BALSALAZIDE DISODIUM

BALSALAZIDE DISODIUM - balsalazide disodium capsule  
Roxane Laboratories, Inc

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Balsalazide Disodium Capsules, 750 mgs en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Balsalazide Disodium Capsules. Balsalazide Disodium Capsules pour l'utilisation orale
Approbation américaine initiale : 2000


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Actions réciproques de médicament (7) 2/2007

Le post-marketing de l'Expérience (6.2) 5/2008


INDICATIONS ET USAGE

  • Balsalazide Disodium Capsules est un localement jeu aminosalicylate indiqué pour le traitement de doucement à la colite ulcérative modérément active dans les adultes. (1)
  • La sécurité et l'efficacité de Balsalazide Disodium Capsules au-delà de 12 semaines dans les adultes n'ont pas été établies. (1)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • La dose adulte est trois 750 mgs balsalazide les capsules 3 fois par jour (6.75 g/day) avec ou sans nourriture depuis 8 semaines. Certains patients adultes ont exigé le traitement depuis jusqu'à 12 semaines. (2.1)
  • Les capsules peuvent être avalées entières ou peuvent être ouvertes et saupoudrées sur la compote de pommes, ont mâché ensuite ou ont avalé immédiatement. (2.2, 12.3)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Capsules : 750 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

Les patients avec l'hypersensibilité à salicylates ou à n'importe laquelle des composantes de Balsalazide Disodium Capsules ou de métabolites balsalazide. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure, mais ne sont pas limitées à la chose suivante : anaphylaxis, bronchospasm et réaction de peau. (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • L'exacerbation des symptômes de colite ulcérative a été annoncée dans les patients adultes. Observez des patients de près pour vous détériorer de ces symptômes pendant que sur le traitement. (5.1)
  • La rétention gastrique prolongée de balsalazide peut se produire dans les patients avec pyloric stenosis. (5.2)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes dans les adultes (l'incidence 3 % sont le mal de tête, la douleur abdominale, la diarrhée, la nausée, le vomissement, l'infection respiratoire et arthralgia. Les réactions défavorables chez les enfants étaient semblables. (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Roxane Laboratories, Inc à 1-800-962-8364 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Dans une étude in vitro en utilisant le foie humain on n'a pas montré microsomes, balsalazide et ses métabolites inhiber les enzymes CYP importantes évaluées (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4/5). (7)


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Affaiblissement rénal : Utilisez balsalazide avec la prudence dans les patients avec une histoire de maladie rénale. (5.3)

De pédiatrie : les renseignements d'utilisation de pédiatrie sont protégés en commercialisant l'exclusivité. (8.4)



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 05/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dose adulte

2.2 Alternatives d'administration

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Exacerbations de Colite Ulcérative

5.2 Pyloric Stenosis

5.3 Rénal

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Études adultes

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Précautions importantes Concernant Balsalazide

17.2 Quels Patients Devraient Être au courant des Réactions Défavorables

17.3 Quels Patients Devraient Être au courant de la Prise de Balsalazide avec d'Autre Médication

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

Balsalazide Disodium Capsules est indiqué pour le traitement de doucement à la colite ulcérative modérément active dans les adultes. La sécurité et l'efficacité de Balsalazide Disodium Capsules au-delà de 12 semaines dans les adultes n'ont pas été établies.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dose adulte

Pour le traitement de colite ulcérative active dans les patients adultes, la dose ordinaire est trois 750 mgs balsalazide les capsules à être prises 3 temps par jour (6.75 g par jour) depuis jusqu'à 8 semaines. Certains patients dans les essais cliniques adultes ont exigé le traitement depuis jusqu'à 12 semaines.

2.2 Alternatives d'administration

Les capsules de Balsalazide peuvent aussi être administrées en ouvrant soigneusement la capsule et en saupoudrant les contenus de capsule sur la compote de pommes. On devrait avaler le mélange de médicament/compote de pommes entier immédiatement; on peut mâcher les contenus, au besoin, comme les contenus de balsalazide ne sont pas DES perles/grains enduites. Les patients devraient être donnés l'ordre ne pas conserver n'importe quel mélange de médicament/compote de pommes pour l'utilisation future.

Si les capsules sont ouvertes pour l'aspersion, la variation en couleur de la poudre à l'intérieur des gammes de capsules d'orange à jaune et est attendu dû de colorier la variation de l'ingrédient pharmaceutique actif.

