officiel du gouvernement du NigerKOGENATE FS
KOGENATE FS - facteur d'antihemophilic (recombinant)
Soins médicaux de Bayer LLC
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Le contrôle et la Prévention d'Épisodes Saignants
Kogenate ® FS est un facteur antihemophilic qui est indiqué pour le contrôle et la prévention d'épisodes saignants dans les adultes et les enfants (0-16 ans) avec l'hémophilie A.
1.2 Direction Peri-en-vigueur
Kogenate FS est indiqué pour la prophylaxie chirurgicale dans les adultes et les enfants avec l'hémophilie A.
1.3 La Prophylaxie de routine chez les Enfants avec l'Hémophilie un sans Dommage Collectif Préexistant
Kogenate FS est indiqué pour le traitement prophylactique de routine pour réduire la fréquence d'épisodes saignants et le risque de dommage collectif chez les enfants sans dommage collectif préexistant.
Kogenate FS n'est pas indiqué pour le traitement de la maladie de von Willebrand.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Pour l'Utilisation Intraveineuse Après la Reconstitution
- Le traitement avec Kogenate FS devrait être lancé sous la surveillance d'un médecin connu dans le traitement d'hémophilie A.
- Chaque fiole de Kogenate FS a le facteur recombinant que VIII puissance (rFVIII) dans les unités internationales a exposé sur l'étiquette.
- Le dosage et la durée de traitement dépendent de la sévérité du facteur VIII manque, l'endroit et mesure de saignement et la condition 1 clinique du patient le contrôle Prudent de thérapie de remplacement est surtout important dans les cas de chirurgie importante ou d'épisodes saignants très graves. [Voir la Table 1 et la Table 2.]
L'attendu dans l'augmentation de pic de vivo dans le facteur VIII niveau exprimé comme IU/dL (ou le % normal) peut être estimé en utilisant les formules suivantes :
Le dosage (les unités) = le poids de corps (le kg) x le facteur désiré VIII augmentation (IU/dL ou % ou normal) x 0.5 (IU/kg par IU/dL)
OU
IU/dL (ou le % normal) =Total la Dose (IU) / le poids de corps (le kg) x 2 [IU/dL] / [IU/kg]
Les exemples (supposant le facteur de ligne de base de patient VIII niveau est <1 % de normaux) :
- On
- devrait s'attendre à ce qu'à une dose de 1750 IU Kogenate FS administré à un patient de 70 kg ait pour résultat un facteur de post-injection maximal VIII augmentation de 1750 IU x {[2 IU/dL] / [IU/kg]} / [70 kg] = 50 IU/dL (50 % de normaux).
- Un niveau maximal de 50 % est exigé chez un enfant de 15 kg. Dans cette situation, la dose appropriée serait :
50 IU/dL / {[2 IU/dL] / [IU/kg]} x 15 kg = 375 IU.
Les doses administrées devraient être titrées à la réponse clinique du patient. Les patients peuvent varier dans leur pharmacokinetic (par ex, la demi-vie, dans la récupération vivo) et les réponses cliniques à Kogenate FS.2,3,4 Bien que la dose puisse être estimée par les calculs au-dessus, on recommande hautement que, dans la mesure du possible, les essais de laboratoire appropriés en incluant le facteur sériel VIII essais d'activité soient exécutés. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.4) et une Pharmacologie Clinique (12.3).]
2.1 Le contrôle et la Prévention d'Épisodes Saignants
Le contrôle prudent de dose de traitement est surtout important dans les cas d'épisodes saignants très graves ou de chirurgie importante.
La table suivante peut être utilisée pour guider le dosage dans les épisodes saignants.
| Type d'Épisode Saignant | Facteur VIII Niveau Exigé (IU/dL ou % de normaux) | Le dosage et la Fréquence Nécessaire pour Maintenir le Niveau de Plasma Thérapeutique |
Mineur Tôt hemarthrosis, le muscle mineur ou oral saigne. | 20–40 | 10–20 IU par kg Répétez la dose s'il y a l'évidence de saignement de plus. |
Modéré Le saignement dans les muscles, en saignant dans la cavité buccale, hemarthroses bien déterminé et le trauma connu. | 30–60 | 15–30 IU par kg Répétez la dose toutes les 12-24 heures jusqu'à ce que le saignement soit résolu. |
Important Saignement de Gastrointestinal. Le saignement intracrânien, intra-abdominal ou intrathoracique, le saignement de système nerveux central, saignant dans le retropharyngeal ou les espaces retroperitoneal, ou le fourreau iliopsoas. Fractures. Trauma de tête. | 80–100 | La dose initiale 40–50 IU par kg Répétez la dose 20–25 IU par kg toutes les 8-12 heures jusqu'à ce que le saignement soit résolu. |
2.2 Direction Peri-en-vigueur
Le contrôle prudent de dose de traitement est surtout important dans les cas de chirurgie importante ou d'épisodes saignants très graves.
La table suivante peut être utilisée pour guider le dosage dans la chirurgie :
| Type de Chirurgie | Facteur VIII Niveau Exigé (IU/dL ou % de normaux) | Le dosage et la Fréquence Nécessaire pour Maintenir le Niveau de Plasma Thérapeutique |
Mineur Inclusion de l'extraction de dent | 30–60 | 15–30 IU par kg Répétez la dose toutes les 12-24 heures jusqu'à ce que le saignement soit résolu. |
Important Les exemples incluent tonsillectomy, herniotomy inguinal, synovectomy, remplacement de genou total, craniotomy, osteosynthesis, trauma. | 100 | La dose pré-en vigueur 50 IU par kg Vérifiez l'activité de 100 % avant la chirurgie. Répétez-vous comme nécessaire après 6 à 12 heures initialement et depuis 10 à 14 jours jusqu'à ce que la guérison soit complète. |
2.3 La Prophylaxie de routine chez les Enfants sans Dommage Collectif Préexistant.
La dose recommandée pour la prophylaxie de routine est 25 IU/kg de poids de corps chaque autre jour 5
2.4 Instructions pour l'Utilisation
Kogenate FS est administré par intraveineux (IV) l'injection après la reconstitution. Les patients devraient suivre la reconstitution spécifique et les procédures d'administration fournies par leurs médecins.
Pour les instructions, les patients devraient suivre les recommandations dans le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé. [Voir le Patient FDA-approuvé Étiqueter (17).]
La reconstitution, l'administration de produit et la manipulation de l'administration mettent et les aiguilles doivent être faites avec la prudence. La ponction de Percutaneous avec une aiguille contaminée avec le sang peut transmettre des virus infectieux en incluant VIH (le SIDA) et l'hépatite. Obtenez l'attention médicale immédiate si la blessure se produit. Les aiguilles d'endroit dans un récipient sharps après l'utilisation simple. Débarrassez-vous de tout l'équipement, en incluant n'importe qui a reconstitué Kogenate FS le produit, dans un récipient approprié.
2.5 Préparation et Reconstitution
Les procédures sont fournies ci-dessous comme les directives générales pour la reconstitution et l'administration de Kogenate FS avec le JEU BIO ®, un système de reconstitution indépendant needleless. Travaillez toujours sur une surface propre et lavez des mains avant d'exécuter les procédures suivantes.
Transfert à vide et Reconstitution
- Chauffez le diluant non entamé (comme nécessaire) et le concentré à une température pour ne pas excéder 37°C ou 99°F.
- Enlevez la casquette du concentré. Sortez la seringue diluée préremplie et enlevez la casquette de bout. (La fig. A).
- Raccordez la seringue diluée préremplie à la fiole de concentré en vissant doucement sur la connexion du JEU BIO (Fig. B).
