AROMASIN

AROMASIN -  comprimé d'exemestane  
Pharmacia et Compagnie Upjohn

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AROMASIN ®
comprimés d'exemestane

DESCRIPTION

AROMASIN ® les Comprimés pour l'administration orale contiennent 25 mgs d'exemestane, un irréversible, steroidal aromatase inactivator. Exemestane est chimiquement décrit comme 6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione. Sa formule moléculaire est C20H24O2 et sa formule structurelle est comme suit :

Structure chimique

L'ingrédient actif est un blanc à la poudre cristalline légèrement jaune avec un poids moléculaire de 296.41. Exemestane est soluble librement dans N, N-dimethylformamide, soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'eau.

Chaque Comprimé AROMASIN contient les ingrédients inactifs suivants : mannitol, crospovidone, polysorbate 80, hypromellose, colloidal le dioxyde de silicium, la cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate, le magnésium stearate, simethicone, le glycol polyéthylénique 6000, le saccharose, le carbonate de magnésium, le dioxyde de titane, methylparaben et l'alcool polyen vinyle.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

La croissance de cellule de cancer du sein peut être dépendante de l'oestrogène. Aromatase est la principale enzyme qui convertit des androgènes en oestrogènes dans les femmes tant pré que postmenopausal. Pendant que la source principale d'oestrogène (essentiellement estradiol) est l'ovaire dans les femmes premenopausal, la principale source d'oestrogènes circulants dans les femmes postmenopausal est de la conversion d'androgènes surrénaux et ovariens (androstenedione et la testostérone) aux oestrogènes (estrone et estradiol) par l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques. La privation d'oestrogène par le biais de l'inhibition aromatase est un traitement efficace et sélectif pour certains patients postmenopausal avec le cancer du sein dépendant de l'hormone.

Exemestane est un irréversible, steroidal aromatase inactivator, structurellement rattaché à substrate naturel androstenedione. Il agit comme faux substrate pour l'enzyme aromatase et est traité à un intermédiaire qui se lie irréversiblement au site actif de l'enzyme provoquant son inactivation, un effet aussi connu comme "l'inhibition de suicide." Exemestane baisse de façon significative des concentrations d'oestrogène circulantes dans les femmes postmenopausal, mais n'a aucun effet détectable sur la biosynthèse surrénale de corticosteroids ou d'aldosterone. Exemestane n'a aucun effet sur d'autres enzymes impliquées dans le sentier steroidogenic jusqu'à une concentration au moins 600 fois plus haut que ce fait d'inhiber l'enzyme aromatase.

Pharmacokinetics

Suite à l'administration orale aux femmes postmenopausal en bonne santé, exemestane est rapidement absorbé. Après que la concentration de plasma maximum est atteinte, le déclin de niveaux polyexponentiellement avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 24 heures. Exemestane est abondamment distribué et est dégagé de la circulation systémique essentiellement par le métabolisme. Les pharmacokinetics d'exemestane sont la dose proportionnelle après le 45 tours (10 à 200 mgs) ou ont répété des doses orales (0.5 à 50 mgs). Les doses quotidiennes répétées suivantes de 25 mgs exemestane, les concentrations de plasma de médicament inchangé sont semblables aux niveaux mesurés après une dose simple.

Les paramètres de Pharmacokinetic dans les femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé suite au 45 tours ou aux doses répétées ont été comparés avec ceux dans en bonne santé, postmenopausal les femmes. Exemestane avait l'air d'être plus rapidement absorbé dans les femmes avec le cancer du sein que dans les femmes en bonne santé, avec tmax moyen de 1.2 heures dans les femmes avec le cancer du sein et 2.9 heures dans les femmes en bonne santé. Après répété le dosage, l'autorisation orale moyenne dans les femmes avec le cancer du sein avancé était de 45 % inférieure que l'autorisation orale dans les femmes postmenopausal en bonne santé, avec correspondant l'exposition plus haut systémique. Voulez dire que les valeurs d'AUC suite aux doses répétées dans les femmes avec le cancer du sein (75.4 ng∙h/mL) étaient de deux fois ceux dans les femmes en bonne santé (41.4 ng∙h/mL).

Absorption

Suite à l'administration orale de radiolabeled exemestane, au moins 42 % de radioactivité ont été absorbés de l'étendue gastrointestinal. Les niveaux de plasma d'Exemestane ont augmenté d'environ 40 % après un petit déjeuner haut et gros.

Distribution

Exemestane est distribué abondamment dans les tissus. Exemestane est 90 % attachés aux protéines de plasma et la fraction attachée est indépendante de la concentration totale. L'albumine et le α1-acide glycoprotein tous les deux contribuent au fait de se lier. La distribution d'exemestane et de ses métabolites dans les cellules de sang est négligeable.

Métabolisme et Excrétion

L'administration suivante de radiolabeled exemestane aux femmes postmenopausal en bonne santé, les quantités cumulatives de radioactivité excrétée dans l'urine et feces était semblable (42 ± 3 % dans l'urine et 42 ± 6 % dans feces sur une période de collection de 1 semaine). La quantité de médicament excrété inchangé dans l'urine était moins de 1 % de la dose. Exemestane est abondamment transformé par métabolisme, avec les niveaux du médicament inchangé dans le plasma représentant moins de 10 % de la radioactivité totale. Les premières étapes dans le métabolisme d'exemestane sont l'oxydation du groupe de méthylène dans la position 6 et la réduction du groupe 17-keto avec la formation ultérieure de beaucoup de métabolites secondaires. Chaque métabolite estime seulement pour une quantité limitée de matière liée du médicament. Les métabolites sont inactifs ou inhibent aromatase avec la puissance diminuée comparée avec le médicament parental. Un métabolite peut avoir l'activité androgenic (voir Pharmacodynamics, d'Autres Effets Endocrines). Les études en utilisant des préparations de foie humaines indiquent que cytochrome P-450 3A4 (CYP 3A4) est principal isoenzyme impliqué dans l'oxydation d'exemestane.

Populations spéciales

Vieillard

Les femmes postmenopausal en bonne santé âgées 43 à 68 ans ont été étudiées dans les procès pharmacokinetic. Les modifications liées de l'âge dans exemestane pharmacokinetics n'ont pas été vues sur cette gamme d'âge.

Sexe

Le pharmacokinetics d'exemestane suite à l'administration d'un 45 tours, le comprimé de 25 mgs aux mâles en bonne santé jeûnés (l'âge moyen 32 ans) était semblable au pharmacokinetics d'exemestane dans les femmes postmenopausal en bonne santé jeûnées (l'âge moyen 55 ans).

Course

L'influence de course sur exemestane pharmacokinetics n'a pas été évaluée.

Insuffisance hépatique

Les pharmacokinetics d'exemestane ont été enquêtés dans les sujets avec l'insuffisance hépatique modérée ou sévère (Childs-Pugh B ou C). Suite à une dose orale simple de 25 mgs, l'AUC d'exemestane était environ 3 fois plus haut que cela observé dans les volontaires en bonne santé (voir des PRÉCAUTIONS).

Insuffisance rénale

L'AUC d'exemestane après une dose simple de 25 mgs était environ 3 fois plus haut dans les sujets avec l'insuffisance rénale modérée ou sévère (creatinine l'autorisation <35 mL/min/1.73 m2) comparé avec l'AUC dans les volontaires en bonne santé (voir des PRÉCAUTIONS).

De pédiatrie

Les pharmacokinetics d'exemestane n'ont pas été étudiés dans les patients de pédiatrie.

