officiel du gouvernement du NigerRETARDER-LIBÉRATION DE SODIUM DE PANTOPRAZOLE
RETARDER-LIBÉRATION DE SODIUM de PANTOPRAZOLE - comprimé de sodium de pantoprazole, libération retardée
La Compagnie de Wyeth Pharmaceuticals, une filiale de Pfizer Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole sont indiqués pour :
1.1 Le Traitement à court terme d'Esophagitis Érosif Associé Avec la Maladie de Reflux Gastroesophageal (GERD)
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole sont indiqués dans les adultes et les patients de pédiatrie cinq ans d'âge et plus vieux pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) dans la guérison et le soulagement symptomatique d'esophagitis érosif. Pour ces patients adultes qui n'ont pas guéri après 8 semaines de traitement, un cours supplémentaire de 8 semaines de sodium pantoprazole peut être considéré. La sécurité de traitement au-delà de 8 semaines dans les patients de pédiatrie n'a pas été établie.
1.2 L'entretien de Guérison d'Esophagitis Érosif
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole sont indiqués pour l'entretien de guérison d'esophagitis érosif et de réduction des taux de rechute de symptômes de brûlure d'estomac de jour et nocturnes dans les patients adultes avec GERD. Les études contrôlées ne se sont pas étendues au-delà de 12 mois.
1.3 Conditions Hypersecretory Pathologiques en Incluant le Syndrome de Zollinger-Ellison
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole sont indiqués pour le traitement à long terme de conditions hypersecretory pathologiques, en incluant le syndrome de Zollinger-Ellison.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Programme de Dosage recommandé
Le sodium de Pantoprazole est fourni comme les comprimés de retarder-libération. Les dosages recommandés sont exposés dans la Table 1.
2.2 Instructions d'administration
Les directions pour la méthode pour l'administration pour chaque forme de dosage sont présentées dans la Table 2.
Formulation | Route | Instructions* |
|---|---|---|
| * On devrait avertir des patients que les Comprimés de Retarder-libération de Sodium Pantoprazole ne devraient pas être fendus, mâchés, ou écrasés. | ||
Comprimés de retarder-libération | Oral | Le tout avalé, avec ou sans nourriture |
Comprimés de Retarder-libération de Sodium de Pantoprazole
On devrait avaler des comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole entiers, avec ou sans nourriture dans l'estomac. Si les patients sont incapables d'avaler un comprimé de 40 mgs, deux comprimés de 20 mgs peuvent être pris. L'administration d'élément d'antiacides n'affecte pas l'absorption de comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Comprimés de retarder-libération :
- 40 mgs, les comprimés biconvex ovales jaunes imprimés avec P40 (l'encre marron) sur un côté
- 20 mgs, les comprimés biconvex ovales jaunes imprimés avec P20 (l'encre marron) sur un côté
4 CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité connue à n'importe quelle composante de la formulation [voient la Description (11)] ou n'importe qui a substitué benzimidazole.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Malveillance Gastrique simultanée
La réponse symptomatique à la thérapie avec le sodium pantoprazole n'exclut pas la présence de malveillance gastrique.
5.2 Gastrite d'Atrophic
La gastrite d'Atrophic a été notée de temps en temps dans les biopsies de corpus gastriques des patients traités à long terme avec le sodium pantoprazole, particulièrement dans les patients qui étaient des pylores H. positifs.
5.3 Cyanocobalamin (la Vitamine B-12) Manque
Généralement, le traitement quotidien avec n'importe quelles médications réprimant l'acide sur un long terme de temps (par ex, plus long que 3 ans) peut mener à malabsorption de cyanocobalamin (la Vitamine B-12) provoquée par hypo-ou achlorhydria. Les rapports rares de manque cyanocobalamin se produisant avec la thérapie réprimant l'acide ont été annoncés dans la littérature. Ce diagnostic devrait être considéré si les symptômes cliniques en harmonie avec le manque cyanocobalamin sont observés.
