Arthrotec

ARTHROTEC - sodium de diclofenac et  le comprimé de misoprostol, le film enduit  
G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc

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ARTHROTEC ®
(diclofenac sodium/misoprostol) les Comprimés

CONTRE-INDICATIONS ET AVERTISSEMENTS

ARTHROTEC ® CONTIENT DU SODIUM DICLOFENAC ET MISOPROSTOL. L'ADMINISTRATION DE MISOPROSTOL aux FEMMES QUI sont ENCEINTES PEUT PROVOQUER L'AVORTEMENT, LA NAISSANCE PRÉMATURÉE, OU LES ANOMALIES CONGÉNITALES. LA RUPTURE UTÉRINE A ÉTÉ ANNONCÉE QUAND MISOPROSTOL A ÉTÉ ADMINISTRÉ DANS LES FEMMES ENCEINTES POUR INCITER LE TRAVAIL OU INCITER L'AVORTEMENT AU-DELÀ DE LA HUITIÈME SEMAINE DE GROSSESSE (voir aussi des PRÉCAUTIONS). ARTHROTEC NE DEVRAIT PAS ÊTRE PRIS PAR LES FEMMES ENCEINTES (voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

LES PATIENTS DOIVENT ÊTRE CONSEILLÉS DE LA PROPRIÉTÉ ABORTIVE ET CONSEILLÉS DE NE PAS DONNER LE MÉDICAMENT À OTHERS.ARTHROTEC ne devrait pas être utilisé dans les femmes de potentiel d'accouchement à moins que le patient n'exige le médicament antiinflammatoire nonsteroidal (NSAID) la thérapie et est au haut risque de développer l'ulcération gastrique ou duodénale ou pour développer des complications des ulcères gastriques ou duodénaux associés à l'utilisation du NSAID (voir des AVERTISSEMENTS). Dans de tels patients, ARTHROTEC peut être prescrit si le patient :

  • a eu un test de grossesse de sérum négatif au cours de 2 semaines avant de commencer la thérapie.
  • est
  • capable du fait de se conformer aux mesures contraceptives efficaces.
  • a reçu des avertissements tant oraux qu'écrits des hasards de misoprostol, le risque d'échec de contraception possible et le danger pour d'autres femmes de potentiel d'accouchement devrait le médicament être pris par erreur.
  • commencera ARTHROTEC seulement le deuxième ou troisième jour de la période menstruelle normale suivante.

Risque cardiovasculaire

  • NSAIDs peut provoquer un risque accru d'événements thrombotic cardiovasculaires sérieux, myocardial l'infarctus et le coup, qui peut être fatal. Ce risque peut augmenter avec la durée d'utilisation. Les patients avec la maladie cardiovasculaire ou les facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire peuvent être au plus grand risque (voir des AVERTISSEMENTS).
  • ARTHROTEC est contre-indiqué pour le traitement de douleur peri-en-vigueur dans le cadre de greffe de rocade d'artère coronaire (CABG) la chirurgie (voir des AVERTISSEMENTS).

Risque de Gastrointestinal

  • NSAIDs provoquent un risque accru d'événements défavorables gastrointestinal sérieux en incluant le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac ou des intestins, qui peuvent être fatals. Ces événements peuvent se produire n'importe quand pendant l'utilisation et sans prévenir des symptômes. Les patients assez âgés sont au plus grand risque pour les événements gastrointestinal sérieux (voir des AVERTISSEMENTS).

DESCRIPTION

ARTHROTEC (diclofenac sodium/misoprostol) est un produit de combinaison contenant diclofenac le sodium, un médicament antiinflammatoire nonsteroidal (NSAID) avec les propriétés analgésiques et misoprostol, un gastrointestinal (GI) mucosal prostaglandin protecteur E1 l'analogue. ARTHROTEC les comprimés oraux sont blancs à blanc cassé, autour, biconvex et environ 11 millimètres dans le diamètre. Chaque comprimé se compose d'un coeur enduit du typhus abdominal contenant 50 mgs (ARTHROTEC 50) ou 75 mgs (ARTHROTEC 75) diclofenac le sodium entouré par une cape extérieure contenant 200 mcg misoprostol.

Le sodium de Diclofenac est un dérivé acide phenylacetic qui est un blanc à blanc cassé, la poudre pratiquement inodore, cristalline. Le sodium de Diclofenac est soluble librement dans le méthanol, soluble dans l'éthanol et pratiquement insoluble dans le chloroforme et dans l'acide dilué. Le sodium de Diclofenac est sparingly soluble dans l'eau. Sa formule chimique et nom sont :

  C14H10Cl2NO2Na [M.W. = 318.14] 2-[amino (2,6-dichlorophenyl)] benzeneacetic l'acide, le sel de monosodium.

Misoprostol est un liquide d'eau et soluble, visqueux qui contient quantités environ égales de deux diastereomers. Sa formule chimique et nom sont :

  C22H38O5 [M.W. = 382.54] (±) le méthyle 11,16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13E-en-1-oate.

Les ingrédients inactifs dans ARTHROTEC incluent : dioxyde de silicium de colloidal; crospovidone; huile de ricin de hydrogenated; hypromellose; lactose; magnésium stearate; acide de methacrylic copolymer; cellulose microcristalline; povidone (polyvidone) K-30; hydroxyde de sodium; amidon (maïs); talc; citrate de triethyl.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamics et pharmacokinetics de sodium diclofenac

Le sodium de Diclofenac est un médicament antiinflammatoire nonsteroidal (NSAID). Dans les études pharmacologiques, diclofenac le sodium a montré des propriétés antiinflammatoires, analgésiques et fébrifuges. Le mécanisme d'action de sodium diclofenac, comme d'autre NSAIDs, n'est pas complètement compris, mais peut être rattaché à prostaglandin synthetase l'inhibition.

Le sodium de Diclofenac est complètement absorbé de l'étendue GI après le jeûne, l'administration orale. Le sodium diclofenac dans ARTHROTEC est dans une formulation pharmaceutique qui s'oppose à la dissolution dans le pH bas de liquide gastrique, mais permet une libération rapide de médicament dans le plus haut environnement de ph du duodénum. Seulement 50 % de la dose absorbée sont disponibles systémiquement dus d'abord passer le métabolisme. Les niveaux de plasma maximaux sont accomplis dans 2 heures (la gamme 1–4 heures) et la région sous la courbe de concentration de plasma (AUC) est proportionnelle de la dose dans la gamme de 25 mgs à 150 mgs. Les niveaux de plasma maximaux sont moins que proportionnels de la dose et sont environ 1.5 et 2.0 mcg/mL pour les doses de 50 mgs et de 75 mgs, respectivement.

Cinq métabolites diclofenac ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. Les métabolites incluent 4'hydroxy-, 5-ydroxy--, 3 '-hydroxy-, 4', 5-ihydroxy-et 3 '-hydroxy-4 '-methoxy diclofenac. Le métabolite diclofenac important, 4 '-hydroxy-diclofenac, a la très faible activité pharmacologique. La formation de 4 '-hydroxy diclofenac est essentiellement négociée par CYP2C9. Tant diclofenac que ses métabolites oxidative subissent glucuronidation ou sulfation suivi par l'excrétion biliary. Acylglucuronidation négocié par UGT2B7 et oxydation négociée par CYP2C8 peut jouer aussi un rôle dans le métabolisme diclofenac. CYP3A4 est responsable de la formation de métabolites mineurs, 5-hydroxy et 3 '-hydroxy-diclofenac.

Les concentrations de plasma de sodium diclofenac déclinent des niveaux maximaux d'une manière biexponential, avec la phase terminale ayant une demi-vie d'environ 2 heures. L'autorisation et le volume de distribution sont environ 350 millilitres/minutes et 550 millilitres/kg, respectivement. Plus de 99 % de sodium diclofenac sont attachés réversiblement à l'albumine de plasma humaine.

Le sodium de Diclofenac est éliminé par le métabolisme et l'excrétion urinaire et biliary ultérieure du glucuronide et le sulfate se conjugue des métabolites. Environ 65 % de la dose sont excrétés dans l'urine et 35 % dans la bile.

Se conjugue du compte de diclofenac inchangé de 5-10 % de la dose excrétée dans l'urine et pour moins de 5 % excrétés dans la bile. Le médicament non conjugué inchangé presque pas est excrété. Se conjugue du principal compte de métabolite de 20-30 % de la dose excrétée dans l'urine et pour 10-20 % de la dose excrétée dans la bile.

Se conjugue de trois autres métabolites représentent ensemble 10-20 % de la dose excrétée dans l'urine et pour de petites quantités excrétées dans la bile. Les valeurs de demi-vie d'élimination pour ces métabolites sont plus courtes que ceux pour le médicament parental. L'excrétion urinaire d'un métabolite supplémentaire (la demi-vie = 80 heures) représente seulement 1.4 % de la dose orale. Le niveau d'accumulation de métabolites diclofenac est inconnu. Certains des métabolites peuvent avoir l'activité.

Pharmacodynamics et pharmacokinetics de misoprostol

Misoprostol est prostaglandin synthétique E1 l'analogue avec antisecretory gastrique et (dans les animaux) mucosal les propriétés protectrices. NSAIDs inhibent la synthèse prostaglandin. Un manque de prostaglandins dans mucosa gastrique et duodénal peut mener au bicarbonate diminuant et à la sécrétion de mucus et peut contribuer aux pertes de mucosal causées par NSAIDs.

Misoprostol peut augmenter le bicarbonate et la production de mucus, mais dans les humains cela a été montré aux doses que 200 mcg et au-dessus de cela sont aussi antisecretory. Il est pas possible donc de répéter si la capacité de misoprostol de réduire le risque d'ulcères gastriques et duodénaux est le résultat de son effet antisecretory, son effet protecteur mucosal, ou tous les deux.

Les études in vitro sur la canine parietal l'utilisation de cellules ont titré de l'acide misoprostol puisque les ligand ont mené à l'identification et à la caractérisation de récepteurs prostaglandin spécifiques. Le récepteur se liant est saturable, réversible et stéréo et spécifique. Les sites ont une haute affinité pour misoprostol, pour son métabolite acide et pour d'autre E tapent prostaglandins, mais pas pour F ou moi prostaglandins et d'autres composés sans rapport, tels que l'histamine ou cimetidine. L'affinité de site du récepteur pour misoprostol est en corrélation bien avec un index indirect d'activité antisecretory. Il est probable que ces récepteurs spécifiques permettent à misoprostol pris avec la nourriture d'être efficace localement, en dépit des concentrations de sérum inférieures atteintes.

Misoprostol produit une diminution modérée dans la concentration pepsin pendant les conditions basales, mais pas pendant la stimulation histaminique. Il n'a aucun effet significatif de jeûner ou postprandial gastrin, ni production de facteur intrinsèque.