Actions réciproques de médicament du médicament

Exemestane est transformé par métabolisme par cytochrome P-450 3A4 (CYP 3A4) et aldoketoreductases. Il n'inhibe aucun de CYP importants isoenzymes, en incluant CYP 1A2, 2C9, 2D6, 2E1 et 3A4. Dans une étude de pharmacokinetic clinique, ketoconazole n'a montré aucune influence significative sur le pharmacokinetics d'exemestane. Bien que nulle autre étude d'action réciproque de médicament du médicament formelle n'ait été conduite, les effets significatifs sur l'autorisation exemestane par CYP isoenzymes les inhibiteurs semblent improbables. Dans une étude d'action réciproque pharmacokinetic de 10 volontaires de postmenopausal en bonne santé prétraités avec CYP puissant 3A4 inducer rifampicin 600 mgs tous les jours depuis 14 jours suivis par une dose simple de 25 mgs exemestane, le Cmax de plasma moyen et AUC 0–∞ d'exemestane ont été diminués de 41 % et de 54 %, respectivement (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Pharmacodynamics

Effet sur les Oestrogènes

Les doses multiples d'exemestane variant de 0.5 à 600 mgs/jours ont été administrées aux femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé. L'oestrogène de plasma (estradiol, estrone et le sulfate estrone) la suppression a été vu en commençant à une dose quotidienne de 5 mgs d'exemestane, avec une suppression maximum d'au moins 85 % à 95 % accomplis à une dose de 25 mgs. Exemestane 25 mgs a réduit tous les jours le corps entier aromatization (comme mesuré en injectant radiolabeled androstenedione) de 98 % dans les femmes postmenopausal avec le cancer du sein. Après une dose simple de 25 mgs exemestane, la suppression maxima d'oestrogènes circulants s'est produite 2 à 3 jours après avoir dosé et s'est conservée depuis 4 à 5 jours.

Effet sur Corticosteroids

Dans les procès de la dose multiple de doses jusqu'à 200 mgs tous les jours, exemestane la sélectivité a été évalué en examinant son effet sur les stéroïdes surrénaux. Exemestane n'a pas affecté de cortisol ou de sécrétion aldosterone à la ligne de base ou en réponse à ACTH à aucune dose. Ainsi, aucun glucocorticoid ou thérapie de remplacement mineralocorticoid ne sont nécessaires avec le traitement exemestane.

D'autres Effets Endocrines

Exemestane ne se lie pas de façon significative aux récepteurs steroidal, à part une affinité légère pour le récepteur d'androgène (0.28 % par rapport à dihydrotestosterone). L'affinité se liant de son 17-dihydrometabolite pour le récepteur d'androgène, cependant, est 100 temps ce du composé parental. Les doses quotidiennes de jusqu'à 25 mgs exemestane n'avaient aucun effet significatif de faire circuler des niveaux d'androstenedione, dehydroepiandrosterone le sulfate, ou 17-hydroxyprogesterone et ont été associées à de petites diminutions dans les niveaux circulants de testostérone. Les augmentations dans la testostérone et les niveaux androstenedione ont été observées aux doses quotidiennes de 200 mgs ou plus. Une diminution dépendante de la dose dans l'hormone sexuelle se liant globulin (SHBG) a été observée avec le quotidien exemestane les doses de 2.5 mgs ou plus haut. Les augmentations légères, dépendantes de la nondose dans le sérum luteinizing l'hormone (LH) et l'hormone stimulante du follicule (FSH) les niveaux ont été même observées aux doses basses en conséquence de la réaction au niveau pituitaire. Exemestane 25 mgs n'avait tous les jours aucun effet significatif sur la fonction de thyroïde [triiodothyronine libre (FT3), thyroxine libre (FT4) et la thyroïde l'hormone stimulante (TSH)].

Coagulation et Effets Lipid

Dans l'étude 027 de femmes postmenopausal avec le premier cancer du sein ont traité avec exemestane (N=73) ou le placebo (N=73), il n'y avait aucun changement dans le temps thromboplastin partiel activé des paramètres de coagulation [APTT], prothrombin le temps [PT] et fibrinogen. Le cholestérol de HDL de plasma a été diminué 6-9 % dans exemestane ont traité des patients; le cholestérol total, le cholestérol de LDL, triglycerides, apolipoprotein-A1, apolipoprotein-B et lipoprotein-a étaient inchangés. Une augmentation de 18 % dans les niveaux homocysteine a été aussi observée dans les patients traités d'exemestane comparés avec une augmentation de 12 % vue avec le placebo.

ÉTUDES CLINIQUES

Traitement d'Adjuvant dans le Premier Cancer du sein

Intergroup Exemestane Study 031 (IES) était un randomisé, double aveugle, le multicentre, l'étude multinationale étant comparable exemestane (25 mgs/jours) contre tamoxifen (20 ou 30 mgs/jours) dans les femmes postmenopausal avec le premier cancer du sein. Les patients qui sont restés sans maladie après avoir reçu adjuvant tamoxifen la thérapie depuis 2 à 3 ans ont été randomisés pour recevoir 3 à 2 ans d'AROMASIN ou de tamoxifen pour accomplir un total de 5 ans de thérapie hormonale.

L'objectif primaire de l'étude était de déterminer si, du point de vue de la survie sans maladie, il était plus efficace d'échanger à AROMASIN plutôt que continuer la thérapie tamoxifen pour le reste de cinq ans. La survie sans maladie a été définie comme le temps de randomization au temps de récurrence locale ou lointaine de cancer du sein, contralateral le cancer du sein envahissant, ou la mort de n'importe quelle cause.

Les objectifs secondaires étaient de comparer les deux régimes du point de vue de la survie totale et de tolerability à long terme. Le temps au cancer du sein envahissant contralateral et à la survie sans récurrence lointaine a été aussi évalué.

Un total de 4724 patients dans l'intention au plaisir (ITT) l'analyse a été randomisé à AROMASIN (exemestane les comprimés) 25 mgs une fois tous les jours (N = 2352) ou continuer à recevoir tamoxifen une fois tous les jours à la même dose reçue auparavant randomization (N = 2372). Les caractéristiques sociodémographiques et les caractéristiques de tumeur de ligne de base sont présentées dans la Table 1. La thérapie de cancer du sein préalable est résumée dans la Table 2.

