officiel du gouvernement du NigerGLYSET
GLYSET - le comprimé de miglitol, le film enduit
Pharmacia et Compagnie Upjohn
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Glyset ® miglitol les comprimésPour l'Utilisation Orale
DESCRIPTION
Les Comprimés de GLYSET contiennent miglitol, un inhibiteur alpha-glucosidase oral pour l'utilisation dans la direction de diabète "non la personne à charge d'insuline" mellitus (NIDDM). Miglitol est un dérivé desoxynojirimycin et est connu chimiquement comme 3,4,5-piperidinetriol, 1-(2-hydroxyethyl)-2-(hydroxymethyl) - [2R-(2 , 3 , 4 α, 5 β)]-. C'est un blanc à la poudre jaune pâle avec un poids moléculaire de 207.2. Miglitol est soluble dans l'eau et a un pKa de 5.9. Sa formule empirique est C8H17NO5 et sa structure chimique est comme suit :
GLYSET est disponible comme 25 mgs, les comprimés de 50 mgs et de 100 mgs pour l'utilisation orale. Les ingrédients inactifs sont l'amidon, la cellulose microcristalline, le magnésium stearate, hypromellose, le glycol polyéthylénique, le dioxyde de titane et polysorbate 80.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Miglitol est un dérivé desoxynojirimycin qui retarde la digestion d'hydrates de carbone ingérés, ayant pour résultat ainsi une plus petite augmentation dans la concentration de glucose de sang suite aux repas. En conséquence de la réduction de glucose de plasma, les Comprimés de GLYSET réduisent des niveaux d'hémoglobine glycosylated dans les patients avec le diabète du Type II (non la personne à charge d'insuline) mellitus. La protéine nonenzymatic systémique glycosylation, comme reflété par les niveaux d'hémoglobine glycosylated, est une fonction de concentration de glucose de sang moyenne au fil des années.
Mécanisme d'Action
À la différence de sulfonylureas, GLYSET n'améliore pas de sécrétion d'insuline. L'action antihyperglycemic de miglitol provient d'une inhibition réversible de α intestinal attaché à la membrane-glucoside hydroparessent des enzymes. α intestinal attaché à la membrane-glucosidases hydrolyze oligosaccharides et disaccharides au glucose et à d'autres monosaccharides dans la frontière de brosse de l'intestin grêle. Dans les patients diabétiques, cette inhibition d'enzyme a pour résultat l'absorption de glucose retardée et la baisse d'hyperglycémie postprandial.
Puisque son mécanisme d'action est différent, l'effet de GLYSET d'améliorer le contrôle de glycemic est additif à ce de sulfonylureas quand utilisé dans la combinaison. En plus, GLYSET diminue l'insulinotropic et les effets augmentant le poids de sulfonylureas.
Miglitol a l'activité inhibitrice mineure contre lactase et par conséquent, aux doses recommandées, ne serait pas attendu inciter l'intolérance de lactose.
Pharmacokinetics
Absorption
L'absorption de miglitol est saturable à de hautes doses : une dose de 25 mgs est complètement absorbée, alors qu'une dose de 100 mgs est seulement 50 %-70 % absorbés. Pour toutes les doses, les concentrations maximales sont atteintes dans 2–3 heures. Il n'y a aucune évidence que l'absorption systémique de miglitol contribue à son effet thérapeutique.
Distribution
La protéine se liant de miglitol est négligeable (<4.0 %). Miglitol a un volume de distribution de 0.18 L/kg, en harmonie avec la distribution essentiellement dans le liquide extracellular.
Métabolisme
Miglitol n'est transformé par métabolisme dans l'homme ou dans aucunes espèces d'animal étudiées. Aucun métabolite n'a été découvert dans le plasma, l'urine, ou feces, en indiquant un manque du métabolisme systémique ou de pré-systémique.
Excrétion
Miglitol est éliminé par l'excrétion rénale comme le médicament inchangé. Ainsi, suite à une dose de 25 mgs, plus de 95 % de la dose sont récupérés dans l'urine au cours de 24 heures. À de plus hautes doses, la récupération cumulative de médicament de l'urine est un peu plus bas en raison de bioavailability incomplet. La demi-vie d'élimination de miglitol du plasma est environ 2 heures.