5.4 Fracture d'os
Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que l'inhibiteur de pompe protonique (PPI) la thérapie peut être associé à un risque accru pour les fractures osteoporosis-liées de la hanche, le poignet, ou la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté dans les patients qui ont reçu la haute dose, définie comme les doses quotidiennes multiples et la thérapie PPI à long terme (une année ou plus long). Les patients devraient utiliser la dose la plus basse et la durée la plus courte de thérapie PPI appropriée à la condition étant traitée. Les patients en danger pour les fractures osteoporosis-liées devraient être dirigés selon les directives de traitement établies [voir le Dosage et l'administration (2) et les Réactions Défavorables (6.2)].
5.5 Tumorigenicity
En raison de la nature chronique de GERD, il peut y avoir un potentiel pour l'administration prolongée de sodium pantoprazole. Dans les études de rongeur à long terme, pantoprazole le sodium était cancérigène et a provoqué des types rares de tumeurs gastrointestinal. La pertinence de ces conclusions au développement de tumeur dans les humains est inconnue [voir la Toxicologie Nonclinique (13.1)].
5.6 L'interférence avec l'Écran d'Urine pour THC
Voir des Actions réciproques de Médicament (7.4).
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essai clinique
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Adultes
La sécurité dans neuf essais cliniques américains comparatifs randomisés dans les patients avec GERD a inclus 1 473 patients sur le sodium pantoprazole oral (20 mgs ou 40 mgs), 299 patients sur un antagoniste de H2-récepteur, 46 patients sur un autre inhibiteur de pompe protonique et 82 patients sur le placebo. Les réactions défavorables le plus fréquemment se produisant sont énumérées dans la Table 3.
| Sodium de Pantoprazole (n=1473) % | Comparators (n=345) % | Placebo (n=82) % | |
|---|---|---|---|
| Mal de tête Diarrhée Nausée Douleur abdominale Vomissement Flatulence Vertige Arthralgia | 12.2 8.8 7.0 6.2 4.3 3.9 3.0 2.8 | 12.8 9.6 5.2 4.1 3.5 2.9 2.9 1.4 | 8.5 4.9 9.8 6.1 2.4 3.7 1.2 1.2 |
Les réactions défavorables supplémentaires qui ont été annoncées pour le sodium pantoprazole dans les essais cliniques avec une fréquence de 2 % ≤ sont énumérées ci-dessous par le système de corps :
Corps dans l'ensemble : la réaction allergique, pyrexia, la réaction de photosensibilité, l'oedème du visage
Gastrointestinal : la constipation, la bouche sèche, l'hépatite
Hematologic : leukopenia, thrombocytopenia
Du métabolisme/Nutritif : CK élevé (creatine kinase), l'oedème généralisé, triglycerides élevé, les enzymes de foie élevées
Peau et Appendices : urticaria, rougeurs, pruritus
Sentiments spéciaux : vision floue
Patients de pédiatrie
La sécurité de sodium pantoprazole dans le traitement d'Esophagitis Érosif (EE) associé à GERD a été évaluée dans les âges de patients de pédiatrie 1 an de 16 ans dans trois essais cliniques. Les procès de sécurité ont impliqué des patients de pédiatrie avec EE; cependant, puisque EE est rare dans la population de pédiatrie, 249 patients de pédiatrie avec GERD endoscopically-prouvé ou symptomatique ont été aussi évalués. Toutes les réactions défavorables adultes au sodium pantoprazole sont considérées essentielles aux patients de pédiatrie. Dans les âges de patients 1 an de 16 ans, le plus communément annoncé (> 4 %) les réactions défavorables incluent : URI, mal de tête, fièvre, diarrhée, vomissement, rougeurs et douleur abdominale.
Pour les renseignements de sécurité dans les patients moins de 1 an d'âge voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4).
