une enchère mycophenolate oral mofetil avait pour résultat MPA moyen AUC évalue semblable aux trouvés dans les patients de transplant rénaux administrés 1 g mycophenolate mofetil l'offre.

La table 1 : les Paramètres de Pharmacokinetic pour MPA [moyen (±SD)] Suite à l'administration de Mycophenolate Mofetil aux Volontaires En bonne santé (la Dose Simple), les Patients de Transplant Rénaux, Cardiaques et Hépatiques (les Doses Multiples)
*
AUC (de 012èmes) valeurs indiquées sont extrapolées des données des échantillons a recueilli plus de 4 heures.
Dose/RouteTmax (h)Cmax (mcg/mL)AUC total (mcg • h/mL)
Les Volontaires en bonne santé (la dose simple)1 g/oral0.8 (±0.36) (N=129) 24.5 (±9.5) (N=129)63.9 (±16.2) (N=117)
Les Patients de Transplant rénaux (le dosage d'offre) le Temps Après la TransplantationDose/RouteTmax (h)Cmax (mcg/mL)L'interdosage de l'Intervalle AUC (012ème) (mcg • h/mL)
5 jours1 g/iv1.58 (±0.46) (N=31)12 (±3.82) (N=31)40.8 (±11.4) (N=31)
6 jours1 g/oral1.33 (±1.05) (N=31)10.7 (±4.83) (N=31)32.9 (±15) (N=31)
Tôt (<40 jours)1 g/oral1.31 (±0.76) (N=25)8.16 (±4.5) (N=25)27.3 (±10.9) (N=25)
Tôt (<40 jours)1.5 g/oral1.21 (±0.81) (N=27)13.5 (±8.18) (N=27)38.4 (±15.4) (N=27)
Tard (> 3 mois)1.5 g/oral0.9 (±0.24) (N=23)24.1 (±12.1) (N=23)65.3 (±35.4) (N=23)
Les Patients de Transplant cardiaques (le dosage d'offre) le Temps Après la TransplantationDose/RouteTmax (h)Cmax (mcg/mL)L'interdosage de l'Intervalle AUC (012ème) (mcg • h/mL)
Tôt (Le jour avant le renvoi)1.5 g/oral1.8 (±1.3) (N=11)11.5 (±6.8) (N=11)43.3 (±20.8) (N=9)
Tard (> 6 mois)1.5 g/oral1.1 (±0.7) (N=52)20 (±9.4) (N=52)54.1* (±20.4) (N=49)
Les Patients de Transplant hépatiques (le dosage d'offre) le Temps Après la TransplantationDose/RouteTmax (h)Cmax (mcg/mL)L'interdosage de l'Intervalle AUC (012ème) (mcg • h/mL)
4 à 9 jours1 g/iv1.5 (±0.517) (N=22)17 (±12.7) (N=22)34 (±17.4) (N=22)
Tôt (5 à 8 jours)1.5 g/oral1.15 (±0.432) (N=20)13.1 (±6.76) (N=20)29.2 (±11.9) (N=20)
Tard (> 6 mois)1.5 g/oral1.54 (±0.51) (N=6)19.3 (±11.7) (N=6)49.3 (±14.8) (N=6)

On a montré que deux comprimés de 500 mgs sont bioequivalent à quatre capsules de 250 mgs. On a montré que cinq millilitres de suspension orale constituée de 200 mgs/millilitres sont bioequivalent à quatre capsules de 250 mgs.

Populations spéciales

Sont ci-dessous montré le moyen (±SD) pharmacokinetic les paramètres pour MPA suite à l'administration de mycophenolate oral mofetil donné comme les doses simples pour non-transplanter des sujets avec l'affaiblissement rénal ou hépatique.

La table 2 : les Paramètres de Pharmacokinetic pour MPA [moyen (±SD)] suite aux Doses Simples de Mycophenolate Mofetil Capsules dans l'Affaiblissement Rénal et Hépatique Chronique
Affaiblissement rénal (non. des patients)DoseTmax (h)Cmax (mcg/mL)AUC (096ème) (mcg • h/mL)

Volontaires en bonne santé

GFR> 80 mL/min/1.73 m2 (N=6)

1 g0.75 (±0.27)25.3 (±7.99)45 (±22.6)

Affaiblissement Rénal léger

GFR 50 à 80 mL/min/1.73 m2 (N=6)

1 g0.75 (±0.27)26 (±3.82)59.9 (±12.9)

Modérez l'Affaiblissement Rénal

GFR 25 à 49 mL/min/1.73 m2 (N=6)

1 g0.75 (±0.27)19 (±13.2)52.9 (±25.5)

Affaiblissement Rénal sévère

GFR <25 mL/min/1.73 m2 (N=7)

1 g1 (±0.41)16.3 (±10.8)78.6 (±46.4)
Affaiblissement hépatique (non. des patients)DoseTmax (h)Cmax (mcg/mL)AUC (048ème) (mcg • h/mL)
Volontaires en bonne santé (N=6)1 g0.63 (±0.14)24.3 (±5.73)29 (±5.78)
Cirrhose alcoolisée (N=18)1 g0.85 (±0.58)22.4 (±10.1)29.8 (±10.7)

Insuffisance rénale

Dans une étude de la dose simple, MMF a été administré comme la capsule ou l'injection intraveineuse plus de 40 minutes. Le plasma MPA AUC observé après le dosage oral aux volontaires avec l'affaiblissement rénal chronique sévère [glomerular le taux de filtration (GFR) <25 mL/min/1.73 m2] était d'environ 75 % plus haut par rapport à cela observé dans les volontaires en bonne santé (GFR> 80 mL/min/1.73 m2). En plus, le plasma de la dose simple MPAG AUC était de 3 plis à de 6 plis plus haut dans les volontaires avec l'affaiblissement rénal sévère que dans les volontaires avec l'affaiblissement rénal léger ou les volontaires en bonne santé, en harmonie avec l'élimination rénale connue de MPAG. Aucune donnée n'est disponible sur la sécurité d'exposition à long terme à ce niveau de MPAG. 

Le plasma MPA AUC observé après la dose simple (1 g) le dosage intraveineux aux volontaires (N=4) avec l'affaiblissement rénal chronique sévère (GFR <25 mL/min/1.73 m2) était 62.4 mcg • h/mL (±19.3). Le dosage multiple de mycophenolate mofetil dans les patients avec l'affaiblissement rénal chronique sévère n'a pas été étudié (voir des PRÉCAUTIONS : Général et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans les patients avec le post-transplant de fonction de greffe rénal retardé, voulez dire que MPA AUC (012ème) était comparable avec cela vu dans les patients de post-transplant sans fonction de greffe rénale retardée. Il y a un potentiel pour une augmentation transitoire dans la fraction libre et la concentration de MPA de plasma dans les patients avec la fonction de greffe rénale retardée. Cependant, l'adaptation de dose n'a pas l'air d'être nécessaire dans les patients avec la fonction de greffe rénale retardée. Voulez dire que le plasma MPAG AUC (012ème) était de 2 plis à de 3 plis plus haut que dans les patients de post-transplant sans fonction de greffe rénale retardée (voir des PRÉCAUTIONS : Général et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans 8 patients avec la non-fonction de greffe primaire suite à la transplantation rénale, les concentrations de plasma de MPAG accumulé de 6 plis à de 8 plis après le dosage multiple depuis 28 jours. L'accumulation de MPA était de 1 pli à de 2 plis.

Les pharmacokinetics de mycophenolate mofetil ne sont pas changés par hemodialysis. Hemodialysis n'enlève pas d'habitude MPA ou MPAG. Lors de hautes concentrations de MPAG (> 100 mcg/mL), hemodialysis enlève seulement petites quantités de MPAG.

Insuffisance hépatique

Dans la dose simple (1 g oral) l'étude de 18 volontaires avec la cirrhose alcoolisée et de 6 volontaires en bonne santé, l'hépatique MPA glucuronidation les processus avait l'air d'être relativement non affecté par l'hépatique parenchymal la maladie quand les paramètres pharmacokinetic de volontaires en bonne santé et de patients de cirrhose alcoolisés dans cette étude ont été comparés. Cependant, il devrait être noté que pour les raisons inexpliquées, les volontaires en bonne santé dans cette étude avaient d'AUC de 50 % inférieur en comparaison des volontaires en bonne santé dans d'autres études, en faisant ainsi des comparaisons entre les volontaires avec la cirrhose alcoolisée et les volontaires en bonne santé difficiles. Les effets de maladie hépatique sur ce processus dépendent probablement de la maladie particulière. La maladie hépatique avec d'autres étiologies, telles que la cirrhose biliary primaire, peut montrer un différent effet. Dans la dose simple (1 g intraveineux) l'étude de 6 volontaires avec l'affaiblissement hépatique sévère (aminopyrine l'alcootest moins de 0.2 % de dose) en raison de la cirrhose alcoolisée, MMF a été rapidement converti en MPA. MPA AUC était 44.1 mcg • h/mL (±15.5).

Pédiatrie

Les paramètres pharmacokinetic de MPA et de MPAG ont été évalués dans 55 patients de pédiatrie (variant de 1 an à 18 ans d'âge) recevant mycophenolate mofetil la suspension orale à une dose de 600 offre de mg/m2 (jusqu'à un maximum de 1 offre de g) après allogeneic la transplantation rénale. Les données pharmacokinetic pour MPA sont fournies dans la Table 3 :

La table 3 : Moyen (±SD) les Paramètres Pharmacokinetic Calculés pour MPA par l'Âge et le Temps Après Allogeneic la Transplantation Rénale
*
Réglé à une dose de 600 mg/m2
Un sous-ensemble de 1 à <6 votre
N=20
§
N=16
Tranche d'âge(N) TempsTmax (h)La Dose Adjusted* Cmax (mcg/mL)La Dose Adjusted* AUC0-12 (mcg • h/mL)
Tôt (le Jour 7)
1 à <2 votre(6) 3.03(4.7)10.3(5.8)22.5(6.66)
1 à <6 votre(17) 1.63(2.85)13.2(7.16)27.4(9.54)
6 à <12 votre(16)0.94(0.546)13.1(6.3)33.2(12.1)
12 à 18 votre(21)1.16(0.83)11.7(10.7)26.3(9.14)
Tard (le Mois 3)
1 à <2 votre(4) 0.725(0.276)23.8(13.4)47.4(14.7)
1 à <6 votre(15)0.989(0.511)22.7(10.1)49.7(18.2)
6 à <12 votre(14)1.21(0.532)27.8(14.3)61.9(19.6)
12 à 18 votre(17)0.978(0.484)17.9(9.57)53.6(20.3) §
Tard (le Mois 9)
1 à <2 votre(4) 0.604(0.208)25.6(4.25)55.8(11.6)
1 à <6 votre(12)0.869(0.479)30.4(9.16)61(10.7)
6 à <12 votre(11)1.12(0.462)29.2(12.6)66.8(21.2)
12 à 18 votre(14)1.09(0.518)18.1(7.29)56.7(14)

Les mycophenolate mofetil la dose de suspension orale de 600 offre de mg/m2 (jusqu'à un maximum de 1 offre de g) MPA moyen accompli AUC les valeurs dans les patients de pédiatrie semblables aux vus dans les patients de transplant rénaux adultes recevant mycophenolate mofetil les capsules à une dose de 1 g mettent une enchère dans la première période de post-transplant. Il y avait la large variabilité dans les données. Comme observé dans les adultes, post-transplantez tôt MPA AUC les valeurs étaient environ 45 % à de 53 % plus bas que les observés dans la période de post-transplant dernière (> 3 mois). MPA AUC les valeurs étaient semblables dans la première et dernière période de post-transplant à travers le 1 an à la gamme d'âge de 18 années.

Sexe

Les données obtenues de plusieurs études ont été mises en commun pour regarder n'importe quelles différences liées du sexe dans le pharmacokinetics de MPA (les données ont été réglées à 1 dose orale g). Moyen (±SD) MPA AUC (012ème) pour les mâles (N=79) était 32 (±14.5) et pour les femelles (N=41) était 36.5 (±18.8) mcg • h/mL pendant que moyen (±SD) MPA Cmax était 9.96 (±6.19) dans les mâles et 10.6 (±5.64) mcg/mL dans les femelles. Ces différences n'ont pas de la signification clinique.

Vieillards

Pharmacokinetics dans les personnes âgées n'ont pas été étudiés.

ÉTUDES CLINIQUES

Adultes

La sécurité et l'efficacité de mycophenolate mofetil dans la combinaison avec corticosteroids et cyclosporine pour la prévention de refus d'organe ont été évaluées dans randomisé, double aveugle, les procès de multicentre dans rénal (3 procès), dans cardiaque (1 procès) et dans l'hépatique (1 procès) les patients de transplant adultes.