- Placez la fiole sur une surface rigide, antidérapante et tenez-le fermement avec une main. Avec l'autre main, appuyez fortement le fingerplate près du bout de seringue en utilisant votre pouce et index (Fig. C) jusqu'à ce que le fingerplate rencontre le bord supérieur du JEU BIO. Cela confirme que le système est activé (la Fig. D).
- Empoignez la baguette de ventouse par la plaque supérieure et déménagez du carton. Évitez de toucher les côtés et les fils de la baguette de ventouse. Vissez immédiatement la baguette de ventouse dans le bouchon de caoutchouc de seringue (Fig. E).
- Injectez le diluant dans le concentré en faisant chuter la baguette de ventouse lentement (la Fig. F).
- Tourbillonnez doucement jusqu'à complètement ne dissous sans créer excessif moussant (la Fig. G).
- Kogenate FS devrait être inspecté visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.
- La fiole/seringue d'inverti et le transfert la solution dans la seringue qui a été utilisée pour livrer le diluant (Fig. H). Garantissez que les contenus entiers de Kogenate reconstitué FS la fiole sont tirés dans la seringue.
- Dévissez la seringue remplie pour le débrancher de la fiole de concentré vide (Fig. I).
- Attachez la seringue remplie au jeu d'administration fourni et injectez immédiatement intraveineusement (la Fig. J). NOTEZ : Voir des instructions assorties pour le Jeu d'Injection avec le Filtre.
- Si le même patient doit recevoir plus qu'une fiole, la seringue diluée fournie devrait être utilisée pour reconstituer la poudre dans les fioles de produit comme décrit au-dessus. Les solutions reconstituées devraient alors être combinées dans une plus grande seringue de plastique (non fourni) et administrées comme d'habitude (la Fig. J).
2.6 Administration
Pour l'Utilisation Intraveineuse Seulement Après la Reconstitution
- Kogenate FS devrait être inspecté visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, où que la solution et le récipient permettent. La solution turbide ou décolorée devrait être débarrassée.
- Kogenate Reconstitué FS peut être conservé à la température de pièce avant l'administration, mais doit être administré au cours de 3 heures. On recommande d'utiliser le IV jeu d'administration fourni.
- Une dose de Kogenate FS peut être administrée pour la durée de 1 à 15 minutes. Le taux d'administration cependant, devrait être adapté à la réponse de chaque patient individuel. Le taux de pouls devrait être déterminé auparavant et pendant l'administration de Kogenate FS. S'il y a une augmentation significative dans le taux de pouls, en réduisant le taux d'administration ou en arrêtant temporairement l'injection permet aux symptômes de disparaître rapidement.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Kogenate FS est disponible comme une poudre lyophilized dans les fioles de verre d'utilisation simples contenant 250, 500, 1000, 2000 et 3000 Unités internationales (IU).
Chaque fiole de Kogenate FS est étiquetée du recombinant antihemophilic l'activité de facteur exprimée dans IU par fiole. Ce devoir de puissance emploie un facteur VIII concentrent la norme qui est référée à un QUI la Norme internationale pour le facteur VIII concentre et est évaluée par la méthodologie appropriée pour garantir l'exactitude des résultats.
4 CONTRE-INDICATIONS
Kogenate FS est contre-indiqué dans les patients qui ont manifesté des réactions d'hypersensibilité immédiates très graves, en incluant anaphylaxis, au produit ou à ses composantes, en incluant des protéines de hamster ou de souris.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Général
La réponse clinique à Kogenate FS peut varier. Si le saignement n'est pas contrôlé avec la dose recommandée, le niveau de plasma de facteur VIII devrait être déterminé et une dose suffisante de Kogenate FS devrait être administré pour accomplir une réponse clinique satisfaisante. Si le facteur de plasma du patient que VIII niveau manque d'augmenter comme attendu ou si le saignement n'est pas contrôlé après la dose attendue, la présence d'un inhibiteur (neutralisant des anticorps) devrait être soupçonné et l'essai approprié exécuté. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.4).]
5.2 Anaphylaxis et Réactions d'Hypersensibilité Sévères
Les réactions d'hypersensibilité du type allergique en incluant anaphylaxis ont été annoncées avec Kogenate FS et ont manifesté comme pruritus, les rougeurs, urticaria, les ruches, l'enflure du visage, le vertige, hypotension, la nausée, la gêne de poitrine, la toux, la dyspnée, la respiration asthmatique, le fait de rougir, la gêne (généralisée) et la fatigue. Arrêtez Kogenate FS si les symptômes se produisent et cherchent le traitement d'urgence immédiat.
Kogenate FS contient des quantités de trace de souris immunoglobulin G (MuIgG) et de hamster (BHK) les protéines. Les patients ont traité avec ce produit peut développer l'hypersensibilité à ces protéines mammifères non-humaines.
5.3 Le fait de neutraliser des Anticorps
Les patients ont traité avec le facteur antihemophilic (AHF) les produits devraient être soigneusement contrôlés pour le développement de facteur VIII inhibiteurs par les observations cliniques appropriées et le laboratoire évaluent 6 des Inhibiteurs ont été annoncés suite à l'administration de Kogenate FS principalement dans les patients auparavant non soignés. Si le facteur de plasma attendu VIII niveaux d'activité ne sont pas atteints, ou si le saignement n'est pas contrôlé avec une dose attendue, un essai qui mesure le facteur VIII concentration d'inhibiteur devrait être exécuté. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.4).]
5.4 Surveillance des Essais de laboratoire
- Contrôlez le facteur de plasma VIII niveaux d'activité par un stade coagulant l'essai pour confirmer le facteur adéquat VIII niveaux ont été accomplis et maintenus, quand cliniquement indiqué. [Voir le Dosage et l'administration (2).]
- Le moniteur pour le développement de facteur VIII inhibiteurs. Exécutez l'essai pour déterminer si le facteur VIII inhibiteur est présent. Si le facteur attendu VIII niveaux de plasma d'activité ne sont pas atteints, ou si le saignement n'est pas contrôlé avec la dose attendue de Kogenate FS. Use Bethesda Units (BU) aux inhibiteurs titer.
- Si l'inhibiteur est moins de 10 BU par millilitre, l'administration de Kogenate supplémentaire FS le concentré peut neutraliser l'inhibiteur et peut permettre une réponse hemostatic appropriée.
Hemostasis adéquat ne peut pas être accompli si l'Inhibiteur titers est au-dessus de 10 BU par millilitre. L'inhibiteur titer peut monter suite à Kogenate FS l'injection à la suite d'une réponse anamnestic pour agir en tant qu'agent à la commission VIII. Le traitement ou la prévention de saignement dans de tels patients exigent l'utilisation d'approches thérapeutiques alternatives et d'agents.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables les plus sérieuses sont des réactions d'hypersensibilité systémiques en incluant bronchospastic les réactions et/ou hypotension et anaphylaxis et le développement de hauts-titer inhibiteurs nécessitant des traitements alternatifs à AHF.
Les réactions défavorables les plus communes observées dans les essais cliniques (la fréquence ≥ 4 % de patients) sont la formation d'inhibiteur dans les patients auparavant non soignés (les CHIOTS) et les patients minimalement traités (MTPs), les réactions d'hypersensibilité liées de la peau (par ex, les rougeurs, pruritus), les réactions de site d'injection (par ex, l'inflammation, la douleur) et l'appareil d'accès veineux central (CVAD) les infections associées à la ligne dans les patients exigeant un CVAD pour l'administration intraveineuse.
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Patients auparavant Traités (PTPs)
Pendant les études cliniques conduites dans PTPs, 451 événements défavorables (sans tenir compte du rapport au médicament d'étude) ont été annoncés au cours de 24 936 injections (1.8 %). Vingt-quatre des 451 événements défavorables ont été évalués comme rattaché à Kogenate FS (0.1 %).
