ZEMURON

ZEMURON -  injection de bromure de rocuronium, solution  
Produits pharmaceutiques d'Organon les Etats-Unis

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser ZEMURON en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour ZEMURON.

ZEMURON (rocuronium la bromure) la solution d'injection pour l'utilisation intraveineuse
Approbation américaine initiale : 1994


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les avertissements et les Précautions, Anaphylaxis (5.2)11/2010

INDICATIONS ET USAGE

ZEMURON est neuromuscular nondépolarisant le bloquant de l'agent indiqué comme une annexe à l'anesthésie générale pour faciliter tant l'ordre rapide que la routine tracheal intubation et fournir la relaxation de muscle squelettique pendant la chirurgie ou la ventilation mécanique. (1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

Être administré seulement par les praticiens expérimentés ou les individus suffisamment formés supervisés par un praticien expérimenté familier avec l'utilisation, les actions, les caractéristiques et les complications de neuromuscular le bloquant des agents. (2)

  • Individualisez la dose pour chaque patient. (2)
  • Le nerf périphérique stimulator recommandé pour la détermination de réponse de médicament et de besoin pour les doses supplémentaires et évaluer la récupération. (2)
  • Tracheal intubation : la dose initiale recommandée est 0.6 mgs/kg. (2.1)
  • Ordre rapide intubation : 0.6 à 1.2 mgs/kg. (2.2)
  • Doses d'entretien : Guidé par la réponse vers la dose préalable, non administrée jusqu'à ce que la récupération ne soit évidente. (2.3)
  • Injection continue : taux initial de 10 à 12 mcg/kg/min. Commencez seulement après la première évidence de récupération spontanée d'une dose intubating. (2.4)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Les fioles de dose multiples de 5 millilitres contenant 50 mgs rocuronium l'injection de bromure (10 mgs/millilitres). (3)
  • Les fioles de dose multiples de 10 millilitres contenant 100 mgs rocuronium l'injection de bromure (10 mgs/millilitres). (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • L'hypersensibilité (par ex, anaphylaxis) à la bromure rocuronium ou à d'autre neuromuscular le bloquant des agents. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Appropriez-vous l'administration et la Surveillance : Utilisez seulement si l'équipement d'intubation, ventilation mécanique, thérapie d'oxygène et un antagoniste est disponible immédiatement. (5.1)
  • Anaphylaxis : anaphylaxis sévère a été annoncé. Considérez la trans-réactivité parmi neuromuscular le bloquant des agents. (5.2)
  • Besoin pour l'Anesthésie Adéquate : Doit être accompagné par l'anesthésie adéquate ou la sédation. (5.3)
  • Paralysie persistante : Considérez l'utilisation d'un agent de renversement dans les cas où la paralysie persistante se produira mieux. (5.4)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (2 %) sont hypotension transitoire et hypertension. (6.1)


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez la Schering-charrue à 1-800-526-4099 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Succinylcholine : Utilisez avant que succinylcholine n'a pas été étudié. (7.11)
  • Le fait de nondépolariser des relaxants de muscle : les Actions réciproques ont été observées. (7.7)
  • Activité ZEMURON améliorée possible : les anesthésiques d'Inhalation (7.3), de certains antibiotiques (7.1), quinidine (7.10), du magnésium (7.6), du lithium (7.4), les anesthésiques locaux (7.5), procainamide (7.8)
  • Activité ZEMURON réduite possible : Anticonvulsants. (7.2)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Travail et Livraison : Non recommandé pour l'induction d'ordre rapide dans les patients subissant la Césarienne. (8.2)
  • Utilisation de pédiatrie : le temps de Commencement et la durée varieront avec la dose, l'âge et la technique anesthésique. Non recommandé pour l'ordre rapide intubation dans les patients de pédiatrie. (8.4)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 La dose pour Tracheal Intubation

2.2 Ordre rapide Intubation

2.3 Dosage d'entretien

2.4 Utilisation par l'Injection Continue

2.5 Dosage dans les Populations Spécifiques

2.6 La préparation pour l'administration de ZEMURON

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Appropriez-vous l'administration et la Surveillance

5.2 Anaphylaxis

5.3 Besoin pour l'Anesthésie Adéquate

5.4 Paralysie persistante

5.5 Utilisation à long terme dans un Service de soins intensifs

5.6 Hyperthermia Malfaisant (MH)

5.7 Temps de Circulation prolongé

5.8 Prolongement d'Intervalle de QT

5.9 Les conditions/Médicaments Provoquant Potentiation de, ou la Résistance à, le Bloc de Neuromuscular

5.10 Incompatibilité avec les Solutions Alcalines

5.11 Augmentation dans la Résistance Vasculaire Pulmonaire

5.12 Utilisation Dans les Patients avec Myasthenia

5.13 Extravasation

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Antibiotiques

7.2 Anticonvulsants

7.3 Anesthésiques d'inhalation

7.4 Carbonate de lithium

7.5 Anesthésiques locaux

7.6 Magnésium

7.7 Le fait de nondépolariser des Relaxants de Muscle

7.8 Procainamide

7.9 Propofol

7.10 Quinidine

7.11 Succinylcholine

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

8.7 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Patients adultes

14.2 Patients gériatriques

14.3 Patients de pédiatrie

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

ZEMURON ® (rocuronium la bromure) l'Injection est indiqué pour les malades hospitalisés et les malades externes comme une annexe à l'anesthésie générale pour faciliter tant l'ordre rapide que la routine tracheal intubation et fournir la relaxation de muscle squelettique pendant la chirurgie ou la ventilation mécanique.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

ZEMURON est pour l'utilisation intraveineuse seulement. Ce médicament devrait seulement être administré par les praticiens expérimentés ou les individus formés supervisés par un praticien expérimenté familier avec l'utilisation, les actions, les caractéristiques et les complications de neuromuscular le bloquant des agents. Les doses d'injection ZEMURON devraient être individualisées et un nerf périphérique stimulator devrait être utilisé pour contrôler l'effet de médicament, le besoin pour les doses supplémentaires, l'adéquation de récupération spontanée ou d'antagonisme et diminuer les complications de surdosage si les doses supplémentaires sont administrées.

Les renseignements de dosage qui suivent sont tirés des études basées sur les unités de médicament par unité de poids de corps. Il est destiné pour servir d'un indicateur initial devant les praticiens familiers avec d'autre neuromuscular le bloquant des agents pour acquérir l'expérience avec ZEMURON.

Dans les patients dans qui potentiation de, ou la résistance à, neuromuscular le bloc est prévu, une adaptation de dose devrait être considérée [voir le Dosage et l'administration (2.5), les Avertissements et les Précautions (5.9, 5.12), les Actions réciproques de Médicament (7.2, 7.3, 7.4, 7.5, 7.6, 7.8, 7.10) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].

2.1 La dose pour Tracheal Intubation

La dose initiale recommandée de ZEMURON, sans tenir compte de la technique anesthésique, est 0.6 mgs/kg. Le bloc de Neuromuscular suffisant pour intubation (le bloc de 80 % ou plus grand) est atteint dans une médiane (la gamme) le temps de 1 (0.4–6) la minute (s) et la plupart des patients ont intubation accompli au cours de 2 minutes. Le blocus maximum est accompli dans la plupart des patients dans moins de 3 minutes. On peut s'attendre à ce que cette dose fournisse 31 (15–85) les minutes de relaxation clinique sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. Sous halothane, isoflurane et anesthésie enflurane, un peu d'extension de la période de relaxation clinique devrait être attendue [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)].

Une dose inférieure de ZEMURON (0.45 mgs/kg) peut être utilisée. Le bloc de Neuromuscular suffisant pour intubation (le bloc de 80 % ou plus grand) est atteint dans une médiane (la gamme) le temps de 1.3 (0.8–6.2) la minute (s) et la plupart des patients ont intubation accompli au cours de 2 minutes. Le blocus maximum est accompli dans la plupart des patients dans moins de 4 minutes. On peut s'attendre à ce que cette dose fournisse 22 (12–31) les minutes de relaxation clinique sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. Les patients recevant cette dose basse de 0.45 mgs/kg qui accomplissent le bloc de moins de 90 % (environ 16 % de ces patients) peuvent avoir un temps plus rapide à la récupération de 25 %, 12 à 15 minutes.

Une grande dose de bol alimentaire de 0.9 ou 1.2 mgs/kg peut être administrée sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse sans effets néfastes au système cardiovasculaire [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

2.2 Ordre rapide Intubation

Dans les patients convenablement prémédicaux et suffisamment anesthésiés, ZEMURON 0.6 à 1.2 mgs/kg fournira les conditions intubating excellentes ou bonnes dans la plupart des patients dans moins de 2 minutes [voient des Études Cliniques (14.1)].

2.3 Dosage d'entretien

Les doses d'entretien de 0.1, 0.15 et ZEMURON de 0.2 mgs/kg, administré lors de la récupération de 25 % de contrôle T1 (défini comme 3 tics de "train de quatre"), fournissent une médiane (la gamme) de 12 (2–31), 17 (6–50) et 24 (7–69) les minutes de durée clinique sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse [voient la Pharmacologie Clinique (12.2)]. Dans tous les cas, le dosage devrait être guidé basé sur la durée clinique suite à la dose initiale ou à la dose d'entretien préalable et pas a administré jusqu'à ce que la récupération de fonction de neuromuscular ne soit évidente. Cumulation cliniquement insignifiant d'effet avec le dosage d'entretien répétitif a été observé [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

2.4 Utilisation par l'Injection Continue

L'injection à un taux initial de 10 à 12 mcg/kg/min de ZEMURON devrait être lancée seulement après la première évidence de récupération spontanée d'une dose intubating. En raison de la redistribution rapide [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)] et la récupération spontanée rapide associée, l'initiation de l'injection après que le retour substantiel de fonction de neuromuscular (plus de 10 % de contrôle T1) peut nécessiter des doses de bol alimentaire supplémentaires pour maintenir le bloc adéquat pour la chirurgie.

