SANCTURA XR

SANCTURA XR -  capsule de chlorure de trospium, libération prolongée  
Allergan, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser SANCTURA XR ® en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour SANCTURA XR ®.
SANCTURA XR ® (trospium le chlorure a étendu des capsules de libération)
Approbation américaine initiale : mai de 2004


INDICATIONS ET USAGE

SANCTURA XR ® est un anticholinergic indiqué pour le traitement de vessie suractive (OAB) avec les symptômes de désir l'incontinence urinaire, l'urgence et la fréquence urinaire. (1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage recommandé de SANCTURA XR ® est une capsule de 60 mgs tous les jours le matin. SANCTURA XR ® devrait être dosé avec l'eau sur un estomac vide, au moins une heure avant un repas. (2)

SANCTURA XR ® n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes). (2)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Les capsules de 60 mgs (le corps opaque blanc et la casquette opaque orange, imprimée avec SAN 60) (3)

CONTRE-INDICATIONS

SANCTURA XR ® est contre-indiqué dans les patients avec la rétention urinaire, la rétention gastrique, ou le glaucome de l'angle étroit incontrôlé et dans les patients qui sont menacés pour ces conditions. (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

SANCTURA XR ® devrait être administré avec la prudence aux patients avec l'obstruction d'écoulement de vessie cliniquement significative ou les désordres obstructionnistes gastrointestinal en raison du risque de rétention urinaire ou gastrique. (5.1, 5.2)

Dans les patients avec le glaucome de montage étroit SANCTURA XR ® devrait être utilisé seulement avec la surveillance prudente. (5.3)

SANCTURA XR ® n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes). (5.4)

L'alcool ne devrait pas être consommé au cours de 2 heures de SANCTURA XR ® l'administration. (5.5)


RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes avec SANCTURA XR ® étaient la bouche sèche (10.7 %) et la constipation (8.5 %). (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Allergan, Inc à 1-800-433-8871 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Trospium est transformé par métabolisme par l'hydrolyse ester et excrété par les reins par une combinaison de sécrétion tubulaire et de filtration glomerular. (7)

Basé sur les données in vitro, aucune action réciproque de médicament du médicament du métabolisme cliniquement pertinente n'est prévue avec SANCTURA XR ®. (7)

Quelques médicaments qui sont activement sécrétés par le rein peuvent communiquer avec SANCTURA XR ® en rivalisant pour la sécrétion tubulaire rénale. (7)

  • L'utilisation d'élément avec digoxin n'a pas affecté le pharmacokinetics de n'importe quel médicament (7.1)
  • L'exposition à trospium était comparable en moyenne en présence et sans antiacide, cependant, certains individus ont démontré des augmentations ou des diminutions dans l'exposition trospium en présence de l'antiacide. La pertinence clinique de ces conclusions n'est pas connue. (7.2)
  • Bioavailability oral a été réduit suite à un haut repas gros et content (7.3)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • CATÉGORIE DE GROSSESSE C
  • Dans la post-parturition l'animal fait les études le chlorure trospium a été excrété à une mesure limitée dans le lait (8.3)
  • La sécurité et l'efficacité de SANCTURA XR ® dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies. (8.4)
  • SANCTURA XR ® n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (8.6)
  • La prudence est conseillée quand SANCTURA XR ® est utilisé dans les patients avec modéré à l'affaiblissement hépatique sévère (8.7)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé

Révisé : 09/2009

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque de Rétention Urinaire

5.2 Gastrointestinal Diminué Motility

5.3 Glaucome de l'Angle étroit Contrôlé

5.4 Patients avec l'Affaiblissement Rénal Sévère

5.5 Action réciproque d'alcool

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Réactions défavorables dans les Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Digoxin

7.2 Antiacide

7.3 Action réciproque de nourriture

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 Études Cliniques

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

SANCTURA XR ® est indiqué pour le traitement de vessie suractive (OAB) avec les symptômes de désir l'incontinence urinaire, l'urgence et la fréquence urinaire.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage recommandé de SANCTURA XR ® est une capsule de 60 mgs tous les jours le matin. SANCTURA XR ® les capsules devrait être dosé avec l'eau sur un estomac vide, au moins une heure avant un repas.

SANCTURA XR ® n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes) (voir des Avertissements et des Précautions (5), l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8) et la Pharmacologie Clinique (12)).

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

SANCTURA XR ® est fourni comme les capsules de 60 mgs (le corps opaque blanc et la casquette opaque orange, imprimée avec SAN 60).

4 CONTRE-INDICATIONS

SANCTURA XR ® est contre-indiqué dans les patients avec la rétention urinaire, la rétention gastrique, ou le glaucome de l'angle étroit incontrôlé et dans les patients qui sont menacés pour ces conditions. SANCTURA XR ® est aussi contre-indiqué dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou à n'importe lequel de ses ingrédients.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque de Rétention Urinaire

SANCTURA XR ® les capsules devrait être administré avec la prudence aux patients avec l'obstruction d'écoulement de vessie cliniquement significative à cause du risque de rétention urinaire (voir des Contre-indications (4)).

5.2 Gastrointestinal Diminué Motility

SANCTURA XR ® devrait être administré avec la prudence aux patients avec les désordres obstructionnistes gastrointestinal à cause du risque de rétention gastrique. SANCTURA XR ®, comme d'autres agents antimuscarinic, peut diminuer gastrointestinal motility et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les conditions telles que la colite ulcérative, l'atonie intestinale et myasthenia gravis (voir des Contre-indications (4)).

5.3 Glaucome de l'Angle étroit Contrôlé

Dans les patients étant traités pour le glaucome de l'angle étroit, SANCTURA XR ® devrait seulement être utilisé si les avantages potentiels emportent sur les risques et dans cette circonstance seulement avec la surveillance prudente (voir des Contre-indications (4)).

5.4 Patients avec l'Affaiblissement Rénal Sévère

SANCTURA XR ® n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation < 30 millilitres/minutes) (voir le Dosage et l'administration (2), l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8) et la Pharmacologie Clinique (12)).

5.5 Action réciproque d'alcool

L'alcool ne devrait pas être consommé au cours de 2 heures de SANCTURA XR ® l'administration. En plus, les patients devraient être informés du fait que l'alcool peut améliorer la somnolence provoquée par les agents anticholinergic.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Réactions défavorables dans les Essais cliniques

Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition à SANCTURA XR ® les capsules dans 578 patients depuis 12 semaines dans deux Phase 3 double aveugle, le placebo a contrôlé des procès (n = 1165). Ces études ont inclus des patients de vessie suractifs d'âges 21 à 90 ans, dont 86 % étaient la femelle et 85 % étaient le Caucasien. Les patients ont reçu des doses quotidiennes de 60 mgs de SANCTURA XR ®. Les patients dans ces études avaient droit de continuer le traitement avec SANCTURA XR ® 60 mgs depuis jusqu'à un an. De ces deux procès contrôlés combinés, 769 et 238 patients ont reçu le traitement avec SANCTURA XR ® depuis au moins 24 et 52 semaines, respectivement.

Il y avait 157 (27.2 %) SANCTURA XR ® les patients et 98 patients de placebo (de 16.7 %) qui ont connu un ou les jeunes du traitement événements défavorables plus doubles aveugles (TEAEs) qui ont été évalués par l'investigateur comme au moins peut-être rattaché pour étudier la médication. TEAEs les plus communs étaient la bouche sèche et la constipation qui, quand annoncé, se produisait communément tôt dans le traitement (souvent pendant la première semaine). Dans les deux études de la Phase 3, la constipation, la bouche sèche et la rétention urinaire menée à la cessation à 1 %, 0.7 % et 0.5 % de patients ont traité avec SANCTURA XR ® 60 mgs tous les jours, respectivement. Dans le groupe de placebo, il n'y avait aucune cessation due de sécher la bouche ou la rétention urinaire et un dû à la constipation.

L'incidence d'événements défavorables sérieux était semblable parmi les patients recevant SANCTURA XR ® et les patients recevant le placebo. Aucun jeune du traitement événement défavorable sérieux dans n'importe quel groupe de traitement n'a été jugé selon les investigateurs comme étant peut-être rattachés à la médication d'étude.

La table 1 énumère ces jeunes du traitement événements défavorables des procès qui ont été évalués par l'investigateur comme peut-être rattaché pour étudier la médication, ont annoncé dans au moins 1 % de SANCTURA XR ® les patients et étaient plus répandu pour le SANCTURA XR ® le groupe que pour le placebo.

La table 1 : l'Incidence de jeunes du traitement événements défavorables a annoncé dans au moins 1 % de patients jugés selon l'investigateur comme au moins peut-être rattaché au traitement et plus ordinaire pour le SANCTURA XR ® le groupe que pour le placebo.
MedDRA terme Préféré Le nombre de patients (le %)
Placebo
N = 587
SANCTURA XR ®
N = 578

Les événements défavorables supplémentaires ont annoncé dans moins de 1 % de SANCTURA XR ® - a traité des patients et plus ordinaire pour SANCTURA XR ® que le placebo, jugé selon l'investigateur au moins peut-être rattaché au traitement était : la vision s'est brouillée, feces dur, le mal de dos, la somnolence, la rétention urinaire et la peau sèche.

Bouche sèche 22 (3.7) 62 (10.7)
Constipation 9 (1.5) 49 (8.5)
Oeil sec 1 (0.2) 9 (1.6)
Flatulence 3 (0.5) 9 (1.6)
Nausée 2 (0.3) 8 (1.4)
Douleur abdominale 2 (0.3) 8 (1.4)
Dyspepsie 4 (0.7) 7 (1.2)
Infection d'étendue urinaire 5 (0.9) 7 (1.2)
La constipation aggravée 3 (0.5) 7 (1.2)
Distension abdominale 2 (0.3) 6 (1.0)
Sécheresse nasale 0 (0.0) 6 (1.0)

La table 2 énumère tous les jeunes du traitement événements défavorables pour les procès a annoncé dans au moins 2 % de tout SANCTURA XR ® les patients et plus ordinaire pour le SANCTURA XR ® le groupe que pour le placebo sans égard au jugement de l'investigateur sur le médicament apparenté.

La table 2 : l'Incidence de jeunes du traitement événements défavorables a annoncé dans au moins 2 % de patients sans tenir compte du rapport annoncé au traitement et plus ordinaire pour le SANCTURA XR ® le groupe que pour le placebo.
MedDRA terme Préféré Le nombre de patients (le %)
Placebo
N = 587
SANCTURA XR ®
N = 578

Les événements défavorables supplémentaires ont annoncé dans moins de 2 % de SANCTURA XR ® - a traité des patients et deux fois comme fréquent pour SANCTURA XR ® comparé au placebo, sans tenir compte du rapport annoncé au traitement étaient : tachycardia, yeux secs, douleur abdominale, dyspepsie, distension abdominale, la constipation la sécheresse aggravée, nasale et les rougeurs.

Bouche sèche 22 (3.7) 64 (11.1)
Constipation 10 (1.7) 52 (9.0)
Infection d'étendue urinaire 29 (4.9) 42 (7.3)
Nasopharyngitis 10 (1.7) 17 (2.9)
Grippe 9 (1.5) 13 (2.2)

Dans la phase de traitement de l'étiquette ouverte, TEAEs le plus commun a annoncé dans les 769 patients avec exposition d'au moins 6 mois à SANCTURA XR ® étaient : la constipation et la bouche sèche. L'infection d'étendue urinaire et les rougeurs ont été aussi annoncées dans plusieurs patients, en incluant un de chacun jugé selon l'investigateur être peut-être rattaché au traitement. Plusieurs événements défavorables ont été annoncés comme sévères dans la phase de traitement de l'étiquette ouverte, en incluant une infection d'étendue urinaire, deux événements de rétention urinaires et une constipation aggravée.

Electrophysiology

L'effet d'OFFRE de 20 mgs et d'OFFRE de jusqu'à 100 mgs d'une formulation de la libération immédiate de chlorure trospium sur l'intervalle QT a été évalué dans un simple aveugle, randomisé, le placebo et actif (moxifloxacin 400 mgs tous les jours) le procès parallèle contrôlé, de 5 jours dans 170 volontaire en bonne santé masculin et femelle fait subir âgé de 18 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré sur une période de 24 heures à l'état ferme. Le chlorure de Trospium n'a pas été associé à une augmentation dans (QTcI) corrigé d'individu ou Fridericia a corrigé (QTcF) QT l'intervalle n'importe quand pendant la mesure publique ferme, pendant que moxifloxacin a été associé à une 6.4 augmentation de msec dans QTcF.

Dans cette étude, asymptomatic, les inversions de T-vague non-spécifiques ont été observées plus souvent dans les sujets recevant trospium le chlorure que dans les sujets recevant moxifloxacin ou le placebo suite à cinq jours de traitement. La signification clinique d'inversion de T-vague dans cette étude est inconnue. Cette conclusion n'a pas été observée pendant la sécurité de routine surveillant dans les patients de vessie suractifs de 2 essais cliniques contrôlés du placebo dans 591 patients a traité avec l'OFFRE de 20 mgs de la libération immédiate trospium le chlorure, il n'a non plus été observé dans 2 essais cliniques contrôlés du placebo dans 578 patients a traité avec SANCTURA XR ® les capsules.

Aussi dans cette étude, la formulation de la libération immédiate de chlorure trospium a été associée à une augmentation dans la fréquence cardiaque qui était en corrélation avec l'augmentation de la concentration de plasma, avec une élévation moyenne dans la fréquence cardiaque comparée au placebo de 9 bat par minute pour la dose de 20 mgs et de 18 bat par minute pour la dose de 100 mgs. Dans la deux Phase 3 SANCTURA XR ® les procès l'augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque comparée au placebo était environ 3 battent par minute dans les deux études.

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation européenne et américaine d'OFFRE de 20 mgs de chlorure trospium.

Les événements annoncés ont inclus : Gastrointestinal – gastrite; Cardiovasculaire – les palpitations, supraventricular tachycardia, la douleur de poitrine, la syncope, “la crise hypertensive”; Immunologique – le syndrome de Stevens-Johnson, anaphylactic la réaction; le Système nerveux – la vision anormale, les hallucinations et le délire; Musculoskeletal – rhabdomyolysis; Général – rougeurs.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Trospium est transformé par métabolisme par l'hydrolyse ester et excrété par les reins par une combinaison de sécrétion tubulaire et de filtration glomerular. Basé sur les données in vitro, aucune action réciproque de médicament du médicament du métabolisme cliniquement pertinente n'est prévue avec SANCTURA XR ®. Cependant, quelques médicaments qui sont activement sécrétés par le rein peuvent communiquer avec SANCTURA XR ® en rivalisant pour la sécrétion tubulaire rénale.

L'utilisation d'élément de SANCTURA XR ® avec d'autres agents antimuscarinic qui produisent la bouche sèche et la constipation et d'autres effets anticholinergic peut augmenter la fréquence et/ou la sévérité de tels effets. SANCTURA XR ® les capsules peut changer potentiellement l'absorption d'un concomitantly a administré des médicaments en raison des effets anticholinergic sur GI motility.

7.1 Digoxin

L'utilisation d'élément d'OFFRE de 20 mgs de chlorure trospium et de digoxin n'a pas affecté le pharmacokinetics de n'importe quel médicament.

7.2 Antiacide

Une étude d'action réciproque de médicament a été conduite pour évaluer l'effet d'un antiacide contenant l'hydroxyde en aluminium et le carbonate de magnésium sur le PK de SANCTURA XR ® (n =11). Pendant que l'exposition systémique de trospium était comparable en moyenne avec et sans antiacide, 5 individus ont démontré une augmentation ou une diminution dans l'exposition trospium, en présence d'antiacide. La pertinence clinique de ces conclusions n'est pas connue.

7.3 Action réciproque de nourriture

L'administration de SANCTURA XR ® immédiatement après un haut repas gros et content a réduit bioavailability oral de chlorure trospium de 35 % pour AUC (0-Tlast) et de 60 % pour Cmax. On recommande donc que SANCTURA XR ® soient pris sur un estomac vide au moins une heure avant un repas.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C : le chlorure de Trospium n'était pas teratogenic aux niveaux statistiquement significatifs dans les rats ou les lapins aux doses jusqu'à 200 mgs/kg/jours (environ 16 et 32 fois la dose clinique attendue maximum, respectivement). Cependant, dans les lapins, un foetus dans chacun des groupes de dose bas, moyens et hauts (1, 1 et 32 fois, respectivement) a démontré des malformations multiples, en incluant la hernie ombilicale et les malformations squelettiques. À 200 mgs/kg/jours trospium le chlorure, la toxicité maternelle a été observée dans les rats et les lapins. À 20 mgs/kg/jours dans les rats et les lapins, aucune toxicité maternelle ou foetale n'a été observée (environ équivalent à la dose clinique attendue via AUC). Aucune toxicité du développement n'a été observée dans les rats jusqu'à 200 mgs/kg/jours. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. SANCTURA XR ® devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel.

8.2 Travail et Livraison

L'effet de SANCTURA XR ® les capsules sur le travail et la livraison est inconnu.

8.3 Mères infirmières

Le chlorure de Trospium (PO de 2 mgs/kg et 50 g/kg IV) a été excrété, à une mesure limitée (<1 %), dans le lait de rats produisant du lait (essentiellement le composé parental). On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, SANCTURA XR ® devrait être utilisé pendant la lactation seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de SANCTURA XR ® dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

De 1165 patients dans la Phase 3 les études cliniques de SANCTURA XR ®, 37 % (n=428) étaient des âges 65 et fini, pendant que 12 % (n=143) étaient des âges 75 et fini.

Aucune différence totale dans l'efficacité n'a été observée entre ces sujets âgés 65 et et sujets plus jeunes. Dans SANCTURA XR ® fait subir des âges 65 et sur comparé aux sujets plus jeunes, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées à une plus haute incidence : la bouche sèche, la constipation, la douleur abdominale, la dyspepsie, l'infection d'étendue urinaire et la rétention urinaire. Dans les âges de sujets 75 et, trois a annoncé une chute et dans un d'entre eux un rapport à l'événement ne pouvait pas être exclu.

8.6 Affaiblissement rénal

L'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes) peut changer de façon significative la disposition de SANCTURA XR ®. Dans une étude de la libération immédiate trospium le chlorure, les augmentations de 4.5 plis et de 2 plis dans AUC moyen et Cmax, respectivement, ont été découverts dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère. L'utilisation de SANCTURA XR ® n'est pas recommandée dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (voir la Pharmacologie Clinique (12)). Les pharmacokinetics de chlorure trospium n'ont pas été étudiés dans les gens avec l'affaiblissement rénal modéré ou léger (CLcr variant de 30-80 millilitres/minutes).

Il est connu que Trospium est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions défavorables peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée.

8.7 Affaiblissement hépatique

Il n'y a aucun renseignement concernant l'effet de modérés à l'affaiblissement hépatique sévère sur l'exposition à SANCTURA XR ®. La prudence est conseillée en administrant SANCTURA XR ® aux patients avec modéré à l'affaiblissement hépatique sévère.

10 SURDOSAGE

Le surdosage avec les agents antimuscarinic, en incluant SANCTURA XR ®, peut avoir pour résultat des effets antimuscarinic sévères. Le traitement d'un grand secours devrait être fourni selon les symptômes. En cas du surdosage, la surveillance d'ECG est recommandée.

11 DESCRIPTION

SANCTURA XR ® est une formulation de la libération prolongée de chlorure trospium, un composé d'ammonium de quatre avec le nom chimique de Spiro [8-azoniabicyclo [3.2.1] l'octane 8,1 '-pyrrolidinium], 3-[(hydroxydiphenylacetyl) oxy] - chlorure, (1 α, 3 β, 5 α). La formule empirique de chlorure trospium est C25H30ClNO3 et son poids moléculaire est 427.96. La formule structurelle de chlorure trospium est représentée ci-dessous :

Formule structurelle

Le chlorure de Trospium est une amende, incolore au solide légèrement jaune, cristallin. La solubilité du composé dans l'eau est environ 1 millilitre g/2.

SANCTURA XR ® les capsules contiennent 60 mgs de chlorure trospium à être donné oralement. Chaque capsule contient aussi les ingrédients inactifs suivants : les sphères de sucre, methacrylic l'acide copolymer, la cellulose d'éthyle, hydroxypropyl methylcellulose, triethyl le citrate, le talc et Opadry ® blanc.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Le chlorure de Trospium est un antispasmodique, antimuscarinic l'agent.

Le chlorure de Trospium contrarie l'effet d'acétylcholine sur les récepteurs muscarinic dans cholinergically innervated les organes en incluant la vessie. Son action parasympatholytic réduit le tonus de muscle lisse dans la vessie.

Les études de liant de récepteur in vitro ont démontré la sélectivité de chlorure trospium pour muscarinic sur les récepteurs nicotinic et l'affinité semblable pour le M2 et M3 muscarinic les sous-types de récepteur. M2 et récepteurs M3 sont trouvés dans la vessie et peuvent jouer un rôle dans le pathogenesis de vessie suractive.

12.2 Pharmacodynamics

Les études contrôlées du placebo évaluant l'impact sur les variables urodynamic d'une formulation de la libération immédiate de chlorure trospium ont été conduites dans les patients avec les conditions caractérisées par les contractions detrusor involontaires. Les résultats ont démontré que le chlorure trospium augmente le maximum cystometric la capacité de vessie et le volume au début detrusor la contraction.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption : Voulez dire que bioavailability absolu d'une dose de la libération immédiate de 20 mgs est 9.6 % (la gamme 4.0-16.1 %). Suite à une dose simple de 60 mgs de SANCTURA XR ®, la concentration de plasma maximale (Cmax) de 2.0 ng/mL s'est produite 5.0 heures postent la dose. Par le contraste, suite à une dose simple de 20 mgs d'une formulation de la libération immédiate de chlorure trospium, Cmax était 2.7 ng/mL.

Un résumé de moyens (± écart-type) pharmacokinetic les paramètres pour une dose simple de 60 mgs SANCTURA XR ® est fourni dans la Table 3.

La table 3 : Moyen (±SD) les Estimations de Paramètre de Pharmacokinetic pour une Dose Orale Simple de 60 mgs de SANCTURA XR ® dans les Volontaires En bonne santé
Traitement AUC (0-24)
(ngh/mL)
Cmax
(ng/mL)
Tmax a
(h)
t ½ b
(h)

un Tmax exprimé comme la médiane (la gamme).

b t ½ a été déterminé suite à multiple (10) les doses.

SANCTURA XR ® 60 mgs18.0 ± 13.4 2.0 ± 1.5 5.0 (3.0-7.5) 36 ± 22

L'échantillon moyen fois de la concentration (+ l'écart-type) le profil pour SANCTURA XR ® est montré dans la figure 1.

La figure 1 : le Profil fois de la Concentration (+SD) Moyen pour une Dose Orale Simple de 60 mgs de SANCTURA XR ® dans les Volontaires En bonne santé

La figure 1

L'administration de SANCTURA XR ® les capsules immédiatement après un haut repas gros et content (de 50 %) a réduit bioavailability oral de chlorure trospium de 35 % pour AUC (0-Tlast) et de 60 % pour Cmax. D'autres paramètres pharmacokinetic tels que Tmax et t½ étaient inchangés en présence de la nourriture. La Co-administration avec l'antiacide avait des effets inconsistants sur bioavailability oral de SANCTURA XR ®.

Distribution : la Protéine se liant a varié de 48 à 78 %, selon la méthode d'évaluation utilisée, quand une gamme de niveaux de concentration de chlorure trospium (0.5-100 g/L) a été incubée in vitro avec le sérum humain.

Le rapport de chlorure 3H-trospium dans le plasma au sang entier était 1.6:1. Ce rapport indique que la majorité de 3H-trospium le chlorure est distribuée dans le plasma.

Le chlorure de Trospium est largement distribué, avec un volume apparent de distribution> 600 L.

Métabolisme : Le sentier du métabolisme de trospium dans les humains n'a pas été complètement défini. De la dose absorbée suite à l'administration orale, les métabolites représentent environ 40 % de la dose excrétée. Le sentier du métabolisme important de trospium est hypothétique comme ester l'hydrolyse avec la conjugaison ultérieure d'acide benzylic pour former azoniaspironortropanol avec l'acide glucuronic. Cytochrome P450 ne contribue pas de façon significative à l'élimination de trospium. Les données prises des études in vitro de foie humain microsomes, en enquêtant sur l'effet inhibiteur de trospium sur sept cytochrome P450 isoenzyme substrates (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4), suggèrent un manque d'inhibition lors des concentrations cliniquement pertinentes.

Excrétion : La demi-vie de plasma pour trospium suite à l'administration orale de SANCTURA XR ® est environ 35 heures. Après l'administration orale d'une formulation de la libération immédiate de chlorure trospium 14C-étiqueté, une majorité de la dose (85.2 %) a été récupérée dans feces et une plus petite quantité (5.8 % de la dose) a été récupérée dans l'urine. De la radioactivité excrétée dans l'urine, 60 % étaient trospium inchangé.

L'autorisation rénale moyenne pour trospium (29.07 L/hour) est de 4 plis plus haut que la moyenne glomerular le taux de filtration, en indiquant que la sécrétion tubulaire active est une route importante d'élimination. Il peut y avoir la compétition pour l'élimination avec d'autres composés qui sont aussi rénalement éliminés (voir des Actions réciproques de Médicament (7)).

Pharmacokinetics dans les Populations Spécifiques

Âge : Dans un essai clinique de la phase 3 de SANCTURA XR ®, le plasma observé trospium les concentrations était semblable dans plus vieux (≥ 65 ans) et plus jeune (<65 ans) les patients d'OAB.

De pédiatrie : Les pharmacokinetics de SANCTURA XR ® n'ont pas été évalués dans les patients de pédiatrie.

Course : les différences de Pharmacokinetic dues de courir n'ont pas été étudiées.

Sexe : les différences de Sexe dans pharmacokinetics de SANCTURA XR ® n'ont pas été officiellement évaluées. Les données des sujets en bonne santé suggèrent l'exposition inférieure dans les mâles comparés aux femelles.

Hépatique : Il n'y a aucun renseignement concernant l'effet de modérés à l'affaiblissement hépatique sévère sur l'exposition à SANCTURA XR ®.

Affaiblissement rénal : Le pharmacokinetics de SANCTURA XR ® dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère n'a pas été évalué.

Dans une étude d'une formulation de la libération immédiate de chlorure trospium, les augmentations de 4.5 plis et de 2 plis dans AUC moyen (0–∞) et Cmax, respectivement, ont été découvertes dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes), comparées avec les sujets en bonne santé, avec l'apparence d'une phase d'élimination supplémentaire avec une longue demi-vie (~33 heures contre 18 heures). L'utilisation de SANCTURA XR ® n'est pas recommandée dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (voir le Dosage et l'administration (2)). Les pharmacokinetics de chlorure trospium n'ont pas été étudiés dans les gens avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré (CLcr variant de 30-80 millilitres/minutes).

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de Carcinogenicity avec le chlorure trospium ont été conduites dans les souris et les rats depuis 78 semaines et 104 semaines, respectivement, aux doses au maximum tolérées. Aucune évidence d'un effet cancérigène n'a été trouvée dans les souris ou dans jusqu'à 200 mgs/kg/jours administrés de rats (environ 1 et 16 fois les niveaux d'exposition cliniques attendus, respectivement, via AUC).

Le chlorure de Trospium n'était pas mutagenic, ni genotoxic dans les épreuves in vitro dans les bactéries (l'épreuve d'Ames) et les cellules mammifères (la souris de L5178Y lymphoma et les cellules de CHO) ou dans vivo dans l'épreuve de micronoyau de souris.

Aucune évidence de fertilité diminuée n'a été observée dans les doses administrées de rats jusqu'à 200 mgs/kg/jours (environ 16 fois l'exposition clinique attendue via AUC).

14 Études Cliniques

SANCTURA XR ® a été évalué pour le traitement de patients avec la vessie suractive qui avaient des symptômes de fréquence urinaire, l'urgence et préconisez l'incontinence urinaire dans deux études de 12 semaines, randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo. Pour les deux études, les critères d'entrée ont exigé la présence d'incontinence de désir (la prédominance de désir), au moins un épisode d'incontinence par jour et 10 ou plus mictions (les vides) par jour (évalué par le journal urinaire de 3 jours). L'histoire médicale et les données de la ligne de base le journal urinaire ont confirmé le diagnostic. Environ 88 % des patients se sont inscrits a accompli les études de 12 semaines. L'âge moyen était 60 ans et la majorité de patients était (84 %) femelles et le Caucasien (86 %).

Les points finals co-primary dans les procès étaient le changement moyen de la ligne de base à la Semaine 12 dans le nombre d'heures de vides/24 (les réductions de la fréquence urinaire) et le changement moyen de la ligne de base à la Semaine 12 dans le nombre d'heures d'épisodes/24 d'incontinence. Les points finals secondaires ont inclus le changement moyen de la ligne de base à la Semaine 12 dans le volume par vide.

Faites les études 1 a inclus 592 patients tant dans SANCTURA XR ® 60 mgs que dans groupes de placebo. Comme illustré dans la Table 4 et les figures 2 et 3, SANCTURA XR ® démontré statistiquement de façon significative (p <0.01) les plus grandes réductions de la fréquence urinaire et les épisodes d'incontinence et les augmentations dans le volume nul quand comparé au placebo commençant à la Semaine 1 et maintenu toutes les Semaines 4 et 12.

La table 4 : Moyen (SE) le Changement de la Ligne de base dans la Fréquence Urinaire, les Épisodes d'Incontinence de Désir et le Volume Nul dans l'Étude 1
Point final d'efficacité aSemaine Placebo SANCTURA XR ®P-valeur

des différences de traitement évaluées par le grade ANOVA pour la population d'intention au plaisir, la dernière observation a reporté l'ensemble de données (ITT:LOCF)

Fréquence urinaire / 24 heures(N = 300)(N = 292)
Ligne de base moyenne 0 12.7 (0.2) 12.8 (0.2)
Changement moyen de la Ligne de base 1 -1.2 (0.1) -1.7 (0.1) 0.0092
4 -1.6 (0.2) -2.4 (0.2) <0.0001
12 -2.0 (0.2) -2.8 (0.2) <0.0001
Épisodes d'incontinence de désir / semaine(N = 300)(N = 292)
Ligne de base moyenne 0 29.0 (1.3) 28.8 (1.3)
Changement moyen de la Ligne de base 1 -8.7 (1.0) -13.0 (0.9) 0.0003
4 -12.2 (1.1) -16.5 (1.2) 0.0054
12 -13.5 (1.1) -17.3 (1.2) 0.0024
Le volume urinaire / le vide (le millilitre)(N = 300)(N = 290)
Ligne de base moyenne 0 155.9 (3.0) 151.0 (2.9)
Changement moyen de la Ligne de base 1 12.1 (2.1) 21.6 (2.8) 0.0036
4 17.2 (2.5) 30.0 (3.1) 0.0007
12 18.9 (2.8) 29.8 (3.2) 0.0039

La figure 2 : le Changement Moyen de la Ligne de base dans les heures de Fréquence/24 Urinaires par la Visite : Étude 1

La figure 2

La figure 3 : le Changement Moyen de la Ligne de base dans les Épisodes/Semaine d'Incontinence par la Visite : Étude 1

La figure 3

Faites les études 2 a inclus 543 patients tant dans SANCTURA XR ® 60 mgs que dans groupes de placebo et était identique sur le design pour Faire les études 1. Comme illustré dans la Table 5 et les figures 4 et 5, SANCTURA XR ® les capsules démontrées statistiquement de façon significative (p <0.01) les plus grandes réductions de la fréquence urinaire et les épisodes d'incontinence et les augmentations dans le volume nul quand comparé au placebo aux Semaines 4 et 12. Cependant, à la Semaine 1, les réductions statistiquement significatives ont été vues dans les épisodes d'incontinence urinaires et le vide de volume seulement.

La table 5 : Moyen (SE) le Changement de la Ligne de base dans la Fréquence Urinaire, les Épisodes d'Incontinence de Désir et le Volume Nul dans l'Étude 2
Point final d'efficacité aSemaine Placebo SANCTURA XR ®P-valeur

des différences de traitement évaluées par le grade ANOVA pour la population d'intention au plaisir, la dernière observation a reporté l'ensemble de données (ITT:LOCF)

Fréquence urinaire / 24 heures(N = 276)(N = 267)
Ligne de base moyenne 0 12.9 (0.2) 12.8 (0.2)
Changement moyen de la Ligne de base 1 -1.2 (0.2) -1.4 (0.2) 0.0759
4 -1.7 (0.2) -2.3 (0.2) 0.0047
12 -1.8 (0.2) -2.5 (0.2) 0.0009
Épisodes d'incontinence de désir / semaine(N = 276)(N = 267)
Ligne de base moyenne 0 28.3 (1.4) 28.2 (1.2)
Changement moyen de la Ligne de base 1 -7.3 (1.0) -11.9 (1.0) <0.0001
4 -10.6 (1.1) -15.8 (1.1) <0.0001
12 -11.3 (1.2) -16.4 (1.3) <0.0001
Le volume urinaire / le vide (le millilitre)(N = 276)(N = 266)
Ligne de base moyenne 0 151.8 (2.8) 149.6 (2.9)
Changement moyen de la Ligne de base 1 11.9 (2.5) 24.1 (2.4) <0.0001
4 19.6 (3.1) 29.3 (3.0) 0.0020
12 17.8 (3.3) 31.5 (3.4) 0.0014

La figure 4 : le Changement Moyen de la Ligne de base dans les heures de Fréquence/24 Urinaires par la Visite : Étude 2

La figure 4

La figure 5 : le Changement Moyen de la Ligne de base dans les Épisodes/Semaine d'Incontinence par la Visite : Étude 2

La figure 5

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

SANCTURA XR ® est fourni comme les capsules de 60 mgs (le corps opaque blanc et la casquette opaque orange, imprimée avec SAN 60) : la capsule de 60 mgs, 30 comte, la bouteille de HDPE : NDC 0023-9350-30

Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). L'excursion a permis à 15 ° à 30°C (voir USP).

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir le Drap d'information Patient pour les détails supplémentaires

Avant le traitement, les patients devraient comprendre complètement les risques et les avantages de SANCTURA XR ®. En particulier, les patients devraient être informés pour ne pas prendre SANCTURA XR ® les capsules s'ils :

  • ayez la rétention urinaire;
  • rétention gastrique;
  • glaucome de l'angle étroit incontrôlé;
  • sont
  • allergiques à n'importe quelle composante de SANCTURA XR ®

Les patients devraient être instruits concernant le dosage recommandé et l'administration de SANCTURA XR ® :

  • Prenez un SANCTURA XR ® la capsule tous les jours le matin avec l'eau.
  • Prenez SANCTURA XR ® sur un estomac vide ou au moins 1 heure avant un repas.
  • L'utilisation de boissons alcoolisées au cours de 2 heures de dosage avec SANCTURA XR ® n'est pas recommandée.

Les patients devraient être informés du fait que les effets secondaires les plus communs avec SANCTURA XR ® sont la bouche sèche et la constipation et que d'autres effets secondaires moins communs incluent le problème vidant la vessie, la vision brouillée et la prostration de chaleur. Les patients devraient être informés du fait que l'alcool peut améliorer la somnolence provoquée par les agents anticholinergic.

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Renseignements patients

SANCTURA XR ® ["A COULÉ LE TOUR AH" EKS-AHR]

(trospium le chlorure a étendu des capsules de libération)

Lisez les renseignements Patients qui viennent avec SANCTURA XR ® avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.

Quel est SANCTURA XR ® ?

SANCTURA XR ® est une médecine de prescription utilisée pour traiter des adultes avec la vessie suractive qui ont les symptômes suivants :

  • un fort besoin d'uriner tout de suite;
  • fuir ou les accidents wetting en raison d'un fort besoin d'uriner tout de suite;
  • un besoin d'uriner souvent.

Qui ne devrait pas prendre SANCTURA XR ® ?

Ne prenez pas SANCTURA XR ® si vous :

  • ayez le problème en vidant votre vessie;
  • se sont attardés ou le vidage lent de votre estomac;
  • ayez un problème d'oeil appelé “le glaucome de l'angle étroit incontrôlé”;
  • sont
  • allergiques à SANCTURA XR ® ou n'importe lequel de ses ingrédients. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients.

SANCTURA XR ® n'a pas été étudié chez les enfants moins l'âge de 18 ans.

Que devrais-je dire à mon docteur avant de commencer SANCTURA XR ® ?

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales en incluant si vous :

  • ayez n'importe quel estomac ou problèmes intestinaux ou problèmes avec la constipation;
  • ayez le problème en vidant votre vessie ou ayez un faible ruisseau d'urine;
  • ayez un problème d'oeil appelé le glaucome de l'angle étroit;
  • ayez des problèmes du rein;
  • ayez des problèmes de foie;
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si SANCTURA XR ® peut faire du mal à votre bébé à venir.
  • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si SANCTURA XR ® passe dans le lait de poitrine et s'il peut faire du mal à votre bébé. Vous devriez parler à votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez SANCTURA XR ®.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. SANCTURA XR ® et certaines d'autres médecines peut réagir réciproquement et rendre quelques effets secondaires plus mauvais. SANCTURA XR ® peut affecter comment d'autres médecines sont manipulées par le corps.

Savez toutes les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer et le pharmacien chaque fois à votre docteur vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre SANCTURA XR ® ?

Prenez SANCTURA XR ® exactement comme prescrit.

  • Prenez un SANCTURA XR ® la capsule tous les jours le matin avec l'eau.
  • Prenez SANCTURA XR ® sur un estomac vide ou au moins 1 heure avant un repas.
  • Ne prenez pas d'alcool au cours de 2 heures de prendre SANCTURA XR ®.
  • Si vous prenez trop de SANCTURA XR ®, appelez votre Centre de Contrôle de Poison local ou allez à une pièce d'urgence tout de suite.

Quels sont les effets secondaires possibles de SANCTURA XR ® ?

Les effets secondaires les plus communs avec SANCTURA XR ® sont :

  • bouche sèche;
  • constipation.

SANCTURA XR ® peut provoquer d'autres effets secondaires moins communs, en incluant :

  • problème vidant la vessie;
  • vision floue;
  • prostration de chaleur. En raison du fait de suer diminué, la prostration de chaleur peut se produire quand les médicaments tels que SANCTURA XR ® sont utilisés dans un environnement chaud. Dites à votre docteur si vous avez des effets secondaires qui vous tracassent ou qui ne partent pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de SANCTURA XR ®. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur, professionnel de soins médicaux ou pharmacien.

Comment devrais-je conserver SANCTURA XR ® ?

  • Gardez SANCTURA XR ® et toutes les autres médecines de la portée d'enfants.
  • Conservez SANCTURA XR ® à la température de pièce, 68 ° à 77°F (20 ° à 25°C).
  • Débarrassez-vous en toute tranquillité de SANCTURA XR ® les capsules qui sont périmées ou que vous n'avez besoin plus.

Les renseignements généraux sur SANCTURA XR ®

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. N'utilisez pas SANCTURA XR ® pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas SANCTURA XR ® à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur SANCTURA XR ®. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur SANCTURA XR ® qui est écrit pour les professionnels de la santé. Vous pouvez appeler aussi le département d'information de produit d'Allergan à 1-800-433-8871.

Quels sont les ingrédients dans SANCTURA XR ® ?

Ingrédient actif : chlorure de trospium.

Ingrédients inactifs : les sphères de sucre, methacrylic l'acide copolymer, la cellulose d'éthyle, hydroxypropyl methylcellulose, triethyl le citrate, le talc et Opadry ® blanc.

Fabriqué pour :
Allergan, Inc.
Irvine, Californie 92612, U.S.A.

Fabriqué par :
Catalent Pharma Solutions, Inc.
Somerset, New Jersey 08873, U.S.A.

© 2009 Allergan, Inc.
Irvine, Californie 92612, U.S.A.
® la marque possédé par Allergan, Inc.
Opadry est une marque inscrite de BPSI Holdings, Inc.

Logo d'Allergan

71966US13A
750-04191R2

Étiquette de bouteille

NDC 0023-9350-30

AUTREFOIS TOUS LES JOURS

SANCTURA XR ™

(trospium chlorure

capsules de libération prolongées)

60 mgs

ALLERGAN ®

Étiquette de bouteille

SANCTURA XR 
chlorure de trospium  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0023-9350
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
le chlorure de trospium (trospium) chlorure de trospium60 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
citrate de triethyl 
talc 
Caractéristiques de produit
Couleur(jaune) jaune Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur20 millimètres
GoûtCode d'empreinte SAN; 60
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10023-9350-3030 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20023-9350-071 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
27 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0023-9350-07)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02210301/12/2007

Étiqueteur - Allergan, Inc. (144796497)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Catalent Pharma Solutions, Inc.829672745FABRICATION
Révisé : 09/2009Allergan, Inc.