La table 1. Démographique et les Caractéristiques de Tumeur de Ligne de base de l'Étude d'IES de Femmes Postmenopausal avec le Premier Cancer du sein (la Population d'ITT)
ParamètreExemestane
(N = 2352)
Tamoxifen
(N = 2372)
*
Les résultats pour le statut de récepteur incluent les résultats de l'essai de post-randomization d'échantillons des sujets pour qui le statut de récepteur était inconnu à randomization.
Seulement un sujet dans le groupe exemestane avait le statut ER inconnu et le statut PgR positif.
Âge (années) :
Âge moyen (gamme)63.0 (38.0 – 96.0)63.0 (31.0 – 90.0)
La course, n (le %) :
Caucasien2315(98.4)2333(98.4)
Hispano-Américain13  (0.6)13  (0.5)
Asiatique10  (0.4)9  (0.4)
Noir7  (0.3)10  (0.4)
D'autre/pas annoncé7  (0.3)7  (0.3)
Le statut nodal, n (le %) :
Négatif1217(51.7)1228(51.8)
Positif1051(44.7)1044(44.0)
  1–3 noeuds Positifs721(30.7)708(29.8)
  4–9 noeuds Positifs239(10.2)244(10.3)
  > 9 noeuds Positifs88  (3.7)86  (3.6)
  Pas a annoncé3  (0.1)6  (0.3)
Inconnu ou manquant84  (3.6)100  (4.2)
Le type de Histologic, n (le %) :
Ductal s'infiltrant1777(75.6)1830(77.2)
Lobular s'infiltrant341(14.5)321(13.5)
D'autre231  (9.8)213  (9.0)
Inconnu ou manquant3  (0.1)8  (0.3)
Le statut de récepteur *, n (le %) :
ER et PgR Positif1331(56.6)1319(55.6)
ER Positif et PgR Négatif/Inconnu677(28.8)692(29.2)
ER +/Unknown Positif Inconnu et PgR288(12.2)291(12.3)
ER Négatif et PgR Positif6  (0.3)7  (0.3)
ER Négatif et PgR Négatif/Inconnu (personne positif)48  (2.0)58  (2.4)
Disparus2  (0.1)5  (0.2)
La Grandeur de tumeur, n (le %) :
≤ 0.5 centimètres58  (2.5)46  (1.9)
> 0.5 – 1.0 centimètres315(13.4)302(12.7)
> 1.0 – 2 centimètres 1031(43.8)1033(43.5)
> 2.0 – 5.0 centimètres833(35.4) 883(37.2)
> 5.0 centimètres62  (2.6)59  (2.5)
Pas a annoncé53  (2.3)49  (2.1)
La Qualité de tumeur, n (le %) :
G1397(16.9)393(16.6)
G2977(41.5)1007(42.5)
G3454(19.3)428(18.0)
G423  (1.0)19  (0.8)
Inconnu/Pas Évalué/Pas a annoncé501(21.3)525(22.1)
La table 2. La Thérapie de Cancer du sein préalable de Patients dans l'Étude d'IES de Femmes Postmenopausal avec le Premier Cancer du sein (la Population d'ITT)
ParamètreExemestane
(N = 2352)
Tamoxifen
(N = 2372)
*
La dose de 30 mgs a été utilisée seulement au Danemark, où cette dose était la norme de soin.
Le type de chirurgie, n (le %) :
Mastectomie1232(52.4)1242(52.4)
Le fait de conserver le sein1116(47.4)1123(47.3)
Inconnu ou manquant4  (0.2)7  (0.3)
La radiothérapie au sein, n (le %) :
Oui1524(64.8)1523(64.2)
Non824(35.5)843(35.5)
Pas a annoncé4  (0.2)6  (0.3)
La thérapie préalable, n (le %) :
Chimiothérapie774(32.9)769(32.4)
Thérapie de remplacement d'hormone 567(24.1)561(23.7)
Bisphosphonates43  (1.8)34  (1.4)
La durée de thérapie tamoxifen à randomization (les mois) :
Médiane (gamme)28.5 (15.8 – 52.2)28.4 (15.6 – 63.0)
La dose de Tamoxifen, n (le %) :
20 mgs2270(96.5)2287(96.4)
30 mg*78  (3.3)75  (3.2)
Pas a annoncé4  (0.2)10  (0.4)

Après une durée moyenne de thérapie de 27 mois et avec une suite moyenne de 34.5 mois, 520 événements ont été annoncés, 213 dans le groupe AROMASIN et 307 dans le groupe tamoxifen (la Table 3).

La table 3. Les Événements de Point final primaires (la Population d'ITT)
ÉvénementPremiers Événements
N (%)
Exemestane
(N = 2352)
Tamoxifen
(N = 2372)
Récurrence timbrée et régionale34(1.45)45(1.90)
Récurrence lointaine126(5.36)183(7.72)
La deuxième primaire – contralateral le cancer du sein7(0.30)25(1.05)
Mort – cancer du sein1(0.04)6(0.25)
Mort – d'autre raison41(1.74)43(1.81)
Mort – manquant/inconnu3(0.13)5(0.21)
Cancer du sein d'Ipsilateral1(0.04)0
Nombre total d'événements213(9.06)307(12.94)

La survie sans maladie dans la population d'intention au plaisir a été statistiquement de façon significative améliorée [le Rapport de Hasard (HR) = 0.69, CI de 95 % : 0.58, 0.82, P = 0.00003, la Table 4, la figure 1] dans le bras AROMASIN comparé au bras tamoxifen. Dans l'hormone la sous-population positive du récepteur représentant environ 85 % des patients de procès, la survie sans maladie a été aussi statistiquement de façon significative améliorée (HR = 0.65, CI de 95 % : 0.53, 0.79, P = 0.00001) dans le bras AROMASIN comparé au bras tamoxifen. Les résultats conséquents ont été observés dans les sous-groupes de patients avec le noeud la maladie négative ou positive et les patients qui avaient ou n'avaient pas reçu de chimiothérapie préalable. La survie totale n'était pas de façon significative différente dans les deux groupes, avec 116 morts se produisant dans le groupe AROMASIN et 137 dans le groupe tamoxifen.

La table 4. Les Résultats d'efficacité de l'Étude d'IES dans les Femmes Postmenopausal avec le Premier Cancer du sein
Population d'ITTRapport de hasard
(CI DE 95 %)
p-valeur
(épreuve de grade du rondin)
Maladie survie libre 0.69 (0.58–0.82)0.00003
Temps au cancer du sein contralateral0.32 (0.15–0.72)0.00340
Récurrence lointaine survie libre0.74 (0.62–0.90)0.00207
Survie totale 0.86 (0.67–1.10)0.22962
ER et/ou PgR positif
Maladie survie libre 0.65 (0.53–0.79)0.00001
Temps au cancer du sein contralateral0.22 (0.08–0.57)0.00069
Récurrence lointaine survie libre0.73 (0.59–0.90)0.00367
Survie totale 0.88 (0.67–1.17)0.37460
La figure 1. La maladie la Survie Libre dans l'Étude d'IES de Femmes Postmenopausal avec le Premier Cancer du sein (la Population d'ITT)
Figure 1

Traitement de Cancer du sein Avancé

25 mgs d'Exemestane administrés ont été évalués tous les jours une fois dans un double aveugle randomisé, un multicentre, une étude comparative multinationale et dans deux études du bras simple de multicentre de femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé qui avaient la progression de maladie après le traitement avec tamoxifen pour la maladie metastatic ou comme adjuvant la thérapie. Certains patients ont reçu aussi la thérapie cytotoxic préalable, comme adjuvant le traitement ou pour la maladie metastatic.

Le but primaire des trois études était l'évaluation de taux de réponse objectif (la réponse complète [CR] et la réponse partielle [PR]). Le temps à la progression de tumeur et à la survie totale a été aussi évalué dans le procès comparatif. Les taux de réponse ont été évalués basés sur les critères d'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et dans l'étude comparative, ont été soumis à un comité de révision externe qui a été aveuglé au traitement patient. Dans l'étude comparative, 769 patients ont été randomisés pour recevoir AROMASIN (exemestane les comprimés) 25 mgs une fois tous les jours (N = 366) ou l'acétate megestrol 40 mgs quatre fois tous les jours (N = 403). Les caractéristiques sociodémographiques et les caractéristiques de ligne de base sont présentées dans la Table 5.