Après l'atteinte du niveau désiré de bloc de neuromuscular, l'injection de ZEMURON doit être individualisée pour chaque patient. Le taux d'administration devrait être réglé selon la réponse de tic du patient comme contrôlé avec l'utilisation d'un nerf périphérique stimulator. Dans les essais cliniques, les taux d'injection ont varié de 4 à 16 mcg/kg/min.

Les anesthésiques d'inhalation, particulièrement enflurane et isoflurane, peuvent améliorer le neuromuscular le bloquant de l'action de nondépolariser des relaxants de muscle. En présence des concentrations permanentes d'enflurane ou d'isoflurane, il peut être nécessaire de réduire le taux d'injection de 30 % à 50 %, à 45 à 60 minutes après la dose intubating.

On peut s'attendre à ce qu'à la récupération spontanée et le renversement de blocus de neuromuscular suite à la cessation d'injection ZEMURON procède aux taux comparables avec ce suite aux doses totales comparables administrées par les injections de bol alimentaire répétitives [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

Les solutions d'injection de ZEMURON peuvent être préparées en mélangeant ZEMURON avec une solution d'injection appropriée telle que le glucose de 5 % dans l'eau ou ont produit du lait Ringers [voient le Dosage et l'administration (2.6)]. Ces solutions d'injection devraient être utilisées au cours de 24 heures de mélange. Les portions neuves de solutions d'injection devraient être débarrassées.

Les taux d'injection de ZEMURON peuvent être individualisés pour chaque patient utilisant les tables suivantes pour 3 différentes concentrations de solution ZEMURON comme les directives :

LA TABLE 1 : les Taux d'Injection en Utilisant l'Injection de ZEMURON (0.5 mgs/millilitres) *
Poids patientTaux de Livraison de médicament (mcg/kg/min)
(kg)(livres)45678910121416
Taux de Livraison d'injection (mL/hr)
*
ZEMURON de 50 mgs dans la solution de 100 millilitres
  10  22  4. 8  6  7. 2  8. 4  9. 610. 8  1214. 416. 819. 2
  15  33  7. 2  910. 812. 614. 416. 2  1821. 625. 228. 8
  20  44  9. 61214. 416. 819. 221. 6  2428. 833. 638. 4
  25  5512    1518    21    24    27      3036    42    48    
  35  7716. 82125. 229. 433. 637. 8  4250. 458. 867. 2
  5011024    3036    42    48    54      6072    84    96    
  6013228. 83643. 250. 457. 664. 8  7286. 4100. 8115. 2
  7015433. 64250. 458. 867. 275. 6  84100. 8117. 6134. 4
  8017638. 44857. 667. 276. 886. 4  96115. 2134. 4153. 6
  9019843. 25464. 875. 686. 497. 2108129. 6151. 2172. 8
10022048    6072    84    96    108     120144    168    192    
LA TABLE 2 : les Taux d'Injection en Utilisant l'Injection de ZEMURON (1 mg/millilitre) *
Poids patientTaux de Livraison de médicament (mcg/kg/min)
(kg)(livres)45678910121416
Taux de Livraison d'injection (mL/hr)
*
ZEMURON de 100 mgs dans la solution de 100 millilitres
  10  22  2. 43    3. 6  4. 2  4. 8  5. 4  6  7. 2  8. 4  9. 6
  15  33  3. 6  4. 5  5. 4  6. 3  7. 2  8. 1  910. 812. 614. 4
  20  44  4. 86    7. 2  8. 4  9. 610. 81214. 416. 819. 2
  25  556    7. 59  10. 512    13. 51518    21    24    
  35  77  8. 410. 512. 614. 716. 818. 92125. 229. 433. 6
  5011012    15    18    21    24    27    3036    42    48    
  6013214. 418    21. 625. 228. 832. 43643. 250. 457. 6
  7015416. 821    25. 229. 433. 637. 84250. 458. 867. 2
  8017619. 224    28. 833. 638. 443. 24857. 667. 276. 8
  9019821. 627    32. 437. 843. 248. 65464. 875. 686. 4
10022024    30    36    42    48    54    6072    84    96    
LA TABLE 3 : les Taux d'Injection en Utilisant l'Injection de ZEMURON (5 mgs/millilitres) *
Poids patientTaux de Livraison de médicament (mcg/kg/min)
(kg)(livres)45678910121416
Taux de Livraison d'injection (mL/hr)
*
ZEMURON de 500 mgs dans la solution de 100 millilitres
  10  220. 50. 60. 70. 81      1. 11. 2  1. 4  1. 7  1. 9
  15  330. 70. 91. 11. 31. 4  1. 61. 8  2. 2  2. 5  2. 9
  20  441    1. 21. 41. 71. 9  2. 22. 4  2. 9  3. 4  3. 8
  25  551. 21. 51. 82. 12. 4  2. 73      3. 6  4. 2  4. 8
  35  771. 72. 12. 52. 93. 4  3. 84. 25    5. 9  6. 7
  501102. 43    3. 64. 24. 8  5. 46      7. 2  8. 4  9. 6
  601322. 93. 64. 35    5. 8  6. 57. 2  8. 610. 111. 5
  701543. 44. 25    5. 96. 7  7. 68. 410. 111. 813. 4
  801763. 84. 85. 86. 77. 7  8. 69. 611. 513. 415. 4
  901984. 35. 46. 57. 68. 6  9. 710. 813    15. 117. 3
1002204. 86    7. 28. 49. 610. 812    14. 416. 819. 2

2.5 Dosage dans les Populations Spécifiques

Patients de pédiatrie : La dose intubation initiale recommandée de ZEMURON est 0.6 mgs/kg; cependant, une dose inférieure de 0.45 mgs/kg peut être utilisée selon la technique anesthésique et l'âge du patient.

Pour sevoflurane (l'induction) les doses de ZEMURON de 0.45 mgs/kg et de 0.6 mgs/kg produisent en général excellent à de bonnes conditions intubating au cours de 75 secondes. Quand halothane est utilisé, une dose de 0.6 mgs/kg de ZEMURON avait pour résultat excellent à de bonnes conditions intubating au cours de 60 secondes.

Le temps au bloc maximum pour une dose intubating était le plus court dans les bébés (28 jours jusqu'à 3 mois) et le plus long dans neonates (la naissance à moins de 28 jours). La durée de relaxation clinique suite à une dose intubating est la plus courte chez les enfants (plus grand que 2 ans jusqu'à 11 ans) et le plus long dans les bébés.

Quand sevoflurane est utilisé pour l'induction et l'oxyde isoflurane/nitrous pour l'entretien d'anesthésie générale, le dosage d'entretien de ZEMURON peut être administré comme les doses de bol alimentaire de 0.15 mgs/kg à la réapparition de T3 dans toutes les tranches d'âge de pédiatrie. Le dosage d'entretien peut aussi être administré à la réapparition de T2 à un taux de 7 à 10 mcg/kg/min, avec l'exigence de dose la plus basse pour neonates (la naissance à moins de 28 jours) et la plus haute exigence de dose pour les enfants (plus grand que 2 ans jusqu'à 11 ans).

Quand halothane est utilisé pour l'anesthésie générale, les patients variant de 3 mois par l'adolescence peuvent être administrés les doses d'entretien ZEMURON de 0.075 à 0.125 mgs/kg après le retour de T1 à 0.25 % pour fournir la relaxation clinique depuis 7 à 10 minutes. Sinon, une injection continue de ZEMURON lancé à un taux de 12 mcg/kg/min après le retour de T1 à 10 % (un présent de tic dans le "train de quatre") peut aussi être utilisée pour maintenir le blocus de neuromuscular dans les patients de pédiatrie.

Les renseignements supplémentaires pour l'administration aux patients de pédiatrie de toutes les tranches d'âge sont présentés ailleurs dans l'étiquette [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

L'injection de ZEMURON doit être individualisée pour chaque patient. Le taux d'administration devrait être réglé selon la réponse de tic du patient comme contrôlé avec l'utilisation d'un nerf périphérique stimulator. On peut s'attendre à ce qu'à la récupération spontanée et le renversement de blocus de neuromuscular suite à la cessation d'injection ZEMURON procède aux taux comparables avec ce suite à l'exposition totale semblable aux doses de bol alimentaire simples [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

ZEMURON n'est pas recommandé pour l'ordre rapide intubation dans les patients de pédiatrie.

Patients gériatriques : les patients gériatriques (65 ans ou plus âgés) ont exposé une médiane légèrement prolongée (la gamme) la durée clinique de 46 (22–73), 62 (49–75) et 94 (64–138) les minutes sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse suite aux doses de 0.6, 0.9 et 1.2 mgs/kg, respectivement. Aucune différence dans la durée de blocus de neuromuscular suite aux doses d'entretien de ZEMURON n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue [voir la Pharmacologie Clinique (12.2, 12.3)].

Patients avec l'Affaiblissement Rénal ou Hépatique : Aucune différence des patients avec la fonction hépatique et du rein normale n'a été observée pour le temps de commencement à une dose de ZEMURON de 0.6 mgs/kg. Quand comparé aux patients avec la fonction rénale et hépatique normale, la durée clinique moyenne est semblable dans les patients avec le stade de la fin la maladie rénale subissant le transplant rénal et est environ 1.5 fois plus longue dans les patients avec la maladie hépatique. Les patients avec l'échec rénal peuvent avoir une plus grande variation dans la durée d'effet [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6, 8.7) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Patients obèses : Dans les patients obèses, la dose initiale de 0.6 mgs/kg ZEMURON devrait être basée sur le poids de corps réel du patient [voir des Études Cliniques (14.1)].

Une analyse à travers tous les Etats-Unis a contrôlé des études cliniques indique que les pharmacodynamics de ZEMURON ne sont pas différents entre les patients obèses et nonobèses quand dosé basé sur leur poids de corps réel.

Patients avec Plasma Cholinesterase Activity Réduit : le métabolisme de Rocuronium ne dépend pas du plasma cholinesterase les adaptations si dosantes ne sont pas nécessaires dans les patients avec le plasma réduit cholinesterase l'activité.

Patients avec le Temps de Circulation Prolongé : Puisque de plus hautes doses de ZEMURON produisent une plus longue durée d'action, le dosage initial ne devrait pas d'habitude être augmenté dans ces patients pour réduire le temps de commencement; au lieu de cela dans ces situations, quand réalisable, plus de temps devrait être permis pour le médicament d'accomplir le commencement d'effet [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)].

Les patients avec les Médicaments ou les Conditions Provoquant Potentiation de Bloc de Neuromuscular : Le neuromuscular le bloquant de l'action de ZEMURON est potentiated par isoflurane et anesthésie enflurane. Potentiation est minimal quand l'administration de la dose recommandée de ZEMURON se produit avant l'administration de ces agents d'inhalation puissants. La durée clinique moyenne d'une dose de 0.57 à 0.85 mgs/kg était 34, 38 et 42 minutes sous l'oxyde/oxygène d'opioïde / l'oxyde/oxygène nitreux, enflurane et l'anesthésie d'entretien isoflurane, respectivement. Pendant 1 à 2 heures d'injection, le taux d'injection de ZEMURON exigé de maintenir le bloc d'environ 95 % a été diminué de jusqu'à 40 % sous enflurane et l'anesthésie isoflurane [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)].

2.6 La préparation pour l'administration de ZEMURON

Compatibilité diluée : ZEMURON est compatible dans la solution avec :

0.9 % solution de NaCleau stérile pour l'injection
Glucose de 5 % dans l'eauRingers produit du lait
Glucose de 5 % dans le sérum physiologique

ZEMURON est compatible dans les susdites solutions lors des concentrations jusqu'à 5 mgs/millilitres depuis 24 heures à la température de pièce dans les sacs en plastique, les bouteilles de verre et les pompes de seringue de plastique.

Incompatibilité de Mélange de médicament : ZEMURON est physiquement incompatible quand mélangé avec les médicaments suivants :

amphotericinerythromycinlorazepam
amoxicillinfamotidinemethohexital
azathioprinefurosemidemethylprednisolone
cefazolinsodium d'hydrocortisone succinatethiopental
cloxacillininsulinetrimethoprim
dexamethasoneintralipidvancomycin
diazepamketorolac

Si ZEMURON est administré via la même ligne d'injection qui est aussi utilisée pour d'autres médicaments, il est important que cette ligne d'injection est suffisamment faite partir entre l'administration de ZEMURON et les médicaments pour lesquels l'incompatibilité avec ZEMURON a été démontrée ou pour lequel la compatibilité avec ZEMURON n'a pas été établie.

Les solutions d'injection devraient être utilisées au cours de 24 heures de mélange. Les portions neuves de solutions d'injection devraient être débarrassées.

ZEMURON ne devrait pas être mélangé avec les solutions alcalines [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].

Inspection visuelle : les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la clarté avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent. N'utilisez pas de solution si l'affaire de particulate est présente.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

ZEMURON (rocuronium la bromure) l'injection est disponible comme

  • Les fioles de dose multiples de 5 millilitres contenant 50 mgs rocuronium l'injection de bromure (10 mgs/millilitres)
  • Les fioles de dose multiples de 10 millilitres contenant 100 mgs rocuronium l'injection de bromure (10 mgs/millilitres)

4 CONTRE-INDICATIONS

ZEMURON est contre-indiqué dans les patients connus avoir l'hypersensibilité (par ex, anaphylaxis) à la bromure rocuronium ou à d'autre neuromuscular le bloquant des agents [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)].

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Appropriez-vous l'administration et la Surveillance

ZEMURON devrait être administré dans les dosages soigneusement réglés par ou sous la surveillance de praticiens expérimentés qui sont familiers avec les actions du médicament et les complications possibles de son utilisation. Le médicament ne devrait pas être administré à moins que l'équipement d'intubation, ventilation mécanique, thérapie d'oxygène et un antagoniste ne soit disponible immédiatement. On recommande que les praticiens administrant neuromuscular le bloquant des agents tels que ZEMURON emploient un nerf périphérique stimulator pour contrôler l'effet de médicament, le besoin pour les doses supplémentaires, l'adéquation de récupération spontanée ou d'antagonisme et diminuer les complications de surdosage si les doses supplémentaires sont administrées.

5.2 Anaphylaxis

 Les réactions anaphylactic sévères à neuromuscular le bloquant des agents, en incluant ZEMURON, ont été annoncés. Ces réactions ont, dans certains cas (en incluant des cas avec ZEMURON), la menace de vie été et fatal. En raison de la sévérité potentielle de ces réactions, les précautions nécessaires, telles que la disponibilité immédiate de traitement d'urgence approprié, devraient être prises. Les précautions devraient aussi être prises dans ces patients qui ont eu des réactions anaphylactic précédentes à d'autre neuromuscular le bloquant des agents, depuis la trans-réactivité entre neuromuscular le bloquant des agents, tant le fait de dépolariser que le fait de ne pas dépolariser, a été annoncé.

5.3 Besoin pour l'Anesthésie Adéquate

ZEMURON n'a aucun effet connu sur la conscience, le seuil de douleur, ou la cogitation. Donc, son administration doit être accompagnée par l'anesthésie adéquate ou la sédation.

5.4 Paralysie persistante

Pour prévenir des complications provenant de la paralysie persistante, il est recommandé à extubate seulement après que le patient s'est rétabli suffisamment du bloc de neuromuscular. D'autres facteurs qui pourraient provoquer la paralysie persistante après extubation dans la phase post-en vigueur (telle que les actions réciproques de médicament ou la condition patiente) devraient aussi être considérés. Sinon utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard l'utilisation d'un agent de renversement devrait être considérée, surtout dans ces cas où la paralysie persistante se produira mieux.

5.5 Utilisation à long terme dans un Service de soins intensifs

ZEMURON n'a pas été étudié pour l'utilisation à long terme dans le service de soins intensifs (ICU). Comme avec d'autre neuromuscular nondépolarisant le bloquant des médicaments, la tolérance apparente à ZEMURON peut se développer pendant l'administration chronique dans l'ICU. Pendant que le mécanisme pour le développement de cette résistance n'est pas connu, l'en-haut-règlement de récepteur peut être un facteur de contribution. On recommande fortement que la transmission neuromuscular soit contrôlée continuellement pendant l'administration et la récupération avec l'aide d'un nerf stimulator. Les doses supplémentaires de ZEMURON ou d'autre neuromuscular que le bloquant de l'agent ne devrait être donné jusqu'à ce qu'il y a une réponse bien déterminée (un tic du "train de quatre") à la stimulation de nerf. La paralysie prolongée et/ou la faiblesse de muscle squelettique peuvent être notées pendant les tentatives initiales de sevrer des patients de ventilateur qui ont reçu chroniquement neuromuscular le bloquant des médicaments dans l'ICU.

Myopathy après l'administration à long terme d'autre neuromuscular nondépolarisant le bloquant des agents dans le seul ICU ou dans la combinaison avec la thérapie corticosteroid a été annoncé. Donc, pour les patients recevant tant neuromuscular le bloquant des agents que corticosteroids, la période d'utilisation du neuromuscular le bloquant de l'agent devrait être limité autant que possible et utilisé seulement dans le cadre où à l'opinion du médecin prescrivant, les avantages spécifiques du médicament emportent sur le risque.

5.6 Hyperthermia Malfaisant (MH)

ZEMURON n'a pas été étudié dans les patients MH-susceptible. Puisque ZEMURON est toujours utilisé avec d'autres agents et l'occurrence de hyperthermia malfaisant pendant l'anesthésie est même possible faute des agents déclenchants connus, les praticiens devraient être familiers avec de premiers signes, un diagnostic confirmatif et un traitement de hyperthermia malfaisant avant le début de n'importe quel anesthésique.

Dans une étude d'animal dans le cochon MH-susceptible, l'administration d'Injection ZEMURON n'avait pas l'air de déclencher hyperthermia malfaisant.

5.7 Temps de Circulation prolongé

Les conditions associées à un temps retardé circulatoire augmenté, par ex, la maladie cardiovasculaire ou l'âge avancé, peuvent être associées à un retard dans le temps de commencement [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

5.8 Prolongement d'Intervalle de QT

L'analyse totale de données ECG dans les patients de pédiatrie indique que l'utilisation d'élément de ZEMURON avec les agents anesthésiques généraux peut prolonger l'intervalle QTc [voir des Études Cliniques (14.3)].

5.9 Les conditions/Médicaments Provoquant Potentiation de, ou la Résistance à, le Bloc de Neuromuscular

Potentiation : On a constaté que neuromuscular nondépolarisant le bloquant des agents expose neuromuscular profond le bloquant des effets dans cachectic ou patients débilités, patients avec les maladies neuromuscular et patients avec carcinomatosis.

On a montré que de certains anesthésiques d'inhalation, particulièrement enflurane et isoflurane, d'antibiotiques, de sels de magnésium, du lithium, des anesthésiques locaux, procainamide et quinidine augmentent la durée de bloc de neuromuscular et les exigences d'injection de diminution de neuromuscular le bloquant des agents [voit des Actions réciproques de Médicament (7.3)].

Dans ceux-ci ou d'autres patients dans qui potentiation de bloc de neuromuscular ou de difficulté avec le renversement peut être prévu, une diminution de la dose initiale recommandée de ZEMURON devrait être considérée [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

Résistance : la Résistance au fait de nondépolariser d'agents, en harmonie avec l'en-haut-règlement de récepteurs d'acétylcholine de muscle squelettiques, est associée aux brûlures, l'atrophie de désuétude, denervation et le trauma de muscle direct. L'en-haut-règlement de récepteur peut contribuer aussi à la résistance au fait de nondépolariser des relaxants de muscle qui se développe quelquefois dans les patients avec l'infirmité motrice cérébrale, les patients recevant chroniquement anticonvulsant les agents tels que carbamazepine ou phenytoin, ou avec l'exposition chronique au fait de nondépolariser d'agents. Quand ZEMURON est administré à ces patients, les durées plus courtes de bloc de neuromuscular peuvent se produire et les taux d'injection peuvent être plus haut en raison du développement de résistance au fait de nondépolariser des relaxants de muscle.

Potentiation ou Résistance : la base acide sévère et/ou les anomalies d'électrolyte peuvent potentiate ou provoquer la résistance au neuromuscular le bloquant de l'action de ZEMURON. Aucune donnée n'est disponible dans de tels patients et aucune recommandation de dosage ne peut être faite.

Le blocus de neuromuscular ZEMURON-incité a été modifié par alkalosis et acidose dans les cochons expérimentaux. L'acidose tant respiratoire que du métabolisme a prolongé le temps de récupération. La puissance de ZEMURON a été de façon significative améliorée dans l'acidose du métabolisme et alkalosis, mais a été réduite dans alkalosis respiratoire. En plus, l'expérience avec d'autres médicaments a suggéré qu'aigu (par ex, la diarrhée) ou chronique (par ex, adrenocortical l'insuffisance) le déséquilibre d'électrolyte peut changer le blocus de neuromuscular. Comme le déséquilibre d'électrolyte et le déséquilibre acide et basé sont d'habitude mélangés, l'amélioration ou l'inhibition peuvent se produire.

5.10 Incompatibilité avec les Solutions Alcalines

ZEMURON, qui a un pH acide, ne devrait pas être mélangé avec les solutions alcalines (par ex, les solutions de barbiturique) dans la même seringue ou administré simultanément pendant l'injection intraveineuse par la même aiguille.

5.11 Augmentation dans la Résistance Vasculaire Pulmonaire

ZEMURON peut être associé à la résistance vasculaire pulmonaire augmentée, donc la prudence est appropriée dans les patients avec l'hypertension pulmonaire ou la maladie du cœur valvulaire [voir des Études Cliniques (14.1)].

5.12 Utilisation Dans les Patients avec Myasthenia

Dans les patients avec myasthenia gravis ou myasthenic (Eaton-Lambert) le syndrome, les petites doses de nondépolariser neuromuscular le bloquant des agents peut avoir des effets profonds. Dans de tels patients, un nerf périphérique stimulator et une utilisation d'une petite dose d'essai peuvent avoir la valeur dans la surveillance de la réponse à l'administration de relaxants de muscle.

5.13 Extravasation

Si extravasation se produit, il peut être associé aux signes ou aux symptômes d'irritation locale. L'injection ou l'injection devraient être terminées immédiatement et recommencées dans une autre veine.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans les essais cliniques, les réactions défavorables les plus communes (2 %) sont hypotension transitoire et hypertension.

Les réactions défavorables suivantes sont décrites, ou décrites dans le plus grand détail, dans d'autres sections :

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les études cliniques aux Etats-Unis (n=1137) et l'Europe (n=1394) se sont élevées à 2531 patients. Les patients exposés dans les études cliniques américaines fournissent la base au calcul de taux de réaction défavorables. Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées dans ZEMURON administré de patients (tous les événements jugés selon les investigateurs pendant les essais cliniques avoir une relation causale possible) :

Les réactions défavorables dans plus grand que 1 % de patients : Personne

Les réactions défavorables dans moins de 1 % de patients (probablement rattaché ou le rapport inconnu) :

 
Cardiovasculaire : arrhythmia, électrocardiogramme anormal, tachycardia
 
Digestif : nausée, en vomissant
 
Respiratoire : l'asthme (bronchospasm, la respiration asthmatique, ou rhonchi), le hoquet
 
Peau et Appendices : les rougeurs, l'oedème de site d'injection, pruritus

Dans les études européennes, les réactions le plus communément annoncées étaient hypotension transitoire (2 %) et hypertension (2 %); ceux-ci sont dans la plus grande fréquence que les études américaines (0.1 % et 0.1 %). Les changements dans la fréquence cardiaque et la tension ont été définis différemment de dans les études américaines dans lesquelles les changements dans les paramètres cardiovasculaires n'ont pas été considérés comme les événements défavorables à moins que ne jugé par l'investigateur comme inattendus, cliniquement significatif, ou pensaient pour être l'histamine rattachée.

Dans une étude clinique dans les patients avec la maladie cardiovasculaire cliniquement significative subissant la greffe de rocade d'artère coronaire, l'hypertension et tachycardia ont été annoncés dans certains patients, mais ces occurrences étaient moins fréquentes dans les patients recevant le béta ou les médicaments du fait de bloquer le canal de calcium. Dans certains patients, ZEMURON a été associé aux augmentations transitoires (30 % ou plus grand) dans la résistance vasculaire pulmonaire. Dans une autre étude clinique de patients subissant la chirurgie aortique abdominale, les augmentations transitoires (30 % ou plus grand) dans la résistance vasculaire pulmonaire ont été observées dans environ 24 % de patients recevant ZEMURON 0.6 ou 0.9 mgs/kg.

Dans les études de patient de pédiatrie dans le monde entier (n=704), tachycardia s'est produit à une incidence de 5.3 % (n=37) et il a été jugé selon l'investigateur comme rattaché dans 10 cas (1.4 %).

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Dans la pratique clinique, il y a eu des rapports de réactions allergiques sévères (anaphylactic et réactions anaphylactoid et choc) avec ZEMURON, en incluant certains qui ont été très graves et fatal [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].

Puisque ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Antibiotiques

Les médicaments qui peuvent améliorer le neuromuscular le bloquant de l'action de nondépolariser d'agents tels que ZEMURON incluent de certains antibiotiques (par ex, aminoglycosides; vancomycin; tetracyclines; bacitracin; polymyxins; colistin; et le sodium colistimethate). Si ces antibiotiques sont utilisés dans la conjonction avec ZEMURON, le prolongement de bloc de neuromuscular peut se produire.

7.2 Anticonvulsants

Dans 2 de 4 patients recevant la thérapie anticonvulsant chronique, la résistance apparente aux effets de ZEMURON a été observée dans la forme d'ampleur diminuée de bloc de neuromuscular, ou a raccourci la durée clinique. Comme avec d'autre neuromuscular nondépolarisant le bloquant des médicaments, si ZEMURON est administré aux patients recevant chroniquement anticonvulsant les agents tels que carbamazepine ou phenytoin, les durées plus courtes de bloc de neuromuscular peuvent se produire et les taux d'injection peuvent être plus haut en raison du développement de résistance au fait de nondépolariser des relaxants de muscle. Pendant que le mécanisme pour le développement de cette résistance n'est pas connu, l'en-haut-règlement de récepteur peut être un facteur de contribution [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].

7.3 Anesthésiques d'inhalation

On a montré que l'utilisation d'anesthésiques d'inhalation améliore l'activité d'autre neuromuscular le bloquant des agents (enflurane> isoflurane> halothane).

Isoflurane et enflurane peuvent prolonger aussi la durée d'action d'initiaux et de doses d'entretien de ZEMURON et diminuer l'exigence d'injection moyenne de ZEMURON de 40 % comparés à l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. Aucune action réciproque bien déterminée entre ZEMURON et halothane n'a été démontrée. Dans une étude, l'utilisation d'enflurane dans 10 patients avait pour résultat une augmentation de 20 % dans la durée clinique moyenne de la dose intubating initiale et une augmentation de 37 % dans la durée de doses d'entretien ultérieures, quand comparé dans la même étude à 10 patients sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. La durée clinique de doses initiales de ZEMURON de 0.57 à 0.85 mgs/kg sous enflurane ou anesthésie isoflurane, comme utilisé cliniquement, a été augmentée de 11 % et de 23 %, respectivement. La durée de doses d'entretien a été affectée à une plus grande mesure, augmentant de 30 % à 50 % sous enflurane ou sous anesthésie isoflurane.

Potentiation par ces agents est aussi observé en ce qui concerne les taux d'injection de ZEMURON exigé de maintenir environ 95 % neuromuscular le bloc. Sous isoflurane et anesthésie enflurane, les taux d'injection sont diminués d'environ 40 % comparés à l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. Le temps de récupération spontané moyen (de 25 % à 75 % de contrôle T1) n'est pas affecté par halothane, mais est prolongé par enflurane (de 15 % plus long) et isoflurane (de 62 % plus long). La récupération incitée au renversement de ZEMURON neuromuscular le bloc est minimalement affectée par la technique anesthésique [voir le Dosage et l'administration (2.5) et les Avertissements et les Précautions (5.9)].

7.4 Carbonate de lithium

On a montré que le lithium augmente la durée de bloc de neuromuscular et les exigences d'injection de diminution de neuromuscular le bloquant des agents [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)].

7.5 Anesthésiques locaux

On a montré que les anesthésiques locaux augmentent la durée de bloc de neuromuscular et les exigences d'injection de diminution de neuromuscular le bloquant des agents [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)].

7.6 Magnésium

Les sels de magnésium administrés pour la direction de toxémie de grossesse peuvent améliorer le blocus de neuromuscular [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].

7.7 Le fait de nondépolariser des Relaxants de Muscle

Il n'y a aucune étude contrôlée documentant l'utilisation de ZEMURON auparavant ou après d'autres relaxants de muscle nondépolarisants. Les actions réciproques ont été observées quand d'autres relaxants de muscle nondépolarisants ont été administrés dans la succession.

7.8 Procainamide

On a montré que Procainamide augmente la durée de bloc de neuromuscular et les exigences d'injection de diminution de neuromuscular le bloquant des agents [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)].

7.9 Propofol

L'utilisation de propofol pour l'induction et l'entretien d'anesthésie ne change pas la durée clinique ou les caractéristiques de récupération suite aux doses recommandées de ZEMURON.

7.10 Quinidine

L'injection de quinidine pendant la récupération de l'utilisation de relaxants de muscle est associée à la paralysie périodique. Cette possibilité doit aussi être considérée pour ZEMURON [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].

7.11 Succinylcholine

L'utilisation de ZEMURON auparavant succinylcholine, pour le but de modérer certains des effets secondaires de succinylcholine, n'a pas été étudiée.

Si ZEMURON est administré suite à l'administration de succinylcholine, il ne devrait pas être donné jusqu'à ce que la récupération de succinylcholine n'ait été observée. La durée moyenne d'action de 0.6 mgs/kg ZEMURON administrés après une dose de 1 mg/kg de succinylcholine quand T1 est revenu à 75 % de contrôle était 36 minutes (la gamme : 14–57, n=12) contre 28 minutes (la gamme : 17–51, n=12) sans succinylcholine.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C : les études de toxicologie du développement ont été exécutées avec la bromure rocuronium dans les lapins enceintes, conscients, nonaérés et les rats. L'inhibition de fonction de neuromuscular était le point final pour la sélection de la haute dose. La dose tolérée maximum a servi de la haute dose et a été administrée intraveineusement 3 fois par jour aux rats (0.3 mgs/kg, 15 %-30 % de dose intubation humaine de 0.6-1.2 mgs/kg basés sur l'unité de surface de corps de mg/m2) à partir du jour 6 à 17 et aux lapins (0.02 mgs/kg, la dose humaine de 25 %) à partir du jour 6 à 18 de grossesse. Le traitement de la haute dose a provoqué des symptômes aigus de dysfonctionnement respiratoire en raison de l'activité pharmacologique du médicament. Teratogenicity n'a pas été observé dans ces espèces d'animal. L'incidence de dernière mort embryonnaire a été augmentée à la haute dose dans les rats, probablement en raison du manque d'oxygène. Donc, cette conclusion n'a probablement aucune pertinence pour les humains parce que la ventilation mécanique immédiate du patient intubated préviendra efficacement l'hypoxie foetale de l'embryon. Cependant, il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. ZEMURON devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

8.2 Travail et Livraison

L'utilisation de ZEMURON dans la Césarienne a été étudiée dans un nombre limité de patients [voir des Études Cliniques (14.1)]. ZEMURON n'est pas recommandé pour l'induction d'ordre rapide dans les patients de Césarienne.

8.4 Utilisation de pédiatrie

L'utilisation de ZEMURON a été étudiée dans les patients de pédiatrie 3 mois à 14 ans d'âge sous l'anesthésie halothane. Des patients de pédiatrie anesthésiés avec halothane qui n'a pas reçu atropine pour l'induction, environ 80 % ont connu une augmentation transitoire (30 % ou plus grand) dans la fréquence cardiaque après intubation. Un des 19 bébés a anesthésié avec halothane et fentanyl qui a reçu atropine pour l'induction a connu cette ampleur de changement [voir le Dosage et l'administration (2.5) et les Études Cliniques (14.3)].

ZEMURON a été aussi étudié dans les patients de pédiatrie jusqu'à 17 ans d'âge, en incluant neonates, sous sevoflurane (l'induction) et l'oxyde isoflurane/nitrous (l'entretien) l'anesthésie. Le temps de commencement et la durée clinique ont varié avec la dose, l'âge du patient et la technique anesthésique. L'analyse totale de données ECG dans les patients de pédiatrie indique que l'utilisation d'élément de ZEMURON avec les agents anesthésiques généraux peut prolonger l'intervalle QTc. Les données suggèrent aussi que ZEMURON peut augmenter la fréquence cardiaque. Cependant, il n'était pas possible de façon concluante identifier un effet de candidat indépendant ZEMURON de cette d'anesthésie et d'autres facteurs. Supplémentairement, en examinant des niveaux de plasma de ZEMURON dans la corrélation au prolongement d'intervalle QTc, aucun rapport n'a été observé [voir le Dosage et l'administration (2.5), les Avertissements et les Précautions (5.8) et les Études Cliniques (14.3)].

ZEMURON n'est pas recommandé pour l'ordre rapide intubation dans les patients de pédiatrie. Les recommandations pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie sont discutées dans d'autres sections [voir le Dosage et l'administration (2.5) et la Pharmacologie Clinique (12.2)].

8.5 Utilisation gériatrique

ZEMURON a été administré à 140 patients gériatriques (65 ans ou plus grand) dans les essais cliniques américains et 128 patients gériatriques dans les essais cliniques européens. Le profil de pharmacokinetic observé pour les patients gériatriques (n=20) était semblable à cela pour d'autres patients chirurgicaux adultes [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Le temps de commencement et la durée d'action étaient légèrement plus longs pour les patients gériatriques (n=43) dans les essais cliniques. Les expériences cliniques et les recommandations pour l'utilisation dans les patients gériatriques sont discutées dans d'autres sections [voir le Dosage et l'administration (2.5), la Pharmacologie Clinique (12.2) et les Études Cliniques (14.2)].

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Comme ZEMURON est essentiellement excrété par le foie, il devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement hépatique cliniquement significatif. ZEMURON 0.6 mgs/kg a été étudié dans un nombre limité de patients (n=9) avec l'affaiblissement hépatique cliniquement significatif sous l'anesthésie isoflurane permanente. Après ZEMURON 0.6 mgs/kg, la médiane (la gamme) la durée clinique de 60 (35–166) les minutes a été modérément prolongée comparée à 42 minutes dans les patients avec la fonction hépatique normale. Le temps de récupération moyen de 53 minutes a été aussi prolongé dans les patients avec la cirrhose comparée à 20 minutes dans les patients avec la fonction hépatique normale. Quatre de 8 patients avec la cirrhose, qui ont reçu 0.6 mgs/kg ZEMURON sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse, n'ont pas accompli de bloc complet. Ces conclusions sont en harmonie avec l'augmentation dans le volume de distribution à l'état ferme observé dans les patients avec l'affaiblissement hépatique significatif [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Si utilisé pour l'induction d'ordre rapide dans les patients avec ascites, un dosage initial augmenté peut être nécessaire pour assurer le bloc complet. La durée sera prolongée dans ces cas. L'utilisation de doses plus haut que 0.6 mgs/kg n'a pas été étudiée [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

8.7 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

En raison du rôle limité du rein dans l'excrétion de ZEMURON, les directives de dosage ordinaires devraient être suivies. Dans les patients avec le dysfonctionnement rénal, la durée de blocus de neuromuscular n'a pas été prolongée; cependant, il y avait la variabilité individuelle substantielle (la gamme : 22–90 minutes) [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

10 SURDOSAGE

Le surdosage avec neuromuscular le bloquant des agents peut avoir pour résultat le bloc de neuromuscular au-delà du temps nécessaire pour la chirurgie et l'anesthésie. Le traitement primaire est l'entretien d'une compagnie aérienne brevetée, la ventilation contrôlée et la sédation adéquate jusqu'à ce que la récupération de fonction de neuromuscular normale soit assurée. Dès que l'évidence de récupération du bloc de neuromuscular est observée, la récupération de plus peut être facilitée par l'administration d'un agent anticholinesterase dans la conjonction avec un agent anticholinergic approprié.

Renversement de Blocus de Neuromuscular : les réactifs d'Anticholinesterase ne devraient pas être administrés avant la démonstration d'un peu de récupération spontanée du blocus de neuromuscular. L'utilisation d'un nerf stimulator à la récupération de document est recommandée.

Les patients devraient être évalués pour l'évidence clinique adéquate de récupération neuromuscular, par ex, ascenseur de tête de 5 secondes, phonation adéquat, ventilation et compagnie aérienne supérieure patency. La ventilation doit être soutenue pendant que les patients exposent n'importe quels signes de faiblesse de muscle.

La récupération peut être retardée en présence de l'affaiblissement, carcinomatosis et de l'utilisation d'élément de certains médicaments qui améliorent le blocus de neuromuscular ou provoquent séparément la dépression respiratoire. Dans de telles circonstances la direction est le même comme ce de blocus de neuromuscular prolongé.

11 DESCRIPTION

ZEMURON (rocuronium la bromure) l'injection est neuromuscular nondépolarisant le bloquant de l'agent avec un rapide au commencement intermédiaire selon la dose et à la durée intermédiaire. La bromure de Rocuronium est chimiquement désignée comme 1-[17 -(acetyloxy)-3 -hydroxy-2 --5 -androstan-16 (4-morpholinyl) -yl]-1-bromure pyrrolidinium (2-propenyl).

La formule structurelle est :

Structure chimique

La formule chimique est C32H53BrN2O4 avec un poids moléculaire de 609.70. Le coefficient de partition de bromure rocuronium dans n-octanol/water est 0.5 à 20°C.

ZEMURON est fourni comme un stérile, nonpyrogenic, isotonic la solution qui est claire, incolore à jaune/orange, pour l'injection intraveineuse seulement. Chaque millilitre contient 10 mgs rocuronium la bromure et l'acétate de sodium de 2 mgs. La solution aqueuse est réglée à isotonicity avec le chlorure de sodium et à un pH de 4 avec l'hydroxyde de sodium et/ou d'acide acétique.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

ZEMURON est neuromuscular nondépolarisant le bloquant de l'agent avec un rapide au commencement intermédiaire selon la dose et à la durée intermédiaire. Il agit en rivalisant pour les récepteurs cholinergic à la plaque de la fin automobile. Cette action est contrariée par les inhibiteurs acetylcholinesterase, tels que neostigmine et edrophonium.

12.2 Pharmacodynamics

L'ED95 (la dose exigée de produire la suppression de 95 % du premier [T1] mechanomyographic [MMG] la réponse de l'adducteur pollicis le muscle [le pouce] à la stimulation supramaximal indirecte "le train de quatre" du nerf ulnar) pendant l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse est environ 0.3 mgs/kg. La variabilité patiente autour de la dose ED95 suggère que 50 % de patients exposeront la dépression T1 de 91 % à 97 %.

La table 4 présente des conditions intubating dans les patients avec intubation lancé à 60 à 70 secondes.

LA TABLE 4 : le Pour cent de Conditions Intubating Excellentes ou Bonnes et de Médiane (la Gamme) le Temps à l'Achèvement d'Intubation dans les Patients avec Intubation Mis en œuvre à 60 à 70 Secondes
Dose de ZEMURON (mg/kg)
Administré plus de 5 sec
Le pour cent de Patients Avec les Conditions Intubating Excellentes ou BonnesLe temps à l'Achèvement d'Intubation
(minute)
Intubating excellent conditions=jaw détendu, les cordes vocales à part et immobile, aucun mouvement diaphragmatic
Bon intubating conditions=same comme excellent mais avec un peu de mouvement diaphragmatic
*
Exclut des patients subissant la Césarienne
Les patients de pédiatrie étaient sous l'anesthésie halothane
Adults* 18 à 64 yrs
0.45 (n=43)86 %1.6 (1.0–7.0)
0.6 (n=51)96 %1.6 (1.0–3.2)
Les bébés 3 mo à 1 votre
0.6 (n=18)100 %1.0 (1.0–1.5)
De pédiatrie 1 à 12 yrs
0.6 (n=12)100 %1.0 (0.5–2.3)

La table 5 présente le temps au commencement et à la durée clinique pour la dose initiale de ZEMURON (rocuronium la bromure) l'injection sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse dans les adultes et les patients gériatriques et sous l'anesthésie halothane dans les patients de pédiatrie.

LA TABLE 5 : la Médiane (la Gamme) le Temps au Commencement et à la Durée Clinique Suite à la Dose (Intubating) Initiale Pendant l'Anesthésie d'Oxyde/Oxygène d'Opioïde (les Adultes) / l'Anesthésie d'Oxyde/Oxygène Nitreuse (les Adultes) et l'Anesthésie Halothane (les Patients de Pédiatrie)
Dose de ZEMURON (mg/kg)
Administré plus de 5 sec
Temps au Bloc de 80 %
(minute)
Temps au Bloc Maximum
(minute)
Durée clinique
(minute)
le nombre de n=the de patients qui avaient le temps au bloc maximum enregistré
Duration=time clinique jusqu'au retour à 25 % de contrôle T1. Les patients recevant des doses de 0.45 mgs/kg qui a accompli le bloc de moins de 90 % (16 % de ces patients) avaient environ 12 à 15 minutes à la récupération de 25 %.
Adultes 18 à 64 yrs
0.45 (n=50)1.3 (0.8–6.2)3.0 (1.3–8.2)22 (12–31)
0.6 (n=142)1.0 (0.4–6.0)1.8 (0.6–13.0)31 (15–85)
0.9 (n=20)1.1 (0.3–3.8)1.4 (0.8–6.2)58 (27–111)
1.2 (n=18)0.7 (0.4–1.7)1.0 (0.6–4.7)67 (38–160)
Vieillard 65 yrs
0.6 (n=31)2.3 (1.0–8.3)3.7 (1.3–11.3)46 (22–73)
0.9 (n=5)2.0 (1.0–3.0)2.5 (1.2–5.0)62 (49–75)
1.2 (n=7)1.0 (0.8–3.5)1.3 (1.2–4.7)94 (64–138)
Les bébés 3 mo à 1 votre
0.6 (n=17)0.8 (0.3–3.0)41 (24–68)
0.8 (n=9)0.7 (0.5–0.8)40 (27–70)
1 à 12 yrs de pédiatrie
0.6 (n=27)0.8 (0.4–2.0)1.0 (0.5–3.3)26 (17–39)
0.8 (n=18)0.5 (0.3–1.0)30 (17–56)

La table 6 présente le temps au commencement et à la durée clinique pour la dose initiale de ZEMURON (rocuronium la bromure) l'Injection sous sevoflurane (l'induction) et l'oxyde isoflurane/nitrous (l'entretien) l'anesthésie dans les patients de pédiatrie.

LA TABLE 6 : la Médiane (la Gamme) le Temps au Commencement et à la Durée Clinique Suite à la Dose (Intubating) Initiale Pendant Sevoflurane (l'induction) et l'Oxyde Isoflurane/Nitrous (l'entretien) l'Anesthésie (les Patients de Pédiatrie)
Dose de ZEMURON (mg/kg)
Administré plus de 5 sec
Temps au Bloc Maximum
(minute)
Le temps à la Réapparition T3
(minute)
le nombre de n=the de patients avec le plus haut nombre d'observations pour le temps au bloc maximum ou à la réapparition T3.
La naissance de Neonates à <28 jours
0.45 (n=5)1.1 (0.6–2.2)40.3 (32.5–62.6)
0.6 (n=10)1.0 (0.2–2.1)49.7 (16.6–119.0)
1 (n=6)0.6 (0.3–1.8)114.4 (92.6–136.3)
Les bébés 28 jours à 3 mo
0.45 (n=9)0.5 (0.4–1.3)49.1 (13.5–79.9)
0.6 (n=11)0.4 (0.2–0.8)59.8 (32.3–87.8)
1 (n=5)0.3 (0.2–0.7)103.3 (90.8–155.4)
Les bambins> 3 mo à 2 yrs
0.45 (n=17)0.8 (0.3–1.9)39.2 (16.9–59.4)
0.6 (n=29)0.6 (0.2–1.6)44.2 (18.9–68.8)
1 (n=15)0.5 (0.2–1.5)72.0 (36.2–128.2)
Les enfants> 2 yrs à 11 yrs
0.45 (n=14)0.9 (0.4–1.9)21.5 (17.5–38.0)
0.6 (n=37)0.8 (0.3–1.7)36.7 (20.1–65.9)
1 (n=16)0.7 (0.4–1.2)53.1 (31.2–89.9)
Les adolescents> 11 à 17 yrs
0.45 (n=18)1.0 (0.5–1.7)37.5 (18.3–65.7)
0.6 (n=31)0.9 (0.2–2.1)41.4 (16.3–91.2)
1 (n=14)0.7 (0.5–1.2)67.1 (25.6–93.8)

Le temps à 80 % ou le plus grand bloc et la durée clinique comme une fonction de dose est présenté dans les figures 1 et 2.

LA FIGURE 1 : le Temps à 80 % ou le Plus grand Bloc contre la Dose Initiale de ZEMURON par la Tranche d'âge (Le centile moyen, 25ème et 75ème et les valeurs individuelles)
Chiffre
 
LA FIGURE 2 : la Durée d'Effet Clinique contre la Dose Initiale de ZEMURON par la Tranche d'âge (Le centile moyen, 25ème et 75ème et les valeurs individuelles)
Chiffre

Les durées cliniques pour les 5 premières doses d'entretien, dans les patients recevant 5 ou plus doses d'entretien sont représentées dans la figure 3 [voir le Dosage et l'administration (2.3)].

LA FIGURE 3 : la Durée d'Effet Clinique contre le Nombre de Doses d'Entretien ZEMURON, par la Dose
Chiffre

Dès que la récupération spontanée a atteint 25 % de contrôle T1, le bloc de neuromuscular produit par ZEMURON est sans hésiter inversé avec les agents anticholinesterase, par ex, edrophonium ou neostigmine.

La récupération spontanée moyenne de 25 % à T1 de 75 % était 13 minutes dans les patients adultes. Quand le bloc de neuromuscular a été inversé dans 36 adultes à un T1 de 22 % à 27 %, récupération à un T1 de 89 (50–132) le % et T4/T1 de 69 (38–92) le % a été accompli au cours de 5 minutes. Seulement 5 de 320 adultes ont fait marche arrière a reçu une dose supplémentaire d'agent de renversement. La médiane (la gamme) que la dose de neostigmine était 0.04 (0.01–0.09) le mg/kg et la médiane (la gamme) la dose d'edrophonium était 0.5 (0.3–1.0) le mg/kg.

Dans les patients gériatriques (n=51) inversé avec neostigmine, le T4/T1 moyen a augmenté de 40 % à 88 % dans 5 minutes.

Dans les essais cliniques avec halothane, les patients de pédiatrie (n=27) qui a reçu 0.5 mgs/kg edrophonium avait des augmentations dans le T4/T1 moyen de 37 % lors du renversement à 93 % après 2 minutes. Les patients de pédiatrie (n=58) qui a reçu 1 mg/kg edrophonium avaient des augmentations dans le T4/T1 moyen de 72 % lors du renversement à 100 % après 2 minutes. Les bébés (n=10) qui ont été inversés avec 0.03 mgs/kg neostigmine récupéré de 25 % à T1 de 75 % au cours de 4 minutes.

Il n'y avait aucun rapport de moins que la récupération clinique satisfaisante de fonction de neuromuscular.

Les neuromuscular le bloquant de l'action de ZEMURON peut être amélioré en présence des anesthésiques d'inhalation puissants [voient des Actions réciproques de Médicament (7.3)].

Hemodynamics : Il n'y avait aucun effet lié de la dose sur l'incidence de changements de la ligne de base (30 % ou plus grand) dans la tension artérielle moyenne (la CARTE) ou la fréquence cardiaque associée à l'administration ZEMURON sur la gamme de dose de 0.12 à 1.2 mgs/kg (4 × ED95) au cours de 5 minutes après l'administration de ZEMURON et avant intubation. Les augmentations ou les diminutions dans la CARTE ont été observées à 2 % à 5 % de vieillard et d'autres patients adultes et dans environ 1 % de patients de pédiatrie. Les changements de fréquence cardiaque (30 % ou plus grand) se sont produits à 0 % avec 2 % de vieillard et d'autres patients adultes. Tachycardia (30 % ou plus grand) s'est produit dans 12 de 127 patients de pédiatrie. La plupart des patients de pédiatrie se développant tachycardia étaient d'une étude simple où les patients ont été anesthésiés avec halothane et qui n'a pas reçu atropine pour l'induction [voir des Études Cliniques (14.3)]. Dans les études américaines, laryngoscopy et tracheal intubation suite à l'administration ZEMURON ont été accompagnés par tachycardia transitoire (30 % ou plus grandes augmentations) dans environ un tiers de patients adultes sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. Les études d'animal ont indiqué que le rapport de bloc de vagal:neuromuscular suite à l'administration ZEMURON est moins que vecuronium, mais plus grand que pancuronium. Le tachycardia observé dans certains patients peut provenir de ce vagal le bloquant de l'activité.

