CYTOXAN

CYTOXAN -  l'injection de cyclophosphamide, la poudre, pour la solution  
CYTOXAN -  comprimé de cyclophosphamide  
E.R. Squibb & Sons, L.L.C.

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CYTOXAN ®
(cyclophosphamide pour l'injection, USP)
CYTOXAN ® Comprimés
(cyclophosphamide les comprimés, USP)

DESCRIPTION

CYTOXAN ® (cyclophosphamide pour l'injection, USP) est une poudre blanche stérile contenant cyclophosphamide le monohydrate. Les Comprimés de CYTOXAN (cyclophosphamide les comprimés, USP) sont pour l'utilisation orale et contiennent 25 mgs ou 50 mgs cyclophosphamide (anhydre). Les ingrédients inactifs dans les Comprimés CYTOXAN sont : l'acacia, FD&C N° 1 Bleu, D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, le lactose, le magnésium stearate, l'amidon, stearic l'acide et le talc. Cyclophosphamide est un médicament antineoplastic synthétique chimiquement rattaché aux moutardes d'azote. Cyclophosphamide est une poudre cristalline blanche avec la formule C7H15Cl2N2O2P moléculaire • H2O et un poids moléculaire de 279.1. Le nom chimique pour cyclophosphamide est 2-[bis amino (2-chloroethyl)] tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine le monohydrate de 2 oxydes. Cyclophosphamide est soluble dans l'eau, le sérum physiologique, ou l'éthanol et a la formule structurelle suivante :

Cyclophosphamide Structure Chimique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Cyclophosphamide est biotransformed principalement dans le foie aux métabolites alkylating actifs par une fonction mélangée microsomal oxidase le système. Ces métabolites interfèrent de la croissance de cellules malfaisantes susceptibles rapidement proliférant. On croit que le mécanisme d'action implique de trans-communiquer de l'ADN de cellule de tumeur.

Cyclophosphamide est bien absorbé après l'administration orale avec un plus grand bioavailability que 75 %. Le médicament inchangé a une demi-vie d'élimination de 3 à 12 heures. Il est éliminé essentiellement dans la forme de métabolites, mais de 5 à 25 % de la dose est excrété dans l'urine comme le médicament inchangé. Plusieurs cytotoxic et métabolites noncytotoxic ont été identifiés dans l'urine et dans le plasma. Les concentrations de métabolites atteignent un maximum dans le plasma 2 à 3 heures après une dose intraveineuse. La protéine de plasma se liant de médicament inchangé est basse mais quelques métabolites sont attachés à une mesure plus grande que 60 %. Il n'a pas été démontré que n'importe quel métabolite simple est responsable des effets thérapeutiques ou de toxiques de cyclophosphamide. Bien que les niveaux élevés de métabolites de cyclophosphamide aient été observés dans les patients avec l'échec rénal, a augmenté la toxicité clinique dans de tels patients n'a pas été démontrée.

INDICATIONS ET USAGE

Maladies malfaisantes

CYTOXAN, bien qu'efficace seul dans les malveillances susceptibles, est plus fréquemment utilisé concurremment ou consécutivement avec d'autres médicaments antineoplastic. Les malveillances suivantes sont souvent susceptibles au traitement CYTOXAN :

  1. Lymphomas malfaisant (Les stades III et IV du système de mise en scène d'Ann Arbor), la maladie de Hodgkin, lymphocytic lymphoma (nodulaire ou diffus), le type de la cellule mélangée lymphoma, histiocytic lymphoma, le lymphoma de Burkitt.
  2. Myeloma multiple.
  3. Leucémies : la leucémie lymphocytic chronique, la leucémie granulocytic chronique (c'est inefficace d'habitude dans la crise blastic aiguë), myelogenous aigu et leucémie monocytic, lymphoblastic aigu (la cellule souche) la leucémie chez les enfants (CYTOXAN donné pendant la remise est efficace dans le fait de prolonger sa durée).
  4. Mycosis fungoides (la maladie avancée).
  5. Neuroblastoma (la maladie disséminée).
  6. Adenocarcinoma de l'ovaire.
  7. Retinoblastoma.
  8. Carcinome du sein.