Les dents et/ou le maculage de langue peuvent se produire dans certains patients qui utilisent balsalazide dans la forme de pincée avec la nourriture.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Balsalazide Disodium Capsules est disponible comme les capsules opaques orange clair contenant 750 mgs balsalazide disodium et "54795" imprimé dans l'encre noire sur la casquette et le corps, en contenant une poudre jaune-orange.

4 CONTRE-INDICATIONS

Les patients avec l'hypersensibilité à salicylates ou à n'importe laquelle des composantes de Balsalazide Disodium Capsules ou de métabolites balsalazide. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure, mais ne sont pas limitées à la chose suivante : anaphylaxis, bronchospasm et réaction de peau.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Exacerbations de Colite Ulcérative

Dans les essais cliniques adultes, 3 de 259 patients a annoncé l'exacerbation des symptômes de colite ulcérative.

Observez des patients de près pour vous détériorer de ces symptômes pendant que sur le traitement.

5.2 Pyloric Stenosis

Les patients avec pyloric stenosis peuvent avoir prolongé la rétention gastrique de capsules balsalazide.

5.3 Rénal

La toxicité rénale a été observée dans les animaux et les patients donnés d'autres produits mesalamine. Donc, la prudence devrait être exercée en administrant balsalazide aux patients avec le dysfonctionnement rénal connu ou une histoire de maladie rénale. [Voir 13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE (13.2)]

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Colite Ulcérative adulte

Pendant le développement clinique, 259 patients adultes avec la colite ulcérative active ont été exposés à 6.75 g/day balsalazide dans 4 procès contrôlés.

Dans les 4 patients d'essais cliniques contrôlés recevant une dose balsalazide de 6.75 g/day annonçait le plus fréquemment les réactions défavorables suivantes : le mal de tête (8 %), la douleur abdominale (6 %), la diarrhée (5 %), la nausée (5 %), vomissant (de 4 %), l'infection respiratoire (4 %) et arthralgia (4 %). Le retrait de la thérapie en raison des réactions défavorables était comparable parmi les patients sur balsalazide et placebo.

Les réactions défavorables annoncées de 1 % ou plus de patients qui ont participé aux 4 bien contrôlés, les procès de la Phase 3 sont présentés par le groupe de traitement (la Table 1).

Le nombre de patients de placebo (35), cependant, est trop petit pour les comparaisons valides. Quelques réactions défavorables, telles que la douleur abdominale, la fatigue et la nausée ont été annoncées plus fréquemment dans les femmes que dans les hommes. La douleur abdominale, le saignement rectal et l'anémie peuvent faire partie de la présentation clinique de colite ulcérative.

La table 1 : les Réactions Défavorables Se produisant Dans 1 % ≥ de Patients d'Adulte Balsalazide Dans Trials* Contrôlé
*
Les réactions défavorables se produisant dans au moins 1 % de patients balsalazide qui étaient moins fréquents que le placebo pour le même événement n'ont pas été incluses.
Réaction défavorableBalsalazide 6.75 g/day (N=259)Placebo (N=35)
Douleur abdominale16 (6 %)1 (3 %)
Diarrhée14 (5 %)1 (3 %)
Arthralgia9 (4 %)0 %
Rhinitis6 (2 %)0 %
Insomnie6 (2 %)0 %
Fatigue6 (2 %)0 %
Flatulence5 (2 %)0 %
Fièvre5 (2 %)0 %
Dyspepsie5 (2 %)0 %
Pharyngite4 (2 %)0 %
Toux4 (2 %)0 %
Anorexie4 (2 %)0 %
Infection d'Étendue urinaire3 (1 %)0 %
Myalgia3 (1 %)0 %
Désordre semblable à la grippe3 (1 %)0 %
Bouche sèche3 (1 %)0 %
Crampes3 (1 %)0 %
Constipation3 (1 %)0 %

6.2 Post-marketing de l'Expérience

 Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de balsalazide dans la pratique clinique : myocarditis, pericarditis, vasculitis, pruritus, pleural l'effusion, la pneumonie (avec et sans eosinophilia), alveolitis, l'échec rénal, nephritis interstitiel, pancreatitis et l'alopécie.

Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur inconnue, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Ces réactions défavorables ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à balsalazide.