Transplant rénal

Adultes

Les trois études rénales ont comparé deux niveaux de dose de mycophenolate oral mofetil (1 offre de g et 1.5 offre de g) avec azathioprine (2 études) ou le placebo (1 étude) quand administré dans la combinaison avec cyclosporine (Sandimmune ® 1) et corticosteroids pour prévenir des épisodes de refus aigus. Une étude a inclus aussi antithymocyte globulin (ATGAM ® 2) la thérapie d'induction. Ces études sont décrites par l'endroit géographique des sites investigational. Une étude a été conduite aux Etats-Unis sur 14 sites, une étude a été conduite en Europe sur 20 sites et une étude a été conduite en Europe, Canada et Australie à un total de 21 sites.

Le point final d'efficacité primaire était la proportion de patients dans chaque groupe de traitement qui a connu l'échec de traitement au cours des 6 premiers mois après la transplantation (défini comme prouvé de la biopsie le refus aigu sur le traitement ou l'occurrence de mort, perte de greffe ou première résiliation de l'étude pour n'importe quelle raison sans refus prouvé de la biopsie préalable). Mycophenolate mofetil, quand administré avec antithymocyte globulin (ATGAM ®) l'induction (une étude) et avec cyclosporine et corticosteroids (toutes les trois études), a été comparé aux trois régimes thérapeutiques suivants : (1) antithymocyte globulin (ATGAM ®) induction/azathioprine/cyclosporine/corticosteroids, (2) azathioprine/cyclosporine/corticosteroids et (3) cyclosporine/corticosteroids.

Mycophenolate mofetil, dans la combinaison avec corticosteroids et cyclosporine a réduit (statistiquement significatif à 0.05 niveau) l'incidence d'échec de traitement au cours des 6 premiers mois suite à la transplantation. La table 4 et la Table 5 résument les résultats de ces études. Ce spectacle de tables (1) la proportion de patients connaissant l'échec de traitement, (2) la proportion de patients qui ont connu le refus aigu prouvé de la biopsie sur le traitement et (3) la première résiliation, pour n'importe quelle raison autre que la perte de greffe ou la mort, sans un épisode de refus aigu prouvé de la biopsie préalable. Les patients qui ont arrêté prématurément le traitement ont été suivis pour l'occurrence de mort ou de perte de greffe et l'incidence cumulative de perte de greffe et de mort patiente est résumée séparément. Les patients qui ont arrêté prématurément le traitement n'ont pas été suivis pour l'occurrence de refus aigu après la résiliation. Plus de patients recevant mycophenolate mofetil arrêté sans refus prouvé de la biopsie préalable, mort ou perte de greffe qu'arrêté dans les groupes de contrôle, avec le plus haut taux dans le mycophenolate mofetil 3 groupe g/day. Donc, les taux de refus aigus peuvent être des sous-estimations, particulièrement dans le mycophenolate mofetil 3 groupe g/day.

La table 4 : l'Incidence d'Études de Transplant Rénale d'Échec de Traitement (Le Refus prouvé de la Biopsie ou la Première Résiliation pour N'importe quelle Raison)
*
Antithymocyte globulin induction/MMF ou azathioprine/cyclosporine/corticosteroids.
N'inclut pas de mort et greffe la perte comme la raison pour la première résiliation.
MMF ou azathioprine/cyclosporine/corticosteroids.
§
MMF ou placebo/cyclosporine/corticosteroids.
Les Etats-Unis Study* (N=499)Mycophenolate Mofetil 2 g/day (N=167)Mycophenolate Mofetil 3 g/day (N=166)Azathioprine 1 à 2 mgs/kg/jours (N=166)
Tous les échecs de traitement31.1 %31.3 %47.6 %
La première résiliation sans refus aigu préalable 9.6 %12.7 %6 %
Épisode de refus prouvé de la biopsie sur le traitement19.8 %17.5 %38 %
Étude de l'Europe/Canada/Australie (N=503)Mycophenolate Mofetil 2 g/day (N=173)Mycophenolate Mofetil 3 g/day (N=164)Azathioprine 100 à 150 mgs/jours (N=166)
Tous les échecs de traitement38.2 %34.8 %50 %
La première résiliation sans refus aigu préalable 13.9 %15.2 %10.2 %
Épisode de refus prouvé de la biopsie sur le traitement19.7 %15.9 %35.5 %
Study§ d'Europe (N=491)Mycophenolate Mofetil 2 g/day (N=165)Mycophenolate Mofetil 3 g/day (N=160)Placebo (N=166)
Tous les échecs de traitement30.3 %38.8 %56 %
La première résiliation sans refus aigu préalable 11.5 %22.5 %7.2 %
Épisode de refus prouvé de la biopsie sur le traitement17 %13.8 %46.4 %

L'incidence cumulative de perte de greffe de 12 mois ou de mort patiente est présentée ci-dessous. Aucun avantage de mycophenolate mofetil en ce qui concerne la perte de greffe ou la mort patiente n'a été établi. Numériquement, les patients recevant mycophenolate mofetil 2 g/day et 3 g/day ont connu un meilleur résultat que les commandes dans toutes les trois études; les patients recevant mycophenolate mofetil 2 g/day ont connu un meilleur résultat que mycophenolate mofetil 3 g/day dans deux des trois études. On a constaté que les patients dans tous les groupes de traitement qui ont terminé le traitement tôt avaient un pauvre résultat en ce qui concerne la perte de greffe ou la mort patiente à 1 an.

La table 5 : les Études de Transplant Rénales l'Incidence Cumulative de Perte de Greffe Combinée ou de Mort Patiente à 12 Mois
ÉtudeMycophenolate Mofetil 2 g/dayMycophenolate Mofetil 3 g/dayLe contrôle (Azathioprine ou Placebo)
LES ETATS-UNIS8.5 %11.5 %12.2 %
L'Europe/Canada/Australie11.7 %11 %13.6 %
L'Europe8.5 %10 %11.5 %

Pédiatrie

Une étiquette ouverte, sécurité et étude de pharmacokinetic de mycophenolate mofetil la suspension orale 600 offre de mg/m2 (jusqu'à 1 offre de g) dans la combinaison avec cyclosporine et corticosteroids ont été exécutées aux centres aux Etats-Unis (9), l'Europe (5) et l'Australie chaque 100e patient de pédiatrie (3 mois à 18 ans d'âge) pour la prévention de refus allograft rénal. Mycophenolate mofetil a été bien toléré dans les patients de pédiatrie (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES) et le profil de pharmacokinetics était semblable à cela vu dans les patients adultes dosés avec 1 mycophenolate d'offre de g mofetil les capsules (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics). Le taux de refus prouvé de la biopsie était semblable à travers les tranches d'âge (3 mois à <6 ans, 6 ans à <12 ans, 12 ans à 18 ans). Le taux de refus prouvé de la biopsie total à 6 mois était comparable avec les adultes. L'incidence combinée de perte de greffe (5 %) et de mort patiente (2 %) à post-transplant de 12 mois était semblable à cela observé dans les patients de transplant rénaux adultes.

Transplant cardiaque

Un double aveugle, randomisé, comparatif, le groupe parallèle, l'étude de multicentre dans les destinataires de transplant cardiaques primaires a été exécutée à 20 centres aux États-Unis, 1 au Canada, 5 en Europe et 2 en Australie. Le nombre total de patients inscrits était 650; 72 médicament d'étude jamais reçu et 578 médicament d'étude reçu. Les patients ont reçu mycophenolate mofetil 1.5 g mettent une enchère (N=289) ou azathioprine 1.5 à 3 mgs/kg/jours (N=289), dans la combinaison avec cyclosporine (Sandimmune ® ou Neoral ® 3) et corticosteroids comme l'entretien immunosuppressive la thérapie. Les deux points finals d'efficacité primaires étaient : (1) la proportion de patients qui, après la transplantation, avaient au moins un endomyocardial le refus prouvé de la biopsie avec le compromis de hemodynamic, ou ont été retransplantés ou est morte, au cours des 6 premiers mois et (2) la proportion de patients qui sont morts ou ont été retransplantés pendant les 12 premiers mois suite à la transplantation. Les patients qui ont arrêté prématurément le traitement ont été suivis pour l'occurrence de refus allograft depuis jusqu'à 6 mois et pour l'occurrence de mort depuis 1 an.

(1) Refus : Aucune différence n'a été établie entre mycophenolate mofetil et azathioprine (AZA) en ce qui concerne le refus prouvé de la biopsie avec le compromis de hemodynamic.

(2) Survie : On a montré que Mycophenolate mofetil était au moins aussi efficace qu'AZA dans le fait de prévenir la mort ou la retransplantation à 1 an (voir la Table 6).

La table 6 : le Refus à 6 Mois/Mort ou la Retransplantation à 1 An
*
 Le compromis de Hemodynamic produit s'il en est tels des critères suivants a été rencontré : la pression de coin capillaire pulmonaire ≥20 millimètres ou une augmentation de 25 %; l'index cardiaque <2 L/min/m2 ou une diminution de 25 %; fraction d'éjection 30 %; la saturation d'oxygène d'artère pulmonaire 60 % ou une diminution de 25 %; présence de nouveau galop de S3; la matière grasse infime était 20 % ou une diminution de 25 %; le soutien d'inotropic exigé de diriger la condition clinique
Tous les PatientsPatients traités
AZA (N=323)Mycophenolate Mofetil (N=327)AZA (N=289)Mycophenolate Mofetil (N=289)
Le refus prouvé de la biopsie avec hemodynamic transige à 6 months*121 (38 %)120 (37 %)100 (35 %)92 (32 %)
La mort ou la retransplantation à 1 an 49 (15.2 %)42 (12.8 %)33 (11.4 %)18 (6.2 %)

Transplant hépatique

Un double aveugle, randomisé, comparatif, le groupe parallèle, l'étude de multicentre dans les destinataires de transplant hépatiques primaires a été exécutée à 16 centres aux États-Unis, 2 au Canada, 4 en Europe et 1 en Australie. Le nombre total de patients inscrits était 565. Par protocole, les patients ont reçu mycophenolate mofetil 1 offre de g intraveineusement depuis jusqu'à 14 jours suivis par mycophenolate mofetil 1.5 offre de g oralement ou 1 à 2 mgs/kg/jours azathioprine intraveineusement suivis de 1 à 2 mgs/kg/jours azathioprine oralement, dans la combinaison avec cyclosporine (Neoral ®) et corticosteroids comme l'entretien immunosuppressive la thérapie. La dose orale moyenne réelle d'azathioprine sur l'étude était 1.5 mgs/kg/jours (la gamme de 0.3 à 3.8 mgs/kg/jours) initialement et à 1.26 mgs/kg/jours (la gamme de 0.3 à 3.8 mgs/kg/jours) à 12 mois. Les deux points finals primaires étaient : (1) la proportion de patients qui ont connu, dans la post-transplantation de 6 premiers mois, un ou plusieurs épisodes de refus prouvé de la biopsie et traité ou mort ou retransplantation et (2) la proportion de patients qui ont connu la perte de greffe (la mort ou la retransplantation) pendant la post-transplantation de 12 premiers mois. Les patients qui ont arrêté prématurément le traitement ont été suivis pour l'occurrence de refus allograft et pour l'occurrence de perte de greffe (la mort ou la retransplantation) depuis 1 an.

Résultats

Dans la combinaison avec corticosteroids et cyclosporine, mycophenolate mofetil a obtenu un taux inférieur de refus aigu à 6 mois et un taux semblable de mort ou de retransplantation à 1 an comparé à azathioprine.

Table7 : le Refus à 6 Mois/Mort ou la Retransplantation à 1 An
AZA (N=287)Mycophenolate Mofetil (N=278)
Le refus prouvé de la biopsie, traité à 6 mois (inclut la mort ou la retransplantation)137 (47.7 %)107 (38.5 %)
La mort ou la retransplantation à 1 an42 (14.6 %)41 (14.7 %)

INDICATIONS ET USAGE

Transplant rénal, Cardiaque et Hépatique

Mycophenolate Mofetil Capsules et Mycophenolate Mofetil Tablets sont indiqués pour la prophylaxie de refus d'organe dans les patients recevant allogeneic les transplants rénaux, cardiaques ou hépatiques. Mycophenolate Mofetil Capsules et Mycophenolate Mofetil Tablets devraient être utilisés concomitantly avec cyclosporine et corticosteroids.

CONTRE-INDICATIONS

Les réactions allergiques à Mycophenolate Mofetil Capsules et à Mycophenolate Mofetil Tablets ont été observées; donc, Mycophenolate Mofetil Capsules et Mycophenolate Mofetil Tablets sont contre-indiqués dans les patients avec une hypersensibilité à mycophenolate mofetil, mycophenolic l'acide ou n'importe quelle composante du produit de médicament.