Libération histaminique : Dans les études de libération histaminique, les concentrations cliniquement significatives d'histamine de plasma se sont produites dans 1 de 88 patients. Les signes cliniques de libération histaminique (le fait de rougir, les rougeurs, ou bronchospasm) associé à l'administration de ZEMURON ont été évalués dans les essais cliniques et ont signalé en 9 de 1137 (0.8 %) des patients.

12.3 Pharmacokinetics

Patients adultes et Gériatriques : Afin de maximiser les renseignements cueillis dans le dans vivo pharmacokinetic les études, les données des études ont été utilisées pour développer des estimations démographiques des paramètres pour les sous-populations représentées (par ex, le vieillard, l'affaiblissement de pédiatrie, rénal et hépatique). Ces estimations basées sur la population et une mesure de la variabilité approximative sont contenues dans la section suivante.

Suite à l'administration intraveineuse de ZEMURON, les niveaux de plasma de rocuronium suivent un modèle ouvert de trois compartiments. La demi-vie de distribution rapide est 1 à 2 minutes et la demi-vie de distribution plus lente est 14 à 18 minutes. Rocuronium est environ 30 % attachés aux protéines de plasma humaines. Dans le vieillard et d'autres patients chirurgicaux adultes subissant l'oxyde/oxygène d'opioïde / l'oxyde/oxygène nitreux ou l'anesthésie inhalational, le profil de pharmacokinetic observé était essentiellement inchangé.

LA TABLE 7 : Moyen (SD) Pharmacokinetic les Paramètres dans les Adultes (n=22; les âges 27 à 58 yrs) et le Vieillard (n=20; 65 yrs ou plus grand) Pendant l'Anesthésie d'Oxyde/Oxygène d'Opioïde / l'Anesthésie d'Oxyde/Oxygène Nitreuse
Paramètres de PKAdultes
(Les âges 27 à 58 yrs)
Vieillards
(65 yrs)
Autorisation (L/kg/hr)0.25 (0.08)0.21 (0.06)
Le volume de Distribution à l'État Ferme (L/kg)0.25 (0.04)0.22 (0.03)
t1/2 β l'Élimination (hr)1.4 (0.4)1.5 (0.4)

En général, les études avec les sujets adultes normaux n'ont pas révélé de différences dans le pharmacokinetics de rocuronium en raison du sexe.

Les études de distribution, métabolisme et excrétion dans les chats et les chiens indiquent que rocuronium est éliminé essentiellement par le foie. L'analogue rocuronium 17-desacetyl-rocuronium, un métabolite, était rarement observé dans le plasma ou l'urine d'humains a administré des doses simples de 0.5 à 1 mg/kg avec ou sans une injection ultérieure (pour jusqu'à 12 hr) de rocuronium. Dans le chat, 17-desacetyl-rocuronium a environ un vingtième le neuromuscular le bloquant de la puissance de rocuronium. Les effets d'échec rénal et de maladie hépatique sur le pharmacokinetics et pharmacodynamics de rocuronium dans les humains sont en harmonie avec ces conclusions.

En général, les patients subissant le transplant de rein de cadavre ont une petite réduction de l'autorisation qui est compensée pharmacokinetically par une augmentation correspondante dans le volume, tel que l'effet net est une demi-vie de plasma inchangée. Les patients avec la cirrhose de foie démontrée ont une augmentation marquée dans leur volume de distribution ayant pour résultat une demi-vie de plasma environ deux fois ce de patients avec la fonction hépatique normale. La table 8 montre les paramètres pharmacokinetic dans les sujets avec a diminué la fonction rénale ou avec hépatique.

LA TABLE 8 : Moyen (SD) Pharmacokinetic les Paramètres dans les Adultes avec la Fonction Rénale et Hépatique Normale (n=10, les âges 23 à 65), les Patients de Transplant Rénaux (n=10, les âges 21 à 45) et les Patients de Dysfonctionnement Hépatiques (n=9, les âges 31 à 67) Pendant l'Anesthésie Isoflurane
Paramètres de PKFonction Rénale et Hépatique normalePatients de Transplant rénauxPatients de Dysfonctionnement hépatiques
*
Les différences dans t1/2 calculé β et Cl entre cette étude et l'étude dans de jeunes adultes contre les vieillards (65 ans) sont rattachées aux différentes populations de promotion et aux techniques anesthésiques.
Autorisation (L/kg/hr)0.16 (0.05) *0.13 (0.04)0.13 (0.06)
Le volume de Distribution à l'État Ferme (L/kg)0.26 (0.03)0.34 (0.11)0.53 (0.14)
t1/2 β l'Élimination (hr)2.4 (0.8) *2.4 (1.1)4.3 (2.6)

Le résultat net de ces conclusions consiste en ce que les sujets avec l'échec rénal ont des durées cliniques qui sont semblables à, mais un peu plus de variable que la durée à laquelle on s'attendrait dans les sujets avec la fonction rénale normale. Les patients hépatiquement diminués, en raison de la grande augmentation dans le volume, peuvent démontrer des durées cliniques s'approchant 1.5 fois plus de celui de sujets avec la fonction hépatique normale. Dans les deux populations le praticien devrait individualiser la dose aux besoins du patient [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

La redistribution de tissu représente la plupart (environ 80 %) de la quantité initiale de rocuronium administré. Comme les compartiments de tissu se remplissent du dosage continué (4–8 heures), moins de médicament est redistribué loin du site d'action et, pour une dose seulement d'injection, le taux pour maintenir des chutes de blocus de neuromuscular à environ 20 % du taux d'injection initial. L'utilisation d'une dose chargeante et d'un plus petit taux d'injection réduit le besoin pour l'adaptation de dose.

Patients de pédiatrie : Sous l'anesthésie halothane, la durée clinique d'effets de ZEMURON n'a pas varié avec l'âge dans les patients 4 mois à 8 ans d'âge. La demi-vie terminale et d'autres paramètres pharmacokinetic de rocuronium dans ces patients de pédiatrie sont présentés dans la Table 9.

LA TABLE 9 : Moyen (SD) Pharmacokinetic les Paramètres de Rocuronium dans les Patients de Pédiatrie (les âges 3 à moins de 12 mos, n=6; 1 à moins de 3 yrs, n=5; 3 à moins de 8 yrs, n=7) Pendant l'Anesthésie Halothane
Gamme d'Âge patiente
Paramètres de PK3 à <12 mos1 à <3 yrs3 à <8 yrs
Autorisation (L/kg/hr)0.35 (0.08)0.32 (0.07)0.44 (0.16)
Le volume de Distribution à l'État Ferme (L/kg)0.30 (0.04)0.26 (0.06)0.21 (0.03)
t1/2 β l'Élimination (hr)1.3 (0.5)1.1 (0.7)0.8 (0.3)

Pharmacokinetics de ZEMURON ont été évalués en utilisant une analyse démographique de pharmacokinetic mis en commun datasets de 2 procès sous sevoflurane (l'induction) et l'oxyde isoflurane/nitrous (l'entretien) l'anesthésie. On a constaté que tous les paramètres pharmacokinetic étaient linéairement proportionnels au poids de corps. Dans les patients moins l'âge d'autorisation de 18 années (CL) et volume de distribution (Vss) augmentent avec bodyweight (le kg) et l'âge (les années). Par conséquent la demi-vie terminale de ZEMURON diminue avec l'âge augmentant de 1.1 heure à 0.7–0.8 heure. La table 10 présente les paramètres pharmacokinetic dans les différentes tranches d'âge dans les études avec sevoflurane (l'induction) et l'oxyde isoflurane/nitrous (l'entretien) l'anesthésie.

LA TABLE 10 : Moyen (SD) Pharmacokinetic les Paramètres de Rocuronium dans les Patients de Pédiatrie Pendant Sevoflurane (l'induction) et l'Oxyde Isoflurane/Nitrous (l'entretien) l'Anesthésie
Gamme d'Âge patiente
Paramètres de PKLa naissance à <28 jours28 jours à 3 mos3 mos à 2 yrs2 à 11 yrs11 à 17 yrs
CL (L/kg/hr)0.31 (0.07)0.30 (0.08)0.33 (0.10)0.35 (0.09)0.29 (0.14)
Le volume de Distribution (L/kg)0.42 (0.06)0.31 (0.03)0.23 (0.03)0.18 (0.02)0.18 (0.01)
t1/2 β (hr)1.1 (0.2)0.9 (0.3)0.8 (0.2)0.7 (0.2)0.8 (0.3)

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études dans les animaux n'ont pas été exécutées avec la bromure rocuronium pour évaluer le potentiel cancérigène ou l'affaiblissement de fertilité. Les études de Mutagenicity (l'épreuve d'Ames, l'analyse d'égarements chromosomal dans les cellules mammifères et l'épreuve de micronoyau) conduit avec la bromure rocuronium n'ont pas suggéré de potentiel mutagenic.

