officiel du gouvernement du NigerPREMPHASE
PREMPHASE - oestrogènes conjugués et acétate medroxyprogesterone
PREMPRO - les oestrogènes, conjugués et le comprimé d'acétate de medroxyprogesterone, le sucre enduit
Wyeth Pharmaceuticals Inc., une filiale de Pfizer Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LES DÉSORDRES CARDIOVASCULAIRES, LE CANCER DU SEIN, LE CANCER d'ENDOMETRIAL et la DÉMENCE PROBABLE
Oestrogène Plus la Thérapie Progestin
Désordres cardiovasculaires et Démence Probable
L'oestrogène plus la thérapie progestin ne devrait pas être utilisé pour la prévention de maladie cardiovasculaire ou la démence [voir des Avertissements et des Précautions (5.1, 5.3) et les Études Cliniques (14.6, 14.7)].
L'Initiative de santé Féministe (WHI) l'oestrogène plus la sous-étude de progestin a signalé un risque accru de thrombose de veine profonde (DVT), embolie pulmonaire, coup et infarctus myocardial dans les femmes postmenopausal (50 à 79 ans d'âge) pendant 5.6 ans de traitement avec l'oestrogène conjugué oral quotidien (CE) [0.625 mgs] combinés avec l'acétate medroxyprogesterone (MPA) [2.5 mgs], par rapport au placebo [voit des Avertissements et des Précautions (5.1) et des Études Cliniques (14.6)].
L'Étude de Mémoire WHI (les CAPRICES) l'oestrogène plus l'étude auxiliaire progestin du WHI a signalé un risque accru de développer la démence probable dans les femmes postmenopausal 65 ans d'âge ou plus vieux pendant 4 ans de traitement avec le quotidien CE (0.625 mgs) combinés avec MPA (2.5 mgs), par rapport au placebo. Il est inconnu si cette conclusion s'applique aux femmes postmenopausal plus jeunes [voir des Avertissements et des Précautions (5.3), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5) et des Études Cliniques (14.7)].
L'oestrogène WHI plus la sous-étude de progestin a démontré qu'un risque accru de cancer du sein envahissant [voit des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Études Cliniques (14.6)].
Faute des données comparables, on devrait supposer que ces risques sont semblables pour d'autres doses de CE et MPA et d'autres combinaisons et formes de dosage d'oestrogènes et de progestins.
Les oestrogènes avec ou sans progestins devraient être prescrits aux doses efficaces les plus basses et pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement et les risques pour la femme individuelle.
Il y a un risque accru de cancer endometrial dans une femme avec un utérus qui utilise des oestrogènes acceptés sans opposition. On a montré que le fait d'ajouter un progestin à la thérapie d'oestrogène réduit le risque d'endometrial hyperplasia, qui peut être un précurseur au cancer endometrial. Les mesures diagnostiques adéquates, en incluant l'échantillonnage d'endometrial dirigé ou au hasard quand indiqué, devraient être entreprises pour exclure la malveillance dans les femmes postmenopausal avec le saignement génital anormal persistant ou se reproduisant non diagnostiqué [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Désordres cardiovasculaires et Démence Probable
Seul de l'oestrogène la thérapie ne devrait pas être utilisée pour la prévention de maladie cardiovasculaire ou la démence [voir des Avertissements et des Précautions (5.1, 5.3) et les Études Cliniques (14.6, 14.7)].
Les seuls de l'oestrogène WHI la sous-étude a signalé des risques accrus de coup et de thrombose de veine profonde (DVT) dans les femmes postmenopausal (50 à 79 ans d'âge) pendant 7.1 ans de traitement avec CE oral quotidien (0.625 mgs), par rapport au placebo [voient des Avertissements et des Précautions (5.1) et des Études Cliniques (14.6)].
Les CAPRICES seuls de l'oestrogène l'étude auxiliaire de WHI ont signalé un risque accru de développer la démence probable dans les femmes postmenopausal 65 ans d'âge ou plus vieux pendant 5.2 ans de traitement avec le quotidien CE (0.625 mgs) - seul, par rapport au placebo. Il est inconnu si cette conclusion s'applique aux femmes postmenopausal plus jeunes [voir des Avertissements et des Précautions (5.3), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5) et des Études Cliniques (14.7)].
Faute des données comparables, on devrait supposer que ces risques sont semblables pour d'autres doses de CE et d'autres formes de dosage d'oestrogènes.
Les oestrogènes avec ou sans progestins devraient être prescrits aux doses efficaces les plus basses et pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement et les risques pour la femme individuelle.
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Le traitement de Modérés aux Symptômes Vasomotor Sévères en raison de la Ménopause
1.2 Le traitement de Modérés à Vulvar Sévère et à Atrophie Vaginale en raison de la Ménopause
1.3 La prévention de Postmenopausal Osteoporosis
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Renseignements de Dosage généraux
L'utilisation de seuls de l'oestrogène, ou dans la combinaison avec un progestin, devrait être avec la dose efficace la plus basse et pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement et les risques pour la femme individuelle. Les femmes de Postmenopausal devraient être réévaluées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.
2.2 Le traitement de Modérés aux Symptômes Vasomotor Sévères en raison de la Ménopause
La thérapie de PREMPRO se compose d'un comprimé simple à être pris oralement une fois tous les jours.
La thérapie de PREMPHASE se compose de deux comprimés séparés : un bordeaux Premarin de 0.625 mgs (les oestrogènes conjugués) le comprimé pris tous les jours les jours 1 à 14 et un comprimé bleu clair contenant 0.625 mgs a conjugué des oestrogènes et 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone embauché les jours 15 à 28.
2.3 Le traitement de Modérés à Vulvar Sévère et à Atrophie Vaginale en raison de la Ménopause
La thérapie de PREMPRO se compose d'un comprimé simple à être pris oralement une fois tous les jours.
La thérapie de PREMPHASE se compose de deux comprimés séparés : un bordeaux Premarin de 0.625 mgs [les oestrogènes conjugués (CE)] le comprimé pris tous les jours les jours 1 à 14 et un comprimé bleu clair contenant CE de 0.625 mgs et 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone (MPA) embauché les jours 15 à 28.
En prescrivant uniquement pour le traitement de modérés à vulvar sévère et à atrophie vaginale, les produits vaginaux actuels devraient être considérés.
2.4 La prévention de Postmenopausal Osteoporosis
La thérapie de PREMPRO se compose d'un comprimé simple à être pris oralement une fois tous les jours.
La thérapie de PREMPHASE se compose de deux comprimés séparés : un bordeaux Premarin de 0.625 mgs (les oestrogènes conjugués) le comprimé pris tous les jours les jours 1 à 14 et un comprimé bleu clair contenant 0.625 mgs a conjugué des oestrogènes et 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone embauché les jours 15 à 28.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
| PREMPRO (a conjugué des comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone) | ||
|---|---|---|
| Force de comprimé | Forme/Couleur de Comprimé | Empreinte |
| 0.3 le mg CE plus MPA de 1.5 mgs | ovale / crème | PREMPRO 0.3/1.5 |
| CE de 0.45 mgs plus MPA de 1.5 mgs | ovale / or | PREMPRO 0.45/1.5 |
| CE de 0.625 mgs plus MPA de 2.5 mgs | ovale / pêche | PREMPRO |
| CE de 0.625 mgs plus MPA de 5 mgs | ovale / bleu clair | W 0.625/5 |
| PREMPHASE (a conjugué des comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone) | ||
| Force de comprimé | Forme/Couleur de Comprimé | Empreinte |
| CE de 0.625 mgs | ovale / le bordeaux (14 comprimés) | PREMARIN 0.625 |
| CE de 0.625 mgs plus MPA de 5 mgs | ovale / bleu clair (14 comprimés) | W 0.625/5 |
4 CONTRE-INDICATIONS
PREMPRO ou thérapie PREMPHASE ne devraient être utilisés dans les femmes avec aucune des conditions suivantes :
- Saignement génital anormal non diagnostiqué
- Connu, soupçonné, ou l'histoire de cancer du sein
- Neoplasia dépendant de l'oestrogène connu ou soupçonné
- La thrombose de veine profonde active, l'embolie pulmonaire ou une histoire de ces conditions
- La maladie thromboembolic artérielle active (par exemple, le coup et l'infarctus myocardial), ou une histoire de ces conditions
- Dysfonctionnement de foie connu ou maladie
- Les désordres thrombophilic connus (par ex, la protéine C, la protéine S, ou le manque antithrombin)
- Grossesse connue ou soupçonnée
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Désordres cardiovasculaires
Un risque accru d'embolie pulmonaire, la thrombose de veine profonde (DVT), le coup et l'infarctus myocardial a été annoncé avec l'oestrogène plus la thérapie progestin. Un risque accru de coup et de DVT a été annoncé avec seul de l'oestrogène la thérapie. Si n'importe lequel d'entre ceux-ci se produit ou est soupçonné, les oestrogènes avec ou sans progestins devraient être arrêtés immédiatement.
Les facteurs de risque pour la maladie vasculaire artérielle (par exemple, l'hypertension, le diabète mellitus, l'usage du tabac, hypercholesterolemia et l'obésité) et/ou thromboembolism veineux (par exemple, l'histoire personnelle de thromboembolism veineux [VTE], obésité et lupus systémique erythematosus) devraient être dirigés convenablement.
Coup
Dans l'Initiative de santé Féministe (WHI) l'oestrogène plus la sous-étude de progestin, un risque accru statistiquement significatif de coup a été annoncé dans toutes les femmes recevant tous les jours CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) comparés au placebo (33 contre 25 par 10 000 années de femmes) [voir des Études Cliniques (14.6)]. L'augmentation dans le risque a été démontrée après la première année et s'est conservée 1 Devrait un coup se produire ou être soupçonné, l'oestrogène plus la thérapie progestin devrait être arrêté immédiatement.
Dans le seul de l'oestrogène WHI la sous-étude, un risque accru statistiquement significatif de coup a été annoncé dans les femmes 50 à 79 ans de réception d'âge tous les jours CE (0.625 mgs) comparés aux femmes dans le même placebo de réception de tranche d'âge (45 contre 33 par 10 000 années de femmes). L'augmentation dans le risque a été démontrée dans l'année un et s'est conservée [voir des Études Cliniques (14.6)].
Les analyses de sous-groupe de femmes 50 à 59 ans d'âge ne suggèrent aucun risque accru de coup pour ces femmes recevant CE (0.625 mgs) contre ceux qui reçoivent le placebo (18 contre 21 par 10 000 années de femmes).1
Maladie coronarienne
Dans l'oestrogène WHI plus la sous-étude de progestin, il y avait un risque accru statistiquement non-significatif d'événements CHD a annoncé dans les femmes recevant tous les jours CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) comparés aux femmes recevant le placebo (41 contre 34 par 10 000 années de femmes).1 Une augmentation dans le risque relatif a été démontrée dans l'année 1 et une tendance vers la diminution du risque relatif a été annoncée au cours des années 2 à 5 [voir des Études Cliniques (14.6)].
Dans le seul de l'oestrogène WHI la sous-étude, aucun effet total sur la maladie coronarienne (CHD) les événements (défini comme l'infarctus myocardial nonfatal [MI], MI silencieux, ou la mort CHD) ont été annoncés dans la réception de femmes seule de l'oestrogène était comparable à placebo2 [voir des Études Cliniques (14.6)].
Les analyses de sous-groupe de femmes 50 à 59 ans d'âge suggèrent une réduction statistiquement non-significative des événements CHD (CE 0.625 mgs comparés au placebo) dans les femmes avec moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 par 10 000 années de femmes).1
Dans les femmes postmenopausal avec la maladie du cœur documentée (n = 2 763), l'âge moyen 66.7 ans, dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire de maladie cardiovasculaire (Le coeur et l'Étude de Remplacement Estrogen/Progestin [SIEN]), le traitement avec le quotidien CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Pendant une suite moyenne de 4.1 ans, le traitement avec CE plus MPA n'a pas réduit le taux total d'événements CHD dans les femmes postmenopausal avec la maladie coronarienne établie. Il y avait plus d'événements CHD dans le CE plus le groupe MPA-traité que dans le groupe de placebo dans l'année 1, mais pas pendant les années ultérieures. Deux mille, trois cent vingt et un (2 321) les femmes de l'original SIEN le procès a accepté de participer à une extension d'étiquette ouverte de SIEN, SIEN II. La suite moyenne dans SIEN II était supplémentaires 2.7 ans, pour un total de 6.8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables parmi les femmes dans le CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) le groupe et le groupe de placebo dans SIEN, SIEN II et dans l'ensemble.
