TORSEMIDE

TORSEMIDE -  comprimé de torsemide  
Roxane Laboratories, Inc

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Comprimés de TORSEMIDE

Rx seulement

DESCRIPTION

Torsemide est un diurétique de la classe pyridine-sulfonylurea. Son nom chimique est 1-isopropyl-3-[(4 m toluidino 3 pyridyl) sulfonyl] l'urée et sa formule structurelle sont :

Formule structurelle

Sa formule moléculaire est C16H20N4O3S, son pKa est 7.1 et son poids moléculaire est 348.43.

Torsemide est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé. Les comprimés pour l'administration orale contiennent aussi crospovidone, le lactose (anhydre), le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et povidone.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Les études de microponction dans les animaux ont montré que torsemide agit de l'intérieur le lumen de la portion montante épaisse de la boucle de Henle, où il inhibe le Na +/K +/2CI - le système de transporteur. Les études de pharmacologie cliniques ont confirmé ce site d'action dans les humains et les effets dans d'autres segments du nephron n'ont pas été démontrés. L'activité diurétique est en corrélation ainsi mieux avec le taux d'excrétion de médicament dans l'urine qu'avec la concentration dans le sang.

Torsemide augmente l'excrétion urinaire de sodium, chlorure et eau, mais il ne change pas de façon significative de taux de filtration glomerular, d'écoulement de plasma rénal, ou de balance acide et basée.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Le bioavailability de comprimés torsemide est environ 80 %, avec peu de variation interasservie; l'intervalle de confiance de 90 % est 75 % à 89 %. Le médicament est absorbé avec peu de métabolisme du premier laisser-passer et la concentration de sérum atteint son pic (Cmax) pendant 1 heure après l'administration orale. Cmax et région sous le sérum la courbe fois de la concentration (AUC) après l'administration orale sont proportionnels à la dose sur la gamme de 2.5 mgs à 200 mgs. La consommation de nourriture simultanée retarde le temps à Cmax par environ 30 minutes, mais dans l'ensemble bioavailability (AUC) et l'activité diurétique sont inchangés. L'absorption est essentiellement non affectée par le dysfonctionnement rénal ou hépatique.

Le volume de distribution de torsemide est 12 litres à 15 litres dans les adultes normaux ou dans les patients avec léger pour modérer l'échec rénal ou l'arrêt du coeur congestive. Dans les patients avec la cirrhose hépatique, le volume de distribution est environ doublé.

Dans les sujets normaux la demi-vie d'élimination de torsemide est environ 3.5 heures. Torsemide est dégagé de la circulation par les deux métabolisme hépatique (environ 80 % d'autorisation totale) et l'excrétion dans l'urine (environ 20 % d'autorisation totale dans les patients avec la fonction rénale normale). Le métabolite important dans les humains est le dérivé acide carboxylic, qui est inactif biologiquement. Deux des métabolites moindres possèdent un peu d'activité diurétique, mais pour les buts pratiques le métabolisme termine l'action du médicament.

Puisque torsemide est attaché abondamment à la protéine de plasma (> 99 %), très peu entre dans l'urine tubulaire via la filtration glomerular. La plupart d'autorisation rénale de torsemide se produit via la sécrétion active du médicament par les tubules proximal dans l'urine tubulaire.

Dans les patients avec decompensated congestive l'arrêt du coeur, l'autorisation hépatique et rénale est tant réduite, probablement à cause de la congestion hépatique et a diminué l'écoulement de plasma rénal, respectivement. L'autorisation totale de torsemide est environ 50 % de ce vu dans les volontaires en bonne santé et la demi-vie de plasma et AUC sont par conséquent augmentés. À cause de l'autorisation rénale réduite, une plus petite fraction de n'importe quelle dose donnée est livrée au site intraluminal d'action, donc à n'importe quelle dose donnée il y a moins de natriuresis dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive que dans les sujets normaux.

Dans les patients avec l'échec rénal, l'autorisation rénale de torsemide est nettement diminuée mais l'autorisation de plasma totale n'est pas de façon significative changée. Une plus petite fraction de la dose administrée est livrée au site intraluminal d'action et l'action natriuretic de n'importe quelle dose donnée de diurétique est réduite. Une réponse diurétique dans l'échec rénal peut encore être accomplie si on donne de plus hautes doses aux patients. La demi-vie d'élimination et d'autorisation de plasma totale de torsemide reste normale sous les conditions de fonction rénale diminuée parce que l'élimination du métabolisme par le foie reste intacte.