Effets sur la sécrétion acide gastrique

Misoprostol, sur la gamme de 50–200 mcg, inhibe la sécrétion acide gastrique basale et nocturne et la sécrétion acide en réponse à une variété de stimulus, en incluant des repas, une histamine, pentagastrin et du café. L'activité est évidente 30 minutes après l'administration orale et se conserve depuis au moins 3 heures. En général, les effets de 50 mcg étaient modestes et vécus plus brusquement et seulement la 200 dose mcg avait des effets substantiels sur la sécrétion nocturne ou sur l'histamine - et la sécrétion stimulée du repas.

Misoprostol oralement administré est rapidement et abondamment absorbé et il subit le métabolisme rapide à son métabolite biologiquement actif, misoprostol l'acide. L'acide de Misoprostol dans ARTHROTEC atteint une concentration de plasma maximum dans environ 20 minutes et est, par la suite, vite éliminé avec une élimination t1/2 d'environ 30 minutes. Il y a la haute variabilité dans les niveaux de plasma d'acide misoprostol entre et dans les études, mais les valeurs moyennes après que les doses simples montrent un rapport linéaire avec la dose de misoprostol sur la gamme de 200 à 400 mcg. Aucune accumulation d'acide misoprostol n'a été trouvée dans les études de la dose multiple et l'état ferme de plasma a été accompli au cours de 2 jours. La protéine de sérum se liant d'acide misoprostol est moins de 90 % et est indépendante de la concentration dans la gamme thérapeutique.

Après l'administration orale de misoprostol étiqueté par la radio, environ 70 % de radioactivité découverte apparaissent dans l'urine. Les concentrations de plasma maximums d'acide misoprostol sont diminuées quand la dose est prise avec la nourriture et la disponibilité totale d'acide misoprostol est réduite par l'utilisation d'antiacide d'élément. Les essais cliniques ont été conduits avec l'antiacide d'élément; cet effet n'a pas l'air d'être cliniquement important.

Les études de Pharmacokinetic ont montré aussi un manque d'action réciproque de médicament avec antipyrine ou propranolol donné avec misoprostol. Misoprostol donné depuis 1 semaine n'avait aucun effet sur l'état ferme pharmacokinetics de diazepam quand les deux médicaments ont été administrés 2 heures à part.

Pharmacokinetics d'ARTHROTEC

Les pharmacokinetics suite à l'administration orale d'une dose simple (voir la Table 1) ou des doses multiples d'ARTHROTEC (diclofenac sodium/misoprostol) aux sujets en bonne santé sous les conditions jeûnées sont semblables au pharmacokinetics des deux composantes individuelles.

Table 1
SD :      Écart-type du moyen
AUC :  région sous la courbe
Cmax :   concentration maximale
tmax :    le Temps pour culminer la concentration
ACIDE de MISOPROSTOL Moyen (SD)
Traitement (n=36)Cmax (pg/mL)tmax (hr)AUC (0 4ème)
(pg∙hr/mL)
ARTHROTEC 50441 (137)0.30 (0.13)266 (95)
Cytotec ®478 (201)0.30 (0.10)295 (143)
ARTHROTEC 75304 (110)0.26 (0.09)177 (49)
Cytotec290 (130)0.35 (0.12)176 (58)
DICLOFENAC Moyen (SD)
Traitement (n=36)Cmax (ng/mL)tmax (hr)AUC (012ème)
(ng∙hr/mL)
ARTHROTEC 501207 (364)2.4 (1.0)1380 (272)
Voltaren ®1298 (441)2.4 (1.0)1357 (290)
ARTHROTEC 752025 (2005)2.0 (1.4)2773 (1347)
Voltaren2367 (1318)1.9 (0.7)2609 (1185)

Le taux et la mesure d'absorption tant du sodium diclofenac que de l'acide misoprostol d'ARTHROTEC 50 et d'ARTHROTEC 75 sont semblables à ceux du sodium diclofenac et des formulations misoprostol que chacun a administrées seul.

Ni le sodium de diclofenac ni l'acide misoprostol accumulé dans le plasma suite aux doses répétées d'ARTHROTEC donné toutes les 12 heures sous les conditions jeûnées. La nourriture diminue la dose multiple bioavailability le profil d'ARTHROTEC 50 et d'ARTHROTEC 75.

Populations spécifiques

Une étude de 4 semaines, en comparant des profils de niveau de plasma de diclofenac (l'offre de 50 mgs) dans plus jeune (26–46 ans) contre plus vieux (66–81 ans) les adultes, n'a pas montré de différences entre les tranches d'âge (10 patients par tranche d'âge). Dans l'étude croisée (d'offre) de la dose multiple de 24 personnes âgées 65 ans ou plus âgés, le misoprostol contenu dans ARTHROTEC n'a pas affecté le pharmacokinetics de sodium diclofenac.

Les différences dans le pharmacokinetics de diclofenac n'ont pas été découvertes dans les études de patients avec rénal (50 mgs intraveineusement) ou l'affaiblissement hépatique (la solution orale de 100 mgs). Dans les patients avec l'affaiblissement rénal (N=5, creatinine l'autorisation 3 à 42 millilitres/minutes), les valeurs d'AUC et les taux d'élimination étaient comparables avec ceux dans les gens en bonne santé. Dans les patients avec la cirrhose confirmée de la biopsie ou l'hépatite active chronique (a élevé variablement transaminases et a élevé doucement bilirubins, N=10), diclofenac les concentrations et les valeurs d'élimination urinaires étaient comparables avec ceux dans les gens en bonne santé.

Les études de Pharmacokinetic avec misoprostol dans les patients avec les degrés divers d'affaiblissement rénal ont montré le fait de doubler approximatif de t1/2, Cmax et AUC comparé aux gens en bonne santé. Dans les gens plus de 64 ans d'âge, l'AUC pour l'acide misoprostol est augmenté.

Dans une étude des gens avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique, voulez dire AUC acide misoprostol et Cmax a montré environ double les valeurs moyennes obtenues dans les gens en bonne santé. Trois personnes qui avaient antipyrine le plus bas et valeurs d'autorisation vertes indocyanine les plus basses avaient le plus haut AUC acide misoprostol et Cmax évalue.

Après qu'une dose orale simple de misoprostol aux mères infirmières, misoprostol l'acide a été excrétée dans le lait de poitrine. La concentration maximum d'acide misoprostol dans le lait de poitrine exprimé a été accomplie pendant 1 heure après avoir dosé et était 7.6 pg/mL (le CV 37 %) et 20.9 pg/mL (le CV 77 %) après le 45 tours 200 µg et 600 µg misoprostol l'administration, respectivement. Les concentrations acides misoprostol dans le lait de poitrine ont décliné à <1 pg/mL à post-dose de 5 heures.

ÉTUDES CLINIQUES

Osteoarthritis

On a montré que le sodium de Diclofenac, comme un ingrédient simple ou dans la combinaison avec misoprostol, est efficace dans la direction des signes et les symptômes d'osteoarthritis.

Arthrite rhumatoïde

On a montré que le sodium de Diclofenac, comme un ingrédient simple ou dans la combinaison avec misoprostol, est efficace dans la direction des signes et les symptômes d'arthrite rhumatoïde.

Sécurité gastrointestinal supérieure

Diclofenac et d'autre NSAIDs, ont provoqué la toxicité gastrointestinal sérieuse, telle que le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac, l'intestin grêle ou le gros intestin. On a montré que Misoprostol réduit l'incidence d'endoscopically a diagnostiqué des ulcères gastriques et duodénaux NSAID-incités. Dans un de 12 semaines, randomisé, double aveugle, l'étude de réponse de la dose, misoprostol 200 mcg a administré qid, tid, ou a mis une enchère, était de façon significative plus efficace que le placebo dans la réduction de l'incidence d'ulcère gastrique dans OA et patients RA utilisant une variété de NSAIDs. Le régime tid était équivalent thérapeutiquement à misoprostol 200 mcg qid en ce qui concerne la prévention d'ulcères gastriques. Misoprostol 200 mcg donnés l'offre était moins efficace que 200 mcg donnés tid ou qid. L'incidence d'ulcère duodénal NSAID-incité a été aussi de façon significative réduite avec tous les trois régimes de misoprostol comparé au placebo (voir la Table 2).

Table 2
Misoprostol 200 Régime de Dosage mcg
Placebooffretidqid
N=1623; 12 semaines
*
Misoprostol de façon significative différent du placebo (p <0.05)
Ulcère gastrique11 %6 %*3 %*3 %*
Ulcère duodénal6 %2 %*3 %*1 %*

Les résultats d'une étude dans 572 patients avec osteoarthritis démontrent que les patients recevant ARTHROTEC ont une incidence inférieure d'ulcères gastriques définis d'endoscopically comparés aux patients recevant diclofenac le sodium (voir la Table 3).

Table 3
Les patients d'Osteoarthritis avec l'histoire d'ulcère ou de maladie érosive (N=572), 6 semainesIncidence d'ulcères
GastriqueDuodénal
*
Statistiquement de façon significative différent de diclofenac (p <0.05)
ARTHROTEC 50 tid3 %*6 %
ARTHROTEC 75 offre4 %*3 %
offre de 75 mgs de sodium de diclofenac11 %7 %
placebo3 %1 %

INDICATIONS ET USAGE

Considérez soigneusement les avantages potentiels et les risques d'ARTHROTEC et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser ARTHROTEC. Utilisez la dose efficace la plus basse pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement patients individuels (voir des AVERTISSEMENTS).

ARTHROTEC est indiqué pour le traitement des signes et les symptômes d'osteoarthritis ou d'arthrite rhumatoïde dans les patients au haut risque de développer des ulcères gastriques et duodénaux NSAID-incités et leurs complications. Voir des AVERTISSEMENTS, des Effets de Gastrointestinal - le Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation pour une liste de facteurs qui peuvent augmenter le risque d'ulcères gastriques et duodénaux NSAID-incités et de leurs complications.

CONTRE-INDICATIONS

Voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS rattachés à misoprostol.

ARTHROTEC ne devrait pas être pris par les femmes enceintes.

ARTHROTEC est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité à diclofenac ou à misoprostol ou à d'autre prostaglandins. ARTHROTEC ne devrait pas être donné aux patients qui ont connu l'asthme, urticaria, ou d'autres réactions du type allergique après l'aspirine prenante ou d'autre NSAIDs. Sévère, rarement fatal, anaphylactic-comme les réactions au sodium diclofenac ont été annoncés dans de tels patients (voir des AVERTISSEMENTS - les Réactions d'Anaphylactic et les PRÉCAUTIONS - l'Asthme Préexistant).