Thromboembolism Veineux (VTE)
Dans l'oestrogène WHI plus la sous-étude de progestin, un plus grand taux statistiquement significatif de 2 plis de VTE (DVT et embolie pulmonaire [PE]) a été annoncé dans les femmes recevant tous les jours CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) comparés aux femmes recevant le placebo (35 contre 17 par 10 000 années de femmes). Les augmentations statistiquement significatives dans le risque pour tous les deux DVT (26 contre 13 par 10 000 années de femmes) et PE (18 contre 8 par 10 000 années de femmes) ont été aussi démontrées. L'augmentation dans le risque de VTE a été démontrée pendant la première année et persisted3 [voient des Études Cliniques (14.6)]. Si un VTE se produit ou est soupçonné, les oestrogènes devraient être arrêtés immédiatement.
Dans le seul de l'oestrogène WHI la sous-étude, le risque de VTE (DVT et embolie pulmonaire [PE]) ont été augmentés pour les femmes recevant tous les jours CE (0.625 mgs) comparés au placebo (30 contre 22 par 10 000 années de femmes), bien que seulement le risque accru de DVT ait atteint la signification statistique (23 contre 15 par 10 000 années de femmes). L'augmentation dans le risque de VTE a été démontrée pendant 2 premiers years4 [voir des Études Cliniques (14.6)].
Si réalisable, les oestrogènes devraient être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolism, ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.
5.2 Néoplasmes malfaisants
Cancer d'Endometrial
On a annoncé qu'Endometrial hyperplasia (un précurseur possible de cancer endometrial) se produit à un taux d'environ 1 pour cent ou moins avec PREMPRO ou PREMPHASE.
Un risque accru de cancer endometrial a été annoncé avec l'utilisation de thérapie d'oestrogène acceptée sans opposition dans une femme avec un utérus. Le risque de cancer endometrial annoncé parmi les utilisateurs d'oestrogène acceptés sans opposition est environ 2 à 12 fois plus grand que dans les nonutilisateurs et semble dépendant sur la durée de traitement et sur la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'oestrogènes depuis moins de 1 an. Le plus grand risque a l'air d'être associé à l'utilisation prolongée, aux risques accrus de 15-à de 24 plis depuis 5 à 10 ans ou plus et on a montré que ce risque se conserve depuis au moins 8 à 15 ans après que la thérapie d'oestrogène est arrêtée.
La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant seul de l'oestrogène ou l'oestrogène plus la thérapie progestin est importante. Les mesures diagnostiques adéquates, en incluant l'échantillonnage d'endometrial dirigé ou au hasard quand indiqué, devraient être entreprises pour exclure la malveillance dans les femmes postmenopausal avec le saignement génital anormal persistant ou se reproduisant non diagnostiqué.
Il n'y a aucune évidence que l'utilisation d'oestrogènes naturels a pour résultat un différent profil de risque d'endometrial que les oestrogènes synthétiques de dose d'oestrogène équivalente. On a montré que le fait d'ajouter un progestin à la thérapie d'oestrogène dans les femmes postmenopausal réduit le risque d'endometrial hyperplasia, qui peut être un précurseur au cancer endometrial.
Cancer du sein
Les renseignements de fourniture d'essai clinique randomisés les plus importants sur le cancer du sein dans l'oestrogène plus les utilisateurs progestin sont l'Initiative de santé Féministe (WHI) la sous-étude de quotidien CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs). Après une suite moyenne de 5.6 ans, l'oestrogène plus progestin WHI la sous-étude a signalé un risque accru de cancer du sein dans les femmes qui ont pris tous les jours CE plus MPA. Dans cette sous-étude, utilisation préalable de seuls de l'oestrogène ou l'oestrogène plus la thérapie progestin a été annoncé par 26 pour cent des femmes. Le risque relatif de cancer du sein envahissant était 1.24 et le risque absolu était 41 contre 33 cas par 10 000 années de femmes, pour l'oestrogène plus progestin comparé avec le placebo 5 Parmi les femmes qui ont signalé l'utilisation préalable de thérapie d'hormone, le risque relatif de cancer du sein envahissant était 1.86 et le risque absolu était 46 contre 25 cas par 10 000 années de femmes, pour l'oestrogène plus progestin comparé avec le placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de thérapie d'hormone, le risque relatif de cancer du sein envahissant était 1.09 et le risque absolu était 40 contre 36 cas par 10 000 années de femmes pour l'oestrogène plus progestin comparé avec le placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein envahissants étaient plus grands et diagnostiqués à un stade plus avancé du CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) le groupe comparé avec le groupe de placebo. La maladie de Metastatic était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques, tels que le sous-type de histologic, la qualité et le statut de récepteur d'hormone n'ont pas différé entre les groupes [voir des Études Cliniques (14.6)].
Les renseignements de fourniture d'essai clinique randomisés les plus importants sur le cancer du sein dans seul de l'oestrogène les utilisateurs sont l'Initiative de santé Féministe (WHI) la sous-étude de quotidien CE (0.625 mgs). Dans le seul de l'oestrogène WHI la sous-étude, après une suite moyenne de 7.1 ans, tous les jours CE (0.625 mgs) n'a pas été associé à un risque accru de cancer du sein envahissant [le risque relatif (RR) 0.80] 6 [voit des Études Cliniques (14.6)].
En harmonie avec les essais cliniques WHI, les études d'observation ont signalé aussi un risque accru de cancer du sein pour l'oestrogène plus la thérapie progestin et un plus petit risque accru pour seul de l'oestrogène la thérapie, après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et avait l'air de revenir à la ligne de base au cours d'environ 5 ans après le traitement s'arrêtant (seulement les études d'observation ont des données substantielles sur le risque après s'être arrêtées). Les études d'observation suggèrent aussi que le risque de cancer du sein était plus grand et est devenu évident plus tôt, avec l'oestrogène plus la thérapie progestin en comparaison seul de l'oestrogène la thérapie. Cependant, ces études n'ont pas trouvé de variation significative dans le risque de cancer du sein parmi le différent oestrogène plus les combinaisons progestin, les doses, ou les routes d'administration.
On a annoncé que l'utilisation de seuls de l'oestrogène et l'oestrogène plus progestin a pour résultat une augmentation dans les mammogrammes anormaux exigeant l'évaluation de plus.
Toutes les femmes devraient recevoir des examens de poitrine annuels par un pourvoyeur de soins médicaux et exécuter des examens de soi de poitrine mensuels. En plus, mammography les examens devrait programmer basé sur l'âge patient, les facteurs de risque et les résultats de mammogramme préalables.
Cancer ovarien
L'oestrogène WHI plus la sous-étude de progestin a signalé un risque accru statistiquement non-significatif de cancer ovarien. Après une suite moyenne de 5.6 ans, le risque relatif pour le cancer ovarien pour CE plus MPA contre le placebo était 1.58 (95 pour cent nCI 0.77-3.24). Le risque absolu pour CE plus MPA contre le placebo était 4 contre 3 cas par 10 000 femmes-years.7 Dans quelques études d'epidemiologic, l'utilisation d'oestrogène - plus progestin et produits seulement d'oestrogène a été associée à un risque accru de cancer ovarien au cours des années multiples d'utilisation. Cependant, la durée d'exposition associée au risque accru n'est pas conséquente à travers toutes les études d'epidemiologic et un rapport aucune association.
5.3 Démence probable
Dans l'oestrogène plus l'Étude de Mémoire d'Initiative de santé Féministe progestin (les CAPRICES), une étude auxiliaire de WHI, une population de 4 532 femmes postmenopausal 65 à 79 ans d'âge a été randomisée au quotidien CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) ou placebo.
Dans l'oestrogène de CAPRICES plus l'étude auxiliaire progestin, après une suite moyenne de 4 ans, 40 femmes dans le CE plus le groupe MPA et 21 femmes dans le groupe de placebo ont été diagnostiquées avec la démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA contre le placebo était 2.05 (95 pour cent nCI 1.21-3.48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre le placebo était 45 contre 22 cas par 10 000 femmes-years8 [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5) et les Études Cliniques (14.7)].
Dans les CAPRICES seuls de l'oestrogène l'étude auxiliaire de WHI, une population de 2 947 femmes hysterectomized 65 à 79 ans d'âge a été randomisée au quotidien CE (0.625 mgs) ou placebo.
Dans les CAPRICES seuls de l'oestrogène l'étude auxiliaire, après une suite moyenne de 5.2 ans, 28 femmes dans le seul de l'oestrogène le groupe et 19 femmes dans le groupe de placebo ont été diagnostiqués avec la démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-alone contre le placebo était 1.49 (95 pour cent nCI 0.83-2.66). Le risque absolu de démence probable pour CE-alone contre le placebo était 37 contre 25 cas par 10 000 femmes-years8 [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5) et les Études Cliniques (14.7)].
Quand les données des deux populations dans les CAPRICES seuls de l'oestrogène et l'oestrogène plus les études auxiliaires progestin ont été mises en commun comme planifié dans le protocole de CAPRICES, le risque relatif total annoncé pour la démence probable était 1.76 (95 pour cent nCI 1.19-2.60). Depuis que les deux études auxiliaires ont été conduites dans les femmes 65 à 79 ans d'âge, il est inconnu si ces conclusions s'appliquent à postmenopausal plus jeune women8 [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5) et les Études Cliniques (14.7)].
5.4 Maladie de vésicule biliaire
Un 2-à l'augmentation de 4 plis dans le risque de chirurgie d'exigeant de maladie de vésicule biliaire dans les femmes postmenopausal recevant des oestrogènes a été annoncé.
5.5 Hypercalcemia
L'administration d'oestrogène peut mener à hypercalcemia sévère dans les femmes avec les métastases d'os et le cancer du sein. Si hypercalcemia se produit, l'utilisation du médicament devrait être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le niveau de calcium de sérum.
5.6 Anomalies visuelles
Retinal la thrombose vasculaire a été annoncé dans les femmes recevant des oestrogènes. Arrêtez l'examen d'attente de médication s'il y a la perte partielle ou complète soudaine de vision, ou un commencement soudain de proptosis, diplopia, ou la migraine. Si l'examen révèle papilledema ou lésions vasculaires retinal, les oestrogènes devraient être en permanence arrêtés.
5.7 L'adjonction d'un Progestin Quand une Femme N'a pas Eu d'Hystérectomie
Les études de l'adjonction d'un progestin depuis 10 ou plus jours d'un cycle d'administration d'oestrogène ou tous les jours avec l'oestrogène dans un régime continu ont signalé une incidence baissée d'endometrial hyperplasia qu'il serait incité par le traitement d'oestrogène seul. Endometrial hyperplasia peut être un précurseur au cancer endometrial.
Il y a, cependant, des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestins avec les oestrogènes comparés à seul de l'oestrogène les régimes. Ceux-ci incluent un risque accru de cancer du sein.
5.8 Tension élevée
Dans un petit nombre de rapports de cas, les augmentations substantielles dans la tension ont été attribuées aux réactions particulières aux oestrogènes. Dans un essai clinique grand, randomisé, contrôlé du placebo, un effet généralisé de thérapie d'oestrogène sur la tension n'a pas été vu.
5.9 Hypertriglyceridemia
Dans les femmes avec le fait de préexister hypertriglyceridemia, la thérapie d'oestrogène peut être associée aux élévations de plasma triglycerides menant à pancreatitis. Considérez la cessation de traitement si pancreatitis se produit.
5.10 Affaiblissement Hépatique et/ou Histoire Passée de Jaunisse Cholestatic
Les oestrogènes peuvent être pauvrement transformés par métabolisme dans les femmes avec la fonction de foie diminuée. Pour les femmes avec une histoire de jaunisse cholestatic associée à l'utilisation d'oestrogène passée ou à la grossesse, la prudence devrait être exercée et en cas de la récurrence, la médication devrait être arrêtée.