Dans les patients avec la cirrhose hépatique, le volume de distribution, demi-vie de plasma et autorisation rénale est tout augmenté, mais l'autorisation totale est inchangée.

Le profil de pharmacokinetic de torsemide dans les sujets assez âgés en bonne santé est semblable à cela dans de jeunes sujets à part une diminution dans l'autorisation rénale rattachée au déclin dans la fonction rénale qui se produit communément avec le vieillissement. Cependant, la demi-vie d'élimination et d'autorisation de plasma totale restent inchangés.

Effets cliniques

Avec le dosage oral, le commencement de diuresis se produit pendant 1 heure et l'effet maximal se produit pendant la première ou deuxième heure. Indépendant de la route d'administration, diuresis dure environ 6 à 8 heures. Dans les sujets en bonne santé donnés des doses simples, le rapport de réponse de la dose pour l'excrétion de sodium est linéaire sur la gamme de dose de 2.5 mgs à 20 mgs. L'augmentation dans l'excrétion de potassium est négligeable après une dose simple de jusqu'à 10 mgs et seulement légère (5 mEq à 15 mEq) après une dose simple de 20 mgs.

Arrêt du coeur de Congestive

Torsemide a été étudié dans les procès contrôlés dans les patients avec la Classe II d'Association de Coeur de New York à la Classe IV congestive l'arrêt du coeur. Les patients qui ont reçu 10 mgs à 20 mgs de quotidien torsemide dans ces études ont accompli de façon significative plus grandes réductions du poids et de l'oedème qu'a fait des patients qui ont reçu le placebo.

Nonanuric Échec Rénal

Dans la dose simple fait les études dans les patients avec l'échec rénal nonanuric, les hautes doses de torsemide (20 mgs à 200 mgs) les augmentations marquées provoquées dans l'excrétion de sodium et d'eau. Dans les patients avec l'échec rénal nonanuric, assez sévère pour exiger hemodialysis, on n'a pas montré que de traitement chronique avec jusqu'à 200 mgs de quotidien torsemide change la rétention liquide permanente. Quand les patients dans une étude d'échec rénal aigu ont reçu des doses quotidiennes totales de 520 mgs à 1200 mgs de torsemide, 19 % les saisies connues. Quatre-vingt-seize patients ont été traités dans cette étude; 6/32 a traité avec les saisies connues de torsemide, 6/32 traité de relativement hautes doses de furosemide ont connu des saisies et 1/32 a traité avec le placebo a connu une saisie.

Cirrhose hépatique

Quand donné avec les antagonistes aldosterone, torsemide les augmentations aussi provoquées dans le sodium et l'excrétion liquide dans les patients avec l'oedème ou ascites en raison de la cirrhose hépatique. Le taux d'excrétion de sodium urinaire par rapport au taux d'excrétion urinaire de torsemide est moins dans les patients cirrhotic que dans les sujets en bonne santé (peut-être à cause du hyperaldosteronism et de la rétention de sodium résultante qui sont caractéristiques de l'hypertension portique et d'ascites). Cependant, à cause de l'autorisation rénale augmentée de torsemide dans les patients avec la cirrhose hépatique, ces facteurs ont tendance à s'équilibrer et le résultat est une réponse natriuretic totale qui est semblable à cela vu dans les sujets en bonne santé. L'utilisation chronique de n'importe quel diurétique dans la maladie hépatique n'a pas été étudiée dans les procès adéquats et bien contrôlés.

Hypertension essentielle

Dans les patients avec l'hypertension essentielle, torsemide a été montré dans les études contrôlées baisser la tension quand administré une fois par jour aux doses de 5 mgs à 10 mgs. L'effet antihypertensive est près maximum après 4 à 6 semaines de traitement, mais il peut continuer à augmenter depuis jusqu'à 12 semaines. Systolic et diastolic sur le dos et tensions effectives sont tous réduits. Il n'y a aucun effet orthostatic significatif et il y a seulement une différence de la dépression maximale minimale dans la réduction de tension.

Les effets antihypertensive de torsemide sont, comme ceux d'autres diurétiques, en moyenne plus grands dans les patients noirs (une population basse-renin) que dans les patients nonnoirs.