La table 5. Les caractéristiques sociodémographiques et les Caractéristiques de Ligne de base de l'Étude Comparative de Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé Dont la Maladie Avait Progressé après la Thérapie de Tamoxifen
ParamètreAROMASIN
(N = 366)
Acétate de Megestrol
(N = 403)
Âge moyen (gamme)65 (35–89)65 (30–91)
Statut de Performance d'ECOG
  0167 (46 %)187 (46 %)
  1162 (44 %)172 (43 %)
  234 (9 %)42 (10 %)
Statut de récepteur
  ER et/ou PgR +246 (67 %)274 (68 %)
  ER et PgR inconnu116 (32 %)128 (32 %)
    Responders à tamoxifen préalable68 (19 %)85 (21 %)
    NE pour la réponse à tamoxifen préalable46 (13 %)41 (10 %)
Site de Métastase
  ­ d'autres sites viscéraux207 (57 %)239 (59 %)
  Os seulement61 (17 %)73 (18 %)
  Tissu doux seulement54 (15 %)51 (13 %)
  Os & tissu doux43 (12 %)38 (9 %)
Maladie mesurable287 (78 %)314 (78 %)
Thérapie Tamoxifen Préalable
  Adjuvant ou Neoadjuvant145 (40 %)152 (38 %)
  Maladie avancée, Résultat
    CR, PR ou SD ≥ 6 mois179 (49 %)210 (52 %)
    SD <6 mois, PD ou NE42 (12 %)41 (10 %)
Chimiothérapie préalable
  Pour la maladie avancée ± adjuvant58 (16 %)67 (17 %)
  Adjuvant seulement104 (28 %)108 (27 %)
  Aucune chimiothérapie203 (56 %)226 (56 %)

L'efficacité provient de l'étude comparative sont montrés dans la Table 6. Les taux de réponse objectifs observés dans les deux bras de traitement ont montré qu'AROMASIN ne se distinguait pas de l'acétate megestrol. Les taux de réponse pour AROMASIN des deux procès du bras simple étaient 23.4 % et 28.1 %.

La table 6. L'efficacité Provient de l'Étude Comparative de Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé Dont la Maladie Avait Progressé après la Thérapie de Tamoxifen
Caractéristiques de réponseAROMASIN
(N=366)
Acétate de Megestrol
(N=403)
Abréviations : CR = la réponse complète, PR = la réponse partielle, SD = la maladie ferme (aucun changement), TTP = le temps à la progression de tumeur, C.I. = l'intervalle de confiance, MA = megestrol l'acétate, AR = AROMASIN
Le Taux de réponse objectif = CR + PR (le %)15.012.4
                  La différence dans le Taux de réponse (l'AR-MA)2.6
                  95 % C. JE.7.5,-2.3
CR (%)2.21.2
PR (%)12.811.2
  SD ≥ 24 Semaines (le %)21.321.1
La Durée moyenne de Réponse (les semaines)76.171.0
TTP moyen (semaines)20.316.6
                  Rapport de hasard (AR-MA)0.84

Il y avait trop peu de morts se produisant à travers les groupes de traitement pour tirer des conclusions sur les différences de survie totales. La courbe de Kaplan-Meier pour le temps à la progression de tumeur dans l'étude comparative est montrée dans la figure 2.

La figure 2. Le temps à la Progression de Tumeur dans l'Étude Comparative de Femmes Postmenopausal Avec le Cancer du sein Avancé Dont la Maladie Avait Progressé Après la Thérapie de Tamoxifen
Figure 2

INDICATIONS ET USAGE

AROMASIN est indiqué pour le traitement adjuvant de femmes postmenopausal avec le récepteur de l'oestrogène le premier cancer du sein positif qui ont reçu deux à trois ans de tamoxifen et sont échangés à AROMASIN pour l'achèvement d'un total de cinq ans consécutifs de thérapie hormonale adjuvant.

AROMASIN est indiqué pour le traitement de cancer du sein avancé dans les femmes postmenopausal dont la maladie a progressé suite à la thérapie tamoxifen.

CONTRE-INDICATIONS

Les Comprimés d'AROMASIN sont contre-indiqués dans les patients avec une hypersensibilité connue au médicament ou à n'importe lequel des excipients.

AVERTISSEMENTS

Les Comprimés d'AROMASIN peuvent provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. La radioactivité rattachée à 14C-exemestane a traversé le délivre de rats suite à l'administration orale de 1 mg/kg exemestane. La concentration d'exemestane et de ses métabolites était équivalente environ dans le sang maternel et foetal. Quand les rats ont été administrés exemestane de 14 jours avant de s'accoupler jusqu'aux jours 15 ou 20 de gestation et reprendre depuis les 21 jours de lactation, une augmentation dans le poids placental a été vue à 4 mgs/kg/jours (environ 1.5 fois la dose quotidienne humaine recommandée sur une base mg/m2). La gestation prolongée et le travail anormal ou difficile ont été observés aux doses égales à ou plus grands que 20 mgs/kg/jours. La résorption augmentée, le nombre réduit de foetus vivants, a diminué le poids foetal et a retardé l'ossification ont été aussi observés à ces doses. Aucune malformation n'a été notée quand exemestane a été administré aux rats enceintes pendant la période organogenesis aux doses jusqu'à 810 mgs/kg/jours (environ 320 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2). Les doses quotidiennes d'exemestane, donné aux lapins pendant organogenesis ont provoqué une diminution dans le poids placental à 90 mgs/kg/jours (environ 70 fois la dose quotidienne humaine recommandée sur une base mg/m2). Les avortements, une augmentation dans les résorptions et une réduction du poids de corps foetal ont été vus à 270 mgs/kg/jours. Il n'y avait aucune augmentation dans l'incidence de malformations dans les lapins aux doses jusqu'à 270 mgs/kg/jours (environ 210 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2).

Il n'y a aucune étude dans les femmes enceintes utilisant AROMASIN. AROMASIN est indiqué pour les femmes postmenopausal. S'il y a l'exposition à AROMASIN pendant la grossesse, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus et du risque potentiel pour la perte de la grossesse.

PRÉCAUTIONS

Général

Les Comprimés d'AROMASIN ne devraient pas être administrés aux femmes premenopausal. AROMASIN ne devrait pas être coadministered avec les agents contenant l'oestrogène puisque ceux-ci pourraient interférer de son action pharmacologique.

Insuffisance hépatique

Les pharmacokinetics d'exemestane ont été enquêtés dans les sujets avec l'insuffisance hépatique modérée ou sévère (Childs-Pugh B ou C). Suite à une dose orale simple de 25 mgs, l'AUC d'exemestane était environ 3 fois plus haut que cela observé dans les volontaires en bonne santé. La sécurité de dosage chronique dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré ou sévère n'a pas été étudiée. Basé sur l'expérience avec exemestane aux doses répétées jusqu'à 200 mgs tous les jours qui ont démontré une augmentation modérée dans la non-vie menaçant des événements défavorables, l'adaptation de dosage n'a pas l'air d'être nécessaire.

Insuffisance rénale

L'AUC d'exemestane après une dose simple de 25 mgs était environ 3 fois plus haut dans les sujets avec l'insuffisance rénale modérée ou sévère (creatinine l'autorisation <35 mL/min/1.73 m2) comparé avec l'AUC dans les volontaires en bonne santé. La sécurité de dosage chronique dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère n'a pas été étudiée. Basé sur l'expérience avec exemestane aux doses répétées jusqu'à 200 mgs tous les jours qui ont démontré une augmentation modérée dans la non-vie menaçant des événements défavorables, l'adaptation de dosage n'a pas l'air d'être nécessaire.