Populations spéciales
Affaiblissement rénal
Puisque miglitol est excrété essentiellement par les reins, l'accumulation de miglitol est attendue dans les patients avec l'affaiblissement rénal. Les patients avec l'autorisation creatinine <25 millilitres/minutes prenant 25 mgs ont exposé tous les jours 3 fois un plus grand que l'augmentation double dans les niveaux de plasma miglitol en comparaison des sujets avec l'autorisation creatinine> 60 millilitres/minutes. L'adaptation de dosage pour corriger les concentrations de plasma augmentées n'est pas réalisable parce que miglitol agit localement. Peu de renseignements sont disponibles sur la sécurité de miglitol dans les patients avec l'autorisation creatinine <25 millilitres/minutes.
Affaiblissement hépatique
Miglitol pharmacokinetics n'ont pas été changés dans les patients cirrhotic par rapport aux sujets de contrôle en bonne santé. Comme miglitol n'est pas transformé par métabolisme, aucune influence de fonction hépatique sur le kinetics de miglitol n'est attendue.
Sexe
Aucune différence significative dans le pharmacokinetics de miglitol n'a été observée entre les hommes assez âgés et les femmes quand le poids de corps a été tenu compte.
Course
Plusieurs études de pharmacokinetic ont été conduites dans les volontaires japonais, avec les résultats semblables aux observés dans les Caucasiens. Une étude comparant la réponse pharmacodynamic à une dose simple de 50 mgs dans les volontaires en bonne santé Noirs et caucasiens a indiqué du glucose semblable et des réponses d'insuline dans les deux populations.
ÉTUDES CLINIQUES
L'Expérience clinique dans le Diabète "non la Personne à charge d'Insuline" Mellitus (NIDDM) les Patients sur le Traitement Alimentaire Seulement
Les Comprimés de GLYSET ont été évalués dans deux Etats-Unis et trois non-Etats-Unis. contrôlé, la dose fixée, les études de monothérapie, dans lesquelles 735 patients ont traité avec GLYSET ont été évaluées pour les analyses d'efficacité (voir la Table 1).
Dans l'Étude 1, une étude d'une année dans laquelle GLYSET a été évalué comme la monothérapie et aussi comme la thérapie de combinaison, il y avait une statistiquement de façon significative plus petite augmentation dans l'hémoglobine glycosylated moyenne (HbA1c) au fil des années à 50 mgs miglitol 3 fois le bras de monothérapie quotidien comparé au placebo. Les réductions significatives du jeûne moyen et des niveaux de glucose de plasma postprandial et des niveaux d'insuline postprandial moyens ont été observées dans les patients a traité avec GLYSET comparé avec le groupe de placebo.
Dans l'Étude 2, une étude de 14 semaines, il y avait une diminution significative dans HbA1c dans les patients recevant GLYSET 50 mgs 3 fois tous les jours ou 100 mgs 3 fois tous les jours comparés au placebo. En plus, il y avait des réductions significatives du glucose de plasma postprandial et des niveaux d'insuline de sérum postprandial comparés au placebo.
L'étude 3 était un procès variant la dose de 6 mois en évaluant GLYSET aux doses de 25 mgs 3 fois tous les jours à 200 mgs 3 fois tous les jours. GLYSET a produit une plus grande réduction de HbA1c que le placebo à toutes les doses, bien que l'effet soit significatif statistiquement seulement à 100 mgs 3 fois tous les jours et à 200 mgs 3 fois les doses quotidiennes. En plus, toutes les doses de GLYSET ont produit des réductions significatives du glucose de plasma postprandial et des niveaux d'insuline postprandial comparés au placebo.
Les études 4 et 5 étaient des études de 6 mois en évaluant GLYSET à 50 et 100 mgs 3 fois tous les jours et 100 mgs 3 fois tous les jours, respectivement. En comparaison du placebo, GLYSET a produit des réductions significatives de HbA1c, aussi bien qu'une réduction significative du glucose de plasma postprandial dans les deux études aux doses employées.
