CEENU

CEENU -  la capsule de lomustine, la gélatine enduite  
E.R. Squibb & Sons, L.L.C.

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CeeNU ®
(lomustine)
Capsules

AVERTISSEMENTS

CeeNU (lomustine) devrait être administré sous la surveillance d'un médecin qualifié connu dans l'utilisation de cancer chemotherapeutic les agents.

La suppression de moelle osseuse, notamment thrombocytopenia et leukopenia, qui peut contribuer au saignement et aux infections écrasantes dans un patient déjà compromis, est le plus répandu et est sévère des effets toxiques de CeeNU (voir des AVERTISSEMENTS et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Comme la toxicité importante est la suppression de moelle osseuse retardée, les numérations globulaires devraient être contrôlées chaque semaine depuis au moins 6 semaines après une dose (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Au dosage recommandé, les cours de CeeNU ne devraient pas être donnés plus fréquemment que toutes 6 semaines.

La toxicité de moelle osseuse de CeeNU est cumulative et donc l'adaptation de dosage doit être considérée sur la base des numérations globulaires de nadir de la dose préalable (voir la table d'adaptation de dosage sous le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

DESCRIPTION

CeeNU ® (lomustine) (CCNU) est un des nitrosoureas utilisés dans le traitement de certaines maladies neoplastic. C'est 1-(2-chloro-ethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea. C'est une poudre jaune avec la formule empirique de C9H16ClN3O2 et un poids moléculaire de 233.71. CeeNU est soluble dans l'éthanol de 10 % (0.05 mgs par millilitre) et dans l'alcool absolu (70 mgs par millilitre). CeeNU est relativement insoluble dans l'eau (<0.05 mgs par millilitre).

Il est relativement syndicalisé à un pH physiologique.

Les ingrédients inactifs dans les Capsules CeeNU sont du magnésium stearate et mannitol.

La formule structurelle est :

Lomustine Structure Chimique

CeeNU est disponible à 10 mgs, 40 mgs et les capsules de 100 mgs pour l'administration orale.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Bien qu'il soit généralement convenu que CeeNU alkylates l'ADN et l'ARN, ce n'est pas fâché résistant avec d'autre alkylators. Comme avec d'autre nitrosoureas, il peut inhiber aussi plusieurs clé enzymatic les processus par carbamoylation d'acides aminés dans les protéines.

CeeNU peut être donné oralement. Suite à l'administration orale de CeeNU radioactif aux doses variant de 30 mg/m2 à 100 mg/m2, l'environ moitié de la radioactivité donnée a été excrétée dans l'urine dans la forme de produits de dégradation au cours de 24 heures.

La demi-vie de sérum des métabolites varie de 16 heures à 2 jours. Les niveaux de tissu sont comparables avec les niveaux de plasma à 15 minutes après l'administration intraveineuse.

À cause de la haute solubilité lipid et du manque relatif d'ionisation au ph physiologique, CeeNU traverse la barrière du cerveau du sang tout à fait efficacement. Les niveaux de radioactivité dans le CSF sont 50 % ou plus grand que les mesurés concurremment dans le plasma.

INDICATIONS ET USAGE

On a montré que CeeNU est utile comme un agent simple en plus d'autres modalités de traitement, ou dans la thérapie de combinaison établie avec d'autres réactifs chemotherapeutic approuvés dans la chose suivante :

les tumeurs cérébrales — tant primaire que metastatic, dans les patients qui ont déjà reçu des procédures chirurgicales et/ou radiotherapeutic appropriées.

La thérapie secondaire de la maladie de Hodgkin dans la combinaison avec d'autres médicaments approuvés dans les patients qui rechutent étant traité avec la thérapie primaire, ou qui manquent de répondre à la thérapie primaire.

CONTRE-INDICATIONS

CeeNU ne devrait pas être donné aux individus qui y ont démontré une hypersensibilité précédente.

AVERTISSEMENTS

Comme la toxicité importante est la suppression de moelle osseuse retardée, les numérations globulaires devraient être contrôlées chaque semaine depuis au moins 6 semaines après une dose (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Au dosage recommandé, les cours de CeeNU ne devraient pas être donnés plus fréquemment que toutes 6 semaines.

La toxicité de moelle osseuse de CeeNU est cumulative et donc l'adaptation de dosage doit être considérée sur la base des numérations globulaires de nadir de la dose préalable (voir la table d'adaptation de dosage sous le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

La toxicité pulmonaire de CeeNU a l'air d'être la dose rattachée (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

On a annoncé que l'utilisation à long terme de nitrosoureas est peut-être associée au développement de malveillances secondaires.