Essais de laboratoire

Dans les patients avec le premier cancer du sein l'incidence d'anomalies hematological de Critères de Toxicité Communs (CTC) la qualité 1 était inférieure dans le groupe de traitement exemestane, comparé avec tamoxifen. L'incidence de qualité CTC 3 ou 4 anomalies était bas (environ 0.1 %) dans les deux groupes de traitement. Environ 20 % de patients recevant exemestane dans les études cliniques dans le cancer du sein avancé, la qualité CTC connue 3 ou 4 lymphocytopenia. De ces patients, 89 % avaient une qualité inférieure préexistante lymphopenia. Quarante pour cent de patients récupérés ou améliorés à une sévérité moindre pendant que sur le traitement. Les patients n'avaient pas d'augmentation significative dans les infections virales et aucune infection opportuniste n'a été observée. Les élévations de niveaux de sérum d'AST, ALT, phosphatase alcalin et gamma glutamyl transferase> 5 fois la valeur supérieure de la gamme normale (c'est-à-dire. ≥ CTC la qualité étaient rarement annoncés 3) dans les patients traités pour le cancer du sein avancé, mais semblent surtout attribuables à la présence sous-jacente de métastases d'os et/ou de foie. Dans l'étude comparative dans les patients de cancer du sein avancés, la qualité de CTC 3 ou 4 élévation de gamma glutamyl transferase sans évidence documentée de métastase de foie a été annoncée dans 2.7 % de patients a traité avec AROMASIN et dans 1.8 % de patients a traité avec l'acétate megestrol.

Dans les patients avec le premier cancer du sein, les élévations dans bilirubin, phosphatase alcalin et creatinine étaient plus répandu dans ceux qui reçoivent exemestane que tamoxifen ou que placebo. Le traitement de jeunes élévations bilirubin (n'importe quelle qualité CTC) se sont produites dans 5.3 % de patients exemestane et 0.8 % de patients tamoxifen sur l'IES et dans 6.9 % d'exemestane a traité des patients contre 0 % de patients traités de placebo sur la 027 étude. La qualité de CTC 3–4 augmentations dans bilirubin se sont produites dans 0.9 % d'exemestane a traité des patients comparés à 0.1 % de patients traités de tamoxifen. Les élévations phosphatase alcalines de n'importe quelle qualité CTC se sont produites dans 15.0 % de patients traités d'exemestane sur l'IES comparé à 2.6 % de patients traités de tamoxifen et dans 13.7 % d'exemestane a traité des patients comparés à 6.9 % de patients traités de placebo sur l'étude 027. Les élévations de Creatinine se sont produites dans 5.8 % de patients traités d'exemestane et 4.3 % de tamoxifen ont traité des patients sur l'IES et dans 5.5 % d'exemestane a traité des patients et 0 % de placebo ont traité des patients sur l'étude 027.

Les réductions de la densité de minéral d'os (BMD) sont vues au fil des années avec l'utilisation d'exemestane. La table 7 décrit des changements dans BMD de la ligne de base à 24 mois dans les patients recevant exemestane comparé aux patients recevant tamoxifen (IES) ou au placebo (027). L'utilisation d'élément de bisphosphonates, addition d'un supplément de la Vitamine D et Calcium n'a pas été permise.

La table 7 : le Changement de Pour cent dans BMD de la Ligne de base à 24 mois, Exemestane contre. Control*
IES027
BMDExemestane
N=29
Tamoxifen
N=38
Exemestane
N=59
Placebo
N=65
*
Pour les patients qui avaient des données de 24 mois.
Colonne vertébrale lombaire (%)-3.14-0.18-3.51-2.35
Cou fémoral (%)-4.15-0.33-4.57-2.59

Actions réciproques de médicament

Exemestane est abondamment transformé par métabolisme par CYP 3A4, mais coadministration de ketoconazole, un inhibiteur puissant de CYP 3A4, n'a aucun effet significatif sur exemestane pharmacokinetics. Les actions réciproques pharmacokinetic significatives négociées par l'inhibition de CYP isoenzymes semblent improbables donc. Les Co-médications qui incitent CYP 3A4 (par ex, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, le phénobarbital, ou le wort de rue John) peuvent diminuer de façon significative l'exposition à exemestane. La modification de dose est recommandée pour les patients qui reçoivent aussi CYP puissant 3A4 inducer (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION et la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Actions réciproques de médicament/Essais de laboratoire

Aucun changement cliniquement pertinent dans les résultats d'essais de laboratoire cliniques n'a été observé.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Une étude de carcinogenicity de 2 années dans les souris aux doses de 50, 150 et 450 mgs/kg/jours exemestane (gavage), avait pour résultat une incidence augmentée d'adénomes hepatocellular et/ou carcinomes dans les deux sexes au haut niveau de dose. AUCs de plasma (0–24hr) à la haute dose étaient 2575 ± 386 et 5667 ± 1833 ng.hr/mL dans les mâles et les femelles (approx. 34 et 75 plient l'AUC dans les patients postmenopausal à la dose clinique recommandée). Une incidence augmentée d'adénomes tubulaires rénaux a été observée dans les souris masculines à la haute dose de 450 mgs/kg/jours. Depuis que les doses évaluées dans les souris n'ont pas accompli de MTD, neoplastic les conclusions dans les organes autre que le foie et les reins restent inconnus.

Une étude de carcinogenicity séparée a été conduite dans les rats aux doses de 30, 100 et 315 mgs/kg/jours exemestane (gavage) depuis 92 semaines dans les mâles et 2 ans dans les femelles. Aucune évidence d'activité cancérigène jusqu'à la plus haute dose évaluée de 315 mgs/kg/jours n'a été observée dans les femelles. L'étude de rat mâle était peu concluante depuis qu'elle a été terminée prématurément à la Semaine 92. À la plus haute dose, AUC de plasma les niveaux (0–24hr) dans le mâle (1418 ± 287 ng.hr/mL) et la femelle (2318 ± 1067 ng.hr/mL) les rats étaient 19 et 31 pli plus haut que les mesurés dans les patients cancéreux postmenopausal, en recevant la dose clinique recommandée.

Exemestane n'était pas mutagenic in vitro dans les bactéries (l'épreuve d'Ames) ou les cellules mammifères (les cellules de poumon de hamster de chinois de V79). Exemestane était clastogenic dans les lymphocytes humains in vitro sans activation du métabolisme, mais n'était pas clastogenic dans vivo (l'essai de micronoyau dans la moelle osseuse de souris). Exemestane n'a pas augmenté de synthèse d'ADN surprise dans le rat hepatocytes quand évalué in vitro.

Dans une étude reproductrice pilote dans les rats, on a traité des rats masculins avec les doses de 125-1000 mgs/kg/jours exemestane, en commençant 63 jours avant et pendant la cohabitation. Les rats non soignés ont montré que la fertilité réduite quand accouplé aux mâles a traité avec ≥500 mgs/kg/jours exemestane (200 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2). Dans une étude séparée, exemestane a été donné aux rats à 4-100 mgs/kg/jours commençant 14 jours avant le fait de s'accoupler et tout le jour 15 ou 20 de gestation. Exemestane a augmenté les poids placental à ≥4 mgs/kg/jours (1.5 fois la dose humaine sur une base mg/m2). Exemestane n'a montré aucun effet sur la fonction ovarienne, en accouplant le comportement et le taux de conception dans les rats donnés des doses jusqu'à 20 mgs/kg/jours (environ 8 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2), cependant, les diminutions dans la grandeur de détritus moyenne et le poids de corps foetal, avec l'ossification retardée ont été attestés à ≥20 mgs/kg/jours. Dans les études de toxicologie générales, les changements dans l'ovaire, en incluant hyperplasia, une augmentation dans l'incidence de kystes ovariens et d'une diminution dans les corpus lutea ont été observés avec la fréquence variable dans les souris, les rats et les chiens aux doses qui ont varié de 3–20 fois la dose humaine sur une base mg/m2.

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Voir des AVERTISSEMENTS.