AVERTISSEMENTS

(Voir l'AVERTISSEMENT Boxé)

Lymphoma et Malveillance

Les patients recevant immunosuppressive les régimes impliquant des combinaisons de médicaments, en incluant mycophenolate mofetil, dans le cadre d'un régime immunosuppressive sont au risque accru de développer lymphomas et d'autres malveillances, particulièrement de la peau (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Le risque a l'air d'être rattaché à l'intensité et à la durée d'immunosuppression, plutôt qu'à l'utilisation de n'importe quel agent spécifique.

Comme d'habitude pour les patients avec le risque accru pour le cancer de peau, l'exposition à la lumière du soleil et à la lumière UV devrait être limitée en portant des vêtements protecteurs et une utilisation d'un sunscreen avec un haut facteur de protection.

La maladie de Lymphoproliferative ou lymphoma développé à 0.4 % à 1 % de patients recevant mycophenolate mofetil (2 g ou 3 g) avec d'autres agents immunosuppressive dans les essais cliniques contrôlés de patients de transplant rénaux, cardiaques et hépatiques (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Dans les patients de pédiatrie, nulle autre malveillance en plus du désordre lymphoproliferative (2/148 les patients) n'a été observée (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Combinaison avec d'Autres Agents Immunosuppressive

Mycophenolate mofetil a été administré dans la combinaison avec les agents suivants dans les essais cliniques : antithymocyte globulin (ATGAM ®), OKT3 (Orthoclone OKT ® 4 3), cyclosporine (Sandimmune ®, Neoral ®) et corticosteroids. L'efficacité et la sécurité de l'utilisation de mycophenolate mofetil dans la combinaison avec d'autres agents immunosuppressive n'ont pas été déterminées.

Infections

La sursuppression du système immunitaire peut augmenter aussi la susceptibilité à l'infection, en incluant des infections opportunistes, des infections fatales et une septicité. Dans les patients recevant mycophenolate mofetil (2 g ou 3 g) dans les études contrôlées pour la prévention de refus rénal, cardiaque ou hépatique, l'infection/septicité fatale s'est produite dans environ 2 % de patients rénaux et cardiaques et dans 5 % de patients hépatiques (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Infections Virales latentes

Les patients d'Immunosuppressed sont au risque accru pour les infections opportunistes, en incluant l'activation d'infections virales latentes. Ceux-ci incluent des cas de leukoencephalopathy multifocal progressif (PML) et de BK nephropathy associé au virus (BKVAN) qui ont été observés dans les patients recevant immunosuppressants, en incluant mycophenolate mofetil.

Les cas de leukoencephalopathy multifocal progressif (PML), quelquefois fatal, ont été annoncés dans les patients a traité avec mycophenolate mofetil. Hemiparesis, apathie, confusion, manques cognitifs et ataxie étaient les traits cliniques les plus fréquents observés. Les cas annoncés avaient généralement des facteurs de risque pour PML, en incluant le traitement avec les thérapies immunosuppressant et l'affaiblissement de fonction immunisée. Dans les patients immunosuppressed, les médecins devraient considérer PML dans le diagnostic différentiel dans les patients signalant des symptômes neurologiques et la consultation avec un neurologue devrait être considérée comme cliniquement indiqué. La considération devrait être donnée à la réduction de la quantité d'immunosuppression dans les patients qui développent PML. Dans les patients de transplant, les médecins devraient considérer aussi le risque qui a réduit immunosuppression représente à la greffe.

BKVAN est associé aux résultats sérieux, en incluant la détérioration de la fonction rénale et de la perte de greffe rénale (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLESPost-marketing de l'Expérience). Le patient surveillant peut aider à découvrir des patients en danger pour BK nephropathy associé au virus. La réduction d'immunosuppression devrait être considérée pour les patients qui développent l'évidence de BK nephropathy associé au virus.

Grossesse 

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse D

Mycophenolate mofetil (MMF) peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. L'utilisation de MMF pendant la grossesse est associée à un risque accru de première perte de grossesse de trimestre et à un risque accru de malformations congénitales, oreille surtout externe et d'autres anomalies du visage en incluant la lèvre de fissure et le palais et les anomalies des membres distal, le coeur, l'oesophage et le rein. Dans l'Enregistrement de Grossesse de Transplantation national (NTPR), il y avait des données sur 33 grossesses MMF-exposées dans 24 patients de transplant; il y avait 15 avortements spontanés (45 %) et 18 bébés vivamment nés. Quatre de ces 18 bébés avaient des malformations structurelles (22 %). Dans le post-marketing des données (s'est accumulé 1995-2007) sur 77 femmes exposées à MMF systémique pendant la grossesse, 25 avait des avortements spontanés et 14 avait un bébé mal formé ou un foetus. Six de 14 progénitures mal formées avaient des anomalies d'oreille. Puisque ces données post-du marketing sont annoncées volontairement, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer la fréquence de résultats défavorables particuliers. Ces malformations vues dans la progéniture étaient semblables aux conclusions dans l'animal des études de toxicologie reproductrices. Pour la comparaison, le taux de base pour les anomalies congénitales aux États-Unis est environ 3 % et les données NTPR montrent un taux de 4 à 5 % parmi les bébés nés aux patients de transplant d'organe utilisant d'autres médicaments immunosuppressive.

Dans l'animal les études de toxicologie reproductrices, il y avait des taux augmentés de résorptions foetales et de malformations faute de la toxicité maternelle. Les rats et les lapins ont reçu mycophenolate mofetil (MMF) les doses équivalentes à 0.02 à 0.9 fois la dose humaine recommandée pour les patients de transplant rénaux et cardiaques, basés sur les conversions de région de surface de corps. Dans la progéniture de rat, les malformations ont inclus anophthalmia, agnathia et hydrocephaly. Dans la progéniture de lapin, les malformations ont inclus ectopia cordis, ectopic les reins, diaphragmatic la hernie et la hernie ombilicale.

Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. Dans de certaines situations, le patient et son praticien de soins médicaux peuvent décider que les avantages maternels emportent sur les risques au foetus. Les femmes utilisant mycophenolate mofetil n'importe quand pendant la grossesse devraient être encouragées à s'inscrire à l'Enregistrement de Grossesse de Transplantation national.

Prévention d'Exposition de grossesse

Les femmes de potentiel d'accouchement devraient avoir un sérum négatif ou un test de grossesse d'urine avec une sensibilité d'au moins 25 mIU/mL pendant 1 semaine avant de commencer la thérapie. Mycophenolate mofetil la thérapie ne devrait pas être lancé jusqu'à ce qu'un rapport de test de grossesse négatif ne soit obtenu.

Les femmes de potentiel d'accouchement (en incluant pubertal les filles et les femmes peri-menopausal) prenant mycophenolate mofetil doivent recevoir l'assistance contraceptive et utiliser la contraception efficace. Le patient devrait commencer à utiliser ses deux méthodes choisies pour la contraception 4 semaines avant de commencer mycophenolate mofetil la thérapie, à moins que l'abstinence ne soit la méthode choisie. Elle devrait continuer l'utilisation contraceptive pendant la thérapie et depuis 6 semaines après s'être arrêtée mycophenolate mofetil. Les patients devraient être conscients que mycophenolate mofetil réduit des niveaux de sang des hormones dans la pilule contraceptive orale et pourrait réduire théoriquement son efficacité (voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients et les PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament : Contraceptifs Oraux).

Neutropenia

Neutropenia sévère [le comte de neutrophil absolu (ANC) <0.5 x 103/mcL] développé dans jusqu'à 2 % de rénaux, jusqu'à 2.8 % de cardiaques et jusqu'à 3.6 % de patients de transplant hépatiques recevant mycophenolate mofetil 3 g tous les jours (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Les patients recevant mycophenolate mofetil devraient être contrôlés pour neutropenia (voir des PRÉCAUTIONS : Essais de laboratoire). Le développement de neutropenia peut être rattaché à mycophenolate mofetil lui-même, médications d'élément, infections virales, ou une combinaison de ces causes. Si neutropenia se développe (ANC <1.3 x 103/mcL), en dosant avec mycophenolate mofetil devrait être interrompu ou la dose a réduit, les épreuves diagnostiques appropriées exécutées et le patient dirigé convenablement (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Neutropenia a été observé le plus fréquemment dans la période de post-transplant de 31 à 180 jours dans les patients traités pour la prévention de refus rénal, cardiaque et hépatique.

Les patients recevant mycophenolate mofetil devraient être donnés l'ordre signaler immédiatement n'importe quelle évidence d'infection, le fait de faire facilement des bleus inattendu, en saignant ou autre manifestation de dépression de moelle osseuse.

Cellule Rouge pure Aplasia (PRCA) 

Les cas de cellule rouge pure aplasia (PRCA) ont été annoncés dans les patients a traité avec mycophenolate mofetil dans la combinaison avec d'autres agents immunosuppressive. Le mécanisme pour mycophenolate mofetil a incité PRCA est inconnu; la contribution relative d'autre immunosuppressants et de leurs combinaisons dans un régime immunosuppression est inconnue aussi. Dans certains cas, on a constaté que PRCA était réversible avec la réduction de dose ou le cessation de mycophenolate mofetil la thérapie. Dans les patients de transplant, cependant, immunosuppression réduit peut placer la greffe en danger.

PRUDENCE : MYCOPHENOLATE MOFETIL LA SOLUTION INTRAVEINEUSE NE DEVRAIT JAMAIS ÊTRE ADMINISTRÉ PAR RAPIDE OU LE BOL ALIMENTAIRE L'INJECTION INTRAVEINEUSE.

PRÉCAUTIONS

Général

Gastrointestinal saignant (le fait d'exiger l'hospitalisation) a été observé dans environ 3 % de rénaux, dans 1.7 % de cardiaques et dans 5.4 % de patients de transplant hépatiques a traité avec mycophenolate mofetil 3 g tous les jours. Dans les patients de transplant rénaux de pédiatrie, 5/148 les cas de gastrointestinal saignant (le fait d'exiger l'hospitalisation) ont été observés.

Les perforations de Gastrointestinal étaient rarement observées. La plupart des patients recevant mycophenolate mofetil recevaient aussi d'autres médicaments connus être associés à ces complications. Les patients avec la maladie d'ulcère digestive active ont été exclus de l'enrôlement dans les études avec mycophenolate mofetil. Puisque mycophenolate mofetil a été associé à une incidence augmentée de système digestif les événements défavorables, en incluant des cas rares d'ulcération d'étendue gastrointestinal, hémorragie et la perforation, mycophenolate mofetil devrait être administré avec la prudence dans les patients avec la maladie de système digestive sérieuse active.

Les sujets avec l'affaiblissement rénal chronique sévère (GFR <25 mL/min/1.73 m2) qui ont reçu des doses simples de mycophenolate mofetil ont montré plus haut MPA de plasma et MPAG AUCs par rapport aux sujets avec les niveaux moindres d'affaiblissement rénal ou de volontaires en bonne santé normaux. Aucune donnée n'est disponible sur la sécurité d'exposition à long terme à ces niveaux de MPAG. On devrait éviter des doses de mycophenolate mofetil plus grand que 1 g administré deux fois par jour aux patients de transplant rénaux et ils devraient être soigneusement observés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : PharmacokineticsandDOSAGE ET ADMINISTRATION).

Aucune donnée n'est disponible pour les patients de transplant cardiaques ou hépatiques avec l'affaiblissement rénal chronique sévère. Mycophenolate mofetil peut être utilisé pour les patients de transplant cardiaques ou hépatiques avec l'affaiblissement rénal chronique sévère si les avantages potentiels emportent sur les risques potentiels.

Dans les patients avec le post-transplant de fonction de greffe rénal retardé, voulez dire que MPA AUC (012ème) était comparable, mais MPAG AUC (012ème) était de 2 plis à de 3 plis plus haut; comparé à cela vu dans les patients de post-transplant sans fonction de greffe rénale retardée. Dans les trois études contrôlées de prévention de refus rénal, il y avait 298 de 1483 patients (20 %) avec la fonction de greffe retardée. Bien que les patients avec la fonction de greffe retardée aient une plus haute incidence de certains événements défavorables (l'anémie, thrombocytopenia, hyperkalemia) que les patients sans fonction de greffe retardée, ces événements n'étaient pas plus fréquents dans les patients recevant mycophenolate mofetil qu'azathioprine ou placebo. Aucune adaptation de dose n'est recommandée pour ces patients; cependant, ils devraient être soigneusement observés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : LE DOSAGE de Pharmacokineticsand ET L'ADMINISTRATION).