| HbA1c (%) | 1 heure Glucose de Postprandial (mg/dL) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Étude | Traitement | Changement moyen de Baseline* | Effet de traitement † | Changement moyen de la Ligne de base | Effet de traitement † |
| |||||
| 1 (LES ETATS-UNIS). | Placebo | +0.71 | --- | +24 | --- |
| GLYSET 50 mgs t.i.d. ‡ | +0.13 | -0.58§ | -39 | -63§ | |
| 2 (LES ETATS-UNIS). | Placebo | +0.47 | --- | +15 | --- |
| GLYSET 50 mgs t.i.d. | -0.22 | -0.69§ | -52 | -67§ | |
| GLYSET 100 mgs t.i.d. | -0.28 | -0.75§ | -59 | -74§ | |
| 3 (les non-Etats-Unis). | Placebo | +0.18 | --- | +2 | --- |
| GLYSET 25 mgs t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35§ | |
| GLYSET 50 mgs t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47§ | |
| GLYSET 100 mgs t.i.d. | -0.63 | -0.81§ | -62 | -64§ | |
| GLYSET 200 mgs t.i.d. ¶ | -0.84 | -1.02§ | -85 | -87§ | |
| 4 (les non-Etats-Unis). | Placebo | +0.01 | --- | +8 | --- |
| GLYSET 50 mgs t.i.d. | -0.35 | -0.36§ | -20 | -28§ | |
| GLYSET 100 mgs t.i.d. | -0.57 | -0.58§ | -25 | -33§ | |
| 5 (les non-Etats-Unis). | Placebo | +0.32 | --- | +17 | --- |
| GLYSET 100 mgs t.i.d. | -0.43 | -0.75§ | -38 | -55§ | |
L'Expérience clinique dans les Patients NIDDM Recevant Sulfonylureas
GLYSET a été étudié comme la thérapie supplémentaire à un fond de sulfonylurea maximum ou presque maximum (SFU) le traitement dans trois études grandes, doubles aveugles, randomisées (deux Etats-Unis et non-Etats-Unis.) dans lequel 471 patients ont traité avec GLYSET ont été évalués pour l'efficacité (voir la Table 2).
Étudiez 6 patients inclus sous le traitement avec les doses maxima de SFU lors de l'entrée. À la fin de cette étude de 14 semaines, les effets de traitement moyens sur l'hémoglobine glycosylated (HbA1c) étaient-0.82 % et-0.74 % pour les patients recevant GLYSET 50 mgs 3 fois tous les jours plus SFU et 100 mgs GLYSET 3 fois tous les jours plus SFU, respectivement.
L'étude 7 était une étude d'une année dans laquelle GLYSET à 25, 50 ou 100 mgs a été ajouté tous les jours 3 fois à une dose maxima de glyburide (10 mgs deux fois par jour). À la fin de cette étude, les effets de traitement moyens sur HbA1c de GLYSET quand ajouté au maximum glyburide la thérapie étaient-0.30 %,-0.62 % et-0.73 % avec les 25, 50 et 100 mgs 3 fois les dosages quotidiens de GLYSET, respectivement.
Dans l'Étude 8, l'adjonction de 100 mgs GLYSET 3 fois tous les jours à un fond de traitement avec glyburide a produit un effet de traitement moyen supplémentaire sur HbA1c de-0.66 %.
| HbA1c (%) | 1 heure Glucose de Postprandial (mg/dL) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Étude | Traitement | Changement moyen de Baseline* | Effet de traitement † | Changement moyen de la Ligne de base | Effet de traitement † |
| 6 (LES ETATS-UNIS). | Placebo + SFU | +0.33 | --- | -1 | --- |
| GLYSET 50 mgs t.i.d. ‡ + SFU | -0.49 | -0.82§ | -69 | -68§ | |
| GLYSET 100 mgs t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74§ | -73 | -72§ | |
| 7 (LES ETATS-UNIS). | Placebo + SFU | +1.01 | --- | 48 | --- |
| GLYSET 25 mgs t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50§ | |
| GLYSET 50 mgs t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62§ | -13 | -61§ | |
| GLYSET 100 mgs t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73§ | -33 | -81§ | |
| 8 (les non-Etats-Unis). | Placebo + SFU | +0.16 | --- | +10 | --- |
| GLYSET 100 mgs t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66§ | -36 | -46§ | |
Réponse de la dose
Les résultats de contrôlé, les études de la dose fixée de GLYSET comme la monothérapie ou comme le traitement de combinaison avec un sulfonylurea ont été combinés pour tirer une estimation mise en commun de la différence du placebo dans le changement moyen de la ligne de base dans l'hémoglobine glycosylated (HbA1c) et glucose de plasma postprandial comme montré dans les figures 1 et 2 :
À cause de son mécanisme d'action, l'effet pharmacologique primaire de miglitol est manifesté comme une réduction du glucose de plasma postprandial, comme montré auparavant dans tous les essais cliniques importants. GLYSET était de façon significative différent statistiquement du placebo à toutes les doses dans chacune des études individuelles en ce qui concerne l'effet sur une heure moyenne postprandial du glucose de plasma et il y a une réponse de dose de 25 à 100 mgs 3 fois tous les jours pour ce paramètre d'efficacité.