Les réactions défavorables supplémentaires qui ont été annoncées pour le sodium pantoprazole dans les patients de pédiatrie dans les essais cliniques avec une fréquence de 4 % ≤ sont énumérées ci-dessous par le système de corps :
Corps dans l'ensemble : réaction allergique, oedème du visage
Gastrointestinal : la constipation, la flatulence, la nausée
Du métabolisme/Nutritif : triglycerides élevé, les enzymes de foie élevées, a élevé CK (creatine kinase)
Musculoskeletal : arthralgia, myalgia
Peau et Appendices : urticaria
Les réactions défavorables suivantes vues dans les adultes dans les essais cliniques n'ont pas été annoncées dans les patients de pédiatrie dans les essais cliniques, mais sont considérées essentielles aux patients de pédiatrie : la réaction de photosensibilité, la bouche sèche, l'hépatite, thrombocytopenia, l'oedème généralisé, la dépression, pruritus, leukopenia et la vision brouillée.
Syndrome de Zollinger-Ellison
Dans les études cliniques de Syndrome de Zollinger-Ellison, les réactions défavorables ont annoncé dans 35 patients prenant pantoprazole le sodium 80 mgs/jours à 240 mgs/jours depuis jusqu'à 2 ans étaient semblables aux annoncés dans les patients adultes avec GERD.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de sodium pantoprazole. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Ces réactions défavorables sont énumérées ci-dessous par le système de corps :
Désordres de Système immunitaire : anaphylaxis (en incluant anaphylactic le choc)
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés : les réactions dermatologic sévères (certains fatals), en incluant erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson et la toxine epidermal necrolysis (DIX, certains fatals) et angioedema (l'oedème de Quincke)
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif : rhabdomyolysis, fracture d'os
Désordres rénaux et Urinaires : nephritis interstitiel
Désordres de Hepatobiliary : le dommage de hepatocellular menant à la jaunisse et à l'échec hépatique
Désordres psychiatriques : hallucination, confusion
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Interférence avec la Thérapie Antiretroviral
L'utilisation d'élément d'atazanavir ou de nelfinavir avec les inhibiteurs de pompe protoniques n'est pas recommandée. Coadministration d'atazanavir ou de nelfinavir avec les inhibiteurs de pompe protoniques est attendu considérablement diminuer atazanavir ou concentrations de plasma nelfinavir et peut avoir pour résultat une perte d'effet thérapeutique et un développement de résistance de médicament.
7.2 Anticoagulants de Coumarin
Là ont post-commercialisé des rapports d'INR augmenté et le temps prothrombin dans les patients recevant des inhibiteurs de pompe protoniques, en incluant pantoprazole le sodium et warfarin concomitantly. Les augmentations dans INR et le temps prothrombin peuvent mener au saignement anormal et même la mort. Les patients ont traité avec les inhibiteurs de pompe protoniques et warfarin concomitantly devrait être contrôlé pour les augmentations dans INR et le temps prothrombin.
7.3 Les médicaments Pour lesquels le ph Gastrique Peut Affecter Bioavailability
Le sodium de Pantoprazole provoque l'inhibition durable de sécrétion acide gastrique. Donc, pantoprazole le sodium peut interférer de l'absorption de médicaments où le ph gastrique est un déterminant important de leur bioavailability (par ex, ketoconazole, ampicillin esters et les sels en fer).
7.4 Fausses Analyses d'urine Positives pour THC
Il y a eu des rapports de faux tests de dépistage d'urine positifs pour tetrahydrocannabinol (THC) dans les patients recevant des inhibiteurs de pompe protoniques. On devrait considérer qu'une méthode confirmative alternative vérifie des résultats positifs.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse B
Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats aux doses orales jusqu'à 88 fois la dose humaine recommandée et dans les lapins aux doses orales jusqu'à 16 fois la dose humaine recommandée et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison du sodium pantoprazole. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire [voir la Toxicologie Nonclinique (13.2)].