Dans les patients de transplant cardiaques, l'incidence totale d'infections opportunistes était environ de 10 % plus haute dans les patients a traité avec mycophenolate mofetil que dans ceux qui reçoivent azathioprine la thérapie, mais cette différence n'a pas été associée à la mortalité d'excès en raison de l'infection/septicité parmi les patients a traité avec mycophenolate mofetil (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Il y avait plus de virus d'herpès (le simplex de H., H. zoster et cytomegalovirus) les infections dans les patients de transplant cardiaques ont traité avec mycophenolate mofetil comparé aux traités azathioprine (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

On recommande que mycophenolate mofetil pas soient administrés concomitantly avec azathioprine parce que tant ont le potentiel pour provoquer la suppression de moelle osseuse qu'une telle administration d'élément n'a pas été étudié cliniquement.

Vu la réduction significative de l'AUC de MPA par cholestyramine, la prudence devrait être utilisée dans l'administration d'élément de mycophenolate mofetil avec les médicaments qui interfèrent de la recirculation enterohepatic à cause du potentiel pour réduire l'efficacité de mycophenolate mofetil (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

Sur les terres théoriques, parce que mycophenolate mofetil est un IMPDH (inosine le monophosphate dehydrogenase) l'inhibiteur, on devrait l'éviter dans les patients avec le manque héréditaire rare de hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) tels que Lesch-Nyhan et syndrome Kelley-Seegmiller.

Pendant le traitement avec mycophenolate mofetil, on devrait éviter l'utilisation de vaccins modérés vivants et on devrait conseiller aux patients que les vaccinations peuvent être moins efficaces (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament : Vaccins Vivants).

Phenylketonurics

Mycophenolate mofetil la suspension orale contient aspartame, une source de phenylalanine (0.56 mgs phenylalanine/mL la suspension). Donc, le soin devrait être pris si mycophenolate mofetil la suspension orale est administré aux patients avec phenylketonuria.

Renseignements pour les Patients

  • Donnez aux patients accomplissent des instructions de dosage et les informent du risque accru de maladie lymphoproliferative et de certaines d'autres malveillances.
  • Informez du fait des patients qu'ils ont besoin des essais de laboratoire appropriés répétés pendant qu'ils prennent mycophenolate mofetil.
  • Informez du fait des femmes de potentiel d'accouchement que l'utilisation de mycophenolate mofetil dans la grossesse est associée à un risque accru de première perte de grossesse de trimestre et à un risque accru d'anomalies congénitales et qu'ils doivent utiliser la contraception efficace.
  • Discutez des plans de grossesse avec les malades de potentiel d'accouchement.
    • N'importe quelle femelle de potentiel d'accouchement doit utiliser extrêmement efficace (deux méthodes) la contraception 4 semaines avant de commencer mycophenolate mofetil la thérapie et continuer la contraception jusqu'à 6 semaines après s'être arrêtée mycophenolate mofetil le traitement, à moins que l'abstinence ne soit la méthode choisie (voir des AVERTISSEMENTS : Grossesse ).
    • Un patient qui planifie une grossesse ne devrait pas utiliser mycophenolate mofetil à moins que l'on ne puisse la traiter avec succès avec d'autres médicaments immunosuppressant.

Essais de laboratoire

Les numérations globulaires complètes devraient être exécutées chaque semaine pendant le premier mois, deux fois mensuellement pour les deuxièmes et troisièmes mois de traitement, alors mensuellement toute la première année (voir des AVERTISSEMENTS, DES RÉACTIONS DÉFAVORABLES et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Actions réciproques de médicament

Les études d'action réciproque de médicament avec mycophenolate mofetil ont été conduites avec acyclovir, antiacides, cholestyramine, cyclosporine, ganciclovir, contraceptifs oraux, sevelamer, trimethoprim/sulfamethoxazole, norfloxacin et metronidazole. Les études d'action réciproque de médicament n'ont pas été conduites avec d'autres médicaments qui peuvent être communément administrés aux patients de transplant rénaux, cardiaques ou hépatiques. Mycophenolate mofetil n'a pas été administré concomitantly avec azathioprine.

Acyclovir

Coadministration de mycophenolate mofetil (1 g) et acyclovir (800 mgs) à 12 volontaires en bonne santé n'avait pour résultat aucun changement significatif dans MPA AUC et Cmax. Cependant, MPAG et AUCs de plasma acyclovir ont été augmentés 10.6 % et 21.9 %, respectivement. Puisque les concentrations de plasma MPAG sont augmentées en présence de l'affaiblissement rénal, comme sont des concentrations acyclovir, le potentiel existe pour mycophenolate et acyclovir ou son prodrug (eg, valacyclovir) pour rivaliser pour la sécrétion tubulaire, en augmentant plus loin les concentrations des deux médicaments.

Les antiacides Avec le Magnésium et les Hydroxydes En aluminium

L'absorption d'une dose simple de mycophenolate mofetil (2 g) a été diminuée quand administré à dix patients d'arthrite rhumatoïdes prenant aussi Maalox ® 5 TC (10 millilitres qid). Le Cmax et AUC (024ème) pour MPA étaient 33 % et de 17 % plus bas, respectivement, que quand mycophenolate mofetil a été administré seul sous les conditions de jeûne. Mycophenolate mofetil peut être administré aux patients qui prennent aussi des antiacides contenant du magnésium et des hydroxydes en aluminium; cependant, on recommande que mycophenolate mofetil et l'antiacide pas soient administrés simultanément.

Cholestyramine

L'administration de la dose simple suivante de 1.5 g mycophenolate mofetil à 12 volontaires en bonne santé a prétraité avec 4 g tid de cholestyramine depuis 4 jours, MPA AUC a diminué environ 40 %. Cette diminution est en harmonie avec l'interruption de recirculation enterohepatic qui peut être en raison du fait de se lier de refaire circuler MPAG avec cholestyramine dans l'intestin. Un peu de niveau de recirculation enterohepatic est aussi prévu suite à l'administration intraveineuse de mycophenolate mofetil. Donc, mycophenolate on ne recommande pas mofetil être donné avec cholestyramine ou d'autres agents qui peuvent interférer de la recirculation enterohepatic.

Cyclosporine

Cyclosporine (Sandimmune ®) pharmacokinetics (aux doses de 275 à 415 mgs/jours) étaient non affectés par les doses simples et multiples de 1.5 offre de g de mycophenolate mofetil dans 10 patients de transplant rénaux fermes. Les moyens (±SD) AUC (012ème) et Cmax de cyclosporine après 14 jours de doses multiples de mycophenolate mofetil étaient 3290 (±822) ng • h/mL et 753 (±161) ng/mL, respectivement, comparé à 3245 (±1088) ng • h/mL et 700 (±246) ng/mL, respectivement, 1 semaine avant l'administration de mycophenolate mofetil.

Dans les patients de transplant rénaux, voulez dire que l'exposition MPA (AUC0-12ème) était environ de 30 à 50 % plus grande quand mycophenolate mofetil est administré sans cyclosporine comparé avec quand mycophenolate mofetil est coadministered avec cyclosporine. Cette action réciproque est en raison de l'inhibition cyclosporine de protéine associée au multimédicament à la résistance 2 transporteur (MRP-2) dans l'étendue biliary, en prévenant ainsi l'excrétion de MPAG dans la bile qui mènerait à la recirculation enterohepatic de MPA. Ces renseignements devraient être pris en considération quand MMF est utilisé sans cyclosporine.

Ganciclovir

L'administration de la dose simple suivante à 12 patients de transplant rénaux fermes, aucune action réciproque pharmacokinetic n'a été observée entre mycophenolate mofetil (1.5 g) et ganciclovir intraveineux (5 mgs/kg). Moyen (±SD) ganciclovir AUC et Cmax  (N=10) étaient 54.3 (±19) mcg • h/mL et 11.5 (±1.8) mcg/mL respectivement, après coadministration des deux médicaments, comparés à 51 (±17) mcg • h/mL et 10.6 (±2) mcg/mL, respectivement, après l'administration d'intraveineux ganciclovir seul. Les moyens (±SD) AUC et Cmax de MPA (N=12) après coadministration étaient 80.9 (±21.6) mcg • h/mL et 27.8 (±13.9) mcg/mL, respectivement, comparé aux valeurs de 80.3 (±16.4) mcg • h/mL et 30.9 (±11.2) mcg/mL, respectivement, après l'administration de mycophenolate mofetil seul. Puisque les concentrations de plasma MPAG sont augmentées en présence de l'affaiblissement rénal, comme sont des concentrations ganciclovir, les deux médicaments rivaliseront pour la sécrétion tubulaire et les augmentations ainsi de plus dans les concentrations des deux médicaments peuvent se produire. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal dans lequel MMF et ganciclovir ou son prodrug (eg, valganciclovir) sont coadministered, les patients devraient être contrôlés soigneusement.

Contraceptifs oraux

Une étude de coadministration de mycophenolate mofetil (1 offre de g) et les contraceptifs oraux combinés contenant ethinylestradiol (0.02 mgs à 0.04 mgs) et levonorgestrel (0.05 mgs à 0.2 mgs), desogestrel (0.15 mgs) ou gestodene (0.05 mgs à 0.1 mgs) a été conduite dans 18 femmes avec psoriasis plus de 3 cycles menstruels consécutifs. Voulez dire qu'AUC (024ème) était semblable pour ethinylestradiol et desogestrel 3-keto; cependant, voulez dire levonorgestrel AUC (024ème) de façon significative diminué d'environ 15 %. Il y avait la grande variabilité inter-patiente (%CV dans la gamme de 60 % à 70 %) dans les données, surtout pour ethinylestradiol. Les niveaux de sérum moyens de LH, FSH et progestérone n'ont pas été de façon significative affectés. Mycophenolate mofetil peut ne pas avoir d'influence sur l'action réprimant l'ovulation des contraceptifs oraux étudiés. Cependant, on recommande que les contraceptifs oraux soient coadministered avec mycophenolate mofetil avec la prudence et les méthodes de contrôle des naissances supplémentaires être considérés (voir des AVERTISSEMENTS : Grossesse).

Sevelamer

L'administration d'élément de sevelamer et de mycophenolate mofetil dans les patients adultes et de pédiatrie a diminué MPA moyen Cmax et AUC0-12ème de 36 % et de 26 % respectivement. Cela les données suggèrent que sevelamer et d'autre calcium les classeurs de phosphate libres ne doivent pas être administrés simultanément avec mycophenolate mofetil. Sinon, on recommande que sevelamer et d'autre calcium les classeurs de phosphate libres puissent être donnés préférentiellement 2 heures d'après mycophenolate mofetil la consommation pour minimiser l'impact sur l'absorption de MPA.

Trimethoprim/Sulfamethoxazole

L'administration de la dose simple suivante de mycophenolate mofetil (1.5 g) à 12 volontaires masculins en bonne santé le jour 8 d'un cours de 10 jours de trimethoprim 160 800 mgs mg/sulfamethoxazole ont administré l'offre, aucun effet sur le bioavailability de MPA a été observée. Les moyens (±SD) AUC et Cmax de MPA après l'administration d'élément étaient 75.2 (±19.8) mcg • h/mL et 34 (±6.6) mcg/mL, respectivement, comparé à 79.2 (±27.9) mcg • h/mL et 34.2 (±10.7) mcg/mL, respectivement, après l'administration de mycophenolate mofetil seul.

Norfloxacin et Metronidazole

L'administration de la dose simple suivante de mycophenolate mofetil (1 g) à 11 volontaires en bonne santé le jour 4 d'un cours de 5 jours d'une combinaison de norfloxacin et de metronidazole, l'AUC0-48ème MPA moyen a été de façon significative réduit de 33 % comparés à l'administration de mycophenolate mofetil seul (p <0.05). Donc, mycophenolate on ne recommande pas mofetil être donné avec la combinaison de norfloxacin et de metronidazole. Il n'y avait aucun effet significatif sur moyen MPA AUC0-48ème quand mycophenolate mofetil était concomitantly administré avec norfloxacin ou metronidazole séparément. Le moyen (±SD) MPA AUC0-48ème après coadministration de mycophenolate mofetil avec norfloxacin ou metronidazole était séparément 48.3 (±24) mcg • h/mL et 42.7 (±23) mcg • h/mL, respectivement, était comparable avec 56.2 (±24) mcg · h/mL après l'administration de mycophenolate mofetil seul.

Ciprofloxacin et Amoxicillin plus l'acide Clavulanic

Un total de 64 mycophenolate les destinataires de transplant rénaux mofetil-traités a reçu l'offre ciprofloxacin orale de 500 mgs ou amoxicillin plus l'acide clavulanic 375 mgs tid depuis 7 ou au moins 14 jours. Les réductions d'environ 50 % de la dépression moyenne les concentrations de MPA (la pré-dose) de la ligne de base (mycophenolate mofetil seul) ont été observées dans 3 jours suite au commencement de ciprofloxacin oral ou d'amoxicillin plus l'acide clavulanic. Ces réductions de la dépression les concentrations de MPA avaient tendance à diminuer au cours de 14 jours de thérapie antibiotique et ont cessé au cours de 3 jours après la cessation d'antibiotiques. Le mécanisme posé en principe pour cette action réciproque est une réduction incitée à l'antibiotique du fait de glucuronidase-posséder des organismes entériques menant à une diminution dans la recirculation enterohepatic de MPA. Le changement dans le niveau de dépression peut ne pas représenter exactement des changements dans l'exposition MPA totale; donc, la pertinence clinique de ces observations est peu claire.