ARTHROTEC est contre-indiqué pour le traitement de douleur peri-en-vigueur dans le cadre de greffe de rocade d'artère coronaire (CABG) la chirurgie (voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

Concernant misoprostol :

Voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS.

Concernant diclofenac :

Voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS.

EFFETS CARDIOVASCULAIRES

Événements Thrombotic Cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs BARREUR que 2 NSAIDs sélectifs et nonsélectifs de durée de jusqu'à trois années ont montré un risque accru de sérieux cardiovasculaire (le CV) thrombotic les événements, myocardial l'infarctus et le coup, qui peut être fatal. Tout NSAIDs, tant le BARREUR 2 sélectif que nonsélectif, peut avoir un risque semblable. Les patients avec la maladie de CV connue ou les facteurs de risque pour la maladie de CV peuvent être au plus grand risque. Minimiser le risque potentiel pour un événement de CV défavorable dans les patients a traité avec un NSAID, la dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester alertes pour le développement de tels événements, même faute des symptômes de CV précédents. Les patients devraient être informés des signes et/ou les symptômes d'événements de CV sérieux et des pas pour prendre s'ils se produisent.

Il n'y a aucune évidence conséquente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru de CV sérieux thrombotic les événements associés à l'utilisation de NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un NSAID augmente vraiment le risque d'événements GI sérieux (voir des AVERTISSEMENTS, des Effets de Gastrointestinal - le Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation).

Deux essais cliniques grands, contrôlés d'un BARREUR 2 NSAID sélectifs pour le traitement de douleur dans les 10–14 premiers jours suite à la chirurgie CABG ont trouvé une incidence augmentée d'infarctus myocardial et de coup (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Hypertension

NSAIDs, en incluant ARTHROTEC, peut mener au commencement de nouvelle hypertension ou au fait de se détériorer d'hypertension préexistante, dont n'importe lequel peut contribuer à l'incidence augmentée d'événements de CV. Les patients prenant thiazides ou les diurétiques de boucle peuvent avoir diminué la réponse à ces thérapies en prenant NSAIDs. NSAIDs, en incluant ARTHROTEC, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'hypertension. La tension (BP) devrait être contrôlée de près pendant l'initiation de traitement NSAID et partout dans le cours de thérapie.

Arrêt du coeur de Congestive et Oedème

La rétention liquide et l'oedème ont été observés dans certains patients prenant NSAIDs. ARTHROTEC devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la rétention liquide ou l'arrêt du coeur.

Les Effets de Gastrointestinal - le Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation

NSAIDs, en incluant ARTHROTEC, peut provoquer gastrointestinal sérieux (GI) les événements défavorables en incluant l'inflammation, le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac, l'intestin grêle, ou le gros intestin, qui peut être fatal. Ces événements défavorables sérieux peuvent se produire n'importe quand, avec ou sans avertir que les symptômes, dans les patients ont traité avec NSAIDs. Seulement un de cinq patients qui développent un événement défavorable GI supérieur sérieux sur la thérapie NSAID est symptomatique. Les ulcères GI supérieurs, le saignement brut, ou la perforation provoquée par NSAIDs se produisent dans environ 1 % de patients traités depuis 3–6 mois et dans environ 2-4 % de patients traités depuis un an. Ces tendances continuent avec la plus longue durée d'utilisation, en augmentant la probabilité de développer un événement GI sérieux à quelque temps pendant le cours de thérapie. Cependant, la thérapie même à court terme n'est pas sans risque. NSAIDs devrait être prescrit avec la prudence extrême dans ceux avec une histoire préalable de maladie d'ulcère ou de saignement de gastrointestinal. Les patients avec une histoire préalable de maladie d'ulcère digestive et/ou saignement de gastrointestinal qui utilisent NSAIDs ont un plus grand que le risque accru de 10 plis pour développer un GI ne saigne comparé aux patients traités aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de GI saignant dans les patients ont traité avec NSAIDs incluent l'utilisation d'élément de corticosteroids oral ou anticoagulants, plus longue durée de thérapie NSAID, tabagisme, utilisation d'alcool, âge plus vieux et pauvre statut de santé général. La plupart des rapports spontanés d'événements GI fatals sont dans les patients assez âgés ou débilités et donc, le soin spécial devrait être pris dans le traitement de cette population.

Minimiser le risque potentiel pour un événement GI défavorable dans les patients a traité avec un NSAID, la dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins devraient rester alertes pour les signes et les symptômes d'ulcérations GI et saignant pendant la thérapie NSAID et lancer rapidement l'évaluation supplémentaire et le traitement si un événement GI sérieux est soupçonné. Cela devrait inclure la cessation du NSAID jusqu'à ce qu'un événement défavorable GI sérieux soit exclu. Pour de hauts patients de risque, alternez des thérapies qui n'impliquent pas NSAIDs devrait être considéré.

Effets rénaux

L'administration à long terme de NSAIDs a eu pour résultat papillary rénal necrosis et d'autre blessure rénale. La toxicité rénale a été aussi vue dans les patients dans qui prostaglandins rénaux ont un rôle compensateur dans l'entretien de perfusion rénal. Dans ces patients, l'administration d'un médicament antiinflammatoire nonsteroidal peut provoquer une réduction dépendante de la dose de la formation prostaglandin et, accessoirement, du flux sanguin rénal, qui peut précipiter decompensation rénal manifeste. Les patients au plus grand risque de cette réaction sont ceux avec la fonction rénale diminuée, l'arrêt du coeur, le dysfonctionnement de foie, ces diurétiques de prise et les INHIBITEURS SUPER et les personnes âgées. La cessation de thérapie NSAID est d'habitude suivie par la récupération à l'état de prétraitement.

Maladie Rénale avancée

ARTHROTEC contient diclofenac. Les métabolites de Diclofenac sont éliminés essentiellement par les reins. La mesure à laquelle les métabolites peuvent accumuler dans les patients avec l'échec rénal n'a pas été étudiée. Donc, le traitement avec ARTHROTEC n'est pas recommandé dans les patients avec la maladie rénale avancée. Si la thérapie ARTHROTEC doit être lancée, la surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.

Effets hépatiques

Dans les essais cliniques avec ARTHROTEC, l'élévation significative d'ALT (SGPT, plus de 3 fois l'ULN [ULN = la limite supérieure de la gamme normale]) s'est produite dans 1.6 % de 2 184 patients a traité avec ARTHROTEC et dans 1.4 % de 1 691 patients a traité avec le sodium diclofenac. Ces augmentations étaient généralement transitoires et les niveaux d'enzyme sont revenus à dans la gamme normale sur la cessation de thérapie avec ARTHROTEC. La composante misoprostol d'ARTHROTEC n'a pas l'air d'exacerber les effets hépatiques provoqués par la composante de sodium diclofenac.

Les élévations d'une ou plusieurs épreuves de foie peuvent se produire pendant la thérapie avec diclofenac, une composante d'ARTHROTEC. Ces anomalies de laboratoire peuvent progresser, peuvent rester inchangées, ou peuvent être transitoires avec la thérapie continuée. Les élévations limite (c'est-à-dire, moins de 3 fois l'ULN), ou les plus grandes élévations de transaminases se sont produites dans environ 15 % de patients diclofenac-traités. Des marqueurs de fonction hépatique, ALT (SGPT) est recommandé pour la surveillance de blessure de foie.

Dans les essais cliniques, les élévations significatives (c'est-à-dire, plus de 3 fois l'ULN) d'AST (SGOT) (ALT n'a pas été mesuré dans toutes les études) se sont produites dans environ 2 % d'environ 5 700 patients à quelque temps pendant le traitement diclofenac. Dans un grand, l'étiquette ouverte, un procès contrôlé de 3 700 patients traités depuis 2–6 mois, les patients ont été contrôlés d'abord à 8 semaines et 1 200 patients ont été contrôlés de nouveau à 24 semaines. Les élévations significatives d'ALT et/ou AST se sont produites dans environ 4 % de patients et ont inclus des élévations marquées (c'est-à-dire, plus de 8 fois l'ULN) dans environ 1 % des 3 700 patients. Dans cette étude de l'étiquette ouverte, une plus haute incidence de ligne de séparation (moins de 3 fois l'ULN), modéré (3–8 fois l'ULN) et marqué (> 8 fois l'ULN) les élévations d'ALT ou d'AST a été observée dans les patients recevant diclofenac quand comparé à d'autre NSAIDs. Les élévations dans transaminases ont été vues plus fréquemment dans les patients avec osteoarthritis que dans ceux avec l'arthrite rhumatoïde.

Presque toutes les élévations significatives dans transaminases ont été découvertes avant que les patients sont devenus symptomatiques. Les épreuves anormales se sont produites pendant les 2 premiers mois de thérapie avec diclofenac dans 42 des 51 patients dans tous les procès qui ont développé des élévations transaminase marquées.

Dans le post-marketing des rapports, les cas de hepatotoxicity incité au médicament ont été annoncés dans le premier mois et dans certains cas, les 2 premiers mois de thérapie, mais peuvent se produire n'importe quand pendant le traitement avec diclofenac. La surveillance post-du marketing a signalé des cas de réactions hépatiques sévères, en incluant le foie necrosis, la jaunisse, l'hépatite fulminante avec et sans jaunisse et échec de foie. Certains de ces cas annoncés avaient pour résultat la transplantation de foie ou les fatalités.

Les médecins devraient mesurer transaminases périodiquement dans les patients recevant la thérapie à long terme avec diclofenac, parce que hepatotoxicity sévère peut se développer sans un prodrome de distinguer des symptômes. Les temps optimaux pour faire les mesures transaminase premières et ultérieures ne sont pas connus. Basé sur les données d'essai clinique et les expériences post-commercialisantes, transaminases devrait être contrôlé au cours de 4 à 8 semaines après avoir lancé le traitement avec diclofenac. Cependant, les réactions hépatiques sévères peuvent se produire n'importe quand pendant le traitement avec diclofenac.

Si les épreuves de foie anormales se conservent ou se détériorent, si les signes cliniques et/ou les symptômes en harmonie avec la maladie de foie se développent, ou si les manifestations systémiques se produisent (par ex, eosinophilia, la douleur irréfléchie, abdominale, la diarrhée, l'urine sombre, etc.), ARTHROTEC devrait être arrêté immédiatement.

Pour minimiser la possibilité que la blessure hépatique deviendra sévère entre les mesures transaminase, les médecins devraient informer des patients des signes d'avertissement et des symptômes de hepatotoxicity (par ex, la nausée, la fatigue, la léthargie, pruritus, la jaunisse, la bonne tendresse de quadrant supérieure et les symptômes "semblables à la grippe") et les patients d'action appropriés devraient prendre si ces signes et symptômes apparaissent.