Le foie et les épreuves de fonction rénales devraient être contrôlés périodiquement (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Catégorie de grossesse D

CeeNU peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. CeeNU est embryotoxic et teratogenic dans les rats et embryotoxic dans les lapins aux niveaux de dose équivalents à la dose humaine. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant (recevant) ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement d'éviter de devenir enceinte.

PRÉCAUTIONS

Général

Dans tous les cas où l'utilisation de CeeNU est considérée pour la chimiothérapie, le médecin doit évaluer le besoin et l'utilité du médicament contre les risques d'effets toxiques ou de réactions défavorables. La plupart des telles réactions défavorables sont réversibles si découvert tôt. Quand de tels effets ou des réactions se produisent vraiment, le médicament devrait être réduit dans le dosage ou arrêté et les mesures correctives appropriées devraient être prises selon le jugement clinique du médecin. La réinstitution de thérapie CeeNU devrait être réalisée avec la prudence et avec la considération adéquate du besoin de plus pour le médicament et la vigilance quant à la récurrence possible de toxicité.

Renseignements pour les Patients

Le médecin devrait donner aux patients recevant CeeNU les renseignements suivants et les instructions :

    On
  1. devrait dire aux patients que CeeNU est un médicament d'anticancer et appartient au groupe de médecines connues comme alkylating les agents.   
  2. Pour fournir la dose convenable de CeeNU, les patients devraient être conscients qu'il peut y avoir 2 ou plus types différents et couleurs de capsules dans le récipient dispensé par le pharmacien.   
  3. On
  4. devrait dire aux patients que CeeNU est donné comme une dose orale simple et ne sera pas répété depuis au moins 6 semaines.   
  5. On
  6. devrait dire aux patients que la nausée et vomissant d'habitude dure moins de 24 heures, bien que la perte d'appétit puisse durer depuis plusieurs jours.   
  7. S'il en est tels des réactions suivantes se produisent, informent le médecin : la fièvre, les fraîcheurs, le mal de gorge, le saignement inhabituel ou le fait de meurtrir, l'essoufflement, sèche la toux, l'enflure de pieds ou jambes inférieures, confusion mentale, ou yellowing d'yeux et de peau.   
  8. On
  9. devrait dire des patients de porter des gants en manipulant des Capsules de CeeNU.

Essais de laboratoire

En raison de la suppression de moelle osseuse retardée, les numérations globulaires devraient être contrôlées chaque semaine depuis au moins 6 semaines après une dose.

La ligne de base les études de fonction pulmonaires devrait être conduite avec les épreuves de fonction pulmonaires fréquentes pendant le traitement. Les patients avec une ligne de base au-dessous de 70 % de la Capacité Essentielle Forcée prédite (FVC) ou de la Capacité de Diffusant d'Oxyde de carbone (DLCO) sont particulièrement menacés.

Comme CeeNU peut provoquer le dysfonctionnement de foie, on recommande que les épreuves de fonction de foie soient contrôlées périodiquement.

Les épreuves de fonction rénales devraient aussi être contrôlées périodiquement.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

CeeNU est cancérigène dans les rats et les souris, en produisant une augmentation marquée dans l'incidence de tumeur dans les doses se rapprochant des employés cliniquement. La thérapie de Nitrosourea a vraiment le potentiel cancérigène dans les humains (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). CeeNU affecte aussi la fertilité dans les rats masculins aux doses un peu plus haut que la dose humaine.

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Voir des AVERTISSEMENTS.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de CeeNU, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES : la Toxicité Pulmonaire et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.

Utilisation gériatrique

Aucune donnée des études cliniques de CeeNU n'est disponible pour les patients 65 ans d'âge et finie pour déterminer s'ils répondent différemment que les patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

Il est connu que Lomustine et ses métabolites est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et la fonction rénale devrait être contrôlée.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Toxicité de Hematologic

La toxicité la plus fréquente et la plus sérieuse de CeeNU est retardée myelosuppression. Il se produit d'habitude 4 à 6 semaines après l'administration de médicament et est la dose rattachée. Thrombocytopenia se produit lors de post-administration d'environ 4 semaines et se conserve depuis 1 à 2 semaines. Leukopenia se produit à 5 à 6 semaines après une dose de CeeNU et se conserve depuis 1 à 2 semaines. Environ 65 % de patients recevant 130 mg/m2 développent des numérations globulaires blanches au-dessous de 5000 wbc/mm3. Trente-six pour cent ont développé des numérations globulaires blanches au-dessous de 3000 wbc/mm3. Thrombocytopenia est plus sévère généralement que leukopenia. Cependant, tous les deux peuvent être la toxicité limitant la dose.

CeeNU peut produire myelosuppression cumulatif, manifesté par les index plus déprimés ou la plus longue durée de suppression après les doses répétées.

L'occurrence de leucémie aiguë et de moelle osseuse dysplasias a été annoncée dans les patients suite à la thérapie nitrosourea à long terme.