Rifampin

Dans un patient de transplant du poumon du cœur simple, après la correction pour la dose, une diminution de 67 % dans l'exposition MPA (AUC0-12ème) a été observée avec l'administration d'élément de mycophenolate mofetil et de rifampin. Donc, mycophenolate on ne recommande pas mofetil être donné avec rifampin concomitantly à moins que l'avantage n'emporte sur le risque.

D'autres Actions réciproques

La valeur mesurée pour l'autorisation rénale de MPAG indique que l'enlèvement se produit par la sécrétion tubulaire rénale aussi bien que la filtration glomerular. En harmonie avec cela, coadministration de probenecid, un inhibiteur connu de sécrétion tubulaire, avec mycophenolate mofetil dans les singes a pour résultat une augmentation de 3 plis dans le plasma MPAG AUC et une augmentation de 2 plis dans le plasma MPA AUC. Ainsi, d'autres médicaments connus subir la sécrétion tubulaire rénale peuvent rivaliser avec MPAG et lever ainsi des concentrations de plasma de MPAG ou de l'autre médicament subissant la sécrétion tubulaire.

Les médicaments qui changent la flore gastrointestinal peuvent communiquer avec mycophenolate mofetil en perturbant enterohepatic la recirculation. L'interférence d'hydrolyse MPAG peut mener à moins MPA disponible pour l'absorption.

Vaccins vivants

Pendant le traitement avec mycophenolate mofetil, on devrait éviter l'utilisation de vaccins modérés vivants et on devrait conseiller aux patients que les vaccinations peuvent être moins efficaces (voir des PRÉCAUTIONS : Général). La vaccination de grippe peut avoir la valeur. Les prétraçoirs devraient faire allusion aux directives nationales pour la vaccination de grippe.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de carcinogenicity orale de 104 semaines dans les souris, mycophenolate mofetil dans les doses quotidiennes jusqu'à 180 mgs/kg n'était pas tumorigenic. La plus haute dose évaluée était 0.5 fois la dose clinique recommandée (2 g/day) dans les patients de transplant rénaux et 0.3 fois la dose clinique recommandée (3 g/day) dans les patients de transplant cardiaques quand corrigé pour les différences dans la région de surface de corps (BSA). Dans une étude de carcinogenicity orale de 104 semaines dans les rats, mycophenolate mofetil dans les doses quotidiennes jusqu'à 15 mgs/kg n'était pas tumorigenic. La plus haute dose était 0.08 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant rénaux et 0.05 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant cardiaques quand corrigé pour BSA. Pendant que ces doses d'animal étaient inférieures que les donnés aux patients, ils étaient maximums dans ces espèces et ont été considérés adéquats pour évaluer le potentiel pour le risque humain (voir des AVERTISSEMENTS).

Le potentiel genotoxic de mycophenolate mofetil a été déterminé dans cinq essais. Mycophenolate mofetil était genotoxic dans la souris lymphoma/thymidine kinase l'essai et le dans l'essai de micronoyau de souris vivo. Mycophenolate mofetil n'était pas genotoxic dans l'essai de mutation bactérien, la levure mitotic l'essai de conversion de gène ou la cellule d'ovaire de hamster chinoise chromosomal l'essai d'égarement.

Mycophenolate mofetil n'avait aucun effet sur la fertilité de rats masculins aux doses orales jusqu'à 20 mgs/kg/jours. Cette dose représente 0.1 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant rénaux et 0.07 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant cardiaques quand corrigé pour BSA. Dans une fertilité femelle et une étude de reproduction conduite dans les rats, les doses orales de 4.5 mgs/kg/jours ont provoqué des malformations (principalement de la tête et des yeux) dans la première progéniture de génération faute de la toxicité maternelle. Cette dose était 0.02 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant rénaux et 0.01 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant cardiaques quand corrigé pour BSA. Aucun effet sur la fertilité ou les paramètres reproducteurs n'était évident dans les barrages ou dans la génération ultérieure.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse D 

Voir WARNINGSsection.

Mères infirmières

Les études dans les rats ont traité avec mycophenolate mofetil ont montré de l'acide mycophenolic à être excrété dans le lait. On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de mycophenolate mofetil, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

Basé sur pharmacokinetic et données de sécurité dans les patients de pédiatrie après la transplantation rénale, la dose recommandée de mycophenolate mofetil la suspension orale est 600 offre de mg/m2 (jusqu'à un maximum de 1 offre de g). Voir aussi la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES ÉTUDES CLINIQUES, LES RÉACTIONS DÉFAVORABLES et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie recevant allogeneic les transplants cardiaques ou hépatiques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de mycophenolate mofetil n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Dans la sélection de dose générale pour un patient assez âgé devrait être prudent, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de l'élément ou d'autre thérapie de médicament. Les patients assez âgés peuvent être à un risque accru de réactions défavorables comparées avec les individus plus jeunes (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les principales réactions défavorables associées à l'administration de mycophenolate mofetil incluent la diarrhée, leukopenia, la septicité, le vomissement et il y a l'évidence d'une plus haute fréquence de certains types d'infections eg, infection opportuniste (voir WARNINGS:Infections et AVERTISSEMENTS : Infections Virales Latentes). On a montré que le profil d'événement défavorable associé à l'administration de mycophenolate mofetil intraveineux est semblable à cela observé après l'administration de formes de dosage orales de mycophenolate mofetil.

Mycophenolate Mofetil Oral

L'incidence d'événements défavorables pour mycophenolate mofetil a été déterminée dans les procès randomisés, comparatifs, doubles aveugles dans la prévention de refus dans rénal (2 actif, 1 procès contrôlés du placebo), cardiaque (1 procès activement contrôlé) et l'hépatique (1 procès activement contrôlé) les patients de transplant.

Vieillards

Les patients assez âgés (65 ans), particulièrement ceux qui reçoivent mycophenolate mofetil dans le cadre d'une combinaison immunosuppressive le régime, peuvent être au risque accru de certaines infections (en incluant cytomegalovirus [CMV] le tissu la maladie envahissante) et peut-être gastrointestinal l'hémorragie et l'oedème pulmonaire, comparé aux individus plus jeunes (voir des PRÉCAUTIONS).

Les données de sécurité sont résumées ci-dessous pour tous les procès activement contrôlés dans rénal (2 procès), cardiaque (1 procès) et l'hépatique (1 procès) les patients de transplant. On a traité environ 53 % des patients rénaux, 65 % des patients cardiaques et 48 % des patients hépatiques depuis plus de 1 an. Les événements défavorables ont annoncé dans 20 % de patients dans le mycophenolate mofetil les groupes de traitement sont présentés ci-dessous.

La table 8 : les Événements Défavorables dans les Études Contrôlées dans la Prévention de Rénaux, Cardiaque ou Hepatic Allograft Rejection (A annoncé dans 20 % de Patients dans Mycophenolate Mofetil Group)
Études rénalesÉtude cardiaqueÉtude hépatique
Myco-phenolate2 g/day (N=336) le %Myco-phenolate 3 g/day (N=330) le %Azathio-prine 1 à 2 mgs/kg/jours ou 100 à 150 mgs/jours (N=326) le %Myco-phenolate 3 g/day (N=289) le %Azathio-prine 1.5 à 3 mgs/kg/jours (N=289) le %Myco-phenolate 3 g/day (N=277) le %Azathio-prine 1 à 2 mgs/kg/jours (N=287) le %
Corps dans l'ensemble
Douleur3331.232.275.874.77477.7
Douleur abdominale24.727.62333.933.262.551.2
Fièvre21.423.323.347.446.452.356.1
Mal de tête21.116.121.254.351.953.849.1
Infection18.220.919.925.619.427.125.1
Septicité---------------27.426.5
Asthenia---------43.336.335.433.8
Douleur de poitrine---------26.326------
Mal de dos---------34.628.446.647.4
Ascites---------------24.222.6
Hematologic et Lymphatique
Anémie25.625.823.642.943.94353
Leukopenia23.234.524.830.439.145.839
Thrombocytopenia---------23.52738.342.2
Anémie de Hypochromic---------24.623.5------
Leukocytosis---------40.535.622.421.3
Urogénital
Infection d'Étendue urinaire37.23733.7------------
Fonction du rein Anormale---------21.826.325.628.9
Cardiovasculaire
Hypertension32.428.232.277.572.362.159.6
Hypotension---------32.536------
Désordre cardiovasculaire---------25.624.2------
Tachycardia---------20.1182215.7
Du métabolisme et Nutritif
Oedème périphérique28.62728.26453.348.447.7
Hypercholesteremia---------41.238.4------
Oedème---------26.625.628.228.2
Hypokalemia---------31.825.637.241.1
Hyperkalemia---------------2223.7
Hyperglycémie---------46.752.643.748.8
Creatinine Augmenté---------39.436------
PETIT PAIN Augmenté---------34.632.5-----
Dehydrogenase Lactique Augmenté---------23.217------
Hypomagnesemia---------------3937.6
Hypocalcemia--------------3030
Digestif
Diarrhée3136.120.945.334.351.349.8
Constipation22.918.522.441.237.737.938.3
Nausée19.923.624.55454.354.551.2
Dyspepsie---------------22.420.9
Vomissement---------33.928.432.933.4
Anorexie---------------25.317.1
Épreuves de Fonction de foie Anormales---------------24.919.2
Respiratoire
Infection2223.919.63735.3------
Dyspnée---------36.736.33130.3
Toux Augmentée---------31.125.6------
Désordre de poumon---------30.129.12218.8
Sinusite---------2619------
Effusion de Pleural---------------34.335.9
Peau et Appendices
Rougeurs---------22.118------
Système nerveux
Tremblement---------24.223.933.935.5
Insomnie---------40.837.752.347
Vertige---------28.727.7------
Inquiétude---------28.423.9------
Paresthesia---------20.818------

L'étude de transplant rénale contrôlée du placebo montrait généralement moins d'événements défavorables se produisant dans 20 % de patients. En plus, ceux qui se sont produits n'étaient pas semblables seulement qualitativement aux études de transplant rénales azathioprine-contrôlées, mais se sont produits aussi aux taux inférieurs, particulièrement pour l'infection, leukopenia, l'hypertension, la diarrhée et l'infection respiratoire.

Les susdites données démontrent que dans trois procès contrôlés de la prévention de refus rénal, les patients recevant 2 g/day de mycophenolate mofetil avaient un meilleur profil de sécurité total qu'a fait des patients recevant 3 g/day de mycophenolate mofetil.

Les susdites données démontrent que les types d'événements défavorables observés dans les procès contrôlés de multicentre dans les patients de transplant rénaux, cardiaques et hépatiques sont semblables qualitativement à part ceux qui sont uniques à l'organe spécifique impliqué.

La septicité, qui était généralement CMV viremia, était légèrement plus répandu dans les patients de transplant rénaux a traité avec mycophenolate mofetil comparé aux patients a traité avec azathioprine. L'incidence de septicité était comparable dans mycophenolate mofetil et dans les patients azathioprine-traités dans les études cardiaques et hépatiques.

Dans le système digestif, la diarrhée a été augmentée dans les patients de transplant rénaux et cardiaques recevant mycophenolate mofetil comparé aux patients recevant azathioprine, mais était comparable dans les patients de transplant hépatiques a traité avec mycophenolate mofetil ou azathioprine.

Les patients recevant mycophenolate mofetil seul ou dans le cadre d'un régime immunosuppressive sont au risque accru de développer lymphomas et d'autres malveillances, particulièrement de la peau (voir des AVERTISSEMENTS : Lymphoma et Malveillance). L'incidence de malveillances parmi les patients 1483 a traité dans les procès contrôlés de la prévention de refus allograft rénal qui ont été suivis depuis 1 an était semblable à l'incidence a annoncé dans la littérature pour les destinataires allograft rénaux.

La maladie de Lymphoproliferative ou lymphoma développé à 0.4 % à 1 % de patients recevant mycophenolate mofetil (2 g ou 3 g tous les jours) avec d'autres agents immunosuppressive dans les essais cliniques contrôlés de patients de transplant rénaux, cardiaques et hépatiques ont suivi depuis au moins 1 an (voir des AVERTISSEMENTS : Lymphoma et Malveillance). Les carcinomes de peau de non-mélanome se sont produits à 1.6 % avec 4.2 % de patients, d'autres types de malveillance à 0.7 % à 2.1 % de patients. Les données de sécurité de trois années dans les patients de transplant rénaux et cardiaques n'ont pas révélé de changements inattendus dans l'incidence de malveillance comparée aux données de 1 année.

