officiel du gouvernement du NigerGEODON
GEODON - capsule d'hydrochlorure de ziprasidone
GEODON - ziprasidone mesylate l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Roerig
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de dix-sept procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. GEODON (ziprasidone) n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la Psychose liée de la Démence [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]).
1 INDICATIONS ET USAGE
GEODON est indiqué pour le traitement de schizophrénie, comme la monothérapie pour le traitement aigu d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés bipolar et comme une annexe au lithium ou à valproate pour le traitement d'entretien de désordre bipolar. GEODON intramusculaire est indiqué pour l'agitation aiguë dans les patients schizophrènes. En décidant parmi les traitements alternatifs disponibles pour le traitement d'ayant besoin de condition, le prétraçoir devrait estimer que la conclusion de la plus grande capacité de ziprasidone de prolonger l'intervalle QT/QTc comparé à plusieurs autres médicaments antipsychotiques [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Le prolongement de l'intervalle QTc est associé dans autres médicaments avec la capacité de provoquer torsade de pointes-tapent arrhythmia, ventricular polymorphe potentiellement fatal tachycardia et mort soudaine. Dans beaucoup de cas cela amènerait à la conclusion que d'autres médicaments devraient être essayés d'abord. Si ziprasidone provoquera torsade de pointes ou augmentera le taux de mort soudaine n'est pas encore connu [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]
1.1 Schizophrénie
Geodon est indiqué pour le traitement de schizophrénie. L'efficacité de ziprasidone oral a été établie dans quatre à court terme (4-et de 6 semaines) les procès contrôlés de malades hospitalisés schizophrènes adultes et dans un procès d'entretien de malades hospitalisés schizophrènes adultes fermes [voient des Études Cliniques (14.1)].
1.2 Bipolar I Désordre
Geodon est indiqué comme la monothérapie pour le traitement aigu d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés associés à bipolar I désordre. L'efficacité a été établie dans deux études de monothérapie de 3 semaines dans les patients adultes. [voir des Études Cliniques (14.2)].
Geodon est indiqué comme une annexe au lithium ou à valproate pour le traitement d'entretien de bipolar I désordre. L'efficacité a été établie dans un procès d'entretien dans les patients adultes. L'efficacité de Geodon comme la monothérapie pour le traitement d'entretien de bipolar I désordre n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais cliniques contrôlés. [voir des Études Cliniques (14.2)].
1.3 Agitation aiguë dans les Patients Schizophrènes
GEODON intramusculaire est indiqué pour le traitement d'agitation aiguë dans les patients schizophrènes pour qui le traitement avec ziprasidone est approprié et qui ont besoin de la médication antipsychotique intramusculaire pour le contrôle rapide d'agitation. L'efficacité de ziprasidone intramusculaire pour l'agitation aiguë dans la schizophrénie a été établie dans les procès contrôlés de seule journée de malades hospitalisés schizophrènes agités. [voir des Essais cliniques (14.1)]
"L'agitation psychomotrice" est définie dans la mémoire-distribuée-partagée-IV comme "l'activité automobile excessive associée à un sentiment de tension intérieure." Les patients schizophrènes connaissant l'agitation manifestent souvent des comportements qui interfèrent de leur diagnostic et soin, par ex, comportements menaçants, en s'aggravant ou en faisant de la peine instamment au comportement, ou le comportement épuisant de soi, les principaux praticiens à l'utilisation de médications antipsychotiques intramusculaires pour accomplir le contrôle immédiat de l'agitation.
Comme il n'y a aucune expérience concernant la sécurité d'administrer ziprasidone intramusculaire aux patients schizophrènes prenant déjà ziprasidone oral, la pratique de co-administration n'est pas recommandée.
Ziprasidone intramusculaire est destiné pour l'utilisation intramusculaire seulement et ne devrait pas être administré intraveineusement.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Schizophrénie
Sélection de dose
Les Capsules de GEODON devraient être administrées à une dose quotidienne initiale de 20 mgs deux fois par jour avec la nourriture. Dans certains patients, le dosage quotidien peut par la suite être réglé sur la base du statut clinique individuel jusqu'à 80 mgs deux fois par jour. Les adaptations de dosage, si indiqué, devraient se produire généralement aux intervalles de pas moins de 2 jours, puisque permanent est accompli au cours de 1 à 3 jours. Pour garantir l'utilisation de la dose efficace la plus basse, les patients devraient ordinairement être observés pour l'amélioration depuis plusieurs semaines avant l'adaptation de dosage droite.
L'efficacité dans la schizophrénie a été démontrée dans une gamme de dose de 20 mgs à 100 mgs deux fois par jour dans les essais cliniques à court terme, contrôlés du placebo. Il y avait des tendances vers la réponse de dose dans la gamme de 20 mgs à 80 mgs deux fois par jour, mais les résultats n'étaient pas conséquents. Une augmentation à une dose plus grande que 80 mgs n'est pas généralement recommandée deux fois par jour. La sécurité de doses au-dessus de 100 mgs n'a pas été systématiquement évaluée deux fois par jour dans les essais cliniques [voir des Études Cliniques (14.1)].
Traitement d'entretien
Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps un patient a traité avec ziprasidone devrait y rester, une étude d'entretien dans les patients qui avaient été fermes symptomatiquement et avaient randomisé ensuite pour continuer ziprasidone ou échanger au placebo a démontré un retard à temps pour rechuter pour les patients recevant Geodon. [voir des Études Cliniques (14.1)]. Aucun avantage supplémentaire n'a été démontré pour les doses au-dessus de 20 mgs deux fois par jour. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien.
2.2 Bipolar I Désordre
Traitement aigu d'Épisodes Maniaco-dépressifs ou Mélangés
La Sélection de dose - ziprasidone Oral devrait être administré à une dose quotidienne initiale de 40 mgs deux fois par jour avec la nourriture. La dose peut alors être augmentée à 60 mgs ou à 80 mgs deux fois par jour le deuxième jour de traitement et réglée par la suite sur la base de la tolérance et de l'efficacité dans la gamme 40 mgs 80 mgs deux fois par jour. Dans les essais cliniques de la dose flexible, la dose quotidienne moyenne administrée était environ 120 mgs [voir des Études Cliniques (14.2)].
Le Traitement d'entretien (comme une annexe au lithium ou à valproate)
Continuez le traitement à la même dose sur laquelle le patient a été initialement stabilisé, dans la gamme de 40 mgs 80 mgs deux fois par jour avec la nourriture. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien. [voir des Études Cliniques (14.2)]
2.3 Le Traitement aigu d'Agitation dans la Schizophrénie
Dosage intramusculaire
La dose recommandée est 10 mgs à 20 mgs administrés comme exigé jusqu'à une dose maximum de 40 mgs par jour. Les doses de 10 mgs peuvent être administrées toutes les deux heures; les doses de 20 mgs peuvent être administrées toutes les quatre heures jusqu'à un maximum de 40 mgs/jours. L'administration intramusculaire de ziprasidone depuis plus de trois jours consécutifs n'a pas été étudiée.
Si la thérapie à long terme est indiquée, les capsules d'hydrochlorure ziprasidone orales devraient remplacer l'administration intramusculaire aussitôt que possible.
Comme il n'y a aucune expérience concernant la sécurité d'administrer ziprasidone intramusculaire aux patients schizophrènes prenant déjà ziprasidone oral, la pratique de co-administration n'est pas recommandée.
Ziprasidone intramusculaire est destiné pour l'utilisation intramusculaire seulement et ne devrait pas être administré intraveineusement.
Préparation intramusculaire pour l'administration
GEODON pour l'Injection (ziprasidone mesylate) devrait seulement être administré par l'injection intramusculaire et ne devrait pas être administré intraveineusement. Les fioles de la dose simple exigent la reconstitution avant l'administration.
Ajoutez 1.2 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection à la fiole et tremblez vigoureusement jusqu'à ce que tout le médicament ne soit dissous. Chaque millilitre de solution reconstituée contient 20 mgs ziprasidone. Pour administrer une dose de 10 mgs, établissez 0.5 millilitres de la solution reconstituée. Pour administrer une dose de 20 mgs, établissez 1.0 millilitres de la solution reconstituée. N'importe quelle portion neuve devrait être débarrassée. Depuis aucun agent de conservation ou agent bacteriostatic est présent dans ce produit, la technique aseptique doit être utilisée dans la préparation de la solution finale. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants autre que l'Eau Stérile pour l'Injection. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.
2.4 Dosage dans les Populations Spéciales
Oral : les adaptations de Dosage ne sont pas généralement exigées sur la base de l'âge, le sexe, la course, ou l'affaiblissement rénal ou hépatique. Geodon n'est pas approuvé pour l'utilisation chez les enfants ou les adolescents.
Intramusculaire : Ziprasidone intramusculaire n'a pas été systématiquement évalué dans les patients assez âgés ou dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal. Comme le cyclodextrin excipient est dégagé par la filtration rénale, ziprasidone intramusculaire devrait être administré avec la prudence aux patients avec la fonction rénale diminuée. Les adaptations dosantes ne sont pas exigées sur la base du sexe ou la course [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Les Capsules de GEODON sont différenciées par la capsule colorient/dimensionnent et sont imprimés dans l'encre noire avec "Pfizer" et un nombre unique. Les Capsules de GEODON sont fournies pour l'administration orale dans les capsules (bleues/blanches) (blanches/blanches) et de 80 mgs (bleues/bleues), de 60 mgs (bleues/blanches), de 40 mgs de 20 mgs. Ils sont fournis dans les forces suivantes et les configurations de paquet :
| Force de capsule (mg) | Empreinte |
|---|---|
| 20 | 396 |
| 40 | 397 |
| 60 | 398 |
| 80 | 399 |
GEODON pour l'Injection est disponible dans une fiole de la dose simple puisque ziprasidone mesylate (20 mgs ziprasidone/mL quand reconstitué selon les instructions d'étiquette) [voir le Dosage et l'administration (2.3)]. Chaque millilitre de ziprasidone mesylate pour l'injection (quand reconstitué) se permet un incolore à la solution rose pâle qui contient 20 mgs de ziprasidone et 4.7 mgs d'acide methanesulfonic solubilized de 294 mgs de sulfobutylether β-cyclodextrin le sodium (SBECD).
4 CONTRE-INDICATIONS
4.1 Prolongement de QT
À cause du prolongement lié de la dose de ziprasidone de l'intervalle QT et de l'association connue d'arrhythmias fatal avec le prolongement QT par autres médicaments, ziprasidone est contre-indiqué :
- dans les patients avec une histoire connue de prolongement QT (en incluant le long syndrome QT congénital)
- dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu récent
- dans les patients avec l'arrêt du coeur non compensé
Pharmacokinetic/pharmacodynamic fait les études entre ziprasidone et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT n'ont pas été exécutés. Un effet additif de ziprasidone et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT ne peut pas être exclu. Donc, ziprasidone ne devrait pas être donné avec :
- dofetilide, sotalol, quinidine, d'autre Classe Ia et III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrine, mefloquine, pentamidine, l'arsenic trioxide, levomethadyl l'acétate, dolasetron mesylate, probucol ou tacrolimus.
- d'autres médicaments qui ont démontré le prolongement QT comme un de leurs effets pharmacodynamic et font décrire cet effet dans les pleins renseignements prescrivants comme une contre-indication ou un encadré ou bolded l'avertissement [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
4.2 Hypersensibilité
Ziprasidone est contre-indiqué dans les individus avec une hypersensibilité connue au produit.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. GEODON n'est pas approuvé pour le traitement de psychose liée de la démence. [voir l'Avertissement Boxé]
5.2 Le Prolongement de QT et le Risque de Mort Soudaine
On devrait éviter l'utilisation de Ziprasidone dans la combinaison avec d'autres médicaments qui sont connus prolonger l'intervalle QTc [voir des Contre-indications (4.1), les Actions réciproques de Médicament (7.4)]. Supplémentairement, les praticiens devraient être alertes à l'identification d'autres médicaments qui ont été systématiquement remarqués prolonger l'intervalle QTc. De tels médicaments ne devraient pas être prescrits avec ziprasidone. On devrait éviter aussi Ziprasidone dans les patients avec le long syndrome QT congénital et dans les patients avec une histoire d'arrhythmias cardiaque [voir des Contre-indications (4)].
Une étude comparant directement le QT/QTc le prolongeant de l'effet de ziprasidone oral avec plusieurs autres médicaments efficaces dans le traitement de schizophrénie a été conduite dans les volontaires patients. Dans la première phase du procès, ECGs ont été obtenus au moment de la concentration de plasma maximum quand le médicament a été administré seul. Dans la deuxième phase du procès, ECGs ont été obtenus au moment de la concentration de plasma maximum pendant que le médicament était co-administered avec un inhibiteur du métabolisme CYP4503A4 du médicament.