8.3 Mères infirmières
Le sodium de Pantoprazole et ses métabolites sont excrétés dans le lait de rats. L'excrétion de sodium de Pantoprazole dans le lait humain a été découverte dans une étude d'un 45 tours la mère infirmière après une dose orale simple de 40 mgs. La pertinence clinique de cette conclusion n'est pas connue. Beaucoup de médicaments qui sont excrétés dans le lait humain ont un potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers. Basé sur le potentiel pour tumorigenicity montré pour le sodium pantoprazole dans le rongeur carcinogenicity les études, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'avantage du médicament à la mère.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de sodium pantoprazole pour le traitement à court terme (jusqu'à huit semaines) d'esophagitis érosif (EE) associé à GERD ont été établies dans les patients de pédiatrie 1 an de 16 ans d'âge. L'efficacité pour EE n'a pas été démontrée dans les patients moins de 1 an d'âge. En plus, pour les patients moins de 5 ans d'âge, il n'y a aucune force de dosage appropriée dans une formulation appropriée de l'âge disponible. Donc, pantoprazole le sodium est indiqué pour le traitement à court terme d'EE associé à GERD pour les patients 5 ans et plus vieux. La sécurité et l'efficacité de sodium pantoprazole pour les utilisations de pédiatrie autre qu'EE n'ont pas été établies.
L'utilisation de sodium pantoprazole dans les patients de pédiatrie 1 an de 16 ans d'âge pour le traitement à court terme (jusqu'à huit semaines) d'EE associé à GERD est soutenue par : l'extrapolation d'a) de résultats des études adéquates et bien contrôlées qui ont soutenu l'approbation de sodium pantoprazole pour le traitement d'EE associé à GERD dans les adultes et sécurité b), efficacité et études de pharmacokinetic exécutées dans les patients de pédiatrie [voit des Études Cliniques (14.1) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
La sécurité de sodium pantoprazole dans le traitement d'EE associé à GERD dans les patients de pédiatrie 1 à 16 ans d'âge ont été évalués dans trois multicentre, randomisé, double aveugle, les études du traitement parallèle, en impliquant 249 patients de pédiatrie, en incluant 8 avec EE (4 âges de patients 1 an à 5 ans et à 4 patients 5 ans à 11 ans). On a traité les âges d'enfants 1 an à 5 ans avec endoscopically a diagnostiqué EE (défini comme un score de Hetzel-bosse d'endoscopic ≥ 2) une fois tous les jours depuis 8 semaines avec un de deux niveaux de dose de sodium pantoprazole (se rapprochant de 0.6 mgs/kg ou de 1.2 mgs/kg). Tous les 4 de ces patients avec EE ont été guéris (le score de Hetzel‑Dent de 0 ou 1) à 8 semaines. Puisque EE est rare dans la population de pédiatrie, les patients principalement de pédiatrie avec GERD endoscopically-prouvé ou symptomatique ont été aussi inclus dans ces études. Les patients ont été traités avec une gamme de doses de sodium pantoprazole une fois tous les jours depuis 8 semaines. Pour la sécurité les conclusions voient des Réactions Défavorables (6.1). Puisque ces procès de pédiatrie n'avaient aucun placebo, comparator actif, ou évidence d'une réponse de dose, les procès étaient peu concluants concernant l'avantage clinique de sodium pantoprazole pour GERD symptomatique dans la population de pédiatrie. L'efficacité de sodium pantoprazole pour traiter GERD symptomatique dans les patients de pédiatrie n'a pas été établie.
Bien que les données de l'utilisation de soutien d'essais cliniques de sodium pantoprazole pour le traitement à court terme d'EE associé à GERD dans les patients de pédiatrie 1 an de 5 ans, il n'y a aucune formulation de dosage commercialement disponible appropriée pour les patients moins de 5 ans d'âge [voient le Dosage et l'administration (2)].