L'anémie se produit aussi, mais est moins fréquente et moins sévère que thrombocytopenia ou leukopenia.

Toxicité pulmonaire

La toxicité pulmonaire caractérisée par les infiltrations pulmonaires et/ou fibrosis a été annoncée rarement avec CeeNU. Le commencement de toxicité s'est produit après un intervalle de 6 mois ou plus long du début de thérapie avec les doses cumulatives de CeeNU d'habitude plus grand que 1100 mg/m2. Il y a 1 rapport de toxicité pulmonaire à une dose cumulative de seulement 600 mgs.

Le fait de produire de fibrosis pulmonaire de commencement retardé jusqu'à 17 ans après le traitement a été annoncé dans les patients qui ont reçu nitrosoureas rattaché dans l'enfance et la première adolescence (1-16 ans) combiné avec la radiothérapie crânienne pour les tumeurs intracrâniennes. Il avait l'air d'y avoir un peu de dernière réduction de fonction pulmonaire de tous les survivants à long terme. Cette forme de poumon fibrosis peut être progressive lentement et a eu pour résultat la mort dans certains cas. Dans cette étude à long terme de carmustine, tous les initialement traités à moins de 5 ans d'âge sont morts de fibrosis pulmonaire retardé.

Toxicité de Gastrointestinal

La nausée et le vomissement peuvent se produire 3 à 6 heures après une dose orale et durer d'habitude moins de 24 heures. L'administration préalable d'antiémétiques est efficace dans la diminution et le fait de prévenir quelquefois cet effet secondaire. La nausée et le vomissement peuvent aussi être réduits si CeeNU est administré aux patients jeûnant.

Hepatotoxicity

Un type réversible de toxicité hépatique, manifestée par transaminase augmenté, phosphatase alcalin et niveaux bilirubin, ont été annoncés dans un petit pourcentage de patients recevant CeeNU.

Nephrotoxicity

Les anomalies rénales se composant d'azotemia progressif, diminution dans la grandeur du rein et échec rénal ont été annoncées dans les patients qui ont reçu de grandes doses cumulatives après la thérapie prolongée avec CeeNU. Le dommage du rein a été aussi annoncé de temps en temps dans les patients recevant des doses totales inférieures.

D'autre Toxicité

Stomatitis, l'alopécie, l'atrophie optique et les dérangements visuels, tels que la cécité, ont été annoncés rarement.

Les réactions neurologiques, telles que la désorientation, la léthargie, l'ataxie et dysarthria ont été notées dans certains patients recevant CeeNU. Cependant, le rapport à la médication dans ces patients est peu clair.

SURDOSAGE

L'overdose accidentelle avec lomustine a été annoncée, en incluant des cas fatals. L'overdose accidentelle a été associée à la suppression de moelle osseuse, la douleur abdominale, la diarrhée, le vomissement, l'anorexie, la léthargie, le vertige, la fonction hépatique anormale, la toux et l'essoufflement.

Aucun antidote prouvé n'a été établi pour le surdosage CeeNU. En cas de l'overdose, les mesures d'un grand secours appropriées devraient être prises.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose recommandée de CeeNU dans les patients adultes et de pédiatrie comme un agent simple dans les patients auparavant non soignés est 130 mg/m2 comme une dose orale simple toutes les 6 semaines (voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients et COMMENT FOURNI : les Directions au Pharmacien). Dans les individus avec la fonction de moelle osseuse compromise, la dose devrait être réduite à 100 mg/m2 toutes les 6 semaines. Quand CeeNU est utilisé dans la combinaison avec d'autres médicaments myelosuppressive, les doses devraient être réglées en conséquence.

Les doses ultérieures à la dose initiale devraient être réglées selon la réponse hematologic du patient à la dose précédente. Le programme suivant est suggéré comme un indicateur devant l'adaptation de dosage :

Nadir Après la Dose PréalablePourcentage de Dose Préalable
être Donné
Leucocytes (/mm3)Plaquettes (/mm3)
4000100,000100 %
3000–399975,000–99,999100 %
2000–299925,000–74,99970 %
<2000<25 00050 %

Un cours répété de CeeNU ne devrait pas être donné jusqu'à ce que les éléments de sang circulants soient revenus aux niveaux acceptables (les plaquettes au-dessus de 100,000/mm3; les leucocytes au-dessus de 4000/mm3) et c'est d'habitude dans 6 semaines. Le nombre adéquat de neutrophils devrait être présent sur une tache de sang périphérique. Les numérations globulaires devraient être contrôlées chaque semaine et les cours répétés ne devraient pas être donnés avant 6 semaines parce que la toxicité hematologic est retardée et cumulative.