Dans la première phase de l'étude, on a calculé le changement moyen dans QTc de la ligne de base pour chaque médicament, en utilisant une correction basée sur l'échantillon qui enlève l'effet de fréquence cardiaque sur l'intervalle QT. L'augmentation moyenne dans QTc de la ligne de base pour ziprasidone a varié d'environ 9 à 14 msec plus grand que pour quatre des médicaments comparator (risperidone, olanzapine, quetiapine et haloperidol), mais était environ 14 msec moins que le prolongement observé pour thioridazine.
Dans la deuxième phase de l'étude, l'effet de ziprasidone sur la longueur QTc n'a pas été augmenté de la présence d'un inhibiteur du métabolisme (ketoconazole 200 mgs deux fois par jour).
Dans les procès contrôlés du placebo, ziprasidone oral a augmenté l'intervalle QTc comparé au placebo par environ 10 msec à la plus haute dose quotidienne recommandée de 160 mgs. Dans les essais cliniques avec ziprasidone oral, les électrocardiogrammes de 2/2988 (0.06 %) les patients qui ont reçu GEODON et 1/440 (0.23 %) les patients qui ont reçu le placebo ont révélé des intervalles QTc excédant le seuil potentiellement cliniquement pertinent de 500 msec. Dans les patients ziprasidone-traités, aucun cas n'a suggéré un rôle de ziprasidone. Un patient avait une histoire de QTc prolongé et une mesure de projection de 489 msec; QTc était 503 msec pendant le traitement ziprasidone. L'autre patient avait un QTc de 391 msec à la fin de traitement avec ziprasidone et après le fait d'échanger à thioridazine a connu des mesures QTc de 518 et 593 msec.
Quelques médicaments qui prolongent l'intervalle QT/QTc ont été associés à l'occurrence de torsade de pointes et avec la mort inexpliquée soudaine. Le rapport de prolongement QT à torsade de pointes est le plus clair pour de plus grandes augmentations (20 msec et plus grand) mais il est possible que de plus petits prolongements QT/QTc puissent augmenter aussi le risque, ou l'augmenter dans les individus susceptibles. Bien que torsade de pointes n'ait pas été observé en association avec l'utilisation de ziprasidone dans le prémarketing des études et l'expérience est trop limitée pour exclure un risque accru, il y a eu des rapports post-du marketing rares (en présence des facteurs confondants multiples) [voir des Réactions Défavorables (6.2)].
Une étude en évaluant le QT/QTc le prolongeant de l'effet de ziprasidone intramusculaire, avec haloperidol intramusculaire comme un contrôle, a été conduite dans les volontaires patients. Dans le procès, ECGs ont été obtenus au moment de la concentration de plasma maximum suite à deux injections de ziprasidone (20 mgs alors 30 mgs) ou haloperidol (7.5 mgs alors 10 mgs) donné quatre heures à part. Notez qu'une dose de 30 mgs de ziprasidone intramusculaire est de 50 % plus haute que la dose thérapeutique recommandée. On a calculé le changement moyen dans QTc de la ligne de base pour chaque médicament, en utilisant une correction basée sur l'échantillon qui enlève l'effet de fréquence cardiaque sur l'intervalle QT. L'augmentation moyenne dans QTc de la ligne de base pour ziprasidone était 4.6 msec suite à la première injection et 12.8 msec suite à la deuxième injection. L'augmentation moyenne dans QTc de la ligne de base pour haloperidol était 6.0 msec suite à la première injection et 14.7 msec suite à la deuxième injection. Dans cette étude, aucun patient n'avait un intervalle QTc excédant 500 msec.
Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques et placebo, les morts inexpliquées soudaines ont été annoncées dans les patients prenant ziprasidone aux doses recommandées. L'expérience prédu marketing pour ziprasidone n'a pas révélé de risque d'excès de mortalité pour ziprasidone comparé à d'autres médicaments antipsychotiques ou à placebo, mais la mesure d'exposition a été limitée, surtout pour les médicaments utilisés comme les commandes actives et le placebo. Néanmoins, le plus grand prolongement de ziprasidone de longueur QTc comparée à plusieurs autres médicaments antipsychotiques lève la possibilité que le risque de mort soudaine peut être plus grand pour ziprasidone que pour d'autres médicaments disponibles pour traiter la schizophrénie. Cette possibilité a besoin d'être considérée dans le fait de décider parmi les produits de médicament alternatifs [voir des Indications et un Usage (1)].
De certaines circonstances peuvent augmenter le risque de l'occurrence de torsade de pointes et/ou mort soudaine en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, en incluant (1) bradycardia; (2) hypokalemia ou hypomagnesemia; (3) l'utilisation d'élément d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc; et (4) la présence de prolongement congénital de l'intervalle QT.
On recommande que les patients étant considérés pour le traitement ziprasidone qui sont menacés pour les dérangements d'électrolyte significatifs, hypokalemia aient en particulier, le potassium de sérum de ligne de base et les mesures de magnésium. Hypokalemia (et/ou hypomagnesemia) peut augmenter le risque de prolongement QT et d'arrhythmia. Hypokalemia peut provenir de la thérapie diurétique, la diarrhée et d'autres causes. Les patients avec le potassium de sérum bas et/ou le magnésium devraient être repleted avec ces électrolytes avant de poursuivre le traitement. Il est essentiel de périodiquement contrôler des électrolytes de sérum dans les patients pour qui la thérapie diurétique est introduite pendant le traitement ziprasidone. Les intervalles QTc continuellement prolongés peuvent augmenter aussi le risque de prolongement de plus et d'arrhythmia, mais il n'est pas clair que la routine cachant des mesures d'ECG est efficace dans le fait de découvrir de tels patients. Plutôt on devrait éviter ziprasidone dans les patients avec les histoires de maladie cardiovasculaire significative, par ex. Le prolongement de QT, l'infarctus myocardial aigu récent, a non compensé l'arrêt du coeur, ou arrhythmia cardiaque. Ziprasidone devrait être arrêté dans les patients qui sont constatés avoir des mesures QTc persistantes> 500 msec.
Pour les patients prenant ziprasidone qui connaissent des symptômes qui pourraient indiquer l'occurrence de torsade de pointes, par ex, vertige, palpitations, ou syncope, le prétraçoir devrait lancer l'évaluation de plus, par ex, la surveillance de Holter peut être utile.
5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)
Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatinine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.
L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'exclure des cas où la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et le système nerveux central primaire (CNS) la pathologie.
La direction de NMS devrait inclure : (1) la cessation immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; (2) le traitement symptomatique intensif et la surveillance médicale; et (3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS.
Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Le patient devrait être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.
5.4 Tardive Dyskinesia
Un syndrome de potentiellement irréversibles, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients subissant le traitement avec les médicaments antipsychotiques. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement antipsychotique, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.
On croit le risque de se développer que tardive dyskinesia et la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses.
Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer peut-être ainsi le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.
Étant donné ces considérations, ziprasidone devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui (1) est connue répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.
Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient sur ziprasidone, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement avec ziprasidone en dépit de la présence du syndrome.
5.5 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus
L'hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, a été annoncée dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Il y a eu peu de rapports d'hyperglycémie ou le diabète dans les patients a traité avec GEODON. Bien que moins de patients aient été traités GEODON, on n'est pas connu si cette expérience plus limitée est la raison unique pour la pénurie de tels rapports. L'évaluation du rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies de glucose est compliquée par la possibilité d'un risque de base augmenté de diabète mellitus dans les patients avec la schizophrénie et l'incidence augmentante de diabète mellitus dans la population générale. Étant donné ces confounders, on ne comprend pas complètement le rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les réactions défavorables liées de l'hyperglycémie. Cependant, les études épidémiologiques, qui n'ont pas inclus GEODON, suggèrent qu'un risque accru de jeunes du traitement réactions défavorables liées de l'hyperglycémie dans les patients a traité avec antipsychotics atypique inclus dans ces études. Puisque GEODON n'a pas été commercialisé au temps ces études ont été exécutées, on n'est pas connu si GEODON est associé à ce risque accru. Les estimations de risque précises pour les réactions défavorables liées de l'hyperglycémie dans les patients ont traité avec antipsychotics atypique ne sont pas disponibles.
Les patients avec un diagnostic établi de diabète mellitus qui sont commencés sur antipsychotics atypique devraient être contrôlés régulièrement pour se détériorer du contrôle de glucose. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus (par ex, l'obésité, l'histoire de famille de diabète) qui commencent le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement. N'importe quel patient a traité avec antipsychotics atypique devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu quand l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont exigé la continuation de traitement antidiabétique en dépit de la cessation du médicament de suspect.
5.6 Rougeurs
Dans le prémarketing des procès avec ziprasidone, environ 5 % de patients ont développé des rougeurs et/ou urticaria, avec la cessation de traitement dans environ un sixième de ces cas. L'occurrence de rougeurs a été rattachée à la dose de ziprasidone, bien que la conclusion puisse aussi être expliquée par le plus long temps d'exposition dans les plus hauts patients de dose. Plusieurs patients avec les rougeurs avaient des signes et les symptômes de maladie systémique associée, par ex, ont élevé WBCs. La plupart des patients se sont améliorés rapidement avec le traitement supplémentaire avec les antihistaminiques ou les stéroïdes et/ou sur la cessation de ziprasidone et on a annoncé que tous les patients connaissant ces réactions se sont rétablis complètement. Sur l'apparence de rougeurs pour lesquelles une étiologie alternative ne peut pas être identifiée, ziprasidone devrait être arrêté.
5.7 Orthostatic Hypotension
Ziprasidone peut inciter orthostatic hypotension associé au vertige, tachycardia et, dans certains patients, syncope, surtout pendant la période de titration de la dose initiale, en reflétant probablement ses propriétés d'antagoniste 1-adrenergic. La syncope a été annoncée dans 0.6 % des patients a traité avec ziprasidone.
Ziprasidone devrait être utilisé avec la prudence particulière dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue (l'histoire d'infarctus myocardial ou maladie du cœur ischemic, arrêt du coeur ou anomalies de conduction), cerebrovascular la maladie, ou les conditions qui prédisposeraient des patients à hypotension (la déshydratation, hypovolemia et le traitement avec les médications antihypertensive).
5.8 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis
Dans l'essai clinique et post-commercialisant l'expérience, les événements de leukopenia/neutropenia ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques. Agranulocytosis (en incluant des cas fatals) a été aussi annoncé.
Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et l'histoire de médicament a incité leukopenia/neutropenia. Les patients avec le fait de préexister bas WBC ou une histoire de médicament ont incité leukopenia/neutropenia devrait avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et devrait arrêter Geodon au premier signe de déclin dans WBC faute d'autres facteurs causatifs.
Les patients avec neutropenia devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter Geodon et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.
5.9 Saisies
Pendant les essais cliniques, les saisies produites dans 0.4 % de patients ont traité avec ziprasidone. Là confondaient des facteurs qui peuvent avoir contribué à l'occurrence de saisies dans beaucoup de ces cas. Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques, ziprasidone devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou avec les conditions qui baissent potentiellement le seuil de saisie, par ex, la démence d'Alzheimer. Les conditions qui baissent le seuil de saisie peuvent être plus répandues dans une population de 65 ans ou plus âgés.
5.10 Dysphagia
Esophageal dysmotility et aspiration ont été associés à l'usage de drogues antipsychotique. La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients assez âgés, en particulier ceux avec la démence d'Alzheimer avancé. Ziprasidone et d'autres médicaments antipsychotiques devraient être utilisés prudemment dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration [voir l'Avertissement Boxé].
5.11 Hyperprolactinemia
Comme avec d'autres médicaments qui contrarient la dopamine les récepteurs de D2, ziprasidone élève des niveaux prolactin dans les humains. Les niveaux prolactin augmentés ont été aussi observés dans les études d'animal avec ce composé et ont été associés à une augmentation dans la glande mammaire neoplasia dans les souris; un effet semblable n'a pas été observé dans les rats [voir la Toxicologie Nonclinique (13.1)]. Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est prolactin-dépendant in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est contemplée dans un patient avec le cancer du sein auparavant découvert. Bien que les dérangements tels que galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance aient été annoncés avec le fait de prolactin-élever des composés, la signification clinique de sérum élevé prolactin les niveaux est inconnue pour la plupart des patients. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites n'ont montré à ce jour une association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et tumorigenesis dans les humains; l'évidence disponible est considérée trop limitée pour être concluante à ce temps.
5.12 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile
La somnolence était une réaction défavorable communément annoncée dans les patients a traité avec ziprasidone. Dans les 4-et les procès contrôlés du placebo de 6 semaines, la somnolence a été annoncée dans 14 % de patients sur ziprasidone comparé à 7 % de patients de placebo. La somnolence menée à la cessation dans 0.3 % de patients dans les essais cliniques à court terme. Comme ziprasidone a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des activités jouantes exigeant la vigilance mentale, telles que le fait de faire marcher un véhicule à moteur (en incluant des automobiles) ou en faisant marcher des machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie ziprasidone ne les affecte pas défavorablement.