Dans une population pharmacokinetic l'analyse, les valeurs d'autorisation chez les enfants 1 à 5 ans avec endoscopically GERD prouvé avait une valeur moyenne de 2.4 L/h. Suite à une dose équivalente de 1.2 mgs/kg (15 mgs pour 12.5 kg ≤ et 20 mgs pour> 12.5 à <25 kg), les concentrations de plasma de sodium pantoprazole étaient extrêmement variables et le temps moyen pour culminer la concentration de plasma était 3 à 6 heures. AUC estimé pour les patients 1 à 5 ans était 37 % plus haut que pour les adultes recevant un comprimé simple de 40 mgs, avec une valeur d'AUC moyenne géométrique de 6.8 µg • hr/mL.
Neonates à moins qu'un an d'âge
On n'a pas constaté que de sodium de Pantoprazole soit efficace dans un multicentre, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude de retrait du traitement de 129 patients de pédiatrie 1 à 11 mois d'âge. Les patients ont été inscrits s'ils avaient GERD symptomatique basé sur l'histoire médicale et n'avaient pas répondu aux interventions non-pharmacologiques pour GERD depuis deux semaines. Les patients ont reçu du sodium pantoprazole tous les jours depuis quatre semaines dans une phase de l'étiquette ouverte, alors les patients ont été randomisés dans la proportion égale pour recevoir le traitement de sodium pantoprazole ou le placebo depuis les quatre semaines ultérieures dans une manière double aveugle. L'efficacité a été évaluée en observant le temps de randomization étudier la cessation en raison du symptôme se détériorant pendant la phase de retrait du traitement de quatre semaines. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre le sodium pantoprazole et le placebo dans le taux de cessation.
Dans ce procès, les réactions défavorables qui ont été annoncées plus communément (la différence de 4 % ≥) dans la population traitée comparée à la population de placebo ont été élevées CK, médias d'otite, rhinitis et laryngite.
Dans une population pharmacokinetic l'analyse, l'exposition systémique était plus haute dans les patients moins de 1 an d'âge avec GERD comparé aux adultes qui ont reçu une dose simple de 40 mgs (AUC moyen géométrique était de 103 % plus haut dans les bébés de préterme et neonates recevant la dose simple de 2.5 mgs de sodium pantoprazole et de 23 % plus haut dans les bébés 1 à 11 mois d'âge recevant une dose simple d'environ 1.2 mgs/kg). Dans ces patients, l'autorisation apparente (CL/F) a augmenté avec l'âge (l'autorisation moyenne : 0.6 L/hr, gamme : 0.03 à 3.2 L/hr).
Ces doses avaient pour résultat des effets pharmacodynamic sur gastrique, mais pas esophageal le ph. Suite à une fois tous les jours le dosage de 2.5 mgs de sodium pantoprazole dans les bébés de préterme et neonates, il y avait une augmentation dans le pH gastrique moyen (de 4.3 à la ligne de base à 5.2 à permanent) et dans le temps de % moyen que le ph gastrique était> 4 (de 60 % à la ligne de base à 80 % à permanent). Suite à une fois tous les jours le dosage d'environ 1.2 mgs/kg de sodium pantoprazole dans les bébés 1 à 11 mois d'âge, il y avait une augmentation dans le pH gastrique moyen (de 3.1 à la ligne de base à 4.2 à permanent) et dans le temps de % moyen que le ph gastrique était> 4 (de 32 % à la ligne de base à 60 % à permanent). Cependant, aucun changement significatif n'a été observé dans le ph intraesophageal moyen ou le temps de % que le ph esophageal était <4 dans n'importe quelle tranche d'âge.
Puisque l'on n'a pas montré que de sodium pantoprazole soit efficace dans l'étude randomisée, contrôlée du placebo dans cette tranche d'âge, l'utilisation de sodium pantoprazole pour le traitement de GERD symptomatique dans les bébés moins de 1 an d'âge n'est pas indiqué.