Mères infirmières

AROMASIN est seulement indiqué dans les femmes postmenopausal. Cependant, la radioactivité rattachée à exemestane a apparu dans le lait de rat au cours de 15 minutes d'administration orale de radiolabeled exemestane. Les concentrations d'exemestane et de ses métabolites étaient équivalentes environ dans le lait et le plasma de rats depuis 24 heures après une dose orale simple de 1 mg/kg 14C-exemestane. On n'est pas connu si exemestane est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée si une femme infirmière est involontairement exposée à AROMASIN (voir des AVERTISSEMENTS).

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'AROMASIN dans les patients de pédiatrie n'ont pas été évaluées.

Utilisation gériatrique

L'utilisation d'AROMASIN dans les patients gériatriques n'exige pas de précautions spéciales.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Traitement d'Adjuvant de Premier Cancer du sein

AROMASIN tolerability dans les femmes postmenopausal avec le premier cancer du sein a été évalué dans deux procès bien contrôlés : l'étude d'IES (voir des ÉTUDES CLINIQUES) et la 027 étude (un randomisé, contrôlé du placebo, double aveugle, trouvez un équivalent l'étude de groupe était destiné spécifiquement à évaluer les effets d'exemestane sur le métabolisme d'os, les hormones, lipids et les facteurs de coagulation plus de 2 ans de traitement).

De certains événements défavorables, attendus basé sur les propriétés pharmacologiques connues et les profils d'effet secondaire de médicaments d'essai, ont été activement cherchés par une liste de contrôle positive. Les signes et les symptômes ont été classés pour la sévérité en utilisant CTC dans les deux études. Dans l'étude d'IES, la présence de quelques maladies/conditions a été contrôlée par une liste de contrôle positive sans évaluation de sévérité. Ceux-ci ont inclus l'infarctus myocardial, d'autres désordres cardiovasculaires, gynecological les désordres, osteoporosis, osteoporotic les fractures, d'autre cancer primaire et les hospitalisations.

La durée moyenne de traitement adjuvant était 27.4 mois et 27.3 mois pour les patients recevant AROMASIN ou tamoxifen, respectivement, dans l'étude d'IES et 23.9 mois pour les patients recevant AROMASIN ou placebo dans la 027 étude. La durée moyenne d'observation après randomization pour AROMASIN était 34.5 mois et pour tamoxifen était 34.6 mois. La durée moyenne d'observation était 30 mois pour les deux groupes dans la 027 étude.

AROMASIN était généralement bien toléré et les événements défavorables étaient légers d'habitude pour se modérer. Dans les cessations d'étude d'IES en raison des événements défavorables s'est produit à 6.3 % et à 5.1 % de patients recevant AROMASIN et tamoxifen, respectivement et à 12.3 % et à 4.1 % de patients recevant exemestane ou de placebo dans l'étude 027. Les morts en raison de n'importe quelle cause ont été annoncées pour 1.3 % des patients exemestane-traités et 1.4 % des patients tamoxifen-traités dans l'étude d'IES. Il y avait 6 morts dues de caresser sur le bras exemestane comparé à 2 sur tamoxifen. Il y avait 5 morts en raison de l'échec cardiaque sur le bras exemestane comparé à 2 sur tamoxifen.

L'incidence d'événements ischemic cardiaques (myocardial l'infarctus, l'angine et myocardial ischemia) était 1.6 % dans les patients traités d'exemestane et 0.6 % dans tamoxifen ont traité des patients dans l'étude d'IES. L'échec cardiaque a été observé dans 0.4 % de patients traités d'exemestane et 0.3 % de tamoxifen ont traité des patients.

De jeunes du traitement événements défavorables et des maladies en incluant toutes les causalités et en se produisant avec une incidence de 5 % dans le groupe de traitement de l'étude d'IES pendant ou pendant un mois de la fin de traitement sont montrés dans la Table 8.

La table 8. L'incidence (le %) d'Événements Défavorables de tout Grades* et de Maladies Se produisant dans (5 %) de Patients dans N'importe quel Groupe de Traitement dans l'Étude IES dans les Femmes Postmenopausal avec le Premier Cancer du sein
% des patients
Système de corps et Événement Défavorable
par le dictionnaire MedDRA
AROMASIN
25 mgs tous les jours
(N=2252)
Tamoxifen
20 mgs tous les jours
(N=2280)
*
Classé selon les Critères de Toxicité Communs;
75 patients ont reçu 30 mgs tamoxifen tous les jours;
L'événement a recherché activement.
Oeil
  Dérangements visuels 5.03.8
Gastrointestinal
  Nausée 8.58.7
Désordres généraux
  Fatigue 16.114.7
Musculoskeletal
  Arthralgia14.68.6
  Douleur dans le membre9.06.4
  Mal de dos8.67.2
  Osteoarthritis5.94.5
Système nerveux
  Mal de tête 13.110.8
  Vertige 9.78.4
Psychiatrique
  Insomnie 12.48.9
  Dépression6.25.6
Peau & Tissu Sous-cutané
  Le fait de suer augmenté 11.810.4
Vasculaire
  Rougeurs chaudes 21.219.9
  Hypertension9.88.4

Dans l'étude d'IES, en comparaison de tamoxifen, AROMASIN a été associé à une plus haute incidence d'événements dans les désordres musculoskeletal et dans les désordres de système nerveux, en incluant les événements suivants se produisant avec la fréquence plus bas que 5 % (osteoporosis [4.6 % contre 2.8 %], osteochondrosis et le doigt de gâchette [0.3 % contre 0 pour les deux événements], paresthesia [2.6 % contre 0.9 %], le syndrome tunnel carpien [2.4 % contre 0.2 %] et la neuropathie [0.6 % contre 0.1 %]. La diarrhée était plus fréquente aussi dans le groupe exemestane (4.2 % contre 2.2 %). Les fractures cliniques ont été annoncées dans 94 patients recevant exemestane (4.2 %) et 71 patients recevant tamoxifen (3.1 %). Après une durée moyenne de thérapie d'environ 30 mois et d'une suite moyenne d'environ 52 mois, l'ulcère gastrique a été observé à une légèrement plus haute fréquence dans le groupe AROMASIN comparé à tamoxifen (0.7 % contre <0.1 %). La majorité de patients sur AROMASIN avec l'ulcère gastrique a reçu le traitement d'élément avec les agents antiinflammatoires non-steroidal et/ou avait une histoire préalable.

Tamoxifen a été associé à une plus haute incidence de crampes du muscle [3.1 % contre 1.5 %], thromboembolism [2.0 % contre 0.9 %], endometrial hyperplasia [1.7 % contre 0.6 %] et les polypes utérins [2.4 % contre 0.4 %].

Les événements défavorables communs se produisant sur l'étude 027 sont décrits dans la Table 9.

La table 9 : l'Incidence de jeunes du Traitement Événements Défavorables Choisis de tout CTC Grades* Se produisant dans 5 % ≥ de Patients dans N'importe quel Bras sur l'Étude 027
Événement défavorableExemestane
N=73
(Incidence de %)
Placebo
N=73
(Incidence de %)
*
La plupart des événements étaient la qualité CTC 1–2
Rougeurs chaudes32.924.7
Arthralgia28.828.8
Le fait de Suer augmenté17.820.6
Alopécie15.14.1
Hypertension 15.16.9
Insomnie13.715.1
Nausée12.316.4
Fatigue11.019.2
Douleur abdominale11.013.7
Dépression9.66.9
Diarrhée9.61.4
Vertige9.69.6
Dermatite8.21.4
Mal de tête6.94.1
Myalgia5.54.1
Oedème 5.56.9
Inquiétude4.15.5

Traitement de Cancer du sein Avancé

Un total de 1058 patients a été traité 25 mgs exemestane une fois tous les jours dans le programme d'essais cliniques. Exemestane était généralement bien toléré et les événements défavorables étaient légers d'habitude pour se modérer. Seulement une mort a été considérée peut-être rattachée au traitement avec exemestane; une femme de 80 ans avec la maladie d'artère coronaire connue avait un infarctus myocardial avec l'échec d'organe multiple après 9 semaines sur le traitement d'étude. Dans le programme d'essais cliniques, seulement 3 % des patients ont arrêté le traitement avec exemestane à cause des événements défavorables, principalement au cours des 10 premières semaines de traitement; de dernières cessations à cause des événements défavorables étaient rares (0.3 %).