Les réactions défavorables annoncées par 4 % ≥ des patients sont énumérées dans la Table 3 ci-dessous.
| SOC = Classe d'Organe de Système | |||
| MedDRA SOC Primaire | Terme préféré | No. total de Patients : 73 Non. des Patients avec AR (le %) | No. total d'Injections : 24 936 AR par Injection (le %) |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | Rougeurs, pruritus | 6 (8.2 %) | 0.02 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | Réactions de site d'injection | 3 (4.1 %) | 0.01 |
Les Patients auparavant Non soignés (les CHIOTS) et les Patients Minimalement Traités (MTPs)
Dans les études cliniques avec les CHIOTS de pédiatrie et MTPs, 726 événements défavorables ont été annoncés au cours de 9 389 injections (7.7 %). Vingt-neuf des 726 événements défavorables ont été évalués comme rattaché à Kogenate FS (0.3 %).
Les réactions défavorables annoncées par 4 % ≥ des patients sont énumérées dans la Table 4 ci-dessous.
| SOC = Classe d'Organe de Système | |||
| |||
| MedDRA SOC Primaire | Terme préféré | No. total de patients : 61 Non. des Patients avec AR(%) | No. total d'Injections : 9 389 AR par Injection(%) |
| Peau et Tissu Sous-cutané Désordres | Les rougeurs, pruritus, urticaria | 10 (16.4) | 0.01 |
| Sang et Désordres de Système Lymphatiques | Facteur VIII inhibition | 9 (15) * | N/A |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | Réactions de site d'injection | 4 (6.6) | 0.04 |
Les Patients minimalement Traités (MTPs) dans l'Étude de Résultat Collective
Dans l'Étude de Résultat Collective avec MTPs de pédiatrie a traité avec la prophylaxie de routine ou le traitement amélioré épisodique depuis 5.5 ans, 46 des 65 patients randomisés ont connu des événements défavorables sur la durée d'étude. Les événements défavorables n'ont pas été évalués pour leur rapport avec Kogenate FS.
| SOC = Classe d'Organe de Système | |||
| |||
| MedDRA SOC Primaire | Terme préféré | No. total de Patients de Bras de Prophylaxie : 32 Non. des Patients avec UN (le %) | No. total de Patients de Bras Épisodiques Améliorés : 33 Non. des Patients avec UN (le %) |
| Procédures chirurgicales et Médicales | Catheterization veineux central, enlèvement de Cathéter | 19 (59) | 18* (55) |
| Infections et Infestations | Infection de ligne centrale | 6 (19) | 6 (18) |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | Pyrexia | 1 (3) | 4 (12) |
Immunogenicity
Dans les études cliniques avec 73 PTPs (défini comme le fait d'avoir plus de 100 jours d'exposition), un patient avait un inhibiteur préexistant. Dans les 72 autres patients, suivis plus de 4 ans, aucun inhibiteur de-novo n'a été observé.
Dans les études cliniques avec les CHIOTS de pédiatrie et MTPs, le développement d'inhibiteur a été observé dans 9 de 60 patients (15 %), 6 étaient haut titer1 (> 5BU) et 3 étaient des inhibiteurs bas-titer. Les inhibiteurs ont été découverts à un nombre moyen de 7 jours d'exposition (la gamme 2 à 16 jours d'exposition).
Dans l'Étude de Résultat Collective avec Kogenate FS, 5 développement d'inhibiteur de-novo a été observé dans 8 de 64 patients avec les valeurs de ligne de base négatives (12.5 %), 2 patients se sont développés haut titer1 (> 5 BU) et ont été rappelés de l'étude. Six patients ont développé des inhibiteurs bas-titer. Les inhibiteurs ont été découverts à un nombre moyen de 44 jours d'exposition (la gamme 5 à 151 jours d'exposition).
6.2 Post-Marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation d'approbation post de Kogenate FS. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Parmi les patients traités Kogenate FS, cas de réactions allergiques sérieuses / réactions d'hyper-sensibilité (qui peut inclure l'enflure du visage, le fait de faire partir, les ruches, la diminution de tension, la nausée, les rougeurs, l'agitation, l'essoufflement, tachycardia, la contraction de la poitrine, le fait de picoter, urticaria, en vomissant) ont été annoncés, particulièrement dans de très jeunes patients ou des patients qui ont réagi auparavant à d'autre facteur VIII se concentre.
La table suivante représente les réactions défavorables post-commercialisantes comme MedDRA les Termes Préférés.
| SOC = Classe d'Organe de Système | |
| MedDRA SOC Primaire | Terme préféré |
| Sang et Désordres de Système Lymphatiques | Inhibition de FVIII |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | Pruritus, urticaria, rougeurs |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | Réaction de site d'injection |
| Pyrexia | |
| Désordres de Système immunitaire | Réaction d'Anaphylactic, d'autres réactions d'hypersensibilité |
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Personne connu.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C.
Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec Kogenate FS. On n'est pas aussi connu si Kogenate FS peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou affecter la capacité de reproduction. Kogenate FS devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si cliniquement nécessaire.
8.2 Travail et Livraison
Il n'y a aucun renseignement disponible sur l'effet de facteur VIII thérapie de remplacement sur le travail et la livraison. Kogenate FS devrait être utilisé seulement si cliniquement nécessaire.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée si Kogenate FS est administré aux mères infirmières. Kogenate FS devrait être donné aux mères infirmières seulement si cliniquement nécessaire.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et les études d'efficacité ont été exécutées dans auparavant non soigné et ont traité minimalement des patients de pédiatrie. Les enfants par rapport aux adultes présentent le plus haut facteur VIII valeurs d'autorisation et baissent ainsi la récupération de facteur VIII. Cela peut être expliqué par les différences dans le corps composition7 et devrait être tenu compte en dosant ou suite au facteur VIII niveaux dans une telle population. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3).] On a montré que le traitement prophylactique de routine dans les âges d'enfants 0-2.5 ans sans dommage collectif préexistant réduit le saignement collectif spontané et le risque de dommage collectif. Cela les données peuvent être extrapolées aux âges> 2.5-16 ans pour les enfants qui n'ont aucun dommage collectif existant. [Voir des Études Cliniques (14).]
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques avec Kogenate FS n'ont pas inclus de patients âgés 65 et. La sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être individualisée.
11 DESCRIPTION
Kogenate FS Antihemophilic le Facteur (Recombinant) est un facteur de coagulation VIII produit par la technologie d'ADN recombinant. Il est produit par le Rein de Hamster de Bébé (BHK) les cellules dans lesquelles le facteur humain VIII gène a été introduit 8 Le moyen d'expression de culture de cellule contient la Solution de Protéine de Plasma Humaine (HPPS) et l'insuline recombinant, mais ne contient pas de protéines tirées des sources d'animal. Kogenate FS est glycoprotein purifié se composant de peptides multiple en incluant 80 kD et extensions différentes de la 90 sous-unité kD. Il a la même activité biologique que le facteur VIII tiré du plasma humain. Aucune protéine animale ou humaine, telle que l'albumine, n'est ajoutée pendant la purification et les processus de formulation de Kogenate FS.
Le processus de purification inclut un virus de solvant/détersif inactivation le pas en plus de l'utilisation des méthodes de purification pour l'ion échangent chromatography, monoclonal l'anticorps immunoaffinity chromatography, avec d'autres pas de chromatographic conçus pour purifier le facteur recombinant VIII et enlever des substances contaminantes.