INDICATIONS ET USAGE
GLYSET est indiqué comme une annexe pour être au régime et faire de l'exercice pour améliorer le contrôle de glycemic dans les adultes avec le diabète du type 2 mellitus.
CONTRE-INDICATIONS
Les Comprimés de GLYSET sont contre-indiqués dans les patients avec :
- Ketoacidosis diabétique
- La maladie d'intestin inflammatoire, colonic l'ulcération, ou l'obstruction intestinale partielle et dans les patients a prédisposé à l'obstruction intestinale
- Les maladies intestinales chroniques ont fréquenté des désordres marqués de digestion ou d'absorption, ou avec les conditions qui peuvent se détériorer à la suite de la formation du gaz augmentée dans l'intestin
- L'hypersensibilité au médicament ou à n'importe laquelle de ses composantes.
PRÉCAUTIONS
Résultats macrovasculaires
Il n'y a eu aucune étude clinique établissant l'évidence concluante de réduction de risque macrovasculaire avec GLYSET ou autre médicament antidiabétique.
Général
Hypoglycémie
À cause de son mécanisme d'action, GLYSET quand administré seul ne devrait pas provoquer l'hypoglycémie dans l'état de postprandial ou le jeûné. Les agents de Sulfonylurea peuvent provoquer l'hypoglycémie. Puisque les Comprimés GLYSET donnés dans la combinaison avec un sulfonylurea provoqueront une baisse de plus de glucose de sang, elle peut augmenter le potentiel hypoglycemic du sulfonylurea, bien que cela n'ait pas été observé dans les essais cliniques. Le glucose oral (le dextrose), dont l'absorption n'est pas retardée par GLYSET, devrait être utilisé au lieu du saccharose (le sucre de canne) dans le traitement d'hypoglycémie légère-à-modéré. Le saccharose, dont l'hydrolyse au glucose et à fructose est inhibée par GLYSET, est inapproprié pour la correction rapide d'hypoglycémie. L'hypoglycémie sévère peut exiger l'utilisation de l'injection de glucose intraveineuse ou de l'injection glucagon.
La perte de Contrôle de Glucose de Sang
Quand les patients diabétiques sont exposés pour souligner tels que la fièvre, le trauma, l'infection, ou la chirurgie, une perte temporaire de contrôle de glucose de sang peut se produire. À de tels temps, la thérapie d'insuline temporaire peut être nécessaire.
Affaiblissement rénal
Les concentrations de plasma de GLYSET dans les volontaires rénalement diminués ont été proportionnellement augmentées par rapport au niveau de dysfonctionnement rénal. Les essais cliniques à long terme dans les patients diabétiques avec le dysfonctionnement rénal significatif (le sérum creatinine> 2.0 mg/dL) n'ont pas été conduits. Donc, le traitement de ces patients avec GLYSET n'est pas recommandé.
Renseignements pour les Patients
Les renseignements suivants devraient être fournis aux patients :
- GLYSET devrait être pris oralement trois fois par jour au début (avec le premier morceau) de chaque repas principal. Il est important de continuer à adhérer aux instructions alimentaires, un programme d'exercice régulier et l'essai régulier de glucose de sang et/ou urine.
- GLYSET lui-même ne provoque pas d'hypoglycémie même quand administré aux patients dans l'état jeûné. Les médicaments de Sulfonylurea et l'insuline, cependant, peuvent baisser des niveaux de glycémie assez pour provoquer des symptômes ou une hypoglycémie quelquefois très grave. Puisque GLYSET donné dans la combinaison avec un sulfonylurea ou une insuline provoquera une baisse de plus de glycémie, il peut augmenter le potentiel hypoglycemic de ces agents. Le risque d'hypoglycémie, ses symptômes et traitement et conditions qui prédisposent à son développement devrait être bien compris par les patients et les membres de famille responsables. Puisque GLYSET prévient la panne de sucre de table, une source de glucose (le dextrose, le D-glucose) devrait être disponible sans hésiter pour traiter des symptômes de glycémie basse en prenant GLYSET dans la combinaison avec un sulfonylurea ou une insuline.