Dans les patients de pédiatrie, nulle autre malveillance en plus du désordre lymphoproliferative (2/148 les patients) n'a été observée.

Neutropenia sévère (ANC <0.5 x 103/mcL) développé dans jusqu'à 2 % de patients de transplant rénaux, jusqu'à 2.8 % de patients de transplant cardiaques et jusqu'à 3.6 % de patients de transplant hépatiques recevant mycophenolate mofetil 3 g tous les jours (voir des AVERTISSEMENTS : Neutropenia, PRECAUTIONS:Laboratory Testsand le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Tous les patients de transplant sont au risque accru d'infections opportunistes. Les augmentations de risque avec le total immunosuppressive la charge (voir des AVERTISSEMENTS : Infections et AVERTISSEMENTS : Infections Virales Latentes). La table 9 montre l'incidence d'infections opportunistes qui se sont produites dans les populations de transplant rénales, cardiaques et hépatiques dans les procès de prévention azathioprine-contrôlés :

La table 9 : les Infections Virales et Fongiques dans les Études Contrôlées dans la Prévention de Refus de Transplant Rénal, Cardiaque ou Hépatique
Études rénalesÉtude cardiaqueÉtude hépatique
Myco-phenolate2 g/day (N=336) le %Myco-phenolate 3 g/day (N=330) le %Azathio-prine 1 à 2 mgs/kg/jours ou 100 à 150 mgs/jours (N=326) le %Myco-phenolate 3 g/day (N=289) le %Azathio-prine 1.5 à 3 mgs/kg/jours (N=289) le %Myco-phenolate 3 g/day (N=277) le %Azathio-prine 1 à 2 mgs/kg/jours (N=287) le %
Simplex d'herpès16.7201920.814.510.15.9
CMV
Syndrome de Viremia/13.412.413.812.11014.112.2
Tissu maladie envahissante8.311.56.111.48.75.88
Herpès zoster67.65.810.75.94.34.9
Maladie cutanée67.35.5105.54.34.9
Candida1717.318.118.717.622.424.4
Mucocutaneous15.516.415.31817.318.417.4

Les autres infections opportunistes suivantes se sont produites avec une incidence de moins de 4 % dans mycophenolate mofetil des patients dans les susdites études azathioprine-contrôlées : l'Herpès zoster, la maladie viscérale; Candida, infection d'étendue urinaire, fungemia/disseminated la maladie, le tissu la maladie envahissante; Cryptococcosis; Aspergillus/Mucor; Pneumocystis carinii.

Dans l'étude de transplant rénale contrôlée du placebo, le même dessin d'infection opportuniste a été observé comparé aux études rénales azathioprine-contrôlées, avec une incidence notamment inférieure de la chose suivante : simplex d'Herpès et maladie envahissante du tissu CMV.

Dans les patients recevant mycophenolate mofetil (2 g ou 3 g) dans les études contrôlées pour la prévention de refus rénal, cardiaque ou hépatique, l'infection/septicité fatale s'est produite dans environ 2 % de patients rénaux et cardiaques et dans 5 % de patients hépatiques (voir des AVERTISSEMENTS : Infections).

Dans les patients de transplant cardiaques, l'incidence totale d'infections opportunistes était environ de 10 % plus haute dans les patients a traité avec mycophenolate mofetil que dans ceux qui reçoivent azathioprine, mais cette différence n'a pas été associée à la mortalité d'excès en raison de l'infection/septicité parmi les patients a traité avec mycophenolate mofetil.

Les événements défavorables suivants ont été annoncés avec 3 % à <l'incidence de 20 % dans les patients de transplant rénaux, cardiaques et hépatiques a traité avec mycophenolate mofetil, dans la combinaison avec cyclosporine et corticosteroids.

La table 10 : les Événements Défavorables ont Annoncé à 3 % à <20 % de Patients Traités Mycophenolate Mofetil dans la Combinaison avec Cyclosporine et Corticosteroids
Système de corps
Corps dans l'ensemblel'abdomen élargi, l'abcès, la blessure accidentelle, la cellulite, les fraîcheurs se produisant avec la fièvre, le kyste, fait face à l'oedème, le syndrome de grippe, l'hémorragie, la hernie, l'épreuve de laboratoire anormale, la Malaisie, la douleur de cou, la douleur pelvienne, le péritonite
Hematologic et Lymphatiquele désordre de coagulation, ecchymosis, pancytopenia, petechia, polycythemia, prothrombin le temps a augmenté, thromboplastin le temps a augmenté
Urogénitall'échec du rein aigu, albuminuria, dysuria, hydronephrosis, hematuria, l'impuissance, l'échec du rein, necrosis tubulaire du rein, nocturia, oliguria, la douleur, prostatic le désordre, pyelonephritis, scrotal l'oedème, l'anomalie d'urine, la fréquence urinaire, l'incontinence urinaire, la rétention urinaire, le désordre d'étendue urinaire
Cardiovasculairel'angine de poitrine, arrhythmia, la thrombose artérielle, atrial fibrillation, atrial le battement, bradycardia, le désordre cardiovasculaire, congestive l'arrêt du coeur, extrasystole, l'arrestation du cœur, l'arrêt du coeur, hypotension, la pâleur, la palpitation, pericardial l'effusion, le désordre vasculaire périphérique, hypotension postural, l'hypertension pulmonaire, supraventricular tachycardia, supraventricular extrasystoles, la syncope, tachycardia, la thrombose, vasodilatation, vasospasm, ventricular extrasystole, ventricular tachycardia, la pression veineuse a augmenté
Du métabolisme et Nutritifla guérison anormale, l'acidose, phosphatase alcalin a augmenté, alkalosis, bilirubinemia, creatinine augmenté, la déshydratation, le gamma glutamyl transpeptidase l'oedème augmenté, généralisé, la goutte, hypercalcemia, hypercholesteremia, hyperlipemia, hyperphosphatemia, hyperuricemia, hypervolemia, hypocalcemia, hypochloremia, l'hypoglycémie, hyponatremia, hypophosphatemia, hypoproteinemia, hypovolemia, l'hypoxie, dehydrogenase lactique a augmenté, l'acidose respiratoire, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté, la soif, le gain de poids, la perte de poids
Digestifl'anorexie, cholangitis, cholestatic la jaunisse, dysphagia, esophagitis, la flatulence, la gastrite, la gastro-entérite, gastrointestinal le désordre, gastrointestinal l'hémorragie, gastrointestinal moniliasis, gingivitis, la gomme hyperplasia, l'hépatite, ileus, l'infection, la jaunisse, les lésions hépatiques, les épreuves de fonction de foie anormales, melena, l'ulcération de bouche, la nausée et le vomissement, moniliasis oral, le désordre rectal, l'ulcère de l'estomac, stomatitis
Respiratoireapnea, asthme, atelectasis, bronchite, epistaxis, hemoptysis, hoquet, hyperventilation, oedème de poumon, désordre de poumon, néoplasme, douleur, pharyngite, pleural l'effusion, la pneumonie, pneumothorax, le désordre respiratoire, moniliasis respiratoire, rhinitis, la sinusite, le crachat a augmenté, la modification de voix
Peau et Appendices l'acné, l'alopécie, la dermatite fongique, l'hémorragie, hirsutism, pruritus, les rougeurs, la peau le néoplasme bienveillant, le carcinome de peau, le désordre de peau, l'hypertrophée de peau, l'ulcère de peau, le fait de suer, vesiculobullous les rougeurs
Nerveuxl'agitation, l'inquiétude, la confusion, la convulsion, le délire, la dépression, sèche la bouche, lability émotionnel, les hallucinations, hypertonia, hypesthesia, la nervosité, la neuropathie, paresthesia, la psychose, la somnolence, en pensant anormal, le vertige
EndocrineLe syndrome de Cushing, le diabète mellitus, hypothyroidism, le désordre de parathyroïde
Musculoskeletalarthralgia, désordre collectif, crampes de jambe, myalgia, myasthenia, osteoporosis
Sentiments spéciauxla vision anormale, amblyopia, la cataracte (non spécifié), la conjonctivite, la surdité, le désordre d'oreille, la douleur d'oreille, l'hémorragie d'oeil, tinnitus, lacrimation le désordre

Pédiatrie

Le type et la fréquence d'événements défavorables dans une étude clinique dans 100 patients de pédiatrie 3 mois à 18 ans d'âge dosé avec mycophenolate mofetil la suspension orale 600 offre de mg/m2 (jusqu'à 1 offre de g) était généralement semblable aux observés dans les patients adultes dosés avec mycophenolate mofetil les capsules à une dose de 1 offre de g à l'exception de la douleur abdominale, la fièvre, l'infection, la douleur, la septicité, la diarrhée, le vomissement, la pharyngite, l'infection d'appareil respiratoire, l'hypertension, leukopenia et l'anémie, qui ont été observés dans une plus haute proportion dans les patients de pédiatrie.

Mycophenolate Mofetil Intraveineux

Le profil d'événement défavorable de mycophenolate mofetil intraveineux a été déterminé d'un 45 tours, double aveugle, a contrôlé l'étude comparative de la sécurité de 2 g/day de mycophenolate intraveineux et oral mofetil dans les patients de transplant rénaux dans la période de post-transplant immédiate (administré depuis les 5 premiers jours). L'irritation veineuse potentielle de mycophenolate mofetil intraveineux a été évaluée comparant les événements défavorables attribuables à l'injection veineuse périphérique de mycophenolate mofetil intraveineux avec les observés dans le groupe de placebo intraveineux; les patients dans ce groupe ont reçu la médication active par la route orale.

Les événements défavorables attribuables à l'injection veineuse périphérique étaient phlebitis et thrombose, tous les deux ont observé à 4 % dans les patients a traité avec mycophenolate mofetil intraveineux.

Dans l'étude contrôlée active dans les patients de transplant hépatiques, 2 g/day de mycophenolate mofetil intraveineux ont été administrés dans la période de post-transplant immédiate (jusqu'à 14 jours). Le profil de sécurité de mycophenolate intraveineux mofetil était semblable à ce d'azathioprine intraveineux.

Post-marketing de l'Expérience

Désordres congénitaux

Les malformations congénitales en incluant des malformations d'oreille ont été annoncées dans la progéniture de patients exposés à mycophenolate mofetil pendant la grossesse (voir des AVERTISSEMENTS : Grossesse ).

Digestif

La colite (quelquefois provoqué par cytomegalovirus), pancreatitis, les cas isolés d'atrophie de villous intestinale.

Hematologic et Lymphatique

Les cas de cellule rouge pure aplasia (PRCA) ont été annoncés dans les patients a traité avec mycophenolate mofetil dans la combinaison avec d'autres agents immunosuppressive.

Infections

Les infections très graves sérieuses telles que la méningite et endocarditis infectieux ont été annoncées de temps en temps et il y a l'évidence d'une plus haute fréquence de certains types d'infections sérieuses telles que la tuberculose et l'infection mycobacterial atypique. Les cas de leukoencephalopathy multifocal progressif (PML), quelquefois fatal, ont été annoncés dans les patients a traité avec mycophenolate mofetil. Les cas annoncés avaient généralement des facteurs de risque pour PML, en incluant le traitement avec les thérapies immunosuppressant et l'affaiblissement de fonction immunisée. BK nephropathy associé au virus a été observé dans les patients recevant immunosuppressants, en incluant mycophenolate mofetil. Cette infection est associée aux résultats sérieux, en incluant la détérioration de la fonction rénale et de la perte de greffe rénale.

Respiratoire

Les désordres de poumon interstitiels, en incluant fibrosis pulmonaire fatal, ont été annoncés rarement et devraient être considérés dans le diagnostic différentiel de symptômes pulmonaires variant de la dyspnée à l'échec respiratoire dans les patients de post-transplant recevant mycophenolate mofetil.

SURDOSAGE

L'expérience avec l'overdose de mycophenolate mofetil dans les humains est très limitée. Les événements reçus des rapports d'overdose tombent dans le profil de sécurité connu du médicament. La plus haute dose administrée aux patients de transplant rénaux dans les essais cliniques a été 4 g/day. Dans l'expérience limitée avec les patients de transplant cardiaques et hépatiques dans les essais cliniques, les plus hautes doses utilisées étaient 4 g/day ou 5 g/day. Aux doses de 4 g/day ou de 5 g/day, a l'air là d'être un plus haut taux, comparé à l'utilisation de 3 g/day ou moins, de l'intolérance gastrointestinal (la nausée, le vomissement, et/ou la diarrhée) et les anomalies hematologic occasionnelles, principalement neutropenia, en menant à un besoin de réduire ou arrêter le dosage.