Quand torsemide est d'abord administré, les augmentations d'excrétion de sodium tous les jours urinaires depuis au moins une semaine. Avec l'administration chronique, cependant, la perte de sodium quotidienne entre en possession de la balance avec la consommation de sodium alimentaire. Si l'administration de torsemide est subitement arrêtée, la tension rend aux niveaux de prétraitement plus de plusieurs jours, sans dépassement.

Torsemide a été administré ensemble avec β - les agents bloquants adrénergiques, les inhibiteurs SUPER et le canal du calcium blockers. Les actions réciproques de médicament défavorables n'ont pas été observées et l'adaptation de dosage spéciale n'a pas été nécessaire.

INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés de Torsemide sont indiqués pour le traitement d'oedème associé à l'arrêt du coeur congestive, la maladie rénale, ou la maladie hépatique. On a constaté que l'utilisation de torsemide est efficace pour le traitement d'oedème associé à l'échec rénal chronique. L'utilisation chronique de n'importe quel diurétique dans la maladie hépatique n'a pas été étudiée dans les procès adéquats et bien contrôlés.

Les comprimés de Torsemide sont indiqués pour le traitement d'hypertension seule ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.

CONTRE-INDICATIONS

Les comprimés de Torsemide sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité connue à torsemide ou à sulfonylureas.

Les comprimés de Torsemide sont contre-indiqués dans les patients qui sont anuric.

AVERTISSEMENTS

La Maladie hépatique Avec la Cirrhose et Ascites

Torsemide devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie hépatique avec la cirrhose et ascites, comme les modifications soudaines de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique. Dans ces patients, diuresis avec torsemide (ou autre diurétique) est le mieux lancé à l'hôpital. Pour prévenir hypokalemia et alkalosis du métabolisme, un antagoniste aldosterone ou un médicament épargnant le potassium devraient être utilisés concomitantly avec torsemide.

Ototoxicity

Tinnitus et audition de la perte (d'habitude réversible) ont été observés après l'injection intraveineuse rapide d'autres diurétiques de boucle et ont été aussi observés après torsemide oral. Il n'est pas sûr que ces événements étaient attribuables à torsemide. Ototoxicity a été aussi vu dans les études d'animal quand de très hauts niveaux de plasma de torsemide ont été incités.

Volume et Épuisement d'Électrolyte

Les patients recevant des diurétiques devraient être observés pour l'évidence clinique de déséquilibre d'électrolyte, hypovolemia, ou azotemia prérénal. Les symptômes de ces dérangements peuvent inclure un ou plus de chose suivante : la sécheresse de la bouche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs de muscle ou les crampes, la fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia, la nausée et le vomissement. Diuresis excessif peut provoquer la déshydratation, la réduction de volume du sang et peut-être la thrombose et l'embolie, surtout dans les patients assez âgés. Dans les patients qui développent du liquide et des déséquilibres d'électrolyte, hypovolemia, ou azotemia prérénal, les changements de laboratoire observés peuvent inclure hyper - ou hyponatremia, hyper - ou hypochloremia, hyper - ou hypokalemia, les anomalies acides et basées et l'azote d'urée de sang augmenté (le PETIT PAIN). S'il en est tels de ceux-ci se produisent, torsemide devrait être arrêté jusqu'à ce que la situation ne soit corrigée; torsemide peut être recommencé à une dose inférieure.

Dans les études contrôlées aux États-Unis, torsemide a été administré aux patients hypertensive aux doses de 5 mgs ou de 10 mgs tous les jours. Après 6 semaines à ces doses, la diminution moyenne dans le potassium de sérum était environ 0.1 mEq/L. Le pourcentage de patients qui avaient un niveau de potassium de sérum au-dessous de 3.5 mEq/L n'importe quand pendant les études était essentiellement le même dans les patients qui ont reçu torsemide (1.5 %) comme dans ceux qui ont reçu le placebo (3 %). Dans les patients suivis depuis 1 an, il n'y avait aucun autre changement dans les niveaux de potassium de sérum moyens. Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, la cirrhose hépatique, ou la maladie rénale a traité avec torsemide aux doses plus haut que les étudiés aux États-Unis antihypertensive les procès, hypokalemia ont été observés avec la plus grande fréquence, dans une manière liée de la dose.

Dans les patients avec la maladie cardiovasculaire, surtout ceux qui reçoivent la digitale glycosides, hypokalemia incité au diurétique peut être un facteur de risque pour le développement d'arrhythmias. Le risque de hypokalemia est le plus grand dans les patients avec la cirrhose du foie, dans les patients connaissant diuresis vif, dans les patients qui reçoivent la consommation orale insuffisante d'électrolytes et dans les patients recevant la thérapie d'élément avec corticosteroids ou ACTH.

La surveillance périodique de potassium de sérum et d'autres électrolytes est conseillée dans les patients a traité avec torsemide.

PRÉCAUTIONS

Valeurs de laboratoire

Potassium

Voir des AVERTISSEMENTS.

Calcium

Les doses simples de torsemide ont augmenté l'excrétion urinaire de calcium par les sujets normaux, mais les niveaux de calcium de sérum ont été légèrement augmentés dans 4-aux procès d'hypertension de 6 semaines. Dans une étude à long terme de patients avec l'arrêt du coeur congestive, le changement moyen de 1 année dans le calcium de sérum était une diminution de 0.1 mg/dL (0.02 mmol/L). Parmi 426 patients traités torsemide pour une moyenne de 11 mois, hypocalcemia n'a pas été annoncé comme un événement défavorable.

Magnésium

Les doses simples de torsemide ont fait des volontaires en bonne santé augmenter leur excrétion urinaire de magnésium, mais les niveaux de magnésium de sérum ont été légèrement augmentés dans 4-aux procès d'hypertension de 6 semaines. Dans les études d'hypertension à long terme, le changement moyen de 1 année dans le magnésium de sérum était une augmentation de 0.03 mg/dL (0.01 mmol/L). Parmi 426 patients traités torsemide pour une moyenne de 11 mois, un cas de hypomagnesemia (1.3 mg/dL [0.53 mmol/L]) a été annoncé comme un événement défavorable.

Dans une étude clinique à long terme de torsemide dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, le changement annuel estimé dans le magnésium de sérum était une augmentation de 0.2 mg/dL (0.08 mmol/L), mais ces données sont embrouillées par le fait que beaucoup de ces patients ont reçu des compléments de magnésium. Dans une étude de 4 semaines dans laquelle l'addition d'un supplément de magnésium n'a pas été donnée, le taux d'occurrence de niveaux de magnésium de sérum au-dessous de 1.7 mg/dL (0.7 mmol/L) était 6 % et 9 % dans les groupes recevant 5 mgs et 10 mgs de torsemide, respectivement.

L'Azote d'Urée de sang (le PETIT PAIN), Creatinine et l'acide Urique

Torsemide produit de petites augmentations liées de la dose dans chacune de ces valeurs de laboratoire. Dans les patients hypertensive qui ont reçu 10 mgs de torsemide tous les jours depuis 6 semaines, l'augmentation moyenne dans l'azote d'urée de sang était 1.8 mg/dL (0.6 mmol/L), l'augmentation moyenne dans le sérum creatinine était 0.05 mg/dL (4 mmol/L) et l'augmentation moyenne dans le sérum l'acide urique était 1.2 mg/dL (70 mmol/L). Peu d'autre changement s'est produit avec le traitement à long terme et tous les changements inversés quand le traitement a été arrêté.

La goutte symptomatique a été annoncée dans les patients recevant torsemide, mais son incidence a été semblable à cela vu dans les patients recevant le placebo.

Glucose

Les patients de Hypertensive qui ont reçu 10 mgs de quotidien torsemide ont connu une augmentation moyenne dans la concentration de glucose de sérum de 5.5 mg/dL (0.3 mmol/L) après 6 semaines de thérapie, avec une augmentation de plus de 1.8 mg/dL (0.1 mmol/L) pendant l'année ultérieure. Dans les études à long terme dans les diabétiques, ayez l'intention de jeûner les valeurs de glucose n'ont pas été de façon significative changées de la ligne de base. Les cas d'hyperglycémie ont été annoncés, mais sont rares.

Sérum Lipids

Dans les études d'hypertension à court terme contrôlées aux États-Unis, les doses quotidiennes de 5 mgs, 10 mgs et 20 mgs de torsemide ont été associées aux augmentations dans le cholestérol de plasma total de 4, 4 et 8 mg/dL (0.1 à 0.2 mmol/L), respectivement. Les changements se sont calmés pendant la thérapie chronique.

Dans les mêmes études d'hypertension à court terme, les doses quotidiennes de 5 mgs, 10 mgs et 20 mgs de torsemide ont été associées aux augmentations moyennes dans le plasma triglycerides de 16, 13 et 71 mg/dL (0.15 à 0.8mmol/L), respectivement.

Dans les études à long terme de 5 mgs à 20 mgs de torsemide tous les jours, aucune différence cliniquement significative de la ligne de base lipid les valeurs n'a été observée après 1 an de thérapie.

D'autre

Dans les études à long terme dans les patients hypertensive, torsemide a été associé à de petites diminutions moyennes dans l'hémoglobine, hematocrit et un comte d'erythrocyte et de petites augmentations moyennes dans le comte de leucocyte, le comte de plaquette et le sérum phosphatase alcalin. Bien que statistiquement significatif, tous ces changements soient inconséquents médicalement. Aucune tendance significative n'a été observée dans aucunes épreuves d'enzyme de foie autre que phosphatase alcalin.

Actions réciproques de médicament

Dans les patients avec l'hypertension essentielle, torsemide a été administré ensemble avec les bêta-bloquants, les inhibiteurs SUPER et le canal du calcium blockers. Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, torsemide a été administré ensemble avec la digitale glycosides, les inhibiteurs SUPER et les nitrates organiques. Aucune de ces utilisations combinées n'a été associée aux événements défavorables nouveaux ou inattendus.

Torsemide n'affecte pas la protéine se liant de glyburide ou de warfarin, l'effet d'anticoagulant de phenprocoumon (un dérivé coumarin apparenté), ou le pharmacokinetics de digoxin ou de carvedilol (un vasodilator/beta-blocker). Dans les sujets en bonne santé, coadministration de torsemide a été associé à la réduction significative de l'autorisation rénale de spironolactone, avec les augmentations correspondantes dans l'AUC. Cependant, l'expérience clinique indique que l'adaptation de dosage de n'importe quel agent n'est pas exigée.

Puisque torsemide et salicylates rivalisent pour la sécrétion par les tubules rénaux, les patients recevant de hautes doses de salicylates peuvent connaître la toxicité salicylate quand torsemide est concomitantly administré. Aussi, bien que les actions réciproques possibles entre torsemide et agents antiinflammatoires nonsteroidal (en incluant l'aspirine) n'aient pas été étudiées, coadministration de ces agents avec un autre diurétique de boucle (furosemide) était de temps en temps associé au dysfonctionnement rénal.

L'effet natriuretic de torsemide (comme ça de beaucoup d'autres diurétiques) est inhibé partiellement par l'administration d'élément d'indomethacin. Cet effet a été démontré pour torsemide sous les conditions de restriction de sodium alimentaire (50 mEq/day), mais pas en présence de la consommation de sodium normale (150 mEq/day).

Le profil de pharmacokinetic et l'activité diurétique de torsemide ne sont pas changés par cimetidine ou spironolactone. On annonce que Coadministration de digoxin augmente la région sous la courbe pour torsemide de 50 %, mais l'adaptation de dose de torsemide n'est pas nécessaire.

L'utilisation d'élément de torsemide et de cholestyramine n'a pas été étudiée dans les humains, mais, dans une étude dans les animaux, coadministration de cholestyramine a diminué l'absorption de torsemide oralement administré. Si torsemide et cholestyramine sont utilisés concomitantly, on ne recommande pas d'administration simultanée.

Coadministration de probenecid réduit la sécrétion de torsemide dans le tubule proximal et diminue ainsi l'activité diurétique de torsemide.

Il est connu que d'autres diurétiques réduisent l'autorisation rénale de lithium, en incitant un haut risque de toxicité de lithium, donc coadministration de lithium et de diurétiques devrait être entrepris avec la grande prudence, si du tout. Coadministration de lithium et de torsemide n'a pas été étudié.

On a annoncé que d'autres diurétiques augmentent le potentiel ototoxic d'antibiotiques aminoglycoside et de l'acide ethacrynic, surtout en présence de la fonction rénale diminuée. Ces actions réciproques potentielles avec torsemide n'ont pas été étudiées.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Aucune augmentation globale dans l'incidence de tumeur n'a été trouvée quand torsemide a été donné aux rats et aux souris partout dans leurs vies aux doses jusqu'à 9 mgs/kg/jours (les rats) et 32 mgs/kg/jours (les souris). Sur une base de poids du corps, ces doses sont 27 à 96 fois une dose humaine de 20 mgs; sur une base de la région de surface du corps, ils sont 5 à 8 fois cette dose. Dans l'étude de rat, le groupe de femelle de la haute dose a démontré la blessure tubulaire rénale, l'inflammation interstitielle et une augmentation statistiquement significative dans les adénomes rénaux et les carcinomes. L'incidence de tumeur dans ce groupe était, cependant, pas beaucoup plus haut que l'incidence quelquefois vue dans les commandes historiques. Les signes semblables de blessure rénale non-neoplastic chronique ont été annoncés dans les études d'animal de la haute dose d'autres diurétiques telles que furosemide et hydrochlorothiazide.

Aucune activité mutagenic n'a été découverte dans aucune d'une variété de dans vivo et épreuves in vitro de torsemide et de son métabolite humain important. Les épreuves ont inclus l'épreuve d'Ames dans les bactéries (avec et sans activation du métabolisme), les épreuves pour les égarements de chromosome et les échanges de soeur-chromatid dans les lymphocytes humains, les épreuves pour les anomalies nucléaires différentes dans les cellules trouvées dans le hamster et la moelle osseuse murine, les épreuves pour la synthèse d'ADN surprise dans les souris et les rats et d'autres.

Dans les doses jusqu'à 25 mgs/kg/jours (75 fois une dose humaine de 20 mgs sur une base de poids du corps; 13 fois cette dose sur une base de la région de surface du corps), torsemide n'avait aucun effet néfaste sur la performance reproductrice de mâle ou de rats.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y avait aucun fetotoxicity ou teratogenicity dans les rats a traité avec jusqu'à 5 mgs/kg/jours de torsemide (sur une base de mg/kg, c'est 15 fois une dose humaine de 20 mgs/jours; sur une base mg/m2, la dose d'animal est 10 fois la dose humaine), ou dans les lapins, a traité avec 1.6 mgs/kg/jours (sur une base de mg/kg, 5 fois la dose humaine de 20 mgs/kg/jours; sur une base mg/m2, 1.7 fois cette dose). La toxicité foetale et maternelle (la diminution dans le poids de corps moyen, l'augmentation dans la résorption foetale et l'ossification foetale retardée) s'est produite dans les lapins et les rats donnés des doses 4 (les lapins) et 5 (les rats) les temps plus grands. Les études adéquates et bien contrôlées n'ont pas été réalisées dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Travail et Livraison

L'effet de torsemide sur le travail et la livraison est inconnu.

Mères infirmières

On n'est pas connu si torsemide est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand torsemide est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

L'administration d'un autre diurétique de boucle aux bébés sévèrement prématurés avec l'oedème dû de faire breveter ductus arteriosus et maladie membraneuse hyaline était de temps en temps associée aux calcifications rénales, quelquefois à peine visibles sur les Rayons X, mais quelquefois dans la forme de staghorn, en remplissant les bassins rénaux. Certains de ces calculs ont été dissous et on a annoncé que hypercalciuria a diminué, quand chlorothiazide a été coadministered avec le diurétique de boucle. Dans d'autre neonates prématuré avec la maladie membraneuse hyaline, on a annoncé qu'un autre diurétique de boucle augmente le risque de brevet persistant ductus arteriosus, peut-être par le biais d'un processus de prostaglandin-E-mediated. L'utilisation de torsemide dans de tels patients n'a pas été étudiée.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients qui ont reçu torsemide dans les études cliniques Américaines, 24 % étaient 65 ou plus vieux pendant qu'environ 4 % étaient 75 ou plus vieux. Aucune différence liée de l'âge spécifique dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre les patients plus jeunes et les patients assez âgés.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Au moment de l'approbation, torsemide avait été évalué pour la sécurité dans environ 4000 sujets : plus de 800 de ces sujets ont reçu torsemide depuis au moins 6 mois et on a traité plus de 380 depuis plus de 1 an. Parmi ces sujets étaient 564 qui a reçu torsemide pendant les procès situés dans les États-Unis dans lesquels 274 autres sujets ont reçu le placebo.

Les effets secondaires annoncés de torsemide étaient généralement transitoires et il n'y avait aucun rapport entre les effets secondaires et l'âge, le sexe, la course, ou la durée de thérapie. La cessation de thérapie en raison des effets secondaires produits dans 3.5 % de patients Américains a traité avec torsemide et dans 4.4 % de patients a traité avec le placebo. Dans les études conduites aux États-Unis et à l'Europe, les taux de cessation en raison des effets secondaires étaient 3 % (38/1250) avec torsemide et 3.4 % (13/380) avec furosemide dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, 2 % (8/409) avec torsemide et 4.8 % (11/230) avec furosemide dans les patients avec l'insuffisance rénale et 7.6 % (13/170) avec torsemide et 0 % (0/33) avec furosemide dans les patients avec la cirrhose.

Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie avec torsemide étaient (dans l'ordre descendant de fréquence) le vertige, le mal de tête, la nausée, la faiblesse, le vomissement, l'hyperglycémie, les mictions excessives, hyperuricemia, hypokalemia, la soif excessive, hypovolemia, l'impuissance, esophageal l'hémorragie et la dyspepsie. Les taux de marginal pour ces événements défavorables ont varié de 0.1 % à 0.5 %.

Les effets secondaires considérés peut-être ou probablement rattaché au médicament d'étude qui s'est produit aux États-Unis des procès contrôlés du placebo dans plus de 1 % de patients ont traité avec torsemide sont montrés dans la Table 1.

Table 1

Les réactions Peut-être ou l'Incidence d'Études contrôlée du Placebo Américaine Probablement liée du Médicament (Les pourcentages de Patients)
Comprimés de Torsemide
(N=564)
Placebo
(N=274)
Mal de tête7.39.1
Mictions excessives6.72.2
Vertige3.24.0
Rhinitis2.82.2
Asthenias2.01.5
Diarrhée2.01.1
Anomalie d'ECG2.00.4
Augmentation de toux2.01.5
Constipation1.80.7
Nausée1.80.4
Arthralgia1.80.7
Dyspepsie1.60.7
Mal de gorge1.60.7
Myalgia1.61.5
Douleur de poitrine1.20.4
Insomnie1.21.8
Oedème1.11.1
Nervosité1.10.4

Les doses quotidiennes de torsemide utilisé dans ces procès ont varié de 1.25 mgs à 20 mgs, avec la plupart des patients recevant 5 mgs à 10 mgs; la durée de traitement a varié de 1 à 52 jours, avec une médiane de 41 jours. Des effets secondaires énumérés dans la table, seulement “mictions excessives” se sont produites de façon significative plus fréquemment dans les patients a traité avec torsemide que dans les patients a traité avec le placebo. Dans les études de l'hypertension contrôlées du placebo dont le design a permis aux taux d'effet secondaire d'être attribués à la dose, les mictions excessives ont été annoncées par 1 % de patients recevant le placebo, 4 % d'entre les traités 5 mgs de quotidien torsemide et 15 % d'entre les traités 10 mgs. La plainte contre les mictions excessives n'était pas généralement annoncée comme un événement défavorable parmi les patients qui ont reçu torsemide pour l'échec cardiaque, rénal, ou hépatique.

Les événements défavorables sérieux ont annoncé dans les études cliniques pour lesquelles un rapport de médicament ne pouvait pas être exclu étaient atrial fibrillation, douleur de poitrine, diarrhée, intoxication de digitale, gastrointestinal l'hémorragie, l'hyperglycémie, hyperuricemia, hypokalemia, hypotension, hypovolemia, la thrombose de shunt, le saignement irréfléchi, rectal, la syncope et ventricular tachycardia.

Angioedema a été annoncé dans un patient exposé à torsemide qui a été plus tard constaté être allergique aux médicaments sulfa.

Des réactions défavorables pendant les procès contrôlés du placebo énumérés sans tenir compte de l'évaluation d'apparenté à la thérapie de médicament, l'arthrite et d'autres problèmes musculoskeletal nonspécifiques différents étaient plus fréquemment annoncés en association avec torsemide qu'avec le placebo, même si la goutte était un peu plus fréquemment associée au placebo. Ces réactions n'ont pas augmenté dans la fréquence ou la sévérité avec la dose de torsemide. Un patient dans le groupe a traité avec torsemide s'est retiré en raison de myalgia et un dans le groupe de placebo s'est retiré en raison de la goutte.