Maladie bénigne
La biopsie le "Changement Minimal Prouvé” le Syndrome de Nephrotic chez les Enfants

CYTOXAN est utile dans les cas soigneusement choisis de biopsie le "changement minimal prouvé” nephrotic le syndrome chez les enfants, mais ne devrait pas être utilisé comme la thérapie primaire. Chez les enfants dont la maladie manque de répondre suffisamment pour s'approprier la thérapie adrenocorticosteroid ou dans qui la thérapie adrenocorticosteroid produit ou menace de produire des effets secondaires intolérables, CYTOXAN peut inciter une remise. CYTOXAN n'est indiqué pour le syndrome nephrotic dans les adultes ou pour aucune autre maladie rénale.

CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation continuée de cyclophosphamide est contre-indiquée dans les patients avec la fonction de moelle osseuse sévèrement déprimée. Cyclophosphamide est contre-indiqué dans les patients qui y ont démontré une hypersensibilité précédente. Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.

AVERTISSEMENTS

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

De deuxièmes malveillances se sont développées dans certains patients a traité avec cyclophosphamide utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments antineoplastic et/ou modalités. Le plus fréquemment, ils ont été la vessie urinaire, myeloproliferative, ou les malveillances lymphoproliferative. De deuxièmes malveillances étaient découvertes le plus fréquemment dans les patients traités pour myeloproliferative primaire ou malveillances lymphoproliferative ou maladie bénigne dans laquelle on croit que les processus immunisés sont impliqués pathologiquement.

Dans certains cas, la deuxième malveillance s'est développée plusieurs années d'après cyclophosphamide le traitement avait été arrêté. Dans un procès de cancer du sein simple utilisant deux à quatre fois la dose standard de cyclophosphamide dans la conjonction avec doxorubicin un petit nombre de cas de leucémie myeloid aiguë secondaire s'est produit au cours de deux ans d'initiation de traitement. Les malveillances de vessie urinaires se produisaient généralement dans les patients qui avaient auparavant la cystite hemorrhagic. Dans les patients a traité cyclophosphamide-contenant des régimes pour une variété de tumeurs fermes, les rapports de cas isolés de malveillances secondaires ont été publiés. Un cas de carcinome du bassin rénal a été annoncé dans une thérapie cyclophosphamide à long terme recevante patiente pour vasculitis cérébral. La possibilité de malveillance cyclophosphamide-incitée devrait être considérée dans n'importe quel avantage à l'évaluation des risques pour l'utilisation du médicament.

Cyclophosphamide peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte et de telles anomalies ont été annoncées suite à la thérapie cyclophosphamide dans les femmes enceintes. Les anomalies ont été trouvées dans deux bébés et un foetus de six mois né aux femmes a traité avec cyclophosphamide. Ectrodactylia a été trouvé dans deux des trois cas. Les bébés normaux ont été nés aussi aux femmes a traité avec cyclophosphamide pendant la grossesse, en incluant le premier trimestre. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant (recevant) ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement d'éviter de devenir enceinte.

Cyclophosphamide interfère d'oogenesis et de spermatogenesis. Il peut provoquer la stérilité dans les deux sexes. Le développement de stérilité a l'air de dépendre de la dose de cyclophosphamide, la durée de thérapie et l'état de fonction de gonadal au moment du traitement. La stérilité Cyclophosphamide-incitée peut être irréversible dans certains patients.

Amenorrhea a fréquenté l'oestrogène diminué et a augmenté la sécrétion gonadotropin se développe dans une proportion significative de femmes a traité avec cyclophosphamide. Les patients affectés reprennent généralement menses régulier au cours de quelques mois après le cessation de thérapie. Les filles ont traité avec cyclophosphamide pendant prepubescence développent généralement des caractéristiques sexuelles secondaires normalement et ont menses régulier. Fibrosis ovarien avec la perte apparemment complète de cellules germinales après prolongé cyclophosphamide le traitement dans dernier prepubescence a été annoncé. Les filles ont traité avec cyclophosphamide pendant prepubescence sont devenus enceintes par la suite.

Les hommes ont traité avec cyclophosphamide peut développer oligospermia ou azoospermia associé à gonadotropin augmenté, mais sécrétion de testostérone normale. La puissance sexuelle et la libido sont intactes dans ces patients. Les garçons ont traité avec cyclophosphamide pendant prepubescence développent des caractéristiques sexuelles secondaires normalement, mais peut avoir oligospermia ou azoospermia et sécrétion gonadotropin augmentée. Un peu de niveau d'atrophie de testicular peut se produire. Azoospermia Cyclophosphamide-incité est réversible dans certains patients, bien que la réversibilité puisse ne pas se produire depuis plusieurs années après le cessation de thérapie. Les hommes ont rendu temporairement stérile par cyclophosphamide ont engendré par la suite des enfants normaux.