Dans les études de toxicité orales aiguës, aucune mort ne s'est produite dans les souris adultes aux doses jusqu'à 4000 mgs/kg ou dans les singes adultes aux doses jusqu'à 1000 mgs/kg; ceux-ci étaient les plus hautes doses de mycophenolate mofetil évalué dans ces espèces. Ces doses représentent 11 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant rénaux et environ 7 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant cardiaques quand corrigé pour BSA. Dans les rats adultes, les morts se sont produites après les doses simples orales de 500 mgs/kg de mycophenolate mofetil. La dose représente environ 3 fois la dose clinique recommandée dans les patients de transplant cardiaques quand corrigé pour BSA.

MPA et MPAG ne sont pas d'habitude enlevés par hemodialysis. Cependant, lors de hautes concentrations de plasma MPAG (> 100 mcg/mL), de petites quantités de MPAG sont enlevées. En augmentant l'excrétion du médicament, MPA peut être enlevé par l'acide de bile sequestrants, tel que cholestyramine (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Transplantation rénale

Adultes

Une dose de 1 g administré oralement deux fois par jour (la dose quotidienne de 2 g) est recommandée pour l'utilisation dans les patients de transplant rénaux. Bien qu'une dose de 1.5 g administrés deux fois par jour (la dose quotidienne de 3 g) ait été utilisée dans les essais cliniques et a été montrée être sûre et efficace, aucun avantage d'efficacité ne pourrait être établi pour les patients de transplant rénaux. Les patients recevant 2 g/day de mycophenolate mofetil ont démontré un meilleur profil de sécurité total qu'a fait des patients recevant 3 g/day de mycophenolate mofetil.

La pédiatrie (3 mois à 18 ans d'âge)

La dose recommandée de mycophenolate mofetil la suspension orale est 600 mg/m2 administrés deux fois par jour (jusqu'à une dose quotidienne maximum de 2 millilitre g/10 la suspension orale). Les patients avec une région de surface de corps de 1.25 m2 à 1.5 m2 peuvent être dosés avec mycophenolate mofetil les capsules à une dose de 750 mgs deux fois par jour (1.5 g la dose quotidienne). Les patients avec une région de surface de corps> 1.5 m2 peuvent être dosés avec mycophenolate mofetil les capsules ou les comprimés à une dose de 1 g deux fois par jour (2 g la dose quotidienne).

Transplantation cardiaque

Adultes

Une dose de 1.5 g a mis une enchère oral (la dose quotidienne de 3 g) est recommandé pour l'utilisation dans les patients de transplant cardiaques adultes.

Transplantation hépatique

Adultes

Une dose de 1.5 g a mis une enchère oral (la dose quotidienne de 3 g) est recommandé pour l'utilisation dans les patients de transplant hépatiques adultes.

Mycophenolate Mofetil Capsules, Comprimés et Suspension Orale

La dose orale initiale de mycophenolate mofetil devrait être donnée aussitôt que possible suite à la transplantation rénale, cardiaque ou hépatique. La nourriture n'avait aucun effet sur MPA AUC, mais a été montrée diminuer MPA Cmax de 40 %. Donc, on recommande que mycophenolate mofetil soient administrés sur un estomac vide. Cependant, dans les patients de transplant rénaux fermes, mycophenolate mofetil peut être administré avec la nourriture au besoin.

Notez : Si exigé, mycophenolate mofetil la suspension orale peut être administré via un tube nasogastric avec une grandeur minimale de 8 Français (le minimum le diamètre intérieur de 1.7 millimètres).

Patients Avec l'Affaiblissement Hépatique

Aucune adaptation de dose n'est recommandée pour les patients rénaux avec l'hépatique sévère parenchymal la maladie. Cependant, on n'est pas connu si les adaptations de dose sont nécessaires pour la maladie hépatique avec d'autres étiologies (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics).

Aucune donnée n'est disponible pour les patients de transplant cardiaques avec l'hépatique sévère parenchymal la maladie.

Vieillards

La dose orale recommandée de 1 offre de g pour les patients de transplant rénaux, 1.5 offre de g pour les patients de transplant cardiaques et 1.5 offre de g administrée oralement dans les patients de transplant hépatiques est appropriée pour les patients assez âgés (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

Mycophenolate Mofetil Intraveineux

Adultes

Mycophenolate mofetil intraveineux est une forme de dosage alternative à mycophenolate mofetil les capsules, les comprimés et la suspension orale recommandée pour les patients incapables de prendre mycophenolate oral mofetil. Mycophenolate mofetil intraveineux devrait être administré au cours de 24 heures suite à la transplantation. Mycophenolate mofetil intraveineux peut être administré depuis jusqu'à 14 jours; les patients devraient être échangés à mycophenolate oral mofetil aussitôt qu'ils peuvent tolérer la médication orale.

Mycophenolate mofetil intraveineux doit être reconstitué et dilué à une concentration de 6 mgs/millilitres en utilisant l'Injection de Dextrose de 5 % USP. Mycophenolate mofetil intraveineux est incompatible avec d'autres solutions d'injection intraveineuses. La reconstitution suivante, mycophenolate mofetil intraveineux doit être administrée par l'injection intraveineuse lente pour la durée d'AUCUNE moins de 2 HEURE par la veine périphérique ou par centrale.

PRUDENCE : MYCOPHENOLATE MOFETIL LA SOLUTION INTRAVEINEUSE NE DEVRAIT JAMAIS ÊTRE ADMINISTRÉ PAR RAPIDE OU LE BOL ALIMENTAIRE L'INJECTION INTRAVEINEUSE (voir des AVERTISSEMENTS).

Adaptations de dosage

Dans les patients de transplant rénaux avec l'affaiblissement rénal chronique sévère (GFR <25 mL/min/1.73 m2) à l'extérieur de la période de post-transplant immédiate, on devrait éviter des doses de mycophenolate mofetil plus grand que 1 g administré deux fois par jour. Ces patients devraient aussi être soigneusement observés. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire dans les patients de transplant rénaux connaissant la fonction de greffe retardée post-en vigueur (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et PRÉCAUTIONS : Général).

Aucune donnée n'est disponible pour les patients de transplant cardiaques ou hépatiques avec l'affaiblissement rénal chronique sévère. Mycophenolate mofetil peut être utilisé pour les patients de transplant cardiaques ou hépatiques avec l'affaiblissement rénal chronique sévère si les avantages potentiels emportent sur les risques potentiels.

Si neutropenia se développe (ANC <1.3 x 103/mcL), en dosant avec mycophenolate mofetil devrait être interrompu ou la dose a réduit, les épreuves diagnostiques appropriées exécutées et le patient dirigé convenablement (voir WARNINGS:Neutropenia, RÉACTIONS DÉFAVORABLES et PRÉCAUTIONS : Essais de laboratoire).

LA MANIPULATION ET DISPOSITION

Mycophenolate mofetil a démontré des effets teratogenic dans les rats et les lapins (voir des AVERTISSEMENTS : Grossesse). Mycophenolate mofetil les comprimés ne devrait pas être écrasé et mycophenolate mofetil les capsules ne devrait pas être ouvert ou écrasé. Évitez l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les membranes muqueuses de la poudre contenue dans mycophenolate mofetil les capsules et mycophenolate mofetil la suspension orale (avant ou après la constitution). Si un tel contact se produit, lavez-vous tout à fait avec le savon et l'eau; yeux de rinçage avec l'eau simple. Si un déversement accidentel se produit, essuie des essuie-mains en papier d'utilisation mouillés avec l'eau pour enlever de la poudre déversée ou une suspension. La prudence devrait être exercée dans la manipulation et la préparation de solutions de mycophenolate mofetil intraveineux. Évitez le contact direct de la solution préparée de mycophenolate mofetil intraveineux avec la peau ou les membranes muqueuses. Si un tel contact se produit, lavez-vous tout à fait avec le savon et l'eau; yeux de rinçage avec l'eau simple.

COMMENT FOURNI

Mycophenolate Mofetil Capsules, 250 mgs sont fournis comme le caramel les capsules opaques opaques/bleues avec "54848" imprimé dans l'encre noire sur la capsule et le corps, en contenant un blanc à une poudre blanc cassé.

Mycophenolate Mofetil Tablets, 500 mgs sont fournis comme blancs, a modifié des comprimés ovales debossed avec l'identification de produit "54135" sur un côté et plaine de l'autre côté.

0054-0163-25250 mgs, le caramel les capsules opaques opaques/bleues, la bouteille de 100
0054-0163-29250 mgs, le caramel les capsules opaques opaques/bleues, la bouteille de 500
0054-0166-25500 mgs, les comprimés blancs, la bouteille de 100
0054-0166-29 500 mgs, les comprimés blancs, la bouteille de 500

Stockage

Le magasin à 25°C (77°F). Voir USP la Température de Pièce Contrôlée; les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F). Dispensez dans les récipients résistants de la lumière, tels que les récipients originaux du fabricant.

RÉFÉRENCES

1Sandimmune ® est une marque inscrite de Société de Produits pharmaceutiques Novartis.

2ATGAM ® est une marque inscrite de Pharmacia et une Compagnie Upjohn.

3Neoral ® est une marque inscrite de Société de Produits pharmaceutiques Novartis.

4Orthoclone OKT ® est une marque inscrite d'Ortho Biotech Inc.

5Maalox ® est une marque inscrite de Novartis Consumer Health, Inc.

GUIDE DE MÉDICATION

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous rechargez votre prescription. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?

Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés peuvent provoquer des effets secondaires sérieux :

  • La perte possible d'une grossesse et le plus haut risque d'anomalies congénitales. Les femmes qui prennent mycophenolate mofetil pendant la grossesse ont un plus haut risque de perdre une grossesse (la fausse couche) pendant les 3 premiers mois (le premier trimestre) et un plus haut risque que leur bébé sera né avec les anomalies congénitales

Si vous êtes une femelle et êtes capables de devenir enceintes

    • votre pourvoyeur de soins médicaux doit parler avec vous des méthodes de contrôle des naissances efficaces (l'assistance de contraceptif)
    • vous devriez avoir un test de grossesse négatif pendant 1 semaine avant que vous commencez à prendre mycophenolate mofetil
    • vous devez utiliser 2 types différents de contrôle des naissances efficace en même temps, depuis 4 semaines avant que vous commencez à prendre mycophenolate mofetil, pendant votre mycophenolate entier mofetil la thérapie et depuis 6 semaines après s'être arrêtés mycophenolate mofetil, à moins que vous ne vouliez éviter des rapports sexuels complètement (l'abstinence). Mycophenolate mofetil diminue des niveaux de sang des hormones dans les pilules contraceptives que vous prenez par la bouche. Les pilules contraceptives peuvent ne pas travailler aussi pendant que vous prenez mycophenolate mofetil et vous pourriez devenir enceintes

      Si vous projetez de devenir enceintes, la conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Votre pourvoyeur de soins médicaux décidera si d'autres médecines pour prévenir le refus peuvent être justes pour vous. Dans de certaines situations, vous et votre pourvoyeur de soins médicaux pouvez décider que la prise mycophenolate mofetil est plus importante pour votre santé que les risques possibles à votre bébé à venir.

  • Si vous devenez enceintes en prenant mycophenolate mofetil, n'arrêtez pas de prendre mycophenolate mofetil. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez signaler n'importe quels cas de grossesses à
    • FDA MedWatch à 1-800-FDA-1088

Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du raccordement de l'Enregistrement de Grossesse de Transplantation national à 1-877-955-6877.

  • Le risque accru de recevoir des infections sérieuses. Mycophenolate mofetil affaiblit le système immunitaire du corps et affecte votre capacité de lutter contre les infections. Les infections sérieuses peuvent arriver avec mycophenolate mofetil et peuvent mener à mort. Les types d'infections peuvent inclure :
    • Infections virales. De certains virus peuvent vivre dans votre corps et provoquer des infections actives quand votre système immunitaire est faible. Les infections virales qui peuvent arriver avec mycophenolate mofetil incluent :
      • Les galets, d'autres infections d'herpès et cytomegalovirus (CMV). CMV peut provoquer des infections de sang et de tissu sérieuses.
      • Virus de BK. Le virus de BK peut affecter comment vos travaux du rein et font votre rein transplanté échouer.
    • Une infection du cerveau appelée Leukoencephalopathy Multifocal Progressif (PML). Dans certains patients, mycophenolate mofetil peut provoquer une infection du cerveau qui peut provoquer la mort. Vous êtes menacés pour cette infection du cerveau parce que vous avez un système immunitaire affaibli. Vous devriez dire à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :
      • La faiblesse sur un côté du corps
      • Vous ne faites pas attention des choses que vous vous souciiez d'habitude de (l'apathie)
      • Vous êtes troublés ou avez des problèmes en pensant
      • Vous ne pouvez pas contrôler vos muscles
    • Infections fongiques. Les levures et d'autres types d'infections fongiques peuvent arriver avec mycophenolate mofetil et peuvent provoquer des infections de sang et de tissu sérieuses (voir “Quels sont les effets secondaires possibles de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?”)