Hépatique

Les réactions défavorables post-commercialisantes de hepatotoxicity ont été annoncées pour les produits qui contiennent (ou sont transformés par métabolisme à) mesalamine, en incluant des épreuves de fonction de foie élevées (SGOT/AST, SGPT/ALT, GGT, LDH, phosphatase alcalin, bilirubin), la jaunisse, cholestatic la jaunisse, la cirrhose, hepatocellular le dommage en incluant le foie necrosis et l'échec de foie. Certains de ces cas étaient fatals; cependant, aucune fatalité associée à ces réactions défavorables n'a été annoncée dans les essais cliniques balsalazide. Un cas de syndrome Kawasaki-pareil qui changements de fonction hépatiques inclus ont été aussi annoncés, cependant, cette réaction défavorable n'a pas été annoncé dans les essais cliniques balsalazide.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

 Dans une étude in vitro en utilisant le foie humain microsomes, balsalazide et ses métabolites [on n'a pas montré que d'acide 5-aminosalicylic (5-ASA), l'acide de N-acetyl-5-aminosalicylic (N-Ac-5-ASA), 4-aminobenzoyl-ß-alanine (4-ABA) et N-acetyl-4-aminobenzoyl-ß–alanine (N-Ac-4-ABA)] ait inhibé les enzymes CYP importantes évaluées (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4/5). Donc, on ne s'attend pas balsalazide et ses métabolites inhiber le métabolisme d'autres médicaments qui sont substrates de CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ou CYP3A4/5.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

La grossesse les études de Category B. Reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses orales jusqu'à 2 g/kg/day, 2.4 et 4.7 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps pour le rat et le lapin, respectivement et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de balsalazide disodium. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si balsalazide disodium est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand balsalazide est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

Les renseignements d'utilisation de pédiatrie sont protégés en commercialisant l'exclusivité.

10 SURDOSAGE

Aucun cas d'overdose ne s'est produit avec balsalazide. On annonce qu'un garçon de 3 ans a ingéré 2 g d'un autre produit mesalamine. Il a été traité ipecac et charbon de bois activé sans réactions défavorables.

Si une overdose se produit avec balsalazide, le traitement devrait être d'un grand secours, avec l'attention particulière à la correction d'anomalies d'électrolyte.

11 DESCRIPTION

Chaque Balsalazide Disodium Capsule contient 750 mgs de balsalazide disodium, un prodrug qui est enzymatically fendu dans le côlon pour produire mesalamine (l'acide 5-aminosalicylic ou 5-ASA), un médicament antiinflammatoire. Chaque capsule de balsalazide (750 mgs) est équivalente à 267 mgs de mesalamine. Balsalazide disodium a le nom chimique (E)-5-[[-4-[[amino (2-carboxyethyl)] carbonyl] phenyl] azo] - l'acide 2-hydroxybenzoic, disodium le sel, dihydrate. Sa formule structurelle est :

formule structurelle

Poids moléculaire : 437.32

Formule moléculaire : C17H13N3O6Na2 • 2H2O

Balsalazide disodium est une orange ferme, inodore à la poudre microcristalline jaune. C'est soluble librement dans l'eau et le sérum physiologique isotonic, sparingly soluble dans le méthanol et l'éthanol et pratiquement insoluble dans tous les autres solvants organiques.

Ingrédients inactifs : Chaque capsule de gélatine dure contient l'hydroxyde d'ammonium, colloidal le dioxyde de silicium, FD&C Bleu #1, FD&C Rouge #40, FD&C Jaune #6, la gélatine, le noir d'oxyde en fer, isopropyl l'alcool, le magnésium stearate, l'alcool de n-butyle, propylene le glycol, la gomme-laque et le dioxyde de titane. Le contenu de sodium de chaque capsule est environ 79 mgs.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Balsalazide disodium est livré intact au côlon où il est fendu par azoreduction bactérien pour libérer des quantités equimolar de mesalamine, qui est la portion thérapeutiquement active de la molécule et la moitié de transporteur 4-aminobenzoyl-ß-alanine. La moitié de transporteur libérée quand balsalazide disodium est fendu est seulement minimalement absorbée et est en grande partie inerte.

Le mécanisme d'action de 5-ASA est inconnu, mais a l'air d'être local au colonic mucosa, plutôt que systémique. La production de Mucosal de métabolites acides arachidonic, tant par les sentiers cyclooxygenase, c'est-à-dire, prostanoids, que par les sentiers lipoxygenase, c'est-à-dire, leukotrienes et les acides hydroxyeicosatetraenoic, est augmentée dans les patients avec la maladie d'intestin inflammatoire chronique et il est possible que 5-ASA diminuent l'inflammation en bloquant la production de métabolites acides arachidonic dans le côlon.