Minimiser le risque potentiel pour un foie défavorable s'est entendu l'événement dans les patients a traité avec ARTHROTEC, la dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour la durée la plus courte possible. La prudence devrait être exercée dans le fait de prescrire ARTHROTEC avec les médicaments d'élément qui sont connus être potentiellement hepatotoxic (par ex, les antibiotiques, les antiépileptiques).

Réactions d'Anaphylactic

Comme avec d'autre NSAIDs, anaphylactic les réactions peut se produire dans les patients sans exposition préalable connue à ARTHROTEC. ARTHROTEC ne devrait pas être donné aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptôme se produit typiquement dans les patients asthmatiques qui connaissent rhinitis avec ou sans polypes nasaux, ou qui exposent bronchospasm sévère, potentiellement fatal après l'aspirine prenante ou d'autre NSAIDs (voir des CONTRE-INDICATIONS et un Asthme préexistant aux PRÉCAUTIONS). Les réactions d'Anaphylactic peuvent se produire aussi avec la composante misoprostol d'ARTHROTEC. L'aide d'urgence devrait être cherchée dans les cas où une réaction anaphylactic se produit. Les réactions allergiques ont été annoncées par moins de 0.1 % de patients qui ont reçu ARTHROTEC dans les essais cliniques et il y a eu des rapports rares d'anaphylaxis dans l'utilisation commercialisée d'ARTHROTEC à l'extérieur des États-Unis.

Réactions de peau

NSAIDs, en incluant ARTHROTEC, peut provoquer la peau sérieuse les événements défavorables tels que la dermatite d'exfoliative, Stevens-Johnson Syndrome (SJS) et toxine epidermal necrolysis (DIX), qui peut être fatal. Ces événements sérieux peuvent se produire sans avertissement. Les patients devraient être informés des signes et des symptômes de manifestations de peau sérieuses et l'utilisation de médicament devrait être arrêtée à la première apparence de rougeurs de peau ou à autre signe d'hypersensibilité.

Grossesse

Dans la dernière grossesse, comme avec d'autre NSAIDs, on devrait éviter ARTHROTEC parce qu'il peut provoquer la fermeture prématurée du ductus arteriosus.

PRÉCAUTIONS

Général

On ne peut pas s'attendre à ce qu'ARTHROTEC remplace à corticosteroids ou traite l'insuffisance corticosteroid. La cessation brusque de corticosteroids peut mener à l'exacerbation de maladie. Les patients sur la thérapie corticosteroid prolongée devraient avoir leur thérapie resserrée lentement si une décision est prise pour arrêter corticosteroids.

L'activité pharmacologique d'ARTHROTEC dans la fièvre réduisante et l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans le fait de découvrir des complications de conditions noninfectieuses, pénibles supposées.

Effets hépatiques

Voir des AVERTISSEMENTS.

Effets de Hematological

L'anémie est quelquefois vue dans les patients recevant NSAIDs, en incluant ARTHROTEC. Cela peut être en raison de la rétention liquide, la perte de sang de GI occulte ou brute, ou un effet incomplètement décrit sur erythropoiesis. Les patients sur le traitement à long terme avec NSAIDs, en incluant ARTHROTEC, devraient avoir leur hémoglobine ou hematocrit a vérifié s'ils exposent des signes ou des symptômes d'anémie.

NSAIDs inhibent l'agrégation de plaquette et ont été montrés prolonger le temps saignant dans certains patients. À la différence de l'aspirine, leur effet sur la fonction de plaquette est quantitativement moins, de la durée plus courte et réversible. Les patients recevant ARTHROTEC qui peut être défavorablement affecté par les modifications dans la fonction de plaquette, telles que ceux avec les désordres de coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, devraient être soigneusement contrôlés.

Le fait de préexister à l'Asthme

Les patients avec l'asthme peuvent avoir l'asthme sensible de l'aspirine. L'utilisation d'aspirine dans les patients avec l'asthme sensible de l'aspirine a été associée à bronchospasm sévère qui peut être fatal. Depuis la réactivité fâchée, en incluant bronchospasm, entre l'aspirine et d'autres médicaments antiinflammatoires nonsteroidal a été annoncé dans de tels patients sensibles de l'aspirine, ARTHROTEC ne devrait pas être administré aux patients avec cette forme de sensibilité d'aspirine et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'asthme préexistant.

Méningite aseptique

Comme avec d'autre NSAIDs, la méningite aseptique avec la fièvre et le coma a été observée dans les occasions rares dans les patients sur la thérapie diclofenac. Bien qu'il se produise probablement mieux dans les patients avec lupus systémique et maladies de tissu conjonctif rattachées, il a été annoncé dans les patients qui n'ont pas de maladie chronique sous-jacente. Si les signes ou les symptômes de méningite se développent dans un patient sur diclofenac, la possibilité de cela étant rattaché à diclofenac devrait être considérée.

Porphyria

On devrait éviter l'utilisation d'ARTHROTEC dans les patients avec l'hépatique porphyria. À ce jour, un patient a été décrit dans ce qui le sodium diclofenac a déclenché probablement une attaque clinique de porphyria. Le mécanisme posé en principe, démontré dans les rats, pour provoquer de telles attaques par le sodium diclofenac, aussi bien qu'autre NSAIDs, est par la stimulation de l'acide de delta-aminolevulinic de précurseur porphyrin (ALA).

Renseignements pour les patients

On devrait dire aux femmes de potentiel d'accouchement utilisant ARTHROTEC de traiter l'arthrite qu'ils ne doivent pas être enceintes quand la thérapie avec ARTHROTEC est lancée et qu'ils doivent utiliser une méthode de contraception efficace en prenant ARTHROTEC. Voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS.

LE PATIENT NE DEVRAIT PAS DONNER ARTHROTEC À N'IMPORTE QUI D'AUTRE. ARTHROTEC a été prescrit pour la condition spécifique du patient, peut ne pas être le traitement correct pour une autre personne et peut être dangereux à l'autre personne si elle devait devenir enceinte.

NOTE SPÉCIALE POUR LES FEMMES : ARTHROTEC contient du sodium diclofenac et misoprostol. Misoprostol peut provoquer l'avortement (quelquefois incomplet), le travail prématuré, ou les anomalies congénitales si donné aux femmes enceintes.

Les patients devraient être informés des renseignements suivants avant de lancer la thérapie avec un NSAID et périodiquement pendant le cours de thérapie en cours. Les patients devraient aussi être encouragés à lire l'Indicateur de Médication NSAID qui accompagne chaque prescription dispensée.

  • ARTHROTEC, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer des effets secondaires sérieux, tels que MI ou coup, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que les événements de CV sérieux puissent se produire sans prévenir des symptômes, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de douleur de poitrine, essoufflement, faiblesse, le fait de marmonner de discours et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes. Les patients devraient être instruits de l'importance de cette suite (voir des AVERTISSEMENTS, DES EFFETS CARDIOVASCULAIRES).
  • ARTHROTEC, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer la gêne GI et, rarement, les effets secondaires GI sérieux, tels que les ulcères et le saignement, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que sérieux les ulcérations d'étendue de GI et le saignement peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes d'ulcération et de saignement et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes, en incluant epigastric la douleur, la dyspepsie, melena et hematemesis. Les patients devraient être instruits de l'importance de cette suite (voir des AVERTISSEMENTS, des Effets de Gastrointestinal - le Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation).
  • ARTHROTEC, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer des effets secondaires de peau sérieux, tels que la dermatite d'exfoliative, SJS et DIX, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que les réactions de peau sérieuses puissent se produire sans avertissement, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de rougeurs de peau et ampoules, fièvre, ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que la démangeaison et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes. On devrait conseiller aux patients d'arrêter le médicament immédiatement s'ils développent un type de rougeurs et contactent leurs médecins aussitôt que possible.
  • Les patients devraient signaler rapidement des signes ou des symptômes de gain de poids inexpliqué ou d'oedème à leurs médecins.
  • Les patients devraient être informés des signes d'avertissement et des symptômes de hepatotoxicity (par ex, la nausée, la fatigue, la léthargie, pruritus, la jaunisse, la bonne tendresse de quadrant supérieure et les symptômes "semblables à la grippe"). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être donnés l'ordre arrêter la thérapie et chercher l'attention médicale immédiate.
  • Les patients devraient être informés des signes d'une réaction anaphylactic (par ex, la respiration de difficulté, l'enflure du visage ou de la gorge). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être donnés l'ordre chercher l'aide d'urgence immédiate (voir des AVERTISSEMENTS, des Réactions d'Anaphylactic).
  • Dans la dernière grossesse, comme avec d'autre NSAIDs, ARTHROTEC ne devrait pas être pris parce qu'il peut provoquer la fermeture prématurée du ductus arteriosus.
  • ARTHROTEC ne devrait pas être pris par les mères infirmières.
  • L'utilisation d'élément de voriconazole augmente l'exposition systémique à diclofenac. Quand l'élément voriconazole l'utilisation est nécessaire, la dose quotidienne totale de diclofenac ne devrait pas excéder la dose recommandée la plus basse d'ARTHROTEC 50 deux fois par jour (voir des Actions réciproques de Médicament et un Dosage et une administration).

En voir des RENSEIGNEMENTS PATIENTS à la fin étiquetant pour les renseignements importants pour discuter avec le patient.

ARTHROTEC est disponible seulement comme un paquet d'unité de l'utilisation qui inclut une brochure contenant des renseignements patients. Le patient devrait lire la brochure avant de prendre ARTHROTEC et chaque fois que la prescription est renouvelée parce que la brochure peut avoir été révisée. Gardez ARTHROTEC de la portée d'enfants.

Essais de laboratoire

Puisque les ulcérations d'étendue GI sérieuses et le saignement peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les médecins devraient surveiller pour les signes ou les symptômes de saignement de GI. Les patients sur le traitement à long terme avec NSAIDs devraient avoir leur CBC et un profil de chimie vérifié périodiquement. Si les signes cliniques et les symptômes en harmonie avec le foie ou la maladie rénale se développent, les manifestations systémiques se produisent (par ex, eosinophilia, les rougeurs, etc.), ou si les épreuves de foie anormales se conservent ou se détériorent, ARTHROTEC devrait être arrêté.

Effet sur la coagulation de sang

Le sodium de Diclofenac diminue l'agrégation de plaquette, mais n'affecte pas de temps saignant, le plasma thrombin le temps coagulant, le plasma fibrinogen, ou les facteurs V et VII à XII. Les changements statistiquement significatifs dans prothrombin et les temps thromboplastin partiels ont été annoncés dans les volontaires normaux. Les changements moyens ont été remarqués être moins de 1 seconde dans les deux cas, cependant et ne seront pas importants probablement cliniquement. Le sodium de Diclofenac est un prostaglandin synthetase l'inhibiteur, cependant et tous les médicaments qui inhibent la synthèse prostaglandin interfèrent de la fonction de plaquette à un certain degré; donc, les patients qui peuvent être défavorablement affectés par une telle action devraient être soigneusement observés. On n'a pas montré que Misoprostol exacerbe les effets de diclofenac sur l'activité de plaquette.