Système urinaire

La cystite de Hemorrhagic peut se développer dans les patients a traité avec cyclophosphamide. Rarement, cette condition peut être sévère et même fatale. Fibrosis de la vessie urinaire, quelquefois étendue, peut se développer aussi avec ou sans cystite assortie. La vessie urinaire atypique les cellules épithéliales peut apparaître dans l'urine. Ces effets néfastes ont l'air de dépendre de la dose de cyclophosphamide et de la durée de thérapie. On croit qu'une telle blessure de vessie est en raison des métabolites cyclophosphamide excrétés dans l'urine. La consommation liquide forcée aide à assurer une production ample d'urine, nécessite le fait d'annuler fréquent et réduit le temps que le médicament reste dans la vessie. Cela aide à prévenir la cystite. Hematuria résout d'habitude dans quelques jours après que cyclophosphamide le traitement est arrêté, mais il peut se conserver. Le traitement d'un grand secours médical et/ou chirurgical peut être exigé, rarement, de traiter des cas prolongés de cystite hemorrhagic sévère. Il est nécessaire d'habitude d'arrêter la thérapie cyclophosphamide dans les cas de cystite hemorrhagic sévère.

Toxicité cardiaque

Bien que quelques cas de dysfonctionnement cardiaque aient été annoncés suite à l'utilisation de doses recommandées de cyclophosphamide, aucune relation causale n'a été établie. La toxicité cardiaque aiguë a été annoncée avec les doses aussi bas que 2.4 g/m2 à aussi haut que 26 g/m2, d'habitude comme une portion d'un régime de multimédicament antineoplastic intensif ou dans la conjonction avec les procédures de transplantation. Dans quelques cas avec de hautes doses de cyclophosphamide, sévère et quelquefois fatal, congestive l'arrêt du coeur s'est produit après la première dose cyclophosphamide. L'examen de Histopathologic a montré essentiellement hemorrhagic myocarditis. Hemopericardium s'est produit secondaire avec hemorrhagic myocarditis et myocardial necrosis. Pericarditis a été annoncé indépendant de n'importe quel hemopericardium.

Aucune anomalie cardiaque persistante, comme attesté par l'électrocardiogramme ou echocardiogram n'a l'air d'être présente dans les patients survivant aux épisodes de toxicité cardiaque apparente associée à de hautes doses de cyclophosphamide.

Cyclophosphamide a été annoncé à potentiate cardiotoxicity doxorubicin-incité.

Infections

Le traitement avec cyclophosphamide peut provoquer la suppression significative de réponses immunisées. Sérieux, quelquefois fatal, les infections peuvent se développer dans sévèrement immunosuppressed les patients. Le traitement de Cyclophosphamide ne peut pas être indiqué, ou devrait être interrompu, ou la dose a réduit, dans les patients qui ont ou qui développent des infections virales, bactériennes, fongiques, du protozoaire, ou helminthic.

D'autre

Les réactions d'Anaphylactic ont été annoncées; la mort a été aussi annoncée en association avec cet événement. La trans-sensibilité possible avec d'autres agents alkylating a été annoncée.

PRÉCAUTIONS

Général

L'attention spéciale au développement possible de toxicité devrait être exercée dans les patients étant traités cyclophosphamide s'il en est tels des conditions suivantes sont présents.

  1. Leukopenia
  2. Thrombocytopenia
  3. Infiltration de cellule de tumeur de moelle osseuse
  4. Thérapie de Rayons X Précédente
  5. Thérapie précédente avec d'autres agents cytotoxic
  6. Fonction hépatique diminuée
  7. Fonction rénale diminuée

Essais de laboratoire

Pendant le traitement, le profil de hematologic du patient (particulièrement neutrophils et les plaquettes) devrait être contrôlé régulièrement pour déterminer le niveau de suppression hematopoietic. L'urine devrait aussi être examinée régulièrement pour les cellules rouges qui peuvent précéder la cystite hemorrhagic.