5.13 Priapism
Un cas de priapism a été annoncé dans la base de données prédu marketing. Pendant que le rapport de la réaction à l'utilisation de ziprasidone n'a pas été établi, on a annoncé que d'autres médicaments avec les effets bloquants alpha et adrénergiques incitent priapism et il est possible que ziprasidone puisse partager cette capacité. Priapism sévère peut exiger l'intervention chirurgicale.
5.14 Règlement de Température de corps
Bien que pas aient annoncé avec ziprasidone dans le prémarketing des procès, la perturbation de la capacité du corps de réduire la température de corps de base a été attribuée aux agents antipsychotiques. Le soin approprié est conseillé en prescrivant ziprasidone pour les patients qui connaîtront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation dans la température de corps de base, par ex, en faisant de l'exercice vigoureusement, l'exposition à la chaleur extrême, en recevant la médication d'élément avec l'activité anticholinergic, ou en étant soumis à la déshydratation.
5.15 Suicide
La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente dans la maladie psychotique ou le désordre bipolar et la surveillance proche de patients du haut risque devrait accompagner la thérapie de médicament. Les prescriptions pour ziprasidone devraient être écrites pour la plus petite quantité de capsules en harmonie avec la bonne direction patiente pour réduire le risque d'overdose.
5.16 Patients avec les maladies d'élément
L'expérience clinique avec ziprasidone dans les patients avec un certain élément les maladies systémiques sont limitées [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), (8.7)]
Ziprasidone n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus de précommercialiser des études cliniques. À cause du risque de prolongement QTc et d'orthostatic hypotension avec ziprasidone, la prudence devrait être observée dans les patients cardiaques [voir des Avertissements et des Précautions (5.2), (5.7)]
5.17 Essais de laboratoire
Les patients étant considérés pour le traitement ziprasidone qui sont menacés des dérangements d'électrolyte significatifs devraient avoir le potassium de sérum de ligne de base et les mesures de magnésium. Le potassium de sérum bas et le magnésium devraient être remplacés avant de poursuivre le traitement. Les patients qui sont commencés sur les diurétiques pendant la thérapie Ziprasidone ont besoin de la surveillance périodique de potassium de sérum et de magnésium. Ziprasidone devrait être arrêté dans les patients qui sont constatés avoir des mesures QTc persistantes> 500 msec. [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les essais cliniques pour ziprasidone oral ont inclus environ 5700 patients et/ou sujets normaux exposés à une ou plusieurs doses de ziprasidone. De ces 5700, plus de 4800 étaient des patients qui ont participé aux procès d'efficacité de la dose multiple et leur expérience a correspondu à environ 1831 années patientes. Ces patients incluent : (1) 4331 patients qui ont participé aux procès de la dose multiple, principalement à la schizophrénie, en représentant environ 1698 années patientes d'exposition à partir du 5 février 2000; et (2) 472 patients qui ont participé aux procès de manie bipolar représentant environ 133 années patientes d'exposition. Supplémentaires 127 patients avec le désordre bipolar ont participé à une étude de traitement d'entretien à long terme représentant environ 74.7 années patientes d'exposition à ziprasidone. Les conditions et la durée de traitement avec ziprasidone ont inclus l'étiquette ouverte et les études doubles aveugles, les études hospitalisées et de consultation et l'exposition à court terme et à long terme.
Les essais cliniques pour ziprasidone intramusculaire ont inclus 570 patients et/ou sujets normaux qui a reçu une ou plusieurs injections de ziprasidone. Plus de 325 de ces sujets ont participé aux procès impliquant l'administration de doses multiples.
Les réactions défavorables pendant l'exposition ont été obtenues en s'accumulant volontairement a annoncé les expériences défavorables, aussi bien que les résultats d'examens physiques, signes essentiels, poids, analyses de laboratoire, ECGs et résultats d'examens ophthalmologic.
Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, une jeune du traitement réaction défavorable du type énuméré. Une réaction a été considérée le traitement jeune s'il s'est produit pour la première fois ou s'est détérioré en recevant la thérapie suite à l'évaluation de ligne de base.
Les Conclusions défavorables Observées dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo avec Ziprasidone Oral
Les conclusions suivantes sont basées sur les procès prédu marketing contrôlés du placebo à court terme de la schizophrénie (une piscine de deux de 6 semaines et deux procès de la dose fixée de 4 semaines) et la manie bipolar (une piscine de deux procès de la dose flexible de 3 semaines) dans lequel ziprasidone a été administré dans les doses variant de 10 à 200 mgs/jours.
Réactions Défavorables communément Observées dans les Procès contrôlés du court terme du Placebo
Les réactions défavorables suivantes étaient les réactions défavorables le plus communément observées associées à l'utilisation de ziprasidone (l'incidence de 5 % ou plus grand) et pas ont observé à une incidence équivalente parmi les patients traités du placebo (ziprasidone l'incidence au moins deux fois que pour le placebo) :
Les procès de schizophrénie (voir la Table 1)
- Somnolence
- Infection d'Appareil respiratoire
Les procès de Bipolar (voir la Table 2)
- Somnolence
- Les Symptômes d'Extrapyramidal qui inclut les termes de réaction défavorables suivants : le syndrome d'extrapyramidal, hypertonia, dystonia, dyskinesia, hypokinesia, le tremblement, la paralysie et le tic. Aucune de ces réactions défavorables ne s'est produite individuellement à une incidence plus grande que 10 % dans les procès de manie bipolar.
- Le vertige qui inclut la réaction défavorable appelle le vertige et l'étourdissement.
- Akathisia
- Vision anormale
- Asthenia
- Vomissement
SCHIZOPHRÉNIE
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo de Ziprasidone Oral
Environ 4.1 % (29/702) des patients ziprasidone-traités dans les études à court terme, contrôlées du placebo ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec environ 2.2 % (6/273) sur le placebo. La réaction la plus commune associée au marginal était irréfléchie, en incluant 7 marginaux pour les rougeurs parmi les patients ziprasidone (1 %) comparé à aucun patient de placebo [Voit des Avertissements et des Précautions (5.6)].
Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 2 % ou Plus Parmi les Patients Ziprasidone-traités dans les Procès À court terme, Oraux, contrôlés du Placebo
La table 1 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë (jusqu'à 6 semaines) dans principalement les patients avec la schizophrénie, en incluant seulement ces réactions qui se sont produites à 2 % ou plus de patients ont traité avec ziprasidone et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec ziprasidone était plus grand que l'incidence dans les patients traités du placebo.
| Pourcentage de Patients Reportages de la Réaction | ||
|---|---|---|
| Réaction de Système de Corps / Réaction Défavorable | Ziprasidone (N=702) | Placebo (N=273) |
| ||
| Corps dans l'ensemble | ||
| Asthenia | 5 | 3 |
| Blessure accidentelle | 4 | 2 |
| Douleur de poitrine | 3 | 2 |
| Cardiovasculaire | ||
| Tachycardia | 2 | 1 |
| Digestif | ||
| Nausée | 10 | 7 |
| Constipation | 9 | 8 |
| Dyspepsie | 8 | 7 |
| Diarrhée | 5 | 4 |
| Bouche sèche | 4 | 2 |
| Anorexie | 2 | 1 |
| Nerveux | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 14 | 8 |
| Somnolence | 14 | 7 |
| Akathisia | 8 | 7 |
| Vertige † | 8 | 6 |
| Respiratoire | ||
| Infection d'Appareil respiratoire | 8 | 3 |
| Rhinitis | 4 | 2 |
| Toux Augmentée | 3 | 1 |
| Peau et Appendices | ||
| Rougeurs | 4 | 3 |
| Dermatite fongique | 2 | 1 |
| Sentiments spéciaux | ||
| Vision anormale | 3 | 2 |
La Dépendance de dose de Réactions Défavorables dans À court terme, la Dose fixée, les Procès contrôlés du Placebo
Une analyse pour la réponse de dose dans la schizophrénie la piscine de 4 études a révélé une relation apparente de réaction défavorable de doser pour les réactions suivantes : asthenia, hypotension postural, anorexie, bouche sèche, a augmenté la salivation, arthralgia, l'inquiétude, le vertige, dystonia, hypertonia, la somnolence, le tremblement, rhinitis, les rougeurs et la vision anormale.
Les Symptômes d'Extrapyramidal (EPS) - L'incidence d'EPS annoncé (qui a inclus les termes de réaction défavorables extrapyramidal le syndrome, hypertonia, dystonia, dyskinesia, hypokinesia, le tremblement, la paralysie et tremblant) pour les patients ziprasidone-traités dans les procès de schizophrénie à court terme, contrôlés du placebo étaient 14 % contre 8 % pour le placebo. Les données objectivement recueillies de ces procès sur l'Échelle de Simpson-Angus Rating (pour EPS) et Barnes Akathisia Scale (pour akathisia) ne montraient pas généralement de différence entre ziprasidone et placebo.
Dystonia - Effet de Classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.
Les Changements de Signe essentiels - Ziprasidone est associé à orthostatic hypotension [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)
Le Gain de poids - Les dimensions de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps ont été comparées dans une piscine de quatre 4-et les essais cliniques de schizophrénie contrôlés du placebo de 6 semaines, en révélant une statistiquement de façon significative plus grande incidence de gain de poids pour ziprasidone (10 %) comparés au placebo (4 %). Un gain de poids moyen de 0.5 kg a été observé dans les patients ziprasidone comparés à aucun changement de poids moyen dans les patients de placebo. Dans cet ensemble des essais cliniques, le gain de poids a été annoncé comme une réaction défavorable à 0.4 % et à 0.4 % de ziprasidone et de patients de placebo, respectivement. Pendant la thérapie à long terme avec ziprasidone, une catégorisation de patients à la ligne de base sur la base de l'index de masse de corps (BMI) a révélé le plus grand gain de poids moyen et la plus haute incidence de gain de poids cliniquement significatif (> 7 % de poids de corps) dans les patients avec BMI bas (<23) comparé à normal (23–27) ou les patients obèses (> 27). Il y avait un gain de poids moyen de 1.4 kg pour ces patients avec une ligne de base "basse" BMI, aucun changement moyen pour les patients avec BMI "normal" et une perte de poids moyenne de 1.3 kg pour les patients qui sont entrés dans le programme avec "haut" BMI.
Les Changements d'ECG - Ziprasidone est associé à une augmentation dans l'intervalle QTc [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Dans les procès de schizophrénie, ziprasidone a été associé à une augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque de 1.4 bat par minute comparée à un 0.2 bat par diminution de minute parmi les patients de placebo.
D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Ziprasidone Oral
La chose suivante est une liste de termes de COSTART qui reflètent que de jeunes du traitement réactions défavorables comme défini dans l'introduction à la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE annoncée par les patients ont traité avec ziprasidone dans les procès de schizophrénie aux doses multiples> 4 mgs/jours dans la base de données de 3834 patients. Toutes les réactions annoncées sont incluses sauf les déjà énumérés dans la Table 1 ou ailleurs dans le fait d'étiqueter, ces termes de réaction qui étaient si généraux pour être non instructifs, les réactions ont annoncé seulement une fois et cela n'avait pas de probabilité substantielle d'être vivement très grave, les réactions qui font partie de la maladie étant traitée ou sont autrement répandu comme les réactions de base et les réactions ont réfléchi probablement pour être liées du médicament. Il est important d'accentuer que, bien que les réactions aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec ziprasidone, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.
Les réactions défavorables sont plus loin classées par catégories par le système de corps et énumérées de l'ordre de la fréquence diminuante selon les définitions suivantes :
Fréquent - les réactions défavorables se produisant dans au moins 1/100 les patients (1.0 % de patients) (seulement les pas déjà énumérés dans les résultats présentés sous forme de tableau des procès contrôlés du placebo apparaissent dans cette liste);
Rare - les réactions défavorables se produisant dans 1/100 avec les patients 1/1000 (dans 0.1-1.0 % de patients)
Rare – les réactions défavorables se produisant dans moins que les patients 1/1000 (<0.1 % de patients).