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des signes suivants et symptômes d'infection :

    • La température de 100.5°F ou plus grand
    • Les symptômes froids, tels qu'un nez liquide ou un mal de gorge
    • Les symptômes de grippe, tels qu'un estomac dérangé, une douleur d'estomac, un vomissement ou une diarrhée
    • Mal d'oreilles ou mal de tête
    • Douleur pendant les mictions
    • Les pièces blanches dans la bouche ou la gorge
    • Le fait de faire facilement des bleus inattendu ou le saignement
    • Les coupes, les raclements ou les incisions qui sont le pus rouge, chaud et débordant
  • Le risque accru de recevoir de certains cancers. Les gens qui prennent mycophenolate mofetil ont un plus haut risque de recevoir lymphoma et d'autres cancers, surtout cancer de peau. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez :
    • la fièvre inexpliquée, la fatigue prolongée, la perte de poids ou l'enflure de noeud de lymphe
    • une lésion de peau marron ou noire avec les frontières inégales, ou une partie de la lésion ne ressemble pas à l'autre
    • un changement dans la grandeur et la couleur d'une taupe
    • une nouvelle lésion de peau ou une bosse
    • autres changements dans votre santé

Voir la section “Quels sont les effets secondaires possibles de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?” pour les renseignements sur d'autres effets secondaires sérieux.

Quel sont Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés ?

Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés sont une médecine de prescription pour prévenir le refus (la médecine d'antirefus) dans les gens qui ont reçu un rein, un coeur ou un transplant de foie. Le refus consiste en ce quand le système immunitaire du corps perçoit le nouvel organe comme une menace "étrangère" et l'attaque.

Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés sont utilisés avec cyclosporine appelé d'autres médecines (Sandimmune ®, Gengraf ®, Neoral ®) et corticosteroids. Ces médecines collaborent pour prévenir le refus à votre organe transplanté.

Mycophenolate mofetil a été utilisé en toute tranquillité et travaille chez les enfants qui ont reçu un transplant du rein comme il fait dans les adultes. On n'est pas connu si mycophenolate mofetil est sûr et travaille chez les enfants qui reçoivent un transplant de foie ou de coeur.

Qui ne devrait pas prendre Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés ?

Ne prenez pas mycophenolate mofetil si vous êtes allergiques à mycophenolate mofetil ou à n'importe lequel des ingrédients dans Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés.

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés ?

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, si vous :

    • ayez n'importe quels problèmes digestifs, tels que les ulcères
    • ayez Phenylketonuria (PKU). Mycophenolate mofetil la suspension orale contient aspartame (une source de phenylalanine)
    • ayez Lesch-Nyhan ou syndrome Kelley-Seegmiller ou un autre manque hérité rare hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT). Vous ne devriez pas prendre mycophenolate mofetil si vous avez un de ces désordres
    • le plan de recevoir n'importe quels vaccins. Les gens prenant mycophenolate mofetil ne devraient pas prendre de vaccins vivants. Quelques vaccins peuvent ne pas travailler aussi pendant le traitement avec mycophenolate mofetil
    • sont
    • enceintes ou projettent de devenir enceintes. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?”
    • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si mycophenolate mofetil passe dans le lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux déciderez si vous prendrez mycophenolate mofetil ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Quelques médecines peuvent affecter la voie mycophenolate mofetil les travaux et mycophenolate mofetil peut affecter comment quelques médecines travaillent. Dites surtout à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez :

    • les pilules contraceptives (les contraceptifs oraux). Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?”
    • sevelamer (Renagel ®, Renvela ™). Ces produits devraient être pris 2 heures après avoir pris mycophenolate mofetil
    • acyclovir (Zovirax ®), valacyclovir (Valtrex ®), ganciclovir (Cytovene ®-IV, Vitrasert ®), valganciclovir (Valcyte ®)
    • rifampin (Rifater ®, Rifamate ®, Rimactane ®, Rifadin ®)
    • les antiacides qui contiennent du magnésium et de l'aluminium (mycophenolate mofetil et l'antiacide ne devrait pas être pris en même temps)
    • sulfamethoxazole/trimethoprim (Bactrim ™, Bactrim DS ™)
    • norfloxacin (Noroxin ®) et metronidazole (Flagyl ®, Flagyl ® ER, Flagyl ® IV, le Métro IV, Helidac ®, Pylera ™)
    • ciprofloxacin (Cipro ®, Cipro ® XR, Ciloxan ®, Proquin ® XR) et amoxicillin plus l'acide clavulanic (Augmentin ®, Augmentin XR ™)
    • azathioprine (Azasan ®, Imuran ®)
    • cholestyramine (la Lumière de Questran ®, Questran ®, la Lumière de Locholest, Locholest, Prevalite ®)

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine. Ne prenez pas de nouvelle médecine sans parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux.

Comment devrais-je prendre Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés ?

    • Prenez mycophenolate mofetil exactement comme prescrit
    • N'arrêtez pas de prendre mycophenolate mofetil ou changez la dose à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous dise à
    • Si vous manquez une dose de mycophenolate mofetil, ou n'êtes pas sûrs quand vous avez pris votre dernière dose, prenez la quantité régulière de mycophenolate mofetil a prescrit aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est le temps pour votre dose suivante, sautez la dose manquée. Ne prenez pas 2 doses en même temps. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs que faire
    • Prenez mycophenolate mofetil les capsules, les comprimés et la suspension orale sur un estomac vide, 1 heure d'avant ou 2 heures après un repas, à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous dise autrement. Avec l'approbation de votre pourvoyeur de soins médicaux, dans les patients de transplant du rein fermes, mycophenolate mofetil peut être pris avec la nourriture au besoin
    • La plupart des personnes prennent mycophenolate mofetil par la bouche comme le caramel les capsules opaques opaques/bleues ou comme les comprimés blancs. Certaines personnes peuvent recevoir mycophenolate mofetil peu après leur chirurgie de transplant comme une injection dans une veine
    • N'écrasez pas mycophenolate mofetil les comprimés. N'ouvrez pas ou écrasez mycophenolate mofetil les capsules
    • Si vous n'êtes pas capables d'avaler mycophenolate mofetil les comprimés ou les capsules, votre pourvoyeur de soins médicaux peut prescrire mycophenolate mofetil la suspension orale. C'est une forme liquide de mycophenolate mofetil. Votre pharmacien mélangera la médecine avant de vous le donner
    • Ne mélangez pas mycophenolate mofetil la suspension orale avec autre médecine
    • Si vous prenez trop de mycophenolate mofetil, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou le centre de contrôle de poison tout de suite

Que devrais-je éviter en prenant Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés ?

  • Évitez la grossesse. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?”
  • Limitez la quantité de temps que vous passez dans la lumière du soleil. Évitez d'utiliser des lits tanning ou des lampes à rayons ultra-violets. Les gens qui prennent mycophenolate mofetil ont un plus haut risque du fait de recevoir le cancer de peau. (Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?”) les Vêtements les vêtements protecteurs quand vous êtes au soleil et utilisez un sunscreen avec un haut facteur de protection (SPF 30 et au-dessus). C'est surtout important si votre peau est très équitable ou si vous avez une histoire de famille de cancer de peau

Quels sont les effets secondaires possibles de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?

Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés peuvent provoquer des effets secondaires sérieux :

  • Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?”
  • Comtes de cellule de sang bas. Les gens prenant de hautes doses de mycophenolate mofetil chaque jour peuvent avoir une diminution dans les numérations globulaires, en incluant
    • les leucocytes, surtout neutrophils. Neutrophils luttent contre les infections bactériennes. Vous avez une plus haute chance de recevoir une infection quand votre comte de leucocyte est bas. C'est le plus répandu de 3 mois à 6 mois après votre transplant
    • globules rouges. Les globules rouges portent de l'oxygène à vos tissus de corps. Vous avez une plus haute chance de recevoir l'anémie sévère quand votre comte de globule rouge est bas.
    • plaquettes. Les plaquettes aident avec la coagulation de sang

Votre pourvoyeur de soins médicaux fera des analyses de sang avant que vous commencez à prendre mycophenolate mofetil et pendant le traitement avec mycophenolate mofetil pour vérifier vos décomptes de cellule de sang.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez des signes d'infection (voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Mycophenolate Mofetil Capsules et de Comprimés ?”), ou n'importe qui le fait de faire facilement des bleus inattendu ou le saignement. Aussi, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez la fatigue inhabituelle, le manque d'énergie, vertige ou évanouissement.

  • Problèmes d'estomac. L'estomac et le saignement intestinal peuvent arriver dans les gens qui prennent de hautes doses de mycophenolate mofetil. Le saignement peut être sévère et vous pourriez devoir être hospitalisés pour le traitement

Les effets secondaires communs incluent :

    • diarrhée. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez la diarrhée. N'arrêtez pas de prendre mycophenolate mofetil sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux
    • vomissement
    • douleur
    • douleur de région d'estomac
    • en se gonflant des jambes inférieures, les chevilles et les pieds
    • hypertension

Les effets secondaires qui arrivent plus souvent chez les enfants que dans les adultes prenant Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés incluent :

    • douleur de région d'estomac
    • mal de gorge
    • fièvre
    • les froids (les infections d'appareil respiratoire)
    • infection
    • hypertension
    • douleur
    • comte de leucocyte bas
    • infection de sang (septicité)
    • comte de globule rouge bas
    • diarrhée
    • vomissement

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de mycophenolate mofetil. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires au FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés ?

  • Conservez Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés à la température de pièce, entre 59oF à 86oF (15oC à 30oC). Gardez le récipient fermé fermement
  • Conservez mycophenolate préparé mofetil la suspension orale à la température de pièce, entre 59oF à 86oF (15oC à 30oC), depuis jusqu'à 60 jours. Vous pouvez conserver aussi mycophenolate mofetil la suspension orale dans le réfrigérateur à 36oF à 46oF (2oC à 8oC). Ne congelez pas mycophenolate mofetil la suspension orale
  • Gardez Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés et toutes les médecines de la portée d'enfants

Les renseignements généraux sur Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas mycophenolate mofetil pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas mycophenolate mofetil à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur mycophenolate mofetil. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur mycophenolate mofetil qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux. Pour plus de renseignements, allez à www.Roxane.com ou appelez 1-800-962-8364. 

Quels sont les ingrédients dans Mycophenolate Mofetil Capsules et Comprimés ?

Ingrédient actif : mycophenolate mofetil

Ingrédients inactifs : Mycophenolate Mofetil Capsules, 250 mgs : le sodium de croscarmellose, le magnésium stearate, povidone, pregelatinized l'amidon et l'eau purifiée. Les coquilles de capsule contiennent FD&C bleu #1, FD&C bleu #3, la gélatine, l'oxyde en fer rouge, le dioxyde de titane et l'oxyde en fer jaune.

Mycophenolate Mofetil Tablets, 500 mgs : le sodium de croscarmellose, hypromellose, macrogol, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le polydextrose, povidone, pregelatinized l'amidon, le dioxyde de titane et triacetin.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

CellCept, Cytovene-IV et Valcyte sont des marques enregistrées de Hoffmann La Roche Inc. Bactrim et Bactrim DS sont des marques de Hoffmann La Roche Inc.

Autres marques dans ce document sont la propriété de leurs propriétaires respectifs.

 

10004763/03

Décembre de 2009 révisé

© RLI, 2009

Mycophenolate Mofetil Capusles, 250 mgs

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Mycophenolate Mofetil Tablets, 500 mgs

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MYCOPHENOLATE MOFETIL 
mycophenolate mofetil  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0054-0163
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
MYCOPHENOLATE MOFETIL (L'ACIDE DE MYCOPHENOLIC) MYCOPHENOLATE MOFETIL250 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
FD&C N° 1 BLEU 
GÉLATINE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POVIDONE 
AMIDON, MAÏS 
EAU 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (opaque), MARRON (le caramel opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur1 millimètre
GoûtCode d'empreinte 54; 848
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10054-0163-29500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20054-0163-25100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA06541029/07/2008

MYCOPHENOLATE MOFETIL 
mycophenolate mofetil  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0054-0166
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
MYCOPHENOLATE MOFETIL (L'ACIDE DE MYCOPHENOLIC) MYCOPHENOLATE MOFETIL500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSES 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POLYDEXTROSE 
POVIDONE 
AMIDON, MAÏS 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeOVALE (modifié) Grandeur1 millimètre
GoûtCode d'empreinte 54; 135
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10054-0166-25100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20054-0166-29500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA06541329/07/2008

L'étiqueteur - Roxane Laboratories, Inc (833490464)
Registrant - Roxane Laboratories, Inc (833490464)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Boehringer Ingelheim Roxane Inc058839929FABRICATION
Révisé : 11/2010Roxane Laboratories, Inc