Actions réciproques de médicament

Le taux de métabolisme et l'activité leukopenic de cyclophosphamide sont augmentés censément par l'administration chronique de hautes doses de phénobarbital.

Le médecin devrait être alerte pour les actions de médicament combinées possibles, désirable ou indésirable, en impliquant cyclophosphamide même si cyclophosphamide a été utilisé avec succès concurremment avec d'autres médicaments, en incluant d'autres médicaments cytotoxic.

Le traitement de Cyclophosphamide, qui provoque une inhibition marquée et persistante d'activité cholinesterase, potentiates l'effet de chlorure succinylcholine.

Si un patient a été traité cyclophosphamide au cours de 10 jours d'anesthésie générale, l'anesthésiste devrait être alerté.

Adrenalectomy

Depuis que l'on a annoncé cyclophosphamide être plus toxique dans les chiens adrenalectomized, l'adaptation des doses tant des stéroïdes de remplacement que de cyclophosphamide peut être nécessaire pour le patient adrenalectomized.

Guérison de blessure

Cyclophosphamide peut interférer de la guérison de blessure normale.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Voir des AVERTISSEMENTS pour les renseignements sur carcinogenesis, mutagenesis et un affaiblissement de fertilité.

Grossesse

Catégorie de grossesse AVERTISSEMENTS de D-See.

Mères infirmières

Cyclophosphamide est excrété dans le lait de poitrine. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses et du potentiel pour tumorigenicity montré pour cyclophosphamide dans les humains, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

Le profil de sécurité de CYTOXAN dans les patients de pédiatrie est semblable à cette de la population adulte (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Utilisation gériatrique

Les données insuffisantes des études cliniques de CYTOXAN pour lymphoma malfaisant, myeloma multiple, leucémie, mycosis fungoides, neuroblastoma, retinoblastoma et carcinome de poitrine sont disponibles pour les patients 65 ans d'âge et plus vieilles pour déterminer s'ils répondent différemment que les patients plus jeunes. Dans deux essais cliniques dans lesquels cyclophosphamide a été comparé avec paclitaxel, chacun dans la combinaison avec cisplatin, pour le traitement de carcinome ovarien avancé, 154 (28 %) de 552 patients qui ont reçu cyclophosphamide plus cisplatin était 65 ans ou plus âgés. Les analyses de sous-ensemble (<65 contre> 65 ans) de ces procès, rapports publiés d'essais cliniques de cyclophosphamide-contenir des régimes dans le cancer du sein et le lymphoma de non-Hodgkin et post-commercialiser l'expérience suggèrent que les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à la toxicité cyclophosphamide. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage et de la mise au point comme nécessaire basé sur la réponse patiente (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : le Traitement de Maladies Malfaisantes).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les renseignements sur les réactions défavorables associées à l'utilisation de CYTOXAN (cyclophosphamide) sont arrangés selon le système de corps affecté ou le type de réaction. Les réactions défavorables sont énumérées de l'ordre de l'incidence diminuante. Les réactions défavorables les plus sérieuses sont décrites dans la section d'AVERTISSEMENTS.

Système reproducteur

Voir des AVERTISSEMENTS pour les renseignements sur l'affaiblissement de fertilité.

Système digestif

La nausée et vomissant communément se produit avec la thérapie cyclophosphamide. L'anorexie et, moins fréquemment, la gêne abdominale ou la douleur et la diarrhée peut se produire. Là sont isolés les rapports de colite hemorrhagic, ulcération mucosal orale et jaunisse se produisant pendant la thérapie. Ces effets de médicament défavorables diminuent généralement quand le traitement cyclophosphamide est arrêté.

Peau et Ses Structures

L'alopécie se produit communément dans les patients a traité avec cyclophosphamide. On peut s'attendre à ce que les cheveux grandissent en arrière après le traitement avec le médicament ou même pendant le traitement de médicament continué, bien que cela puisse être différent dans la texture ou la couleur. Les rougeurs de peau se produisent de temps en temps dans les patients recevant le médicament. La pigmentation de la peau et des changements dans les ongles peut se produire. Les rapports très rares de syndrome de Stevens-Johnson et de toxine epidermal necrolysis ont été reçus pendant le post-marketing de la surveillance; en raison de la nature de reportages d'événement défavorables spontanés, une relation causale définitive à cyclophosphamide n'a pas été établie.