Actions réciproques de médicament

LES INHIBITEURS SUPER

Les rapports suggèrent que NSAIDs peut diminuer l'effet antihypertensive des INHIBITEURS SUPER. Cette action réciproque devrait être réfléchie dans les patients prenant NSAIDs concomitantly avec les INHIBITEURS SUPER.

Aspirine

Quand ARTHROTEC est administré avec l'aspirine, la protéine se liant de diclofenac est réduite, bien que l'autorisation d'ARTHROTEC libre ne soit pas changée. La signification clinique de cette action réciproque n'est pas connue; cependant, comme avec d'autre NSAIDs, on ne recommande pas généralement d'administration d'élément de sodium diclofenac et l'aspirine à cause du risque potentiel d'effets néfastes augmentés.

Digoxin

Les niveaux digoxin élevés ont été annoncés dans les patients recevant digoxin et le sodium diclofenac. Les patients recevant digoxin et ARTHROTEC devraient être contrôlés pour la toxicité digoxin possible.

Warfarin

Les effets de warfarin et de NSAIDs sur le saignement de GI sont synergistic, tel que les utilisateurs des deux médicaments ont ensemble un risque de saignement sérieux plus grand que les utilisateurs de n'importe quel médicament seul.

Hypoglycemics oral

Le sodium de Diclofenac ne change pas de métabolisme de glucose dans les gens en bonne santé il ne change non plus les effets d'agents hypoglycemic oraux. Il y a des rapports rares, cependant, de commercialiser l'expérience, des changements dans les effets d'insuline ou d'agents hypoglycemic oraux en présence du sodium diclofenac qui a nécessité le changement dans les doses de tels agents. Tant hypo-qu'effets hyperglycemic ont été annoncés. Une relation causale directe n'a pas été établie, mais les médecins devraient considérer la possibilité que le sodium diclofenac peut changer la réponse d'un patient diabétique à l'insuline ou aux agents hypoglycemic oraux.

Methotrexate

On a annoncé que NSAIDs compétitivement inhibe l'accumulation methotrexate dans les tranches de rein de lapin. Cela peut indiquer qu'ils pourraient améliorer la toxicité de methotrexate. La prudence devrait être utilisée quand NSAIDs sont administrés concomitantly avec methotrexate.

Cyclosporine

ARTHROTEC, comme d'autre NSAID contenant des produits, peut affecter prostaglandins rénal et augmenter la toxicité de certains médicaments. L'ingestion d'ARTHROTEC peut augmenter cyclosporine nephrotoxicity. Les patients qui commencent à prendre ARTHROTEC ou qui augmentent leur dose d'ARTHROTEC en prenant cyclosporine peuvent développer la caractéristique de toxicité pour cyclosporine. Ils devraient être observés de près, particulièrement si la fonction rénale est diminuée.

Lithium

NSAIDs ont produit une élévation de niveaux de lithium de plasma et d'une réduction de l'autorisation de lithium rénale. La concentration de lithium minimale moyenne a augmenté 15 % et l'autorisation rénale a été diminuée d'environ 20 %. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de synthèse prostaglandin rénale par le NSAID. Ainsi, quand NSAIDs et lithium sont administrés concurremment, les sujets devraient être observés soigneusement pour les signes de toxicité de lithium.

Antiacides

Les antiacides réduisent le bioavailability d'acide misoprostol. Les antiacides peuvent retarder aussi l'absorption de sodium diclofenac. Les antiacides contenant le magnésium exacerbent la diarrhée misoprostol-associée. Ainsi, on ne recommande pas qu'ARTHROTEC soient coadministered avec les antiacides contenant le magnésium.

Diurétiques

Les études cliniques, aussi bien que les observations post-du marketing, ont montré qu'ARTHROTEC peut réduire l'effet natriuretic de furosemide et de thiazides dans certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de synthèse prostaglandin rénale. Pendant la thérapie d'élément avec NSAIDs, le patient devrait être observé de près pour les signes d'échec rénal (voir des AVERTISSEMENTS, des Effets Rénaux), aussi bien qu'assurer l'efficacité diurétique. La thérapie d'élément avec les diurétiques épargnant le potassium peut être associée aux niveaux de potassium de sérum augmentés.

Voriconazole

Dans une étude publiée, la dose simple diclofenac (50 mgs) était coadministered avec la dernière dose de voriconazole (400 mgs toutes les 12 heures le Jour 1, suivi de 200 mgs toutes les 12 heures le Jour 2). Cmax moyen et AUC de diclofenac ont été augmentés par de 2.1 plis et 1.8-pli respectivement quand co-administered avec voriconazole était comparable à diclofenac seul.

D'autres médicaments

Dans de petits groupes de patients (7–10 étude de patients/action réciproque), l'administration d'élément d'azathioprine, or, chloroquine, D-penicillamine, prednisolone, doxycycline, ou digitoxin n'a pas affecté de façon significative les niveaux maximaux et les niveaux AUC de sodium diclofenac. On a annoncé que la toxicité de phénobarbital s'est produite dans un patient sur le traitement de phénobarbital chronique suite à l'initiation de thérapie diclofenac. In vitro, diclofenac se mêle minimalement avec la protéine se liant de prednisolone (la diminution de 10 % dans le fait de se lier). Benzylpenicillin, ampicillin, oxacillin, chlortetracycline, doxycycline, cephalothin, erythromycin et sulfamethoxazole n'ont aucune influence, in vitro, sur la protéine se liant de diclofenac dans le sérum humain.

Toxicologie d'animal

Une augmentation réversible dans le nombre de cellules épithéliales gastriques de surface normales s'est produite dans le chien, le rat et la souris pendant les études de toxicologie à long terme avec misoprostol. Aucune telle augmentation n'a été observée dans misoprostol administré d'humains depuis jusqu'à 1 an. Une réponse apparente de la souris femelle à misoprostol dans les études à long terme à 100 à 1000 fois la dose humaine était hyperostosis, principalement de la moelle de sternebrae. Hyperostosis ne s'est pas produit dans les études à long terme dans le chien et le rat et n'a pas été vu dans les humains a traité avec misoprostol.

Carcinogenesis, mutagenesis, affaiblissement de fertilité

Les études d'animal à long terme pour évaluer le potentiel pour carcinogenesis et études d'animal pour évaluer les effets sur la fertilité ont été exécutées avec chaque composante d'ARTHROTEC donné seul. ARTHROTEC lui-même (diclofenac le sodium et les combinaisons misoprostol dans 250:1 le rapport) n'était pas genotoxic dans l'épreuve d'Ames, la cellule d'ovaire de hamster chinoise (CHO/HGPRT) l'épreuve de mutation avancée, l'épreuve d'égarement de chromosome de lymphocyte de rat, ou l'épreuve de micronoyau de souris.

Dans un rat de 24 mois carcinogenicity l'étude, misoprostol oral aux doses jusqu'à 2.4 mgs/kg/jours (14.4 mg/m2/day, 24 fois la dose humaine maximum recommandée de 0.6 mg/m2/day) n'était pas tumorigenic. Dans une souris de 21 mois carcinogenicity l'étude, misoprostol oral aux doses jusqu'à 16 mgs/kg/jours (48 mg/m2/day), 80 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps, n'était pas tumorigenic. Misoprostol, quand administré aux rats de reproduction masculins et femelles dans une gamme de dose orale de 0.1 à 10 mgs/kg/jours (0.6 à 60 mg/m2/day, 1 à 100 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) a produit lié de la dose pré et les pertes de post-implantation et une diminution significative dans le nombre de chiots vivants nés à la plus haute dose. Ces conclusions suggèrent la possibilité d'un effet néfaste général sur la fertilité dans les mâles et les femelles.

Dans un rat de 24 mois carcinogenicity l'étude, le sodium diclofenac oral jusqu'à 2 mgs/kg/jours (12 mg/m2/day) n'était pas tumorigenic. Pour une personne de 50 kg de hauteur moyenne (1.46m2 la région de surface de corps), cette dose représente 0.08 fois la dose humaine maximum recommandée (148 mg/m2) sur une base de région de surface de corps. Dans une souris de 24 mois carcinogenicity l'étude, le sodium diclofenac oral aux doses jusqu'à 0.3 mgs/kg/jours (0.9 mg/m2/day, 0.006 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) dans les mâles et 1 mg/kg/jour (3 mg/m2/day, 0.02 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) dans les femelles n'était pas tumorigenic. On a constaté que le sodium de Diclofenac aux doses orales jusqu'à 4 mgs/kg/jours (24 mg/m2/day, 0.16 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) n'avait aucun effet sur la fertilité et la performance reproductrice de mâle et de rats.

Grossesse

Catégorie de grossesse X : Voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS concernant misoprostol.

Effets de Non-teratogenic

Voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS. Misoprostol peut mettre la grossesse en danger (peut provoquer l'avortement) et provoquez ainsi le mal au foetus quand administré à une femme enceinte. Misoprostol peut produire des contractions utérines, un saignement utérin et une expulsion des produits de conception. Misoprostol a été utilisé pour mûrir le col de l'utérus, inciter le travail et traiter l'hémorragie postpartum, à l'extérieur de son indication approuvée. Un effet néfaste important de ces utilisations est l'hyperstimulation de l'utérus. La rupture utérine, amniotic l'embolie liquide, le saignement génital sévère, le choc, bradycardia foetal et la mort foetale et matérielle a été annoncée. De plus hautes doses de misoprostol, en incluant le 100 comprimé mcg, peuvent augmenter le risque de complications de l'hyperstimulation utérine. ARTHROTEC, qui contient 200 mcg de misoprostol, aura probablement un plus grand risque d'hyperstimulation utérine que le 100 comprimé mcg de misoprostol. Les avortements provoqués par misoprostol peuvent être incomplets. Si une femme est ou devient enceinte en prenant ce médicament, le médicament devrait être arrêté et le patient instruit du hasard potentiel au foetus.

Les cas d'embolie liquide amniotic, qui avait pour résultat la mort maternelle et foetale, ont été annoncés avec l'utilisation de misoprostol pendant la grossesse. Le saignement vaginal sévère, le délivre retenu, le choc, bradycardia foetal et la douleur pelvienne ont été aussi annoncés. Ces femmes ont été administrées misoprostol vaginalement et/ou oralement sur une gamme de doses.