Supplémentairement, le processus de fabrication a été enquêté pour sa capacité de diminuer l'infectivity d'un agent expérimental d'encéphalopathie de spongiforme transmissible (TSE), considéré comme un modèle pour le vCJD et CJD agents.9-21 Plusieurs de la production individuelle et on a montré que les pas de préparation de matière première dans le Kogenate FS le processus de fabrication diminuent TSE infectivity de cet agent modèle expérimental. Les pas de réduction de TSE incluent la Fraction le pas de séparation d'II+III pour HPPS (6.0 log10) et un anion échange le pas de chromatography (3.6 log10).
Kogenate FS est formulé avec le suivant puisque les stabilisateurs [voient la Table 7] dans le récipient final et est alors lyophilized. Le produit fini est un stérile, nonpyrogenic, sans agent de conservation, la préparation en poudre pour intraveineux (IV) l'injection. L'administration intraveineuse de saccharose contenu dans Kogenate FS n'affectera pas de niveaux de glucose de sang.
| Stabilisateur | 250 IU, 500 IU, 1000 IU | 2000 IU, 3000 IU |
| Saccharose | 0.9–1.3 % | 0.9–1.2 % |
| Glycine | 21-25 mgs/millilitres | 20-24 mgs/millilitres |
| Histidine | 18–23 mmol/L | 17–22 mmol/L |
Ingredients/excipients inactifs suivants sont aussi contenus dans le produit fini :
| Ingredient/Excipient Inactif | 250 IU, 500 IU, 1000 IU | 2000 IU, 3000 IU |
| Sodium | 27–36 mEq/L | 26–34 mEq/L |
| Calcium | 2.0–3.0 Mmol/L | 1.9–2.9 Mmol/L |
| Chlorure | 32–40 mEq/L | 31–38 mEq/L |
| Polysorbate 80 | 64–96 µg/mL | 64–96 µg/mL |
| Saccharose | 28 mgs/fioles | 52 mgs/fioles |
| Imidazole, tri-n-butyl le phosphate et le cuivre | Quantités de trace | Quantités de trace |
Chaque fiole de Kogenate FS contient la quantité étiquetée de facteur recombinant VIII dans les unités internationales (IU). Un IU, comme défini par la norme d'Organisation Mondiale de la Santé pour le facteur de coagulation de sang VIII, l'humain, est égal environ au niveau de facteur VIII activité trouvée à 1 millilitre de plasma humain mis en commun frais.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Kogenate FS remplace temporairement les disparus coagulant le facteur VIII qui est nécessaire pour hemostasis efficace.
12.2 Pharmacodynamics
L'aPTT est prolongé dans les patients avec l'hémophilie. La détermination de temps thromboplastin partiel activé (aPTT) est un essai in vitro conventionnel pour l'activité biologique de facteur VIII. Le traitement avec Kogenate FS normalise l'aPTT pendant la période de dosage efficace.
12.3 Pharmacokinetics
Les propriétés pharmacokinetic de Kogenate FS ont été enquêtées dans deux études séparées dans les patients auparavant traités, les adultes et les enfants.
Les études de Pharmacokinetic avec Kogenate FS ont été conduites dans 20 PTPs (les âges 12 à 33 ans) avec l'hémophilie sévère un en Amérique du Nord. Les paramètres pharmacokinetic pour Kogenate FS ont été mesurés dans un essai clinique randomisé, croisé avec le prédécesseur le produit de KOGENATE avec une administration de dose simple de 50 IU/kg. Après 24 semaines, la même dose de Kogenate FS a été administrée aux mêmes patients. La récupération et les données de demi-vie pour Kogenate FS étaient inchangées après 24 semaines de traitement continué avec l'efficacité soutenue et aucune évidence de facteur VIII inhibition. [Voir la Table 9.]
| Paramètre | Kogenate FS | KOGENATE | |
| PK initial Moyen (±SD) | PK à la semaine 24 Moyen (±SD) | Référence Moyenne (±SD) | |
| AUC (IU • h/dL) | 1588.05 ± 344.32 | 1487.08 ± 381.73 | 1879.02 ± 412.32 |
| Cmax (IU/dL) | 114.95 ± 20.19 | 109.42 ± 20.09 | 127.40 ± 33.21 |
| Demi-vie (hr) | 13.74 ± 1.82 | 14.60 ± 4.38 | 14.07 ± 2.62 |
| Dans la Récupération Vivo (IU/dL / IU/kg) | 2.20 ± 0.34 | 2.11 ± 0.37 | 2.43 ± 0.60 |
Les pharmacokinetics de Kogenate FS ont été enquêtés dans PTPs de pédiatrie (4.4-18.1 ans d'âge, âge moyen 12).7 Les paramètres pharmacokinetic chez les enfants comparés aux adultes montrent des différences dans la plus haute autorisation, plus bas incrémentielle dans le facteur vivo VIII récupération et un facteur plus court VIII demi-vie. Cela pourrait être expliqué par les différences dans la composition de corps telles que la région de surface de corps et le volume de plasma. Les paramètres pharmacokinetic sont représentés dans la Table 10.
| Paramètre | Moyen (gamme) |
| AUC (IU • h/dL) | 1320.0 |
| Autorisation (mL/h • kg) | 4.1 |
| Demi-vie (hr) | 10.7 (7.8–15.3) |
| Dans la Récupération Vivo (IU/dL / IU/kg) | 1.9 (1.25–2.76) |
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
Les études précliniques en évaluant Kogenate FS dans l'hémophilie un avec les souris, les rats, les lapins et les chiens ont démontré la restauration sûre et efficace de hemostasis. Les doses plusieurs pli plus haut que la dose clinique recommandée (rattaché au poids de corps) n'ont pas démontré d'effet toxique aigu ou sousaigu pour Kogenate FS dans les animaux de laboratoire.
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Aucune étude n'a été conduite avec Kogenate FS pour évaluer son mutagenic ou potentiel cancérigène et affaiblissement de fertilité. On a montré que Kogenate FS est comparable avec le produit de prédécesseur en ce qui concerne ses propriétés biochimiques et physiochemical, aussi bien que son non-clinique dans la pharmacologie vivo et la toxicologie. Par l'inférence, on s'attendrait à ce qu'au produit de prédécesseur et Kogenate FS ait mutagenic équivalent et potentiel cancérigène.
Le produit de prédécesseur n'a pas démontré de mutation contraire ou d'égarements chromosomal aux doses considérablement plus grandes que la dose clinique attendue maximum. Dans l'évaluation vivo avec le produit de prédécesseur dans les animaux en utilisant des doses variant entre 10 et 40 fois le maximum clinique attendu a indiqué aussi que le produit de prédécesseur n'a pas possédé de potentiel mutagenic. Les enquêtes à long terme de potentiel cancérigène dans les animaux n'ont pas été exécutées en raison de la réponse immunisée aux protéines heterologous dans toutes les espèces mammifères non-humaines.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Patients auparavant Traités
On a traité un total de 73 patients avec sévère (≤ FVIII de 2 %) l'hémophilie A, les âges 12–59, que l'on avait traité auparavant avec d'autre recombinant ou avec les produits AHF tirés du plasma, jusqu'à 54 mois dans les études d'étiquette ouvertes avec Kogenate FS en Europe et Amérique du Nord. On a traité un total de 5 684 épisodes saignants pendant les études. Les patients pourraient être traités sur demande ou sur la prophylaxie. Le traitement de prophylaxie régulièrement programmé a représenté 76 % de toutes les injections (les régimes de traitement de 2-3 injections par semaine). [Voir la Table 11.]
| Paramètres cliniques | Résultats |
| Non. des Injections de Kogenate FS Administré | 24 924 |
| Non. d'IU Administré | 45 millions d'IU |
| Non. de Saigne Traité Kogenate FS | 5 684 |
| Le pourcentage de Saigne Traité Une ou Deux Injections de Kogenate FS | une injection : 79.7 %, deux injections : 13.0 % total : 92.7 % |
| Voulez dire Kogenate FS la Dose par Injection de Traitement (en Europe et Amérique du Nord, Respectivement) | Environ 32.5 et 29.6 IU/kg par injection de traitement |
Un total de 31 patients a reçu Kogenate FS pour 43 procédures chirurgicales pendant les études de PTP. Il y avait des types de chirurgie tant mineurs qu'importants, 27 et 16 respectivement. Le chirurgien ou le médecin de traitement ont assigné une estimation au résultat hemostatic selon 4 catégories; “excellent”, "bon", "modéré", ou "personne". Hemostasis a été estimé comme satisfaisant (“excellent” ou "bon") dans tous les cas. [Voir la Table 13.]