Système de Hematopoietic

Leukopenia se produit dans les patients a traité avec cyclophosphamide, est rattaché à la dose de médicament et peut être utilisé comme un guide de dosage. Leukopenia de moins de 2000 cells/mm3 se développe communément dans les patients a traité avec une dose de chargement initiale du médicament et moins fréquemment dans les patients maintenus sur de plus petites doses. Le niveau de neutropenia est particulièrement important parce qu'il est en corrélation avec une réduction de la résistance aux infections. La fièvre sans infection documentée a été annoncée dans les patients neutropenic.

Thrombocytopenia ou anémie se développent de temps en temps dans les patients a traité avec CYTOXAN. Ces effets hematologic peuvent être inversés d'habitude en réduisant la dose de médicament ou en interrompant le traitement. La récupération de leukopenia commence d'habitude dans 7 à 10 jours après le cessation de thérapie.

Système urinaire

Voir des AVERTISSEMENTS pour les renseignements sur la cystite et la vessie urinaire fibrosis.

On a annoncé que Hemorrhagic ureteritis et necrosis tubulaire rénal se produit dans les patients a traité avec cyclophosphamide. De telles lésions résolvent d'habitude le cessation suivant de thérapie.

Infections

Voir des AVERTISSEMENTS pour les renseignements sur la résistance d'hôte réduite aux infections.

Carcinogenesis

Voir des AVERTISSEMENTS pour les renseignements sur carcinogenesis.

Système respiratoire

Pneumonitis interstitiel a été annoncé dans le cadre de l'expérience post-du marketing. Fibrosis pulmonaire interstitiel a été annoncé dans les patients recevant de hautes doses de cyclophosphamide sur une période prolongée.

D'autre

Les réactions d'Anaphylactic ont été annoncées; la mort a été aussi annoncée en association avec cet événement. La trans-sensibilité possible avec d'autres agents alkylating a été annoncée. SIADH (le syndrome de sécrétion ADH inconvenante) a été annoncé avec l'utilisation de cyclophosphamide. La Malaisie et asthenia ont été annoncés dans le cadre de l'expérience post-du marketing.

SURDOSAGE

Aucun antidote spécifique pour cyclophosphamide n'est connu. Le surdosage devrait être dirigé avec les mesures d'un grand secours, en incluant le traitement approprié pour n'importe quelle infection simultanée, myelosuppression, ou la toxicité cardiaque le devrait se produire.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Traitement de Maladies Malfaisantes
Adultes et Enfants

Quand utilisé comme la seule thérapie de médicament oncolytic, le cours initial de CYTOXAN pour les patients sans manque hematologic se compose d'habitude de 40 à 50 mgs/kg donnés intraveineusement dans les doses divisées pour la durée de 2 à 5 jours. D'autres régimes intraveineux incluent 10 à 15 mgs/kg donnés tous les 7 à 10 jours ou 3 à 5 mgs/kg deux fois chaque semaine.

Le dosage de CYTOXAN oral est d'habitude dans la gamme de 1 à 5 mgs/kg/jours tant pour le dosage initial que pour le dosage d'entretien.

Beaucoup d'autres régimes de CYTOXAN intraveineux et oral ont été annoncés. Les dosages doivent être réglés dans l'accord avec l'évidence d'activité d'antitumeur et/ou leukopenia. Le comte de leucocyte total est un guide bon, objectif pour réguler le dosage. Les diminutions transitoires dans le comte de leucocyte total à 2000 cells/mm3 (suite aux cours courts) ou la réduction plus persistante à 3000 cells/mm3 (avec la thérapie continuante) sont tolérées sans risque sérieux d'infection s'il n'y a pas granulocytopenia marqué.

Quand CYTOXAN est inclus dans les régimes cytotoxic combinés, il peut être nécessaire de réduire la dose de CYTOXAN aussi bien que ce des autres médicaments.

CYTOXAN et ses métabolites sont dialyzable bien qu'il y ait des différences probablement quantitatives selon le système de dialyse étant utilisé. Les patients avec la fonction rénale compromise peuvent montrer quelques changements mesurables dans les paramètres pharmacokinetic de métabolisme CYTOXAN, mais il n'y a aucune évidence conséquente indiquant un besoin pour la modification de dosage CYTOXAN dans les patients avec l'affaiblissement de fonction rénal.