Supplémentairement, à cause des effets connus de médicaments antiinflammatoires nonsteroidal en incluant la composante de sodium diclofenac d'ARTHROTEC, sur le système cardiovasculaire foetal (la fermeture de ductus arteriosus), on devrait éviter utilisation pendant la grossesse (la particulièrement dernière grossesse).

Effets de Teratogenic

Voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS. Les anomalies congénitales quelquefois associées à la mort foetale ont été annoncées ultérieures à l'utilisation infructueuse de misoprostol comme un abortif, mais le mécanisme teratogenic du médicament n'a pas été démontré. Plusieurs rapports dans la littérature associent l'utilisation de misoprostol pendant le premier trimestre de grossesse avec les défauts de crâne, paralysies de nerf crâniennes, malformations du visage et défauts de membre.

Une étude de teratology orale a été exécutée dans les lapins enceintes aux combinaisons de dose (250:1 le rapport) jusqu'à 10 mgs/kg/jours diclofenac le sodium (120 mg/m2/day, 0.8 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) et 0.04 mgs/kg/jours misoprostol (0.48 mg/m2/day, 0.8 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) et n'a révélé aucune évidence de potentiel teratogenic pour ARTHROTEC.

Les études de teratology orales ont été exécutées dans les rats enceintes aux doses jusqu'à 1.6 mgs/kg/jours (9.6 mg/m2/day, 16 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) et les lapins enceintes aux doses jusqu'à 1.0 mgs/kg/jours (12 mg/m2/day, 20 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de potentiel teratogenic pour misoprostol.

Les études de teratology orales ont été exécutées dans les souris enceintes aux doses jusqu'à 20 mgs/kg/jours (60 mg/m2/day, 0.4 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps), les rats enceintes aux doses jusqu'à 10 mgs/kg/jours (60 mg/m2/day, 0.4 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) et les lapins enceintes aux doses jusqu'à 10 mgs/kg/jours (120 mg/m2/day, 0.8 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur la région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de potentiel teratogenic pour le sodium diclofenac.

Cependant, les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes.

Mères infirmières

Le sodium de Diclofenac a été trouvé dans le lait de mères infirmières. Misoprostol est rapidement transformé par métabolisme dans la mère à l'acide misoprostol, qui est actif biologiquement et est excrété dans le lait de poitrine. Il n'y a aucun rapport publié d'effets néfastes de misoprostol dans les bébés d'allaitement maternel de mères prenant misoprostol. La prudence devrait être exercée quand ARTHROTEC est administré à une femme infirmière.

Travail et Livraison

Dans les études de rat avec NSAIDs, comme avec d'autres médicaments connus inhiber la synthèse prostaglandin, une incidence augmentée de dystocia, a retardé la parturition et a diminué la survie de chiot s'est produite.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'ARTHROTEC dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Comme avec n'importe quel NSAIDs, la prudence devrait être exercée dans le traitement des personnes âgées (65 ans et plus vieille).

Des plus de 2 100 sujets dans les études cliniques avec ARTHROTEC, 25 % étaient 65 et finis, pendant que 6 % étaient 75 et finis. Dans les études avec diclofenac, 31 % de sujets étaient 65 et finis. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Il est connu que Diclofenac est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ARTHROTEC peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale (voir des Effets rénaux des AVERTISSEMENTS).

Basé sur les études dans les personnes âgées, aucune adaptation de la dose d'ARTHROTEC n'est nécessaire dans les personnes âgées pour les raisons de pharmacokinetic (voir Pharmacokinetics de populations ARTHROTEC-spéciales), bien que beaucoup assez âgés puissent avoir besoin de recevoir une dose réduite à cause du poids de corps bas ou des désordres associés au vieillissement.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables ont fréquenté ARTHROTEC

Les renseignements de réaction défavorables pour ARTHROTEC sont tirés de la Phase III les essais cliniques contrôlés multinationaux dans plus de 2 000 patients recevant ARTHROTEC 50 ou ARTHROTEC 75, aussi bien que des procès aveuglés, contrôlés de Voltaren ® les comprimés de Retarder-libération (diclofenac) et Cytotec ® les comprimés (misoprostol).

Gastrointestinal

Les désordres de GI avaient la plus haute incidence annoncée d'événements défavorables pour les patients recevant ARTHROTEC. Ces événements étaient généralement mineurs, mais ont mené à la cessation de thérapie dans 9 % de patients sur ARTHROTEC et 5 % de patients sur diclofenac. Pour les taux d'ulcère GI, voir la sécurité gastrointestinal supérieure des ÉTUDES CLINIQUE.

Désordre de GIARTHROTECDiclofenac
Douleur abdominale21 %15 %
Diarrhée19 %11 %
Dyspepsie14 %11 %
Nausée11 %6 %
Flatulence9 %4 %

ARTHROTEC peut provoquer plus de douleur abdominale, diarrhée et d'autres symptômes GI que diclofenac seul.

La diarrhée et la douleur abdominale développée tôt au cours de thérapie et étaient d'habitude limitées de soi (résolu après 2 à 7 jours). Les cas rares de diarrhée profonde menant à la déshydratation sévère ont été annoncés dans les patients recevant misoprostol. Les patients avec une condition sous-jacente tels que la maladie d'intestin inflammatoire, ou ceux dans qui la déshydratation, étaient cela pour se produire, serait dangereux, devrait être contrôlé soigneusement si ARTHROTEC est prescrit. L'incidence de diarrhée peut être minimisée en administrant ARTHROTEC avec la nourriture et en évitant coadministration avec les antiacides contenant le magnésium.

Gynecological

Les désordres de Gynecological ont annoncé auparavant avec l'utilisation de misoprostol ont été aussi annoncés pour les femmes recevant ARTHROTEC (voir ci-dessous). Postmenopausal le saignement vaginal peut être rattaché à l'administration d'ARTHROTEC. S'il se produit, workup diagnostique devrait être entrepris pour exclure la pathologie gynecological (voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS).

Assez âgé

En général, il n'y avait aucune différence significative dans le profil de sécurité d'ARTHROTEC dans plus de 500 patients 65 ans d'âge ou plus vieux comparé avec les patients plus jeunes.

D'autres expériences défavorables ont annoncé de temps en temps ou rarement avec ARTHROTEC, diclofenac ou d'autre NSAIDs, ou misoprostol sont :

Corps dans l'ensemble : Asthenia, mort, fatigue, fièvre, infection, Malaisie, septicité, fraîcheurs.

Système cardiovasculaire : Arrhythmia, atrial fibrillation, congestive l'arrêt du coeur, l'hypertension, hypotension, CPK augmenté, LDH augmenté, myocardial l'infarctus, les palpitations, phlebitis, les contractions ventricular prématurées, la syncope, tachycardia, vasculitis.

Système nerveux central et périphérique : le Coma, les convulsions, le vertige, la somnolence, le mal de tête, hyperesthesia, hypertonia, hypoesthesia, l'insomnie, la méningite, la migraine, la névralgie, paresthesia, la somnolence, le tremblement, le vertige.

Digestif : l'Anorexie, les changements d'appétit, la constipation, sèche la bouche, dysphagia, l'entérite, esophageal l'ulcération, esophagitis, eructation, la gastrite, gastroesophageal le reflux, le saignement de GI, le néoplasme de GI bienveillant, glossitis, la brûlure d'estomac, hematemesis, les hémorroïdes, la perforation intestinale, l'ulcère digestif, stomatitis et stomatitis ulcératif, tenesmus, le vomissement.

Désordres reproducteurs femelles : la douleur de poitrine, dysmenorrhea, le saignement intermenstruel, leukorrhea, le désordre menstruel, menorrhagia, l'hémorragie vaginale.

Hemic et système lymphatique : Agranulocytosis, anémie, aplastic l'anémie, le temps de coagulation a augmenté, ecchymosis, eosinophilia, epistaxis, hemolytic l'anémie, leukocytosis, leukopenia, lymphadenopathy, melena, pancytopenia, l'embolie pulmonaire, purpura, le saignement rectal, thrombocythemia, thrombocytopenia.

Hypersensibilité : Angioedema, oedème laryngien/pharyngé, urticaria.

Foie et système biliary : la fonction hépatique anormale, bilirubinemia, l'hépatite, la jaunisse, l'échec de foie, pancreatitis.

Désordres reproducteurs mâles : l'Impuissance, perineal la douleur.

Du métabolisme et nutritif : phosphatase alcalin a augmenté, le PETIT PAIN a augmenté, la déshydratation, glycosuria, la goutte, hypercholesterolemia, l'hyperglycémie, hyperuricemia, l'hypoglycémie, hyponatremia, periorbital l'oedème, porphyria, les changements de poids.

Système de Musculoskeletal : Arthralgia, myalgia.

Psychiatrique : l'Inquiétude, la concentration a diminué, la confusion, la dépression, la désorientation, les anomalies de rêve, les hallucinations, l'irritabilité, la nervosité, la paranoïa, la réaction psychotique.

Système respiratoire : l'Asthme, la toux, la dyspnée, l'hyperventilation, la pneumonie, la dépression respiratoire.

Peau et appendices : l'Acné, l'alopécie, le fait de meurtrir, l'eczéma, erythema multiforme, exfoliative la dermatite, pemphigoid la réaction, la photosensibilité, pruritus, pruritus le coucou ani, les rougeurs, l'ulcération de peau, le syndrome de Stevens-Johnson, en suant augmenté, la toxine epidermal necrolysis.

Sentiments spéciaux : en Entendant l'affaiblissement, la perte de goût, goûte la perversion, tinnitus.

Système urinaire : la Cystite, dysuria, hematuria, nephritis interstitiel, la fréquence de miction, nocturia, nephrotic le syndrome, oliguria/polyuria, papillary necrosis, proteinuria, l'échec rénal, l'infection d'étendue urinaire.

Vision : Amblyopia, vision brouillée, conjonctivite, diplopia, glaucome, iritis, lacrimation la cécité anormale, nocturne, la vision anormale.

SURDOSAGE

La dose toxique d'ARTHROTEC n'a pas été déterminée. Cependant, les signes de surdosage des composantes du produit ont été décrits.

Sodium de Diclofenac

Les signes cliniques qui peuvent suggérer l'overdose de sodium diclofenac incluent des plaintes GI, une confusion, une somnolence, ou hypotonia général. Les rapports de surdosage avec diclofenac couvrent 66 cas. Dans environ une moitié de ces rapports de surdosage, les médications d'élément ont été aussi prises. La plus haute dose de diclofenac était 5.0 g dans un homme de 17 ans qui a subi la perte de conscience, a augmenté la pression intracrânienne et l'aspiration pneumonitis et est mort 2 jours après l'overdose. Une femme de 24 ans qui a pris 4.0 g et les 28-et femmes de 42 ans, dont chacune a pris 3.75 g, n'a pas développé de signes cliniquement significatifs ou symptômes. Cependant, il y avait un rapport d'une femme de 17 ans qui a connu le vomissement et la somnolence après une overdose de 2.37 g de diclofenac.