5.11 Hypothyroidism
L'administration d'oestrogène mène au fait d'attacher la thyroïde augmenté globulin (TBG) les niveaux. Les femmes avec la fonction de thyroïde normale peuvent compenser pour TBG augmenté en faisant plus d'hormone de thyroïde, en maintenant ainsi T4 libre et concentrations de sérum T3 dans la gamme normale. La personne à charge de femmes sur la thérapie de remplacement d'hormone de thyroïde qui reçoivent aussi des oestrogènes peut exiger des doses augmentées de leur thérapie de remplacement de thyroïde. Ces femmes devraient faire contrôler leur fonction de thyroïde pour maintenir leurs niveaux d'hormone de thyroïde libres dans une gamme acceptable.
5.12 Rétention Liquide
Les oestrogènes plus progestins peuvent provoquer un peu de niveau de rétention liquide. Les femmes avec les conditions qui pourraient être sous l'influence de ce facteur, tel que le dysfonctionnement cardiaque ou rénal, justifient l'observation prudente quand les oestrogènes sont prescrits.
5.13 Hypocalcemia
La thérapie d'oestrogène devrait être utilisée avec la prudence dans les femmes avec hypoparathyroidism comme incité à l'oestrogène hypocalcemia peut se produire.
5.14 Exacerbation d'Endometriosis
Quelques cas de transformation malfaisante d'implants d'endometrial persistants ont été annoncés dans la post-hystérectomie traitée de femmes avec seul de l'oestrogène la thérapie. Pour les femmes connues avoir la post-hystérectomie endometriosis persistante, l'adjonction de progestin devrait être considérée.
5.15 Angioedema
Les oestrogènes d'Exogenous peuvent inciter ou exacerber des symptômes d'angioedema, particulièrement dans les femmes avec angioedema héréditaire.
5.16 Exacerbation d'Autres Conditions
La thérapie d'oestrogène peut provoquer une exacerbation d'asthme, diabète mellitus, épilepsie, migraine, porphyria, lupus systémique erythematosus et hépatique hemangiomas et devrait être utilisée avec la prudence dans les femmes avec ces conditions.
5.17 Essais de laboratoire
On n'a pas montré que de follicule de sérum l'hormone stimulante et les niveaux estradiol soit utile dans la direction de modérés aux symptômes vasomotor sévères et modéré aux symptômes sévères de vulvar et d'atrophie vaginale.
5.18 Actions réciproques d'essai de laboratoire du Médicament
Le temps prothrombin accéléré, le temps thromboplastin partiel et le temps d'agrégation de plaquette; comte de plaquette augmenté; les facteurs augmentés II, VII antigène, VIII antigène, VIII activité de coagulant, IX, X, XII, VII-X complexe, le complexe d'II-VII-X et le béta-thromboglobulin; les niveaux diminués d'antifacteur Xa et antithrombin III, antithrombin diminué III activité; les niveaux augmentés de fibrinogen et d'activité fibrinogen; antigène plasminogen augmenté et activité.
Le fait d'attacher la thyroïde augmenté globulin (TBG) menant à l'hormone de thyroïde totale circulante augmentée, comme mesuré par l'iode attaché à la protéine (PBI), les niveaux de T4 (par la colonne ou par radioimmunoassay), ou les niveaux T3 par radioimmunoassay. La consommation de résine de T3 est diminuée, en reflétant TBG élevé. T4 Libre et concentrations T3 libres sont inaltérés. Les femmes sur la thérapie de remplacement de thyroïde peuvent exiger de plus hautes doses d'hormone de thyroïde.
D'autres protéines se liant peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, corticosteroid se liant globulin (CBG), l'hormone sexuelle se liant globulin (SHBG), en menant au total augmenté circulant corticosteroids et aux stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d'hormone libres, telles que la testostérone et estradiol, peuvent être diminuées. D'autres protéines de plasma peuvent être augmentées (angiotensinogen/renin substrate, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
HDL de plasma augmenté et concentrations de sous-fraction de cholestérol HDL2, les concentrations de cholestérol LDL réduites, ont augmenté des niveaux triglyceride.
Tolérance de glucose diminuée.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées ailleurs dans le fait d'étiqueter :
- Les Désordres cardiovasculaires [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1)]
- Le Cancer du sein [voit l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions, les Néoplasmes Malfaisants (5.2)]
6.1 Expérience d'Étude clinique
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans l'essai clinique d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Dans un essai clinique de 1 année qui a inclus 678 femmes postmenopausal a traité avec PREMPRO et 351 femmes postmenopausal ont traité avec PREMPHASE, les événements défavorables suivants se sont produits à un taux ≥ 5 pour cent, voir la Table 1.
| PREMPRO | PREMPRO | PREMPHASE | |
|---|---|---|---|
| Système de corps | Mg de 0.625 mgs/2.5 continu | Mg de 0.625 mgs/5 continu | Mg de 0.625 mgs/5 séquentiel |
| Événement défavorable | (n = 340) | (n = 338) | (n = 351) |
Corps Dans l'ensemble | |||
| douleur abdominale | 16 % | 21 % | 23 % |
| blessure accidentelle | 5 % | 4 % | 5 % |
| asthenia | 6 % | 8 % | 10 % |
| mal de dos | 14 % | 13 % | 16 % |
| syndrome de grippe | 10 % | 13 % | 12 % |
| mal de tête | 36 % | 28 % | 37 % |
| infection | 16 % | 16 % | 18 % |
| douleur | 11 % | 13 % | 12 % |
| douleur pelvienne | 4 % | 5 % | 5 % |
Système digestif | |||
| diarrhée | 6 % | 6 % | 5 % |
| dyspepsie | 6 % | 6 % | 5 % |
| flatulence | 8 % | 9 % | 8 % |
| nausée | 11 % | 9 % | 11 % |
Du métabolisme et Nutritif | |||
| oedème périphérique | 4 % | 4 % | 3 % |
Système de Musculoskeletal | |||
| arthralgia | 9 % | 7 % | 9 % |
| crampes de jambe | 3 % | 4 % | 5 % |
Système nerveux | |||
| dépression | 6 % | 11 % | 11 % |
| vertige | 5 % | 3 % | 4 % |
| hypertonia | 4 % | 3 % | 3 % |
Système respiratoire | |||
| pharyngite | 11 % | 11 % | 13 % |
| rhinitis | 8 % | 6 % | 8 % |
| sinusite | 8 % | 7 % | 7 % |
Peau et Appendices | |||
| pruritus | 10 % | 8 % | 5 % |
| rougeurs | 4 % | 6 % | 4 % |
Système urogénital | |||
| douleur de poitrine | 33 % | 38 % | 32 % |
| désordre de col de l'utérus | 4 % | 4 % | 5 % |
| dysmenorrhea | 8 % | 5 % | 13 % |
| leukorrhea | 6 % | 5 % | 9 % |
| hémorragie vaginale | 2 % | 1 % | 3 % |
| vaginitis | 7 % | 7 % | 5 % |
Pendant la première année d'un essai clinique de 2 années avec les femmes postmenopausal entre 40 et 65 ans d'âge (le Caucasien de 88 %), 989 femmes postmenopausal ont reçu des régimes continus de PREMPRO et 332 comprimés de placebo reçus. La table 2 résume des événements défavorables qui se sont produits à un taux ≥ 5 pour cent dans au moins 1 groupe de traitement.
| Système de corps | Prempro 0.625 mgs / 2.5 mg continu | Prempro 0.45 mgs / 1.5 mg continu | Prempro 0.3 mg / 1.5 mg continu | Placebo tous les jours |
|---|---|---|---|---|
| Événement défavorable | (n = 331) | (n = 331) | (n = 327) | (n = 332) |
| N'importe quel événement défavorable | 92 % | 89 % | 90 % | 85 % |
Corps Dans l'ensemble | ||||
| douleur abdominale | 17 % | 16 % | 13 % | 11 % |
| blessure accidentelle | 10 % | 9 % | 9 % | 9 % |
| asthenia | 8 % | 8 % | 6 % | 5 % |
| mal de dos | 12 % | 13 % | 12 % | 12 % |
| syndrome de grippe | 8 % | 11 % | 10 % | 11 % |
| mal de tête | 28 % | 29 % | 33 % | 28 % |
| infection | 21 % | 19 % | 18 % | 22 % |
| douleur | 14 % | 15 % | 20 % | 18 % |
Système digestif | ||||
| diarrhée | 7 % | 7 % | 6 % | 6 % |
| dyspepsie | 8 % | 8 % | 8 % | 14 % |
| flatulence | 7 % | 8 % | 5 % | 3 % |
| nausée | 7 % | 10 % | 8 % | 9 % |
Système de Musculoskeletal | ||||
| arthralgia | 9 % | 13 % | 10 % | 12 % |
| crampes de jambe | 7 % | 5 % | 4 % | 2 % |
| myalgia | 5 % | 5 % | 4 % | 8 % |
Système nerveux | ||||
| inquiétude | 4 % | 5 % | 2 % | 4 % |
| dépression | 11 % | 5 % | 8 % | 7 % |
| vertige | 3 % | 5 % | 5 % | 5 % |
| insomnie | 6 % | 7 % | 6 % | 10 % |
| nervosité | 3 % | 2 % | 2 % | 2 % |
Système respiratoire | ||||
| la toux a augmenté | 8 % | 5 % | 6 % | 4 % |
| pharyngite | 11 % | 8 % | 9 % | 11 % |
| rhinitis | 8 % | 9 % | 10 % | 13 % |
| sinusite | 8 % | 8 % | 10 % | 7 % |
| supérieur infection respiratoire | 10 % | 9 % | 11 % | 11 % |
Peau et Appendices | ||||
| pruritus | 4 % | 5 % | 5 % | 2 % |
Système urogénital | ||||
| agrandissement de poitrine | 5 % | 3 % | 2 % | <1 % |
| douleur de poitrine | 26 % | 21 % | 13 % | 9 % |
| dysmenorrhea | 5 % | 6 % | 3 % | <1 % |
| leukorrhea | 4 % | 5 % | 3 % | 3 % |
| hémorragie vaginale | 6 % | 4 % | 2 % | 0 % |
| moniliasis vaginal | 8 % | 7 % | 4 % | 2 % |
| vaginitis | 5 % | 6 % | 4 % | 1 % |
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées avec PREMPRO ou PREMPHASE. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer la fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Système de Genitourinary
Le saignement utérin anormal, dysmenorrhea/pelvic la douleur, augmente dans la grandeur de leiomyomata utérin, vaginitis, candidiasis vaginal, amenorrhea, changements dans la sécrétion cervicale, le cancer ovarien, endometrial hyperplasia, endometrial le cancer.
Seins
La tendresse, l'agrandissement, la douleur, le renvoi de mamelon, galactorrhea, fibrocystic les changements de poitrine, le cancer du sein.
Cardiovasculaire
La thrombose veineuse profonde et superficielle, l'embolie pulmonaire, thrombophlebitis superficiel, myocardial l'infarctus, le coup, augmentent dans la tension.
Gastrointestinal
La nausée, le vomissement, la douleur abdominale, bloating, cholestatic la jaunisse, a augmenté l'incidence de maladie de vésicule biliaire, pancreatitis, changements dans l'appétit, ischemic la colite.
Peau
Chloasma ou melasma qui peut se conserver quand le médicament est arrêté, erythema multiforme, erythema nodosum, la perte de cheveux de cuir chevelu, hirsutism, pruritus, urticaria, rougeurs, acné.
Yeux
Retinal la thrombose vasculaire, l'intolérance de verres de contact.
Système nerveux central (CNS)
Le mal de tête, la migraine, le vertige, la dépression mentale, l'exacerbation de chorée, dérangements d'humeur, inquiétude, irritabilité, exacerbation d'épilepsie, démence, la croissance potentiation de meningioma bienveillant.
Divers
L'augmentation ou la diminution dans le poids, arthralgia, l'intolérance de glucose, l'oedème, les changements dans la libido, angioedema, anaphylactoid/anaphylactic les réactions, l'exacerbation d'asthme, ont augmenté triglycerides, l'hypersensibilité.
Les réactions défavorables post-commercialisantes supplémentaires ont été annoncées dans les patients recevant d'autres formes de thérapie d'hormone.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Les données d'une étude d'action réciproque de médicament du médicament de la dose simple impliquant des oestrogènes conjugués et de l'acétate medroxyprogesterone indiquent que la disposition pharmacokinetic des deux médicaments n'est pas changée quand les médicaments sont coadministered. Nulle autre étude d'action réciproque de médicament du médicament clinique n'a été conduite avec CE plus MPA.