Traitement de Maladies Bénignes
La biopsie le "Changement Minimal Prouvé’’ le Syndrome de Nephrotic chez les Enfants

Une dose orale de 2.5 à 3 mgs/kg tous les jours pour une période de 60 à 90 jours est recommandée. Dans les mâles, l'incidence d'oligospermia et d'azoospermia augmente si la durée de traitement CYTOXAN excède 60 jours. Le traitement au-delà de 90 jours augmente la probabilité de stérilité. La thérapie d'Adrenocorticosteroid peut être resserrée et arrêtée pendant le cours de thérapie CYTOXAN. Voir des PRÉCAUTIONS concerner la surveillance de hematologic.

La préparation et la Manipulation de Solutions

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

Ajoutez le diluant à la fiole et secouez-le vigoureusement pour vous dissoudre. Si la poudre manque de se dissoudre immédiatement et complètement, il est recommandé de permettre à la fiole d'être depuis quelques minutes. Utilisez la quantité de diluant montré ci-dessous constituer le produit :

Force de dosageCYTOXAN
Contient
Cyclophosphamide
Monohydrate
Quantité de Diluant
500 mgs534.5 mg25 millilitres
1 g1069.0 mg50 millilitres
2 g2138.0 mg100 millilitres

Pour l'Injection Directe

CYTOXAN devrait être préparé à l'utilisation de parenteral en ajoutant la solution de chlorure de sodium stérile de 0.9 %. Les solutions de CYTOXAN peuvent être injectées intraveineusement, intramusculairement, intraperitoneally, ou intrapleurally si constitué en ajoutant la solution de chlorure de sodium stérile de 0.9 %.

Pour l'Injection

CYTOXAN peut être préparé à l'utilisation de parenteral par l'injection en utilisant n'importe laquelle des méthodes suivantes :

  1. CYTOXAN constitué avec le chlorure de sodium stérile de 0.9 % peut être infusé sans dilution de plus.
  2. CYTOXAN constitué avec le chlorure de sodium stérile de 0.9 % peut être infusé suite à la dilution de plus dans la chose suivante :
        L'Injection de dextrose, USP (le dextrose de 5 %)
        Le dextrose et l'Injection de Chlorure de sodium, USP (le dextrose de 5 % et le chlorure de sodium stérile de 0.9 %)
        Dextrose de 5 % et l'Injection de Ringer
        L'Injection de Ringer produit du lait, USP
        L'Injection de Chlorure de sodium, USP (le chlorure de sodium stérile de 0.45 %)
        L'Injection Lactique de sodium, USP (1/6 le lactate de sodium de molaire)
  3. CYTOXAN la poudre stérile peut être préparé à l'utilisation de parenteral par l'injection en ajoutant de l'Eau Stérile pour l'Injection, USP. CYTOXAN, constitué dans l'eau, est hypotonic et ne devrait pas être injecté directement. Avant l'injection, les solutions de poudre stérile constituée dans l'Eau Stérile pour l'Injection, USP doit être plus loin dilué dans une de la chose suivante :
        L'Injection de dextrose, USP (le dextrose de 5 %)
        Le dextrose et l'Injection de Chlorure de sodium, USP (le dextrose de 5 % et le chlorure de sodium stérile de 0.9 %)
        Dextrose de 5 % et l'Injection de Ringer
        L'Injection de Ringer produit du lait, USP
        L'Injection de Chlorure de sodium, USP (le chlorure de sodium stérile de 0.45 %)
        L'Injection Lactique de sodium, USP (1/6 le lactate de sodium de molaire)

Stabilité de Solutions Parenteral Constituées

CYTOXAN (préparé à l'injection directe ou à l'injection) est chimiquement et physiquement ferme depuis 24 heures à la température de pièce ou depuis six jours dans le réfrigérateur; il ne contient pas d'agent de conservation antimicrobien et ainsi le soin doit être pris pour assurer la stérilité de solutions préparées.

Les osmolarities de solutions de CYTOXAN constitué avec la solution de chlorure de sodium stérile d'eau et de 0.9 % sont trouvés dans la table suivante :

CYTOXAN et Diluant mOsm/L
L'eau de 5 millilitres par 100 mgs cyclophosphamide (anhydre)74
La solution de chlorure de sodium stérile de 5 millilitres 0.9 % par 100 mgs cyclophosphamide (anhydre)374

Isotonic la solution de chlorure de sodium stérile de 0.9 % a un osmolarity de 289 mOsm/L.