- Si les effets secondaires se produisent avec GLYSET, ils se développent d'habitude pendant quelques premières semaines de thérapie. Ils sont des effets gastrointestinal liés de la dose le plus communément légers-à-modéré, tels que la flatulence, les tabourets doux, la diarrhée, ou la gêne abdominale et ils diminuent généralement dans la fréquence et l'intensité avec le temps. La cessation de médicament a pour résultat d'habitude la résolution rapide de ces symptômes gastrointestinal.
Le médecin Conseillant des renseignements pour les Patients
Dans le fait de lancer le traitement pour le diabète du type 2, le régime devrait être accentué comme la forme primaire de traitement. La restriction calorique et la perte de poids sont essentielles dans le patient diabétique obèse. La direction alimentaire convenable seule peut être efficace dans le contrôle du glucose de sang et des symptômes d'hyperglycémie. L'importance d'activité physique régulière devrait aussi être soulignée et les facteurs de risque cardiovasculaires devraient être identifiés et les mesures correctives prises dans la mesure du possible. L'utilisation de GLYSET ou d'autres médications antidiabétiques doit être vue tant par le médecin que par le patient comme un traitement en plus du régime et pas comme une substitution ou comme un mécanisme commode pour éviter la contrainte alimentaire. En outre, la perte de contrôle de glucose de sang sur le régime seul peut être transitoire, en exigeant ainsi administration seulement à court terme de GLYSET ou d'autres médications antidiabétiques. L'entretien ou la cessation de GLYSET ou d'autres médications antidiabétiques devraient être basés sur le jugement clinique en utilisant des évaluations cliniques et de laboratoire régulières.
Essais de laboratoire
La réponse thérapeutique à GLYSET peut être contrôlée par les épreuves de glucose de sang périodiques. La mesure de niveaux d'hémoglobine glycosylated est recommandée pour la surveillance de contrôle de glycemic à long terme.
Actions réciproques de médicament
Plusieurs études ont enquêté sur l'action réciproque possible entre miglitol et glyburide. Dans six volontaires en bonne santé donnés une dose simple de 5 mgs glyburide sur un fond de traitement de 6 jours avec miglitol (50 mgs 3 fois tous les jours depuis 4 jours suivis de 100 mgs 3 fois tous les jours depuis 2 jours) ou le placebo, Cmax moyen et les valeurs d'AUC pour glyburide étaient 17 % et de 25 % plus bas, respectivement, quand glyburide a été donné avec miglitol. Dans une étude dans les patients diabétiques dans qui les effets d'ajouter 100 mgs miglitol 3 fois tous les jours × 7 jours ou placebo à un régime de base de 3.5 mgs glyburide ont été enquêtés tous les jours, la valeur d'AUC moyenne pour glyburide était de 18 % inférieure dans le groupe a traité avec miglitol, bien que cette différence ne soit pas significative statistiquement. Les renseignements de plus sur une action réciproque potentielle avec glyburide ont été obtenus d'un des grands essais cliniques américains (l'Étude 7) dans lequel les patients ont été dosés avec miglitol ou avec placebo sur un fond de 10 mgs glyburide deux fois par jour. Lors des visites de clinique de 6 mois et de 1 année, les patients prenant l'élément miglitol 100 mgs ont exposé tous les jours 3 fois des valeurs de Cmax moyennes pour glyburide qui étaient 16 % et de 8 % plus bas, respectivement, comparé aux patients prenant glyburide seul. Cependant, ces différences n'étaient pas significatives statistiquement. Ainsi, bien qu'il y ait une tendance vers plus bas AUC et Cmax évalue pour glyburide quand co-administered avec GLYSET, aucune déclaration définitive concernant une action réciproque potentielle ne peut être rendue fondée sur les trois études susdites.
L'effet de miglitol (100 mgs 3 fois tous les jours × 7 jours) sur le pharmacokinetics d'une dose simple de 1000 mgs de metformin a été enquêté dans les volontaires en bonne santé. Voulez dire AUC et les valeurs de Cmax pour metformin étaient 12 % à de 13 % plus bas quand on a donné miglitol aux volontaires en comparaison du placebo, mais cette différence n'était pas significative statistiquement.
