officiel du gouvernement du NigerHYDROCHLORURE D'ONDANSETRON
HYDROCHLORURE d'ONDANSETRON - solution d'hydrochlorure d'ondansetron
Roxane Laboratories, Inc
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ONDANSETRON la Solution Orale, USPRx seulement
DESCRIPTION
L'ingrédient actif dans la Solution Orale Ondansetron, USP est l'hydrochlorure ondansetron (HCl) comme le dihydrate, la forme de racemic d'ondansetron et un agent bloquant sélectif du type de récepteur 5-HT3 serotonin. Chimiquement c'est (±) 1, 2, 3, 9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) le méthyle]-4H-carbazol-4-one, monohydrochloride, dihydrate. Il a la formule structurelle suivante :
La formule moléculaire est C18H19N3O • HCl • 2H2O, en représentant un poids moléculaire de 365.9. Ondansetron HCl dihydrate est un blanc à la poudre blanc cassé qui est soluble dans le sérum physiologique d'eau et normal.
Chacun 5 millilitres de Solution Orale Ondansetron, USP contient 5 mgs d'ondansetron HCI dihydrate équivalent à 4 mgs d'ondansetron. Ondansetron la Solution Orale, USP contient les ingrédients inactifs l'acide citrique anhydre, la glycérine, le sodium de saccharine, le sodium benzoate, le citrate de sodium et le goût de fraises.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamics
Ondansetron est un antagoniste de récepteur 5-HT3 sélectif. Pendant que son mécanisme d'action n'a pas été complètement caractérisé, ondansetron n'est pas un antagoniste de récepteur de la dopamine. Les récepteurs de Serotonin du type 5-HT3 sont présents tant périphériquement sur les terminus de nerf vagal qu'au centre dans la zone de gâchette de chemoreceptor de la région postrema. Il n'est pas sûr si l'action antiémétique d'ondansetron est négociée au centre, périphériquement, ou dans les deux sites. Cependant, cytotoxic la chimiothérapie a l'air d'être associé à la libération de serotonin des cellules enterochromaffin de l'intestin grêle. Dans les humains, urinaires 5-HIAA (l'acide 5-hydroxyindoleacetic) les augmentations d'excrétion après cisplatin l'administration dans le parallèle avec le commencement d'emesis. Serotonin libéré peut stimuler le vagal afferents par les récepteurs 5-HT3 et lancer le réflexe vomissant.
Dans les animaux, la réponse émétique à cisplatin peut être prévenue par le prétraitement avec un inhibiteur de synthèse serotonin, vagotomy abdominal bilatéral et plus grande section de nerf splanchnic, ou prétraitement avec un antagoniste de récepteur 5-HT3 serotonin.
Dans les volontaires normaux, les doses intraveineuses simples de 0.15 mgs/kg d'ondansetron n'avaient aucun effet sur esophageal motility, motility gastrique, plus bas esophageal sphincter la pression, ou le petit temps de transit intestinal. On a montré que l'administration de multijour d'ondansetron ralentit le transit de colonic dans les volontaires normaux. Ondansetron n'a aucun effet sur le plasma prolactin les concentrations.
Ondansetron ne change pas les effets dépresseurs respiratoires produits par alfentanil ou le niveau de blocus de neuromuscular produit par atracurium. Les actions réciproques avec les anesthésiques généraux ou locaux n'ont pas été étudiées.
Pharmacokinetics
Ondansetron est bien absorbé de l'étendue gastrointestinal et subit un métabolisme du premier laisser-passer. Voulez dire que bioavailability dans les sujets en bonne santé, suite à l'administration d'un comprimé simple de 8 mgs, est environ 56 %.
Ondansetron l'exposition systémique n'augmente pas proportionnellement à la dose. AUC d'un comprimé de 16 mgs était de 24 % plus grand que prédit d'une dose de comprimé de 8 mgs. Cela peut refléter un peu de réduction de métabolisme du premier laisser-passer à de plus hautes doses orales. Bioavailability est aussi légèrement amélioré par la présence de nourriture, mais non affecté par les antiacides.
Ondansetron est abondamment transformé par métabolisme dans les humains, avec environ 5 % d'une dose radiolabeled récupérée comme le composé parental de l'urine. Le sentier du métabolisme primaire est hydroxylation sur l'anneau d'indole suivi par glucuronide ultérieur ou conjugaison de sulfate. Bien que quelques métabolites nonconjugués aient l'activité pharmacologique, ceux-ci ne sont pas constatés dans le plasma lors des concentrations probablement de façon significative contribuer à l'activité biologique d'ondansetron.