Pour l'administration Orale

Les préparations liquides improvisées de CYTOXAN pour l'administration orale peuvent être préparées en dissolvant CYTOXAN dans l'Élixir Aromatique, N.F. De telles préparations devraient être conservées sous la réfrigération dans les récipients de verre et utilisées au cours de 14 jours.

COMMENT FOURNI

CYTOXAN ® contient le monohydrate cyclophosphamide et est fourni dans les fioles pour l'utilisation de dose simple.

CYTOXAN (cyclophosphamide pour l'injection, USP).

NDC 0015-0502-41La fiole de 500 mgs, le carton de 1
NDC 0015-0505-411.0 g la fiole, le carton de 1
NDC 0015-0506-412.0 g la fiole, le carton de 1

Les fioles de magasin à ou au-dessous de 77 ° F (25 ° C). Pendant le transport ou le stockage de fioles CYTOXAN, les influences de température peuvent mener au fait de fondre de l'ingrédient actif, cyclophosphamide. Les fioles contenant ont fondu la substance peut être visuellement différenciée. Cyclophosphamide fait fondre est un liquide visqueux clair ou jaunâtre d'habitude trouvé comme une phase connectée ou dans les gouttelettes dans les fioles affectées. N'utilisez pas de fioles CYTOXAN s'il y a des signes du fait de fondre.

CYTOXAN ® les Comprimés, 25 mgs et les Comprimés CYTOXAN, 50 mgs, sont des comprimés blancs avec les taches bleues contenant 25 mgs et 50 mgs cyclophosphamide (anhydre), respectivement.

Les Comprimés de CYTOXAN (cyclophosphamide les comprimés, USP).

NDC 0015-0503-0150 mgs, les bouteilles de 100
NDC 0015-0504-0125 mgs, les bouteilles de 100

Les comprimés de magasin à ou au-dessous de 77 ° F (25 ° C); les comprimés résisteront à l'exposition brève aux températures jusqu'à 86 ° F (30 ° C), mais devraient être protégés des températures au-dessus de 86 ° F (30 ° C).

Les procédures pour la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer devraient être considérées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été published.1-8 Il n'y a aucun accord général que toutes les procédures recommandées dans les directives sont nécessaires ou appropriées.

Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, portez toujours des gants imperméables en manipulant des fioles contenant CYTOXAN la poudre stérile pour l'injection, ou les bouteilles contenant des comprimés de CYTOXAN. Cela inclut toutes les activités de manipulation dans les cadres cliniques, les pharmacies, les réserves et les cadres de soins médicaux de famille, en incluant pendant le fait de défaire et l'inspection, le transport dans une facilité et la préparation de dose et l'administration.

RÉFÉRENCES

  1. ONS Comité de Pratique Clinique. Les Directives de Chimiothérapie de cancer et les Recommandations pour la Pratique. Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière; 1999:32-41.
  2. Les recommandations pour la manipulation sûre de parenteral antineoplastic les médicaments. Washington, district : la Division de Sécurité, les Instituts nationaux de santé; 1983. Le Département américain de santé et Services Humains, publication de Service de Santé publique NIH 83-2621.
  3. Conseil d'AMA des Affaires Scientifiques. Les directives pour manipuler parenteral antineoplastics. JAMA. 1985; 253:1590-1592.
  4. Commission d'Étude nationale sur l'Exposition Cytotoxic. Les recommandations pour manipuler d'agents cytotoxic. 1987. Disponible de Louis P. Jeffrey, le Président, la Commission d'Étude nationale sur l'Exposition Cytotoxic. Le Collège de Massachusetts de Pharmacie et Sciences de santé Alliées, 179 Avenue Longwood, Boston, Massachusetts 02115.
  5. Société Oncological Clinique de l'Australie. Les directives et les recommandations pour la manipulation sûre d'agents antineoplastic. Med J Aust. 1983; 1:426-428.
  6. Jones RB, Franc R, la Masse T. Manipulation sûre d'agents chemotherapeutic : un rapport du Mont Sinai le Centre Médical. Cancer de CA J Clin. 1983; 33:258-263.
  7. Société américaine de Pharmaciens d'Hôpital. ASHP le communiqué d'assistance technique de la manipulation cytotoxic et des médicaments dangereux. L'Am J Hosp Pharm. 1990; 47:1033-1049.
  8. Le contrôle de l'exposition du métier aux médicaments dangereux. (Directives de pratique du Travail d'OSHA.) Sont la santé-Syst J Pharm. 1996; 53:1669-1685.