12.3 Pharmacokinetics

Les capsules de Balsalazide contiennent une poudre de balsalazide disodium qui est insoluble dans l'acide et conçu pour être livré au côlon comme prodrug intact. Après l'atteinte du côlon, azoreductases bactériens fendent le composé pour libérer 5-ASA, la portion thérapeutiquement active de la molécule et 4-aminobenzoyl-ß-alanine. Le 5-ASA est plus loin transformé par métabolisme pour produire de l'acide N-acetyl-5-aminosalicylic (N-Ac-5-ASA), un deuxième métabolite clé.

Absorption

Le plasma pharmacokinetics de balsalazide et de ses métabolites clés d'une étude croisée dans les volontaires en bonne santé est résumé dans la Table 2. Dans cette étude, une dose orale simple de balsalazide 2.25 g a été administrée aux volontaires en bonne santé comme les capsules intactes (3 750 mgs x) sous les conditions de jeûne, comme les capsules intactes (3 750 mgs x) après un repas haut et gros et unencapuslated (3 750 mgs x) comme les nonpareilles sur la compote de pommes.

La table 2 : Pharmacokinetics de Plasma pour Balsalazide et Métabolites Clés (5-ASA et N-Ac-5-ASA) avec l'administration de Balsalazide Suite à un Rapide, un Repas Haut et gros et des Contenus de Médicament Saupoudrés sur la Compote de pommes (Signifient ± SD)
Jeûne (N=17)Repas haut et gros (N=17)Saupoudré (N=17)
Cmax (mcg/mL)
Balsalazide0.51 ± 0.320.45 ± 0.390.21 ± 0.12
5-ASA0.22 ± 0.120.11 ± 0.1360.29 ± 0.17
N-Ac-5-ASA0.88 ± 0.390.64 ± 0.5341.04 ± 0.57
AUClast (mcg · hr/mL)
Balsalazide1.35 ± 0.731.52 ± 1.010.87 ± 0.48
5-ASA2.59 ± 1.462.1 ± 2.582.99 ± 1.7
N-Ac-5-ASA17.8 ± 8.1417.7 ± 13.720 ± 11.4
Tmax (h)
Balsalazide0.8 ± 0.851.2 ± 1.111.6 ± 0.44
5-ASA8.2 ± 1.9822 ± 8.238.7 ± 1.99
N-Ac-5-ASA9.9 ± 2.4920.2 ± 8.9410.8 ± 5.39

Une exposition systémique relativement basse a été observée sous toutes les trois conditions administrées (le jeûne, nourri par le repas haut et gros, saupoudré sur la compote de pommes), qui reflète la variable, mais l'absorption minimale de balsalazide disodium et de ses métabolites. Les données indiquent que tant Cmax qu'AUClast étaient inférieurs, pendant que Tmax a été nettement prolongé, sous nourri (le repas haut et gros) comparé aux conditions jeûnées. De plus, les données suggèrent qu'en dosant balsalazide disodium comme une pincée ou puisqu'une capsule fournit des valeurs de paramètre pharmacokinetic moyennes extrêmement variables, mais relativement semblables. Aucune inférence ne peut être faite quant à comment les différences d'exposition systémiques de balsalazide et de ses métabolites dans cette étude pourraient prédire l'efficacité clinique sous de différentes conditions de dosage (c'est-à-dire. Jeûné, nourri par le repas haut et gros, ou saupoudré sur la compote de pommes) comme on se permet que l'efficacité clinique après balsalazide disodium l'administration est essentiellement en raison des effets locaux de 5-ASA sur le colonic mucosa.

Dans une étude séparée de patients adultes avec la colite ulcérative, qui ont reçu balsalazide, 1.5 g deux fois par jour, depuis plus de 1 an, l'exposition de médicament systémique, basée sur les valeurs d'AUC moyennes, était jusqu'à 60 fois plus grande (0.008 mcg · hr/mL à 0.48 mcg · hr/mL) quand comparé à cela obtenu dans les sujets en bonne santé qui a reçu la même dose.

Distribution

Le fait de se lier de balsalazide aux protéines de plasma humaines était 99 %.