8.5 Utilisation gériatrique
Dans les essais cliniques américains à court terme, esophagitis érosif les taux guérissants dans les 107 patients assez âgés (≥ 65 ans) ont traité avec le sodium pantoprazole étaient semblables aux trouvés dans les patients moins l'âge 65. Les taux d'incidence de réactions défavorables et d'anomalies de laboratoire dans les patients âgés 65 ans et plus vieil étaient semblables aux associés aux patients plus jeunes que 65 ans d'âge.
8.6 Sexe
Esophagitis érosifs les taux guérissants dans les 221 femmes ont traité avec les comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole dans les essais cliniques américains étaient semblables aux trouvés dans les hommes. Dans les 122 femmes traitées à long terme avec le sodium pantoprazole 40 mgs ou 20 mgs, la guérison y a été maintenue à un taux semblable dans les hommes. Les taux d'incidence de réactions défavorables étaient semblables aussi pour les hommes et les femmes.
8.7 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique
Les doses plus haut que 40 mgs/jours n'ont pas été étudiées dans les patients avec l'affaiblissement hépatique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
10 SURDOSAGE
L'expérience dans les patients prenant de très hautes doses de sodium pantoprazole (> 240 mgs) est limitée. Les rapports post-du marketing spontanés d'overdose sont généralement dans le profil de sécurité connu de sodium pantoprazole.
Le sodium de Pantoprazole n'est pas enlevé par hemodialysis. En cas du surdosage, le traitement devrait être symptomatique et d'un grand secours.
Les doses orales simples de sodium pantoprazole à 709 mgs/kg, 798 mgs/kg et 887 mgs/kg étaient mortelles aux souris, les rats et les chiens, respectivement. Les symptômes de toxicité aiguë étaient hypoactivity, ataxie, le fait d'asseoir voûté, ébrasement du membre, position latérale, ségrégation, absence de réflexe d'oreille et tremblement.
11 DESCRIPTION
L'ingrédient actif dans les comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole est benzimidazole substitué, le sodium 5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl) le méthyle] sulfinyl]-1H-benzimidazole sesquihydrate, un composé qui inhibe la sécrétion acide gastrique. Sa formule empirique est C16H14F2N3NaO4S x 1.5 H2O, avec un poids moléculaire de 432.4. La formule structurelle est :
Le sodium de Pantoprazole sesquihydrate est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé et est racemic. Le sodium de Pantoprazole a des propriétés faiblement fondamentales et acides. Le sodium de Pantoprazole sesquihydrate est soluble librement dans l'eau, très légèrement soluble dans le tampon de phosphate à tél. 7.4 et pratiquement insoluble dans n‑hexane.
La stabilité du composé dans la solution aqueuse est dépendante du ph. Le taux de dégradation augmente avec le ph diminuant. À la température ambiante, la demi-vie de dégradation est environ 2.8 heures à tél. 5 et environ 220 heures à tél. 7.8.
Le sodium de Pantoprazole est fourni comme un comprimé de retarder-libération, disponible dans deux forces (20 mgs et 40 mgs).
Chaque comprimé de retarder-libération de sodium pantoprazole contient 45.1 mgs ou 22.56 mgs de sodium pantoprazole sesquihydrate (équivalent à 40 mgs ou à 20 mgs pantoprazole le sodium, respectivement) avec les ingrédients inactifs suivants : le calcium stearate, crospovidone, hypromellose, l'oxyde en fer, mannitol, methacrylic l'acide copolymer, polysorbate 80, povidone, propylene le glycol, le carbonate de sodium, le sodium lauryl le sulfate, le dioxyde de titane et le citrate triethyl. Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole (40 mgs et 20 mgs) se conforment à l'épreuve de dissolution USP 2.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le sodium de Pantoprazole est un inhibiteur de pompe protonique (PPI) qui réprime le pas final dans la production acide gastrique par covalently se liant au (H +, K +)-ATPase le système d'enzyme à la surface secretory de la cellule parietal gastrique. Cet effet mène à l'inhibition tant de la sécrétion acide gastrique basale que de stimulée, sans tenir compte du stimulus. Le fait de se lier au (H +, K +)-ATPase a pour résultat une durée d'effet antisecretory qui se conserve plus long que 24 heures pour toutes les doses évaluées (20 mgs à 120 mgs).