Corps dans l'ensemble
| Fréquent | la douleur abdominale, le syndrome de grippe, la fièvre, la chute accidentelle, fait face à l'oedème, les fraîcheurs, la réaction de photosensibilité, la douleur de flanc, l'hypothermie, l'accident de véhicule à moteur |
Système cardiovasculaire
| Fréquent | tachycardia, hypertension, hypotension postural |
| Rare | bradycardia, angine de poitrine, atrial fibrillation |
| Rare | le premier degré le bloc d'AV, empaquetez le bloc de branche, phlebitis, embolus pulmonaire, cardiomegaly, l'infarctus cérébral, cerebrovascular l'accident, profondément thrombophlebitis, myocarditis, thrombophlebitis |
Système digestif
| Fréquent | anorexie, en vomissant |
| Rare | l'hémorragie rectale, dysphagia, l'oedème de langue |
| Rare | l'hémorragie de gomme, la jaunisse, impaction fécal, le gamma glutamyl transpeptidase augmenté, hematemesis, cholestatic la jaunisse, l'hépatite, hepatomegaly, leukoplakia de la bouche, le dépôt de foie gras, melena |
Endocrine
| Rare | hypothyroidism, hyperthyroidism, thyroiditis |
Hemic et Système Lymphatique
| Rare | l'anémie, ecchymosis, leukocytosis, leukopenia, eosinophilia, lymphadenopathy |
| Rare | thrombocytopenia, hypochromic l'anémie, lymphocytosis, monocytosis, basophilia, lymphedema, polycythemia, thrombocythemia |
Désordres du métabolisme et Nutritifs
| Rare | la soif, transaminase l'oedème augmenté, périphérique, l'hyperglycémie, creatine phosphokinase phosphatase augmenté, alcalin a augmenté, hypercholesteremia, la déshydratation, dehydrogenase lactique a augmenté, albuminuria, hypokalemia |
| Rare | LE PETIT PAIN a augmenté, creatinine augmenté, hyperlipemia, hypocholesteremia, hyperkalemia, hypochloremia, l'hypoglycémie, hyponatremia, hypoproteinemia, la tolérance de glucose a diminué, la goutte, hyperchloremia, hyperuricemia, hypocalcemia, hypoglycemic la réaction, hypomagnesemia, ketosis, alkalosis respiratoire |
Système de Musculoskeletal
| Fréquent | myalgia |
| Rare | tenosynovitis |
| Rare | myopathy |
Système nerveux
| Fréquent | l'agitation, extrapyramidal le syndrome, le tremblement, dystonia, hypertonia, dyskinesia, l'hostilité, le tic, paresthesia, la confusion, le vertige, hypokinesia, hyperkinesia, la démarche anormale, oculogyric la crise, hypesthesia, l'ataxie, l'amnésie, la rigidité de roue dentée, le délire, hypotonia, akinesia, dysarthria, le syndrome de retrait, buccoglossal le syndrome, choreoathetosis, diplopia, incoordination, la neuropathie |
| Rare | paralysie |
| Rare | myoclonus, nystagmus, torticollis, circumoral paresthesia, opisthotonos, les réflexes ont augmenté, trismus |
Système respiratoire
| Fréquent | dyspnée |
| Rare | pneumonie, epistaxis |
| Rare | hemoptysis, laryngismus |
Peau et Appendices
| Rare | les rougeurs de maculopapular, urticaria, l'alopécie, l'eczéma, exfoliative la dermatite, contactent la dermatite, vesiculobullous les rougeurs |
Sentiments spéciaux
| Fréquent | dermatite fongique |
| Rare | la conjonctivite, les yeux secs, tinnitus, blepharitis, la cataracte, la photophobie |
| Rare | l'hémorragie d'oeil, le défaut de terrain visuel, keratitis, keratoconjunctivitis |
Système urogénital
| Rare | l'impuissance, l'éjaculation anormale, amenorrhea, hematuria, menorrhagia, la lactation femelle, polyuria, la rétention urinaire, metrorrhagia, le dysfonctionnement sexuel mâle, anorgasmia, glycosuria |
| Rare | gynecomastia, hémorragie vaginale, nocturia, oliguria, dysfonctionnement sexuel femelle, hémorragie utérine |
DÉSORDRE DE BIPOLAR
Traitement aigu d'Épisodes Maniaco-dépressifs ou Mélangés
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement dans le Court terme, Procès contrôlés du Placebo
Environ 6.5 % (18/279) des patients ziprasidone-traités dans les études à court terme, contrôlées du placebo ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec environ 3.7 % (5/136) sur le placebo. Les réactions les plus communes associées au marginal dans les patients ziprasidone-traités étaient akathisia, inquiétude, dépression, vertige, dystonia, rougeurs et vomissement, avec 2 marginaux pour chacune de ces réactions parmi les patients ziprasidone (1 %) comparé à un patient de placebo chacun pour dystonia et rougeurs (1 %) et aucun patient de placebo pour les réactions défavorables restantes.
Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 2 % ou Plus Parmi les Patients Ziprasidone-traités dans les Procès À court terme, Oraux, contrôlés du Placebo
La table 2 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë (jusqu'à 3 semaines) dans les patients avec la manie bipolar, en incluant seulement ces réactions qui se sont produites à 2 % ou plus de patients ont traité avec ziprasidone et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec ziprasidone était plus grand que l'incidence dans les patients traités du placebo.
| Pourcentage de Patients Reportages de la Réaction | ||
|---|---|---|
| Réaction de Système de Corps / Réaction Défavorable | Ziprasidone (N=279) | Placebo (N=136) |
| ||
| Corps dans l'ensemble | ||
| Mal de tête | 18 | 17 |
| Asthenia | 6 | 2 |
| Blessure accidentelle | 4 | 1 |
| Cardiovasculaire | ||
| Hypertension | 3 | 2 |
| Digestif | ||
| Nausée | 10 | 7 |
| Diarrhée | 5 | 4 |
| Bouche sèche | 5 | 4 |
| Vomissement | 5 | 2 |
| Salivation augmentée | 4 | 0 |
| Oedème de langue | 3 | 1 |
| Dysphagia | 2 | 0 |
| Musculoskeletal | ||
| Myalgia | 2 | 0 |
| Nerveux | ||
| Somnolence | 31 | 12 |
| Extrapyramidal Symptoms* | 31 | 12 |
| Vertige † | 16 | 7 |
| Akathisia | 10 | 5 |
| Inquiétude | 5 | 4 |
| Hypesthesia | 2 | 1 |
| Désordre de discours | 2 | 0 |
| Respiratoire | ||
| Pharyngite | 3 | 1 |
| Dyspnée | 2 | 1 |
| Peau et Appendices | ||
| Dermatite fongique | 2 | 1 |
| Sentiments spéciaux | ||
| Vision anormale | 6 | 3 |
Les explorations pour les actions réciproques sur la base du sexe n'ont pas révélé de différences cliniquement significatives dans l'occurrence de réaction défavorable sur la base de ce facteur démographique.
Le Gain de poids – Pendant une étude d'entretien bipolar contrôlée du placebo de 6 mois dans les adultes avec ziprasidone comme une annexe au lithium ou à valproate, l'incidence de gain de poids cliniquement significatif (7 % de poids de corps) pendant la période double aveugle était 5.6 % tant pour ziprasidone que pour groupes de traitement de placebo qui ont accompli les 6 mois d'observation pour la rechute. L'interprétation de ces conclusions devrait prendre en considération que seulement les patients qui ont toléré suffisamment ziprasidone sont entrés dans la phase d'entretien de cette étude et il y avait des marginaux substantiels par le point final de 6 mois.
ZIPRASIDONE INTRAMUSCULAIRE
Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 1 % ou Plus Parmi les Patients Ziprasidone-traités dans les Procès À court terme de Ziprasidone Intramusculaire
La table 4 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë avec ziprasidone intramusculaire à 1 % ou plus de patients.
Dans ces études, les réactions défavorables le plus communément observées associées à l'utilisation de ziprasidone intramusculaire (l'incidence de 5 % ou plus grand) et observé à un taux sur ziprasidone intramusculaire (dans les plus hauts groupes de dose) au moins deux fois ce du groupe ziprasidone intramusculaire le plus bas étaient le mal de tête (13 %), la nausée (12 %) et la somnolence (20 %).
| Le pourcentage de Patients Signalant la Réaction | |||
|---|---|---|---|
| Réaction de Système de Corps / Réaction Défavorable | Ziprasidone 2 mgs (N=92) | Ziprasidone 10 mgs (N=63) | Ziprasidone 20 mgs (N=41) |
| Corps dans l'ensemble | |||
| Mal de tête | 3 | 13 | 5 |
| Douleur de Site d'injection | 9 | 8 | 7 |
| Asthenia | 2 | 0 | 0 |
| Douleur abdominale | 0 | 2 | 0 |
| Syndrome de grippe | 1 | 0 | 0 |
| Mal de dos | 1 | 0 | 0 |
| Cardiovasculaire | |||
| Hypotension Postural | 0 | 0 | 5 |
| Hypertension | 2 | 0 | 0 |
| Bradycardia | 0 | 0 | 2 |
| Vasodilation | 1 | 0 | 0 |
| Digestif | |||
| Nausée | 4 | 8 | 12 |
| Hémorragie rectale | 0 | 0 | 2 |
| Diarrhée | 3 | 3 | 0 |
| Vomissement | 0 | 3 | 0 |
| Dyspepsie | 1 | 3 | 2 |
| Anorexie | 0 | 2 | 0 |
| Constipation | 0 | 0 | 2 |
| Désordre de dent | 1 | 0 | 0 |
| Bouche sèche | 1 | 0 | 0 |
| Nerveux | |||
| Vertige | 3 | 3 | 10 |
| Inquiétude | 2 | 0 | 0 |
| Insomnie | 3 | 0 | 0 |
| Somnolence | 8 | 8 | 20 |
| Akathisia | 0 | 2 | 0 |
| Agitation | 2 | 2 | 0 |
| Syndrome d'Extrapyramidal | 2 | 0 | 0 |
| Hypertonia | 1 | 0 | 0 |
| Rigidité de roue dentée | 1 | 0 | 0 |
| Paresthesia | 0 | 2 | 0 |
| Désordre de personnalité | 0 | 2 | 0 |
| Psychose | 1 | 0 | 0 |
| Désordre de discours | 0 | 2 | 0 |
| Respiratoire | |||
| Rhinitis | 1 | 0 | 0 |
| Peau et Appendices | |||
| Furunculosis | 0 | 2 | 0 |
| Le fait de suer | 0 | 0 | 2 |
| Urogénital | |||
| Dysmenorrhea | 0 | 2 | 0 |
| Priapism | 1 | 0 | 0 |
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation d'approbation post de GEODON. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Les rapports de réaction défavorables non énumérés au-dessus dont ont été reçus depuis l'introduction du marché incluent des occurrences rares de la chose suivante : Désordres Cardiaques : Tachycardia, torsade de pointes (en présence des facteurs confondants multiples), [Voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]; Désordres de Système Digestifs : Langue Gonflée; Système Reproducteur et Désordres de Poitrine : Galactorrhea, priapism; Désordres de Système nerveux : l'Affaissement du Visage, neuroleptic le syndrome malfaisant, serotonin le syndrome (seul ou dans la combinaison avec les médicaments serotonergic), tardive dyskinesia; Désordres Psychiatriques : Insomnie, manie/hypomanie; Peau et Désordres de Tissu sous-cutanés : la réaction allergique (telle que la dermatite allergique, angioedema, orofacial l'oedème, urticaria), les rougeurs; Désordres de Système Urogénitaux : Enuresis, incontinence urinaire; Désordres Vasculaires : hypotension postural, syncope.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Les actions réciproques de médicament du médicament peuvent être pharmacodynamic (a combiné des effets pharmacologiques) ou pharmacokinetic (la modification de niveaux de plasma). Les risques d'utiliser ziprasidone dans la combinaison avec d'autres médicaments ont été évalués comme décrit ci-dessous. Toutes les études d'actions réciproques ont été conduites avec ziprasidone oral. Basé sur le pharmacodynamic et le profil de pharmacokinetic de ziprasidone, les actions réciproques possibles pourraient être prévues :
7.1 Sentier du métabolisme
Environ les deux tiers de ziprasidone sont transformés par métabolisme via la réduction par l'aldéhyde oxidase. Il n'y a aucun inhibiteur connu cliniquement pertinent ou inducers d'aldéhyde oxidase. Moins qu'un tiers d'autorisation du métabolisme ziprasidone est négocié par cytochrome P450 a catalysé l'oxydation.
7.2 Études In Vitro
Une étude d'inhibition d'enzyme in vitro utilisant le foie humain microsomes a montré que ziprasidone avait peu d'effet inhibiteur sur CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4 et n'interférerait pas probablement ainsi du métabolisme de médicaments essentiellement transformés par métabolisme par ces enzymes. Il y a peu de potentiel pour les actions réciproques de médicament avec ziprasidone en raison du déplacement [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.3 Actions réciproques de Pharmacodynamic
Ziprasidone ne devrait être utilisé avec aucun médicament qui prolonge l'intervalle QT [Voir des Contre-indications (4.1)].
Étant donné les effets CNS primaires de ziprasidone, la prudence devrait être utilisée quand il est pris dans la combinaison avec d'autres médicaments au centre agissants.
À cause de son potentiel pour inciter hypotension, ziprasidone peut améliorer les effets de certains agents antihypertensive.
Ziprasidone peut contrarier les effets de levodopa et de dopamine agonists.