Les études d'animal montrent une large gamme de susceptibilités au surdosage aigu, avec les primates étant plus résistant à la toxicité aiguë que les rongeurs (LD50 dans le mg/kg : rats, 55; chiens, 500; les singes, 3200).

Misoprostol

La dose toxique de misoprostol dans les humains n'a pas été déterminée. Les doses quotidiennes totales cumulatives de 1600 mcg ont été tolérées, avec seulement les symptômes de gêne GI étant annoncée. Dans les animaux, les effets toxiques aigus sont la diarrhée, les lésions de GI, necrosis cardiaque focal, l'hépatique necrosis, necrosis tubulaire rénal, testicular l'atrophie, les difficultés respiratoires et la dépression du système nerveux central. Les signes cliniques qui peuvent indiquer une overdose sont la sédation, le tremblement, les convulsions, la dyspnée, la douleur abdominale, la diarrhée, la fièvre, les palpitations, hypotension, ou bradycardia.

ARTHROTEC

On devrait traiter des symptômes de surdosage avec ARTHROTEC avec la thérapie d'un grand secours. En cas du surdosage aigu, lavage gastrique est recommandé. Diuresis incité peut être favorable parce que le sodium diclofenac et les métabolites misoprostol sont excrétés dans l'urine. L'effet de dialyse ou de hemoperfusion sur l'élimination de sodium diclofenac (la protéine de 99 % attachée) et l'acide misoprostol reste non prouvé. L'utilisation de charbon de bois activé oral peut aider à réduire l'absorption de sodium diclofenac et de misoprostol.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Considérez soigneusement les avantages potentiels et les risques d'ARTHROTEC et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser ARTHROTEC. Utilisez la dose efficace la plus basse pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement patients individuels (voir des AVERTISSEMENTS).

Après avoir observé la réponse à la thérapie initiale avec ARTHROTEC, la dose et la fréquence devraient être réglées pour aller aux besoins d'un patient individuel.

Pour le soulagement d'arthrite rhumatoïde et d'osteoarthritis, la dose recommandée est donnée ci-dessous.

ARTHROTEC est administré comme ARTHROTEC 50 (50 mgs diclofenac le sodium/200 mcg misoprostol) ou comme ARTHROTEC 75 (75 mgs diclofenac le sodium/200 mcg misoprostol).

  Notez : Voir la section de CONSIDÉRATIONS DE DOSAGE SPÉCIALE ci-dessous.

Osteoarthritis

Le dosage recommandé pour GI maximum mucosal la protection est ARTHROTEC 50 tid. Pour les patients qui connaissent l'intolérance, ARTHROTEC 75 offre ou ARTHROTEC 50 offre peut être utilisée, mais sont moins efficaces dans le fait de prévenir des ulcères. Ce produit de combinaison fixé, ARTHROTEC, n'est pas recommandé pour les patients qui ne recevraient pas la dose appropriée des deux ingrédients. Les doses des composantes livrées avec ces régimes sont comme suit :

Régime d'OASodium de Diclofenac
(mg/jour)
Misoprostol
(mcg/day)
ARTHROTEC 50tid150600
offre100400
ARTHROTEC 75offre150400

Arthrite rhumatoïde

Le dosage recommandé est ARTHROTEC 50 tid ou qid. Pour les patients qui connaissent l'intolérance, ARTHROTEC 75 offre ou ARTHROTEC 50 offre peut être utilisée, mais sont moins efficaces dans le fait de prévenir des ulcères. Ce produit de combinaison fixé, ARTHROTEC, n'est pas recommandé pour les patients qui ne recevraient pas la dose appropriée des deux ingrédients. Les doses des composantes livrées avec ces régimes sont comme suit :

RA
régime
Sodium de Diclofenac
(mg/jour)
Misoprostol
(mcg/day)
ARTHROTEC 50qid200800
tid150600
offre100400
ARTHROTEC 75offre150400

CONSIDÉRATIONS DE DOSAGE SPÉCIALES

ARTHROTEC contient misoprostol, qui fournit la protection contre les ulcères gastriques et duodénaux (voir des ÉTUDES CLINIQUES). Pour la prévention d'ulcère gastrique, 200 mcg qid et régimes tid sont équivalents thérapeutiquement, mais plus protecteurs que le régime d'offre. Pour la prévention d'ulcère duodénale, le régime qid est plus protecteur que les régimes d'offre ou le tid. Cependant, le régime qid est moins bien toléré que le régime tid à cause de la diarrhée d'habitude limitée de soi rattachée à la dose misoprostol (voir des RÉACTIONS-GASTROINTESTINAL DÉFAVORABLES) et le régime d'offre peut être mieux toléré que tid dans certains patients.

Les dosages peuvent être individualisés en utilisant les produits séparés (misoprostol et diclofenac), après lequel le patient peut être changé en dose appropriée d'ARTHROTEC. Si cliniquement indiqué, misoprostol la co-thérapie avec ARTHROTEC, ou l'utilisation des composantes individuelles pour optimiser la dose misoprostol et/ou la fréquence d'administration, peut être approprié. La dose totale de misoprostol ne devrait pas excéder 800 mcg/day et pas plus que 200 mcg de misoprostol devraient être administrés à n'importe quel moment. Les doses de diclofenac plus haut que 150 mgs/jours dans osteoarthritis ou plus haut que 225 mgs/jours dans l'arthrite rhumatoïde ne sont pas recommandées.

Pour les renseignements supplémentaires, il peut être utile de renvoyer aux insertions de paquet pour Cytotec ® des comprimés et Voltaren ® les comprimés.

COMMENT FOURNI

ARTHROTEC (diclofenac sodium/misoprostol) est fourni comme un comprimé enduit du film dans les forces de dosage de 50 mgs diclofenac le sodium/200 mcg misoprostol ou de 75 mgs diclofenac le sodium/200 mcg misoprostol. 50 mgs/200 mcg la force de dosage sont un rond, biconvex, blanc au comprimé blanc cassé imprimé avec l'encerclement de quatre "A" "un 50" dans le milieu sur un côté et "SEARLE" et "1411" sur l'autre. 75 mgs/200 mcg la force de dosage sont un rond, biconvex, blanc au comprimé blanc cassé imprimé avec l'encerclement de quatre "A" "un 75" dans le milieu sur un côté et "SEARLE" et "1421" sur l'autre.

Les forces de dosage sont fournies dans :

Force Nombre de NDCGrandeur
50/2000025-1411-60bouteille de 60
0025-1411-90bouteille de 90
0025-1411-34carton de 100  dose d'unité
75/2000025-1421-60bouteille de 60
0025-1421-34carton de 100  dose d'unité

Le magasin à ou ci-dessous 25°C (77°F), dans une région sèche.

RENSEIGNEMENTS PATIENTS

Lisez cette brochure avant de prendre ARTHROTEC (diclofenac le sodium 50 ou 75 mg/misoprostol 200 mcg) et chaque fois que votre prescription est renouvelée parce que la brochure peut être changée.

ARTHROTEC est prescrit par votre docteur pour le traitement de vos symptômes d'arthrite en fournissant en même temps la protection du développement d'estomac et d'ulcères intestinaux en raison de la médication d'arthrite. ARTHROTEC contient diclofenac, une médication d'arthrite. ARTHROTEC contient aussi misoprostol pour diminuer la chance du fait de recevoir l'estomac et les ulcères intestinaux qui se développent quelquefois avec les médications NSAID. Les effets secondaires sérieux sont toujours possibles, cependant et vous devriez signaler à votre docteur n'importe quels signes ou symptômes d'ulcération gastrointestinal ou saignement, rougeurs de peau, gain de poids ou enflure. Si les signes de toxicité de foie se produisent (la nausée, la fatigue, la léthargie, la démangeaison, la jaunisse, la bonne tendresse de quadrant supérieure et les symptômes "semblables à la grippe"), vous devriez arrêter la thérapie et chercher l'attention médicale immédiate.

Si les signes d'une réaction anaphylactic se produisent (par ex, la respiration de difficulté, l'enflure du visage ou de la gorge), vous devriez arrêter la thérapie et chercher l'attention médicale immédiate (voir des AVERTISSEMENTS).

Ne prenez pas ARTHROTEC si vous êtes enceintes (voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS). ARTHROTEC contient du sodium diclofenac et misoprostol. Misoprostol peut provoquer l'avortement (quelquefois incomplet qui pourrait mener au saignement dangereux et exiger l'hospitalisation et la chirurgie), la naissance prématurée, ou les anomalies congénitales. Il est important aussi d'éviter la grossesse en prenant cette médication et depuis au moins un mois ou par un cycle menstruel après que vous arrêtez de le prendre. On a annoncé que Misoprostol fait l'utérus se rompre (se déchirent) quand donné après la huitième semaine de grossesse. La rupture (se déchirant) de l'utérus peut avoir pour résultat le saignement sévère, l'hystérectomie, et/ou la mort maternelle ou foetale.

Si vous devenez enceintes pendant la thérapie avec ARTHROTEC, arrêtez de prendre ARTHROTEC et contactez votre docteur immédiatement. Souvenez-vous que même si vous utilisez un moyen de contrôle des naissances, il est toujours possible de devenir enceinte. Si cela se produit, arrêtez de prendre ARTHROTEC et consultez votre docteur immédiatement.

ARTHROTEC n'est pas recommandé pour les mères infirmières.

ARTHROTEC, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer un risque accru de crise cardiaque ou de coup, qui peut mener à mort. Ce risque peut augmenter avec la durée d'utilisation. Si vous avez la maladie du cœur ou risquez des facteurs pour la maladie du cœur, vous pouvez être au plus grand risque (voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS). ARTHROTEC ne devrait jamais être utilisé pour le traitement de douleur peri-en-vigueur dans le cadre de greffe de rocade d'artère coronaire (CABG) la chirurgie (voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS).

Bien que les événements de CV sérieux puissent se produire sans prévenir des symptômes, demander le conseil médical en observant des signes et des symptômes de douleur de poitrine, essoufflement, faiblesse, ou en marmonnant du discours (voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS).

ARTHROTEC, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer la gêne GI et, rarement, les effets GI sérieux tels que les ulcères et le saignement, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort.