12.2 Pharmacodynamics
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole ont réprimé MAO pentagastrin-stimulé dans les patients (n = 49) avec GERD et une histoire d'EE. Dans ce multicentre, pharmacodynamic l'étude croisée, une dose orale de 40 mgs de comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole a été administrée une fois tous les jours depuis 7 jours, trente minutes avant le petit déjeuner. Pentagastrin-stimulé (MAO) a été évalué à partir de l'heure 23 à 24 à l'état ferme.
Activité d'Antisecretory
Sous l'acide maximum stimulatory les conditions en utilisant pentagastrin, une diminution dépendante de la dose dans la production acide gastrique se produit après une dose simple d'oraux (20-80 mgs) ou une dose simple de (20-120 mgs) intraveineux pantoprazole le sodium dans les volontaires en bonne santé. Le sodium de Pantoprazole donné une fois les résultats quotidiens dans l'inhibition augmentante de sécrétion acide gastrique. Suite à la dose orale initiale de 40 mgs pantoprazole le sodium, une inhibition moyenne de 51 % a été accomplie par 2.5 heures. Avec une fois par jour dosage depuis 7 jours, l'inhibition moyenne a été augmentée à 85 %. Le sodium de Pantoprazole a réprimé la sécrétion acide dans l'excès de 95 % dans la moitié des sujets. La sécrétion acide était revenue à normal pendant une semaine après la dernière dose de sodium pantoprazole; il n'y avait aucune évidence d'hypersécrétion de rebond.
Dans une série d'études de réponse de la dose, pantoprazole le sodium, aux doses orales variant de 20 à 120 mgs , a provoqué des augmentations liées de la dose dans le ph gastrique basal moyen et dans pour cent de temps que le ph gastrique était> 3 et> 4. Le traitement avec 40 mgs de sodium pantoprazole a produit de façon significative plus grandes augmentations dans le ph gastrique que la dose de 20 mgs. Les doses plus haut que 40 mgs (60, 80, 120 mgs) n'avaient pas pour résultat des augmentations significatives de plus dans le ph gastrique moyen. Les effets de sodium pantoprazole au ph moyen d'une étude croisée double aveugle sont montrés dans la Table 4.
-––––––—––––––––Le ph moyen le jour 7-––––––––––––– | ||||
|---|---|---|---|---|
| Temps | Placebo | 20 mgs | 40 mgs | 80 mgs |
| * De façon significative différent du placebo | ||||
| 8h00 - 8h00. (24 heures) | 1.3 | 2.9* | 3.8*# | 3.9*# |
| 8h00 - 22h00. (Journée) | 1.6 | 3.2* | 4.4*# | 4.8*# |
| 22h00 - 8h00. (Nuit) | 1.2 | 2.1* | 3.0* | 2.6* |
Sérum Effets de Gastrin
Le sérum de jeûne gastrin les niveaux a été évalué dans deux études doubles aveugles de la guérison aiguë d'esophagitis érosif (EE) dans lequel 682 patients avec la maladie de reflux gastroesophageal (GERD) ont reçu 10, 20, ou 40 mgs de sodium pantoprazole depuis jusqu'à 8 semaines. À 4 semaines de traitement il y avait une augmentation dans les niveaux gastrin moyens de 7 %, 35 % et 72 % sur les valeurs de prétraitement dans les 10, 20 et les groupes de traitement de 40 mgs, respectivement. Une augmentation semblable dans le sérum gastrin les niveaux a été notée lors de la visite de 8 semaines avec les augmentations moyennes de 3 %, 26 % et 84 % pour les trois groupes de dose de sodium pantoprazole. Le sérum moyen gastrin les niveaux est resté dans les limites normales pendant la thérapie d'entretien avec les comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole.