7.1 Actions réciproques du métabolisme
In vitro et dans les études de vivo ont montré que les oestrogènes sont transformés par métabolisme partiellement par cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Donc, inducers ou les inhibiteurs de CYP3A4 peut affecter le métabolisme de médicament d'oestrogène. Inducers de CYP3A4, tel que la rue John Wort (Hypericum perforatum) les préparations, le phénobarbital, carbamazepine et rifampin, peut réduire des concentrations de plasma d'oestrogènes, ayant pour résultat peut-être une diminution dans les effets thérapeutiques et/ou des changements dans le profil saignant utérin. Les inhibiteurs de CYP3A4, tels qu'erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir et le jus de pamplemousse, peuvent augmenter des concentrations de plasma d'oestrogènes et peuvent avoir pour résultat des effets secondaires.
Concomitantly administré d'Aminoglutethimide avec MPA peut déprimer de façon significative le bioavailability de MPA.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
PREMPRO et PREMPHASE ne devraient pas être utilisés pendant la grossesse [voir des Contre-indications (4)]. Il a l'air d'y avoir le risque accru presque pas d'anomalies congénitales chez les enfants nés aux femmes qui ont utilisé des oestrogènes et progestins comme un contraceptif oral involontairement pendant la première grossesse.
8.3 Mères infirmières
PREMPRO et PREMPHASE ne devraient pas être utilisés pendant la lactation. On a montré que l'administration d'oestrogène aux mères infirmières diminue la quantité et la qualité du lait de poitrine. Les quantités détectables d'oestrogène et de progestin ont été identifiées dans le lait de poitrine de mères recevant ces médicaments. La prudence devrait être exercée quand PREMPRO ou PREMPHASE sont administrés à une femme infirmière.
8.4 Utilisation de pédiatrie
PREMPRO et PREMPHASE ne sont pas indiqués chez les enfants. Les études cliniques n'ont pas été conduites dans la population de pédiatrie.
8.5 Utilisation gériatrique
Il n'y a pas eu de nombres suffisants de femmes gériatriques impliquées dans les études cliniques utilisant PREMPRO ou PREMPHASE pour déterminer si ces plus de 65 ans d'âge diffèrent des sujets plus jeunes en leur réponse à PREMPRO ou à PREMPHASE.
L'Étude d'Initiative de santé Féministe
Dans l'Initiative de santé Féministe (WHI) l'oestrogène plus la sous-étude de progestin (les oestrogènes tous les jours conjugués 0.625 mgs plus l'acétate medroxyprogesterone 2.5 mgs), il y avait un plus haut risque relatif de coup nonfatal et de cancer du sein envahissant dans les femmes plus grandes que 65 ans d'âge [voient des Études Cliniques (14.6)].
Dans le seul de l'oestrogène WHI la sous-étude (tous les jours CE [0.625 mgs] contre le placebo), il y avait un plus haut risque relatif de coup dans les femmes plus grandes que 65 ans d'âge [voient des Études Cliniques (14.6)].
L'Étude de Mémoire d'Initiative de santé Féministe
Dans l'Étude de Mémoire d'Initiative de santé Féministe (les CAPRICES) de femmes postmenopausal 65 à 79 ans d'âge, il y avait un risque accru de développer la démence probable dans les femmes recevant l'oestrogène plus progestin ou seul de l'oestrogène quand comparé au placebo. Il est inconnu si cette conclusion s'applique aux femmes postmenopausal plus jeunes [voir des Études Cliniques (14.7)].
Depuis que les deux études auxiliaires ont été conduites dans les femmes 65 à 79 ans d'âge, il est inconnu si ces conclusions s'appliquent à postmenopausal plus jeune women8 [voir des Études Cliniques (14.7)].
8.6 Affaiblissement rénal
Les effets d'affaiblissement rénal sur PREMPRO ou PREMPHASE pharmacokinetics n'ont pas été étudiés.
8.7 Affaiblissement hépatique
Les effets d'affaiblissement hépatique sur PREMPRO ou PREMPHASE pharmacokinetics n'ont pas été étudiés.
10 SURDOSAGE
Le surdosage d'oestrogène ou d'oestrogène plus progestin peut provoquer la nausée et le vomissement, la tendresse de poitrine, la douleur abdominale, la somnolence/fatigue et le saignement de retrait peut se produire dans les femmes. Le traitement d'overdose se compose de la cessation de PREMPRO ou de thérapie PREMPHASE avec l'institution de soin symptomatique approprié.
11 DESCRIPTION
Premarin (les comprimés d'oestrogènes conjugués, USP) pour l'administration orale contient un mélange obtenu exclusivement des sources naturelles, en se produisant comme les sels de sodium de sulfates d'oestrogène d'eau et solubles mélangés pour représenter la composition moyenne de matière tirée de l'urine de juments enceintes. C'est un mélange de sodium estrone le sulfate et le sodium equilin le sulfate. Il contient comme les composantes d'élément, puisque le sulfate de sodium se conjugue, 17 α-dihydroequilin, 17 ‑ estradiol et 17 β-dihydroequilin.
L'acétate de Medroxyprogesterone est un dérivé de progestérone. C'est un blanc à la poudre blanc cassé, inodore, cristalline, ferme dans l'air, fondant entre 200°C et 210°C. C'est soluble librement dans le chloroforme, soluble dans l'acétone et dans dioxane, sparingly soluble dans l'alcool et dans le méthanol, légèrement soluble dans l'éther et insoluble dans l'eau. Le nom chimique pour MPA est pregn-4-ene-3, 20-dione, 17-(acetyloxy) - de 6 méthyles, (6 α)-. Sa formule moléculaire est C24H34O4, avec un poids moléculaire de 386.53. Sa formule structurelle est :
Le mg de 0.3 mgs/1.5 de PREMPRO et les comprimés de mg de 0.45 mgs/1.5 contiennent les ingrédients inactifs suivants : le phosphate de calcium tribasic, la cellulose microcristalline, hypromellose, hydroxypropyl la cellulose, le saccharose, Eudragit NE 30D, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, le glycol polyéthylénique, povidone, le dioxyde de titane, l'oxyde en fer jaune et l'oxyde en fer noir.
Les comprimés de mg de 0.625 mgs/2.5 de PREMPRO contiennent les ingrédients inactifs suivants : le phosphate de calcium tribasic, le sulfate de calcium, carnauba la cire, la cellulose, glyceryl monooleate, le lactose, le magnésium stearate, methylcellulose, le vernis pharmaceutique, le glycol polyéthylénique, le saccharose, povidone, le dioxyde de titane, l'oxyde ferrique rouge et l'oxyde en fer noir.
Les comprimés de mg de 0.625 mgs/5 de PREMPRO contiennent les ingrédients inactifs suivants : le phosphate de calcium tribasic, le sulfate de calcium, carnauba la cire, la cellulose, glyceryl monooleate, le lactose, le magnésium stearate, methylcellulose, le vernis pharmaceutique, le glycol polyéthylénique, le saccharose, povidone, le dioxyde de titane, FD&C N° 2 Bleu et oxyde en fer noir.
PREMPHASE
Chaque bordeaux Premarin les comprimés pour l'administration orale contient 0.625 mgs d'oestrogènes conjugués et des ingrédients inactifs suivants : le phosphate de calcium tribasic, hydroxypropyl la cellulose, la cellulose microcristalline, la cellulose poudrée, hypromellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, le glycol polyéthylénique, le saccharose, le dioxyde de titane, FD&C N° 2 Bleu et FD&C N° 40 Rouge. Ces comprimés se conforment à l'Épreuve de Dissolution USP 5.
Chaque comprimé bleu clair pour l'administration orale contient 0.625 mgs d'oestrogènes conjugués, 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone et les ingrédients inactifs suivants : le phosphate de calcium tribasic, le sulfate de calcium, carnauba la cire, la cellulose, glyceryl monooleate, le lactose, le magnésium stearate, methylcellulose, le vernis pharmaceutique, le glycol polyéthylénique, le saccharose, povidone, le dioxyde de titane, FD&C N° 2 Bleu et oxyde en fer noir.
PREMPRO
| Force de comprimé | La Couleur de comprimé Contient |
|---|---|
| 0.3 Mg de mg/1.5 | Oxyde en fer d'oxyde et noir ferrique jaune |
| Mg de 0.45 mgs/1.5 | Oxyde en fer d'oxyde et noir ferrique jaune |
| Mg de 0.625 mgs/2.5 | Oxyde en fer d'oxyde et noir ferrique rouge |
| Mg de 0.625 mgs/5 | FD&C N° 2 Bleu et oxyde en fer noir |
PREMPHASE
| Force de comprimé | La Couleur de comprimé Contient |
|---|---|
| 0.625 mgs | FD&C N° 2 Bleu et FD&C N° 40 Rouge |
| Mg de 0.625 mgs/5 | FD&C N° 2 Bleu et oxyde en fer noir |
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Les oestrogènes endogènes sont en grande partie responsables du développement et de l'entretien du système reproducteur femelle et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les oestrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions du métabolisme, estradiol est le principal oestrogène humain intracellulaire et est plus puissant considérablement que ses métabolites, estrone et estriol, au niveau de récepteur.
La source primaire d'oestrogène dans les femmes adultes normalement allant à vélo est le follicule ovarien, qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol tous les jours, selon la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart d'oestrogène endogène est produit par la conversion d'androstenedione, qui est sécrété par le cortex surrénal, à estrone dans les tissus périphériques. Ainsi, estrone et la forme conjuguée du sulfate, estrone le sulfate, sont les oestrogènes circulants les plus abondants dans les femmes postmenopausal.
Les oestrogènes agissent par le biais du fait de se lier aux récepteurs nucléaires dans les tissus affectueux de l'oestrogène. À ce jour, deux récepteurs d'oestrogène ont été identifiés. Ceux-ci varient dans la proportion du tissu au tissu.
Les oestrogènes circulants modulent la sécrétion pituitaire du gonadotropins, luteinizing l'hormone (LH) et le follicule l'hormone stimulante (FSH), par un mécanisme de réaction négatif. Les oestrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces gonadotropins vus dans les femmes postmenopausal.
Parenterally a administré de l'acétate medroxyprogesterone la production gonadotropin d'interdictions (de MPA), qui prévient à tour de rôle la maturation follicular et l'ovulation; bien que les données disponibles indiquent que cela ne se produit pas quand le dosage oral d'habitude recommandé est donné comme les doses quotidiennes simples. MPA peut accomplir son effet favorable sur l'endometrium en partie en diminuant des récepteurs d'oestrogène nucléaires et une suppression de synthèse d'ADN épithéliale dans le tissu endometrial. Androgenic et effets anabolisants de MPA ont été notés, mais le médicament est apparemment dépourvu de l'activité estrogenic significative.
12.2 Pharmacodynamics
Actuellement, il n'y a aucune donnée pharmacodynamic connue pour PREMPRO ou comprimés PREMPHASE.
12.3 Pharmacokinetics
Absorption
PREMPRO et PREMPHASE contiennent une formulation d'acétate medroxyprogesterone (MPA) qui est immédiatement libéré et les oestrogènes conjugués qui sont lentement libérés plus de plusieurs heures. Les oestrogènes conjugués sont d'eau et solubles et sont bien absorbés de l'étendue gastrointestinal après la libération de la formulation de médicament. MPA est bien absorbé de l'étendue gastrointestinal. La table 3 et la Table 4 résument les paramètres pharmacokinetic moyens pour l'élection les oestrogènes non conjugués et conjugués et l'acétate medroxyprogesterone suite à l'administration de PREMPRO à en bonne santé, postmenopausal les femmes.
Effet de la nourriture : les études de dose simples dans en bonne santé, postmenopausal les femmes ont été conduites pour enquêter sur n'importe quelle action réciproque de médicament potentielle quand PREMPRO ou PREMPHASE sont administrés avec un petit déjeuner haut et gros. L'administration avec la nourriture a diminué le Cmax de total estrone de 18 à 34 pour cent et a augmenté le total equilin Cmax de 38 pour cent comparés à l'état de jeûne, sans d'autre effet sur le taux ou la mesure d'absorption d'autres oestrogènes conjugués ou non conjugués. L'administration avec la nourriture double environ MPA Cmax et augmente MPA AUC d'environ 20 à 30 pour cent.