Dans l'étude comparative, les réactions défavorables ont été évaluées pour 358 patients a traité avec AROMASIN et 400 patients ont traité avec l'acétate megestrol. Moins de patients recevant AROMASIN ont arrêté le traitement à cause des événements défavorables que les traités l'acétate megestrol (2 % contre 5 %). Les événements défavorables qui ont été considérés le médicament rattaché ou de la cause indéterminée ont inclus des éclats chauds (13 % contre 5 %), la nausée (9 % contre 5 %), la fatigue (8 % contre 10 %), le fait de suer augmenté (4 % contre 8 %) et ont augmenté l'appétit (3 % contre 6 %). La proportion de patients connaissant un gain de poids excessif (> 10 % de leur poids de ligne de base) était de façon significative plus haute avec l'acétate megestrol qu'avec AROMASIN (17 % contre 8 %). La table 10 montre que les événements défavorables de toutes les qualités CTC, sans tenir compte de la causalité, ont annoncé à 5 % ou plus grand de patients dans l'étude a traité avec AROMASIN ou avec acétate megestrol.

La table 10. L'incidence (le %) d'Événements Défavorables de tout Grades* et de Causes Se produisant dans 5 % de Patients de Cancer du sein Avancés Dans Chaque Bras de Traitement dans l'Étude Comparative
Le système de corps et l'Événement Défavorable par QUI le dictionnaire D'ARTAROMASIN
25 mgs
une fois tous les jours
(N=358)
Acétate de Megestrol
QID de 40 mgs
(N=400)
*
Classé selon les Critères de Toxicité Communs
Autonomic Nerveux
  Le fait de suer augmenté69
Corps dans l'ensemble
  Fatigue2229
  Éclats chauds136
  Douleur1313
  Symptômes semblables à la grippe65
  L'oedème (inclut l'oedème, l'oedème périphérique, l'oedème de jambe)76
Cardiovasculaire
  Hypertension 56
Nerveux
  Dépression139
  Insomnie119
  Inquiétude1011
  Vertige86
  Mal de tête87
Gastrointestinal
  Nausée1812
  Vomissement74
  Douleur abdominale611
  Anorexie65
  Constipation58
  Diarrhée45
  Appétit augmenté36
Respiratoire
  Dyspnée1015
  Toux67

Les événements défavorables moins fréquents de n'importe quelle cause (de 2 % à 5 %) ont annoncé dans l'étude comparative pour les patients recevant AROMASIN 25 mgs étaient tous les jours une fois la fièvre, la faiblesse généralisée, paresthesia, la fracture pathologique, la bronchite, la sinusite, les rougeurs, la démangeaison, l'infection d'étendue urinaire et lymphedema.

Les événements défavorables supplémentaires de n'importe quelle cause observée dans le programme d'essais cliniques total (N = 1058) à 5 % ou plus grand de patients ont traité avec 25 mgs exemestane dès que tous les jours mais pas dans l'étude comparative a inclus la douleur sur les sites de tumeur (8 %), asthenia (6 %) et la fièvre (5 %). Les événements défavorables de n'importe quelle cause annoncée à 2 % à 5 % de tous les patients ont traité avec 25 mgs exemestane dans le programme d'essais cliniques total mais pas dans l'étude comparative a inclus la douleur de poitrine, hypoesthesia, la confusion, la dyspepsie, arthralgia, le mal de dos, la douleur squelettique, l'infection, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, la pharyngite, rhinitis et l'alopécie.

Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation d'approbation post d'Aromasin. Puisque les réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Les cas d'hépatite en incluant cholestatic l'hépatite ont été observés dans les essais cliniques et annoncés par le post-marketing de la surveillance.

SURDOSAGE

Les essais cliniques ont été conduits avec exemestane donné comme une dose simple aux volontaires femelles en bonne santé aux doses aussi haut que 800 mgs et tous les jours depuis 12 semaines aux femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé aux doses aussi haut que 600 mgs. Ces dosages ont été bien tolérés. Il n'y a aucun antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Le soin d'un grand secours général, en incluant la surveillance fréquente de signes essentiels et l'observation proche du patient, est indiqué.

Un enfant masculin (l'âge inconnu) a ingéré par hasard un comprimé de 25 mgs d'exemestane. L'examen physique initial était normal, mais les analyses de sang ont joué 1 heure après que l'ingestion a indiqué leucocytosis (WBC 25000/mm3 avec 90 % neutrophils). Les analyses de sang ont été répétées 4 jours après l'incident et étaient normales. Aucun traitement n'a été donné.

Dans les souris, la mortalité a été observée après une dose orale simple d'exemestane de 3200 mgs/kg, la dose la plus basse évaluée (environ 640 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2). Dans les rats et les chiens, la mortalité a été observée après les doses orales simples d'exemestane de 5000 mgs/kg (environ 2000 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2) et de 3000 mgs/kg (environ 4000 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2), respectivement.

Les convulsions ont été observées après les doses simples d'exemestane de 400 mgs/kg et de 3000 mgs/kg dans les souris et les chiens (environ 80 et 4000 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2), respectivement.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose recommandée d'AROMASIN dans le cancer du sein premier et avancé est un comprimé de 25 mgs une fois tous les jours après un repas.

Dans les femmes postmenopausal avec le premier cancer du sein que l'on a traité avec 2–3 ans de tamoxifen, le traitement avec AROMASIN devrait continuer faute de la récurrence ou du cancer du sein contralateral jusqu'à l'achèvement de cinq ans de thérapie endocrine adjuvant.

Pour les patients avec le cancer du sein avancé, le traitement avec AROMASIN devrait continuer jusqu'à ce que la progression de tumeur ne soit évidente.

Pour les patients recevant AROMASIN avec CYP puissant 3A4 inducer tels que rifampicin ou phenytoin, la dose recommandée d'AROMASIN est 50 mgs une fois tous les jours après un repas.

La sécurité de dosage chronique dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal modéré ou sévère n'a pas été étudiée. Basé sur l'expérience avec exemestane aux doses répétées jusqu'à 200 mgs tous les jours qui ont démontré une augmentation modérée dans la non-vie menaçant des événements défavorables, l'adaptation de dosage n'a pas l'air d'être nécessaire (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Populations Spéciales et les PRÉCAUTIONS).

COMMENT FOURNI

Les Comprimés d'AROMASIN sont ronds, biconvex et blanc cassé à légèrement gris. Chaque comprimé contient 25 mgs d'exemestane. Les comprimés sont imprimés sur un côté avec le numéro "7663" dans noir. AROMASIN est emballé dans les bouteilles HDPE avec une casquette de vis résistante de l'enfant, fournie dans les paquets de 30 comprimés.