7.4 Actions réciproques de Pharmacokinetic
- Carbamazepine
Carbamazepine est un inducer de CYP3A4; l'administration de 200 mgs deux fois par jour depuis 21 jours avait pour résultat une diminution d'environ 35 % dans l'AUC de ziprasidone. Cet effet peut être plus grand quand de plus hautes doses de carbamazepine sont administrées.
Ketoconazole
Ketoconazole, un inhibiteur puissant de CYP3A4, à une dose de QD de 400 mgs depuis 5 jours, a augmenté l'AUC et Cmax de ziprasidone d'environ 35-40 %. On s'attendrait à ce qu'à d'autres inhibiteurs de CYP3A4 aient des effets semblables.
- Cimetidine
Cimetidine à une dose de QD de 800 mgs depuis 2 jours n'a pas affecté ziprasidone pharmacokinetics.
- Antiacide
La co-administration de 30 millilitres de Maalox ® avec ziprasidone n'a pas affecté le pharmacokinetics de ziprasidone.
7.5 Lithium
Ziprasidone à une dose de 40 mgs a administré deux fois par jour concomitantly avec le lithium à une dose de 450 mgs deux fois par jour depuis 7 jours n'a pas affecté le niveau permanent ou l'autorisation rénale de lithium. Ziprasidone dosé supplémentairement au lithium dans un procès d'entretien de patients bipolar n'a pas affecté de niveaux de lithium thérapeutiques moyens.
7.6 Contraceptifs oraux
Dans vivo les études n'ont révélé aucun effet de ziprasidone sur le pharmacokinetics de composantes de progestérone ou d'oestrogène. Ziprasidone à une dose de 20 mgs n'a pas affecté deux fois par jour le pharmacokinetics de contraceptifs oraux administrés de concomitantly, ethinyl estradiol (0.03 mgs) et de levonorgestrel (0.15 mgs).
7.7 Dextromethorphan
En harmonie avec les résultats in vitro, une étude dans les volontaires en bonne santé normaux a montré que ziprasidone n'a pas changé le métabolisme de dextromethorphan, un modèle CYP2D6 substrate, à son métabolite important, dextrorphan. Il n'y avait aucun changement statistiquement significatif dans le rapport dextromethorphan/dextrorphan urinaire.
7.8 Valproate
Une action réciproque pharmacokinetic de ziprasidone avec valproate est probablement en raison du manque de sentiers du métabolisme communs pour les deux médicaments. Ziprasidone dosé supplémentairement à valproate dans un procès d'entretien de patients bipolar n'a pas affecté de niveaux valproate thérapeutiques moyens.
7.9 D'autre Thérapie de Médicament d'Élément
La population pharmacokinetic l'analyse de patients schizophrènes inscrits aux essais cliniques contrôlés n'a pas révélé d'évidence d'aucunes actions réciproques pharmacokinetic cliniquement significatives avec benztropine, propranolol, ou lorazepam.
7.10 Action réciproque de nourriture
Bioavailability absolu d'une dose de 20 mgs sous les conditions nourries est environ 60 %. L'absorption de ziprasidone est augmentée jusqu'à double en présence de la nourriture [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C
Dans ziprasidone d'études d'animal a démontré la toxicité du développement, en incluant des effets teratogenic possibles aux doses semblables aux doses thérapeutiques humaines. Quand ziprasidone a été administré aux lapins enceintes pendant la période d'organogenesis, une incidence augmentée d'anomalies structurelles foetales (ventricular septal les défauts et d'autres malformations cardiovasculaires et les modifications du rein) a été observée à une dose de 30 mgs/kg/jours (3 fois le MRHD de 200 mgs/jours sur une base mg/m2). Il n'y avait aucune évidence pour suggérer que ces effets du développement étaient secondaires à la toxicité maternelle. La dose sans effet du développement était 10 mgs/kg/jours (équivalent au MRHD sur une base mg/m2). Dans les rats, embryofetal la toxicité (a diminué des poids foetaux, s'est attardé l'ossification squelettique) a été observé suite à l'administration de 10 à 160 mgs/kg/jours (0.5 à 8 fois le MRHD sur une base mg/m2) pendant organogenesis ou partout dans la gestation, mais il n'y avait aucune évidence de teratogenicity. Les doses de 40 et 160 mgs/kg/jours (2 et 8 fois le MRHD sur une base mg/m2) ont été associées à la toxicité maternelle. La dose sans effet du développement était 5 mgs/kg/jours (0.2 fois le MRHD sur une base mg/m2).
Il y avait une augmentation dans le nombre de chiots que les morts nés et une diminution dans la survie post-natale tous les 4 premiers jours de lactation parmi la progéniture de rats ont traités pendant la gestation et la lactation avec les doses de 10 mgs/kg/jours (0.5 fois le MRHD sur une base mg/m2) ou plus grand. Les progénitures les retards du développement et l'affaiblissement fonctionnel neurobehavioral ont été observées aux doses de 5 mgs/kg/jours (0.2 fois le MRHD sur une base mg/m2) ou plus grandes. Un niveau sans effet n'a pas été établi pour ces effets.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Ziprasidone devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Effets de Non-teratogenic
Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques, pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.
Geodon devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
8.2 Travail et Livraison
L'effet de ziprasidone sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.
8.3 Mères infirmières
Il n'est pas connu ou ziprasidone ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. On recommande que les femmes recevant ziprasidone ne doivent pas allaiter.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de ziprasidone dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Du nombre total de sujets dans les études cliniques de ziprasidone, 2.4 pour cent étaient 65 et finis. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. Néanmoins, la présence de facteurs multiples qui pourraient augmenter la réponse pharmacodynamic à ziprasidone, ou provoquer la plus pauvre tolérance ou orthostasis, devrait mener à la considération d'une dose de départ inférieure, une titration plus lente et une surveillance prudente pendant la période de dosage initiale pour certains patients assez âgés.
Ziprasidone intramusculaire n'a pas été systématiquement évalué dans les patients assez âgés (65 ans et).
8.6 Affaiblissement rénal
Puisque ziprasidone est hautement transformé par métabolisme, avec moins de 1 % d'affaiblissement inchangé, rénal excrété du médicament seul n'aura pas probablement d'impact important sur le pharmacokinetics de ziprasidone. Les pharmacokinetics de ziprasidone suite à 8 jours de 20 mgs dosant deux fois par jour étaient semblables parmi les sujets avec les degrés divers d'affaiblissement rénal (n=27) et les sujets avec la fonction rénale normale, en indiquant que l'adaptation de dosage basée sur le niveau d'affaiblissement rénal n'est pas exigée. Ziprasidone n'est pas enlevé par hemodialysis.
Ziprasidone intramusculaire n'a pas été systématiquement évalué dans les patients assez âgés ou dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal. Comme le cyclodextrin excipient est dégagé par la filtration rénale, ziprasidone intramusculaire devrait être administré avec la prudence aux patients avec la fonction rénale diminuée [voir la Pharmacologie Clinique (12)].
8.7 Affaiblissement hépatique
Comme ziprasidone est dégagé considérablement par le foie, on s'attendrait à ce qu'à la présence d'affaiblissement hépatique augmente l'AUC de ziprasidone; une étude de la dose multiple à 20 mgs deux fois par jour depuis 5 jours dans les sujets (n=13) avec cliniquement significatif (la Classe A de Childs-Pugh et B) la cirrhose a révélé une augmentation dans AUC 0–12 de 13 % et de 34 % dans la Classe A Childs-Pugh et B, respectivement, comparé à un groupe de contrôle correspondu (n=14). Une demi-vie de 7.1 heures a été observée dans les sujets avec la cirrhose comparée à 4.8 heures dans le groupe de contrôle.
8.8 Âge et Effets de Sexe
Dans la dose multiple (8 jours de traitement) l'étude impliquant 32 sujets, il n'y avait aucune différence dans le pharmacokinetics de ziprasidone entre les hommes et les femmes ou entre assez âgé (> 65 ans) et jeune (18 à 45 ans) les sujets. Supplémentairement, la population pharmacokinetic l'évaluation de patients dans les procès contrôlés n'a révélé aucune évidence d'âge cliniquement significatif ou de différences liées du sexe dans le pharmacokinetics de ziprasidone. Les modifications de dosage pour l'âge ou le sexe ne sont pas, donc, recommandées.
8.9 Tabagisme
Basé sur les études in vitro utilisant des enzymes de foie humaines, ziprasidone n'est pas un substrate pour CYP1A2; le tabagisme ne devrait pas donc avoir un effet sur le pharmacokinetics de ziprasidone. En harmonie avec ces résultats in vitro, la population pharmacokinetic l'évaluation n'a pas révélé de différences pharmacokinetic significatives entre les fumeurs et les non-fumeurs.
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.3 Dépendance
Ziprasidone n'a pas été systématiquement étudié, dans les animaux ou les humains, pour son potentiel pour l'abus, la tolérance, ou la dépendance physique. Pendant que les essais cliniques n'ont pas révélé de tendance pour le comportement cherchant le médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée la mesure à laquelle ziprasidone sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients devraient être évalués soigneusement pour une histoire de toxicomanie et de tels patients devraient être observés de près pour les signes de mauvais usage de ziprasidone ou d'abus (par ex, le développement de tolérance, augmentations dans la dose, le comportement cherchant le médicament).
10 SURDOSAGE
10.1 Expérience humaine
Dans le prémarketing des procès impliquant plus de 5400 patients et/ou sujets normaux, le surdosage accidentel ou intentionnel de ziprasidone oral a été documenté dans 10 patients. Tous ces patients ont survécu sans sequelae. Dans le patient prenant la plus grande quantité ratifiée, 3 240 mgs, les seuls symptômes ont annoncé étaient la sédation minimale, le fait de marmonner de discours et l'hypertension transitoire (200/95).
Les réactions défavorables ont annoncé avec les symptômes extrapyramidal inclus d'overdose ziprasidone, la somnolence, le tremblement et l'inquiétude. [voir des Réactions Défavorables (6.2)]
10.2 Direction de Surdosage
En cas du surdosage aigu, établissez et maintenez une compagnie aérienne et garantissez l'oxygénation adéquate et la ventilation. L'accès intraveineux devrait être établi et lavage gastrique (après qu'intubation, si le patient ignore) et l'administration de charbon de bois activé ensemble avec un laxatif devrait être considérée. La possibilité d'obtundation, saisie, ou réaction dystonic de la tête et du cou suite à l'overdose peut créer un risque d'aspiration avec emesis incité.
La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et devrait inclure electrocardiographic continu la surveillance pour découvrir arrhythmias possible. Si la thérapie antiarrhythmic est administrée, disopyramide, procainamide et quinidine portent un hasard théorique d'effets de QT-prolonging additifs qui pourraient être additifs à ceux de ziprasidone.
On devrait traiter Hypotension et l'effondrement circulatoire avec les mesures appropriées telles que les liquides intraveineux. Si les réactifs sympathomimetic sont utilisés pour le soutien vasculaire, epinephrine et la dopamine ne devrait pas être utilisée, comme la stimulation béta combinée avec 1 antagonisme associé à ziprasidone peut aggraver hypotension. Pareillement, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés "le fait de bloquer adrénergique alpha" de bretylium puissent être additives à ceux de ziprasidone, ayant pour résultat hypotension problématique.
Dans les cas de symptômes extrapyramidal sévères, anticholinergic la médication devrait être administré. Il n'y a aucun antidote spécifique à ziprasidone et ce n'est pas dialyzable. La possibilité de participation de médicament multiple devrait être considérée. Fermez la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
11 DESCRIPTION
GEODON est disponible comme les capsules (ziprasidone l'hydrochlorure) pour l'administration orale et comme une injection (ziprasidone mesylate) pour l'utilisation intramusculaire seulement. Ziprasidone est un agent psychotropic qui est sans rapport chimiquement à phenothiazine ou à agents antipsychotiques butyrophenone. Il a un poids moléculaire de 412.94 (la base libre), avec le nom chimique suivant : 5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl) - 1-piperazinyl] l'éthyle]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one. La formule empirique de C21H21ClN4OS (la base libre de ziprasidone) représente la formule structurelle suivante :
Les Capsules de GEODON contiennent un monohydrochloride, un sel de monohydrate de ziprasidone. Chimiquement, ziprasidone le monohydrate d'hydrochlorure est 5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl) - 1-piperazinyl] l'éthyle]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one, monohydrochloride, le monohydrate. La formule empirique est C21H21ClN4OS • HCl • H2O et son poids moléculaire sont 467.42. Le monohydrate d'hydrochlorure de Ziprasidone est un blanc à la poudre légèrement rose.
Les Capsules de GEODON sont fournies pour l'administration orale dans les capsules (bleues/blanches) (blanches/blanches) et de 80 mgs (bleues/bleues), de 60 mgs (bleues/blanches), de 40 mgs de 20 mgs. Les Capsules de GEODON contiennent le monohydrate d'hydrochlorure ziprasidone, le lactose, pregelatinized l'amidon et le magnésium stearate.