Proportionnalité de dose : Le Cmax et les valeurs d'AUC pour MPA observé dans deux études de pharmacokinetic séparées conduites avec 2 mg PREMPRO de 0.625 mgs/2.5 ou 2 PREMPRO ou comprimés de mg PREMPHASE de 0.625 mgs/5 ont exposé la proportionnalité de dose non linéaire; le fait de doubler la dose MPA de 2 x 2.5 à 2 5 mgs x a augmenté Cmax moyen et AUC de 3.2-et de 2.8 plis, respectivement.
La proportionnalité de dose d'oestrogènes et d'acétate medroxyprogesterone a été évaluée en se combinant pharmacokinetic les données à travers encore deux études totaling 61 en bonne santé, postmenopausal les femmes. Le 45 tours a conjugué des doses d'oestrogènes de 2 0.3 mgs x, 2 0.45 mgs x, ou 2 0.625 mgs x ont été administrés seuls ou dans la combinaison avec les doses d'acétate medroxyprogesterone de 2 1.5 mgs x ou de 2 2.5 mgs x. La plupart des composantes d'oestrogène ont démontré la proportionnalité de dose; cependant, plusieurs composantes d'oestrogène n'ont pas fait. L'acétate de Medroxyprogesterone pharmacokinetic les paramètres a augmenté dans une manière proportionnelle de la dose.
Distribution
La distribution d'oestrogènes exogenous est semblable à ce d'oestrogènes endogènes. Les oestrogènes sont largement distribués dans le corps et sont généralement trouvés dans de plus hautes concentrations dans les organes prévus d'hormone sexuels. Les oestrogènes circulent dans le sang en grande partie attaché au sexe hormone‑binding globulin (SHBG) et à l'albumine. MPA est environ 90 pour cent attachés aux protéines de plasma, mais ne se lie pas à SHBG.
Métabolisme
Les oestrogènes d'Exogenous sont transformés par métabolisme dans la même manière que les oestrogènes endogènes. Les oestrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions du métabolisme. Ces transformations surviennent principalement dans le foie. Estradiol est converti réversiblement en estrone et tous les deux peuvent être convertis en estriol, qui est un métabolite urinaire important. Les oestrogènes subissent aussi la recirculation enterohepatic via le sulfate et la conjugaison glucuronide dans le foie, biliary la sécrétion de se conjugue dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivi par la réabsorption. Dans les femmes postmenopausal, une portion significative des oestrogènes circulants existe puisque le sulfate se conjugue, surtout estrone le sulfate, qui sert d'un réservoir circulant pour la formation d'oestrogènes plus actifs. Le métabolisme et l'élimination de MPA se produisent essentiellement dans le foie via hydroxylation, avec la conjugaison ultérieure et l'élimination dans l'urine.
Excrétion
Estradiol, estrone et estriol sont excrétés dans l'urine, avec glucuronide et le sulfate se conjugue. La plupart des métabolites de MPA sont excrétés puisque glucuronide se conjugue, avec quantités seulement mineures excrétées comme les sulfates.
Populations spécifiques
Aucune étude de pharmacokinetic n'a été conduite dans les populations spécifiques, en incluant des patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
L'administration continue à long terme d'oestrogènes naturels et synthétiques dans de certaines espèces d'animal augmente la fréquence de carcinomes des seins, l'utérus, le col de l'utérus, le vagin, le testicule et le foie.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Effets sur les Symptômes Vasomotor
Dans la première année de la santé et Osteoporosis, Progestin et l'Oestrogène (l'ESPOIR) l'Étude, un total de 2 805 femmes postmenopausal (l'âge moyen 53.3 ± 4.9 ans) a été au hasard assigné à un de huit groupes de traitement du placebo ou des oestrogènes conjugués, avec ou sans acétate medroxyprogesterone. L'efficacité pour les symptômes vasomotor a été évaluée pendant les 12 premières semaines de traitement dans un sous-ensemble de femmes symptomatiques (n = 241) qui avait au moins sept modérés aux rougeurs chaudes sévères tous les jours, ou au moins 50 modérés aux rougeurs chaudes sévères pendant la semaine auparavant randomization. Avec le mg PREMPRO de 0.625 mgs/2.5, le mg de 0.45 mgs/1.5 et on a montré que le mg de 0.3 mgs/1.5, le soulagement tant de la fréquence que de la sévérité de symptômes vasomotor modérés-à-sévère a été statistiquement amélioré comparé au placebo aux semaines 4 et 12. La table 5 montre le nombre moyen réglé de rougeurs chaudes dans le mg PREMPRO de 0.625 mgs/2.5, le mg de 0.45 mgs/1.5, le mg de 0.3 mgs/1.5 et les groupes de placebo pendant la période initiale de 12 semaines.
14.2 Les effets sur Vulvar et Atrophie Vaginale
Les résultats d'index de maturation vaginaux aux cycles 6 et 13 ont montré que les différences du placebo étaient significatives statistiquement (p <0.001) pour tous les groupes de traitement.
14.3 Effets sur l'Endometrium
Dans un essai clinique de 1 année de 1 376 femmes (l'âge moyen 54 ± 4.6 ans) randomisé au mg PREMPRO de 0.625 mgs/2.5 (n = 340), le mg de 0.625 mgs/5 de PREMPRO (n = 338), le mg de 0.625 mgs/5 de PREMPHASE (n = 351), ou 0.625 mgs Premarin seuls (n = 347), les résultats de biopsies evaluable à 12 mois (n = 279, 274, 277 et 283, respectivement) ont montré un risque réduit d'endometrial hyperplasia dans les deux groupes de traitement PREMPRO (moins de 1 pour cent) et dans le groupe de traitement PREMPHASE (moins de 1 pour cent; 1 pour cent quand focal hyperplasia a été inclus) comparé au groupe Premarin (8 pour cent; 20 pour cent quand focal hyperplasia ont été inclus), voir la Table 6.
| --------------------------Groupes------------------------- | ||||
|---|---|---|---|---|
| * Significatif (p <0.001) en comparaison avec Premarin (0.625 mgs) seuls. | ||||
| PREMPRO 0.625 mgs / 2.5 mg | PREMPRO 0.625 mgs / 5 mgs | PREMPHASE 0.625 mgs / 5 mgs | Premarin 0.625 mgs | |
| Nombre total de patients | 340 | 338 | 351 | 347 |
| Le nombre de patients avec les biopsies evaluable | 279 | 274 | 277 | 283 |
| Non. (Le %) de patients avec les biopsies : | ||||
| • Tout hyperplasia focal et non-focal | 2 (<1) * | 0 (0) * | 3 (1) * | 57 (20) |
| • Exclusion de hyperplasia cystique focal | 2 (<1) * | 0 (0) * | 1 (<1) * | 25 (8) |
Dans la première année de la santé et Osteoporosis, Progestin et l'Oestrogène (l'ESPOIR) on a traité l'Étude, 2 001 femmes (l'âge moyen 53.3 ± 4.9 ans), de qui 88 pour cent étaient le Caucasien, avec l'un ou l'autre 0.625 mgs Premarin seuls (n = 348), Premarin 0.45 mgs seuls (n = 338), Premarin 0.3 mgs seuls (n = 326) ou mg PREMPRO de 0.625 mgs/2.5 (n = 331), le mg de 0.45 mgs/1.5 de PREMPRO (n = 331) ou le mg PREMPRO de 0.3 mgs/1.5 (n = 327). Les résultats d'evaluable endometrial les biopsies à 12 mois ont montré un risque réduit d'endometrial hyperplasia ou de cancer dans les groupes de traitement PREMPRO comparés avec la correspondance Premarin seul les groupes de traitement, à part le mg PREMPRO de 0.3 mgs/1.5 et 0.3 mgs Premarin seuls se groupent, dans chacun dont il y avait seulement 1 cas, voir la Table 7.
Aucun endometrial hyperplasia ou cancer n'ont été notés dans ces patients a traité avec les régimes combinés continus qui a continué pour une deuxième année dans l'osteoporosis et la sous-étude du métabolisme de l'étude d'ESPOIR, voir la Table 8.
14.4 Les effets sur le Saignement Utérin ou le fait d'Apercevoir
Les effets de PREMPRO sur le saignement utérin ou le fait d'apercevoir, comme enregistré sur les cartes de journal quotidiennes, ont été évalués dans 2 essais cliniques. Les résultats sont montrés dans les figures 1 et 2.
LA FIGURE 1. LES PATIENTS AVEC AMENORRHEA CUMULATIF AU FIL DES ANNÉES LES POURCENTAGES DE FEMMES SANS SAIGNEMENT OU LE FAIT D'APERCEVOIR À UN CYCLE DONNÉ PAR LE CYCLE 13 POPULATION D'INTENTION AU PLAISIR, LOCF
Notez : Le pourcentage de patients qui étaient amenorrheic dans un cycle donné et par le cycle 13 est montré. Si les données manquaient, la valeur saignante à partir du dernier jour annoncé a été reportée (LOCF).
LA FIGURE 2. LES PATIENTS AVEC AMENORRHEA CUMULATIF AU FIL DES ANNÉES LES POURCENTAGES DE FEMMES SANS SAIGNEMENT OU LE FAIT D'APERCEVOIR À UN CYCLE DONNÉ PAR LE CYCLE 13 POPULATION D'INTENTION AU PLAISIR, LOCF
Notez : Le pourcentage de patients qui étaient amenorrheic dans un cycle donné et par le cycle 13 est montré. Si les données manquaient, la valeur saignante à partir du dernier jour annoncé a été reportée (LOCF).
14.5 Effets sur la Densité de Minéral d'Os
La santé et Osteoporosis, Progestin et l'Oestrogène (l'ESPOIR) l'Étude
L'étude d'ESPOIR était un double aveugle, randomisé, placebo/active-drug-controlled, l'étude de multicentre de femmes postmenopausal en bonne santé avec un utérus intact. Les sujets (l'âge moyen 53.3 ± 4.9 ans) étaient 2.3 ± 0.9 ans en moyenne depuis la ménopause et ont pris un comprimé de 600 mgs de calcium élémentaire (Caltrate ™) tous les jours. Les sujets n'ont pas été donnés de compléments de la Vitamine D. Ils ont été traités le mg PREMPRO de 0.625 mgs/2.5, le mg de 0.45 mgs/1.5 ou le mg de 0.3 mgs/1.5, les doses comparables de Premarin seul, ou le placebo. La prévention de perte d'os a été évaluée par la mesure de densité de minéral d'os (BMD), essentiellement à la colonne vertébrale lombaire anteroposterior (L2 à L4). Accessoirement, les mesures de BMD du corps total, le cou fémoral et trochanter ont été aussi analysées. Le sérum osteocalcin, le calcium urinaire et N-telopeptide ont été utilisés comme les marqueurs de chiffre d'affaires d'os (BTM) aux cycles 6, 13, 19 et 26.
Sujets d'intention au plaisir
Tous les groupes de traitement actifs ont montré des différences significatives du placebo dans chacun des quatre points finals BMD. Ces différences significatives ont été vues aux cycles 6, 13, 19 et 26.
Les changements du pour cent de la ligne de base à l'évaluation finale sont montrés dans la Table 9.
| Région Traitement Évalué Groupa | Non. des Sujets | Ligne de base (g/cm2) Voulez dire ± SD | Le changement de la Ligne de base (le %) Réglé Voulez dire ± SE | p-valeur contre. Placebo |
|---|---|---|---|---|
| un Identifié par le dosage (le mg/mg) de Premarin/MPA ou de placebo. | ||||
| L2 à L4 BMD | ||||
| 0.625/2.5 | 81 | 1.14 ± 0.16 | 3.28 ± 0.37 | <0.001 |
| 0.45/1.5 | 89 | 1.16 ± 0.14 | 2.18 ± 0.35 | <0.001 |
| 0.3/1.5 | 90 | 1.14 ± 0.15 | 1.71 ± 0.35 | <0.001 |
| Placebo | 85 | 1.14 ± 0.14 | -2.45 ± 0.36 | |
| Corps total BMD | ||||
| 0.625/2.5 | 81 | 1.14 ± 0.08 | 0.87 ± 0.17 | <0.001 |
| 0.45/1.5 | 89 | 1.14 ± 0.07 | 0.59 ± 0.17 | <0.001 |
| 0.3/1.5 | 91 | 1.13 ± 0.08 | 0.60 ± 0.16 | <0.001 |
| Placebo | 85 | 1.13 ± 0.08 | -1.50 ± 0.17 | |
| Cou fémoral BMD | ||||
| 0.625/2.5 | 81 | 0.89 ± 0.14 | 1.62 ± 0.46 | <0.001 |
| 0.45/1.5 | 89 | 0.89 ± 0.12 | 1.48 ± 0.44 | <0.001 |
| 0.3/1.5 | 91 | 0.86 ± 0.11 | 1.31 ± 0.43 | <0.001 |
| Placebo | 85 | 0.88 ± 0.14 | -1.72 ± 0.45 | |
| Trochanter fémoral BMD | ||||
| 0.625/2.5 | 81 | 0.77 ± 0.14 | 3.35 ± 0.59 | 0.002 |
| 0.45/1.5 | 89 | 0.76 ± 0.12 | 2.84 ± 0.57 | 0.011 |
| 0.3/1.5 | 91 | 0.76 ± 0.12 | 3.93 ± 0.56 | <0.001 |
| Placebo | 85 | 0.75 ± 0.12 | 0.81 ± 0.58 | |
La figure 3 montre que le pourcentage cumulatif de sujets avec le pour cent change de la ligne de base dans la colonne vertébrale BMD égal à ou plus grand que le changement de pour cent montré sur le x-axe.