Bouteille HDPE de 30 comprimés          NDC 0009-7663-04

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 °–30°C (59 °–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

Rx seulement

Logo

LAB-0098-11.0
Octobre de 2008

RENSEIGNEMENTS PATIENTS

AROMASIN ® (ah ROME pèchent ah)
(exemestane les comprimés)

Lisez la brochure d'information patiente qui vient avec AROMASIN avant que vous commencez à le prendre. Lisez la brochure chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne remplace pas de conversation avec votre docteur de votre condition ou traitement. Si vous avez des questions à propos d'AROMASIN, demandez à votre infirmier, docteur, ou pharmacien.

Quel est AROMASIN ?

AROMASIN est utilisé dans les femmes qui sont la ménopause passée. Il est utilisé dans :

  • Le premier cancer du sein (le cancer qui ne s'est pas étendu à l'extérieur du sein). AROMASIN baisse le risque le cancer reviendra. C'est pour les femmes qui :
    • Ayez le cancer qui a besoin de l'oestrogène d'hormone femelle pour grandir et
    • Avait la chirurgie pour le cancer du sein et peut-être d'autres traitements pour le cancer du sein en incluant la radiation ou la chimiothérapie et
    • Ont pris tamoxifen depuis 2 à 3 ans et
    • Échangent à AROMASIN pour finir 5 ans d'affilée de la thérapie hormonale.
  • Le cancer du sein avancé (le cancer qui s'est étendu), pour traiter le cancer qui est revenu après le traitement avec tamoxifen.

De certains cancers du sein ont besoin de l'oestrogène d'hormone femelle pour grandir (l'oestrogène le cancer positif du récepteur).

Pendant que vous prenez AROMASIN, votre corps arrête de faire l'oestrogène. AROMASIN peut ralentir ou arrêter la croissance du cancer.

AROMASIN est la thérapie d'hormone. Ce n'est pas la chimiothérapie. Ce n'est pas la thérapie de remplacement d'hormone (HRT).

Qui ne devrait pas prendre AROMASIN ?

Ne prenez pas AROMASIN si :

  • Vous êtes allergiques à AROMASIN ou n'importe quoi dans cela. L'ingrédient actif est exemestane. Il y a une liste de ce qui est dans AROMASIN à la fin de cette brochure.

Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre AROMASIN ?

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales. Soyez sûrs de dire à votre docteur si vous :

  • Ont encore des périodes menstruelles (ne sont pas la ménopause passée). AROMASIN est seulement pour les femmes qui sont la ménopause passée.
  • Sont
  • enceintes ou pourrait être enceinte. La prise d'AROMASIN pendant la grossesse peut provoquer des anomalies congénitales ou une fausse couche.
  • Sont l'allaitement maternel. N'allaitez pas pendant que vous êtes traités AROMASIN.
  • Ayez le foie ou les problèmes du rein.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez. Incluez des médecines de nonprescription et de prescription, des remèdes faits avec des herbes et des vitamines. AROMASIN et d'autres médecines peuvent affecter comment l'un l'autre travaillent.

Soyez sûrs de dire à votre docteur si vous prenez :

  • Les médecines avec l'oestrogène, telles que Premarin ®, d'autre thérapie de remplacement d'hormone, ou pilules contraceptives ou pièces. AROMASIN ne devrait pas être pris avec ceux-ci la médecine puisqu'ils pourraient affecter comment bien AROMASIN travaille.
  • Rifadin ® (rifampin)
  • Dilantin ® (phenytoin), Tegretol ® (carbamazepine), ou Luminal ® (le phénobarbital)
  • Le wort de rue John

Savez quelles médecines vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous. Montrez-le à votre docteur ou pharmacien chaque fois que vous recevez une nouvelle prescription.

Quels sont des effets secondaires possibles d'AROMASIN ?

Effets secondaires sérieux

  • Perte d'os. AROMASIN peut réduire votre densité d'os (BMD) au fil des années. Cela peut lever votre risque pour les fractures d'os.
  • La douleur de poitrine, l'arrêt du coeur ou le coup. Un petit nombre de femmes avait la douleur de poitrine, l'arrêt du coeur ou un coup en prenant AROMASIN.
Effets secondaires communs
  • éclats chauds
  • mal de tête
  • dépression
  • difficilement dans la respiration
  • sentiment fatigué
  • sommeil de problème
  • sentiment inquiet
  • douleur collective
  • le fait de suer augmenté
  • estomac dérangé

Votre docteur peut faire des analyses de sang pour vérifier votre foie et fonction du rein pendant le traitement.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec AROMASIN. Demandez à votre infirmier de cancer ou docteur pour une liste plus complète.

Comment devrais-je prendre AROMASIN ?

  • Prenez votre dose d'AROMASIN une fois par jour, chaque jour, après un repas. AROMASIN entre dans les comprimés de 25 mgs que vous prenez par la bouche. Votre docteur vous dira combien de comprimés AROMASIN de prendre pour votre dose.
  • Essayez de prendre votre traitement en même temps chaque jour.
  • Prenez votre médecine pour aussi longtemps que votre docteur vous dit.
  • Dites à votre docteur si vous ne vous sentez pas bien après avoir commencé AROMASIN.
  • Si vous manquez une dose d'AROMASIN, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est près de votre dose suivante, prenez juste votre dose suivante à votre temps régulier.
  • Ne prenez pas plus qu'une dose d'AROMASIN à la fois.
  • Notez quand votre prescription s'épuisera. Cette voie, vous pouvez le faire recharger à l'heure.

Comment conserve-je AROMASIN ?

  • Gardez AROMASIN et toutes les médecines de la portée d'enfants.
  • Conservez AROMASIN à la température de pièce, 77 ° F (25°C), dans son récipient original.

Renseignements généraux sur AROMASIN

Les docteurs peuvent prescrire des médecines pour les conditions qui ne sont pas dans la brochure d'information patiente. Utilisez AROMASIN seulement pour ce que votre docteur a prescrit. Ne le donnez pas à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes conditions que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure donne les renseignements les plus importants sur AROMASIN. Pour plus de renseignements sur AROMASIN, parlez avec votre docteur, infirmier, ou pharmacien. Vous pouvez visiter notre Site Internet à www.AROMASIN.com, ou appeler 1-888-AROMASIN (1-888-276-6274).

Qu'est-ce qui est dans AROMASIN ?

Ingrédient actif : exemestane

Ingrédients inactifs : mannitol, crospovidone, polysorbate 80, hypromellose, colloidal le dioxyde de silicium, la cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate, le magnésium stearate, simethicone, le glycol polyéthylénique 6000, le saccharose, le carbonate de magnésium, le dioxyde de titane, methylparaben et l'alcool polyen vinyle

Rx seulement

Logo

Toutes les marques sont la propriété de leurs propriétaires respectifs.

Créé : janvier de 2009
LAB-0399-1.0

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 25 mgs

NDC 0009-7663-04

30 Comprimés
Rx seulement

Aromasin ®
comprimés d'exemestane

25 mgs

Pfizer
Distribué par
Pharmacia & Upjohn Co
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 25 mgs

AROMASIN 
exemestane  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0009-7663
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
exemestane (exemestane) exemestane25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
mannitol 
crospovidone 
polysorbate 80 
hypromelloses 
dioxyde de silicium 
cellulose, microcristalline 
magnésium stearate 
glycol polyéthylénique 6000 
saccharose 
carbonate de magnésium 
dioxyde de titane 
methylparaben 
alcool polyen vinyle 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc cassé au gris slighly) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte 7663
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10009-7663-0430 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02075321/10/1999

L'étiqueteur - Pharmacia et Compagnie Upjohn (829076566)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Pfizer Italia S.r.l.431227388FABRICATION, ANALYSE
Révisé : 11/2010Pharmacia et Compagnie Upjohn