Métabolisme

Les produits de l'azoreduction de ce composé, 5-ASA et 4-aminobenzoyl-ß-alanine et leurs métabolites N-acetylated ont été identifiés dans le plasma, l'urine et feces.

Élimination

L'administration de la dose simple suivante de 2.25 g balsalazide (trois capsules de 750 mgs) sous les conditions de jeûne dans les sujets en bonne santé, voulez dire la récupération urinaire de balsalazide, 5-ASA et N-Ac-5-ASA était 0.2 %, 0.22 % et 10.2 %, respectivement.

Dans une étude de la dose multiple dans les sujets en bonne santé recevant une dose balsalazide de deux capsules de 750 mgs deux fois par jour (3 g/day) depuis 10 jours, voulez dire la récupération urinaire de balsalazide, 5-ASA et N-Ac-5-ASA était 0.1 %, 0 % et 11.3 %, respectivement. Pendant cette étude, les sujets ont reçu leur dose du matin 0.5 heures après avoir été nourris un repas standard et les sujets ont reçu leur dose du soir 2 heures après avoir été nourris un repas standard.

Dans une étude avec 10 volontaires en bonne santé, 65 % d'un 45 tours 2.25 dose g de balsalazide a été récupérée comme 5-ASA, 4-aminobenzoyl-ß-alanine et les métabolites N-acetylated dans feces, pendant que <1 % de la dose a été récupéré comme le composé parental.

Dans une étude qui a examiné la disposition de balsalazide dans les patients qui prenaient 3 à 6 g de balsalazide tous les jours depuis plus de 1 an et qui étaient dans la remise de la colite ulcérative, moins de 1 % d'une dose orale a été récupéré comme balsalazide intact dans l'urine. Moins de 4 % de la dose ont été récupérés comme 5-ASA, pendant que pratiquement N° 4-aminobenzoyl-ß-alanine a été découvert dans l'urine. La récupération urinaire moyenne de N-Ac-5-ASA et de N-acetyl-4-aminobenzoyl-ß-alanine compris <16 % et <12 % de la dose balsalazide, respectivement. Aucune étude de récupération fécale n'a été exécutée dans cette population.

Toutes les études de pharmacokinetic avec balsalazide sont caractérisées par la grande variabilité dans la concentration de plasma contre les profils de temps pour balsalazide et ses métabolites, ainsi les estimations de demi-vie de ces analytes sont indéterminées.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans un rat de 24 mois (Sprague Dawley) carcinogenicity l'étude, (la diète) orale balsalazide disodium aux doses jusqu'à 2 g/kg/day n'était pas tumorigenic. Pour une personne de 50 kg de hauteur moyenne cette dose représente 2.4 fois la dose humaine recommandée sur une base de région de surface de corps. Balsalazide disodium n'était pas genotoxic dans l'in vitro suivant ou dans les épreuves de vivo : l'épreuve d'Ames, le lymphocyte humain chromosomal l'épreuve d'égarement et la souris lymphoma la cellule (L5178Y/TK +/-) envoie l'épreuve de mutation, ou l'épreuve de micronoyau de souris. Cependant, c'était genotoxic dans la cellule de poumon de hamster chinoise in vitro (CH V79/HGPRT) l'épreuve de mutation avancée.

4-aminobenzoyl-ß-alanine, un métabolite de balsalazide disodium, n'était pas genotoxic dans l'épreuve d'Ames et la souris lymphoma la cellule (L5178Y/TK +/-) l'épreuve de mutation avancée, mais était positif dans le lymphocyte humain chromosomal l'épreuve d'égarement. N-acetyl-4-aminobenzoyl-ß-alanine, un métabolite conjugué de balsalazide disodium, n'était pas genotoxic dans l'épreuve d'Ames, la souris lymphoma la cellule (L5178Y/TK +/-) l'épreuve de mutation avancée, ou le lymphocyte humain chromosomal l'épreuve d'égarement. On a constaté que Balsalazide disodium aux doses orales jusqu'à 2 g/kg/day, 2.4 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps, n'avait aucun effet sur la fertilité et la performance reproductrice dans les rats.

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

Toxicité rénale

Dans les études d'animal conduites aux doses jusqu'à 2000 mgs/kg (environ 21 fois la 6.75 dose g/day recommandée sur une base de mg/kg pour une personne de 70 kg), balsalazide n'ont démontré aucun effet nephrotoxic dans les rats ou les chiens.