GEODON pour l'Injection contient une forme de lyophilized de ziprasidone mesylate trihydrate. Chimiquement, ziprasidone mesylate trihydrate est 5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl) - 1-piperazinyl] l'éthyle]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one, methanesulfonate, trihydrate. La formule empirique est C21H21ClN4OS • CH3SO3H • 3H2O et son poids moléculaire est 563.09.
GEODON pour l'Injection est disponible dans une fiole de la dose simple puisque ziprasidone mesylate (20 mgs ziprasidone/mL quand reconstitué selon les instructions d'étiquette) [Voir le Dosage et l'administration (2.3)]. Chaque millilitre de ziprasidone mesylate pour l'injection (quand reconstitué) contient 20 mgs de ziprasidone et 4.7 mgs d'acide methanesulfonic solubilized de 294 mgs de sulfobutylether β-cyclodextrin le sodium (SBECD).
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le mécanisme d'action de ziprasidone, comme avec d'autres médicaments ayant l'efficacité dans la schizophrénie, est inconnu. Cependant, on a proposé que l'efficacité de ce médicament dans la schizophrénie soit négociée par une combinaison du type 2 (D2) de dopamine et de l'antagonisme du type 2 (5HT2) serotonin. Comme avec d'autres médicaments ayant l'efficacité dans le désordre bipolar, le mécanisme d'action de ziprasidone dans le désordre bipolar est inconnu.
12.2 Pharmacodynamics
Ziprasidone a exposé haut in vitro l'affinité se liant pour la dopamine D2 et D3, le serotonin 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D et les récepteurs 1-adrenergic (Ki s de 4.8, 7.2, 0.4, 1.3, 3.4, 2 et 10 nM, respectivement) et l'affinité modérée pour l'histamine le récepteur de H1 (Ki=47 nM). Ziprasidone a fonctionné comme un antagoniste au D2, 5HT2A et 5HT1D les récepteurs et comme un agonist au 5HT1A le récepteur. Ziprasidone a inhibé la reconsommation synaptic de serotonin et de norepinephrine. Aucune affinité appréciable n'a été exposée pour d'autres sites de récepteur/attacher évalués, en incluant le cholinergic muscarinic le récepteur (IC50> 1 µM). L'antagonisme aux récepteurs autre que la dopamine et 5HT2 avec les affinités de récepteur semblables peut expliquer un peu de l'autre thérapeutique et les effets secondaires de ziprasidone. L'antagonisme de Ziprasidone d'histamine les récepteurs de H1 peut expliquer la somnolence observée avec ce médicament. L'antagonisme de Ziprasidone de récepteurs 1-adrenergic peut expliquer l'orthostatic hypotension observé avec ce médicament.
12.3 Pharmacokinetics
Pharmacokinetics Oral
L'activité de Ziprasidone est essentiellement en raison du médicament parental. La dose multiple pharmacokinetics de ziprasidone est proportionnelle de la dose dans la gamme de dose clinique proposée et l'accumulation ziprasidone est prévisible avec le dosage multiple. L'élimination de ziprasidone est principalement via le métabolisme hépatique avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 7 heures dans la gamme de dose clinique proposée. Les concentrations permanentes sont accomplies au cours d'un à trois jours de dosage. L'autorisation systémique apparente moyenne est 7.5 millilitres/minutes/kg. Ziprasidone n'interférera pas probablement du métabolisme de médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes.
Absorption : Ziprasidone est bien absorbé après l'administration orale, en atteignant des concentrations de plasma maximales dans 6 à 8 heures. Bioavailability absolu d'une dose de 20 mgs sous les conditions nourries est environ 60 %. L'absorption de ziprasidone est augmentée jusqu'à double en présence de la nourriture.
Distribution : Ziprasidone a un volume apparent moyen de distribution de 1.5 L/kg. C'est plus grand que 99 % attachés aux protéines de plasma, en se liant essentiellement à l'albumine et au α1-acide glycoprotein. La protéine de plasma in vitro se liant de ziprasidone n'a pas été changée par warfarin ou propranolol, deux médicaments hautement attachés à la protéine, ziprasidone n'a non plus changé le fait de se lier de ces médicaments dans le plasma humain. Ainsi, le potentiel pour les actions réciproques de médicament avec ziprasidone en raison du déplacement est minimal.
Métabolisme et Élimination : Ziprasidone est abondamment transformé par métabolisme après l'administration orale avec seulement une petite quantité excrétée dans l'urine (<1 %) ou feces (<4 %) comme le médicament inchangé. Ziprasidone est essentiellement dégagé via trois routes du métabolisme pour produire quatre métabolites circulants importants, benzisothiazole (BITP) sulphoxide, BITP-sulphone, ziprasidone sulphoxide et S-methyl-dihydroziprasidone. Environ 20 % de la dose sont excrétés dans l'urine, avec environ 66 % étant éliminés dans le feces. Ziprasidone inchangé représente environ 44 % de matière liée du médicament totale dans le sérum. Les études in vitro en utilisant le foie humain les fractions souscellulaires indiquent que S-methyl-dihydroziprasidone est produit dans deux pas. Les données indiquent que la réaction de réduction est négociée par l'aldéhyde oxidase et methylation ultérieur est négocié par thiol methyltransferase. Les études in vitro en utilisant le foie humain microsomes et les enzymes recombinant indiquent que CYP3A4 est la contribution de CYP importante au métabolisme oxidative de ziprasidone. CYP1A2 peut contribuer à une mesure beaucoup moindre. Basé sur dans l'abondance vivo de métabolites excretory, moins qu'un tiers d'autorisation du métabolisme ziprasidone est négocié par cytochrome P450 a catalysé l'oxydation et environ les deux tiers via la réduction par l'aldéhyde oxidase. Il n'y a aucun inhibiteur connu cliniquement pertinent ou inducers d'aldéhyde oxidase.
Pharmacokinetics Intramusculaire
Bioavailability Systémique : Le bioavailability de ziprasidone administré est intramusculairement 100 %. Après l'administration intramusculaire de doses simples, les concentrations de sérum maximales se produisent typiquement à post-dose d'environ 60 minutes ou plus tôt et la demi-vie moyenne (T½) les gammes de deux à cinq heures. Les augmentations d'exposition dans une manière liée de la dose et suite à trois jours de dosage intramusculaire, peu d'accumulation est observée.
Métabolisme et Élimination : Bien que le métabolisme et l'élimination d'IM ziprasidone n'aient pas été systématiquement évalués, on ne s'attendrait pas à ce qu'à la route intramusculaire d'administration change les sentiers du métabolisme.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
La vie carcinogenicity les études a été conduite avec ziprasidone dans les rats de Long Evans et le CD 1 souris. Ziprasidone a été administré depuis 24 mois dans le régime aux doses de 2, 6, ou 12 mgs/kg/jours aux rats et 50, 100, ou 200 mgs/kg/jours aux souris (0.1 à 0.6 et 1 à 5 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] de 200 mgs/jours sur une base mg/m2, respectivement). Dans l'étude de rat, il n'y avait aucune évidence d'une incidence augmentée de tumeurs comparées aux commandes. Dans les souris masculines, il n'y avait aucune augmentation dans l'incidence de tumeurs par rapport aux commandes. Dans les souris femelles, il y avait des augmentations liées de la dose dans les incidences d'adénome de glande pituitaire et carcinome et glande mammaire adenocarcinoma à toutes les doses évaluées (50 à 200 mgs/kg/jours ou 1 à 5 fois le MRHD sur une base mg/m2). Les changements de Proliferative dans les glandes pituitaires et mammaires de rongeurs ont été observés suite à l'administration chronique d'autres agents antipsychotiques et sont considérés être prolactin-négociés. Les augmentations dans le sérum prolactin ont été observées dans une étude alimentaire de 1 mois dans la femelle, mais pas le mâle, les souris à 100 et 200 mgs/kg/jours (ou 2.5 et 5 fois le MRHD sur une base mg/m2). Ziprasidone n'avait aucun effet sur le sérum prolactin dans les rats dans une étude alimentaire de 5 semaines aux doses qui ont été utilisées dans l'étude de carcinogenicity. La pertinence pour le risque humain des conclusions de tumeurs endocrines prolactin-négociées dans les rongeurs est inconnue [voir des Avertissements et des Précautions (5.11)].
Mutagenesis
Ziprasidone a été évalué dans Ames l'essai de mutation bactérien, la souris de mutation de gène de cellule mammifère in vitro lymphoma l'essai, l'essai d'égarement chromosomal in vitro dans les lymphocytes humains et le dans vivo chromosomal l'essai d'égarement dans la moelle osseuse de souris. Il y avait une réponse mutagenic reproductible dans l'essai d'Ames dans un effort de S. typhimurium faute de l'activation du métabolisme. Les résultats positifs ont été obtenus tant dans l'essai de mutation de gène de cellule mammifère in vitro que dans l'essai d'égarement chromosomal in vitro dans les lymphocytes humains.
Affaiblissement de Fertilité
On a montré que Ziprasidone a augmenté le temps à la copulation dans les rats Sprague-Dawley dans deux fertilité et études de développement tôt embryonnaires aux doses de 10 à 160 mgs/kg/jours (0.5 à 8 fois le MRHD de 200 mgs/jours sur une base mg/m2). Le taux de fertilité a été réduit à 160 mgs/kg/jours (8 fois le MRHD sur une base mg/m2). Il n'y avait aucun effet sur la fertilité à 40 mgs/kg/jours (2 fois le MRHD sur une base mg/m2). L'effet sur la fertilité avait l'air d'être dans la femelle depuis que la fertilité n'a pas été diminuée quand les mâles donnés 160 mgs/kg/jours (8 fois le MRHD sur une base mg/m2) ont été accouplés avec les femelles non soignées. Dans une étude de 6 mois dans les rats masculins donnés 200 mgs/kg/jours (10 fois le MRHD sur une base mg/m2) il n'y avait aucune conclusion liée du traitement observée dans les testicules.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Schizophrénie
L'efficacité de ziprasidone oral dans le traitement de schizophrénie a été évaluée dans 5 études contrôlées du placebo, 4 à court terme (4-et de 6 semaines) les procès et un procès d'entretien. Tous les procès étaient dans les malades hospitalisés adultes, dont la plupart ont rencontré la mémoire distribuée partagée les critères d'III-R pour la schizophrénie. Chaque étude a inclus 2 à 3 doses fixées de ziprasidone aussi bien que placebo. Quatre des 5 procès étaient capables de distinguer ziprasidone du placebo; une étude à court terme n'a pas fait. Bien que la dose fixée simple haloperidol le bras ait été incluse comme un traitement comparatif dans un des trois procès à court terme, cette étude simple était insuffisante pour fournir une comparaison fiable et valide de ziprasidone et de haloperidol.
Plusieurs instruments ont été utilisés pour évaluer des signes psychiatriques et des symptômes dans ces études. L'Échelle d'Estimation Psychiatrique Brève (BPRS) et l'Échelle de Syndrome Positive et Négative (PANSS) sont tous les deux des inventaires de multiarticle de psychopathology général avait l'habitude d'habitude d'évaluer les effets de traitement de médicament dans la schizophrénie. Le groupe de psychose BPRS (la désorganisation conceptuelle, le comportement hallucinatoire, la méfiance et le contenu de pensée inhabituel) est considéré un sous-ensemble particulièrement utile pour évaluer des patients schizophrènes activement psychotiques. Une évaluation deuxième largement utilisée, l'Impression Globale Clinique (CGI), reflète l'impression d'un observateur qualifié, complètement familier avec les manifestations de schizophrénie, de l'état clinique total du patient. En plus, l'Échelle pour Évaluer des Symptômes Négatifs (SANS) a été employée pour évaluer des symptômes négatifs dans un procès.
Les résultats des procès ziprasidone oraux dans la schizophrénie suivent :
- Dans un procès de 4 semaines, contrôlé du placebo (n=139) le fait de comparer 2 doses fixées de ziprasidone (20 et 60 mgs deux fois par jour) avec le placebo, seulement la dose de 60 mgs était supérieure au placebo sur le score total BPRS et le score de sévérité CGI. Ce plus haut groupe de dose n'était pas supérieur au placebo sur le groupe de psychose BPRS ou sur le SANS.
- Dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo (n=302) le fait de comparer 2 doses fixées de ziprasidone (40 et 80 mgs deux fois par jour) avec le placebo, les deux groupes de dose étaient supérieurs au placebo sur le score total BPRS, le groupe de psychose BPRS, le score de sévérité CGI et les tas de sous-échelle totaux et négatifs PANSS. Bien que 80 mgs aient deux fois par jour un numériquement plus grand effet que 40 mgs deux fois par jour, la différence n'était pas significative statistiquement.
- Dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo (n=419) le fait de comparer 3 doses fixées de ziprasidone (20, 60 et 100 mgs deux fois par jour) avec le placebo, tous les trois groupes de dose étaient supérieurs au placebo sur le score total PANSS, le score total BPRS, le groupe de psychose BPRS et le score de sévérité CGI. Seulement 100 mgs deux fois par jour le groupe de dose étaient supérieurs au placebo sur le score de sous-échelle négatif PANSS. Il n'y avait aucune évidence claire pour un rapport de réponse de la dose dans 20 mgs deux fois par jour à 100 mgs deux fois par jour la gamme de dose.
- Dans un procès de 4 semaines, contrôlé du placebo (n=200) le fait de comparer 3 doses fixées de ziprasidone (5, 20 et 40 mgs deux fois par jour), aucun des groupes de dose n'était supérieur statistiquement au placebo sur n'importe quel résultat d'intérêt.
- Une étude a été conduite dans ferme chronique ou souschronique (CGI-S 5 à la ligne de base) les malades hospitalisés schizophrènes (n=294) qui avait été hospitalisé depuis pas moins de deux mois. Après un placebo simple aveugle de 3 jours dirigé - dans, les sujets ont été randomisés à une de 3 doses fixées de ziprasidone (20 mgs, 40 mgs, ou 80 mgs deux fois par jour) ou le placebo et observés pour la rechute. Les patients ont été observés pour la "rechute psychotique imminente," a défini comme le score de CGI-amélioration de 6 (beaucoup plus mauvais ou beaucoup plus mauvais) et/ou les tas 6 (modérément sévère) sur l'hostilité ou les articles non coopératifs du PANSS deux jours consécutifs. Ziprasidone était de façon significative supérieur au placebo à temps pour rechuter, sans différence significative entre les différents groupes de dose. Il y avait des données insuffisantes pour examiner des sous-ensembles démographiques basés sur l'âge et la course. L'examen de sous-ensembles démographiques basés sur le sexe n'a pas révélé de sensibilité différentielle.
14.2 Bipolar I Désordre
Les Épisodes Maniaco-dépressifs et Mélangés aigus Associés avec Bipolar I Désordre
L'efficacité de ziprasidone a été établie dans 2 études de monothérapie contrôlées du placebo, doubles aveugles, de 3 semaines dans les patients rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre, épisode maniaco-dépressif ou mélangé avec ou sans traits psychotiques. Les instruments d'estimation primaires utilisés pour évaluer des symptômes maniaco-dépressifs dans ces procès étaient : (1) la Manie Estimant l'Échelle (MME), qui est tirée du Programme pour les Désordres Affective et la Version de changement de la Schizophrénie (la SADS-BANDE-CB) avec les articles groupés comme la sous-échelle de Syndrome Maniaco-dépressive (l'humeur élevée, moins de besoin pour le sommeil, l'énergie excessive, l'activité excessive, le grandiose), la sous-échelle d'Ideation et de Comportement (l'irritabilité, l'hyperactivité automobile, a accéléré le discours, les pensées courant, le pauvre jugement) et a diminué l'aperçu; et (2) la sévérité de l'Impression Globale Clinique d'Échelle de Maladie (CGI-S), qui a été utilisé pour évaluer la signification clinique de réponse de traitement.
Les résultats des procès ziprasidone oraux dans bipolar adulte I désordre, l'épisode maniaco-dépressif/mélangé suit : dans un procès contrôlé du placebo de 3 semaines (n=210), la dose de ziprasidone était 40 mgs deux fois par jour le Jour 1 et 80 mgs deux fois par jour le Jour 2. La titration dans la gamme de 40-80 mgs deux fois par jour (à 20 mgs augmente deux fois par jour) a été permise pour la durée de l'étude. Ziprasidone était de façon significative plus efficace que le placebo dans la réduction de MME du score total et le score de CGI-S. La dose quotidienne moyenne de ziprasidone dans cette étude était 132 mgs. Dans un deuxième procès contrôlé du placebo de 3 semaines (n=205), la dose de ziprasidone était 40 mgs deux fois par jour le Jour 1. La titration dans la gamme de 40-80 mgs deux fois par jour (à 20 mgs augmente deux fois par jour) a été permise pour la durée d'étude (commençant le Jour 2). Ziprasidone était de façon significative plus efficace que le placebo dans la réduction de MME du score total et le score de CGI-S. La dose quotidienne moyenne de ziprasidone dans cette étude était 112 mgs.
Thérapie d'entretien
L'efficacité de ziprasidone comme la thérapie supplémentaire au lithium ou à valproate dans le traitement d'entretien de bipolar I désordre a été établi dans un procès contrôlé du placebo dans les patients qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre. Le procès a inclus des patients dont l'épisode le plus récent était maniaco-dépressif ou mélangé, avec ou sans traits psychotiques. Dans la phase de l'étiquette ouverte, les patients étaient tenus d'être stabilisés sur ziprasidone plus le lithium ou l'acide valproic depuis au moins 8 semaines pour être randomisés. Dans la phase randomisée double aveugle, les patients ont continué le traitement avec le lithium ou l'acide valproic et ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre ziprasidone (administré deux fois par jour totaling 80 mgs à 160 mgs par jour) ou le placebo. Généralement, dans la phase d'entretien, les patients se sont poursuivis sur la même dose sur laquelle ils ont été stabilisés pendant la phase de stabilisation. Le point final primaire dans cette étude était le temps à la récurrence d'un épisode d'humeur (l'épisode maniaco-dépressif, mélangé ou déprimé) le fait d'exiger l'intervention, qui a été définie comme n'importe laquelle de la chose suivante : la cessation en raison d'un épisode d'humeur, une intervention clinique pour un épisode d'humeur (par ex, l'initiation de médication ou l'hospitalisation), ou la Manie Estimant l'Échelle marque ≥ 18 ou un MADRS réussissent 18 (sur 2 évaluations consécutives pas plus que 10 jours à part). On a traité un total de 584 sujets dans la période de stabilisation de l'étiquette ouverte. Dans la période randomization double aveugle, 127 sujets ont été traités ziprasidone et on a traité 112 sujets avec le placebo. Ziprasidone était supérieur au placebo dans l'augmentation du temps à la récurrence d'un épisode d'humeur. Les types d'événements de rechute ont observé inclus dépressif, maniaco-dépressif et ont mélangé des épisodes. Les épisodes dépressifs, maniaco-dépressifs et mélangés ont représenté 53 %, 34 % et 13 %, respectivement, du nombre total d'événements de rechute dans l'étude.
14.3 Agitation aiguë dans les Patients Schizophrènes
L'efficacité de ziprasidone intramusculaire dans la direction de patients schizophrènes agités a été établie dans deux procès à court terme, doubles aveugles de sujets schizophrènes qui ont été considérés par les investigateurs être "vivement agités" et dans le besoin de médication antipsychotique IM. En plus, les patients étaient tenus d'avoir un score de 3 ou plus sur au moins 3 des articles suivants du PANSS : l'inquiétude, la tension, l'hostilité et l'excitation. L'efficacité a été évaluée par l'analyse de la région sous la courbe (AUC) de l'Activité de Comportement Estimant l'Échelle (les BARRES) et l'Impression Globale Clinique (CGI) l'estimation de sévérité. Les BARRES sont une sept échelle de point avec les tas variant de 1 (difficile ou incapable de réveiller) à 7 (violent, exige la contrainte). Les tas de patients sur les BARRES à la ligne de base étaient surtout 5 (les signes d'activité manifeste [physique ou verbal], se calme avec les instructions) et comme déterminé par les investigateurs, a exposé un niveau d'agitation qui a justifié la thérapie intramusculaire. Il y avait peu de patients avec une estimation plus haut que 5 sur les BARRES, puisque les patients le plus sévèrement agités étaient généralement incapables de fournir le consentement informé à la participation dans le prémarketing des essais cliniques.
Les deux études ont comparé de plus hautes doses de ziprasidone intramusculaire avec une dose de contrôle de 2 mgs. Dans une étude, la plus haute dose était 20 mgs, qui pourraient être donnés jusqu'à 4 fois dans les 24 heures de l'étude, aux intervalles d'interdose d'aucune moins de 4 heure. Dans l'autre étude, la plus haute dose était 10 mgs, qui pourraient être donnés jusqu'à 4 fois dans les 24 heures de l'étude, aux intervalles d'interdose d'aucune moins de 2 heure.
Les résultats des procès ziprasidone intramusculaires suivent :
- (1)
- Dans un jour, le procès double aveugle, randomisé (n=79) le fait d'impliquer des doses de ziprasidone intramusculaire de 20 mgs ou de 2 mgs, jusqu'à QID, ziprasidone 20 mgs intramusculaires était supérieur statistiquement à 2 mgs intramusculaires ziprasidone, comme évalué par AUC des BARRES à 0 à 4 heures et par la sévérité CGI à 4 heures et à point final d'étude.
- (2)
- Dans l'un-autre-jour, le procès double aveugle, randomisé (n=117) le fait d'impliquer des doses de ziprasidone intramusculaire de 10 mgs ou de 2 mgs, jusqu'à QID, ziprasidone 10 mgs intramusculaires était supérieur statistiquement à 2 mgs intramusculaires ziprasidone, comme évalué par AUC des BARRES à 0 à 2 heures, mais pas par la sévérité CGI.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les Capsules de GEODON sont différenciées par la capsule colorient/dimensionnent et sont imprimés dans l'encre noire avec "Pfizer" et un nombre unique. Les Capsules de GEODON sont fournies pour l'administration orale dans les capsules (bleues/blanches) (blanches/blanches) et de 80 mgs (bleues/bleues), de 60 mgs (bleues/blanches), de 40 mgs de 20 mgs. Ils sont fournis dans les forces suivantes et les configurations de paquet :
| Configuration de paquet | Force de capsule (mg) | Code de NDC | Empreinte |
|---|---|---|---|
| Bouteilles de 60 | 20 | NDC-0049-3960-60 | 396 |
| Bouteilles de 60 | 40 | NDC-0049-3970-60 | 397 |
| Bouteilles de 60 | 60 | NDC-0049-3980-60 | 398 |
| Bouteilles de 60 | 80 | NDC-0049-3990-60 | 399 |
| Dose/80 d'unité | 20 | NDC-0049-3960-41 | 396 |
| Dose/80 d'unité | 40 | NDC-0049-3970-41 | 397 |
| Dose/80 d'unité | 60 | NDC-0049-3980-41 | 398 |
| Dose/80 d'unité | 80 | NDC-0049-3990-41 | 399 |
Les Capsules de GEODON devraient être conservées à 25°C (77°F); les excursions permises à 15–30°C (59–86°F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
GEODON pour l'Injection est disponible dans une fiole de la dose simple puisque ziprasidone mesylate (20 mgs ziprasidone/mL quand reconstitué selon les instructions d'étiquette) [voir le Dosage et l'administration (2.3)]. Chaque millilitre de ziprasidone mesylate pour l'injection (quand reconstitué) se permet un incolore à la solution rose pâle qui contient 20 mgs de ziprasidone et 4.7 mgs d'acide methanesulfonic solubilized de 294 mgs de sulfobutylether β-cyclodextrin le sodium (SBECD).
| Paquet | Concentration | Code de NDC |
|---|---|---|
| Fioles de l'utilisation simple | 20 mgs/millilitres | NDC-0049-3920-83 |
GEODON pour l'Injection devrait être conservé à 25°C (77°F); les excursions permises à 15–30°C (59–86°F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée] dans la forme sèche. Protégez de la lumière. La reconstitution suivante, GEODON pour l'Injection peut être conservé, quand protégé de la lumière, depuis jusqu'à 24 heures à 15 °–30°C (59 °–86°F) ou jusqu'à 7 jours frigorifiés, 2 °–8°C (36 °–46°F).
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le Patient FDA-approuvé Étiqueter (17.3).
Faites allusion s'il vous plaît à l'insertion de paquet patiente. Pour assurer l'utilisation sûre et efficace de GEODON, les renseignements et les instructions fournies dans les renseignements patients devraient être discutés avec les patients.
17.1 Administration avec la Nourriture
Les patients devraient être donnés l'ordre prendre des Capsules GEODON avec la nourriture pour l'absorption optimale. L'absorption de ziprasidone est augmentée jusqu'à double en présence de la nourriture [voir des Actions réciproques de Médicament (7.8) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
17.2 Prolongement de QTc
On devrait conseiller aux patients d'informer leurs pourvoyeurs de soins de santé de la chose suivante : Histoire de prolongement QT; infarctus myocardial aigu récent; arrêt du coeur non compensé; la prescription d'autres médicaments qui ont démontré le prolongement QT; risque pour les anomalies d'électrolyte significatives; et l'histoire d'arrhythmia cardiaque [voit des Contre-indications (4.1) et des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Les patients devraient être donnés l'ordre signaler le commencement de n'importe quelles conditions qui les mettent en danger pour les dérangements d'électrolyte significatifs, hypokalemia en incluant en particulier, mais non limitées à l'initiation de thérapie diurétique ou de diarrhée prolongée. En plus, les patients devraient être donnés l'ordre signaler des symptômes tels que le vertige, les palpitations, ou la syncope au prétraçoir [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)].
17.3 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
LE RÉSUMÉ PATIENT DE RENSEIGNEMENTS SUR
GEODON ® Capsules
(ziprasidone HCl)
Les renseignements pour les patients prenant GEODON ou leur caregivers
Ce résumé contient des renseignements importants sur GEODON. Il n'est pas signifié pour prendre l'endroit des instructions de votre docteur. Lisez ces renseignements soigneusement avant que vous prenez GEODON. Demandez à votre docteur ou pharmacien si vous ne comprenez aucun de ces renseignements ou si vous voulez savoir plus de GEODON.
Quel Est GEODON ?
GEODON est un type de médecine de prescription appelée un psychotropic, aussi connu comme un antipsychotique atypique. GEODON peut être utilisé pour traiter des symptômes de schizophrénie et d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés aigus associés au désordre bipolar. GEODON peut aussi être utilisé comme le traitement d'entretien de désordre bipolar quand ajouté au lithium ou à valproate.
Qui Devrait Prendre GEODON ?
Seulement votre docteur peut savoir si GEODON est juste pour vous. GEODON peut être prescrit pour vous si vous avez la schizophrénie ou le désordre bipolar.
Les symptômes de schizophrénie peuvent inclure :
- l'audition des voix, en voyant des choses, ou en détectant des choses qui ne sont pas là (les hallucinations)
- les convictions qui ne sont pas vraies (les illusions)
- méfiance inhabituelle (paranoïa)
- la formation de retiré de la famille et des amis
Les symptômes d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés de désordre bipolar peuvent inclure :
- humeur extrêmement haute ou irritable
- l'énergie augmentée, l'activité et l'agitation
- les pensées courant ou la conversation très vite
- facilement distrait
- peu de besoin pour le sommeil
Si vous montrez une réponse à GEODON, vos symptômes peuvent s'améliorer. Si vous continuez à prendre GEODON il y a moins de chance de vos symptômes revenants. N'arrêtez pas de prendre les capsules même quand vous vous sentez mieux sans d'abord le discuter avec votre docteur.
Il est important aussi de se souvenir que les capsules GEODON devraient être prises avec la nourriture.
Quels sont les renseignements de sécurité les plus importants je devrais être au courant de GEODON ?
GEODON n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. Les patients assez âgés avec un diagnostic de psychose rattachée à la démence ont traité avec antipsychotics sont à un risque accru de mort quand comparé aux patients que l'on traite avec le placebo (une pilule de sucre).
GEODON est un médicament efficace pour traiter les symptômes de schizophrénie et les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés de désordre bipolar. Cependant, un effet secondaire potentiel est qu'il peut changer la voie le courant électrique dans vos travaux du cœur plus qu'autres médicaments. Le changement est petit et on n'est pas connu si ce sera malfaisant, mais autres médicaments qui provoquent cette sorte de changement ont provoqué dans les cas rares des anomalies de rythme du cœur dangereuses. À cause de cela, GEODON devrait être utilisé seulement après que votre docteur a considéré ce risque pour GEODON contre les risques et les avantages d'autres médications disponible pour traiter la schizophrénie ou les épisodes maniaco-dépressifs et mélangés bipolar.
Votre risque de changements dangereux dans le rythme du cœur peut être augmenté si vous prenez certaines d'autres médecines et si vous avez déjà de certaines maladies du coeur anormales. Donc, il est important de dire à votre docteur d'autres médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription, des compléments et des médecines faites avec des herbes. Vous devez dire aussi à votre docteur de n'importe quels problèmes du cœur que vous avez ou avez eu.
Qui ne devrait pas prendre GEODON ?
Les patients assez âgés avec un diagnostic de psychose rattachée à la démence. GEODON n'est pas approuvé pour le traitement de ces patients.
On devrait éviter n'importe quoi qui peut augmenter la chance d'une anomalie de rythme du cœur. Donc, ne prenez pas GEODON si :
- Vous avez de certaines maladies du cœur, par exemple, longtemps le syndrome de QT, une crise cardiaque récente, l'arrêt du coeur sévère, ou de certaines irrégularités de rythme du cœur (discutez les exemples précis avec votre docteur)
- Vous prenez actuellement des médications qui ne devraient pas être prises dans la combinaison avec ziprasidone, par exemple, dofetilide, sotalol, quinidine, d'autre Classe Ia et III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, halofantrine, mefloquine, pentamidine, l'arsenic trioxide, levomethadyl l'acétate, dolasetron mesylate, probucol ou tacrolimus.
Que Dire à Votre Docteur Avant que Vous Commencez GEODON
Seulement votre docteur peut décider si GEODON est juste pour vous. Avant que vous commencez GEODON, être sûrs de dire à votre docteur si vous :
- ont eu n'importe quel problème avec la façon que votre coeur bat ou n'importe quel coeur a rattaché la maladie ou la maladie
- n'importe quelle histoire de famille de maladie du cœur, en incluant la crise cardiaque récente
- ont eu n'importe quel problème avec l'évanouissement ou le vertige
- prennent ou ont pris récemment n'importe quelles médecines de prescription
- prennent n'importe quelles médecines sur-contre que vous pouvez acheter sans une prescription, en incluant des remèdes naturels/faits avec des herbes
- ont eu n'importe quels problèmes avec votre foie sont
- enceintes, pourrait être enceinte, ou projeter de devenir enceintes
- sont l'alimentation de poitrine sont
- allergiques à n'importe quelles médecines
- avaient jamais une réaction allergique à ziprasidone ou à n'importe lequel des autres ingrédients de capsules GEODON. Demandez à votre docteur ou pharmacien pour une liste de ces ingrédients
- ayez des niveaux bas de potassium ou de magnésium dans votre sang
Votre docteur peut vouloir que vous finissiez par des essais de laboratoire supplémentaires voir si GEODON est un traitement approprié pour vous.
GEODON Et d'Autres Médecines
Il y a quelques médications qui peuvent être dangereuses d'utiliser en prenant GEODON et il y a quelques médecines qui peuvent affecter comment bien GEODON travaille. Pendant que vous êtes sur GEODON, collationnez votre docteur avant de commencer n'importe quelle nouvelle prescription ou médications sur-contre, en incluant des remèdes naturels/faits avec des herbes.
Comment Prendre GEODON
- Prenez GEODON seulement comme dirigé par votre docteur.
- Avalez les capsules entières.
- Prenez des capsules GEODON avec la nourriture.
- Il est le meilleur pour prendre GEODON en même temps chaque jour.
- GEODON peut prendre quelques semaines pour travailler. Il est important d'être patient.
- Ne changez pas votre dose ou arrêtez de prendre votre médecine sans l'approbation de votre docteur.
- Souvenez-vous de continuer à prendre vos capsules, même quand vous vous sentez mieux.
Effets secondaires possibles
Puisque ces problèmes pourraient signifier que vous avez une anomalie de rythme du cœur, contactez votre docteur IMMÉDIATEMENT si vous :
- Évanouissez-vous ou perdez la conscience
- Sentez un changement dans la façon que votre coeur bat (les palpitations)
Les effets secondaires communs de GEODON incluent le suivant et devraient aussi être discutés avec votre docteur s'ils se produisent :
- Le sentiment exceptionnellement fatigué ou assoupi
- Nausée ou estomac dérangé
- Constipation
- Vertige
- Agitation
- Les mouvements de muscle anormaux, en incluant le tremblement, le battage et les mouvements involontaires incontrôlés
- Diarrhée
- Rougeurs
- Toux augmentée / nez liquide
Si vous développez des effets secondaires qui concernent vous, la conversation avec votre docteur. Il est particulièrement important de dire à votre docteur si vous avez la diarrhée, le vomissement, ou une autre maladie qui peut vous faire perdre de liquides. Votre docteur peut vouloir vérifier votre sang pour s'assurer que vous avez la bonne quantité de sels importants après de telles maladies.
Pour une liste de tous les effets secondaires qui ont été annoncés, demandez à votre docteur ou pharmacien pour l'Insertion de Paquet Professionnelle GEODON.
Que Faire Pour Une Overdose
En cas d'une overdose, appelez votre docteur ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite ou allez à la pièce d'urgence la plus proche.
D'autres renseignements de Sécurité Importants
Une condition sérieuse a appelé le syndrome malfaisant neuroleptic (NMS) peut se produire avec toutes les médications antipsychotiques en incluant GEODON. Les signes de NMS incluent la très haute fièvre, les muscles rigides, la secousse, la confusion, le fait de suer, ou la fréquence cardiaque augmentée et la tension. NMS est un effet secondaire rare mais sérieux qui pourrait être fatal. Donc, dites à votre docteur si vous connaissez n'importe lequel de ces signes.
Les réactions défavorables rattachées à la haute glycémie (l'hyperglycémie), quelquefois sérieuse, ont été annoncées dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Il y a eu peu de rapports d'hyperglycémie ou le diabète dans les patients a traité avec GEODON et on n'est pas connu si GEODON est associé à ces réactions. Les patients ont traité avec un antipsychotique atypique devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie.
Le vertige provoqué par une goutte dans votre tension peut se produire avec GEODON, surtout quand vous commencez d'abord à prendre cette médication ou quand la dose est augmentée. Si cela arrive, faites attention de ne pas vous lever trop vite et parler à votre docteur du problème.
Avant de prendre GEODON, dites à votre docteur si vous êtes enceintes ou le plan sur la formation enceinte. On avise que vous n'affrontiez pas de nourriture un bébé si vous prenez GEODON.
Puisque GEODON peut provoquer la somnolence, faire attention quand les machines d'exploitation ou la conduite d'un véhicule à moteur.
Depuis les médications de la même classe de médicament que GEODON peut interférer de la capacité du corps de s'adapter pour chauffer, il est le meilleur pour éviter des situations impliquant la haute température ou l'humidité.
Il est le meilleur pour éviter de consommer des boissons alcoolisées en prenant GEODON.
Appelez votre docteur immédiatement si vous prenez plus que la quantité de GEODON prescrit par votre docteur.
On n'a pas montré que GEODON soit sûr ou efficace dans le traitement d'enfants et d'adolescents moins l'âge de 18 ans.
Gardez GEODON et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Comment Conserver GEODON
Conservez des capsules GEODON à la température de pièce (59 °–86°F ou 15 °–30°C).
Pour Plus de renseignements Sur GEODON
Ce drap est seulement un résumé. GEODON est une médecine de prescription et seulement votre docteur peut décider si c'est juste pour vous. Si vous avez des questions ou voulez plus de renseignements sur GEODON, conversation avec votre docteur ou pharmacien. Vous pouvez visiter aussi www.geodon.com.
LAB-0273-17.0
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de 20 mgs
NDC 0049-3960-60
60 Capsules
Rx seulement
Geodon ® 20
(ziprasidone HCl)
20 mg*
Pfizer
Roerig
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de 40 mgs
NDC 0049-3970-60
60 Capsules
Rx seulement
Geodon ® 40
(ziprasidone HCl)
40 mg*
Pfizer
Roerig
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de 60 mgs
NDC 0049-3980-60
60 Capsules
Rx seulement
Geodon ® 60
(ziprasidone HCl)
60 mg*
Pfizer
Roerig
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de 80 mgs
NDC 0049-3990-60
60 Capsules
Rx seulement
Geodon ® 80
(ziprasidone HCl)
80 mg*
Pfizer
Roerig
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Fiole de 20 mgs/millilitres
Rx seulement
Geodon ® pour l'Injection
(ziprasidone mesylate)
Pour l'Utilisation Intramusculaire Seulement
STÉRILE
Fiole de Dose simple
équivalent à
20 mg/mL*
de ziprasidone
| GEODON hydrochlorure de ziprasidone capsule | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020825 | 05/02/2001 | |
| GEODON hydrochlorure de ziprasidone capsule | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020825 | 05/02/2001 | |
| GEODON hydrochlorure de ziprasidone capsule | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020825 | 05/02/2001 | |
| GEODON hydrochlorure de ziprasidone capsule | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020825 | 05/02/2001 | |
| GEODON ziprasidone mesylate l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020919 | 23/12/2003 | |
| L'étiqueteur - Roerig (829076996) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pfizer Asia Pacific PTE LTD | 894677996 | FABRICATION D'API | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pfizer Produits pharmaceutiques de l'Irlande | 896090987 | FABRICATION D'API | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Produits pharmaceutiques de Pfizer LLC | 193684656 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pharmacia and Upjohn Co | 829076566 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Anderson Packaging Inc | 053217022 | REPAQUET | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Compagnie de Warner Lambert LLC | 001344506 | ANALYSE | |