VUMON

VUMON -  injection de teniposide, solution  
E.R. Squibb & Sons, L.L.C.

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VUMON ®
(teniposide l'injection)

AVERTISSEMENT

VUMON (teniposide l'injection) est un médicament cytotoxic qui devrait être administré sous la surveillance d'un médecin qualifié connu dans l'utilisation de cancer chemotherapeutic les agents. Appropriez-vous la direction de thérapie et les complications est possible seulement quand l'équipement de traitement adéquat est disponible sans hésiter.

Myelosuppression sévère avec l'infection résultante ou le saignement peut se produire. Les réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylaxis-comme les symptômes, peuvent se produire avec le dosage initial ou lors de l'exposition répétée à VUMON. Epinephrine, avec ou sans corticosteroids et antihistaminiques, a été employé pour soulager des symptômes de réaction d'hypersensibilité.

DESCRIPTION

VUMON ® (teniposide l'injection) (aussi communément connu comme VM-26), est fourni comme une solution nonpyrogenic stérile dans un moyen d'expression nonaqueux destiné pour la dilution avec un véhicule parenteral convenable avant l'injection intraveineuse. VUMON est disponible dans les ampoules (de 5 millilitres) de 50 mgs. Chaque millilitre contient 10 mgs teniposide, 30 mgs benzyl l'alcool, 60 mgs N, N-dimethylacetamide, 500 mgs ont purifié Cremophor ® EL (polyoxyethylated l'huile de ricin) * et 42.7 % (v/v) l'alcool déshydraté. Le pH de la solution claire est réglé à environ 5 avec l'acide maleic.

*Cremophor ® EL est la marque inscrite de BASF Aktiengesellschaft.
 Cremophor ® EL est plus loin purifié par une Compagnie de Bristol-Myers Squibb le processus de propriétaire avant l'utilisation.

Teniposide est un dérivé semisynthétique de podophyllotoxin. Le nom chimique pour teniposide est 4 -demethylepipodophyllotoxin 9-[4,6 - - (R)-2-thenylidene--D-glucopyranoside]. Teniposide diffère d'etoposide, un autre dérivé podophyllotoxin, par la substitution d'un groupe thenylidene sur l'anneau de glucopyranoside.

Teniposide a la formule structurelle suivante :

teniposide structure chimique

Teniposide est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec la formule C32H32O13S empirique et un poids moléculaire de 656.66. C'est un composé de lipophilic avec une valeur de coefficient de partition (octanol/water) d'environ 100. Teniposide est insoluble dans l'eau et l'éther. C'est légèrement soluble dans le méthanol et très soluble dans l'acétone et dimethylformamide.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Teniposide est un médicament cytotoxic spécifique de la phase, agissant dans dernier S ou tôt phase de G2 du cycle de cellule, en empêchant ainsi des cellules d'entrer dans mitosis.

Teniposide provoque le 45 tours dépendant de la dose - et les interruptions doublement bloquées de l'ADN et des trans-liens de protéine de l'ADN. Le mécanisme d'action a l'air d'être rattaché à l'inhibition du type II topoisomerase l'activité comme teniposide ne s'intercale pas dans l'ADN ou se lie fortement à l'ADN. Les effets cytotoxic de teniposide sont rattachés au nombre relatif de fractures d'ADN doublement bloquées produites dans les cellules, qui sont une réflexion de la stabilisation d'un intermédiaire d'II-ADN topoisomerase.

Teniposide a un large spectre de dans l'activité d'antitumeur vivo contre les tumeurs murine, en incluant hematologic les malveillances et les tumeurs fermes différentes. Notamment, teniposide est actif contre les sous-lignes de certaines leucémies murine avec la résistance acquise à cisplatin, doxorubicin, amsacrine, daunorubicin, mitoxantrone, ou vincristine.

Les niveaux de médicament de plasma ont décliné biexponentially suite à l'injection intraveineuse (155 mg/m2 plus de 1 à 2.5 heures) de VUMON donné à 8 enfants (4-11 ans) avec la leucémie lymphoblastic aiguë nouvellement diagnostiquée (TOUS). La moyenne observée pharmacokinetic les paramètres et les coefficients associés de variation (le % de CV) basé sur une analyse modèle deux-compartmental des données est comme suit :

ParamètreMoyen% DE CV
Autorisation de corps totale (mL/min/m2)10.325
Le volume à permanent (L/m2)3.130
Demi-vie terminale (heures)5.044
Le volume de compartiment central (L/m2)1.536
Le taux constant, central à périphérique (1/heures)0.4762
Le taux constant, périphérique à central (1/heures)0.4237

Il a l'air d'y avoir une association entre une augmentation dans le sérum phosphatase alcalin ou gamma glutamyl-transpeptidase et une diminution dans l'autorisation de plasma de teniposide. Donc, la prudence devrait être exercée si VUMON doit être administré aux patients avec le dysfonctionnement hépatique.

Dans les adultes, aux doses de 100 à 333 mg/m2/day, les niveaux de plasma ont augmenté linéairement avec la dose. L'accumulation de médicament dans les patients adultes ne s'est pas produite après l'administration quotidienne de VUMON depuis 3 jours. Dans les patients de pédiatrie, les concentrations de plasma maximums (Cmax) après que les injections de 137 à 203 mg/m2 pour la durée de 1 à 2 heures ont excédé 40 mcg/mL; par 20 à 24 heures après que les niveaux de plasma d'injection étaient généralement <2 mcg/mL.

L'autorisation rénale de teniposide parental représente environ 10 % d'autorisation de corps totale. Dans les adultes, après l'administration intraveineuse de 10 mgs/kg ou 67 mg/m2 de teniposide étiqueté du tritium, 44 % du radiolabel ont été récupérés dans l'urine (le médicament parental et les métabolites) au cours de 120 heures après le dosage. De 4 % à 12 % d'une dose est excrété dans l'urine comme le médicament parental. L'excrétion fécale de radioactivité au cours de 72 heures après avoir dosé représenté 0 % à 10 % de la dose.

Voulez dire des volumes permanents de gamme de distribution de 8 à 44 L/m2 pour les adultes et de 3 à 11 L/m2 pour les enfants. La barrière du cerveau du sang a l'air de limiter la diffusion de teniposide dans le cerveau, bien que dans une étude dans les patients avec les tumeurs cérébrales, les niveaux de CSF de teniposide soient plus hauts que les niveaux CSF ont annoncé dans d'autres études de patients qui n'avaient pas de tumeurs cérébrales.

Teniposide est hautement la protéine attachée. La protéine de plasma in vitro se liant de teniposide est> 99 %. La haute affinité de teniposide pour les protéines de plasma peut être un facteur important dans le fait de limiter la distribution de médicament dans le corps. Le volume permanent de distribution du médicament augmente avec une diminution dans les niveaux d'albumine de plasma. Donc, la surveillance prudente d'enfants avec hypoalbuminemia est indiquée pendant la thérapie. Les niveaux de teniposide dans la salive, CSF et le liquide ascites malfaisant sont bas par rapport aux niveaux de plasma simultanément mesurés.

Les caractéristiques pharmacokinetic de teniposide diffèrent de ceux d'etoposide, un autre podophyllotoxin. Teniposide est attaché plus abondamment aux protéines de plasma et sa consommation cellulaire est plus grande. Teniposide a aussi une autorisation systémique inférieure, une plus longue demi-vie d'élimination et est excrété dans l'urine comme le médicament parental à une mesure moindre qu'etoposide.

Dans une étude à l'Hôpital de Recherche de rue Jude Children (SJCRH), 9 enfants avec la leucémie lymphocytic aiguë (TOUTE) la thérapie d'induction de défaut avec un cytarabine-contenant le régime, ont été traités VUMON plus cytarabine. Trois de ces patients ont été incités dans la remise complète avec les durées de remise de 30 semaines, 59 semaines et 13 ans. Dans une autre étude à SJCRH, 16 enfants avec TOUS réfractaires aux régimes vincristine/prednisone-containing ont été traités VUMON plus vincristine et prednisone. Trois de ces patients ont été incités dans la remise complète avec les durées de remise de 5.5, 37 et 73 semaines. Dans ces 2 études, les patients ont exercé les fonctions de leur propre contrôle basé sur la prémisse que les remises complètes à long terme ne puissent pas être accomplies par le retraitement avec les médicaments auxquels ils avaient manqué auparavant de répondre.

INDICATIONS ET USAGE

VUMON (teniposide l'injection), dans la combinaison avec d'autres réactifs d'anticancer approuvés, est indiqué pour la thérapie d'induction dans les patients avec l'enfance réfractaire la leucémie lymphoblastic aiguë.

CONTRE-INDICATIONS

VUMON est généralement contre-indiqué dans les patients qui ont démontré une hypersensibilité précédente à teniposide et/ou Cremophor ® EL (polyoxyethylated l'huile de ricin).

AVERTISSEMENTS

VUMON est un médicament puissant et devrait être utilisé seulement par les médecins connus dans l'administration de cancer chemotherapeutic les médicaments. Les numérations globulaires, aussi bien que les épreuves de fonction rénales et hépatiques, devraient être soigneusement contrôlées avant et pendant la thérapie.

Les patients étant traités VUMON (teniposide l'injection) devraient être observés fréquemment pour myelosuppression tant pendant qu'après la thérapie. La suppression de moelle osseuse limitant la dose est la toxicité la plus significative associée à la thérapie VUMON. Donc, les études suivantes devraient être obtenues au début de thérapie et avant chaque dose ultérieure de VUMON : l'hémoglobine, le comte de leucocyte et la différentielle et le comte de plaquette. Au besoin, répétez que l'examen de moelle osseuse devrait être exécuté avant la décision de continuer la thérapie dans le cadre de myelosuppression sévère.

Les médecins devraient être conscients de l'occurrence possible d'une réaction d'hypersensibilité variablement manifestée par les fraîcheurs, la fièvre, urticaria, tachycardia, bronchospasm, la dyspnée, l'hypertension ou hypotension et le fait de rougir du visage. Cette réaction peut se produire avec la première dose de VUMON et peut être la vie menaçant sinon a traité rapidement avec les antihistaminiques, corticosteroids, epinephrine, les liquides intraveineux et d'autres mesures d'un grand secours comme cliniquement indiqué. La cause exacte de ces réactions est inconnue. Ils peuvent être en raison du Cremophor ® EL (polyoxyethylated l'huile de ricin) la composante du véhicule ou à teniposide lui-même. Les patients qui ont connu des réactions d'hypersensibilité préalables à VUMON sont menacés pour la récurrence de symptômes et devraient seulement être ramenés avec VUMON si l'avantage d'antileukemic déjà démontré emporte clairement sur le risque d'une réaction d'hypersensibilité probable pour ce patient. Quand une décision est prise pour ramener un patient avec VUMON malgré une plus première réaction d'hypersensibilité, le patient devrait être prétraité corticosteroids et antihistaminiques et recevoir l'observation clinique prudente pendant et après l'injection de VUMON. Dans l'expérience clinique avec VUMON à SJCRH et à l'Institut de Cancer national (NCI), le retraitement de patients avec les réactions d'hypersensibilité préalables a été accompli en utilisant des mesures décrites au-dessus. À ce jour, il n'y a aucune évidence pour suggérer trans-sensitization entre VUMON et VePesid ®.

Un épisode de mort soudaine, attribuée à arrhythmia probable et à hypotension intraitable, a été annoncé dans un patient assez âgé recevant la thérapie de combinaison de VUMON pour une malveillance non-leukemic. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.) Les patients recevant le traitement de VUMON devraient être sous l'observation continue depuis au moins les 60 premières minutes suite au début de l'injection et à intervalles fréquents par la suite. Si les symptômes ou les signes d'anaphylaxis se produisent, l'injection devrait être arrêtée immédiatement, suivie par l'administration d'epinephrine, corticosteroids, antihistaminiques, pressor les agents, ou les extenseurs de volume à la discrétion du médecin. Une solution aqueuse d'epinephrine 1:1000 et une source d'oxygène devrait être disponible au chevet.

Pour l'administration parenteral, VUMON devrait être donné seulement par l'injection intraveineuse lente (durant au moins 30 à 60 minutes) depuis que hypotension a été annoncé comme un effet secondaire possible d'injection intraveineuse rapide, peut-être en raison d'un effet direct de Cremophor ® EL. Si hypotension cliniquement significatif se développe, l'injection VUMON devrait être arrêtée. La tension normalise d'habitude au cours des heures en réponse au cessation de l'injection et à l'administration de liquides ou d'autre thérapie d'un grand secours comme approprié. Si l'injection est recommencée, un taux d'administration plus lent devrait être utilisé et le patient devrait être soigneusement contrôlé.

La dépression de système nerveux central aiguë, hypotension et l'acidose du métabolisme ont été observées dans les patients recevant investigational les injections de la haute dose VUMON que l'on a prétraité avec les médicaments antiémétique. Les effets dépresseurs des agents antiémétique et le contenu d'alcool de la formulation VUMON peuvent placer des patients recevant plus haut que les doses recommandées de VUMON en danger pour la dépression de système nerveux central.

Grossesse

Catégorie de grossesse D

VUMON peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. On a montré que VUMON est teratogenic et embryotoxic dans les animaux de laboratoire. Dans les rats enceintes, l'administration intraveineuse de VUMON, 0.1 à 3 mgs/kg (0.6-18 mg/m2), tous les deux jours à partir du jour 6 au jour 16 poste coitum a provoqué embryotoxicity lié de la dose et teratogenicity. Les anomalies importantes ont inclus spinal et les défauts de côte, les extrémités déformées, anophthalmia et celosomia.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Si VUMON est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en recevant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement d'éviter de devenir enceinte pendant la thérapie avec VUMON.

PRÉCAUTIONS

Général

Dans tous les cas où l'utilisation de VUMON est considérée pour la chimiothérapie, le médecin doit évaluer le besoin et l'utilité du médicament contre le risque de réactions défavorables. La plupart des telles réactions défavorables sont réversibles si découvert tôt. Si les réactions sévères se produisent, le médicament devrait être réduit dans le dosage ou arrêté et les mesures correctives appropriées devraient être prises selon le jugement clinique du médecin. La réinstitution de thérapie VUMON devrait être réalisée avec la prudence et avec la considération adéquate du besoin de plus pour le médicament et la vigilance quant à la récurrence possible de toxicité.

VUMON doit être administré comme une injection intraveineuse. Le soin devrait être pris pour garantir que le cathéter intraveineux ou l'aiguille sont dans la position convenable et fonctionnels avant l'injection. L'administration impropre de VUMON peut avoir pour résultat extravasation la provocation du tissu local necrosis et/ou thrombophlebitis. Dans quelques cas, l'occlusion d'appareils d'accès veineux centraux s'est produite pendant l'injection de 24 heures de VUMON lors d'une concentration de 0.1 à 0.2 mgs/millilitres. L'observation fréquente pendant ces injections est nécessaire pour minimiser ce risque.

Essais de laboratoire

Les numérations globulaires complètes périodiques et les évaluations de fonction rénale et hépatique devraient être faites pendant le cours de traitement VUMON. Ils devraient être exécutés avant la thérapie et aux intervalles cliniquement appropriés pendant et après la thérapie. Il devrait y avoir au moins une détermination de statut hematologic avant la thérapie avec VUMON.

Actions réciproques de médicament

Dans une étude dans laquelle 34 différents médicaments ont été évalués, les concentrations thérapeutiquement pertinentes de tolbutamide, le sodium salicylate et sulfamethizole ont déplacé teniposide attaché à la protéine dans le sérum humain frais à une mesure petite mais significative. À cause de l'extrêmement haut fait de se lier de teniposide aux protéines de plasma, ces petites diminutions dans le fait de se lier pourraient provoquer des augmentations substantielles dans les niveaux de médicament libres dans le plasma qui pourrait avoir pour résultat potentiation de toxicité de médicament. Donc, la prudence devrait être utilisée dans le fait d'administrer VUMON aux patients recevant ces autres agents. Il n'y avait aucun changement dans le plasma kinetics de teniposide quand coadministered avec methotrexate. Cependant, l'autorisation de plasma de methotrexate a été légèrement augmentée. Une augmentation dans les niveaux intracellulaires de methotrexate a été observée in vitro en présence de teniposide.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les enfants à SJCRH avec TOUS dans la remise qui ont reçu la thérapie d'entretien avec VUMON aux doses hebdomadaires ou deux fois hebdomadaires (plus d'autres agents chemotherapeutic), avaient un risque relatif de se développer la leucémie nonlymphocytic aiguë secondaire (ANLL) environ 12 fois plus de celui de patients a traité selon d'autres programmes moins intensifs.

Un cours court de VUMON pour l'induction de la remise et/ou la thérapie de consolidation n'a pas été associé à un risque accru d'ANLL secondaire, mais le nombre de patients évalués était petit. L'avantage potentiel de VUMON doit être pesé sur un cas par la base de cas contre le risque potentiel de l'induction d'une leucémie secondaire. Le carcinogenicity de teniposide n'a pas été étudié dans les animaux de laboratoire. On a annoncé que les composés avec les mécanismes semblables d'action et les profils de mutagenicity sont cancérigènes et teniposide devrait être considéré un cancérigène potentiel dans les humains. On a montré que Teniposide est mutagenic dans les épreuves de toxicité génétiques bactériennes et mammifères différentes. Ceux-ci incluent des effets mutagenic positifs dans l'Ames/Salmonella et B. subtilis les essais de mutagenicity bactériens. Teniposide a provoqué des mutations de gène tant dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises que dans la souris lymphoma les cellules et le dommage d'ADN comme mesuré par elution alcalin dans le carcinome de poumon humain a tiré des lignes de cellule. En plus, teniposide les égarements incités dans la structure de chromosome dans les cultures primaires de lymphocytes humains in vitro et dans L5178y/TK +/-la souris lymphoma les cellules in vitro. Les égarements de chromosome ont été observés dans vivo dans le tissu embryonnaire de souris d'albinos suisses enceintes a traité avec teniposide. Teniposide a provoqué aussi une augmentation liée de la dose dans la soeur chromatid les échanges dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises et on a montré que c'est embryotoxic et teratogenic dans les rats recevant teniposide pendant organogenesis. Le traitement de rats enceintes intraveineusement avec les doses entre 1.0 et 3.0 mgs/kg/jours un jour sur deux à partir du jour 6 à 16 poste coitum le retard provoqué de développement embryonnaire, mortalité prénatale et anomalies foetales.

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Voir des AVERTISSEMENTS.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance de thérapie VUMON à la mère.

Utilisation de pédiatrie

Les événements défavorables ont été évalués dans 7 études impliquant 303 patients (la gamme d'âge 0.5 mois à 20 ans) qui a reçu VUMON comme un agent simple (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Aucune association entre n'importe quelle tranche d'âge particulière et effets néfastes n'a été annoncée dans aucune de ces enquêtes.

Patients avec En bas le Syndrome

Les patients tant avec En bas le syndrome qu'avec la leucémie peuvent être surtout sensibles à la chimiothérapie myelosuppressive, donc, le dosage initial avec VUMON devrait être réduit dans ces patients. Il est suggéré que le premier cours de VUMON doive être donné à la moitié de la dose ordinaire. Les cours ultérieurs peuvent être administrés à de plus hauts dosages selon le niveau de myelosuppression et de mucositis rencontré à de plus premiers cours dans un patient individuel.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La table présente ci-dessous les incidences de réactions défavorables tirées d'une analyse de données contenues dans les rapports de littérature de 7 études impliquant 303 patients de pédiatrie dans qui VUMON a été administré par l'injection comme un agent simple dans une variété de doses et de programmes pour une variété de malveillances hematologic et de tumeurs fermes. Le nombre total de patients evaluable pour un événement donné n'était pas 303 depuis que les études individuelles n'ont pas adressé l'occurrence de chaque événement énuméré. Cinq de ces 7 études ont évalué l'activité VUMON dans les malveillances hematologic, telles que la leucémie. Ainsi, beaucoup de ces patients avaient le statut hematologic anormal au début de thérapie avec VUMON et ont été attendus développer myelosuppression significatif comme un point final de traitement.

L'agent simple le Résumé de VUMON de Toxicité pour Tous les Patients de Pédiatrie Evaluable
ToxicitéIncidence dans
Patients d'Evaluable
(%)
Toxicité de Hematologic 
   Myelosuppression, nonspécifié75
   Leukopenia (<3 000 WBC/mcL)89
   Neutropenia (<2 000 ANC/mcL)95
   Thrombocytopenia (<100 000 plt/mcL)85
   Anémie88
Toxicité de Non-Hematologic 
   Mucositis76
   Diarrhée33
   Nausée/vomissement29
   Infection12
   Alopécie9
   Saignement5
   Réactions d'hypersensibilité5
   Rougeurs3
   Fièvre3
   Hypotension/Cardiovascular2
   Neurotoxicity<1
   Dysfonctionnement hépatique<1
   Dysfonctionnement rénal<1
   Anomalies du métabolisme<1

Toxicité de Hematologic

VUMON, quand utilisé avec d'autres agents chemotherapeutic pour le traitement d'entre TOUS, a pour résultat myelosuppression sévère. Le premier commencement de myelosuppression profond avec la récupération retardée peut être attendu en utilisant les doses et les programmes de VUMON nécessaire pour le traitement de réfractaires TOUS, comme la moelle osseuse hypoplasia est un point final désiré de thérapie. L'occurrence de leucémie non-lymphocytic aiguë (ANLL), avec ou sans une phase preleukemic, a été annoncée dans les patients a traité avec VUMON dans la combinaison avec d'autres agents antineoplastic. (Voir des PRÉCAUTIONS : Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité.)

Toxicité de Gastrointestinal

La nausée et le vomissement sont la toxicité gastrointestinal la plus commune, s'étant produit dans 29 % de patients de pédiatrie evaluable. La sévérité de cette nausée et de vomissement est généralement légère pour se modérer.

Hypotension

Hypotension transitoire suite à l'administration intraveineuse rapide a été annoncé dans 2 % de patients de pédiatrie evaluable. Un épisode de mort soudaine, attribuée à arrhythmia probable et à hypotension intraitable, a été annoncé dans un patient assez âgé recevant la thérapie de combinaison de VUMON pour une malveillance non-leukemic.

Nulle autre toxicité cardiaque ou changements d'electrocardiographic n'ont été documentés. Hypotension non retardé a été noté.

Réactions allergiques

On a annoncé que les réactions d'hypersensibilité caractérisées par les fraîcheurs, la fièvre, tachycardia, le fait de rougir, bronchospasm, la dyspnée et les changements de tension (l'hypertension ou hypotension) se produisent dans environ 5 % de patients de pédiatrie evaluable recevant VUMON intraveineux. L'incidence de réactions d'hypersensibilité à VUMON a l'air d'être augmentée dans les patients avec les tumeurs cérébrales et dans les patients avec neuroblastoma.

Système nerveux central

Neurotoxicity a été annoncé, en incluant des cas graves de neuropathie dans les patients en raison d'une action réciproque de sulfate vincristine et de VUMON quand administré concomitantly.

La dépression de système nerveux central aiguë et hypotension ont été observés dans les patients recevant investigational les injections de la haute dose VUMON que l'on a prétraité avec les médicaments antiémétique. Les effets dépresseurs des agents antiémétique et le contenu d'alcool de la formulation VUMON peuvent placer des patients recevant plus haut que les doses recommandées de VUMON en danger pour la dépression de système nerveux central.

Alopécie

L'alopécie, en progressant quelquefois à la calvitie totale, a été observée dans 9 % de patients de pédiatrie evaluable qui ont reçu VUMON comme la thérapie de l'agent simple. C'était réversible d'habitude.

D'autres Réactions

Les réactions suivantes ont été annoncées : le mal de tête, la confusion et asthenia.

SURDOSAGE

La dépression de système nerveux central aiguë, hypotension et l'acidose du métabolisme ont été observées dans les patients qui recevaient plus haut que les doses recommandées de VUMON et qui ont été aussi prétraités les médicaments antiémétique.

Il n'y a aucun antidote connu pour le surdosage VUMON. Les complications prévues de surdosage sont secondaires à la suppression de moelle osseuse. Le traitement devrait se composer du soin d'un grand secours, en incluant des produits sanguins et d'antibiotiques comme indiqué.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

NOTEZ : le Contact de VUMON non dilué avec l'équipement de plastique ou les appareils avait l'habitude de se préparer les solutions pour l'injection peuvent avoir pour résultat l'adoucissement ou le fait de se fendre et la fuite de produit de médicament possible. Cet effet n'a pas été annoncé avec les solutions diluées de VUMON.

Pour prévenir l'extraction du plastifiant DEHP [di phthalate (2-ethylhexyl)], les solutions de VUMON devraient être préparées dans non-DEHP contenant des récipients de LVP tels que le verre ou les sacs en plastique polyolefin ou les récipients.

Les solutions de VUMON devraient être administrées avec non-DEHP contenant des jeux d'administration intraveineux.

Dans une étude, l'enfance TOUS les patients ratant la thérapie d'induction avec un cytarabine-contenant le régime ont été traités avec la combinaison de VUMON 165 mg/m2 et cytarabine 300 mg/m2 intraveineusement, deux fois chaque semaine pour 8 à 9 doses. Dans une autre étude, des patients avec l'enfance on a traité TOUS réfractaires aux régimes vincristine/prednisone-containing avec la combinaison de VUMON 250 mg/m2 et vincristine 1.5 mg/m2 intraveineusement, chaque semaine depuis 4 à 8 semaines et prednisone 40 mg/m2 oralement depuis 28 jours.

Les données adéquates dans les patients avec l'insuffisance hépatique et/ou l'insuffisance rénale manquent, mais les adaptations de dose peuvent être nécessaires pour les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique significatif.

La préparation et l'administration des Précautions

La prudence devrait être exercée dans la manipulation et le fait de préparer la solution de VUMON. Plusieurs directives sur la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer ont été des réactions de Peau published.1–4 associées à l'exposition accidentelle à VUMON peut se produire. Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, portez toujours des gants imperméables en manipulant des ampoules contenant VUMON. Si la solution VUMON contacte la peau, lavez immédiatement la peau tout à fait avec le savon et l'eau. Si VUMON contacte des membranes muqueuses, les membranes devraient être faites partir immédiatement et tout à fait avec l'eau. Plus de renseignements sont disponibles dans les références énumérées ci-dessous.

Préparation pour l'administration Intraveineuse

VUMON doit être dilué avec l'Injection de Dextrose de 5 %, USP ou avec Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP, pour donner la finale teniposide les concentrations de 0.1 mgs/millilitres, 0.2 mgs/millilitres, 0.4 mgs/millilitres, ou 1.0 mgs/millilitres. Les solutions préparées dans l'Injection de Dextrose de 5 %, USP ou l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP lors des concentrations teniposide de 0.1 mgs/millilitres, 0.2 mgs/millilitres, ou 0.4 mgs/millilitres sont fermes à la température de pièce depuis jusqu'à 24 heures après la préparation. Les solutions de VUMON préparées à une finale teniposide la concentration de 1.0 mgs/millilitres devraient être administrées au cours de 4 heures de préparation pour réduire le potentiel pour la précipitation. La réfrigération de solutions VUMON n'est pas recommandée. La stabilité et les temps d'utilisation est identique dans le verre et le plastique parenteral des récipients de solution.

Bien que les solutions soient fermes chimiquement sous les conditions indiquées, la précipitation de teniposide peut se produire lors des concentrations recommandées, surtout si la solution diluée est faite subir à plus d'agitation que l'on recommande de préparer la solution de médicament à l'administration parenteral. En plus, le temps de stockage avant l'administration devrait être minimisé et le soin devrait être pris pour éviter le contact de la solution diluée avec d'autres médicaments ou liquides. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent. La précipitation a été annoncée pendant les injections de 24 heures de VUMON dilué aux concentrations teniposide de 0.1 à 0.2 mgs/millilitres, ayant pour résultat l'occlusion de cathéters d'accès veineux centraux dans plusieurs patients. La solution de Heparin peut provoquer la précipitation de teniposide, donc, l'appareil d'administration devrait être fait partir tout à fait avec l'Injection de Dextrose de 5 %, USP ou l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP auparavant et après l'administration de VUMON.

Hypotension a été annoncé suite à l'administration intraveineuse rapide; on recommande que la solution VUMON soit administrée au moins un 30-à la période de 60 minutes. VUMON ne devrait pas être donné par l'injection intraveineuse rapide.

Dans une étude de 24 heures sous les conditions simulées d'utilisation réelle du produit par rapport à la force de dilution, le diluant et les taux d'administration, les dilutions à 0.1 à 1.0 mgs/millilitres étaient fermes chimiquement depuis au moins 24 heures. Les données recueillies pour la présence de DEHP exdocile [di phthalate (2-ethylhexyl)] des récipients de POLYCHLORURE DE VINYLE montrent que les niveaux ont augmenté avec le temps et la concentration des solutions. Les données ont semblé semblables pour l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP et l'Injection de Dextrose de 5 %, USP. Par conséquent, l'utilisation de récipients de POLYCHLORURE DE VINYLE n'est pas recommandée.

Pareillement, l'utilisation de jeux d'administration intraveineux non-DEHP est recommandée. Les jeux d'administration de Lipid ou DEHP-contenant bas des jeux de nitroglycérine garderont l'exposition de patient à DEHP aux niveaux bas et sont convenables pour l'utilisation. Les solutions diluées sont chimiquement et physiquement compatibles avec les jeux d'administration intraveineux recommandés et les récipients LVP depuis jusqu'à 24 heures à la température de pièce ambiante et aux conditions s'allumant. À cause du potentiel pour la précipitation, la compatibilité avec d'autres médicaments, matériel d'injection, ou pompes intraveineuses ne peut pas être assurée.

Stabilité

Les ampoules non entamées de VUMON sont fermes jusqu'à ce que la date ait indiqué sur le paquet quand conservé sous la réfrigération (2 °-8°C) dans le paquet original. Le fait de geler n'affecte pas défavorablement le produit.

COMMENT FOURNI

VUMON ® (teniposide l'injection)

NDC 0015-3075-19Le millilitre de 50 mgs/5 les ampoules de verre stériles, claires, incolores emballé individuellement dans un carton.

Stockage

Conservez les ampoules non entamées sous la réfrigération (2 °-8°C). Retenez dans le paquet original pour protéger de la lumière.

RÉFÉRENCES

  1. Alerte de NIOSH : le fait de Prévenir des expositions du métier à antineoplastic et à d'autres médicaments dangereux dans les cadres de soins médicaux. 2004. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et la santé, DHHS (NIOSH) la Publication N° 2004-165.
  2. OSHA le Manuel Technique, TED 1-0.15A, la Section VI : le Chapitre 2. Le contrôle de l'Exposition du Métier aux Médicaments Dangereux. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
  3. Société américaine de Pharmaciens de système de la Santé. Les directives d'ASHP sur la manipulation des médicaments dangereux. L'Am J la santé-Syst Pharm. 2006; 63:1172-1193.
  4. Le M de Polovich, JM Blanc, Kelleher LO, les rédacteurs 2005. La chimiothérapie et les directives biotherapy et les recommandations pour la pratique. Le 2ème rédacteur Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière.


VePesid ® est la marque inscrite de Compagnie de Bristol-Myers Squibb.

Fabriqué pour :
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
Le Princeton, New Jersey 08543 Etats-Unis
Fait en Italie

1050966A5
Décembre de 2010 de révérend

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EMBALLAGE REPRÉSENTATIF

Voir Comment la section Fournie pour une liste complète de paquets disponibles de VUMON.

NDC 0015-3075-19
5 millilitres
VUMON ®
(teniposide l'injection)
Millilitre de 50 mgs/5 (10 mgs/millilitres)
PRUDENCE : la Dilution exigée
Lisez l'insertion de paquet entourée
Les gants de vêtements à tout moment en manipulant des récipients.
AVERTISSEMENT : Agent de Cytotoxic
Le magasin sous la réfrigération (2 °-8°C)
PROTÉGEZ DE LA LUMIÈRE
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
Le Princeton, New Jersey 08543 Etats-Unis
1050967A4
Fait en Italie

Étiquette de Fiole de millilitre de 50 mgs/5 de Vumon

VUMON 
teniposide  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-3075
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
teniposide (teniposide) teniposide10 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
alcool de benzyl30 mgs à 1 millilitre
N, N-dimethylacetamide60 mgs à 1 millilitre
polyoxyl 35 huile de ricin500 mgs à 1 millilitre
alcool 
acide de maleic 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-3075-191 AMPOULE Dans 1 CARTONcontient une AMPOULE
15 millilitres Dans 1 AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0015-3075-19)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02011914/07/1992

Étiqueteur - E.R. Squibb & Sons, L.L.C. (006370092)
Révisé : 12/2010E.R. Squibb & Sons, L.L.C.