Fioles Fabriquées par :
Société de Baxter Healthcare
Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis

Les fioles Faites en Allemagne

Fioles Distribuées par :
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
Le Princeton, New Jersey 08543

Comprimés Fabriqués par :
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
Le Princeton, New Jersey 08543

Les comprimés Faits en Italie

1175025A2
1050971A4
LES ETATS-UNIS 5638 0612 C 669

Septembre de 2005 de révérend

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EMBALLAGE REPRÉSENTATIF

Voir Comment la section Fournie pour une liste complète de paquets disponibles de CYTOXAN.

NDC 0015-0502-41
CYTOXAN ®
(cyclophosphamide pour l'injection, USP)
500 mgs
AVERTISSEMENT : AGENT DE CYTOTOXIC
La fiole de magasin à ou au-dessous de 77 ° F (25 ° C).
Rx seulement

Étiquette d'injection de 500 mgs de CYTOXAN

NDC 0015-0505-41
CYTOXAN ®
(cyclophosphamide pour l'injection, USP)
1 gramme
AVERTISSEMENT : AGENT DE CYTOTOXIC
La fiole de magasin à ou au-dessous de 77 ° F (25 ° C).
Rx seulement

CYTOXAN 1 étiquette d'injection g

NDC 0015-0506-41
CYTOXAN ®
(cyclophosphamide pour l'injection, USP)
2 grammes
AVERTISSEMENT : AGENT DE CYTOTOXIC
La fiole de magasin à ou au-dessous de 77 ° F (25 ° C).
Rx seulement

CYTOXAN 2 étiquette d'injection g

100 COMPRIMÉS
NDC 0015-0503-01
CYTOXAN ®
(cyclophosphamide les comprimés, USP)
50 mgs
Rx seulement
AVERTISSEMENT : Agent de Cytotoxic

Le stockage à ou au-dessous de 77 ° F (25 ° C) est recommandé.
NSN 6505-00-733-5246
Compagnie de Bristol-Myers Squibb

Étiquette de comprimé de 50 mgs de CYTOXAN

CYTOXAN 
cyclophosphamide  l'injection, la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-0502
Route d'administrationINTRAVASCULAIRE, INTRAMUSCULAIRE, INTRAPERITONEAL, INTRAPLEURALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide500 mgs à 25 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-0502-411 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE
125 millilitres Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le CARTON (0015-0502-41)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01214101/06/200931/10/2011

CYTOXAN 
cyclophosphamide  l'injection, la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-0505
Route d'administrationINTRAVASCULAIRE, INTRAMUSCULAIRE, INTRAPERITONEAL, INTRAPLEURALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide1 g à 50 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-0505-411 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE
150 millilitres Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le CARTON (0015-0505-41)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01214101/06/200930/11/2011

CYTOXAN 
cyclophosphamide  l'injection, la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-0506
Route d'administrationINTRAVASCULAIRE, INTRAMUSCULAIRE, INTRAPERITONEAL, INTRAPLEURALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide2 g à 100 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-0506-411 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE
1100 millilitres Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le CARTON (0015-0506-41)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01214101/06/200931/08/2011

CYTOXAN 
cyclophosphamide  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-0503
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
acacia 
FD&C N° 1 Bleu 
oxyde en aluminium 
D&C N° 10 Jaune 
lactose 
magnésium stearate 
acide de stearic 
talc 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte MJ; 503; 50
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-0503-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01214101/06/200914/02/2010

CYTOXAN 
cyclophosphamide  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0015-0504
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
acacia 
FD&C N° 1 Bleu 
oxyde en aluminium 
D&C N° 10 Jaune 
lactose 
magnésium stearate 
acide de stearic 
talc 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte MJ; 504; 25
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10015-0504-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01214101/06/200914/02/2010

Étiqueteur - E.R. Squibb & Sons, L.L.C. (006370092)
Révisé : 10/2006E.R. Squibb & Sons, L.L.C.