Les études de métabolisme in vitro ont montré qu'ondansetron est un substrate pour l'hépatique humain cytochrome P-450 les enzymes, en incluant CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4. Du point de vue du chiffre d'affaires ondansetron total, CYP3A4 a joué le rôle prédominant. À cause de la multiplicité d'enzymes du métabolisme capables de transformer ondansetron par métabolisme, il est probable que l'inhibition ou la perte d'une enzyme (par ex, CYP2D6 le manque génétique) seront compensées par d'autres et peuvent avoir pour résultat peu de changement dans les taux totaux d'élimination ondansetron. L'élimination d'Ondansetron peut être affectée par cytochrome P-450 inducers. Dans une étude de pharmacokinetic de 16 patients épileptiques maintenus chroniquement sur CYP3A4 inducers, carbamazepine, ou phenytoin, la réduction d'AUC, Cmax et t1/2 d'ondansetron a été observée 1 Cela avait pour résultat une augmentation significative dans l'autorisation. Cependant, sur la base des données disponibles, aucune adaptation de dosage pour ondansetron n'est recommandée (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).
Dans les humains, carmustine, etoposide et cisplatin n'affectent pas le pharmacokinetics d'ondansetron.
Les différences de sexe ont été montrées dans la disposition d'ondansetron donné comme une dose simple. La mesure et le taux de l'absorption d'ondansetron sont plus grands dans les femmes que les hommes. L'autorisation plus lente dans les femmes, un plus petit volume apparent de distribution (réglé pour le poids) et plus haut bioavailability absolu avaient pour résultat du plus haut plasma ondansetron des niveaux. Ces plus hauts niveaux de plasma peuvent en partie être expliqués par les différences dans le poids de corps entre les hommes et les femmes. On n'est pas connu si ces différences liées du sexe étaient importantes cliniquement. Les renseignements pharmacokinetic plus détaillés sont contenus dans les Tables 1 et 2 prises de 2 études.
| Tranche d'âge (années) | Poids moyen (kg) | n | Concentration de Plasma maximale (ng/mL) | Le temps de Concentration de Plasma Maximale (h) | Demi-vie d'Élimination moyenne (h) | Autorisation de Plasma systémique L/h/kg | Bioavail-capacité Absolue |
| 18-40 M | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
| F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
| 61-74 M | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
| F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
| > 75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
| F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
| Tranche d'âge (années) | Poids moyen (kg) | n | Concentration de Plasma maximale (ng/mL) | Le temps de Concentration de Plasma Maximale (h) | Demi-vie d'Élimination moyenne (h) |
| 18-43 M | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
| F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
Une réduction de l'autorisation et une augmentation dans la demi-vie d'élimination sont vues dans les patients plus de 75 ans d'âge. Dans les essais cliniques avec les patients cancéreux, la sécurité et l'efficacité était semblable dans les patients plus de 65 ans d'âge et ces moins de 65 ans d'âge; il y avait un nombre insuffisant de patients plus de 75 ans d'âge pour permettre des conclusions dans cette tranche d'âge. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée dans les personnes âgées.
Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger-à-modéré, l'autorisation est réduite la demi-vie de 2 plis et moyenne est augmentée à 11.6 heures comparées à 5.7 heures dans normals. Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (Le score D'enfant-Pugh2 de 10 ou plus grand), l'autorisation est réduite de 2 plis au volume de 3 plis et apparent de distribution est augmenté avec une augmentation résultante dans la demi-vie à 20 heures. Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, une dose quotidienne totale de 8 mgs ne devrait pas être excédée.
En raison de la très petite contribution (5 %) d'autorisation rénale à l'autorisation totale, on ne s'est pas attendu à ce que l'affaiblissement rénal de façon significative ait influencé l'autorisation totale d'ondansetron. Cependant, ondansetron l'autorisation de plasma moyenne orale a été réduit d'environ 50 % dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes). Cette réduction de l'autorisation est variable et n'était pas en harmonie avec une augmentation dans la demi-vie. Aucune réduction de la dose ou fréquence de dosage dans ces patients ne sont justifiées.
La protéine de plasma se liant d'ondansetron comme mesuré était in vitro 70 % à 76 % sur la gamme de concentration de 10 à 500 ng/mL. Le fait de faire circuler le médicament distribue aussi dans erythrocytes.
Quatre et les doses de 8 mgs de solution orale ondansetron est bioequivalent aux doses correspondantes de comprimés ondansetron et peut être utilisé de façon interchangeable. 24 mgs ondansetron le comprimé sont bioequivalent à et interchangeable avec trois 8 mgs ondansetron les comprimés.
ESSAIS CLINIQUES
Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement
Hautement Chimiothérapie d'Emetogenic
Dans 2 randomisé, double aveugle, les procès de monothérapie, un 45 tours 24 mgs ondansetron le comprimé était supérieur à un contrôle de placebo historique pertinent dans la prévention de nausée et de vomissement associé avec hautement emetogenic la chimiothérapie de cancer, en incluant cisplatin 50 mg/m2. L'administration de stéroïde a été exclue de ces essais cliniques. Plus de 90 % de patients recevant une dose cisplatin 50 mg/m2 dans le placebo historique comparator le vomissement connu faute de la thérapie antiémétique.