14.2 Patients auparavant Non soignés et Minimalement Traités
Kogenate FS a été utilisé dans le traitement d'épisodes saignants dans les patients de pédiatrie auparavant non soignés (les CHIOTS) et les patients minimalement traités (MTPs) avec sévère (<FVIII de 2 %) l'hémophilie A. Il y avait 37 CHIOTS et 24 MTPs (défini comme le fait d'avoir égal à ou moins de 4 jours d'exposition) ont traité avec un total de 9 419 injections de Kogenate FS pour le fait de suivre en haut la durée jusqu'à 3.1 ans. On a traité un total de 1047 épisodes saignants.
| Paramètres cliniques | Résultats |
| Non. des Injections de Kogenate FS Administré | 9 419 |
| Non. des Jours d'Exposition à Kogenate FS (la médiane) | 115 jours d'exposition |
| Non. d'IU Administré | 7.5 million d'IU |
| Non. de Saigne Traité Kogenate FS | 1 047 |
| Le pourcentage de Saigne Traité Une ou Deux Injections de Kogenate FS | une injection 73.1 % deux injections 15.0 % total : 88.1 % |
Un total de 29 procédures chirurgicales a été exécuté dans 23 patients pendant l'étude de MTPs et les CHIOTS. Il y avait des types de chirurgie tant mineurs qu'importants, 23 et 6 respectivement. Le chirurgien ou le médecin de traitement ont assigné une estimation au résultat hemostatic selon 4 catégories; "excellent", "bon", "modéré", ou "personne". Hemostasis a été estimé comme satisfaisant (“excellent” ou "bon") dans tous les cas. [Voir la Table 13.]
| Type de Chirurgie | PTPs (N=31) | PUPs/MTPs (N=23) | ||
| Non. des Événements Chirurgicaux | Le résultat "Bon" ou “Excellent” | Non. des Événements Chirurgicaux | Le résultat "Bon" ou “Excellent” | |
Chirurgie mineure (c'est-à-dire, les extractions de dent, les implantations de cathéter, les biopsies de foie) | 24 | 100 % | 21 | 100 % |
Chirurgie importante (c'est-à-dire, les remplacements collectifs, craniotomies, gastrointestinal la résection) | 16 | 100 % | 6 | 100 % |
| Total | 43 | 29 | ||
14.3 Prophylaxie de pédiatrie et Réduction de Risque de Dommage Collective
Un total de 65 garçons moins de 30 mois d'âge avec l'hémophilie sévère un (le niveau de FVIII ≤ 2 IU/dL) et avec ≤ 2 saignent dans chaque index le fait de refléter d'articulation de ligne de base collectif et normal, ont été observés depuis jusqu'à 5.5 ans dans un multicentre, l'étiquette ouverte, potentielle, a randomisé, a contrôlé des Patients d'étude 5 cliniques reçus n'importe quels 25 IU/kg tous les deux jours (la prophylaxie primaire; n=32) ou au moins 3 doses totaling un minimum de 80 IU/kg au moment d'un épisode saignant (a amélioré épisodique; n=33). Le dommage collectif a été évalué par la résonance magnétique reflétant (MRI) ou la radiographie, aussi bien que la fréquence d'épisodes saignants. Le dommage collectif découvert par MRI ou radiographie dans les chevilles, les genoux et les coudes (c'est-à-dire, les articulations d'index) était de façon significative inférieur statistiquement (p=0.002) pour les sujets recevant la thérapie prophylactique (7 %) que pour les sujets recevant la thérapie épisodique (42 %). Cela correspond à un risque relatif de 6.29 plis de dommage collectif pour les sujets a traité avec la thérapie épisodique améliorée comparée à la prophylaxie. Le taux moyen d'hémorragies d'articulation d'index pour les sujets sur la thérapie épisodique était 4.89 saigne par an, contre 0.63 saigne par an observé dans le bras de prophylaxie. Trois de 33 (9.1 %) de sujets dans la menace de vie périodique connue du bras épisodique saignent (intracrânien, gastrointestinal) comparé à aucun sujet dans le bras de prophylaxie. Sur un par base collective, les articulations dans le bras de prophylaxie régulier étaient de 8 plis mieux pour rester sans dommage que ceux dans le bras épisodique. Le dommage collectif était le plus fréquemment observé dans les articulations de cheville et a été découvert à de plus hauts taux par MRI que par la radiographie. Les chevilles étaient aussi l'articulation d'index qui a démontré la plus haute fréquence d'événements saignants dans cette étude (quitté la cheville, voulez dire 2.7 hémorragies; la cheville droite, 2.6 hémorragies moyennes).
Comme montré dans la Table 14 ci-dessous, l'incidence de dommage collectif était de façon significative inférieure statistiquement dans le groupe prophylactique en comparaison du groupe de traitement épisodique quand évalué par MRI, ou MRI ou radiographie, en utilisant des critères prédéterminés (décrit ci-dessous) pour établir le dommage collectif. Cependant, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes quand le dommage collectif a été évalué par la radiographie seule.
Pour évaluer le dommage collectif, MRIs ont été marqués en utilisant une échelle développée par Nuss et autres , 22 et les Rayons X ont été marqués en utilisant la méthode pour Pettersson et al.23 Les deux balance a été validée dans les essais cliniques différents et est régulièrement utilisée pour l'évaluation de dommage collective dans hemophiliacs. Le dommage collectif a été défini comme l'os et/ou le dommage de cartilage en incluant subchondral les kystes, les érosions et la perte de cartilage avec le rétrécissement d'espace collectif. Cela a correspondu à un score de MRI total de 7 ou à un score de Rayons X de ≥ 1 dans n'importe laquelle des catégories suivantes : les kystes de subchondral, les érosions de surfaces collectives ou le rétrécissement d'espaces collectifs. Les images ont été lues séparément par deux radiologues indépendants au centre. N'importe quelle lecture de discrepant a été lue par un troisième radiologue indépendant qui n'était pas conscient des résultats de lecture initiaux. La lecture concordante de deux de trois lecteurs a été utilisée pour les buts d'analyse.
| Évaluation de point final | Prophylaxie | Thérapie épisodique | p-valeur | ||
| Incidence (%) | Le Risque relatif (CI de 95 %) | Incidence (%) | Le Risque relatif (CI de 95 %) | ||
| MRI | 2/27 (7 %) | 0.17 (0.04, 0.67) | 13/29 (45 %) | 6.05 (1.50, 24.38) | 0.002 |
| Radiographie | 1/28 (4 %) | 0.19 (0.02, 1.55) | 5/27 (19 %) | 5.19 (0.65, 41.54) | 0.101 |
| MRI ou Radiographie | 2/30 (7 %) | 0.16 (0.04, 0.65) | 13/31 (42 %) | 6.29 (1.55, 25.55) | 0.002 |
Le Risque relatif est le risque de dommage à une ou plusieurs articulations d'index sur la thérapie donnée en comparaison de l'autre thérapie.