LA FIGURE 3. LE POUR CENT CUMULATIF DE SUJETS AVEC LES CHANGEMENTS DE LA LIGNE DE BASE DANS LA COLONNE VERTÉBRALE BMD D'AMPLEUR DONNÉE OU PLUS GRAND DANS PREMARIN/MPA ET GROUPES DE PLACEBO
Le pour cent moyen change de la ligne de base dans L2 à L4 BMD pour les femmes qui ont accompli l'étude de densité d'os sont montrés avec les barres d'erreur standard par le groupe de traitement dans la figure 4. Les différences significatives entre chacun des groupes de dosage PREMPRO et placebo ont été trouvées aux cycles 6, 13, 19 et 26.
LA FIGURE 4. LE CHANGEMENT DE POUR CENT (SE) MOYEN RÉGLÉ DE LA LIGNE DE BASE À CHAQUE CYCLE DANS LA COLONNE VERTÉBRALE BMD : L'ACHÈVEMENT DE SUJETS DANS LES GROUPES PREMARIN/MPA ET LE PLACEBO
Les marqueurs de chiffre d'affaires d'os, le sérum osteocalcin et N-telopeptide urinaire, de façon significative diminué (p <0.001) dans tous les groupes du traitement actif aux cycles 6, 13, 19 et 26 comparé avec le groupe de placebo. De plus grandes diminutions moyennes de la ligne de base ont été vues avec les groupes actifs qu'avec le groupe de placebo. Les différences significatives du placebo ont été vues moins fréquemment dans le calcium d'urine; seulement avec le mg PREMPRO de 0.625 mgs/2.5 et le mg de 0.45 mgs/1.5 étaient de là de façon significative plus grandes diminutions moyennes qu'avec le placebo à 3 ou plus de 4 fois les points.
14.6 Études d'Initiative de santé féministes
L'Initiative de santé Féministe (WHI) a inscrit environ 27 000 femmes postmenopausal principalement en bonne santé à deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de CE oral quotidien (0.625 mgs) - seul ou dans la combinaison avec MPA (2.5 mgs) comparés au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le point final primaire était l'incidence de maladie coronarienne [(CHD) défini comme l'infarctus myocardial nonfatal (MI), MI silencieux et la mort CHD], avec le cancer du sein envahissant comme le résultat défavorable primaire. Un “index global” a inclus la première occurrence de CHD, cancer du sein envahissant, coup, l'embolie pulmonaire (PE), endometrial le cancer (seulement dans le CE plus la sous-étude de MPA), colorectal le cancer, la fracture de hanche, ou la mort en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE plus MPA ou de CE sur les symptômes menopausal.
Oestrogène de WHI Plus la Sous-étude de Progestin
L'oestrogène WHI plus la sous-étude de progestin a été arrêté tôt. Selon la règle d'arrêt prédéterminée, après une suite moyenne de 5.6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein et d'événements cardiovasculaires a excédé les avantages indiqués inclus dans “l'index global.” Le risque d'excès absolu d'événements inclus dans “l'index global” était 19 par 10 000 années de femmes.
Pour ces résultats inclus dans le WHI “l'index global” qui a atteint la signification statistique après 5.6 ans de suite, les risques d'excès absolus par 10 000 années de femmes dans le groupe ont traité avec CE plus MPA étaient encore 7 événements CHD, encore 8 coups, encore 10 PEs et 8 cancers du sein plus envahissants, pendant que les réductions de risque absolues par 10 000 années de femmes étaient 6 moins de cancers colorectal et 5 moins de fractures de hanche.
Les résultats de l'oestrogène plus la sous-étude de progestin, qui a inclus 16 608 femmes (63 ans moyens d'âge, la gamme 50 à 79; l'Hispano-Américain Noir, de 5.4 pour cent blanc, de 6.8 pour cent de 83.9 pour cent, 3.9 pour cent d'Autre) sont présentés dans la Table 10. Ces résultats reflètent des données au centre jugées après une suite moyenne de 5.6 ans.
Le chronométrage de l'initiation de thérapie d'oestrogène par rapport au début de ménopause peut affecter le profil d'avantage de risque total. L'oestrogène WHI plus la sous-étude de progestin en couches par l'âge a montré dans les femmes 50-59 ans d'âge, une tendance non-significative vers le risque réduit pour la mortalité totale [HR 0.69 (CI de 95 pour cent 0.44-1.07)].
WHI seul de l'Oestrogène Sous-étude
Les seuls de l'oestrogène WHI sousfont les études a été arrêté tôt parce qu'un risque accru de coup a été observé et on l'a jugé ces aucuns renseignements de plus ne seraient obtenus concernant les risques et les avantages d'oestrogène seul dans les points finals primaires prédéterminés.
Les résultats du seul de l'oestrogène sousfont les études, qui a inclus 10 739 femmes (l'âge moyen de 63 ans, la gamme 50 à 79; 75.3 pour cent Hispano-Américain Noir, de 6.1 pour cent Blanc, de 15.1 pour cent, 3.6 pour cent d'Autre) après une suite moyenne de 7.1 ans, sont présentés dans la Table 11.
Pour ces résultats inclus dans le WHI “l'index global” qui a atteint la signification statistique, le risque d'excès absolu par 10 000 années de femmes dans le groupe a traité avec CE-alone était encore 12 coups pendant que la réduction de risque absolue par 10 000 années de femmes était 7 moins de hanche se fracture 9 Le risque d'excès absolu d'événements inclus dans “l'index global” était des 5 événements non-significatifs par 10 000 années de femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes du point de vue de la mortalité de tout-cause [voir des Avertissements Boxés et des Avertissements et des Précautions (5)].
Aucune différence totale pour les événements CHD primaires (MI nonfatal, MI silencieux et mort CHD) et l'incidence de cancer du sein envahissante dans les femmes recevant CE-alone comparé avec le placebo n'a été annoncée dans la finale a jugé au centre des résultats du seul de l'oestrogène la sous-étude, après qu'une moyenne confirme de 7.1 ans.
Les résultats au centre jugés pour les événements de coup du seul de l'oestrogène sousfont les études, après une suite moyenne de 7.1 ans, n'a annoncé aucune différence significative dans la distribution de sous-type de coup ou la sévérité, en incluant des coups fatals, dans les femmes recevant CE-alone comparé au placebo. Seul de l'oestrogène a augmenté le risque pour le coup d'ischemic et ce risque d'excès était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées, voir la Table 10.10
Le chronométrage de l'initiation de thérapie d'oestrogène par rapport au début de ménopause peut affecter le profil d'avantage de risque total. Le seul de l'oestrogène WHI la sous-étude en couches par l'âge a montré dans les femmes 50-59 ans d'âge, une tendance non-significative vers le risque réduit pour CHD [HR 0.63 (CI de 95 pour cent 0.36-1.09)] et la mortalité totale [HR 0.71 (CI de 95 pour cent 0.46-1.11)].
14.7 Étude de Mémoire d'Initiative de santé féministe
L'oestrogène plus l'Étude de Mémoire d'Initiative de santé Féministe progestin (les CAPRICES), une étude auxiliaire de WHI, a inscrit 4 532 femmes postmenopausal principalement en bonne santé 65 ans d'âge et plus vieux (47 pour cent étaient 65 à 69 ans d'âge; 35 pour cent étaient 70 à 74 ans d'âge; et 18 pour cent étaient 75 ans d'âge et plus vieux) évaluer les effets de quotidien CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) sur l'incidence de démence probable (le résultat primaire) comparé au placebo.
Après une suite moyenne de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) contre le placebo était 2.05 (CI de 95 pour cent 1.21-3.48). Le risque absolu de démence probable pour CE (0.625 mgs) plus MPA (2.5 mgs) contre le placebo était 45 contre 22 cas par 10 000 années de femmes. La démence probable comme défini dans cette étude a inclus la Maladie d'Alzheimer (ap J.-C.), la démence vasculaire (VaD) et a mélangé des types (ayant des traits tant d'ap J.-C. que de VaD). La classification la plus commune de démence probable dans le groupe de traitement et le groupe de placebo était ap J.-C. Depuis que l'étude auxiliaire a été conduite dans les femmes 65 à 79 ans d'âge, il est inconnu si ces conclusions s'appliquent aux femmes postmenopausal plus jeunes [voir des Avertissements et des Précautions (5.3) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Les CAPRICES seuls de l'oestrogène l'étude auxiliaire de WHI, inscrit 2 947 hysterectomized principalement en bonne santé postmenopausal les femmes 65 à 79 ans d'âge et plus vieux (45 pour cent étaient 65 à 69 ans d'âge; 36 pour cent étaient 70 à 74 ans d'âge; 19 pour cent étaient 75 ans d'âge et plus vieux) évaluer les effets de quotidien CE (0.625 mgs) sur l'incidence de démence probable (le résultat primaire) comparé au placebo.
Après une suite moyenne de 5.2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-alone contre le placebo était 1.49 (CI de 95 pour cent 0.83-2.66). Le risque absolu de démence probable pour CE-alone contre le placebo était 37 contre 25 cas par 10 000 années de femmes. La démence probable comme défini dans cette étude a inclus la Maladie d'Alzheimer (ap J.-C.), la démence vasculaire (VaD) et a mélangé des types (ayant des traits tant d'ap J.-C. que de VaD). La classification la plus commune de démence probable tant dans le traitement que dans les groupes de placebo était ap J.-C. Depuis que l'étude auxiliaire a été conduite dans les femmes 65 à 79 ans d'âge, il est inconnu si ces conclusions s'appliquent aux femmes postmenopausal plus jeunes [voir des Avertissements et des Précautions (5.3) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Quand les données des deux populations ont été mises en commun comme planifié dans le protocole de CAPRICES, le risque relatif total annoncé pour la démence probable était 1.76 (CI de 95 pour cent 1.19-2.60). Les différences entre les groupes sont devenues évidentes dans la première année de traitement. Il est inconnu si ces conclusions s'appliquent aux femmes postmenopausal plus jeunes [voir des Avertissements et des Précautions (5.3) et une Utilisation dans les Populations Spéciales (8.5)].
15 RÉFÉRENCES
- Rossouw JE, et autres La Thérapie d'Hormone de Postmenopausal et le Risque de Maladie Cardiovasculaire par l'Âge et les Années Depuis la Ménopause. JAMA. 2007; 297:1465-1477.
- Hsia J, et autres Oestrogènes Équins conjugués et Maladie coronarienne. Intervalle d'arc Med. 2006; 166:357-365.
- M de Cushman, et autres L'oestrogène Plus Progestin et Risque de Thrombose Veineuse. JAMA. 2004; 292:1573-1580.
- Limitez JD, et autres La Thrombose veineuse et l'Oestrogène Équin Conjugué dans les Femmes Sans un Utérus. Intervalle d'arc Med. 2006; 166:772-780.
- Chlebowski RT, et autres L'influence d'Oestrogène Plus Progestin sur le Cancer du sein et Mammography dans les Femmes Postmenopausal En bonne santé. JAMA. 2003; 289:3234-3253.
- MILLILITRE de Stefanick, et autres Les effets d'Oestrogènes Équins Conjugués sur le Cancer du sein et Mammography cachant dans les Femmes Postmenopausal Avec l'Hystérectomie. JAMA. 2006; 295:1647-1657.
- Anderson GL, et autres Les effets d'Oestrogène Plus Progestin sur les Cancers Gynecologic et les Procédures Diagnostiques Associées. JAMA. 2003; 290:1739-1748.
- Shumaker SA, et autres Les Oestrogènes Équins conjugués et l'Incidence de Démence Probable et d'Affaiblissement Cognitif Léger dans les Femmes Postmenopausal. JAMA. 2004; 291:2947-2958.
- Jackson RD, et autres Les effets d'Oestrogène Équin Conjugué sur le Risque de Fractures et de BMD dans les Femmes Postmenopausal Avec l'Hystérectomie : Résultats de l'Initiative de santé Féministe Procès Randomisé. J Mineur d'Os Res. 2006; 21:817-828.
- Hendrix SL, et autres Les effets d'Oestrogène Équin Conjugué sur le Coup dans l'Initiative de santé Féministe. Circulation. 2006; 113:2425-2434.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
16.1 Comment Fourni
La thérapie de PREMPRO se compose d'un comprimé simple à être pris une fois tous les jours.
Mg de 0.3 mgs/1.5 de PREMPRO
NDC 0046-1105-11, le carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 comprimés ovales, crème.
Mg de 0.45 mgs/1.5 de PREMPRO
NDC 0046-1106-11, le carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 comprimés ovales, d'or.
Mg de 0.625 mgs/2.5 de PREMPRO
NDC 0046-0875-06, le carton inclut 3 CADRAN d'EZ ® les distributeurs chaque contenant 28 ovale, les comprimés de pêche.
NDC 0046-0875-11, le carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 ovale, les comprimés de pêche.
Mg de 0.625 mgs/5 de PREMPRO
NDC 0046-0975-06, le carton inclut 3 distributeurs de CADRAN d'EZ chaque contenant 28 comprimés ovales, bleu clair.
NDC 0046-0975-11, le carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 comprimés ovales, bleu clair.
La thérapie de PREMPHASE se compose de deux comprimés séparés; un comprimé de bordeaux Premarin pris tous les jours les jours 1 à 14 et un comprimé bleu clair embauché les jours 15 à 28.
NDC 0046–2579–11, le carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 comprimés (14 ovale, comprimés de bordeaux Premarin et 14 comprimés ovales, bleu clair).
L'apparence de comprimés PREMPRO est une marque de Wyeth Pharmaceuticals.
L'apparence de comprimés PREMARIN est une marque de Wyeth Pharmaceuticals. L'apparence des comprimés de combinaison d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués est une marque.
16.2 Stockage et Manipulation
Le magasin à 20 ° - 25°C (68 ° - 77°F); les excursions permises à 15 ° - 30°C (59 ° - 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir la Section 17.4 pour le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé.
17.1 Saignement Vaginal anormal
Informez des femmes postmenopausal de l'importance de dire que le saignement vaginal anormal à leur pourvoyeur de soins médicaux aussitôt que possible [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)].
17.2 Les Réactions Défavorables Sérieuses possibles Avec l'Oestrogène Plus la Thérapie Progestin
Informez des femmes postmenopausal de réactions défavorables sérieuses possibles d'oestrogène plus la thérapie progestin en incluant des Désordres Cardiovasculaires, des Néoplasmes Malfaisants et la Démence Probable [voit des Avertissements et des Précautions (5.1, 5.2, 5.3)].
17.3 Les Réactions Défavorables Moins sérieuses Mais Communes possibles Avec l'Oestrogène Plus la Thérapie Progestin
Informez des femmes postmenopausal de réactions défavorables moins sérieuses mais communes possibles d'oestrogène plus la thérapie progestin telles que le mal de tête, la douleur de poitrine et la tendresse, la nausée et le vomissement.
17.4 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
(Comprimés d'Acétate Estrogens/Medroxyprogesterone Conjugués)
(Les Oestrogènes conjugués plus les Comprimés d'Acétate Medroxyprogesterone)
Lisez ces RENSEIGNEMENTS PATIENTS avant que vous commencez à prendre PREMPRO ou PREMPHASE et lisez ce que vous recevez chaque fois que vous rechargez votre PREMPRO ou prescription PREMPHASE. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de PREMPRO et de PREMPHASE (les combinaisons d'oestrogènes et d'un progestin) ?
- N'utilisez pas d'oestrogènes avec progestins pour prévenir la maladie du cœur, les crises cardiaques, les coups, ou la démence (le déclin de fonction du cerveau)
- Les oestrogènes d'utilisation avec progestins peuvent augmenter vos chances du fait de recevoir des crises cardiaques, des coups, un cancer du sein, ou des caillots sanguins
- L'utilisation des oestrogènes avec progestins peut augmenter votre chance du fait de recevoir la démence, basée sur une étude d'âge de femmes 65 ans ou plus âgés
- N'utilisez pas seul de l'oestrogène pour prévenir la maladie du cœur, les crises cardiaques, ou la démence
- L'utilisation seule de l'oestrogène peut augmenter votre chance du fait de recevoir le cancer de l'utérus (l'utérus)
- L'utilisation seule de l'oestrogène peut augmenter vos chances de recevoir des coups ou des caillots sanguins
- L'utilisation seule de l'oestrogène peut augmenter votre chance du fait de recevoir la démence, basée sur une étude d'âge de femmes 65 ans ou plus âgés
- Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler régulièrement de si vous avez besoin encore du traitement avec PREMPRO ou PREMPHASE
Quel sont PREMPRO ou PREMPHASE ?
PREMPRO ou PREMPHASE sont des médecines qui contiennent deux sortes d'hormones, oestrogènes et un progestin.
PREMPRO ou PREMPHASE sont utilisés après la ménopause pour :
- Réduisez modéré aux éclats chauds sévères
Les oestrogènes sont des hormones faites par les ovaires d'une femme. Les ovaires arrêtent normalement de faire des oestrogènes quand une femme est entre 45 et 55 ans. Cela passe des causes de niveaux d'oestrogène de corps le “changement de vie” ou de ménopause (la fin de périodes menstruelles mensuelles). Quelquefois, les deux ovaires sont enlevés pendant une opération avant que la ménopause naturelle survient. La goutte soudaine dans les niveaux d'oestrogène provoque “la ménopause chirurgicale.”
Quand les niveaux d'oestrogène commencent à tomber, certaines femmes reçoivent des symptômes très inconfortables, tels que les sentiments de chaleur dans le visage, le cou et la poitrine, ou les sensations fortes soudaines de chaleur et suant (“les éclats chauds” ou “les rougeurs chaudes”). Dans certaines femmes les symptômes sont légers et ils n'auront pas besoin de prendre d'oestrogènes. Dans d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus sévères.
- Traitez des changements de menopausal dans et autour du vagin
Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler régulièrement de si vous avez besoin encore du traitement avec PREMPRO ou PREMPHASE pour contrôler ces problèmes. Si vous utilisez PREMPRO ou PREMPHASE seulement pour traiter vos changements de menopausal dans et autour de votre vagin, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de si un produit vaginal actuel serait mieux pour vous.
- L'aide réduit vos chances de recevoir osteoporosis (les faibles os minces)
Osteoporosis de la ménopause est un amincissement des os qui les rend plus faibles et plus faciles à se casser. Si vous utilisez PREMPRO ou PREMPHASE seulement pour prévenir osteoporosis en raison de la ménopause, la conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de si un traitement différent ou une médecine sans oestrogènes pourraient être mieux pour vous. L'exercice portant le poids, comme la promenade à pied ou la course à pied et la prise du calcium (1500 mgs/jours de calcium élémentaire) et la vitamine D (400-800 IU/day) les compléments peut baisser aussi vos chances de recevoir postmenopausal osteoporosis. Il est important de parler de l'exercice et des compléments avec votre pourvoyeur de soins médicaux avant de les commencer.
Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler régulièrement de si vous avez besoin encore du traitement avec PREMPRO ou PREMPHASE.
Qui ne devrait pas prendre PREMPRO ou PREMPHASE ?
Ne prenez pas PREMPRO ou PREMPHASE si vous avez eu votre utérus (l'utérus) enlevé (l'hystérectomie).
PREMPRO et PREMPHASE contiennent un progestin pour diminuer la chance du fait de recevoir le cancer de l'utérus. Si vous n'avez pas d'utérus, vous n'avez pas besoin d'un progestin et vous ne devriez pas prendre PREMPRO ou PREMPHASE.
Ne prenez pas PREMPRO ou PREMPHASE si vous :
- Ayez le saignement vaginal inhabituel
- Ayez actuellement ou ont eu de certains cancers
Les oestrogènes peuvent augmenter la chance de recevoir de certains types de cancers, en incluant le cancer du sein ou de l'utérus.
Si vous avez ou avez eu le cancer, la conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de si vous devriez utiliser PREMPRO ou PREMPHASE.
- Avait un coup ou une crise cardiaque
- Ayez actuellement ou ont eu des caillots sanguins
- Ayez actuellement ou ont eu des problèmes de foie
- Ont été diagnostiqués avec un désordre saignant Sont
- allergiques à PREMPRO ou PREMPHASE ou n'importe lequel de leurs ingrédients
Voir la fin de cette brochure pour une liste d'ingrédients dans PREMPRO et PREMPHASE.
- Croyez que vous pouvez être enceintes
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux
- Si vous avez un saignement vaginal inhabituel
Le saignement vaginal après la ménopause peut être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (l'utérus). Votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier n'importe quel saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
- De tous vos problèmes médicaux
Votre pourvoyeur de soins médicaux aurait besoin de vous vérifier plus soigneusement si vous avez de certaines conditions, telles que l'asthme (la respiration asthmatique), l'épilepsie (les saisies), le diabète, la migraine, endometriosis, lupus, les problèmes avec votre coeur, foie, thyroïde, reins, ou avez de hauts niveaux de calcium dans votre sang.
- De toutes les médecines vous prenez
Cela inclut des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Quelques médecines peuvent affecter comment PREMPRO ou PREMPHASE travaillent. PREMPRO ou PREMPHASE peuvent affecter aussi comment vos autres médecines travaillent.
- Si vous allez avoir la chirurgie ou serez sur bedrest
Vous auriez besoin d'arrêter de prendre des oestrogènes et progestins.
- Si vous êtes l'allaitement maternel
Les hormones dans PREMPRO et PREMPHASE peuvent passer dans votre lait.
Comment devrais-je prendre PREMPRO ou PREMPHASE ?
- Prenez un PREMPRO ou comprimé PREMPHASE en même temps chaque jour
- Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que possible
Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, sautez la dose manquée et retournez à votre programme normal. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
- Les oestrogènes devraient être utilisés à la dose la plus basse possible pour votre traitement seulement aussi longtemps que nécessaire
Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler régulièrement (par exemple, tous les 3 à 6 moi s) de la dose que vous prenez et si vous avez besoin encore du traitement avec PREMPRO ou PREMPHASE.
Quels sont les effets secondaires possibles de PREMPRO ou de PREMPHASE ?
Les effets secondaires sont groupés par comment sérieux ils sont et combien de fois ils arrivent quand on vous traite.
Effets secondaires sérieux, mais moins communs :
- Cancer du sein
- Cancer de l'utérus
- Coup
- Crise cardiaque
- Caillots sanguins
- Démence
- Maladie de vésicule biliaire
- Cancer ovarien
- Hypertension
- Problèmes de foie
- Haute glycémie
- L'agrandissement de tumeurs bienveillantes de l'utérus ("les fibromes")
- Dépression mentale
Certains des signes d'avertissement de ces effets secondaires sérieux incluent :
- Gros morceaux de poitrine
- Saignement vaginal inhabituel
- Vertige et faiblesse
- Changements dans le discours
- Maux de tête sévères
- Douleur de poitrine
- Essoufflement
- Douleurs dans vos jambes
- Changements dans la vision
- Vomissement
- Yellowing de la peau, les yeux ou les lits d'ongle
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez n'importe lequel de ces signes d'avertissement, ou autres symptômes inhabituels qui vous concernent.
Les effets secondaires moins sérieux, mais communs incluent :
- Mal de tête
- Douleur de poitrine
- Saignement vaginal irrégulier ou le fait d'apercevoir
- L'Estomac cramps/bloating / cramps/bloating Abdominal
- Nausée et vomissement
- Alopécie
- Rétention liquide
- Infection de levure vaginale
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de PREMPRO ou de PREMPHASE. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour le conseil des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Que puis-je faire pour baisser mes chances de recevoir un effet secondaire sérieux avec PREMPRO ou PREMPHASE ?
- La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux régulièrement de si vous devriez continuer à prendre PREMPRO ou PREMPHASE
- Voir votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez le saignement vaginal en prenant PREMPRO ou PREMPHASE
- Ayez un examen pelvien, un examen de poitrine et un mammogramme (les Rayons X de poitrine) chaque année à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous dise quelque chose d'autre
Si les membres de votre famille ont eu le cancer du sein ou si vous aviez jamais de gros morceaux de poitrine ou un mammogramme anormal, vous auriez besoin d'avoir des examens de poitrine plus souvent.
- Si vous avez l'hypertension, le haut cholestérol (la graisse dans le sang), le diabète, sont obèses, ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir de plus hautes chances pour recevoir la maladie du cœur
Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux des façons de baisser vos chances de recevoir la maladie du cœur.
Les renseignements généraux sur l'utilisation sûre et efficace de PREMPRO et de PREMPHASE
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. Ne prenez pas PREMPRO ou PREMPHASE pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas PREMPRO ou PREMPHASE à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Gardez PREMPRO et PREMPHASE de la portée d'enfants.
Cette brochure fournit un résumé des renseignements les plus importants sur PREMPRO et PREMPHASE. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Vous pouvez demander des renseignements sur PREMPRO et PREMPHASE qui est écrit pour les professionnels de la santé en appelant numéro vert 800-934-5556.
Quels sont les ingrédients dans PREMPRO et PREMPHASE ?
PREMPRO contient les mêmes oestrogènes conjugués trouvés dans Premarin, qui sont un mélange de sodium estrone le sulfate et le sodium equilin le sulfate et d'autres composantes, en incluant le sulfate de sodium se conjugue, 17 -dihydroequilin, 17 -estradiol et 17 -dihydroequilin. PREMPRO contient aussi 1.5, 2.5, ou 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone.
Le mg de 0.3 mgs/1.5 de PREMPRO et les comprimés de mg de 0.45 mgs/1.5 contiennent aussi du phosphate de calcium tribasic, une cellulose microcristalline, un monohydrate de lactose, hypromellose, le magnésium stearate, le glycol polyéthylénique, le saccharose, hydroxypropyl la cellulose, Eudragit NE 30D, povidone, le dioxyde de titane, l'oxyde en fer jaune et l'oxyde en fer noir.
Le mg de 0.625 mgs/2.5 de PREMPRO et les comprimés de mg de 0.625 mgs/5 contiennent aussi du phosphate de calcium tribasic, un sulfate de calcium, carnauba la cire, la cellulose, glyceryl monooleate, le lactose, le magnésium stearate, methylcellulose, le vernis pharmaceutique, le glycol polyéthylénique, le saccharose, povidone, le dioxyde de titane, l'oxyde en fer noir et FD&C N° 2 Bleu ou oxyde ferrique rouge.
PREMPHASE est deux comprimés séparés. Un comprimé (la couleur de bordeaux) est 0.625 mgs de Premarin, qui est un mélange de sodium estrone le sulfate et le sodium equilin le sulfate et d'autres composantes, en incluant le sulfate de sodium se conjugue, 17 α-dihydroequilin, 17 α-estradiol et 17 β-dihydroequilin. Le comprimé de bordeaux contient aussi du phosphate de calcium tribasic, hydroxypropyl la cellulose, la cellulose microcristalline, la cellulose poudrée, hypromellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, le glycol polyéthylénique, le saccharose, le dioxyde de titane, FD&C N° 2 Bleu, FD&C N° 40 Rouge. Le deuxième comprimé (la couleur bleu clair) contient 0.625 mgs des mêmes ingrédients que le comprimé de couleur de bordeaux plus 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone. Le comprimé bleu clair contient aussi du phosphate de calcium tribasic, un sulfate de calcium, carnauba la cire, la cellulose, glyceryl monooleate, le lactose, le magnésium stearate, methylcellulose, le vernis pharmaceutique, le glycol polyéthylénique, le saccharose, povidone, le dioxyde de titane, FD&C N° 2 Bleu et oxyde en fer noir.
La thérapie de PREMPRO se compose d'un comprimé simple à être pris une fois tous les jours.
Mg de 0.3 mgs/1.5 de PREMPRO
La Carte d'ampoule - Chaque carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 comprimés ovales, crème. Chaque comprimé contient 0.3 mgs des oestrogènes conjugués trouvés dans les comprimés Premarin et 1.5 mgs d'acétate medroxyprogesterone pour l'administration orale.
Mg de 0.45 mgs/1.5 de PREMPRO
La Carte d'ampoule - Chaque carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 comprimés ovales, d'or. Chaque comprimé contient 0.45 mgs des oestrogènes conjugués trouvés dans les comprimés Premarin et 1.5 mgs d'acétate medroxyprogesterone pour l'administration orale.
Mg de 0.625 mgs/2.5 de PREMPRO
Le distributeur de CADRAN d'EZ - Chaque carton inclut 3 CADRAN d'EZ ® les distributeurs contenant 28 comprimés. Un distributeur de CADRAN d'EZ contient 28 ovale, les comprimés de pêche. Chaque comprimé contient 0.625 mgs des oestrogènes conjugués trouvés dans les comprimés Premarin et 2.5 mgs d'acétate medroxyprogesterone pour l'administration orale.
La Carte d'ampoule - Chaque carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 ovale, les comprimés de pêche. Chaque comprimé contient 0.625 mgs des oestrogènes conjugués trouvés dans les comprimés Premarin et 2.5 mgs d'acétate medroxyprogesterone pour l'administration orale.
Mg de 0.625 mgs/5 de PREMPRO
Le distributeur de CADRAN d'EZ - Chaque carton inclut 3 distributeurs de CADRAN d'EZ contenant 28 comprimés. Un distributeur de CADRAN d'EZ contient 28 comprimés ovales, bleu clair. Chaque comprimé contient 0.625 mgs des oestrogènes conjugués trouvés dans les comprimés Premarin et 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone pour l'administration orale.
La Carte d'ampoule - Chaque carton inclut 1 carte d'ampoule contenant 28 comprimés ovales, bleu clair. Chaque comprimé contient 0.625 mgs des oestrogènes conjugués trouvés dans les comprimés Premarin et 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone pour l'administration orale.
La thérapie de PREMPHASE se compose de deux comprimés séparés; un comprimé de bordeaux Premarin pris tous les jours les jours 1 à 14 et un comprimé bleu clair embauché les jours 15 à 28.
Chaque carton inclut 1 paquet d'ampoule contenant 28 comprimés. Un paquet d'ampoule contient 14 ovale, les comprimés de bordeaux Premarin contenant 0.625 mgs d'oestrogènes conjugués et de 14 comprimés ovales, bleu clair qui contiennent 0.625 mgs des oestrogènes conjugués trouvés dans les comprimés de Premarin et 5 mgs d'acétate medroxyprogesterone pour l'administration orale.
L'apparence de comprimés PREMPRO est une marque de Wyeth Pharmaceuticals.
L'apparence de comprimés PREMARIN est une marque de Wyeth Pharmaceuticals. L'apparence des comprimés de combinaison d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués est une marque.
Le magasin à 20 ° - 25°C (68 ° - 77°F); les excursions permises à 15 ° - 30°C (59 ° - 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Le Numéro 5 547 948 Breveté américain (PREMPRO).
 | L'étiquette de ce produit peut avoir été actualisée. Pour l'insertion de paquet actuelle et les renseignements de produit de plus, visitez s'il vous plaît www.wyeth.com ou appelez notre numéro vert de département de communications médical à 1‑800‑934‑5556. |  |
Philadelphie, Pennsylvanie 19101
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.3 mgs / 1.5 mgs - la CARTE D'AMPOULE
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
Cette carte d'ampoule contient 28 comprimés.
Finissez tous les comprimés dans cette carte d'ampoule.
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.3 mgs / 1.5 mgs - le CARTON
Le paquet contient 1 carte d'ampoule de 28 comprimés
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.45 mgs / 1.5 mgs - la CARTE D'AMPOULE
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
Cette carte d'ampoule contient 28 comprimés.
Finissez tous les comprimés dans cette carte d'ampoule.
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.45 mgs / 1.5 mgs - le CARTON
Le paquet contient 1 carte d'ampoule de 28 comprimés
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.625 mgs / 2.5 mgs - la CARTE D'AMPOULE
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
Cette carte d'ampoule contient 28 comprimés.
Finissez tous les comprimés dans cette carte d'ampoule.
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.625 mgs / 2.5 mgs - le CARTON
Le paquet contient 1 carte d'ampoule de 28 comprimés.
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.625 mgs / 2.5 mgs - le CADRAN d'EZ
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
Gardez hors de portée des Enfants
Le paquet inclut 1 CADRAN d'EZ ® le distributeur contenant 28 comprimés
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.625 mgs / 2.5 mgs - le CARTON
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
Gardez hors de portée des Enfants
Le paquet se compose de 3 poches, chacun inclut un CADRAN d'EZ ® le distributeur contenant 28 comprimés
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ – 0.625 mgs / 5 mgs – la CARTE D'AMPOULE
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
Cette carte d'ampoule contient 28 comprimés.
Finissez tous les comprimés dans cette carte d'ampoule.
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ – 0.625 mgs / 5 mgs - le CARTON
Le paquet contient 1 carte d'ampoule de 28 comprimés
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.625 mgs / 5 mgs - le CADRAN d'EZ
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
Gardez hors de portée des Enfants
Le paquet inclut 1 CADRAN d'EZ ® le distributeur contenant 28 comprimés
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.625 mgs / 5 mgs - le CARTON
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
Gardez hors de portée des Enfants
Le paquet se compose de 3 poches, chacun inclut un CADRAN d'EZ ® le distributeur contenant 28 comprimés
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.625 mgs / 5 mgs - la CARTE D'AMPOULE
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
14 comprimés de bordeaux de 0.625 mgs ont conjugué des oestrogènes
14 comprimés bleu clair de 0.625 mgs ont conjugué des oestrogènes /
5 mgs medroxyprogesterone acétate
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 0.625 mgs / 5 mgs - le CARTON
Le paquet contient 1 carte d'ampoule de 28 comprimés
(comprimés d'acétate estrogens/medroxyprogesterone conjugués)
14 comprimés de bordeaux de 0.625 mgs ont conjugué des oestrogènes
14 comprimés bleu clair de 0.625 mgs ont conjugué des oestrogènes /
5 mgs medroxyprogesterone acétate
| PREMPHASE oestrogènes conjugués et acétate medroxyprogesterone kit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020527 | 01/12/1995 | |
| PREMPRO oestrogènes conjugués et acétate medroxyprogesterone le comprimé, le sucre enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020527 | 01/01/2004 | |
| PREMPRO oestrogènes conjugués et acétate medroxyprogesterone le comprimé, le sucre enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020527 | 01/06/2003 | |
| PREMPRO oestrogènes conjugués et acétate medroxyprogesterone le comprimé, le sucre enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020527 | 21/09/2009 | |
| PREMPRO oestrogènes conjugués et acétate medroxyprogesterone le comprimé, le sucre enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020527 | 21/09/2009 | |
| PREMPRO oestrogènes conjugués et acétate medroxyprogesterone le comprimé, le sucre enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020527 | 01/12/1995 | |
| PREMPRO oestrogènes conjugués et acétate medroxyprogesterone le comprimé, le sucre enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020527 | 01/12/1995 | |
| Étiqueteur - Wyeth Pharmaceuticals Inc., une filiale de Pfizer Inc. (828831441) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| La Compagnie de Wyeth Pharmaceuticals, une filiale de Pfizer Inc. | 071170729 | LA FABRICATION, L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Wyeth Pharmaceuticals Inc., une filiale de Pfizer Inc. | 828831441 | LA FABRICATION D'API, LA FABRICATION, L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pfizer la Fabrication Globale - Brandon, Division of Pfizer Canada Inc. | 200006526 | FABRICATION D'API, ANALYSE | |