Dans une étude de volontaire en bonne santé, la co-administration de 50 mgs ou de 100 mgs miglitol 3 fois tous les jours ensemble avec digoxin a réduit les concentrations de plasma moyennes de digoxin de 19 % et de 28 %, respectivement. Cependant, dans les patients diabétiques sous le traitement avec digoxin, le plasma digoxin les concentrations n'a pas été changé par la co-administration de 100 mgs miglitol 3 fois tous les jours × 14 jours.
D'autres études de volontaire en bonne santé ont démontré que miglitol peut réduire de façon significative le bioavailability de ranitidine et de propranolol de 60 % et de 40 %, respectivement. Aucun effet de miglitol n'a été observé sur le pharmacokinetics ou pharmacodynamics de warfarin ou de nifedipine.
Adsorbents intestinal (par ex, le charbon de bois) et les préparations d'enzyme digestives contenant des enzymes fendant l'hydrate de carbone (par ex, amylase, pancreatin) peut réduire l'effet de GLYSET et ne devrait pas être pris concomitantly.
Dans 12 mâles en bonne santé, concomitantly l'antiacide administré n'a pas influencé le pharmacokinetics de miglitol.
Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité
Miglitol a été administré aux souris par la route alimentaire aux doses aussi haut que le poids de corps d'environ 500 mgs/kg (conforme à plus grand que 5 fois l'exposition dans les humains basés sur AUC) depuis 21 mois. Dans une étude de rat de deux années, miglitol a été administré dans le régime lors des expositions comparables avec les expositions humaines maximums basées sur AUC. Il n'y avait aucune évidence de carcinogenicity provenant du traitement alimentaire avec miglitol.
In vitro, on a constaté miglitol être nonmutagenic dans le mutagenesis bactérien (Ames) l'essai et l'eukaryotic l'essai de mutation avancé (CHO/HGPRT). Miglitol n'avait pas d'effets clastogenic dans vivo dans l'épreuve de micronoyau de souris. Il n'y avait aucune mutation transmissible découverte dans l'essai mortel dominant.
Une étude de fertilité mâle et femelle combinée conduite dans les rats Wistar a traité oralement avec miglitol aux niveaux de dose de poids de corps de 300 mgs/kg (environ 8 fois l'exposition humaine maximum basée sur la région de surface de corps) n'a produit aucun effet fâcheux sur la performance reproductrice ou la capacité de se reproduire. En plus, la survie, la croissance, le développement et la fertilité de la progéniture n'ont pas été compromis.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse B
La sécurité de GLYSET dans les femmes enceintes n'a pas été établie. Les études de toxicologie du développement ont été exécutées dans les rats aux doses de 50, 150 et 450 mgs/kg, conforme aux niveaux d'entre environ 1.5, 4 et 12 fois l'exposition humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps. Dans les lapins, les doses de 10, 45 et 200 mgs/kg conforme aux niveaux d'entre environ 0.5, 3 et 10 fois l'exposition humaine ont été examinés. Ces études n'ont révélé aucune évidence de malformations foetales attribuables à miglitol. Les doses de miglitol jusqu'à 4 et 3 fois la dose humaine (basé sur la région de surface de corps), pour les rats et les lapins, respectivement, n'ont pas révélé d'évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus. Les plus hautes doses évaluées dans ces études, 450 mgs/kg dans le rat et 200 mgs/kg dans le lapin ont promu la toxicité maternelle et/ou foetale. Fetotoxicity a été indiqué par une réduction légère mais significative du poids foetal dans l'étude de rat et une réduction légère du poids foetal, l'ossification retardée de la squelette foetale et de l'augmentation dans le pourcentage de foetus non-réalisables dans l'étude de lapin. Dans l'étude peri-post-natale dans les rats, le NOAEL (Aucun Niveau d'Effet néfaste Observé) était 100 mgs/kg (conforme à environ quatre fois l'exposition aux humains, basés sur la région de surface de corps). Une augmentation dans la progéniture mort-née a été notée à la haute dose (300 mgs/kg) dans le rat l'étude peri-post-natale, mais pas à la haute dose (450 mgs/kg) dans le segment de livraison du rat l'étude de toxicité du développement. Autrement, il n'y avait aucun effet néfaste sur la survie, la croissance, le développement, le comportement, ou la fertilité dans le rat la toxicité du développement ou dans les études peri-post-natales. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Mères infirmières
