officiel du gouvernement du NigerSANCTURA
SANCTURA - comprimé de chlorure de trospium
Allergan, Inc.
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SANCTURA ® (trospium le chlorure) les comprimés de 20 mgsDESCRIPTION
SANCTURA ® (trospium le chlorure) est un composé d'ammonium de quatre avec le nom chimique de spiro [8-azoniabicyclo [3,2,1] l'octane 8,1 '-pyrrolidinium]-3-[(l'hydroxydiphenyl-acétyle)-oxy] le chlorure (1 α, 3 β, 5 α)-(9Cl). La formule empirique de chlorure trospium est C25H30ClNO3 et son poids moléculaire est 427.97. La formule structurelle de chlorure trospium est représentée ci-dessous :
Le chlorure de Trospium est une amende, incolore au solide légèrement jaune, cristallin. La solubilité du composé dans l'eau est environ 1 millilitre g/2.
Chaque SANCTURA ® le comprimé contient 20 mgs de chlorure trospium et doit être donné oralement. Chaque comprimé contient aussi les ingrédients inactifs suivants : le saccharose, l'amidon de blé, la cellulose microcristalline, le talc, le monohydrate de lactose, le carbonate de calcium, le dioxyde de titane, stearic l'acide, croscarmellose le sodium, povidone, le glycol polyéthylénique 8000, colloidal le dioxyde de silicium, l'oxyde ferrique, carboxymethylcellulose le sodium, la cire blanche, le magnésium stearate et la cire carnauba.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
SANCTURA ® est un antispasmodique, antimuscarinic l'agent.
Le chlorure de Trospium contrarie l'effet d'acétylcholine sur les récepteurs muscarinic dans cholinergically innervated les organes. Son action parasympatholytic réduit le tonus de muscle lisse dans la vessie. Les essais de récepteur ont montré que le chlorure trospium a l'affinité négligeable pour les récepteurs nicotinic en comparaison des récepteurs muscarinic lors des concentrations obtenues des doses thérapeutiques.
Pharmacodynamics
Les études contrôlées du placebo employant urodynamic les variables ont été conduites dans les patients avec les conditions caractérisées par les contractions detrusor involontaires. Les résultats démontrent que SANCTURA ® augmente le maximum cystometric la capacité de vessie et le volume au début detrusor la contraction.
Pharmacokinetics
Absorption : Après l'administration orale, moins de 10 % de la dose sont absorbés. Voulez dire que bioavailability absolu d'une dose de 20 mgs est 9.6 % (la gamme : 4.0-16.1 %). Les concentrations de plasma maximales (Cmax) se produisent entre post-dose de 5 à 6 heures. Voulez dire des augmentations de Cmax plus grandes que la dose proportionnellement; une augmentation de 3 plis et de 4 plis dans Cmax a été observée pour les augmentations de dose de 20 mgs à 40 mgs et de 20 mgs à 60 mgs, respectivement. AUC expose la linéarité de dose pour les doses simples jusqu'à 60 mgs . SANCTURA ® expose la variabilité diurne dans l'exposition avec une diminution dans Cmax et AUC de jusqu'à 59 % et de 33 %, respectivement, pour le soir par rapport aux doses du matin.
Effet de Nourriture : l'administration avec un haut gros repas avait pour résultat l'absorption réduite, avec AUC et Cmax évalue de 70-80 % plus bas que les obtenus quand SANCTURA ® a été administré en jeûnant. Donc, on recommande que SANCTURA ® doive être pris au moins une heure avant les repas ou sur un estomac vide. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION et les PRÉCAUTIONS : renseignements pour les Patients.)
Distribution : la Protéine se liant a varié de 50 à 85 % quand les niveaux de concentration thérapeutiques (0.5-50 ng/mL) ont été incubés avec le sérum humain in vitro.
Le rapport de chlorure 3H-trospium de plasma au sang entier était 1.6:1. Ce rapport indique que la majorité de chlorure 3H-trospium est distribuée dans le plasma. Le volume apparent de distribution pour une dose orale de 20 mgs est 395 (± 140) les litres.
Métabolisme : Le sentier du métabolisme de trospium dans les humains n'a pas été complètement défini. De 10 % de la dose absorbée, les métabolites représentent environ 40 % de la dose excrétée suite à l'administration orale. Le sentier du métabolisme important est hypothétique comme ester l'hydrolyse avec la conjugaison ultérieure d'acide benzylic pour former azoniaspironortropanol avec l'acide glucuronic. On ne s'attend pas à ce qu'à Cytochrome P450 contribue de façon significative à l'élimination de trospium. Les données prises du foie humain in vitro microsomes l'enquête sur l'effet inhibiteur de trospium sur sept cytochrome P450 isoenzyme substrates (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) suggèrent un manque d'inhibition lors des concentrations cliniquement pertinentes de trospium.
Excrétion : La demi-vie de plasma pour SANCTURA ® suite à l'administration orale est environ 20 heures. Après l'administration de chlorure 14C-trospium oral, la majorité de la dose (85.2 %) a été récupérée dans feces et une plus petite quantité (5.8 % de la dose) a été récupérée dans l'urine; 60 % de la radioactivité excrétée dans l'urine étaient trospium inchangé.
L'autorisation rénale moyenne pour trospium (29.07 L/hour) est de 4 plis plus haut que la moyenne glomerular le taux de filtration, en indiquant que la sécrétion tubulaire active est une route importante d'élimination pour trospium. Il peut y avoir la compétition pour l'élimination avec d'autres composés qui sont aussi rénalement éliminés (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).
Un résumé de moyens (± écart-type) pharmacokinetic les paramètres pour une dose simple de 20 mgs de SANCTURA ® est fourni dans la Table 1.
| Cmax (ng/mL) | AUC0-∞ (ng/mL • hr) | Tmax (hr) | t½ (hr) |
| 3.5 ± 4.0 | 36.4 ± 21.8 | 5.3 ± 1.2 | 18.3 ± 3.2 |
Le plasma moyen fois de la concentration (+ SD) le profil pour SANCTURA ® est montré dans la figure 1.
La figure 1 - Moyen (+ SD) le Profil fois de la Concentration pour une Dose Orale Simple de 20 mgs de SANCTURA ® dans les Volontaires En bonne santé.
Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales
Âge : l'Âge n'avait pas l'air de façon significative affecter le pharmacokinetics de SANCTURA ®, cependant, a augmenté les effets secondaires anticholinergic sans rapport à l'exposition de médicament ont été observés dans les patients 75 ans d'âge. (Voir des PRÉCAUTIONS : l'Utilisation Gériatrique et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
De pédiatrie : Les pharmacokinetics de SANCTURA ® n'ont pas été évalués dans les patients de pédiatrie.
Sexe : les Études comparant le pharmacokinetics dans de différents sexes avaient des résultats opposés. Quand un 45 tours 40 mgs SANCTURA ® la dose ont été administrés à 16 sujets assez âgés, l'exposition était de 45 % inférieur dans les femelles assez âgées comparées aux mâles assez âgés. Quand 20 mgs SANCTURA ® ont été dosés l'OFFRE depuis 4 jours à 6 mâles assez âgés et à 6 femelles assez âgées (60 à 75 ans), AUC et Cmax était 26 % et de 68 % plus haut, respectivement, dans les femelles sans thérapie de remplacement d'hormone que dans les mâles.
Course : les différences de Pharmacokinetic dues de courir n'ont pas été étudiées.
Insuffisance rénale : l'affaiblissement rénal sévère a changé de façon significative la disposition de SANCTURA ®. Une augmentation de 4.5 plis et de 2 plis dans aUC0-moyen ∞ et Cmax, respectivement et l'apparence d'une phase d'élimination supplémentaire avec une longue demi-vie (~33 hr) a été découverte dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 millilitres/minutes) comparé avec les sujets en bonne santé, presque correspondus de l'âge. Le différent comportement pharmacokinetic de SANCTURA ® dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère nécessite l'adaptation de fréquence de dosage. Les pharmacokinetics de SANCTURA ® n'ont pas été étudiés dans les gens avec l'affaiblissement rénal modéré ou léger (CLcr variant de 30-80 millilitres/minutes). (Voir des PRÉCAUTIONS : Général et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Insuffisance hépatique : Il n'y a aucun renseignement concernant l'effet de modérés à l'affaiblissement hépatique sévère sur l'exposition à SANCTURA ®. La prudence devrait être utilisée en administrant SANCTURA ® aux patients avec le dysfonctionnement hépatique modéré et sévère. (Voir des PRÉCAUTIONS : Général.)
Actions réciproques de médicament du médicament
SANCTURA ® est transformé par métabolisme par l'hydrolyse ester et excrété par les reins par une combinaison de sécrétion tubulaire et de filtration glomerular. Basé sur les données in vitro, aucune action réciproque cliniquement pertinente avec le métabolisme de trospium n'est attendue. Cependant, quelques médicaments qui sont activement sécrétés peuvent communiquer avec trospium en rivalisant pour la sécrétion tubulaire rénale. (Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.)
L'utilisation d'élément de SANCTURA ® et digoxin n'a pas affecté le pharmacokinetics de n'importe quel médicament.
Electrophysiology
L'effet d'OFFRE de 20 mgs et jusqu'à 100 mgs a MIS UNE ENCHÈRE SANCTURA ® sur l'intervalle QT a été évalué dans un simple aveugle, randomisé, le placebo et actif (moxifloxacin QD de 400 mgs) a contrôlé le procès parallèle de 5 jours dans 170 sujets de volontaire en bonne santé mâles et femelles âgés de 18 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré sur une période de 24 heures à l'état ferme. La dose d'OFFRE de 100 mgs de SANCTURA ® a été choisie parce que cela accomplit le Cmax attendu dans l'affaiblissement rénal sévère. SANCTURA ® n'a pas été associé à une augmentation dans (QTcI) corrigé d'individu ou Fridericia a corrigé (QTcF) QT l'intervalle n'importe quand pendant la mesure publique ferme, pendant que moxifloxacin a été associé à une 6.4 augmentation de msec dans QTcF.
Dans cette étude, asymptomatic, les inversions de vague T non-spécifiques ont été observées plus souvent dans les sujets recevant SANCTURA ® que dans les sujets recevant moxifloxacin ou le placebo suite à cinq jours de traitement. Cette conclusion n'a pas été observée pendant la sécurité de routine surveillant dans 2 autres essais cliniques contrôlés du placebo dans 591 SANCTURA ® - a traité des patients de vessie suractifs (voir des ÉTUDES CLINIQUES). La signification clinique d'inversion de vague T dans cette étude est inconnue. SANCTURA ® est associé à une augmentation dans la fréquence cardiaque qui est en corrélation avec l'augmentation des concentrations de plasma. Dans l'étude décrite au-dessus, SANCTURA ® a démontré une augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque comparée au placebo de 9.1 bpm pour la dose de 20 mgs et de 18.0 bpm pour la dose de 100 mgs. Dans les deux Etats-Unis on a remarqué que les procès contrôlés du placebo dans les patients avec la vessie suractive, l'augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque comparée au placebo dans l'Étude 1 étaient 3.0 bpm et dans l'Étude 2 était 4.0 bpm.
ÉTUDES CLINIQUES
SANCTURA ® a été évalué pour le traitement de patients avec la vessie suractive qui avaient des symptômes de fréquence urinaire, urgence et incontinence de désir dans deux études de 12 semaines, contrôlées du placebo américaines et une extension d'étiquette ouverte de 9 mois.
L'étude 1 était un randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude du groupe parallèle dans 523 patients. Un total de 262 patients a reçu SANCTURA ® 20 mgs deux fois par jour et 261 patients ont reçu le placebo. La majorité de patients était le Caucasien (85 %) et la femelle (74 %) avec un âge moyen de 61 ans (la gamme : 21 à 90 ans). Les critères d'entrée ont exigé que les patients aient le désir ou l'incontinence mélangée (avec une prédominance de désir), préconisent des épisodes d'incontinence d'entre au moins 7 par semaine et plus grand que 70 mictions par semaine. L'histoire médicale du patient et le journal urinaire pendant la ligne de base sans traitement ont confirmé le diagnostic. Les réductions de la fréquence urinaire, les épisodes d'incontinence de désir et le volume nul urinaire pour le placebo et SANCTURA ® les groupes de traitement sont résumées dans la Table 2 et les figures 2 et 3.
des différences de Traitement ont évalué par l'analyse de la variance pour l'ensemble de données ITT:LOCF. | |||
b les différences de Traitement a évalué par l'analyse de la variance classée pour l'ensemble de données ITT:LOCF. | |||
c le Placebo N=253, SANCTURA ® N=248. | |||
* Dénote le point final co-primary | |||
ITT=intent-to-treat, l'observation de LOCF=last reportée. | |||
| Point final d'efficacité | Placebo N=256 | SANCTURA ® N=253 | P-valeur |
| Les heures de fréquence/24 urinaires a, * | |||
| Ligne de base moyenne | 12.9 | 12.7 | |
| Changement moyen de la ligne de base | -1.3 (0.2) | -2.4 (0.2) | <0.001 |
| Les épisodes/semaine d'incontinence de désir b, * | |||
| Ligne de base moyenne | 30.1 | 27.3 | |
| Changement moyen de la ligne de base | -13.9 (1.2) | -15.4 (1.1) | 0.012 |
| Le vide de volume/toilettes nul urinaire (le millilitre) a, c | |||
| Ligne de base moyenne | 156.6 | 155.1 | |
| Changement moyen de la ligne de base | 7.7 (3.1) | 32.1 (3.1) | <0.001 |
La figure 2 – le Changement Moyen de la Ligne de base dans les Heures de Fréquence/24 Urinaires, par la Visite : Étude 1
La figure 3 – le Changement Moyen de la Ligne de base dans l'Incontinence/Semaine de Désir, par la Visite : Étude 1
L'étude 2 était identique presque sur le design pour Faire les études 1. Un total de 329 patients a reçu SANCTURA ® 20 mgs deux fois par jour et 329 patients ont reçu le placebo. La majorité de patients était le Caucasien (88 %) et la femelle (82 %) avec un âge moyen de 61 ans (la gamme : 19 à 94 ans). Les critères d'entrée étaient identiques pour Faire les études 1. Les réductions de la fréquence urinaire, les épisodes d'incontinence de désir et le volume nul urinaire pour le placebo et SANCTURA ® les groupes de traitement sont résumées dans la Table 3 et les figures 4 et 5.
des différences de Traitement ont évalué par l'analyse de la variance pour l'ensemble de données ITT:LOCF. | |||
b les différences de Traitement a évalué par l'analyse de la variance classée pour l'ensemble de données ITT:LOCF. | |||
c le Placebo N=320, SANCTURA ® N=319. | |||
* Dénote le point final primaire | |||
ITT=intent-to-treat, l'observation de LOCF=last reportée. | |||
| Point final d'efficacité | Placebo N=325 | SANCTURA ® N=323 | P-valeur |
| Les heures de fréquence/24 urinaires a, * | |||
| Ligne de base moyenne | 13.2 | 12.9 | |
| Changement moyen de la ligne de base | -1.8 (0.2) | -2.7 (0.2) | <0.001 |
| Épisodes/semaine d'incontinence de désir b | |||
| Ligne de base moyenne | 27.3 | 26.9 | |
| Changement moyen de la ligne de base | -12.1 (1.0) | -16.1 (1.0) | <0.001 |
| Le vide de volume/toilettes nul urinaire (le millilitre) a, c | |||
| Ligne de base moyenne | 154.6 | 154.8 | |
| Changement moyen de la ligne de base | 9.4 (2.8) | 35.6 (2.8) | <0.001 |
La figure 4 – le Changement Moyen de la Ligne de base dans les Heures de Fréquence/24 Urinaires, par la Visite : Étude 2
La figure 5 – le Changement Moyen de la Ligne de base dans l'Incontinence/Semaine de Désir, par la Visite : Étude 2
INDICATIONS ET USAGE
SANCTURA ® est indiqué pour le traitement de vessie suractive avec les symptômes de désir l'incontinence urinaire, l'urgence et la fréquence urinaire.
CONTRE-INDICATIONS
SANCTURA ® est contre-indiqué dans les patients avec la rétention urinaire, la rétention gastrique, ou le glaucome de l'angle étroit incontrôlé et dans les patients qui sont menacés pour ces conditions. SANCTURA ® est aussi contre-indiqué dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou à ses ingrédients.
PRÉCAUTIONS
Général
Risque de Rétention Urinaire : SANCTURA ® devrait être administré avec la prudence aux patients avec l'obstruction d'écoulement de vessie cliniquement significative à cause du risque de rétention urinaire.
Gastrointestinal Diminué Motility : SANCTURA ® devrait être administré avec la prudence aux patients avec les désordres obstructionnistes gastrointestinal à cause du risque de rétention gastrique (voir des CONTRE-INDICATIONS). SANCTURA ®, comme d'autres médicaments anticholinergic, peut diminuer gastrointestinal motility et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les conditions telles que la colite ulcérative, l'atonie intestinale et myasthenia gravis.
Glaucome de l'Angle étroit Contrôlé : Dans les patients étant traités pour le glaucome de l'angle étroit, SANCTURA ® devrait seulement être utilisé si les avantages potentiels emportent sur les risques et dans cette circonstance seulement avec la surveillance prudente.
Patients avec l'Insuffisance Rénale : la modification de Dose est recommandée dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 millilitres/minutes). Dans de tels patients, SANCTURA ® devrait être administré comme 20 mgs une fois par jour à l'heure du coucher (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Patients avec l'Affaiblissement Hépatique : la Prudence devrait être utilisée en administrant SANCTURA ® dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales).
Renseignements pour les Patients
Les patients devraient être informés du fait que les agents anticholinergic, tels que SANCTURA ®, peuvent produire des effets néfastes cliniquement significatifs rattachés à l'activité pharmacologique anticholinergic. Par exemple, la prostration de chaleur (la fièvre et la chaleur caressent en raison du fait de suer diminué) peut se produire quand anticholinergics tels que SANCTURA ® sont utilisés dans un environnement chaud. Puisque anticholinergics tel que SANCTURA ® peut produire aussi le vertige ou la vision brouillée, on devrait conseiller aux patients d'exercer la prudence. Les patients devraient être informés du fait que l'alcool peut améliorer la somnolence provoquée par les agents anticholinergic.
SANCTURA ® devrait être pris 1 heure avant les repas ou sur un estomac vide. Si une dose est sautée, on conseille aux patients de prendre leur dose suivante 1 heure avant leur repas suivant.
Actions réciproques de médicament
L'utilisation d'élément de SANCTURA ® avec d'autres agents anticholinergic qui produisent la bouche sèche, la constipation et d'autres effets pharmacologiques anticholinergic peut augmenter la fréquence et/ou la sévérité de tels effets. Les agents d'Anticholinergic peuvent changer potentiellement l'absorption d'un concomitantly a administré des médicaments en raison des effets anticholinergic sur gastrointestinal motility.
Les médicaments Éliminés par la Sécrétion Tubulaire Active : Bien que démontré dans une étude d'action réciproque de médicament du médicament pour ne pas affecter le pharmacokinetics de digoxin, SANCTURA ® a le potentiel pour les actions réciproques pharmacokinetic avec d'autres médicaments qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire active (par ex procainamide, pancuronium, la morphine, vancomycin, metformin et tenofovir). Coadministration de SANCTURA ® avec ces médicaments peut augmenter la concentration de sérum de SANCTURA ® et/ou le médicament coadministered en raison de la compétition pour ce sentier d'élimination. On recommande au patient prudent surveillant dans les patients recevant de tels médicaments. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : l'Excrétion et la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de médicament du Médicament.)
Actions réciproques d'essai de laboratoire du médicament
Les actions réciproques entre SANCTURA ® et essais de laboratoire n'ont pas été étudiées.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de Carcinogenicity avec le chlorure trospium ont été conduites dans les souris et les rats. Une étude de carcinogenicity de 78 semaines dans les souris et une étude de carcinogenicity de 104 semaines dans les rats ont été conduites aux doses de 2, 20 et 200 mgs/kg/jours. Aucune évidence d'un effet cancérigène n'a été trouvée dans les souris ou dans les rats. La dose de 200 mgs/kg/jours dans la souris et le rat représente environ 25 et 60 fois, respectivement, la dose humaine basée sur la région de surface de corps. À 200 mgs/kg/jours dans la souris et le rat après 4 semaines l'AUC était 34 et 753 ng • h/mL, respectivement. L'exposition dans le rat est de 8.6 plis plus haut que l'AUC suite à l'exposition quotidienne de 40 mgs dans les sujets jeunes ou assez âgés en bonne santé (88 ng • h/mL).
Le chlorure de Trospium n'était pas mutagenic dans les épreuves pour la détection de mutations de gène dans les bactéries (l'épreuve d'Ames) et les cellules mammifères (la souris de L5178Y lymphoma et les cellules de CHO) ou dans vivo dans l'épreuve de micronoyau de rat.
Aucune évidence de fertilité diminuée n'a été observée dans les doses administrées de rats jusqu'à 200 mgs/kg/jours (environ 10 multiples de l'exposition clinique attendue via AUC).
Grossesse : Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C : on a montré que le chlorure de Trospium provoque la toxicité maternelle dans les rats et une diminution dans la survie foetale dans les rats a administré environ 10 fois l'exposition clinique attendue (AUC). Les niveaux sans effet pour la toxicité maternelle et foetale étaient équivalents environ à l'exposition clinique attendue dans les rats et environ 5-6 fois l'exposition clinique attendue dans les lapins. Aucune malformation ou retards du développement n'ont été observés. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. SANCTURA ® devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Mères infirmières
Le chlorure de Trospium ( PO de 2 mgs/kg et 50 g/kg IV) a été excrété, à une mesure limitée (<1 %), dans le lait de rats produisant du lait. L'activité observée dans le lait était essentiellement du composé parental. On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand SANCTURA ® est administré à une femme infirmière. SANCTURA ® devrait être utilisé pendant la lactation seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au nouveau-né.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de SANCTURA ® dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Des 591 patients avec la vessie suractive qui ont reçu le traitement avec SANCTURA ® dans les deux Etats-Unis, contrôlés du placebo, l'efficacité et les études de sécurité, 249 patients (42 %) étaient 65 ans d'âge et plus vieux. Quatre-vingt-huit SANCTURA ® - ont traité des patients (15 %) étaient ≥ 75 ans d'âge.
Dans ces 2 études, l'incidence d'événements défavorables anticholinergic communément annoncés dans les patients a traité avec SANCTURA ® (en incluant la bouche sèche, la constipation, la dyspepsie, UTI et rétention urinaire) était plus haut dans les patients 75 ans d'âge et plus vieil en comparaison des patients plus jeunes. Cet effet peut être rattaché à une sensibilité améliorée aux agents anticholinergic dans cette population patiente (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Donc, basé sur tolerability, la fréquence de dose de SANCTURA ® peut être réduite à 20 mgs une fois tous les jours dans les patients 75 ans d'âge et plus vieille.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
La sécurité de SANCTURA ® a été évaluée dans les essais cliniques contrôlés de la Phase 2 et 3 dans un total de 2975 patients, qui ont été traités SANCTURA ® (N=1673), le placebo (N=1056) ou médications de contrôle actives (N=246). De ce total, 1181 patients ont participé à deux, de 12 semaines, la Phase 3, les Etats-Unis, l'efficacité et les études de sécurité et une extension de l'étiquette ouverte de 9 mois. De ce total, 591 patients ont reçu SANCTURA ® 20 mgs deux fois par jour. Dans tous les procès contrôlés combinés, 232 et 208 patients ont reçu le traitement avec SANCTURA ® depuis au moins 24 et 52 semaines, respectivement.
Dans tous les procès contrôlés du placebo combinés, l'incidence d'événements défavorables sérieux était 2.9 % parmi les patients recevant SANCTURA ® L'OFFRE de 20 mgs et 1.5 % parmi les patients recevant le placebo. De ceux-ci, on a jugé que 0.2 % et 0.3 % ont été au moins peut-être rattachés au traitement avec SANCTURA ® ou le placebo, respectivement, par l'investigateur.
La table 4 énumère le traitement les jeunes événements défavorables des procès d'efficacité et de sécurité américains combinés de 12 semaines qui ont été jugés être au moins peut-être rattachés au traitement avec SANCTURA ® par l'investigateur, ont été annoncés par au moins 1 % de patients et ont été annoncés plus fréquemment dans le SANCTURA ® le groupe que dans le groupe de placebo.
Les deux événements défavorables les plus communs annoncés par les patients recevant SANCTURA ® L'OFFRE de 20 mgs étaient la bouche sèche et la constipation. Le 45 tours disait le plus fréquemment que l'événement défavorable pour SANCTURA ®, la bouche sèche, s'est produit dans 20.1 % de SANCTURA ® des patients traités et 5.8 % de patients recevant le placebo. Dans la deux Phase 3 les études américaines, la bouche sèche menée à la cessation dans 1.9 % de patients a traité avec SANCTURA ® l'OFFRE de 20 mgs. Pour les patients qui ont signalé la bouche sèche, avait le plus leur première occurrence de l'événement pendant le premier mois de traitement.
| Événement défavorable | Placebo (N=590) | SANCTURA ® OFFRE de 20 mgs (N = 591) |
|---|---|---|
Abréviations : BID=twice tous les jours, NOS=not spécifié autrement. | ||
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Bouche sèche | 34 (5.8) | 119 (20.1) |
| Constipation | 27 (4.6) | 57 (9.6) |
| Douleur abdominale supérieure | 7 (1.2) | 9 (1.5) |
| La constipation aggravée | 5 (0.8) | 8 (1.4) |
| Dyspepsie | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
| Flatulence | 5 (0.8) | 7 (1.2) |
| Désordres de système nerveux | ||
| Mal de tête | 12 (2.0) | 25 (4.2) |
| Désordres généraux | ||
| Fatigue | 8 (1.4) | 11 (1.9) |
| Désordres rénaux et urinaires | ||
| Rétention urinaire | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
| Désordres d'oeil | ||
| NO. d'yeux sec | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
D'autres événements défavorables de la Phase 3, les Etats-Unis, les procès contrôlés du placebo jugés peut-être rattaché au traitement avec SANCTURA ® par l'investigateur, se produisant dans 0.5 % de SANCTURA ® - ont traité des patients et plus ordinaire avec SANCTURA ® que le placebo est : NO. de tachycardia, la vision s'est brouillée, la distension abdominale, NO. vomissant, dysgeusia, la gorge sèche et la peau sèche.
Pendant les études cliniques contrôlées, un événement d'oedème angioneurotic a été annoncé.
Post-marketing de la Surveillance
Les événements défavorables spontanés supplémentaires, sans tenir compte du rapport au médicament, ont annoncé de commercialiser l'expérience avec le chlorure trospium incluez : Gastrointestinal – gastrite; Cardiovasculaire – les palpitations, supraventricular tachycardia, la douleur de poitrine, la syncope, “la crise hypertensive”; Immunologique – le syndrome de Stevens-Johnson, anaphylactic la réaction; le Système nerveux – la vision anormale, les hallucinations et le délire; Musculoskeletal – rhabdomyolysis; Général – rougeurs.
SURDOSAGE
Direction de Surdosage
Le surdosage avec SANCTURA ® peut avoir pour résultat des effets anticholinergic sévères. Le traitement devrait être fourni selon les symptômes et d'un grand secours. En cas du surdosage, la surveillance d'ECG est recommandée.
Un bébé de 7 mois a connu tachycardia et mydriasis après l'administration d'une dose simple de 10 mgs trospium donnés par un sibling. Le poids du bébé a été annoncé comme 5 kg. L'admission suivante dans l'hôpital et environ 1 heure après l'ingestion du trospium, le charbon de bois médicinal a été administré pour detoxification. Pendant qu'hospitalisé, le bébé a connu mydriasis et tachycardia que jusqu'à 230 battent/minute. On n'a pas jugé d'intervention thérapeutique nécessaire. Le bébé a été renvoyé comme complètement récupéré le jour suivant.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose recommandée est 20 mgs deux fois par jour. SANCTURA ® devrait être dosé au moins une heure avant les repas ou donné sur un estomac vide.
La modification de dosage est recommandée dans les populations patientes suivantes :
- Pour les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (CLcr < 30 millilitres/minutes), la dose recommandée est 20 mgs une fois tous les jours à l'heure du coucher (voir des PRÉCAUTIONS : Général).
- Dans les patients gériatriques ≥ 75 ans d'âge, la dose peut être titrée en bas à 20 mgs une fois tous les jours basé sur tolerability (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).
COMMENT FOURNI
SANCTURA ® les comprimés 20 mgs (le jaune brunâtre, biconvex, les comprimés enduits brillants imprimés avec l'encre noire) sont fournis comme suit : 60 comte la bouteille de HDPE - NDC 0023-3513-60
Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) (voir USP).
Rx seulement
Fabriqué pour :
Allergan, Inc.
Irvine, Californie
92612
Fabriqué par :
Madaus GmbH
Troisdorf, l'Allemagne
Adressez des Investigations Médicales à :
1-800-433-8871
© 2010 Allergan, Inc., Irvine, Californie 92612, U.S.A.
® les marques possédé par Allergan, Inc.
Révisé : 06/2010
750-02193R6
72157US11A
Principal Comité d'Étalage - Étiquette de Bouteille
20 mgs
NDC 0023-3513-60
60 comprimés
SANCTURA ®
Comprimés de Chlorure de Trospium
® ALLERGAN
| SANCTURA chlorure de trospium comprimé | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021595 | 01/12/2007 | |
| Étiqueteur - Allergan, Inc. (144796497) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Madaus GmbH | 319665360 | FABRICATION | |