Hypokalemia

Voir des AVERTISSEMENTS.

SURDOSAGE

Il n'y a aucune expérience humaine avec les overdoses de torsemide, mais on peut s'attendre que les signes et les symptômes de surdosage sont ceux d'effet pharmacologique excessif : la déshydratation, hypovolemia, hypotension, hyponatremia, hypokalemia, hypochloremic alkalosis et hemoconcentration. Le traitement de surdosage devrait se composer du remplacement d'électrolyte et du liquide.

Les déterminations de laboratoire de niveaux de sérum de torsemide et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manoeuvres physiologiques (eg, les manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourrait accélérer l'élimination de torsemide et de ses métabolites. Torsemide n'est pas dialyzable, donc hemodialysis n'accélérera pas d'élimination.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Général

Les comprimés de Torsemide peuvent être donnés n'importe quand par rapport à un repas, comme commodes. L'adaptation de dosage spéciale dans les personnes âgées n'est pas nécessaire.

À cause de haut bioavailability de torsemide, les doses orales et intraveineuses sont équivalentes thérapeutiquement, donc les patients peuvent être échangés à et de la forme intraveineuse sans changement dans la dose.

Arrêt du coeur de Congestive

La dose initiale ordinaire est 10 mgs ou 20 mgs de torsemide oral autrefois quotidien. Si la réponse diurétique est insuffisante, la dose devrait être titrée vers le haut en doublant environ jusqu'à ce que la réponse diurétique désirée soit obtenue. Les doses simples plus haut que 200 mgs n'ont pas été suffisamment étudiées.

Échec Rénal chronique

La dose initiale ordinaire de torsemide est 20 mgs de torsemide oral autrefois quotidien. Si la réponse diurétique est insuffisante, la dose devrait être titrée vers le haut en doublant environ jusqu'à ce que la réponse diurétique désirée soit obtenue. Les doses simples plus haut que 200 mgs n'ont pas été suffisamment étudiées.

Cirrhose hépatique

La dose initiale ordinaire est 5 mgs ou 10 mgs de torsemide oral autrefois quotidien, administré ensemble avec un antagoniste aldosterone ou un diurétique épargnant le potassium. Si la réponse diurétique est insuffisante, la dose devrait être titrée vers le haut en doublant environ jusqu'à ce que la réponse diurétique désirée soit obtenue. Les doses simples plus haut que 40 mgs n'ont pas été suffisamment étudiées.

L'utilisation chronique de n'importe quel diurétique dans la maladie hépatique n'a pas été étudiée dans les procès adéquats et bien contrôlés.

Hypertension

La dose initiale ordinaire est 5 mgs une fois tous les jours. Si la dose de 5 mgs ne fournit pas de réduction adéquate de la tension au cours de 4 à 6 semaines, la dose peut être augmentée à 10 mgs une fois tous les jours. Si la réponse à 10 mgs est insuffisante, un agent antihypertensive supplémentaire devrait être ajouté au régime de traitement.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés de Torsemide sont fournis comme blancs aux comprimés blanc cassé, ronds. Les comprimés de 5 mgs sont marqués sur un côté et debossed avec l'identification de produit "54015" de l'autre côté. Les comprimés de 10 mgs sont marqués sur un côté et debossed avec l'identification de produit ‘54016” de l'autre côté. Les comprimés de 20 mgs sont marqués sur un côté et debossed avec l'identification de produit "54017" de l'autre côté.

0054-0077-25 blanc de 20 mgs à du comprimé blanc, la bouteille de 100

0054-0077-29 blanc de 20 mgs au comprimé blanc cassé, la bouteille de 500

Stockage

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

10002994/03

Mars de 2009 révisé

© RLI, 2009

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Roxane Laboratories, Inc.

Comprimés de Torsemide, 20 mgs

0054-0077-25

0054-0077-25


TORSEMIDE 
torsemide  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0054-0077
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
TORSEMIDE (TORSEMIDE) TORSEMIDE20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
LACTOSE ANHYDRE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (DE BLANC) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte 54; 017
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10054-0077-25100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20054-0077-29500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07694303/03/2005

L'étiqueteur - Roxane Laboratories, Inc (833490464)
Registrant - Roxane Laboratories, Inc (833490464)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Station thermale de COSMA428655732FABRICATION D'API
Révisé : 07/2010Roxane Laboratories, Inc