On a montré que Miglitol est excrété dans le lait humain à un très petit degré. L'excrétion totale dans le lait a représenté 0.02 % d'une dose maternelle de 100 mgs. L'exposition estimée à un bébé infirmier est environ 0.4 % de la dose maternelle. Bien que les niveaux de miglitol atteint dans le lait humain soient extrêmement bas, on recommande que GLYSET pas soient administrés à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de GLYSET dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Du nombre total de sujets dans les études cliniques de GLYSET aux États-Unis, les patients valides pour les analyses de sécurité ont inclus 24 % plus de 65 et 3 % plus de 75. Aucune différence totale dans la sécurité et l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes. Les pharmacokinetics de miglitol ont été étudiés dans les mâles assez âgés et jeunes (n=8 par groupe). Au dosage de 100 mgs 3 fois tous les jours depuis 3 jours, aucune différence entre les deux groupes n'a été trouvée.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Gastrointestinal
Les symptômes de Gastrointestinal sont les réactions les plus communes aux Comprimés GLYSET. Aux Etats-Unis les procès contrôlés du placebo, les incidences de douleur abdominale, diarrhée et flatulence étaient 11.7 %, 28.7 % et 41.5 % respectivement dans 962 patients ont traité avec 25-100 mgs GLYSET 3 fois tous les jours, alors que les incidences correspondantes étaient 4.7 %, 10.0 % et 12.0 % dans 603 patients traités du placebo. L'incidence de diarrhée et de douleur abdominale avait tendance à diminuer considérablement avec le traitement continué.
Dermatologic
Les rougeurs de peau ont été annoncées dans 4.3 % de patients a traité avec GLYSET comparé à 2.4 % de patients traités du placebo. Les rougeurs étaient généralement transitoires et la plupart a été évaluée comme sans rapport à GLYSET par les médecins-investigateurs.
Conclusions de Laboratoire anormales
Le fer de sérum bas s'est produit plus souvent dans les patients a traité avec GLYSET (9.2 %) que dans les patients traités du placebo (4.2 %), mais ne s'est pas conservé dans la majorité de cas et n'a pas été associé aux réductions de l'hémoglobine ou aux changements dans d'autres index hematologic.
SURDOSAGE
À la différence de sulfonylureas ou d'insuline, une overdose de Comprimés GLYSET n'aura pas pour résultat l'hypoglycémie. Une overdose peut avoir pour résultat des augmentations transitoires dans la flatulence, la diarrhée et la gêne abdominale. À cause du manque d'effets extra-intestinaux vus avec GLYSET, aucune réaction systémique sérieuse n'est attendue en cas d'une overdose.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Il n'y a aucun régime de dosage fixé pour la direction de diabète mellitus avec les Comprimés GLYSET ou autre agent pharmacologique. Le dosage de GLYSET doit être individualisé tant sur la base de l'efficacité que sur la base de la tolérance en n'excédant pas le dosage recommandé maximum de 100 mgs 3 fois tous les jours. GLYSET devrait être pris trois fois tous les jours au début (avec le premier morceau) de chaque repas principal. GLYSET devrait être commencé à 25 mgs et le dosage progressivement augmenté comme décrit ci-dessous, tant pour réduire des effets néfastes gastrointestinal que permettre l'identification de la dose minimale exigée pour le contrôle de glycemic adéquat du patient.
Pendant l'initiation de traitement et la titration de dose (voir ci-dessous), une heure postprandial le glucose de plasma peut être utilisée pour déterminer la réponse thérapeutique à GLYSET et identifier le minimum la dose efficace pour le patient. Par la suite, glycosylated l'hémoglobine devrait être mesuré aux intervalles d'environ trois mois. Le but thérapeutique devrait être de diminuer tant du glucose de plasma postprandial que des niveaux d'hémoglobine glycosylated à normal ou près normal en utilisant la dose efficace la plus basse de GLYSET, comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un sulfonylurea.
Dosage initial
Le dosage de départ recommandé de GLYSET est 25 mgs, étant donné oralement trois fois tous les jours au début (avec le premier morceau) de chaque repas principal. Cependant, certains patients peuvent profiter en commençant à 25 mgs une fois tous les jours à minimiser des effets néfastes gastrointestinal et en augmentant progressivement la fréquence d'administration à 3 fois tous les jours.