Surdosage

Une dose orale simple de balsalazide disodium à 5 g/kg ou 4-aminobenzoyl-ß-alanine, un métabolite de balsalazide disodium, à 1 g/kg était non-mortelle dans les souris et les rats. Aucun symptôme de toxicité aiguë n'a été vu à ces doses.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Études adultes

Deux études randomisées, doubles aveugles ont été conduites dans les adultes. Dans le premier procès, 103 patients avec la colite ulcérative légère-à-modéré active avec les conclusions sigmoidoscopy de mucosa friable ou spontanément saignant ont été randomisés et traités balsalazide 6.75 g/day ou balsalazide 2.25 g/day. Le point final d'efficacité primaire était la réduction de saignement rectal et l'amélioration d'au moins un des autres symptômes évalués (la fréquence de tabouret, l'évaluation fonctionnelle patiente, la douleur abdominale, sigmoidoscopic la qualité et l'évaluation globale de médecin [PGA]). L'évaluation de résultat pour le saignement rectal à chaque période provisoire (la semaine 2, 4 et 8) a couvert une période de 4 jours (96 heures). Les résultats ont démontré une différence statistiquement significative entre les doses hautes et basses de balsalazide (la figure 1). 

La figure 1 : le Pourcentage de Patients Améliorés à 8 Semaines

figure 1

Une deuxième étude, conduite en Europe, a confirmé des conclusions d'amélioration symptomatique.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Balsalazide Disodium Capsules est fourni comme les capsules opaques orange clair contenant 750 mgs balsalazide disodium et "54795" imprimé dans l'encre noire sur la casquette et le corps, en contenant une poudre jaune-orange.

0054-0079-28 750 mgs, les capsules opaques orange clair, la bouteille de 280

 

Stockage

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises entre 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Précautions importantes Concernant Balsalazide

  • Donnez l'ordre aux patients de ne pas prendre balsalazide s'ils ont une hypersensibilité à salicylates (par ex, l'aspirine).
  • Les patients devraient être donnés l'ordre contacter leur pourvoyeur de soins de santé dans les circonstances suivantes :
    • S'ils connaissent le fait de se détériorer de leurs symptômes de colite ulcératifs.
    • S'ils sont diagnostiqués avec pyloric stenosis, parce que les capsules balsalazide peuvent être lentes pour traverser leur étendue digestive.
    • S'ils sont diagnostiqués avec le dysfonctionnement rénal. Le dommage au rein a été observé dans les gens donnés des médications semblables à balsalazide.

17.2 Quels Patients Devraient Être au courant des Réactions Défavorables

  • Dans les essais cliniques adultes les réactions défavorables les plus communes étaient le mal de tête, la douleur abdominale, la diarrhée, la nausée, le vomissement, l'infection respiratoire et arthralgia.
  • Informez du fait des patients que cette liste de réactions défavorables n'est pas complète et pas toutes les réactions défavorables peut être prévu. Si approprie, une liste plus complète de réactions défavorables peut être discutée avec les patients.

17.3 Quels Patients Devraient Être au courant de la Prise de Balsalazide avec d'Autre Médication

  • Basé après les études limitées conduites dans une éprouvette, on ne croit pas balsalazide interférer d'autres médicaments en prévenant comment le foie fonctionne. Cependant, puisque les études ont été limitées dans la portée, vous devriez toujours consulter votre docteur et discuter des actions réciproques potentielles avant de lancer n'importe quel nouveau médicament.

10003708/04 octobre de 2010 Révisé

©RLI, 2010

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Roxane Laboratories, Inc.

Balsalazide Disodium Capsules, 750 mgs

NDC 0054-0079-28

Étiquette de bouteille

BALSALAZIDE DISODIUM 
balsalazide disodium  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0054-0079
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
BALSALAZIDE DISODIUM (BALSALAZIDE) BALSALAZIDE DISODIUM750 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMMONIAQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 6 JAUNE 
GÉLATINE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ALCOOL DE BUTYLE 
GLYCOL DE PROPYLENE 
GOMME-LAQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur1 millimètre
GoûtCode d'empreinte 54; 795
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10054-0079-28280 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07780628/12/2007

L'étiqueteur - Roxane Laboratories, Inc (833490464)
Registrant - Roxane Laboratories, Inc (833490464)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Boehringer Ingelheim Roxane Inc058839929FABRICATION
Révisé : 05/2010Roxane Laboratories, Inc