La P-valeur est du Pêcheur 2 dérapé l'Épreuve Exacte comparant l'incidence de dommage collectif entre les groupes de traitement.
Comme montré dans la Table 15 ci-dessous, l'évaluation de points finals dans tous les sujets randomisés supposant que ceux sans ligne de base complète et données de point final sont des échecs de traitement (l'analyse d'intention au plaisir). L'incidence de dommage collectif était de façon significative inférieure statistiquement dans le groupe prophylactique en comparaison du groupe de traitement épisodique, avec les p-valeurs semblables, quand évalué par MRI, ou MRI ou radiographie.
| Évaluation de point final | Prophylaxie (n=32) | Thérapie épisodique (n=33) | p-valeur | ||
| Incidence (%) | Le Risque relatif (CI de 95 %) | Incidence (%) | Le Risque relatif (CI de 95 %) | ||
| MRI | 7 (22 %) | 0.42 (0.20, 0.88) | 17 (52 %) | 2.35 (1.13, 4.90) | 0.020 |
| Radiographie | 5 (16 %) | 0.47 (0.18, 1.20) | 11 (33 %) | 2.13 (0.83, 5.45) | 0.150 |
| MRI ou Radiographie | 8 (25 %) | 0.43 (0.22, 0.85) | 19 (58 %) | 2.30 (1.18, 4.49) | 0.012 |
Le Risque relatif est le risque de dommage à une ou plusieurs articulations d'index sur la thérapie donnée en comparaison de l'autre thérapie.
La P-valeur est du Pêcheur 2 dérapé l'Épreuve Exacte comparant l'incidence de dommage collectif entre les groupes de traitement.
15 RÉFÉRENCES
- GC blanc, Rosendaal F, Aledort LM, JM Plus luxuriant, Rothschild C, Ingerslev J, pour le Facteur VIII et le Facteur IX Sous-comité du Comité Scientifique et du Comité de Standardisation de la Société internationale sur la Thrombose et Haemostasis. Définitions dans l'hémophilie. Thromb Haemost 85:560-75, 2001.
- Abildgaard CF., Simone JV, Corrigan JJ et al : le Traitement d'hémophilie avec le Facteur glycine-précipité VIII. N Engl J Med 275 (9) :471–5, 1966.
- Schwartz RS, Abildgaard CF., Aledort LM et al : recombinant humain le facteur antihemophilic tiré de l'ADN (le facteur VIII) dans le traitement d'hémophilie A. Recombinant Factor VIII Groupe d'Étude. N Engl J Med 323 (26) :1800-5, 1990.
- Blanc GC 2ème, Courter S, le Braiment GL et al : Une étude de multicentre de facteur recombinant VIII (Recombinate) dans les patients auparavant traités avec l'hémophilie A. Le Recombinate a Traité Auparavant le Groupe d'Étude Patient. Thromb Haemost 77 (4) :660-667, 1997.
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro ap J.-C., Riske B, le Pirate informatique M., Kilcoyne R, et autres La prophylaxie contre le traitement épisodique pour prévenir la maladie collective dans les garçons avec l'hémophilie sévère. N Engl J Med 2007; 357 (6) :535-44.
- Kasper CK : les Complications d'hémophilie Un traitement : facteur VIII inhibiteurs. Ann NY Acad Sci 614:97–105, 1991.
- Barnes C, Lillicrap D, Pazmino-Canizares J et al : Pharmacokinetics de facteur recombinant VIII (Kogenate-FS ®) chez les enfants et les causes de variabilité pharmacokinetic inter-patiente. Haemophilia 12 (Suppl. 4) : 40-49, 2006.
- La pelouse RM, Vehar GA : La génétique moléculaire d'hémophilie. L'Am de Sci 254 (3) :48–54, 1986.
- Kimberlin RH, le Promeneur CA : les Caractéristiques d'un modèle d'incubation court de scrapie dans le hamster d'or. J général Virol 34 (2) :295-304, 1977.
- Kimberlin RH, le Promeneur CA : l'Évidence que la transmission d'une source d'agent scrapie aux hamsters implique la séparation d'efforts d'agent d'un mélange. J général Virol 39 (3) :487-96, 1978.
- Kimberlin RH, le Promeneur CA : Pathogenesis de scrapie (tendent 263 Ko) dans les hamsters infectés intracérébralement, intraperitoneally ou intraoculairement. J général Virol 67 (2) :255-63, 1986.
- Prusiner SB et al : la purification de plus et la caractérisation de scrapie prions. La biochimie 21 (26) :6942-50, 1982.
- Kascsak RJ et al : la Souris polyclonal et l'anticorps monoclonal aux protéines fibril scrapie-associées. J Virol 61 (12) :3688-93, 1987.
- Rubenstein R et al : rates Scrapie-infectées : l'analyse d'infectivity, fibrils scrapie-associé et protéines protease-résistantes. J Infectent Dis 164 (1) :29-35, 1991.
- Le DM de Taylor, Fernie K : l'Exposition à autoclaving ou à hydroxyde de sodium étend la courbe de réponse de la dose de l'effort de 263 Ko d'agent scrapie dans les hamsters. J général Virol 77 (4) :811-13, 1996.
- Stenland CJ et al : le fait de Partager d'humain et les formes de moutons de la protéine prion pathogène pendant la purification de protéines thérapeutiques du plasma humain. La transfusion sanguine 42 (11) :1497-500, 2002.
- Le courant continu de côté sous le vent, le Meunier JL, Petteway SR : la sécurité pathogène de processus de fabrication pour les produits biologiques : l'accent particulier sur KOGENATE ® Bayer. Haemophilia 8 (Suppl. 2) :6-9, 2002.
- Le courant continu de côté sous le vent, Stenland CJ, Hartwell, le CATHOLIQUE et al : la Surveillance des pas traitants de plasma avec une tache de L'Ouest sensible analyse pour la détection de la protéine prion. J Virol les Méthodes 84 (1) :77-89, 2000.
- Le courant continu de côté sous le vent, Stenland CJ, le Meunier JL et al : Un rapport direct entre le fait de partager de la protéine prion pathogène et l'encéphalopathie de spongiforme transmissible infectivity pendant la purification de protéines de plasma. La transfusion sanguine 41 (4) :449-55, 2001.
- Cai K, le Meunier JL, Stenland CJ et al : précipitation solvable et dépendante de protéine prion. Biochim Biophys Acta 1597 (1) :28-35, 2002.
- Trejo SR, Hotta JA, Lebing W et al : l'Évaluation de virus et de réduction prion d'un nouveau processus de fabrication immunoglobulin intraveineux. Vox a Chanté 84 (3) :176-87, 2003.
- Nuss R, Kilcoyne RF, Geraghty S et al : les conclusions de MRI dans les articulations de haemophilic ont traité avec radiosynoviorthesis avec le développement d'une échelle de MRI de dommage collectif. Haemophilia 6:162-169, 2000.
- Pettersson H, Ahlberg A, Nilsson IM : Une classification radiologic d'hémophilie arthropathy. Clin Orthop Relat Res 149:153-159, 1980.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
16.1 Comment Fourni
Kogenate FS Antihemophilic le Facteur (Recombinant) avec le JEU BIO ®, un système indépendant needleless, est fourni dans les grandeurs de fiole de verre d'utilisation simples suivantes. Une seringue diluée préremplie contenant de l'Eau Stérile pour l'Injection, USP, une administration a mis, deux tampons d'alcool, un bandage et un bloc cotonnier est aussi fourni.
| Nombre de NDC | Rapprochez-vous de l'Activité FVIII (IU) | Diluant (millilitre) |
| 0026-3792-20 | 250 | 2.5 |
| 0026-3793-30 | 500 | 2.5 |
| 0026-3795-50 | 1000 | 2.5 |
| 0026-3796-60 | 2000 | 5.0 |
| 0026-3797-70 | 3000 | 5.0 |
Le facteur réel VIII activité dans IU est exposé sur l'étiquette de chaque Kogenate FS la Fiole.