Dosage d'entretien
La dose d'entretien ordinaire de GLYSET est 50 mgs 3 fois tous les jours, bien que certains patients puissent profiter d'augmenter la dose à 100 mgs 3 fois tous les jours. Pour permettre l'adaptation au potentiel gastrointestinal les effets néfastes, on recommande que la thérapie GLYSET soit lancée à un dosage de 25 mgs 3 fois tous les jours, le dosage efficace le plus bas et titrée ensuite progressivement vers le haut pour permettre l'adaptation. Après 4 – 8 semaines de 25 mgs 3 fois le régime quotidien, le dosage devrait être augmenté à 50 mgs 3 fois tous les jours depuis environ trois mois, suite auxquels un niveau d'hémoglobine glycosylated devrait être mesuré pour évaluer la réponse thérapeutique. Si, en ce moment-là, le niveau d'hémoglobine glycosylated n'est pas satisfaisant, le dosage peut être plus loin augmenté à 100 mgs 3 fois tous les jours, le dosage recommandé maximum. Les données mises en commun des études contrôlées suggèrent une réponse de la dose tant pour HbA1c que pour une heure postprandial le glucose de plasma partout dans la gamme de dosage recommandée. Cependant, aucune étude simple n'a examiné l'effet sur le contrôle de glycemic de titrer les doses de patients vers le haut dans la même étude. Si aucune réduction de plus du glucose postprandial ou des niveaux d'hémoglobine glycosylated n'est observée avec la titration à 100 mgs 3 fois tous les jours, la considération devrait être donnée à la baisse de la dose. Dès qu'un dosage efficace et toléré est établi, il devrait être maintenu.
Dosage maximum
Le dosage recommandé maximum de GLYSET est 100 mgs 3 fois tous les jours. Dans un essai clinique, 200 mgs ont donné tous les jours 3 fois supplémentaire a amélioré le contrôle de glycemic, mais a augmenté l'incidence des symptômes gastrointestinal décrits au-dessus.
Patients Recevant Sulfonylureas
Les agents de Sulfonylurea peuvent provoquer l'hypoglycémie. Il n'y avait aucune incidence augmentée d'hypoglycémie dans les patients qui ont pris GLYSET dans la combinaison avec les agents sulfonylurea comparés à l'incidence d'hypoglycémie dans les patients recevant sulfonylureas seul dans n'importe quel essai clinique. Cependant, GLYSET donné dans la combinaison avec un sulfonylurea provoquera une baisse de plus de glucose de sang et peut augmenter le risque d'hypoglycémie en raison des effets additifs des deux agents. Si l'hypoglycémie se produit, les adaptations appropriées dans le dosage de ces agents devraient être faites.
COMMENT FOURNI
Les Comprimés de GLYSET sont disponibles comme 25 mgs, 50 mgs et le blanc de 100 mgs, autour, les comprimés enduits du film. Les comprimés sont debossed avec le mot "GLYSET" sur un côté et la force de l'autre côté, comme indiqué ci-dessous.
| Comprimé Identification | |||
|---|---|---|---|
| Force | NDC | Devant | En arrière |
| Bouteilles de 100 : | |||
| 25 mgs | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mgs | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mgs | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 °–30°C (59 °–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué par
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Fait en Allemagne
GLYSET est une marque inscrite de Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc utilisé selon la licence.
LAB-0167-9.0
Octobre de 2010
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de Comprimé de 25 mgs
NDC 0009-5012-01
100 Comprimés
Rx seulement
Glyset ®
comprimés de miglitol
25 mgs
Pfizer
Distribué par
Pharmacia & Upjohn Co
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de Comprimé de 50 mgs
NDC 0009-5013-01
100 Comprimés
Rx seulement
Glyset ®
comprimés de miglitol
50 mgs
Pfizer
Distribué par
Pharmacia & Upjohn Co
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de Comprimé de 100 mgs
NDC 0009-5014-01
100 Comprimés
Rx seulement
Glyset ®
comprimés de miglitol
100 mgs
Pfizer
Distribué par
Pharmacia & Upjohn Co
Division of Pfizer Inc, NEW YORK, NEW YORK 10017
| GLYSET miglitol le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020682 | 18/12/1996 | |
| GLYSET miglitol le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020682 | 18/12/1996 | |
| GLYSET miglitol le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020682 | 18/12/1996 | |
| L'étiqueteur - Pharmacia et Compagnie Upjohn (829076566) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Bayer Schering Pharma AG | 312602409 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Bayer Schering Pharma AG | 341081414 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pharmacia et Compagnie Upjohn | 829076566 | REPAQUET | |