Le premier procès a comparé des doses orales de 24 mgs ondansetron une fois par jour, 8 mgs deux fois par jour et 32 mgs une fois par jour dans 357 patients cancéreux adultes recevant des régimes de chimiothérapie contenant cisplatin 50 mg/m2. Un total de 66 % de patients à 24 mgs ondansetron une fois par jour le groupe, 55 % à 8 mgs ondansetron deux fois par jour le groupe et à 55 % à 32 mgs ondansetron une fois par jour le groupe a accompli la période d'étude de 24 heures avec 0 épisodes émétique et aucune médication antiémétique de sauvetage, le point final primaire d'efficacité. On a montré que chacun des 3 groupes de traitement était statistiquement de façon significative supérieur à un contrôle de placebo historique.
Dans le même procès, 56 % de patients recevant 24 mgs ondansetron oraux n'ont connu une fois par jour aucune nausée pendant la période d'étude de 24 heures, comparée avec 36 % de patients à 8 mgs ondansetron oraux deux fois par jour le groupe (p = 0.001) et 50 % à 32 mgs ondansetron oraux une fois par jour le groupe.
Dans un deuxième procès, une efficacité de 24 mgs ondansetron oraux une fois par jour le régime dans la prévention de nausée et de vomissement d'associé avec hautement emetogenic la chimiothérapie de cancer, en incluant cisplatin 50 mg/m2, a été confirmé.
Modérément Chimiothérapie d'Emetogenic
Dans 1 étude américaine double aveugle dans 67 patients, ondansetron les comprimés 8 mgs administrés étaient de façon significative plus efficaces deux fois par jour que le placebo dans le fait de prévenir le vomissement incité par la chimiothérapie cyclophosphamide-fondée contenant doxorubicin. La réponse de traitement est basée sur le nombre total d'épisodes émétique pendant la période d'étude de 3 jours. Les résultats de cette étude sont résumés dans la Table 3 :
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| Ondansetron 8 mgs b.i.d. Ondansetron Tablets* | Placebo | p Valeur | |
| Nombre de patients | 33 | 34 | |
| Réponse de traitement | |||
| 0 épisodes Émétique | 20 (61 %) | 2 (6 %) | <0.001 |
| 1-2 épisodes Émétique | 6 (18 %) | 8 (24 %) | |
| Plus de 2 épisodes émétique / renfermé | 7 (21 %) | 24 (71 %) | <0.001 |
| Nombre moyen d'épisodes émétique | 0.0 | Non défini † | |
| Temps moyen au premier épisode (h) émétique | ‡ non défini | 6.5 | |
Dans 1 étude américaine double aveugle dans 336 patients, ondansetron les comprimés 8 mgs administrés étaient aussi efficaces deux fois par jour qu'ondansetron les comprimés que 8 mgs ont administrés 3 fois par jour dans le fait de prévenir la nausée et le fait de vomir incité par la chimiothérapie cyclophosphamide-fondée contenant methotrexate ou doxorubicin. La réponse de traitement est basée sur le nombre total d'épisodes émétique pendant la période d'étude de 3 jours. Les résultats de cette étude sont résumés dans la Table 4 :
| ||
| Ondansetron | ||
| 8 mgs b.i.d. Ondansetron Tablets* | 8 mgs t.i.d. Comprimés d'Ondansetron † | |
| Nombre de patients | 165 | 171 |
| Réponse de traitement | ||
| 0 épisodes Émétique | 101 (61 %) | 99 (58 %) |
| 1-2 épisodes Émétique | 16 (10 %) | 17 (10 %) |
| Plus de 2 épisodes émétique / renfermé | 48 (29 %) | 55 (32 %) |
| Nombre moyen d'épisodes émétique | 0.0 | 0.0 |
| Temps moyen au premier épisode (h) émétique | ‡ non défini | ‡ non défini |
| Tas de nausée moyens (0-100) § | 6 | 6 |
Retraitement
Dans les procès incontrôlés, 148 patients recevant la chimiothérapie cyclophosphamide-fondée ont été ramenés avec les comprimés ondansetron 8 mgs 3 fois tous les jours pendant la chimiothérapie ultérieure pour un total de 396 cours de retraitement. Aucun épisode émétique ne s'est produit dans 314 (79 %) des cours de retraitement et seulement 1 à 2 épisodes émétique se sont produits dans 43 (11 %) des cours de retraitement.
Études de pédiatrie
Trois étiquette ouverte, les procès incontrôlés, étrangers ont été exécutés avec 182 patients de pédiatrie 4 à 18 ans avec le cancer à qui on a donné une variété de cisplatin ou de régimes noncisplatin. Dans ces procès étrangers, la dose initiale d'ondansetron HCl l'injection a varié de 0.04 à 0.87 mgs/kg pour une dose totale de 2.16 à 12 mgs. Cela a été suivi par l'administration de comprimés ondansetron variant de 4 à 24 mgs tous les jours depuis 3 jours. Dans ces études, 58 % des 170 patients evaluable n'avaient une réponse complète (aucun épisode émétique) le jour 1. Deux études ont montré les taux de réponse pour les patients moins de 12 ans d'âge qui a reçu des comprimés ondansetron 4 mgs 3 fois par jour pour être semblable à ceux dans les patients 12 à 18 ans d'âge qui a reçu des comprimés ondansetron 8 mgs 3 fois tous les jours. Ainsi, la prévention d'emesis dans ces patients de pédiatrie était essentiellement le même quant aux patients plus vieux que 18 ans d'âge. En général, ondansetron les comprimés ont été bien tolérés dans ces patients de pédiatrie.
Nausée incitée à la radiation et Vomissement
Irradiation de Corps totale
Dans une étude randomisée, double aveugle dans 20 patients, ondansetron les comprimés (8 mgs donnés 1.5 heures avant chaque fraction de radiothérapie depuis 4 jours) étaient de façon significative plus efficaces que le placebo dans le fait de prévenir le vomissement incité par l'irradiation de corps totale. L'irradiation de corps totale s'est composée de 11 fractions (120 cGy par fraction) plus de 4 jours pour un total de 1 320 cGy. Les patients ont reçu 3 fractions depuis 3 jours, alors 2 fractions le jour 4.
Radiothérapie de Fraction de la Haute dose Simple
Ondansetron était de façon significative plus efficace que metoclopramide en ce qui concerne le contrôle complet d'emesis (0 épisodes émétique) dans un procès double aveugle dans 105 patients recevant la radiothérapie de la haute dose simple (800 à 1 000 cGy) outre une grandeur de terrain antérieure ou postérieure de 80 cm2 à l'abdomen. Les patients ont reçu la première dose de comprimés ondansetron (8 mgs) ou de metoclopramide (10 mgs) 1 à 2 heures avant la radiothérapie. Si la radiothérapie a été donnée le matin, 2 doses supplémentaires de traitement d'étude ont été données (1 comprimé tard dans l'après-midi et 1 comprimé avant l'heure du coucher). Si la radiothérapie a été donnée l'après-midi, les patients ont pris seulement 1 comprimé de plus ce jour-là avant l'heure du coucher. Les patients ont continué la médication orale sur des 3 fois une base de jour depuis 3 jours.
Radiothérapie tous les jours Fractionnée
Ondansetron était de façon significative plus efficace que prochlorperazine en ce qui concerne le contrôle complet d'emesis (0 épisodes émétique) dans un procès double aveugle dans 135 patients recevant un 1-au cours de 4 semaines de radiothérapie fractionnée (180 doses cGy) outre une grandeur de terrain de 100 cm2 à l'abdomen. Les patients ont reçu la première dose de comprimés ondansetron (8 mgs) ou de prochlorperazine (10 mgs) 1 à 2 heures avant que le patient a reçu la première fraction de radiothérapie quotidienne, avec 2 doses ultérieures sur des 3 fois une base de jour. Les patients ont continué la médication orale sur des 3 fois une base de jour chaque jour de radiothérapie.
Nausée post-en vigueur et Vomissement
Les patients chirurgicaux qui ont reçu ondansetron 1 heure avant l'induction d'anesthésie équilibrée générale (le barbiturique : thiopental, methohexital, ou thiamylal; opioïde : alfentanil, sufentanil, morphine, ou fentanyl; oxyde nitreux; blocus de neuromuscular : succinylcholine/curare ou gallamine et/ou vecuronium, pancuronium, ou atracurium; et isoflurane supplémentaire ou enflurane) ont été évalués dans 2 études doubles aveugles (1 étude américaine, 1 étranger) le fait d'impliquer 865 patients. Les comprimés d'Ondansetron (16 mgs) étaient de façon significative plus efficaces que le placebo dans le fait de prévenir la nausée post-en vigueur et le vomissement.
Les populations d'étude dans tous les procès se sont composées jusqu'à présent des femmes subissant des procédures chirurgicales hospitalisées. Aucune étude n'a été exécutée dans les mâles. Aucune étude clinique contrôlée étant comparable ondansetron les comprimés à l'injection ondansetron n'a été exécutée.
INDICATIONS ET USAGE
- La prévention de nausée et de vomissement d'associé avec hautement emetogenic la chimiothérapie de cancer, en incluant cisplatin 50 mg/m2.
- La prévention de nausée et de vomissement d'associé avec les cours initiaux et répétés de modérément emetogenic la chimiothérapie de cancer.
- La prévention de nausée et de vomissement d'associé avec la radiothérapie dans les patients recevant l'irradiation de corps totale, la fraction de la haute dose simple à l'abdomen, ou les fractions quotidiennes à l'abdomen.
- La prévention de nausée post-en vigueur et/ou vomissement. Comme avec d'autres antiémétiques, la prophylaxie de routine n'est pas recommandée pour les patients dans qui il y a peu d'attente que la nausée et/ou le vomissement se produiront post-en vigueur. Dans les patients où on doit éviter la nausée et/ou le vomissement post-en vigueur, Ondansetron la Solution Orale, USP est recommandé même là où l'incidence de nausée post-en vigueur et/ou vomissement est basse.
CONTRE-INDICATIONS
L'utilisation d'élément d'apomorphine avec la Solution Orale Ondansetron, USP est contre-indiqué basé sur les rapports de hypotension profond et la perte de conscience quand apomorphine a été administré avec la Solution Orale Ondansetron, USP.
Ondansetron la Solution Orale, USP est contre-indiqué pour les patients connus avoir l'hypersensibilité au médicament.
AVERTISSEMENTS
Les réactions d'hypersensibilité ont été annoncées dans les patients qui ont exposé l'hypersensibilité à d'autres antagonistes de récepteur 5-HT3 sélectifs.
PRÉCAUTIONS
Général
Ondansetron n'est pas un médicament qui stimule peristalsis gastrique ou intestinal. Il ne devrait pas être utilisé au lieu de la succion nasogastric. L'utilisation d'ondansetron dans les patients suite à la chirurgie abdominale ou dans les patients avec la nausée incitée à la chimiothérapie et le vomissement peut masquer ileus progressif et/ou distension gastrique.
Rarement et principalement avec ondansetron intraveineux, les changements d'ECG transitoires en incluant le prolongement d'intervalle de QT ont été annoncés.
Actions réciproques de médicament
Ondansetron n'a pas l'air d'inciter ou inhiber le cytochrome P-450 le système d'enzyme transformant par métabolisme le médicament du foie (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics). Puisque ondansetron est transformé par métabolisme par l'hépatique cytochrome P-450 les enzymes transformant par métabolisme le médicament (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2), inducers ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent changer l'autorisation et, dorénavant, la demi-vie d'ondansetron. Sur la base des données disponibles, aucune adaptation de dosage n'est recommandée pour les patients sur ces médicaments.
Apomorphine
Basé sur les rapports de hypotension profond et la perte de conscience quand apomorphine a été administré avec ondansetron, l'utilisation d'élément d'apomorphine avec ondansetron est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Phenytoin, Carbamazepine et Rifampicin
Dans les patients a traité avec inducers puissant de CYP3A4 (c'est-à-dire, phenytoin, carbamazepine et rifampicin), l'autorisation d'ondansetron a été de façon significative augmentée et les concentrations de sang ondansetron ont été diminuées. Cependant, sur la base des données disponibles, aucune adaptation de dosage pour ondansetron n'est recommandée pour les patients sur ces médicaments 1,3
Tramadol
Bien qu'aucune action réciproque de médicament pharmacokinetic entre ondansetron et tramadol n'ait été observée, les données de 2 petites études indiquent qu'ondansetron peut être associé à une augmentation dans l'administration contrôlée de patient de tramadol.4,5
Chimiothérapie
La réponse de tumeur à la chimiothérapie dans le modèle de leucémie de souris P-388 n'est pas affectée par ondansetron. Dans les humains, carmustine, etoposide et cisplatin n'affectent pas le pharmacokinetics d'ondansetron.
Dans une étude croisée dans 76 patients de pédiatrie, I.V. ondansetron n'a pas augmenté de niveaux de sang de la haute dose methotrexate.
Utilisez dans les Patients Chirurgicaux
Le coadministration d'ondansetron n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics et pharmacodynamics de temazepam.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les effets cancérigènes n'ont pas été vus dans les études de 2 années dans les rats et les souris avec les doses ondansetron orales jusqu'à 10 et 30 mgs/kg/jours, respectivement. Ondansetron n'était pas mutagenic dans les épreuves standard pour mutagenicity. L'administration orale de jusqu'à 15 mgs/kg/jours ondansetron n'a pas affecté de fertilité ou de performance reproductrice générale de mâle et de rats.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats enceintes et les lapins aux doses orales quotidiennes jusqu'à 15 et 30 mgs/kg/jours, respectivement et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison d'ondansetron. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Mères infirmières
Ondansetron est excrété dans le lait de poitrine de rats. On n'est pas connu si ondansetron est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand ondansetron est administré à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
Peu de renseignements sont disponibles du dosage dans les patients de pédiatrie 4 ans d'âge ou plus jeunes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET les sections d'ADMINISTRATION pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie 4 à 18 ans d'âge).
Utilisation gériatrique
Du nombre total de sujets inscrits au cancer la nausée incitée à la chimiothérapie et post-en vigueur et vomissant aux Etats-Unis - et les essais cliniques à participation étrangère majoritaire, pour lesquels il y avait des analyses de sous-groupe, 938 était 65 ans d'âge et fini. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. L'adaptation de dosage n'est pas nécessaire dans les patients sur l'âge de 65 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
La chose suivante a été annoncée puisque les événements défavorables dans les essais cliniques de patients ont traité avec ondansetron, l'ingrédient actif de Solution Orale Ondansetron, USP. Une relation causale à la thérapie avec ondansetron a été peu claire dans beaucoup de cas.
Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement
Les événements défavorables dans la Table 5 ont été annoncés dans 5 % de patients adultes recevant un 45 tours 24 mgs ondansetron le comprimé dans 2 procès. Ces patients recevaient simultané hautement emetogenic les régimes de chimiothérapie cisplatin-fondés (cisplatin la dose 50 mg/m2).
| Ondansetron 24 mgs q.d. | Ondansetron 8 mgs b.i.d. | Ondansetron 32 mgs q.d. | |
| Événement | N=300 | N=124 | N=117 |
| Mal de tête | 33 (11 %) | 16 (13 %) | 17 (15 %) |
| Diarrhée | 13 (4 %) | 9 (7 %) | 3 (3 %) |
Les événements défavorables dans la Table 6 ont été annoncés dans 5 % d'adultes recevant 8 mgs de comprimés ondansetron 2 ou 3 fois par jour depuis 3 jours ou placebo dans 4 procès. Ces patients recevaient simultané modérément emetogenic la chimiothérapie, les régimes essentiellement cyclophosphamide-fondés.
| Ondansetron 8 mgs b.i.d. | Ondansetron 8 mgs t.i.d. | Placebo | |
| Événement | n=242 | n=415 | n=262 |
| Mal de tête | 58 (24 %) | 113 (27 %) | 34 (13 %) |
| Malaisie/fatigue | 32 (13 %) | 37 (9 %) | 6 (2 %) |
| Constipation | 22 (9 %) | 26 (6 %) | 1 (<1 %) |
| Diarrhée | 15 (6 %) | 16 (4 %) | 10 (4 %) |
| Vertige | 13 (5 %) | 18 (4 %) | 12 (5 %) |
Système nerveux central
Il y a eu des rapports rares en harmonie avec, mais non diagnostique de, extrapyramidal les réactions dans les patients recevant ondansetron.
Hépatique
Dans 723 patients recevant la chimiothérapie cyclophosphamide-fondée dans les essais cliniques américains, on a annoncé qu'AST et/ou les valeurs d'ALT excède deux fois la limite supérieure de normaux à environ 1 % à 2 % de patients recevant ondansetron les comprimés. Les augmentations étaient transitoires et n'avaient pas l'air d'être rattachées à la dose ou à la durée de thérapie. Sur l'exposition répétée, les élévations transitoires semblables dans les valeurs de transaminase se sont produites à quelques cours, mais la maladie hépatique symptomatique ne s'est pas produite. Le rôle de chimiothérapie de cancer dans ces changements biochimiques ne peut pas être clairement déterminé.
Il y a eu des rapports d'échec de foie et de mort dans les patients avec le cancer recevant des médications simultanées en incluant potentiellement hepatotoxic cytotoxic la chimiothérapie et les antibiotiques. L'étiologie de l'échec de foie est peu claire.
Integumentary
Les rougeurs se sont produites dans environ 1 % de patients recevant ondansetron.
D'autre
Les cas rares d'anaphylaxis, bronchospasm, tachycardia, l'angine (la douleur de poitrine), hypokalemia, electrocardiographic les modifications, les événements occlusifs vasculaires et les grandes saisies mal ont été annoncés. À part bronchospasm et anaphylaxis, le rapport à ondansetron était peu clair.
Nausée incitée à la radiation et Vomissement
Les événements défavorables ont annoncé dans les patients recevant ondansetron les comprimés et la radiothérapie simultanée étaient semblables aux annoncés dans les patients recevant ondansetron les comprimés et la chimiothérapie simultanée. Les événements défavorables le plus fréquemment annoncés étaient le mal de tête, la constipation et la diarrhée.
Nausée post-en vigueur et Vomissement
Les événements défavorables dans la Table 7 ont été annoncés dans 5 % de patients recevant ondansetron les comprimés à un dosage de 16 mgs oralement dans les essais cliniques. À l'exception du mal de tête, les taux de ces événements n'étaient pas de façon significative différents dans les groupes de placebo et l'ondansetron. Ces patients recevaient l'élément multiple perioperative et les médications post-en vigueur.
| Ondansetron 16 mgs | Placebo | |
| Événement défavorable | (n = 550) | (n = 531) |
| Problème de blessure | 152 (28 %) | 162 (31 %) |
| Somnolence/sédation | 112 (20 %) | 122 (23 %) |
| Mal de tête | 49 (9 %) | 27 (5 %) |
| Hypoxie | 49 (9 %) | 35 (7 %) |
| Pyrexia | 45 (8 %) | 34 (6 %) |
| Vertige | 36 (7 %) | 34 (6 %) |
| Désordre de Gynecological | 36 (7 %) | 33 (6 %) |
| Inquiétude/agitation | 33 (6 %) | 29 (5 %) |
| Bradycardia | 32 (6 %) | 30 (6 %) |
| Frisson (s) | 28 (5 %) | 30 (6 %) |
| Rétention urinaire | 28 (5 %) | 18 (3 %) |
| Hypotension | 27 (5 %) | 32 (6 %) |
| Pruritus | 27 (5 %) | 20 (4 %) |
Observé Pendant la Pratique Clinique
En plus des événements défavorables annoncés des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de formulations orales d'ondansetron. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Les événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à ondansetron.
Cardiovasculaire : Rarement et principalement avec ondansetron intraveineux, les changements d'ECG transitoires en incluant le prolongement d'intervalle de QT ont été annoncés.
Général : Rougissant. Les cas rares de réactions d'hypersensibilité, quelquefois sévères (par ex, anaphylaxis/anaphylactoid les réactions, angioedema, bronchospasm, l'essoufflement, hypotension, l'oedème laryngien, stridor) ont été aussi annoncés. Laryngospasm, choc et arrestation cardio-pulmonaire se sont produits pendant les réactions allergiques dans les patients recevant injectable ondansetron.
Hepatobiliary : anomalies d'enzyme de Foie
Plus bas Respiratoire : Hoquets
Neurologie : la crise d'Oculogyric, en semblant seul, aussi bien qu'avec d'autres réactions dystonic
Peau : Urticaria
Désordres Senses:Eye Spéciaux : les Cas de cécité transitoire, principalement pendant l'administration intraveineuse, ont été annoncés. On a annoncé que ces cas de cécité transitoire ont résolu au cours de quelques minutes jusqu'à 48 heures.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Les études d'animal ont montré qu'ondansetron n'est pas discriminé comme un benzodiazepine il ne remplace non plus à benzodiazepines dans les études de penchant directes.
SURDOSAGE
Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'overdose ondansetron. Les patients devraient être dirigés avec la thérapie d'un grand secours appropriée. Les doses intraveineuses individuelles aussi grandes que 150 mgs et le total les doses tous les jours intraveineuses aussi grandes que 252 mgs ont été involontairement administrés sans événements défavorables significatifs. Ces doses sont plus de 10 fois la dose quotidienne recommandée.
En plus des événements défavorables énumérés au-dessus, les événements suivants ont été décrits dans le cadre d'overdose ondansetron : “La cécité soudaine” (amaurosis) de la durée de 2 à 3 minutes plus la constipation sévère s'est produite dans 1 patient qui a été administré 72 mgs d'ondansetron intraveineusement comme une dose simple. Hypotension (et la faiblesse) s'est produit dans un patient qui a pris 48 mgs de comprimés ondansetron. L'injection suivante de 32 mgs sur seulement une période de 4 minutes, un épisode vasovagal avec le bloc du cœur au second degré transitoire a été observé. Dans tous les cas, les événements ont résolu complètement.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La prévention de Nausée et de Vomissement d'Associé Avec Hautement la Chimiothérapie de Cancer d'Emetogenic
Le dosage oral adulte recommandé est 24 mgs donnés puisque trois comprimés de 8 mgs ont administré 30 minutes avant le début de seule journée hautement emetogenic la chimiothérapie, en incluant cisplatin 50 mg/m2. Le multijour, l'administration de la dose simple d'un dosage de 24 mgs n'a pas été étudiée.
Utilisation de pédiatrie
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation d'un dosage de 24 mgs dans les patients de pédiatrie.
Utilisation gériatrique
La recommandation de dosage est le même quant à la population générale.
La prévention de Nausée et de Vomissement d'Associé Avec Modérément la Chimiothérapie de Cancer d'Emetogenic
Le dosage oral adulte recommandé est 8 mgs ondansetron le comprimé ou 10 millilitres (l'équivalent de 2 cuillerées à café à 8 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP donné deux fois par jour. La première dose devrait être administrée 30 minutes avant le début de chimiothérapie emetogenic, avec une dose ultérieure 8 heures après la première dose. Un comprimé de 8 mgs ou 10 millilitres (l'équivalent de 2 cuillerées à café à 8 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP devrait être administré deux fois par jour (toutes les 12 heures) depuis 1 à 2 jours après l'achèvement de chimiothérapie.
Utilisation de pédiatrie
Pour les patients de pédiatrie 12 ans d'âge et plus vieux, le dosage est le même quant aux adultes. Pour les patients de pédiatrie 4 à 11 ans d'âge, le dosage est 4 mgs ondansetron le comprimé ou 5 millilitres (l'équivalent de 1 cuillerée à café à 4 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP donné 3 fois par jour. La première dose devrait être administrée 30 minutes avant le début de chimiothérapie emetogenic, avec les doses ultérieures 4 et 8 heures après la première dose. 4 mgs ondansetron le comprimé ou 5 millilitres (l'équivalent de 1 cuillerée à café à 4 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP devrait être administré 3 fois par jour (toutes les 8 heures) depuis 1 à 2 jours après l'achèvement de chimiothérapie.
Utilisation gériatrique
Le dosage est le même quant à la population générale.
La prévention de Nausée et de Vomissement d'Associé Avec la Radiothérapie, l'Irradiation de Corps Totale, ou la Fraction de la Haute dose Simple ou les Fractions Quotidiennes à l'Abdomen
Le dosage oral recommandé est 8 mgs ondansetron le comprimé ou 10 millilitres (l'équivalent de 2 cuillerées à café à 8 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP donné 3 fois par jour.
Pour l'irradiation de corps totale, 8 mgs ondansetron le comprimé ou 10 millilitres (l'équivalent de 2 cuillerées à café à 8 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP devrait être administré 1 à 2 heures avant chaque fraction de radiothérapie administrée chaque jour.
Pour la radiothérapie de fraction de la haute dose simple à l'abdomen, 8 mgs ondansetron le comprimé ou 10 millilitres (l'équivalent de 2 cuillerées à café à 8 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP devrait être administré 1 à 2 heures avant la radiothérapie, avec les doses ultérieures toutes les 8 heures après la première dose depuis 1 à 2 jours après l'achèvement de radiothérapie.
Pour la radiothérapie fractionnée quotidienne à l'abdomen, 8 mgs ondansetron le comprimé ou 10 millilitres (l'équivalent de 2 cuillerées à café à 8 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP devrait être administré 1 à 2 heures avant la radiothérapie, avec les doses ultérieures toutes les 8 heures après que la première dose pour chaque radiothérapie de jour est donnée.
Utilisation de pédiatrie
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation de Solution Orale Ondansetron, USP dans la prévention de nausée incitée à la radiation et vomissant dans les patients de pédiatrie.
Utilisation gériatrique
La recommandation de dosage est le même quant à la population générale.
Nausée post-en vigueur et Vomissement
Le dosage recommandé est 16 mgs donnés comme deux 8 mgs ondansetron les comprimés ou 20 millilitres (l'équivalent de 4 cuillerées à café à 16 mgs d'ondansetron) de la Solution Orale Ondansetron, USP 1 heure avant l'induction d'anesthésie.
Utilisation de pédiatrie :
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation de Solution Orale Ondansetron, USP dans la prévention de nausée post-en vigueur et vomissant dans les patients de pédiatrie.
Utilisation gériatrique :
Le dosage est le même quant à la population générale.
L'Adaptation de dosage pour les Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée
La recommandation de dosage est le même quant à la population générale. Il n'y a aucune expérience au-delà de l'administration du premier jour d'ondansetron.
L'Adaptation de dosage pour les Patients Avec la Fonction Hépatique Diminuée
Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (Le score D'enfant-Pugh2 de 10 ou plus grand), l'autorisation est réduite et le volume apparent de distribution est augmenté avec une augmentation résultante dans la demi-vie de plasma. Dans de tels patients, une dose quotidienne totale de 8 mgs ne devrait pas être excédée.
COMMENT FOURNI
Ondansetron la Solution Orale, USP, un liquide clair, incolore avec une odeur de fraises caractéristique, contient 5 mgs d'ondansetron HCl dihydrate équivalent à 4 mgs d'ondansetron par 5 millilitres dans les bouteilles de verre d'ambre de 50 millilitres avec les fermetures résistantes de l'enfant (NDC 0054-0064-47).
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.] Protègent de la lumière. Les bouteilles de magasin droit dans les cartons.
RÉFÉRENCES
- Britto M., Hussey EK, Mydlow P, et autres L'effet d'enzyme inducers sur ondansetron (OND) le métabolisme dans les humains. Clin Pharmacol Ther. 1997; 61:228.
- Pugh RNH, le Murray-Lyon IM, Dawson JL, MAÎTRE DES CÉRÉMONIES de Pietroni, Williams R. Transection de l'oesophagus pour saigner oesophageal varices. Anglais J Surg. 1973; 60:646-649.
- Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. L'effet de rifampin sur le pharmacokinetics d'ondansetron oral et intraveineux. Clin Pharmacol Ther. 1999; 65:377-381.
- De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et autres Anesth Analg. 2001; 92:1319-1321.
- Arcioni R, M de della Rocca, Romanò R, et autres Anesth Analg. 2002; 94:1553-1557.
10003003/04
Octobre de 2010 révisé
© RLI, 2010
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Roxane Laboratories, Inc.
Ondansetron la Solution Orale, USP, le millilitre de 4 mgs/5
NDC 0054-0064-47
| HYDROCHLORURE D'ONDANSETRON hydrochlorure d'ondansetron solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076960 | 26/12/2006 | |
| L'étiqueteur - Roxane Laboratories, Inc (833490464) |
| Registrant - Roxane Laboratories, Inc (833490464) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Boehringer Ingelheim Roxane Inc | 058839929 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Inke SA | 460094139 | FABRICATION D'API | |