14 ÉTUDES CLINIQUES

Dans les études cliniques américaines, un total de 1137 patients a reçu ZEMURON, en incluant 176 de pédiatrie, 140 vieillard, 55 obstétrical et 766 autres adultes. La plupart des patients (90 %) étaient ASA le statut physique I ou II, environ 9 % étaient ASA III et 10 patients (subissant le rocade d'artère coronaire la chirurgie greffante ou valvulaire) étaient ASA IV. Dans les études cliniques européennes, un total de 1394 patients a reçu ZEMURON, en incluant 52 de pédiatrie, 128 vieillard (65 ans ou plus grand) et 1214 autres adultes.

14.1 Patients adultes

Intubation l'utilisation des doses de ZEMURON 0.6 à 0.85 mgs/kg a été évalué dans 203 adultes dans 11 études cliniques. Excellent à de bonnes conditions intubating étaient généralement accomplis au cours de 2 minutes et le bloc maximum s'est produit au cours de 3 minutes dans la plupart des patients. Les doses dans cette gamme fournissent la relaxation clinique à une médiane (la gamme) le temps de 33 (14–85) les minutes sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. De plus grandes doses (0.9 et 1.2 mgs/kg) ont été évaluées dans 2 études avec 19 et 16 patients sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse et ont fourni 58 (27–111) et 67 (38–160) les minutes de relaxation clinique, respectivement.

Maladie cardiovasculaire : Dans 1 étude clinique, 10 patients avec la maladie cardiovasculaire cliniquement significative subissant la greffe de rocade d'artère coronaire ont reçu une dose initiale de ZEMURON de 0.6 mgs/kg. Le bloc de Neuromuscular a été maintenu pendant la chirurgie avec les doses d'entretien de bol alimentaire de 0.3 mgs/kg. L'induction suivante, 8 injection mcg/kg/min continue de ZEMURON a produit la relaxation suffisante pour soutenir la ventilation mécanique depuis 6 à 12 heures dans le service de soins intensifs chirurgical (SICU) pendant que les patients se rétablissaient de la chirurgie.

Ordre rapide Intubation : les conditions d'Intubating ont été évaluées dans 230 patients dans 6 études cliniques où l'anesthésie a été incitée avec thiopental (3-6 mgs/kg) ou avec propofol (1.5-2.5 mgs/kg) dans la combinaison avec l'un ou l'autre fentanyl (2–5 mcg/kg) ou alfentanil (1 mg). La plupart des patients ont reçu aussi une prémédication telle que midazolam ou temazepam. La plupart des patients avaient intubation essayé au cours de 60 à 90 secondes d'administration de 0.6 mgs/kg ZEMURON ou de succinylcholine 1 à 1.5 mgs/kg. Les conditions intubating excellentes ou bonnes ont été accomplies dans 119/120 (99 % [l'intervalle de confiance de 95 % : 95 %-99.9 %]) les patients recevant ZEMURON et dans 108/110 (98 % [94 %-99.8 %]) les patients recevant succinylcholine. La durée d'action de 0.6 mgs/kg ZEMURON est plus longue que succinylcholine et à cette dose est équivalent environ à la durée d'autre jeu de l'intermédiaire neuromuscular le bloquant des médicaments.

Patients obèses : ZEMURON a été dosé selon le poids de corps réel (ABW) dans la plupart des études cliniques. L'administration de ZEMURON dans 47 de 330 patients (de 14 %) qui étaient au moins 30 % ou plus au-dessus de leur poids de corps idéal (IBW) n'a pas été associée aux différences cliniquement significatives dans le commencement, la durée, la récupération, ou le renversement de bloc de neuromuscular ZEMURON-incité.

Dans 1 étude clinique dans les patients obèses, ZEMURON 0.6 mgs/kg a été dosé selon ABW (n=12) ou IBW (n=11). Les patients obèses ont dosé selon IBW avait un plus long temps au bloc maximum, une médiane plus courte (la gamme) la durée clinique de 25 (14–29) les minutes et n'a pas accompli de conditions intubating comparables avec les dosés basé sur ABW. Ces résultats soutiennent la recommandation que les patients obèses être dosés basé sur le poids de corps réel [voient le Dosage et l'administration (2.5)].

Patients obstétricaux : ZEMURON 0.6 mgs/kg a été administré avec thiopental, 3 à 4 mgs/kg (n=13) ou 4 à 6 mgs/kg (n=42), pour l'induction d'ordre rapide d'anesthésie pour la Césarienne. Aucun neonate n'avait des tas APGAR plus grands que 7 à 5 minutes. Les concentrations de plasma veineuses ombilicales étaient 18 % de concentrations maternelles lors de la livraison. Les conditions d'Intubating étaient pauvres ou insuffisantes dans 5 de 13 femmes recevant 3 à 4 mgs/kg thiopental quand intubation a été essayé 60 secondes après l'injection de médicament. Donc, ZEMURON n'est pas recommandé pour l'induction d'ordre rapide dans les patients de Césarienne.

14.2 Patients gériatriques

ZEMURON a été évalué dans 55 patients gériatriques (les âges 65–80 ans) dans 6 études cliniques. Les doses de 0.6 mgs/kg ont fourni excellent à de bonnes conditions intubating dans une médiane (la gamme) le temps de 2.3 (1–8) les minutes. Les temps de récupération de 25 % à 75 % après ces doses n'ont pas été prolongés dans les patients gériatriques comparés à d'autres patients adultes [voir le Dosage et l'administration (2.5) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

14.3 Patients de pédiatrie

ZEMURON 0.45, 0.6, ou 1 mg/kg a été évalué sous sevoflurane (l'induction) et l'oxyde isoflurane/nitrous (l'entretien) l'anesthésie pour intubation dans 326 patients dans 2 études. Dans 1 de ces études le bol alimentaire d'entretien et les exigences d'injection ont été évalués dans 137 patients. Dans toutes les tranches d'âge, les doses de 0.6 mgs/kg ont fourni le temps au bloc maximum dans environ 1 minute. À travers toutes les tranches d'âge, la médiane (la gamme) le temps à la réapparition de T3 pour les doses de 0.6 mgs/kg était le plus court chez les enfants [36.7 (20.1–65.9) des minutes] et le plus long dans les bébés [59.8 (32.3–87.8) des minutes]. Pour les patients de pédiatrie plus vieux que 3 mois, le temps à la récupération après s'arrêtait plus brusquement l'entretien d'injection par rapport à l'entretien de bol alimentaire [voir le Dosage et l'administration (2.5) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

ZEMURON 0.6 ou 0.8 mgs/kg a été évalué pour intubation dans 75 patients de pédiatrie (n=28; l'âge 3–12 mois, n=47; l'âge 1–12 ans) dans 3 études en utilisant halothane (1 %-5 %) et l'oxyde nitreux (60 %-70 %) dans l'oxygène. Les doses de 0.6 mgs/kg ont fourni une médiane (la gamme) le temps au bloc maximum de 1 (0.5–3.3) la minute (s). Cette dose a fourni une médiane (la gamme) le temps de relaxation clinique de 41 (24–68) les minutes dans de 3 mois aux bébés de 1 an et 26 (17–39) les minutes dans 1-aux patients de pédiatrie de 12 ans [voient le Dosage et l'administration (2.5) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

ZEMURON (rocuronium la bromure) l'injection est disponible dans la chose suivante :

  • ZEMURON les fioles de dose multiples de 5 millilitres contenant 50 mgs rocuronium l'injection de bromure (10 mgs/millilitres)
    Boîte de 10NDC 0052-0450-15
  • ZEMURON les fioles de dose multiples de 10 millilitres contenant 100 mgs rocuronium l'injection de bromure (10 mgs/millilitres)
    Boîte de 10NDC 0052-0450-16

L'emballage de ce produit ne contient aucun caoutchouc naturel (le latex).

ZEMURON devrait être conservé dans un réfrigérateur, 2 °–8°C (36 °–46°F). NE PAS GELER. Après l'enlèvement de la réfrigération aux conditions de stockage de température de pièce (25°C/77°F), utilisez ZEMURON au cours de 60 jours. Utilisez des fioles ouvertes de ZEMURON au cours de 30 jours.

Sécurité et Manipulation : Il n'y a aucune limite d'exposition de travail spécifique pour ZEMURON. En cas du contact d'oeil, rougissez de l'eau depuis au moins 10 minutes.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Obtenez des renseignements sur l'histoire médicale de votre patient, les médications actuelles, n'importe quelle histoire d'hypersensibilité à la bromure rocuronium ou à d'autre neuromuscular le bloquant des agents. Si applicable, informez du fait vos patients que de certaines conditions médicales et des médications pourraient influencer comment ZEMURON travaille.

En plus, informez du fait votre patient que les réactions anaphylactic sévères à neuromuscular le bloquant des agents, en incluant ZEMURON, ont été annoncés. Depuis que la trans-réactivité allergique a été annoncée dans cette classe, renseignements de demande de vos patients des réactions anaphylactic précédentes à d'autre neuromuscular le bloquant des agents.

Fabriqué par
Organon (l'Irlande) Ltd., Swords, Co. Dublin, Irlande.
Distribué par la Société Schering, une filiale de Société de Schering-charrue.

Révérend. 11/10
XXXXXXXXT


PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de Dose Multiple de 5 millilitres

NDC 0052-0450-15

10 fioles de dose multiples x de 5 millilitres

Pour IV utilisation seulement

Injection
ZEMURON ®
(rocuronium la bromure)

10
mg/millilitre

Organon

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de Dose Multiple de 5 millilitres

ZEMURON 
bromure de rocuronium  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0052-0450
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
la bromure de rocuronium (rocuronium) bromure de rocuronium10 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
acétate de sodium2 mgs à 1 millilitre
chlorure de sodium 
hydroxyde de sodium 
acide acétique 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10052-0450-1510 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
15 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans le CARTON (0052-0450-15)
20052-0450-1610 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
210 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans le CARTON (0052-0450-16)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02021422/11/2010

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques d'Organon les Etats-Unis (002152858)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
ORGANON IRELAND LTD219542271FABRICATION
Révisé : Produits pharmaceutiques de 11/2010Organon les Etats-Unis