COMMENT FOURNI

CeeNU ® (lomustine) les Capsules sont disponibles dans les bouteilles individuelles de 20 capsules chacun.

NDC 0015-3032-20Capsules de 100 mgs (Vertes/Vertes)
NDC 0015-3031-20Capsules de 40 mgs (Blanches/Vertes)
NDC 0015-3030-20Capsules de 10 mgs (Blanches/Blanches)

Stabilité

Les Capsules de CeeNU sont fermes pour la vie de sort indiquée sur le paquet étiquetant quand conservé dans les récipients bien fermés à 25°C (77°F); les excursions permises à 15°C–30°C (59°F–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Évitez la chaleur excessive (sur 40°C, 104°F).

Directions au Pharmacien

La dose totale prescrite par le médecin peut être obtenue (à dans 10 mgs) en déterminant la combinaison appropriée de forces de capsule. Seulement le nombre approprié de capsules CeeNU exigées pour une administration simple devrait être dispensé.

Le nombre approprié de capsules de chaque grandeur devrait être placé dans une fiole simple. Chaque capsule codée de la couleur est imprimée avec la dose dans les milligrammes. Pour fournir la dose convenable de CeeNU, les patients devraient être conscients qu'il peut y avoir 2 ou plus types différents et couleurs de capsules dans le récipient. On devrait dire aux patients que CeeNU est pris comme une dose orale simple et ne sera pas répété depuis au moins 6 semaines.

La prudence devrait être exercée en manipulant des Capsules de CeeNU. Les procédures pour la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer devraient être utilisées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été published.1-4 Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, toujours porter des gants imperméables en manipulant des bouteilles contenant des Capsules de CeeNU. Les Capsules de CeeNU ne devraient pas être cassées. Le personnel devrait éviter l'exposition aux capsules cassées. Si le contact se produit, lavez-vous immédiatement et tout à fait. Plus de renseignements sont disponibles dans les références énumérées ci-dessous.

RÉFÉRENCES

  1. Alerte de NIOSH : le fait de Prévenir des expositions du métier à antineoplastic et à d'autres médicaments dangereux dans les cadres de soins médicaux. 2004. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et la santé, DHHS (NIOSH) la Publication N° 2004-165.
  2. OSHA le Manuel Technique, TED 1-0.15A, la Section VI : le Chapitre 2. Le contrôle de l'Exposition du Métier aux Médicaments Dangereux. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
  3. Société américaine de Pharmaciens de système de la Santé. Les directives d'ASHP sur la manipulation des médicaments dangereux. L'Am J la santé-Syst Pharm. 2006; 63:1172-1193.
  4. Le M de Polovich, JM Blanc, Kelleher LO, les rédacteurs 2005. La chimiothérapie et les directives biotherapy et les recommandations pour la pratique. Le 2ème rédacteur Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière.

Fabriqué pour :
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
Le Princeton, New Jersey 08543 Etats-Unis
Fait en Italie

1050973A5
Octobre de 2010 de révérend

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EMBALLAGE REPRÉSENTATIF

Voir Comment la section Fournie pour une liste complète de paquets disponibles de Capsules CeeNU.

NDC 0015-3030-20
20 CAPSULES
CeeNU ® (lomustine)
Rx seulement
10 mgs par capsule
Prudence : Dispensez Une Dose
Bristol-Myers Squibb

Étiquette de Bouteille de 10 mgs de CeeNU

CEENU 
lomustine  la capsule, la gélatine enduite
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-3032
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
lomustine (lomustine) lomustine100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
magnésium stearate 
mannitol 
Caractéristiques de produit
CouleurVERTScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte Bristol; 3032; 100; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-3032-201 BOUTEILLE Dans 1 CARTONcontient une BOUTEILLE
120 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLECe paquet est contenu dans le CARTON (0015-3032-20)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01758815/12/2008

CEENU 
lomustine  la capsule, la gélatine enduite
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-3031
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
lomustine (lomustine) lomustine40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
magnésium stearate 
mannitol 
Caractéristiques de produit
CouleurVERT, BLANCScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte Bristol; 3031; 40; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-3031-201 BOUTEILLE Dans 1 CARTONcontient une BOUTEILLE
120 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLECe paquet est contenu dans le CARTON (0015-3031-20)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01758815/12/2008

CEENU 
lomustine  la capsule, la gélatine enduite
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-3030
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
lomustine (lomustine) lomustine10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
magnésium stearate 
mannitol 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte Bristol; 3030; 10; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-3030-201 BOUTEILLE Dans 1 CARTONcontient une BOUTEILLE
120 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLECe paquet est contenu dans le CARTON (0015-3030-20)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01758815/12/2008

Étiqueteur - E.R. Squibb & Sons, L.L.C. (006370092)
Révisé : 10/2010E.R. Squibb & Sons, L.L.C.