16.2 Stockage et Manipulation
Le produit comme Emballé pour la vente :
- Conservez Kogenate FS à +2°C à +8°C (36°F à 46°F) depuis jusqu'à 30 mois de la date de fabrication. Pendant cette période, Kogenate FS peut être conservé pour une période de jusqu'à 3 mois aux températures jusqu'à +25°C ou 77°F, tel que dans les situations de traitement de famille.
- La date de départ de stockage de température de pièce devrait être clairement enregistrée sur le carton de produit non entamé. Une fois conservé à la température de pièce, le produit ne doit pas être rendu au réfrigérateur. La durée de conservation expire alors après le stockage à la température de pièce, ou la date d'expiration sur la fiole de produit, peu importe quel est plus tôt.
- N'utilisez pas Kogenate FS après la date d'expiration indiquée sur la fiole.
- Ne pas geler.
- Protégez de l'exposition extrême à la lumière et conservez la poudre lyophilized dans le carton avant l'utilisation.
Produit Après la Reconstitution :
- Administrez Kogenate FS au cours de 3 heures après la reconstitution.
- On recommande d'utiliser le jeu d'administration fourni.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir des renseignements de produit Patients et des Instructions pour l'Utilisation
Conseillez aux patients de signaler n'importe quelles réactions défavorables ou problèmes suite à Kogenate FS l'administration à leur médecin ou pourvoyeur de soins médicaux.
- Les réactions d'hypersensibilité du type allergique ont été annoncées avec Kogenate FS. Avertissez que les patients des premiers signes de réactions d'hypersensibilité [en incluant des ruches (les rougeurs avec la démangeaison), ont généralisé urticaria, contraction de la poitrine, la respiration asthmatique, hypotension] et anaphylaxis. Conseillez aux patients d'arrêter l'utilisation du produit si ces symptômes se produisent et cherchent le traitement d'urgence immédiat avec les mesures de resuscitative telles que l'administration d'epinephrine et d'oxygène.
- Dans les études cliniques avec Kogenate FS, une incidence de 15 % de développement d'inhibiteur a été observée dans PUPs/MTPs et le zéro de-novo les inhibiteurs ont été observés avec le PTPs. La formation d'inhibiteur peut se produire n'importe quand dans le traitement d'un patient avec l'hémophilie A. Conseillez aux patients de contacter leur médecin ou centre de traitement pour le traitement de plus et/ou l'évaluation, s'ils connaissent un manque de réponse clinique pour mettre VIII thérapie de remplacement en facteurs, puisque cela peut être une manifestation d'un inhibiteur.
- Conseillez aux patients de vous entretenir avec leur pourvoyeur de soins médicaux avant le voyage. Pendant que les voyages conseillent aux patients d'apporter des réserves adéquates de Kogenate FS basé sur leur régime actuel de traitement.
Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
Kogenate FS (kō-jen-ate)
Facteur d'Antihemophilic (Recombinant)
Formulé avec le Saccharose
Cette brochure résume des renseignements importants sur Kogenate FS avec le JEU BIO, un système de reconstitution indépendant needleless. Lisez-le s'il vous plaît soigneusement avant d'utiliser cette médecine. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux et il n'inclut pas tous les renseignements importants sur Kogenate FS. Si vous avez des questions après l'avoir lu, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux.
N'essayez pas d'infuser de soi à moins que l'on ne vous ait enseigné comment par votre pourvoyeur de soins médicaux ou hémophilie centrent.
Quel est Kogenate FS ?
Kogenate FS est une médecine utilisée pour remplacer le facteur coagulant (le facteur VIII ou le facteur antihemophilic) qui manque dans les gens avec l'hémophilie un (aussi appelé l'hémophilie "classique"). L'hémophilie A est un désordre saignant hérité qui empêche le sang de coaguler normalement.
Kogenate FS est utilisé pour prévenir et contrôler le saignement dans les adultes et les enfants (0-16 ans) avec l'hémophilie A. Votre pourvoyeur de soins médicaux peut vous donner Kogenate FS quand vous avez la chirurgie. Kogenate FS peut réduire le nombre d'épisodes saignants quand utilisé régulièrement et réduire le risque de dommage collectif chez les enfants.
Kogenate FS n'est pas utilisé pour traiter la Maladie de von Willebrand.
Qui ne devrait pas utiliser Kogenate FS ?
Vous ne devriez pas utiliser Kogenate FS si vous
- sont
- allergiques aux rongeurs (comme les souris et les hamsters). sont
- allergiques à n'importe quels ingrédients dans Kogenate FS.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous êtes enceintes ou l'allaitement maternel parce que Kogenate FS peut ne pas être juste pour vous.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant que j'utilise Kogenate FS ?
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien de toutes les médecines que vous prenez, en incluant toutes les médecines de non-prescription et de prescription, telles que les médecines sur-contre, les compléments, ou les remèdes faits avec des herbes.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si on vous a dit que vous avez des inhibiteurs pour agir en tant qu'agent à la commission VIII (parce que Kogenate FS peut ne pas travailler pour vous).
Quels sont les effets secondaires possibles de Kogenate FS ?
Vous pourriez avoir une réaction allergique à Kogenate FS. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite et traitement d'arrêt si vous arrivez
- rougeurs ou ruches
- démangeaison
- la contraction de la poitrine ou de la gorge
- respiration de difficulté
- étourdi, vertige
- nausée
- diminution dans la tension
Votre corps peut faire aussi des anticorps, appelés "des inhibiteurs", contre Kogenate FS, qui peut arrêter Kogenate FS de travailler correctement. Entretenez-vous avec votre pourvoyeur de soins médicaux pour vous assurer que vous êtes soigneusement contrôlés avec les analyses de sang pour le développement d'inhibiteurs pour agir en tant qu'agent à la commission VIII.
D'autres effets secondaires communs de Kogenate FS sont
- Les réactions de site d'injection locales (la douleur, l'enflure, l'irritation sur le site d'injection)
- Infections de l'appareil d'injection implanté
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou ne part pas.
La conclusion des veines pour les injections peut être difficile dans de petits enfants. Quand les injections fréquentes sont exigées le pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant peut proposer de faire placer un appareil chirurgicalement sous la peau pour faciliter l'accès à la circulation sanguine. Ces appareils peuvent avoir pour résultat des infections.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Kogenate FS. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux des renseignements qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux.
Comment conserve-je Kogenate FS ?
Ne congelez pas Kogenate FS.
Conservez Kogenate FS à +2°C à +8°C (36°F à 46°F) depuis jusqu'à 30 mois de la date de fabrication. Pendant cette période, Kogenate FS peut être conservé pour une période de jusqu'à 3 mois aux températures jusqu'à +25°C ou 77°F.
La date de départ de stockage de température de pièce devrait être clairement enregistrée sur le carton de produit non entamé. Une fois conservé à la température de pièce, le produit ne doit pas être rendu au réfrigérateur. La durée de conservation expire alors après le stockage à la température de pièce, ou la date d'expiration sur la fiole de produit, peu importe quel est plus tôt. Les fioles de magasin dans leur carton original et les protègent de l'exposition extrême à la lumière.
Le produit reconstitué (après qu'en mélangeant des produits secs avec le diluant mouillé) doit être utilisé au cours de 3 heures et ne peut pas être conservé.
Jetez n'importe quel Kogenate neuf FS après la date d'expiration.
N'utilisez pas Kogenate reconstitué FS si ce n'est pas clair à légèrement nuageux et incolore.
Quoi d'autre devrais-je être au courant de Kogenate FS et d'hémophilie A ?
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés ici. N'utilisez pas Kogenate FS pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne partagez pas Kogenate FS avec d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez.
Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur Kogenate FS. Si vous voudriez plus de renseignements, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur Kogenate FS qui a été écrit pour les professionnels de soins médicaux.
Instructions pour l'utilisation
Comment devrais-je prendre Kogenate FS ?
N'essayez pas d'infuser de soi à moins que l'on ne vous ait enseigné comment par votre pourvoyeur de soins médicaux ou hémophilie centrent.
Voir point par point les instructions pour reconstituer Kogenate FS avec le JEU BIO à la fin de cette brochure et du mode d'emploi d'injection spécifique fourni.
Vous devriez toujours suivre les instructions spécifiques données par votre pourvoyeur de soins médicaux. Les pas énumérés sont ci-dessous des directives générales pour utiliser Kogenate FS. Si vous êtes peu sûrs des procédures, appelez s'il vous plaît votre pourvoyeur de soins médicaux avant l'utilisation.
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si le saignement n'est pas contrôlé après avoir utilisé Kogenate FS.
Votre pourvoyeur de soins médicaux prescrira la dose que vous devriez prendre.
Votre pourvoyeur de soins médicaux aurait besoin de prendre des analyses de sang de temps en temps.
Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant les voyages. Vous devriez projeter d'apporter assez de Kogenate FS pour votre traitement pendant ce temps.
Manipulez soigneusement Kogenate FS. Débarrassez-vous de tout le matériel, en incluant n'importe quel reste a reconstitué Kogenate FS le produit, dans un récipient approprié.
La reconstitution et l'utilisation de Kogenate FS
Travaillez toujours sur une surface propre et lavez vos mains avant d'exécuter les procédures suivantes :
1. Se préparer
A. Ouvert
La façon la plus facile d'enlever la casquette des fioles est de déplacer le haut de côté à côté en tirant vers le haut en même temps. Cela casse les petites étiquettes de plastique qui raccordent la casquette au haut de la fiole.
B. Enlevez la Casquette de Bout
Enlevez le fait de tripoter - la casquette de bout évidente de la seringue. Séparez la casquette de bout de la seringue en le cassant doucement. Tenez la seringue dans une main en cassant la casquette de bout net avec l'autre main. N'essayez pas de le tourner de. Déplacez-le en travers.
C. Raccordez la Seringue
Raccordez la seringue préremplie à la fiole en poudre en le vissant doucement sur dans le sens des aiguilles d'une montre sur le haut de la fiole jusqu'au doigt serré. Ne pas se surserrer.
2. Activer
A. Activez (La pointe la fiole)
Placez la fiole sur une surface ferme, antidérapante. Tenez la fiole fermement avec une main. Avec l'autre main, placez votre pouce et index sur le fingerplate de la seringue et appuyez fermement sur le fingerplate jusqu'à ce qu'il rencontre le haut de la fiole en poudre. C'est le pas le plus critique dans le processus. Si la seringue n'est pas faite chuter assez fermement, le système ne sera pas complètement activé.
B. Raccordez la Ventouse Rod
Empoignez la baguette de ventouse en haut. Évitez le contact avec le reste de la baguette de ventouse. Raccordez-le immédiatement à la seringue en vissant la baguette de ventouse dans le sens des aiguilles d'une montre dans le bouchon de caoutchouc.
C. Injecter
Injectez le diluant dans la fiole en appuyant lentement la baguette de ventouse. Le fait de faire chuter la seringue peut provoquer trop vite la mousse dans la fiole. Si cela se produit, attendez jusqu'à ce que la mousse se calme avant la continuation.
D. Mélange
Mélangez le diluant et la poudre en tourbillonnant doucement et lentement. NE SECOUEZ PAS LA FIOLE. Soyez sûrs que la poudre est complètement dissoute avant l'utilisation.
3. Transfert
A. Transfert
Inversez la fiole, avec la seringue encore attachée et tirez doucement toute la solution dans la seringue. Penchez la fiole au côté et en arrière vérifier que toute la solution restante a été tirée dans la grande ouverture dans le bouchon de caoutchouc.
B. Débrancher
Débranchez la seringue de la fiole vide en le dévissant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. NE TIREZ PAS LA SERINGUE DE LA FIOLE SANS LE DÉVISSER D'ABORD.
C. Infuser
Attachez la seringue au papillon mis en le vissant dans dans le sens des aiguilles d'une montre et suivez les instructions d'injection fournies Kogenate FS avec le JEU BIO.
Taux d'administration
La dose entière de Kogenate FS peut d'habitude être infusée au cours de 1 à 15 minutes. Cependant, votre pourvoyeur de soins médicaux déterminera le taux d'administration qui est la meilleure pour vous.
Les ressources à Bayer disponible pour le patient :
Pour le contact de Reportages de Réaction Défavorable :
Bayer les Communications Médicales 1-888-84-BAYER (1-888-842-2937)
Contactez Bayer pour recevoir plus de renseignements de produit :
Kogenate FS le Service de Client 1-888-606-3780
Remboursement de Bayer Service d'assistance 1-800-288-8374
Pour plus de renseignements, visitez www.kogenatefs.com
Les Soins médicaux de Bayer LLC Tarrytown, New York 10591 Etats-Unis
La Licence N° 8 américaine
(Détenteur de licence : Société de Bayer) Révisé : octobre de 2010
Kogenate FS avec le carton du JEU BIO 250 IU
NDC 0026-3792-20
Kogenate FS
Antihemophilic
Facteur
(Recombinant)
Avec le JEU BIO
Formulé avec
Saccharose
Kogenate FS avec le carton du JEU BIO 500 IU
NDC 0026-3793-30
Kogenate FS
Antihemophilic
Facteur
(Recombinant)
Avec le JEU BIO
Formulé avec
Saccharose
Kogenate FS avec le carton du JEU BIO 1000 IU
NDC 0026-3795-50
Kogenate FS
Antihemophilic
Facteur
(Recombinant)
Avec le JEU BIO
Formulé avec
Saccharose
Kogenate FS avec le carton du JEU BIO 2000 IU
NDC 0026-3796-60
Kogenate FS
Antihemophilic
Facteur
(Recombinant)
Avec le JEU BIO
Formulé avec
Saccharose
Kogenate FS avec le carton du JEU BIO 3000 IU
NDC 0026-3797-70
Kogenate FS
Antihemophilic
Facteur
(Recombinant)
Avec le JEU BIO
Formulé avec
Saccharose
| KOGENATE FS facteur d'antihemophilic (recombinant) kit | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA103332 | 13/12/2010 | |
| KOGENATE FS facteur d'antihemophilic (recombinant) kit | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA103332 | 13/12/2010 | |
| KOGENATE FS facteur d'antihemophilic (recombinant) kit | ||||||||||||||||||||||
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| BLA | BLA103332 | 13/12/2010 | |
| KOGENATE FS facteur d'antihemophilic (recombinant) kit | ||||||||||||||||||||||
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| KOGENATE FS facteur d'antihemophilic (recombinant) kit | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA103332 | 13/12/2010 | |
| L'étiqueteur - les Soins médicaux de Bayer LLC (127769128) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Soins médicaux de Bayer LLC | 127769128 | FABRICATION, FABRICATION D'API | |