PLATINOL

PLATINOL -  l'injection de cisplatin, la poudre, lyophilized, pour la solution  
E.R. Squibb & Sons, L.L.C.

----------

PLATINOL ®
(cisplatin pour l'injection, USP)

AVERTISSEMENT

PLATINOL (cisplatin pour l'injection, USP) devrait être administré sous la surveillance d'un médecin qualifié connu dans l'utilisation de cancer chemotherapeutic les agents. Appropriez-vous la direction de thérapie et les complications est possible seulement quand adéquat diagnostique et l'équipement de traitement sont disponibles sans hésiter.

La toxicité rénale cumulative associée à PLATINOL est sévère. D'autre toxicité liée de la dose importante est myelosuppression, nausée et vomissement.

Ototoxicity, qui peut être plus prononcé chez les enfants et est manifesté par tinnitus, et/ou perte d'audition à haute fréquence et de temps en temps surdité, est significatif.

Anaphylactic-comme les réactions à PLATINOL ont été annoncés. L'oedème du visage, bronchoconstriction, tachycardia et hypotension peuvent se produire au cours des minutes d'administration PLATINOL. Epinephrine, corticosteroids et antihistaminiques ont été efficacement employés pour soulager des symptômes (voir des AVERTISSEMENTS et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

La prudence d'exercice pour prévenir l'overdose PLATINOL inattentive. Les doses plus grandes que 100 mg/m2/cycle toutes les 3 à 4 semaines sont rarement utilisées une fois. Le soin doit être pris pour éviter l'overdose PLATINOL inattentive en raison de la confusion avec PARAPLATIN ® (carboplatin) ou les pratiques prescrivantes qui manquent de différencier des doses quotidiennes de la dose totale par cycle.

DESCRIPTION

PLATINOL ® (cisplatin pour l'injection, USP) est un blanc à la poudre lyophilized jaune clair. Chaque fiole de PLATINOL contient 50 mgs cisplatin, le Chlorure de sodium de 450 mgs, USP et Mannitol de 500 mgs, USP.

L'ingrédient actif, cisplatin, est un jaune à la poudre cristalline orange avec la formule PtCl2H6N2 moléculaire et un poids moléculaire de 300.1. Cisplatin est un complexe de métal lourd contenant un atome central de platine entouré par deux atomes de chlorure et deux molécules d'ammoniaque dans la position cis. C'est soluble dans l'eau ou le sérum physiologique à 1 mg/millilitre et dans dimethylformamide à 24 mgs/millilitres. Il a un point de fusion de 207 ° C.

Cisplatin Structure Chimique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Les concentrations de plasma du composé parental, cisplatin, pourrissent monoexponentiellement avec une demi-vie d'environ 20 à 30 minutes suite aux administrations de bol alimentaire de 50 ou 100 doses mg/m2. La pourriture monoexponentielle et les demi-vies de plasma d'environ 0.5 heure sont aussi vues suite aux injections de 2 heures ou de 7 heures de 100 mg/m2. Après le dernier, les autorisations de corps totales et les volumes de distribution à permanent pour cisplatin sont environ 15 à 16 L/h/m2 et 11 à 12 L/m2.

En raison de sa structure chimique unique, les atomes de chlore de cisplatin sont soumis aux réactions de déplacement plus chimiques par nucleophiles, telles que l'eau ou les groupes sulfhydryl, qu'au métabolisme catalysé de l'enzyme. Au ph physiologique en présence de 0.1M NaCl, les espèces moléculaires prédominantes sont cisplatin et monohydroxymonochloro cis-diammine le platine (II) dans concentrations presque égales. Le dernier, combiné avec le déplacement direct possible des atomes de chlore par les groupes sulfhydryl d'acides aminés ou de protéines, explique l'instabilité de cisplatin dans matrices biologique. Les rapports de cisplatin au platine (ultrafiltrant) libre total dans le plasma varient considérablement entre les patients et la gamme de 0.5 à 1.1 après une dose de 100 mg/m2.

Cisplatin ne subit pas le fait de lier instantané et réversible aux protéines de plasma qui est caractéristique de la protéine du médicament normale se liant. Cependant, le platine de cisplatin, mais pas cisplatin lui-même, devient relié à plusieurs protéines de plasma, en incluant l'albumine, transferrin et le gamma globulin. Trois heures après une injection de bol alimentaire et deux heures après la fin d'une injection de trois heures, 90 % du platine de plasma sont la protéine attachée. Les complexes entre l'albumine et le platine de cisplatin ne se dissocient pas à une mesure significative et sont lentement éliminés avec une demi-vie minimale de cinq jours ou plus.

Suite aux doses cisplatin de 20 à 120 mg/m2, les concentrations de platine sont les plus hautes dans le foie, la prostate et le rein; un peu plus bas dans la vessie, le muscle, le testicule, le pancréas et la rate; et le plus bas dans l'intestin, la glande surrénale, le coeur, le poumon, le cerveau et le cervelet. Le platine est présent dans les tissus depuis bien 180 jours après la dernière administration. À l'exception des tumeurs intracérébrales, les concentrations de platine dans les tumeurs sont un peu inférieures généralement que les concentrations dans l'organe où la tumeur est localisée. De différents sites metastatic dans le même patient peuvent avoir de différentes concentrations de platine. Les métastases hépatiques ont les plus hautes concentrations de platine, mais ceux-ci sont semblables aux concentrations de platine dans le foie normal. Les concentrations de globule rouge maximums de platine sont atteintes au cours de 90 à 150 minutes après une 100 dose mg/m2 de cisplatin et de déclin dans une manière biphasic avec une demi-vie terminale de 36 à 47 jours.

Sur une gamme de dose de 40 à 140 mgs cisplatin/m2 donné puisqu'une injection de bol alimentaire ou comme les injections variant de longueur de 1 heure à 24 heures, de 10 % à environ 40 % du platine administré est excrétée dans l'urine dans 24 heures. Plus de cinq jours suite à l'administration de 40 à 100 doses mg/m2 données comme rapide, 2-à de 3 heures, ou 6-aux injections de 8 heures, un moyen de 35 % à 51 % du platine dosé est excrété dans l'urine. Les récupérations urinaires moyennes semblables de platine d'environ 14 % à 30 % de la dose sont trouvées suivantes de cinq administrations quotidiennes de 20, 30, ou 40 mg/m2/day. Seulement un petit pourcentage du platine administré est excrété au-delà de post-injection de 24 heures et la plupart du platine excrété dans l'urine dans 24 heures est excrété au cours de quelques premières heures. Les espèces contenant le platine excrétées dans l'urine sont le même comme les trouvés suite à l'incubation de cisplatin avec l'urine des sujets en bonne santé, sauf que les dimensions sont différentes.

Le composé parental, cisplatin, est excrété dans l'urine et représente 13 % à 17 % de la dose excrétée pendant une heure après l'administration de 50 mg/m2. L'autorisation rénale moyenne de cisplatin excède l'autorisation creatinine et est 62 et 50 mL/min/m2 suite à l'administration de 100 mg/m2 comme de 2 heures ou 6-aux injections de 7 heures, respectivement.

L'autorisation rénale de platine (ultrafiltrant) libre excède aussi le taux de filtration glomerular indiquant que cisplatin ou d'autres molécules contenant le platine sont activement sécrétés par les reins. L'autorisation rénale de platine libre est non linéaire et variable et dépend de la dose, le débit d'urine et la variabilité individuelle dans la mesure de sécrétion active et de réabsorption tubulaire possible.

Il y a un potentiel pour l'accumulation de concentrations de plasma de platine ultrafiltrantes chaque fois que cisplatin est administré sur une base quotidienne, mais pas quand dosé sur une base intermittente.

Aucun rapport significatif n'existe entre l'autorisation rénale du platine libre ou de cisplatin et l'autorisation creatinine.

Bien que de petites quantités de platine soient présentes dans la bile et le gros intestin après que l'administration de cisplatin, l'excrétion fécale de platine a l'air d'être insignifiante.

INDICATIONS ET USAGE

PLATINOL (cisplatin pour l'injection, USP) est indiqué comme la thérapie à être employée comme suit :

Metastatic Testicular Tumors

Dans la thérapie de combinaison établie avec d'autres réactifs chemotherapeutic approuvés dans les patients avec metastatic testicular les tumeurs qui ont déjà reçu des procédures chirurgicales et/ou radiotherapeutic appropriées.

Metastatic Tumeurs Ovariennes

Dans la thérapie de combinaison établie avec d'autres réactifs chemotherapeutic approuvés dans les patients avec les tumeurs ovariennes metastatic qui ont déjà reçu des procédures chirurgicales et/ou radiotherapeutic appropriées. Une combinaison établie se compose de PLATINOL et de cyclophosphamide. PLATINOL, comme un agent simple, est indiqué comme la thérapie secondaire dans les patients avec les tumeurs ovariennes metastatic réfractaires à la chimiothérapie standard qui n'ont pas reçu auparavant de thérapie PLATINOL.

Cancer de Vessie avancé

PLATINOL est indiqué comme un agent simple pour les patients avec le cancer de vessie de cellule transitionnel qui n'est plus responsable des traitements locaux, tel que la chirurgie et/ou la radiothérapie.

CONTRE-INDICATIONS

PLATINOL est contre-indiqué dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. PLATINOL ne devrait pas être employé dans les patients myelosuppressed, ou dans les patients avec l'audition de l'affaiblissement.

PLATINOL est contre-indiqué dans les patients avec une histoire de réactions allergiques à PLATINOL ou à d'autres composés contenant le platine.

AVERTISSEMENTS

PLATINOL (cisplatin pour l'injection, USP) produit nephrotoxicity cumulatif qui est potentiated par les antibiotiques aminoglycoside. Le sérum creatinine, l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN), creatinine l'autorisation et le magnésium, le sodium, le potassium et les niveaux de calcium devrait être mesuré avant de lancer la thérapie et avant chaque cours ultérieur. Au dosage recommandé, PLATINOL ne devrait pas être donné plus fréquemment qu'une fois toutes les 3 à 4 semaines (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à nephrotoxicity (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

Il y a des rapports de neuropathies sévères dans les patients dans qui les régimes sont employés en utilisant de plus hautes doses de PLATINOL ou de plus grandes fréquences de dose que les recommandés. Ces neuropathies peuvent être irréversibles et sont vues comme paresthesias dans une distribution de gant du bas, areflexia et une perte de proprioception et de sensation vibratoire. Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à la neuropathie périphérique (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

La perte de fonction automobile a été aussi annoncée.

Anaphylactic-comme les réactions à PLATINOL ont été annoncés. Ces réactions se sont produites au cours des minutes d'administration aux patients avec l'exposition préalable à PLATINOL et ont été soulagées par l'administration d'epinephrine, corticosteroids et les antihistaminiques.

Depuis ototoxicity de PLATINOL est cumulatif, audiometric l'essai devrait être exécuté avant de lancer la thérapie et avant chaque dose ultérieure de médicament (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

PLATINOL peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. PLATINOL est mutagenic dans les bactéries et produit des égarements de chromosome dans les cellules d'animal dans la culture de tissu. Dans les souris PLATINOL est teratogenic et embryotoxic. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aux patients d'éviter de devenir enceinte.

L'effet cancérigène de PLATINOL a été étudié dans le DIPLÔME UNIVERSITAIRE DE THÉOLOGIE IX rats. PLATINOL a été administré intraperitoneally (i.p). à 50 DIPLÔME UNIVERSITAIRE DE THÉOLOGIE IX rats depuis 3 semaines, 3 X poids de corps de 1 mg/kg par semaine. Quatre cent cinquante-cinq jours après la première application, 33 animaux sont morts, 13 d'entre eux rattaché aux malveillances : 12 leucémies et 1 fibrosarcoma rénal.

Le développement de leucémie aiguë coïncidente avec l'utilisation de PLATINOL a été annoncé. Dans ces rapports, PLATINOL était généralement donné dans la combinaison avec d'autres agents leukemogenic.

Les réactions de site d'injection peuvent se produire pendant l'administration de PLATINOL (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Étant donné la possibilité d'extravasation, on recommande de près contrôler le site d'injection pour l'infiltration possible pendant l'administration de médicament. Un traitement spécifique pour les réactions extravasation est inconnu à ce temps.

PRÉCAUTIONS

Les numérations globulaires périphériques devraient être contrôlées chaque semaine. La fonction de foie devrait être contrôlée périodiquement. L'examen neurologique devrait aussi être exécuté régulièrement (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Actions réciproques de médicament

Les niveaux de plasma d'agents anticonvulsant peuvent devenir sousthérapeutiques pendant la thérapie cisplatin.

Dans un procès randomisé dans le cancer ovarien avancé, la durée de réponse a été défavorablement affectée quand pyridoxine a été utilisé dans la combinaison avec altretamine (hexamethylmelamine) et PLATINOL.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Voir des AVERTISSEMENTS.

Grossesse

Catégorie D. Voir des AVERTISSEMENTS.

Mères infirmières

On a annoncé que Cisplatin est trouvé dans le lait humain; les patients recevant PLATINOL ne devraient pas allaiter.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les données insuffisantes sont disponibles des essais cliniques de cisplatin dans le traitement de metastatic testicular des tumeurs ou un cancer de vessie avancé pour déterminer si les patients assez âgés répondent différemment que les patients plus jeunes. Dans quatre essais cliniques de chimiothérapie de combinaison pour le carcinome ovarien avancé, 1484 patients ont reçu cisplatin dans la combinaison avec cyclophosphamide ou dans paclitaxel. De ceux-ci, 426 (29 %) étaient plus vieux que 65 ans. Dans ces procès, on n'a pas constaté que d'âge soit un facteur pronostique pour la survie. Cependant, dans une analyse secondaire dernière pour un de ces procès, on a constaté que les patients assez âgés avaient la survie plus courte comparée avec les patients plus jeunes. Dans tous les quatre procès, les patients assez âgés ont connu neutropenia plus sévère que les patients plus jeunes. De plus hautes incidences de thrombocytopenia sévère et de leukopenia ont été aussi vues dans assez âgé comparé avec les patients plus jeunes, bien que pas dans tout cisplatin-contenant des bras de traitement. Dans les deux procès où la toxicité nonhematologic a été évaluée selon l'âge, les patients assez âgés avaient une numériquement plus haute incidence de neuropathie périphérique que les patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée suggère que les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à myelosuppression, complications infectieuses et nephrotoxicity que les patients plus jeunes.

Cisplatin est connu être considérablement excrété par le rein et est contre-indiqué dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et la fonction rénale devrait être contrôlée.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Nephrotoxicity

L'insuffisance rénale liée de la dose et cumulative, en incluant l'échec rénal aigu, est la toxicité limitant la dose importante de PLATINOL. La toxicité rénale a été notée à 28 % à 36 % de patients a traité avec une dose simple de 50 mg/m2. Il est d'abord noté pendant la deuxième semaine après une dose et est manifesté par les élévations dans le PETIT PAIN et creatinine, le sérum l'acide urique et/ou une diminution dans l'autorisation creatinine. La toxicité rénale devient plus prolongée et sévère avec les cours répétés du médicament. La fonction rénale doit revenir à normal avant qu'une autre dose de PLATINOL peut être donnée. Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à nephrotoxicity (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

L'affaiblissement de fonction rénale a été associé au dommage tubulaire rénal. L'administration de PLATINOL l'utilisation d'un 6-à l'injection de 8 heures avec l'hydratation intraveineuse et de mannitol a été utilisée pour réduire nephrotoxicity. Cependant, la toxicité rénale peut se produire encore après l'utilisation de ces procédures.

Ototoxicity

Ototoxicity a été observé dans jusqu'à 31 % de patients a traité avec une dose simple de PLATINOL 50 mg/m2 et est manifesté par tinnitus et/ou audition de la perte dans la gamme à haute fréquence (4000 à 8000 Hz). La capacité diminuée d'entendre des tons de conversation normaux peut se produire. La surdité après la dose initiale de PLATINOL a été annoncée. Les effets d'Ototoxic peuvent être plus sévères chez les enfants recevant PLATINOL. L'audition de la perte peut être unilatérale ou bilatérale et a tendance à devenir plus fréquente et sévère avec les doses répétées. Ototoxicity peut être amélioré avec l'irradiation crânienne préalable ou simultanée. Il est peu clair si ototoxicity PLATINOL-incité est réversible. Les effets d'Ototoxic peuvent être rattachés à la concentration de plasma maximale de PLATINOL. La surveillance prudente d'audiometry devrait être exécutée avant l'initiation de thérapie et avant les doses ultérieures de PLATINOL.

La toxicité vestibulaire a été aussi annoncée.

Ototoxicity peut devenir plus sévère dans les patients étant traités avec d'autres médicaments avec le potentiel nephrotoxic.

Hematologic

Myelosuppression se produit à 25 % avec 30 % de patients a traité avec PLATINOL. Les nadirs dans les plaquettes circulantes et les leucocytes se produisent entre les jours 18 à 23 (la gamme 7.5 à 45) avec la plupart des patients se rétablissant de jour 39 (la gamme 13 à 62). Leukopenia et thrombocytopenia sont plus prononcés à de plus hautes doses (> 50 mg/m2). L'anémie (la diminution de 2 millilitre d'hémoglobine/100 g) se produit à environ la même fréquence et avec le même chronométrage que leukopenia et thrombocytopenia. La fièvre et l'infection ont été aussi annoncées dans les patients avec neutropenia. Les fatalités potentielles en raison de l'infection (secondaire à myelosuppression) ont été annoncées. Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à myelosuppression (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

En plus de l'anémie secondaire à myelosuppression, une anémie hemolytic positive de Combes a été annoncée. En présence de cisplatin hemolytic l'anémie, un cours de plus de traitement peut être accompagné par hemolysis augmenté et ce risque devrait être pesé par le médecin de traitement.

Le développement de leucémie aiguë coïncidente avec l'utilisation de PLATINOL a été annoncé. Dans ces rapports, PLATINOL était généralement donné dans la combinaison avec d'autres agents leukemogenic.

Gastrointestinal

La nausée marquée et le vomissement se produisent dans presque tous les patients a traité avec PLATINOL et peut être sévère si que le médicament doit être arrêté. La nausée et le vomissement peuvent commencer au cours de 1 à 4 heures après le traitement et durer jusqu'à 24 heures. Les niveaux différents de vomissement, nausée et/ou anorexie peuvent se conserver depuis jusqu'à 1 semaine après le traitement.

La nausée retardée et vomissant (commence ou se conserve 24 heures ou plus après la chimiothérapie) s'est produite dans les patients atteignant le contrôle émétique complet le jour de thérapie PLATINOL.

La diarrhée a été aussi annoncée.

D'AUTRE TOXICITÉ

La toxicité vasculaire coïncidente avec l'utilisation de PLATINOL dans la combinaison avec d'autres agents antineoplastic a été annoncée. Les événements sont hétérogènes cliniquement et peuvent inclure l'infarctus myocardial, cerebrovascular l'accident, thrombotic microangiopathy (hemolytic-uremic le syndrome [HUS]), ou arteritis cérébral. On a proposé des mécanismes différents pour ces complications vasculaires. Il y a aussi des rapports du phénomène de Raynaud se produisant dans les patients a traité avec la combinaison de bleomycin, vinblastine avec ou sans PLATINOL. Il a été suggéré que hypomagnesemia le développement de coïncident avec l'utilisation de PLATINOL peut être un ajouté, bien que non essentiel, le facteur ait fréquenté cet événement. Cependant, il est actuellement inconnu si la cause du phénomène de Raynaud dans ces cas est la maladie, le compromis vasculaire sous-jacent, bleomycin, vinblastine, hypomagnesemia, ou une combinaison de n'importe lequel de ces facteurs.

Dérangements d'Électrolyte de sérum

On a annoncé que Hypomagnesemia, hypocalcemia, hyponatremia, hypokalemia et hypophosphatemia se produit dans les patients a traité avec PLATINOL et sont probablement rattachés au dommage tubulaire rénal. Tetany a été annoncé dans ces patients avec hypocalcemia et hypomagnesemia. Généralement, les niveaux d'électrolyte de sérum normaux sont restitués en administrant des électrolytes supplémentaires et en arrêtant PLATINOL.

Le syndrome d'hormone antidiurétique inconvenant a été aussi annoncé.

Hyperuricemia

On a annoncé que Hyperuricemia se produit à environ la même fréquence que les augmentations dans le PETIT PAIN et le sérum creatinine.

C'est plus prononcé après les doses plus grandes que 50 mg/m2 et les niveaux maximaux d'acide urique se produisent généralement entre 3 à 5 jours après la dose. La thérapie d'Allopurinol pour hyperuricemia réduit efficacement des niveaux acides uriques.

Neurotoxicity

Voir des AVERTISSEMENTS.

Neurotoxicity, d'habitude caractérisé par les neuropathies périphériques, a été annoncé. Les neuropathies se produisent d'habitude après la thérapie prolongée (4 à 7 mois); cependant, on a annoncé que les symptômes neurologiques se produisent après une dose simple. Bien que les symptômes et les signes de neuropathie PLATINOL se développent d'habitude pendant le traitement, les symptômes de neuropathie peuvent commencer 3 à 8 semaines après la dernière dose de PLATINOL. La thérapie de PLATINOL devrait être arrêtée quand les symptômes sont d'abord observés. La neuropathie, cependant, peut progresser plus loin même après le traitement s'arrêtant. L'évidence préliminaire suggère que la neuropathie périphérique peut être irréversible dans certains patients. Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à la neuropathie périphérique (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

Le signe de Lhermitte, la colonne dorsale myelopathy et la neuropathie autonomic a été aussi annoncé.

La perte de goût, saisies, leukoencephalopathy et syndrome leukoencephalopathy postérieur réversible (RPLS) a été aussi annoncée.

Les crampes du muscle, définies comme localisé, les contractions de muscle squelettiques pénibles, involontaires de commencement soudain et de durée courte, ont été annoncées et étaient d'habitude associées dans les patients recevant une relativement haute dose cumulative de PLATINOL et avec un stade symptomatique relativement avancé de neuropathie périphérique.

Toxicité oculaire

Neuritis optique, papilledema et cécité cérébrale ont été annoncés dans les patients recevant la norme recommandée des doses de PLATINOL. L'amélioration et/ou la récupération totale se produisent d'habitude après avoir arrêté PLATINOL. Les stéroïdes avec ou sans mannitol ont été utilisés; cependant, l'efficacité n'a pas été établie.

La vision floue et la perception en couleur changée ont été annoncées après l'utilisation de régimes avec de plus hautes doses de PLATINOL ou de plus grandes fréquences de dose que recommandé dans l'insertion de paquet. La perception en couleur changée manifeste comme une perte de discrimination en couleur, particulièrement dans l'axe bleu-jaune. La seule conclusion sur l'examen funduscopic est la pigmentation retinal irrégulière de la région macular.

Anaphylactic-comme les Réactions

Anaphylactic-comme les réactions ont été annoncés dans les patients auparavant exposés à PLATINOL. Les réactions se composent de l'oedème du visage, la respiration asthmatique, tachycardia et hypotension au cours de quelques minutes d'administration de médicament. Les réactions peuvent être contrôlées par epinephrine intraveineux avec corticosteroids et/ou antihistaminiques comme indiqué. Les patients recevant PLATINOL devraient être observés soigneusement pour possible anaphylactic-comme les réactions et l'équipement d'un grand secours et la médication devrait être disponible pour traiter une telle complication.

Hepatotoxicity

Les élévations transitoires d'enzymes de foie, surtout on a annoncé que SGOT, aussi bien que bilirubin, est associé à l'administration PLATINOL aux doses recommandées.

D'autres Événements

Les anomalies cardiaques, les hoquets, ont élevé le sérum amylase, les rougeurs, l'alopécie, la Malaisie, asthenia et la déshydratation a été annoncée.

La toxicité de tissu douce locale a été annoncée suite à extravasation de PLATINOL. La sévérité de la toxicité de tissu locale a l'air d'être rattachée à la concentration de la solution PLATINOL. L'injection de solutions avec une concentration PLATINOL plus grande que 0.5 mgs/millilitres peut avoir pour résultat la cellulite de tissu, fibrosis, necrosis, la douleur, l'oedème et erythema.

SURDOSAGE

La prudence devrait être exercée pour prévenir le surdosage inattentif avec PLATINOL. Le surdosage aigu avec ce médicament peut avoir pour résultat l'échec du rein, l'échec de foie, la surdité, la toxicité oculaire (en incluant le détachement de la rétine), myelosuppression significatif, nausée intraitable et en vomissant et/ou neuritis. En plus, la mort peut se produire suite au surdosage.

Aucun antidote prouvé n'a été établi pour le surdosage PLATINOL. Hemodialysis, même quand quatre heures mises en œuvre après le surdosage, a l'air d'avoir peu d'effet d'enlever du platine du corps à cause du niveau rapide et haut de PLATINOL de protéine se liant. La direction de surdosage devrait inclure des mesures d'un grand secours générales pour soutenir le patient à travers n'importe quelle période de toxicité qui peut se produire.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

PLATINOL est administré par l'injection intraveineuse lente. PLATINOL NE DEVRAIT PAS ÊTRE DONNÉ PAR L'INJECTION INTRAVEINEUSE RAPIDE.

Notez : les Aiguilles ou les jeux intraveineux contenant des parties en aluminium qui peuvent entrer en contact avec PLATINOL ne devraient pas être utilisés pour la préparation ou l'administration. L'aluminium réagit avec PLATINOL, en provoquant la formation précipitée et une perte de puissance.

Metastatic Testicular Tumors

La dose PLATINOL ordinaire pour le traitement de cancer testicular dans la combinaison avec d'autres réactifs chemotherapeutic approuvés est 20 mg/m2 IV tous les jours depuis 5 jours par cycle.

Metastatic Tumeurs Ovariennes

La dose PLATINOL ordinaire pour le traitement de tumeurs ovariennes metastatic dans la combinaison avec cyclophosphamide est 75 to100 mg/m2 IV par cycle une fois toutes les 4 semaines (le JOUR 1).

La dose de cyclophosphamide quand utilisé dans la combinaison avec PLATINOL est 600 mg/m2 IV une fois toutes les 4 semaines (le JOUR 1).

Pour les directions pour l'administration de cyclophosphamide, faites allusion à l'insertion de paquet cyclophosphamide.

Dans la thérapie de combinaison, PLATINOL et cyclophosphamide sont administrés consécutivement.

Comme un agent simple, PLATINOL devrait être administré à une dose de 100 mg/m2 IV par cycle une fois toutes les 4 semaines.

Cancer de Vessie avancé

PLATINOL devrait être administré comme un agent simple à une dose de 50 à 70 mg/m2 IV par cycle une fois toutes les 3 à 4 semaines selon la mesure d'exposition préalable à la thérapie de radiation et/ou chimiothérapie préalable. Pour les patients lourdement prétraités une dose initiale de 50 mg/m2 par cycle répété toutes les 4 semaines est recommandée.

Tous les Patients

L'hydratation de prétraitement avec 1 à 2 litres de liquide infusé depuis 8 à 12 heures avant une dose PLATINOL est recommandée. Le médicament est alors dilué à 2 litres de Dextrose de 5 % dans 1/2 ou sérum physiologique normal 1/3 contenant 37.5 g de mannitol et infusé sur un 6-à la période de 8 heures. Si la solution diluée n'est pas d'être utilisée au cours de 6 heures, protégez la solution de la lumière. L'hydratation adéquate et la production urinaire doivent être maintenues pendant les 24 heures suivantes.

Un cours répété de PLATINOL ne devrait pas être donné jusqu'au sérum creatinine est au-dessous du millilitre de 1.5 mgs/100, et/ou le PETIT PAIN est au-dessous du millilitre de 25 mgs/100. Un cours répété ne devrait pas être donné jusqu'à ce que les éléments de sang circulants soient à un niveau acceptable (les plaquettes 100,000/mm3, WBC 4000/mm3). Les doses ultérieures de PLATINOL ne devraient pas être données jusqu'à ce qu'une analyse audiometric n'indique que l'acuité auditive est dans les limites normales.

PRÉPARATION DE SOLUTIONS INTRAVEINEUSES

Précautions de préparation

La prudence devrait être exercée dans la manipulation de la poudre et le fait de préparer la solution de cisplatin. Les procédures pour la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer devraient être utilisées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été published.1-4 Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, toujours porter des gants imperméables en manipulant des fioles et IV jeux contenant PLATINOL pour l'injection.

Les réactions de peau associées à l'exposition accidentelle à cisplatin peuvent se produire. L'utilisation de gants est recommandée. Si la poudre PLATINOL ou la solution PLATINOL contactent la peau ou mucosa, immédiatement et lavez tout à fait la peau avec le savon et l'eau et faites partir le mucosa avec l'eau. Plus de renseignements sont disponibles dans les références énumérées ci-dessous.

Instructions pour la Préparation

Les fioles de 50 mgs devraient être reconstituées avec 50 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP. Chaque millilitre de la solution résultante contiendra 1 mg de PLATINOL.

La reconstitution comme recommandé des résultats dans un clair, incolore à la solution jaune légère.

La solution reconstituée devrait être utilisée intraveineusement seulement et devrait être administrée par IV injection sur un 6-à la période de 8 heures (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

NOTEZ AU PHARMACIEN : la prudence d'Exercice pour prévenir le surdosage PLATINOL inattentif. Appelez s'il vous plaît le prétraçoir si la dose est plus grande que 100 mg/m2 par cycle. L'aluminium et la chiquenaude - du sceau de fiole ont été imprimés avec la déclaration suivante :

APPELEZ DR IF DOSE> 100 MG/M2/CYCLE.

STABILITÉ

Les fioles non entamées de poudre sèche sont fermes pour la vie de sort indiquée sur le paquet quand conservé à la température de pièce (25 ° C, 77 ° F).

La solution reconstituée est ferme depuis 20 heures à la température de pièce (25 ° C, 77 ° F). La solution enlevée de la fiole d'ambre devrait être protégée de la lumière s'il ne doit pas être utilisé au cours de six heures.

Note importante : Une fois reconstitué, la solution devrait être gardée à la température de pièce (25 ° C, 77 ° F). Si la solution reconstituée est frigorifiée un précipité se formera.

COMMENT FOURNI

PLATINOL ® (cisplatin pour l'injection, USP)

            NDC 0015-3072-20—Each la fiole d'ambre contient 50 mgs de cisplatin

RÉFÉRENCES

  1. Alerte de NIOSH : le fait de Prévenir des expositions du métier à antineoplastic et à d'autres médicaments dangereux dans les cadres de soins médicaux. 2004. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et la santé, DHHS (NIOSH) la Publication N° 2004-165.
  2. OSHA le Manuel Technique, TED 1-0.15A, la Section VI : le Chapitre 2. Le contrôle de l'exposition du métier aux médicaments dangereux. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
  3. Société américaine de Pharmaciens de système de la Santé. Les directives d'ASHP sur la manipulation des médicaments dangereux. L'Am J la santé-Syst Pharm. 2006; 63:1172-1193.
  4. Le M de Polovich, JM Blanc, Kelleher LO, les rédacteurs 2005. La chimiothérapie et les directives biotherapy et les recommandations pour la pratique. Le 2ème rédacteur Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière.

Fabriqué pour :
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
Le Princeton, New Jersey 08543 Etats-Unis
Fait en Italie

1192978A2
Octobre de 2010 de révérend

-----------------------------------------
EMBALLAGE REPRÉSENTATIF

Voir Comment la section Fournie pour une liste complète de paquets disponibles de PLATINOL.

La prudence d'exercice pour prévenir le surdosage Platinol inattentif. Voir l'Insertion de Paquet.
NDC 0015-3072-20
Platinol ®
(CISPLATIN POUR L'INJECTION, USP)
50 mgs
Rx seulement

Étiquette de Fiole de 50 mgs de Platinol

PLATINOL 
cisplatin  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-3072
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
cisplatin (cisplatin) cisplatin50 mgs à 50 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
chlorure de sodium450 mgs à 50 millilitres
mannitol500 mgs à 50 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-3072-9710 CARTON Dans 1 CARTONcontient un CARTON
11 FIOLE Dans 1 CARTONCe paquet est contenu dans le CARTON (0015-3072-97) et contient une FIOLE
150 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans un CARTON et un CARTON (0015-3072-97)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01805701/01/2005

PLATINOL 
cisplatin  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-3070
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
cisplatin (cisplatin) cisplatin10 mgs à 10 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
chlorure de sodium90 mgs à 10 millilitres
mannitol100 mgs à 10 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-3070-9710 CARTON Dans 1 CARTONcontient un CARTON
11 FIOLE Dans 1 CARTONCe paquet est contenu dans le CARTON (0015-3070-97) et contient une FIOLE
110 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans un CARTON et un CARTON (0015-3070-97)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01805701/01/200530/06/2006

Étiqueteur - E.R. Squibb & Sons, L.L.C. (006370092)
Révisé : 10/2010E.R. Squibb & Sons, L.L.C.