ARTHROTEC peut provoquer la diarrhée, la douleur abdominale, l'estomac dérangé, et/ou la nausée dans certaines personnes. Dans la plupart des cas ces problèmes se développent pendant quelques premières semaines de thérapie et d'arrêt après environ une semaine avec le traitement continué. Vous pouvez minimiser la diarrhée possible en vous assurant que vous prenez ARTHROTEC avec les repas et en évitant que l'utilisation d'antiacides contenant du magnésium (si nécessaire, utilisez un contenant de l'aluminium ou du calcium plutôt). Les comprimés d'ARTHROTEC devraient être avalés entiers et non mâchés, se sont rués en foule, ou se sont dissous.

Puisque ces effets secondaires sont légers d'habitude pour se modérer et d'habitude partir dans une affaire de jours, la plupart des patients peuvent continuer à prendre ARTHROTEC. Si vous avez prolongé la difficulté (plus de 7 jours), ou si vous avez la diarrhée sévère, le fait de gêner, et/ou la nausée, appelez votre docteur.

ARTHROTEC peut provoquer aussi gastrointestinal sérieux (GI) les événements défavorables en incluant l'inflammation, le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac, l'intestin grêle, ou le gros intestin, qui peut mener à mort. Ces événements peuvent se produire n'importe quand pendant l'utilisation et sans prévenir des symptômes. Les patients assez âgés sont au plus grand risque pour les événements gastrointestinal sérieux (voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS). Ce risque peut augmenter avec la durée d'utilisation.

Bien que sérieux les ulcérations d'étendue de GI et le saignement peuvent se produire sans prévenir des symptômes, demander le conseil médical en observant des signes et des symptômes d'ulcération et de saignement, en incluant epigastric la douleur, la dyspepsie, melena et hematemesis.

(Voir des CONTRE-INDICATIONS boxées ET DES AVERTISSEMENTS.)

ARTHROTEC, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer des effets secondaires de peau sérieux, tels que la dermatite d'exfoliative, Stevens-Johnson Syndrome (SJS) et toxine epidermal necrolysis, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort.

Bien que les réactions de peau sérieuses puissent se produire sans avertissement, demander le conseil médical en observant des signes ou des symptômes, tels que les rougeurs de peau et les ampoules, la fièvre, ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que la démangeaison. Arrêtez le médicament immédiatement à la première apparence de rougeurs de peau ou à autres signes d'hypersensibilité et contactez votre médecin aussitôt que possible.

Prenez ARTHROTEC seulement selon les directions données par votre docteur. Les changements dans la dose devraient être faits seulement avec l'approbation de votre docteur.

Ne donnez pas ARTHROTEC à n'importe qui d'autre. Il a été prescrit pour votre condition spécifique, peut ne pas être le traitement correct pour une autre personne et pourrait être dangereux pour une autre personne, surtout une femme qui peut être, ou pourrait devenir, enceinte.

Ce drap d'information ne couvre pas tous les effets secondaires possibles d'ARTHROTEC. Voir votre docteur si vous avez des questions.

Gardez hors de portée des enfants.

Rx seulement

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LAB-0061-16.0
Décembre de 2010

Le Guide de médication pour les Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs)

(Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste de prescription les médecines de NSAID.)

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines appelées des Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?

    Les médecines de NSAID peuvent augmenter la chance d'une crise cardiaque ou d'un coup qui peut mener à mort. Cette chance augmentations :

  • avec la plus longue utilisation de médecines NSAID
  • dans les gens qui ont la maladie du cœur

    Les médecines de NSAID ne devraient jamais être utilisées directement auparavant ou après qu'une chirurgie du cœur a appelé une "greffe de rocade d'artère coronaire (CABG)."

    Les médecines de NSAID peuvent provoquer des ulcères et saignant dans l'estomac et les intestins n'importe quand pendant le traitement. Ulcères et saignement :

  • peut arriver sans prévenir des symptômes
  • peut provoquer la mort

        La chance d'une personne recevant un ulcère ou saignant des augmentations avec :

  • la prise des médecines a appelé "corticosteroids" et "anticoagulants"
  • plus longue utilisation
  • tabagisme
  • boire de l'alcool
  • âge plus vieux
  • le fait d'avoir la pauvre santé

    Les médecines de NSAID devraient seulement être utilisées :

  • exactement comme prescrit
  • à la dose la plus basse possible pour votre traitement
  • pour le temps le plus court nécessaire

Quels sont des Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?

Les médecines de NSAID sont utilisées pour traiter la douleur et la rougeur, l'enflure et la chaleur (l'inflammation) des conditions médicales telles que :

  • types différents d'arthrite
  • les crampes menstruelles et d'autres types de douleur à court terme

Qui ne devrait pas prendre un Médicament Antiinflammatoire Non-Steroidal (NSAID) ?

Ne prenez pas de médecine NSAID :

  • si vous aviez une attaque d'asthme, des ruches, ou d'autre réaction allergique avec l'aspirine ou autre médecine NSAID
  • pour la douleur directement auparavant ou après le pontage coronarien du cœur

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux :

  • de toutes vos conditions médicales.
  • de toutes les médecines vous prenez. NSAIDs et autres médecines peuvent communiquer l'un avec l'autre et provoquer des effets secondaires sérieux. Gardez une liste de vos médecines pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien.
  • si vous êtes enceintes. Les médecines de NSAID ne devraient pas être utilisées par les femmes enceintes tard dans leur grossesse.
  • si vous êtes l'allaitement maternel. Parlez à votre docteur.

Quels sont les effets secondaires possibles de Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?

Les effets secondaires sérieux incluent :
  • crise cardiaque
  • coup
  • hypertension
  • l'arrêt du coeur de l'enflure de corps (la rétention liquide)
  • problèmes du rein en incluant l'échec du rein
  • le saignement et les ulcères dans l'estomac et l'intestin
  • globules rouges bas (anémie)
  • réactions de peau très graves
  • réactions allergiques très graves
  • problèmes de foie en incluant l'échec de foie
  • l'asthme attaque dans les gens qui ont l'asthme
D'autres effets secondaires incluent :
  • douleur d'estomac
  • constipation
  • diarrhée
  • gaz
  • brûlure d'estomac
  • nausée
  • vomissement
  • vertige

Recevez l'aide d'urgence tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

  • essoufflement   ou  respiration de problème
  •  douleur de poitrine
  • la faiblesse dans une partie ou côté de votre corps
  •  discours marmonné
  • l'enflure du  visage ou de la gorge

Arrêtez votre médecine NSAID et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

  • nausée
  • plus fatigué ou plus faible  qu'ordinaire
  • démangeaison
  • votre peau ou yeux semblent jaunes
  •  douleur d'estomac
  •  symptômes semblables à la grippe
  •  sang de vomi
  • il y a le sang dans votre défécation ou c'est   noir et collant comme le goudron
  •  les rougeurs de peau ou les ampoules avec la fièvre
  •   gain de poids inhabituel
  • l'enflure des  bras et les jambes, les mains et les pieds

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec les médecines NSAID. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour plus de renseignements sur les médecines NSAID.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

D'autres renseignements sur les Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs)

  • L'aspirine est une médecine NSAID mais elle n'augmente pas la chance d'une crise cardiaque. L'aspirine peut provoquer le saignement dans le cerveau, l'estomac et les intestins. L'aspirine peut provoquer aussi des ulcères dans l'estomac et les intestins.
  • Certaines de ces médecines NSAID sont vendues dans les doses inférieures sans une prescription (sur - le - le comptoir). Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant d'utiliser sur - le - répondent à NSAIDs depuis plus de 10 jours.

Les médecines de NSAID qui ont besoin d'une prescription

Nom génériqueTradename
*
Vicoprofen contient la même dose d'ibuprofen que le sur-comptoir (OTC) NSAIDs et est d'habitude utilisé depuis moins de 10 jours pour traiter la douleur. L'OTC NSAID l'étiquette avertit que l'utilisation continue à long terme peut augmenter le risque de crise cardiaque ou de coup.
CelecoxibCelebrex
DiclofenacCataflam, Voltaren, Arthrotec (combiné avec misoprostol)
DiflunisalDolobid
EtodolacLodine, Lodine XL
FenoprofenNalfon, Nalfon 200
FlurbiprofenAnsaid
IbuprofenMotrin, Étiquette-Profen, Vicoprofen* (combiné avec hydrocodone), Combunox (combiné avec oxycodone)
IndomethacinIndocin, Indocin SR, Indo-Lemmon, Indomethagan
KetoprofenOruvail
KetorolacToradol
Acide de MefenamicPonstel
MeloxicamMobic
NabumetoneRelafen
NaproxenNaprosyn, Anaprox, Anaprox DS, Communauté-européenne-Naproxyn, Naprelan, Naprapac (copackaged avec lansoprazole)
OxaprozinDaypro
PiroxicamFeldene
SulindacClinoril
TolmetinTolectin, Tolectin DS, Tolectin 600

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 50 mgs

Arthrotec ® 50

50 mgs diclofenac le sodium /
200 mcg misoprostol

Distribué par
G.D. Searle LLC
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 50 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 75 mgs

Arthrotec ® 75

75 mgs diclofenac le sodium /
200 mcg misoprostol

Distribué par
G.D. Searle LLC
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 75 mgs

ARTHROTEC 
sodium de diclofenac et misoprostol  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0025-1411
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
le sodium de diclofenac (diclofenac) sodium de diclofenac50 mgs
misoprostol (misoprostol) misoprostol200 ug
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
dioxyde de silicium 
crospovidone 
huile de ricin de hydrogenated 
hypromelloses 
lactose 
magnésium stearate 
cellulose, microcristalline 
povidone K30 
hydroxyde de sodium 
amidon, maïs 
talc 
citrate de triethyl 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc à blanc cassé) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte SEARLE; 1411; AAAA; 50
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10025-1411-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20025-1411-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30025-1411-34100 COMPRIMÉ Dans 1 CARTONPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02060724/12/1997

ARTHROTEC 
sodium de diclofenac et misoprostol  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0025-1421
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
le sodium de diclofenac (diclofenac) sodium de diclofenac75 mgs
misoprostol (misoprostol) misoprostol200 ug
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
dioxyde de silicium 
crospovidone 
huile de ricin de hydrogenated 
hypromelloses 
lactose 
magnésium stearate 
cellulose, microcristalline 
povidone K30 
hydroxyde de sodium 
amidon, maïs 
talc 
citrate de triethyl 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc à blanc cassé) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte SEARLE; 1421; AAAA; 75
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10025-1421-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20025-1421-34100 COMPRIMÉ Dans 1 CARTONPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02060724/12/1997

Étiqueteur - G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc (829077085)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Piramal Healthcare UK Ltd.345609965FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Yung Zip Chemical Co. Ltd.656123205FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits pharmaceutiques de Pfizer LLC193684656FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Catalent Pharma Solutions, LLC961182920FABRICATION
Révisé : 12/2010G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc