ZEMAIRA

ZEMAIRA - Humain d'inhibiteur d'alpha-1-proteinase   
CSL Behring LLC

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Inhibiteur d'Alpha1-Proteinase (Humain)
Zemaira ®

Rx seulement

DESCRIPTION

L'Inhibiteur d'Alpha1-Proteinase (l'Humain), Zemaira ®, est un stérile, ferme, lyophilized la préparation d'inhibiteur alpha1-proteinase humain hautement purifié (l'A1-PI), aussi connu comme alpha1-antitrypsin, tiré du plasma humain. Zemaira ® est fabriqué de grandes piscines de plasma humain par l'éthanol froid fractionation selon un processus de Cohn modifié suivi par les pas de purification supplémentaires.

Zemaira ® est fourni comme un stérile, blanc, lyophilized la poudre à être administrée par la route intraveineuse. L'activité spécifique de Zemaira ® est ≥0.7 mgs d'A1-PI fonctionnel par milligramme de protéine totale. La pureté est l'A1-PI de 90 %. La reconstitution suivante avec 20 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP, chaque fiole contient environ 1000 mgs d'A1-PI fonctionnellement actif, sodium de 81 millimètres, chlorure de 38 millimètres, phosphate de 17 millimètres et 144 millimètres mannitol. L'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique peut avoir été ajouté pour régler le pH. Zemaira ® ne contient aucun agent de conservation.

Chaque fiole de Zemaira ® contient la quantité étiquetée d'A1-PI fonctionnellement actif dans les milligrammes a aussi exposé sur l'étiquette de fiole que déterminé par sa capacité de neutraliser neutrophil humain elastase.

Tout le Plasma Source utilisé dans la fabrication de ce produit a été évalué par les Épreuves d'Acide nucléique FDA-agréées (NAT) pour HCV et VIH 1 et constaté être (le négatif) nonréactif.

NAT investigational pour HBV a été aussi exécuté sur tout le Plasma Source utilisé dans la fabrication de ce produit et a trouvé pour être (le négatif) nonréactif. Le but de l'épreuve de HBV est de découvrir des niveaux bas de matière virale, cependant, la signification d'un résultat (négatif) nonréactif n'a pas été établie.

Deux pas de réduction viraux sont employés dans la fabrication de Zemaira ® : la pasteurisation à 60°C depuis 10 heures dans une solution aqueuse avec les stabilisateurs et nanofiltration. Ces pas de réduction viraux ont été validés dans une série d'expériences in vitro pour leur capacité d'inactiver/enlever une large gamme de virus de caractéristiques physicochemical diverses en incluant : le Virus d'Immunodéficience Humain (VIH), le Virus de Nil Ouest (WNV), l'Hépatite Un Virus (HAV), Parvovirus B19 et les virus modèles suivants : le Virus de Diarrhée Viral Bovin (BVDV) comme un virus modèle pour HCV, le Virus de Pseudorage (PRV) comme un virus modèle non-spécifique pour de grands virus d'ADN, par ex l'herpès et la Canine Parvovirus (CPV) comme un virus modèle pour Parvovirus B19. Le total log10 les réductions varie de ≥ 6.4 à ≥ 16.7 log10 comme montré dans la Table 1.

La table 1 : Facteurs de Réduction Virulents
Facteur de réduction
Pasteurization*
[log10]
Facteur de réduction
Nanofiltration
[log10]
Facteur de Réduction cumulatif [log10]
N.A. : Non applicable
*
En plus, l'autorisation virulente de parvovirus humain B19 par le pas de pasteurisation a été enquêtée. Le facteur de réduction log10 estimé était 1.9.
VIH 1≥ 6.8≥ 5.5≥ 12.3
WNV≥ 8.3≥ 8.4≥ 16.7
BVDV≥ 5.2≥ 5.4≥ 10.6
PRV4.4≥ 6.3≥ 10.7
HAV≥ 5.4≥ 5.3≥ 10.7
CPVN.A.≥ 6.4≥ 6.4

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L'inhibiteur d'Alpha1-proteinase (l'A1-PI) le manque est un chronique, héréditaire, autosomal, co-dominant le désordre qui est fatal d'habitude dans sa forme sévère. Les niveaux de sang bas d'A1-PI (c'est-à-dire, au-dessous de 11 µM) sont le plus communément associés à l'emphysème progressif, sévère qui devient cliniquement évident par le troisième à la quatrième décade de vie. En plus, les individus de PiSZ, dont la gamme de niveaux A1-DÉVOTE de sérum d'environ 9 à 23 µM est considérée avoir modérément le risque accru pour développer l'emphysème, sans tenir compte de si leurs niveaux A1-DÉVOTS de sérum sont au-dessus ou au-dessous de 11 µM.1 Pas tous les individus avec les variantes génétiques sévères de manque A1-DÉVOT ont l'emphysème. La thérapie d'augmentation avec l'Inhibiteur Alpha1-Proteinase (l'Humain) est indiquée seulement dans les patients avec le manque A1-DÉVOT congénital sévère qui ont l'emphysème cliniquement évident. Une étude d'enregistrement récente a montré 54 % d'A1-PI les sujets déficients avaient l'emphysème 2 qu'une Autre étude d'enregistrement a montré 72 % d'A1-PI les sujets déficients avaient le Tabagisme de symptômes 3 pulmonaire est un facteur de risque important pour le développement d'emphysème dans les patients avec le manque A1-DÉVOT.

Environ 100 variantes génétiques de manque A1-DÉVOT peuvent être identifiées electrophoretically, dont seulement certains sont associés à la maladie 4,5 clinique quatre-vingt-quinze pour cent d'A1-PI que les individus déficients ont de PiZZ sévère phenotype. Jusqu'à 39 % d'A1-PI les patients déficients peuvent avoir une composante asthmatique à leur maladie de poumon, comme attesté par les symptômes et/ou les infections Pulmonaires hyperreactivity.2 des bronches, en incluant la pneumonie et la bronchite aiguë, sont répandu dans l'A1-PI les patients déficients et contribuent de façon significative à la morbidité de la maladie.

Le fait d'augmenter les niveaux d'inhibiteur protease fonctionnel par l'injection intraveineuse est une approche à la thérapie pour les patients avec le manque A1-DÉVOT. Cependant, l'efficacité de thérapie d'augmentation dans l'affectation de la progression d'emphysème n'a pas été démontrée dans les essais cliniques randomisés, contrôlés. Le but théorique projeté est de fournir la protection à l'appareil respiratoire inférieur en corrigeant le déséquilibre entre neutrophil elastase et inhibiteurs protease. Si la thérapie d'augmentation avec Zemaira ® ou un produit A1-DÉVOT protège en fait l'appareil respiratoire inférieur des changements d'emphysematous progressifs n'a pas été évalué. Les individus avec les niveaux endogènes d'A1-PI au-dessous de 11 µM, en général, le manifeste a de façon significative le risque accru pour le développement d'emphysème au-dessus du fond démographique général risque 5,6,7,8 Bien que l'on ait posé historiquement que l'entretien en principe de niveaux de sérum de sang d'A1-PI (antigenically mesuré) au-dessus de 11 µM fournit anti-neutrophil thérapeutiquement pertinent elastase protection9, cela n'a pas été prouvé. On a montré que les individus avec le manque A1-DÉVOT sévère ont augmenté neutrophil et neutrophil elastase les concentrations dans le poumon le liquide de doublure épithélial comparé aux individus PiMM normaux et certains individus PiSZ avec l'A1-PI au-dessus de 11 µM font attribuer l'emphysème au manque 1 A1-DÉVOT Ces observations soulignent l'incertitude concernant le niveau de sérum prévu thérapeutique approprié d'A1-PI pendant la thérapie d'augmentation.

Mécanisme d'Action

La maladie pulmonaire, particulièrement l'emphysème, est la manifestation la plus fréquente de manque 5 A1-DÉVOT que l'on comprend Que le pathogenesis d'emphysème élabore comme décrit dans le "protease-antiprotease le déséquilibre" le modèle. On comprend maintenant que l'A1-PI est antiprotease primaire dans l'appareil respiratoire inférieur, où il inhibe neutrophil elastase (NE).10 individus en bonne santé Normaux produisent l'A1-PI suffisant pour contrôler le NE produit par neutrophils activé et sont capables ainsi de prévenir proteolysis inconvenant de tissu de poumon par NE. Les conditions qui augmentent l'accumulation neutrophil et l'activation dans le poumon, tel que l'infection respiratoire et le tabagisme, augmenteront à tour de rôle des niveaux de NE. Cependant, les individus qui sont déficients sévèrement dans l'A1-PI endogène sont incapables de maintenir une défense antiprotease appropriée et sont soumis à proteolysis ainsi plus rapide des murs alvéolaires menant à la maladie de poumon chronique. Zemaira ® sert de la thérapie d'augmentation A1-DÉVOTE dans cette population patiente, en agissant pour augmenter et maintenir des niveaux de sérum et un poumon le liquide doublant épithélial (l'ELFE) les niveaux d'A1-PI.

Dans 18 sujets a traité avec une dose simple (60 mgs/kg) de Zemaira ®, la région moyenne sous la courbe (AUC) et l'écart-type (SD) était 144 µM × le jour (SD 27), la concentration de sérum maximum était 44.1 µM (SD 10.8), l'autorisation était 603 millilitres par jour (SD 129) et la demi-vie terminale était 5.1 jours (SD 2.4).

Les injections chaque semaine répétées d'A1-PI à une dose d'avance de 60 mgs/kg aux niveaux A1-DÉVOTS de sérum au-dessus du seuil prévu historique de 11 µM.

L'avantage clinique des niveaux de sang augmentés d'A1-PI à la dose recommandée pour n'importe quel produit A1-DÉVOT n'a pas été établi.

ÉTUDES CLINIQUES

Les études cliniques ont été conduites avec Zemaira ® dans 89 sujets (59 mâles et 30 femelles). Les sujets ont varié dans l'âge de 29 à 68 ans (l'âge moyen 49 ans). Quatre-vingt-dix-sept pour cent des sujets traités avait le PiZZ phenotype du manque A1-DÉVOT et 3 % avaient le MMALTON phenotype. Lors de la projection, les niveaux A1-DÉVOTS de sérum étaient entre 3.2 et 10.1 µM (moyens de 5.6 µM). Les objectifs des études cliniques étaient de démontrer que Zemaira ® augmente et maintient des niveaux de sérum d'A1-PI au-dessus de 11 µM et augmente des niveaux A1-DÉVOTS dans l'ELFE du poumon inférieur.

Dans une étude clinique double aveugle, contrôlée pour évaluer la sécurité et l'efficacité de Zemaira ®, 44 sujets ont été randomisés pour recevoir 60 mgs/kg de Zemaira ® ou de Prolastin ® (un Inhibiteur Alpha1-Proteinase commercialement disponible [l'Humain] le produit) une fois chaque semaine depuis 10 semaines. Après 10 semaines, tous les sujets ont reçu Zemaira ® depuis supplémentaires 14 semaines. Tous les sujets ont été suivis pour un total de 24 semaines pour accomplir l'évaluation de sécurité. Les niveaux A1-DÉVOTS de sérum de dépression moyens à l'état ferme (les Semaines 7-11) dans le Zemaira ® - ont traité des sujets étaient équivalents statistiquement à ceux dans le Prolastin ® - a traité des sujets. Les deux groupes ont été maintenus au-dessus de 11 µM (80 mg/dL). Le moyen (la gamme et l'écart-type) du sérum de dépression public ferme antigenic le niveau A1-DÉVOT pour Zemaira ® - a traité des sujets était 17.7 µM (la gamme 13.9 à 23.2, SD 2.5) et pour Prolastin ® - a traité des sujets était 19.1 µM (la gamme 14.7 à 23.1, SD 2.2). La différence entre le Zemaira ® et le Prolastin ® les groupes n'a pas été considérée cliniquement significative et peut être rattachée à la plus haute activité spécifique de Zemaira ®.

Dans un sous-groupe de sujets inscrits à l'étude (10 Zemaira ® - ont traité des sujets et 5 Prolastin ® - a traité des sujets), bronchoalveolar lavage a été exécuté à la ligne de base et à la Semaine 11. Quatre A1-PI s'est entendu analytes dans l'ELFE ont été mesurés : l'A1-PI d'antigenic, les complexes d'A1-PI:NE, NE libre et l'A1-PI fonctionnel (anti-neutrophil elastase la capacité, ANEC). Une analyse rétrospective aveuglée, qui a révisé les critères d'acceptation potentiellement établis a montré que dans chaque groupe de traitement, les niveaux d'ELFE D'A1-PI antigenic et de complexes A1-PI:NE ont augmenté de la ligne de base à la Semaine 11. Elastase libre était bas incommensurablement dans tous les échantillons. Le post-traitement les valeurs d'ANEC dans l'ELFE n'étaient pas de façon significative différentes entre le Zemaira ® - a traité et Prolastin ® - a traité des sujets (1725 moyen nM contre 1418 nM). Aucunes conclusions ne peuvent être tirées des changements de valeurs d'ANEC dans l'ELFE pendant la période d'étude puisque la ligne de base évalue dans le Zemaira ® - a traité des sujets étaient à l'improviste hauts. Aucun A1-PI analytes n'a montré aucunes différences cliniquement significatives entre le Zemaira ® et Prolastin ® les groupes de traitement.

La table 2 : l'ELFE ANALYTES - change de la ligne de base
AnalyteTraitementChangement moyen de la ligne de baseCI DE 90 %
A1-PI (nM)Zemaira ®1358.3 822.6 à 1894.0
Prolastin ®949.9460.0 à 1439.7
ANEC (nM)Zemaira ®-588.1-2032.3 à 856.1
Prolastin ®497.5-392.3 à 1387.2
Complexes d'A1-PI:NE (nM)Zemaira ®118.039.9 à 196.1
Prolastin ®287.149.8 à 524.5

L'efficacité clinique de Zemaira ® ou n'importe quel produit A1-DÉVOT dans l'influence du cours d'emphysème pulmonaire ou d'exacerbations pulmonaires n'a pas été démontrée dans suffisamment propulsé, randomisé, a contrôlé des essais cliniques.

Les sujets ont été aussi contrôlés pour la présence d'anticorps à VIH et les marqueurs pour l'hépatite virale (HAV, HBV et HCV). Les sujets qui étaient négatifs pour l'Hépatite B l'antigène de surface (HBsAg) lors de la projection ont été vaccinés contre Hepatitis B. Zemaira ® - a traité des sujets ont été évalués six mois après la fin de traitement pour HAV, HBV, HCV, VIH et Parvovirus B19 et aucune évidence de transmission virale a été observé. Aucun sujet n'a développé des anticorps détectables à Zemaira ®.

INDICATIONS ET USAGE

Zemaira ® est indiqué pour l'augmentation chronique et la thérapie d'entretien dans les individus avec l'inhibiteur alpha1-proteinase (l'A1-PI) le manque et l'évidence clinique d'emphysème.

Zemaira ® augmente antigenic et niveaux de sérum (ANEC) fonctionnels et poumon les niveaux liquides doublants épithéliaux d'A1-PI.

Les données cliniques démontrant les effets à long terme de thérapie d'augmentation chronique d'individus avec Zemaira ® ne sont pas disponibles.

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

L'effet de thérapie d'augmentation avec Zemaira ® ou n'importe quel produit A1-DÉVOT sur les exacerbations pulmonaires et sur la progression d'emphysème dans le manque A1-DÉVOT n'a pas été démontré dans les essais cliniques randomisés, contrôlés. Zemaira ® n'est pas indiqué comme la thérapie pour les patients de maladie de poumon dans qui le manque A1-DÉVOT sévère n'a pas été établi.

CONTRE-INDICATIONS

Zemaira ® est contre-indiqué dans les individus avec une hypersensibilité connue à n'importe laquelle de ses composantes. Zemaira ® est aussi contre-indiqué dans les individus avec une histoire d'anaphylaxis ou de réponse systémique sévère aux produits A1-DÉVOTS.

Zemaira ® est contre-indiqué dans les patients déficients IgA avec les anticorps contre IgA, en raison du risque d'hypersensibilité sévère.

AVERTISSEMENTS

Zemaira ® peut contenir des quantités de trace d'IgA. Les patients avec les anticorps connus à IgA, qui peut être présent dans les patients avec le manque IgA sélectif ou sévère, ont un plus grand risque de développer l'hypersensibilité potentiellement sévère et les réactions anaphylactic. Zemaira ® est contre-indiqué dans les patients avec les anticorps contre IgA en raison du risque d'hypersensibilité sévère.

Zemaira ® est fait du plasma humain. Les produits faits du plasma humain peuvent contenir de réactifs infectieux, tels que les virus, qui peuvent causer la maladie. Puisque Zemaira ® est fait du sang humain, il peut porter un risque de transmettre d'agents infectieux, par ex, des virus et théoriquement la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) l'agent. Le risque que de tels produits transmettront un agent infectieux a été réduit en cachant des donateurs de plasma pour l'exposition préalable à de certains virus, en évaluant pour la présence de certaines infections virulentes actuelles et en inactivant et/ou en enlevant de certains virus pendant la fabrication. (Voir la section de DESCRIPTION pour les mesures de réduction virales.) La procédure industrielle pour Zemaira ® inclut des pas de traitement conçus pour réduire plus loin le risque de transmission virale. Les procédures strictes utilisées aux centres de collection de plasma, les laboratoires d'essai de plasma et l'équipement fractionation sont conçues pour réduire le risque de transmission virale. Les pas de réduction viraux primaires du Zemaira ® le processus de fabrication sont la pasteurisation (60°C depuis 10 heures) et nanofiltration. Les procédures de purification supplémentaires utilisées dans la fabrication de Zemaira ® fournissent aussi potentiellement la réduction virale. En dépit de ces mesures, de tels produits peuvent contenir encore potentiellement de réactifs pathogènes humains, en incluant les pas encore connus ou identifiés. Ainsi, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être complètement éliminé. N'importe quelles infections crues par un médecin peut-être pour avoir été transmises par ce produit devraient être annoncées par le médecin ou d'autre pourvoyeur de soins médicaux à CSL Behring à 1-866-915-6958. Le médecin devrait discuter les risques et les avantages de ce produit avec le patient.

Les individus qui reçoivent des injections de sang ou de produits de plasma peuvent développer des signes et/ou des symptômes de quelques infections virales (voir des renseignements Pour les Patients).

Pendant les études cliniques, aucun cas d'hépatite A, B, C, ou les infections VIH virales n'a été annoncé avec l'utilisation de Zemaira ®.

PRÉCAUTIONS

Général

Les taux d'injection et l'état clinique du patient devraient être contrôlés de près pendant l'injection. Le patient devrait être observé pour les signes de réactions liées de l'injection.

Comme avec n'importe quelle solution colloïde, il peut y avoir une augmentation dans le volume de plasma suite à l'administration intraveineuse de Zemaira ®. Utilisez la prudence dans les patients en danger pour la surcharge circulatoire.

Renseignements Pour les Patients

Les patients devraient être informés des premiers signes de réactions d'hypersensibilité en incluant des ruches, a généralisé urticaria, contraction de la poitrine, la dyspnée, la respiration asthmatique, la faiblesse, hypotension et anaphylaxis. On devrait conseiller aux patients d'arrêter l'utilisation du produit et contacter leur médecin et/ou chercher le soin d'urgence immédiat, selon la sévérité de la réaction, si ces symptômes se produisent.

Comme avec tous les produits tirés du plasma, quelques virus, tels que parvovirus B19, sont particulièrement difficiles à enlever ou inactiver à ce temps. Parvovirus B19 peut affecter le plus sérieusement des femmes enceintes et des individus immunisément compromis. Les symptômes de parvovirus B19 incluent la fièvre, la somnolence, les fraîcheurs et le nez liquide a suivi deux semaines plus tard par une douleur irréfléchie et collective. Les patients devraient être encouragés à consulter leur médecin si de tels symptômes se produisent.

Informez du fait des patients que l'administration de Zemaira ® a été démontrée pour lever le niveau de plasma d'A1-PI, mais que l'effet de cette augmentation sur la fréquence d'exacerbations pulmonaires et sur le taux de progression d'emphysème n'a pas été établi par les essais cliniques.

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec Zemaira ®. On n'est pas aussi connu si Zemaira ® peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Zemaira ® devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

On n'est pas connu si Zemaira ® est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Zemaira ® est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Zemaira ® n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Quant à tous les patients, dosant pour les patients gériatriques devrait être approprié à leur situation totale.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans les études cliniques, les réactions défavorables suivantes ont considéré lié du traitement par l'investigateur ont été annoncés suite à l'administration intraveineuse de Zemaira ®, 60 mgs/kg chaque semaine : asthenia, douleur de site d'injection, vertige, mal de tête, paresthesia et pruritus. Chacun de ces événements défavorables apparentés a été observé dans 1 de 89 sujets (1 %). Les réactions défavorables étaient légères.

Devrait attester d'une réaction d'hypersensibilité aiguë être observé, l'injection devrait être arrêtée rapidement et les contre-mesures appropriées et la thérapie d'un grand secours devrait être administrée.

La table 3 résume les données d'événement défavorables obtenues avec les doses simples et multiples pendant les essais cliniques avec Zemaira ® et Prolastin ®. Aucune différence cliniquement significative n'a été découverte entre les deux groupes de traitement.

La table 3 : Résumé d'Événements Défavorables
Zemaira ®Prolastin ®
Non. des sujets traités8932
Non. des sujets avec les événements défavorables sans tenir compte de la causalité (le %)69 (78 %)20 (63 %)
Non. des sujets avec les événements défavorables apparentés (le %)5 (6 %)4 (13 %)
Non. des sujets avec les événements défavorables sérieux apparentés00
Non. des injections1296160
Non. des événements défavorables sans tenir compte de la causalité (les taux par injection)298 (0.230)83 (0.519)
Non. des événements défavorables apparentés
(les taux par injection)
6 (0.005)5 (0.031)

Les fréquences d'événements défavorables par injection qui étaient 0.4 % dans Zemaira ® - ont traité des sujets, sans tenir compte de la causalité, étaient : le mal de tête (33 événements par 1296 injections, 2.5 %), l'infection respiratoire supérieure (1.6 %), la sinusite (1.5 %), l'hémorragie de site d'injection (0.9 %), le mal de gorge (0.9 %), la bronchite (0.8 %), asthenia (0.6 %), la fièvre (0.6 %), la douleur (0.5 %), rhinitis (0.5 %), bronchospasm (0.5 %), la douleur de poitrine (0.5 %), a augmenté la toux (0.4 %), les rougeurs (0.4 %) et l'infection (0.4 %).

Les événements défavorables suivants, sans tenir compte de la causalité, se sont produits à un taux de 0.2 % à <0.4 % par injection : la douleur abdominale, la diarrhée, le vertige, ecchymosis, myalgia, pruritus, vasodilation, la blessure accidentelle, le mal de dos, la dyspepsie, la dyspnée, l'hémorragie, la réaction de site d'injection, le désordre de poumon, la migraine, la nausée et paresthesia.

Diffusez-vous la maladie de poumon interstitielle a été notée sur des rayons X de poitrine de routine d'un sujet à la Semaine 24. La causalité ne pouvait pas être déterminée.

Dans une analyse rétrospective, pendant la portion aveuglée de 10 semaines de l'étude clinique de 24 semaines, 6 sujets (20 %) des 30 ont traité avec Zemaira ® avait un total de 7 exacerbations de leur maladie pulmonaire obstructionniste chronique (COPD). Neuf sujets (64 %) des 14 ont traité avec Prolastin ® avait un total de 11 exacerbations de leur COPD. La différence observée entre les groupes était 44 % (l'intervalle de confiance de 95 % de 8 % à 70 %). Pendant la période de traitement entière de 24 semaines, des 30 sujets dans le Zemaira ® le groupe de traitement, 7 sujets (23 %) avaient un total de 11 exacerbations de leur COPD.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Chaque fiole de Zemaira ® contient la quantité étiquetée d'A1-PI fonctionnellement actif dans les milligrammes a aussi exposé sur l'étiquette de fiole que déterminé par la capacité de neutraliser neutrophil humain elastase. La dose recommandée de Zemaira ® est le poids de corps de 60 mgs/kg administré une fois chaque semaine. La dose variant des études en utilisant des points finals d'efficacité n'a été exécutée avec aucun produit A1-DÉVOT.

Quand reconstitué comme dirigé, Zemaira ® peut être administré intraveineusement à un taux d'environ 0.08 millilitres/kg/minutes comme déterminé par la réponse et le confort du patient. Le dosage recommandé de poids de corps de 60 mgs/kg prendra environ 15 minutes pour infuser.

Préparation

Chaque paquet de produit contient un Zemaira ® la fiole d'utilisation simple, une fiole de 20 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP (le diluant) et un appareil de transfert déchargé codé de la couleur avec le filtre d'arrivée aérien. Administrez au cours de trois heures après la reconstitution.

Reconstitution

1.
Apportez les deux produit (la casquette verte) la fiole et le diluant (la casquette blanche) la fiole à la température de pièce avant la reconstitution.
2.
Enlevez les casquettes supérieures de la chiquenaude de plastique des fioles. Nettoyez aseptiquement les bouchons de caoutchouc avec la solution antiseptique et permettez-eux de sécher.
NOTEZ :L'appareil de transfert (Fig. 1) fournie dans le paquet est composé d'une fin (diluée) blanche, qui a un double orifice et un vert (le produit) la fin, qui a un orifice simple. L'utilisation incorrecte de l'appareil de transfert aura pour résultat la perte de vide et préviendra le transfert du diluant, en prévenant ainsi la reconstitution du produit.
 
 Figure 1
Fig. 1
 
 L'appareil de transfert est stérile. Ne touchez pas les fins exposées de la pointe après avoir enlevé les couvertures protectrices.
3.
Enlevez la couverture protectrice à partir de la fin (diluée) blanche de l'appareil de transfert. Insérez la fin blanche de l'appareil de transfert dans le centre du bouchon de la fiole diluée droite d'abord. (La fig. 2)
4.
Enlevez la couverture protectrice du vert (le produit) la fin de l'appareil de transfert. Inversez la fiole diluée avec l'appareil de transfert attaché et, en ayant recours à la force minimale, insérez la fin verte de l'appareil de transfert dans le centre du bouchon de caoutchouc de Zemaira droit ® la fiole (le haut vert). (La fig. 3) Le boudin de l'appareil de transfert devrait reposer sur la surface du bouchon pour que le diluant coule dans le Zemaira ® la fiole.
5.
Permettez au vide dans le Zemaira ® la fiole de tirer le diluant dans le Zemaira ® la fiole.
6.
Pendant le transfert dilué, mouillé le gâteau lyophilized complètement en penchant doucement le Zemaira ® la fiole. (La fig. 4) ne permet pas au filtre d'arrivée aérien de faire face en bas. Le soin devrait être pris pour ne pas perdre le vide, puisque cela prolongera la reconstitution du produit.
7.
Après que le transfert dilué est complet, l'appareil de transfert permettra de l'air filtré dans le Zemaira ® la fiole par le filtre à air. Le fait de décharger supplémentaire de la fiole de produit après le transfert dilué est complet n'est pas exigé. Quand le transfert dilué est complet, retirez l'appareil de transfert et la fiole diluée et débarrassez-vous correctement conformément aux procédures biohazard.
8.
Tourbillonnez doucement le Zemaira ® la fiole jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. (La fig. 5) NE TREMBLE PAS.
9.
Inspectez des produits de médicament parenteral visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. Administrez à la température de pièce au cours de trois heures après la reconstitution.
Figure 2

Fig. 2

Figure 3

Fig. 3

Figure 4

Fig. 4

Figure 5

Fig. 5

Le fait de mettre en commun des Fioles Reconstituées

Si plus qu'une fiole de Zemaira ® est nécessaire pour accomplir la dose exigée, utilisez une technique aseptique pour transférer la solution reconstituée des fioles dans le récipient d'administration (par ex, le sac I.V. vide ou la bouteille de verre).

Administration

Les préparations de médicament de Parenteral devraient être inspectées visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. Administrez à la température de pièce au cours de trois heures après la reconstitution.

Filtrez la solution reconstituée pendant l'administration. Pour garantir la filtration convenable de Zemaira ®, utilisez un jeu d'administration I.V. avec un filtre d'injection convenable de 5 microns (non fourni). Suivez la procédure appropriée pour l'administration I.V.

Après l'administration, n'importe quelle solution neuve et équipement d'administration devraient être débarrassés conformément aux procédures biohazard.

COMMENT FOURNI

Zemaira ® est fourni dans une fiole d'utilisation simple contenant la quantité étiquetée d'A1-PI fonctionnellement actif, comme exposé sur l'étiquette. Chaque carton contient une fiole d'utilisation simple de Zemaira ®, une fiole de 20 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP (le diluant) et un appareil de transfert déchargé.

Chaque paquet de produit se compose de la chose suivante :

Nombre de NDCComposante
0053-7201-02Le carton (le kit) contenant une fiole de Zemaira ® [NDC 0053-7211-01], une fiole de 20 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP (le diluant) [NDC 0053-7653-20] et un appareil de transfert déchargé.

STOCKAGE

Quand conservé jusqu'à 25°C (77°F), Zemaira ® est ferme pour la période indiquée par la date d'expiration sur son étiquette. Évitez de geler qui peut endommager au récipient pour le diluant.

RÉFÉRENCES

  1. Turino GM, AUDIOFRÉQUENCE de Bonimenteur, MILLILITRE de Brantly et al : les Traits Cliniques d'Individus avec PI*SZ Phenotype du Manque 1-Antitrypsin. L'Am J Respir le Soin de Papier Med 154:1718-1725, 1996.
  2. Stoller JK, M de Brantly, et autres La formation et les résultats actuels d'un enregistrement organisé par le patient pour le manque 1-antitrypsin. La poitrine 118 (3) :843-848, 2000.
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  9. Société Thoracique américaine. Les directives pour l'Approche au Patient avec le Manque alpha-1-Antitrypsin Héréditaire Sévère. Sont le révérend Respir Dis 140:1494-1497, 1989.
  10. Gadek JE, Fells GA, Zimmerman RL, SI de Rennard, RG En cristal. Antielastases des Structures Alvéolaires Humaines; les Implications pour la Théorie Protease-Antiprotease d'Emphysème. J Clin Investissent 68:889-898, 1981.

Prolastin ® est une marque inscrite de Talecris Biotherapeutics, Inc.

Fabriqué par :
CSL Behring LLC
Kankakee, Illinois 60901 Etats-Unis
La Licence N° 1767 américaine

Révisé : août de 2010
19131-08

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Fiole

NDC 0053-7211-01

Alpha1-Proteinase
Inhibiteur (Humain)

Zemaira ®

Le magasin jusqu'à 25°C (77°F).

Rx seulement
I.V. utilisent seulement

Fabriqué par :
CSL Behring LLC
Kankakee, Illinois 60901 Etats-Unis
La Licence N° 1767 américaine

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Fiole

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton

NDC 0053-7201-02
Une fiole de dose simple
avec le diluant

Inhibiteur d'Alpha1-Proteinase
(Humain)

Zemaira ®

Pour l'administration Intraveineuse Seulement.

Ce paquet contient une fiole de Zemaira ®, une fiole d'Eau Stérile pour l'Injection, USP et
un appareil de transfert déchargé pour la reconstitution.

Rx seulement

Stockage : Zemaira ® conservé jusqu'à 25°C (77°F) est ferme pour la période indiquée par le
date d'expiration sur l'étiquette. Évitez de geler.

Fabriqué par :
CSL Behring LLC
Kankakee, Illinois 60901 Etats-Unis
La Licence N° 1767 américaine

CSL Behring

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton

ZEMAIRA 
humain d'inhibiteur d'alpha-1-proteinase  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0053-7201
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10053-7201-021 KIT Dans 1 CARTONPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE, LA DOSE SIMPLE   20 millilitres
Part ie 21 FIOLE, LA DOSE SIMPLE   20 millilitres
La partie 1 de 2
HUMAIN D'INHIBITEUR D'ALPHA-1-PROTEINASE 
humain d'inhibiteur d'alpha-1-proteinase  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'humain d'inhibiteur d'alpha-1-proteinase (alpha-1-proteinase l'humain d'inhibiteur) humain d'inhibiteur d'alpha-1-proteinase1000 mgs à 20 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Chlorure de sodium119 mmol à 20 millilitres
Phosphate de sodium17 mmol à 20 millilitres
Mannitol144 mmol à 20 millilitres
acide chlorhydrique  
hydroxyde de sodium 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
120 millilitres Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA12507808/07/2003

La partie 2 de 2
EAU STÉRILE 
eau  injection
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
120 millilitres Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLEPersonne
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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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L'étiqueteur - CSL Behring LLC (931896963)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
CSL Behring LLC931896963FABRICATION
Révisé : 09/2010CSL Behring LLC