Dans les études internationales à long terme impliquant plus de 800 patients, un 2-à l'augmentation moyenne de 3 plis du prétraitement en jeûnant le sérum gastrin le niveau a été observé dans les mois initiaux de traitement avec le sodium pantoprazole aux doses de 40 mgs par jour pendant les études d'entretien GERD et de 40 mgs ou plus haut par jour dans les patients avec GERD réfractaire. Le sérum de jeûne gastrin les niveaux restait généralement à ligne de base d'environ 2 à 3 fois depuis jusqu'à 4 ans de suite périodique dans les essais cliniques.
Suite au traitement à court terme avec le sodium pantoprazole, les niveaux gastrin élevés reviennent à normal par au moins 3 mois.
Enterochromaffin-comme les Effets de Cellule (ECL)
Dans 39 patients a traité avec le sodium pantoprazole oral 40 mgs à 240 mgs tous les jours (la majorité recevant 40 mgs à 80 mgs) depuis jusqu'à 5 ans, il y avait une augmentation modérée dans la densité d'ECL-cellule, en commençant après la première année d'utilisation, qui a apparu au plateau après 4 ans.
Dans une étude nonclinique dans les rats Sprague-Dawley, l'exposition à vie (24 mois) au sodium pantoprazole aux doses de 0.5 à 200 mgs/kg/jours avait pour résultat des augmentations liées de la dose dans la prolifération de cellule ECL gastrique et neuroendocrine gastrique (NE) - les tumeurs de cellule. Les tumeurs de NE-cellule Gastriques dans les rats peuvent provenir de l'élévation chronique de sérum gastrin les concentrations. La haute densité de cellules ECL dans l'estomac de rat rend cette espèce extrêmement susceptible aux effets proliferative de concentrations gastrin élevées produit par les inhibiteurs de pompe protoniques. Cependant, il n'y avait aucune élévation observée dans le sérum gastrin suite à l'administration de sodium pantoprazole à une dose de 0.5 mgs/kg/jours. Dans une étude séparée, une tumeur de NE-cellule gastrique sans ECL-cellule d'élément proliferative les changements a été observée dans 1 rat suite à 12 mois de dosage avec le sodium pantoprazole à 5 mgs/kg/jours et une récupération hors de dose de 9 mois [voir la Toxicologie Nonclinique (13.1)].
12.3 Pharmacokinetics
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole sont préparés comme les comprimés enduits du typhus abdominal pour que l'absorption de sodium pantoprazole commence seulement après que le comprimé quitte l'estomac. La concentration de sérum maximale (Cmax) et la région sous la courbe de temps de concentration de sérum (AUC) augmentent dans une manière proportionnelle aux doses orales et intraveineuses de 10 mgs à 80 mgs. Le sodium de Pantoprazole n'accumule pas et ses pharmacokinetics sont inaltérés avec le dosage quotidien multiple. Suite à l'administration orale ou intraveineuse, la concentration de sérum de sodium pantoprazole décline biexponentially, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ une heure.
Dans metabolizers étendu avec la fonction de foie normale recevant une dose orale de 40 mgs enduits du typhus abdominal pantoprazole le comprimé de sodium, la concentration maximale (Cmax) est 2.5 g/mL; le temps pour atteindre la concentration maximale (tmax) est 2.5 h et la région totale moyenne sous la concentration de plasma contre la courbe de temps (AUC) est 4.8 g • h/mL (varient 1.4 à 13.3 g • h/mL). Suite à l'administration intraveineuse de sodium pantoprazole à metabolizers étendu, son autorisation totale est 7.6-14.0 L/h et son volume apparent de distribution est 11.0-23.6 L.
Absorption
Après l'administration d'un 45 tours ou les doses orales multiples de 40 mgs de comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole, la concentration de plasma maximale de sodium pantoprazole a été accomplie dans environ 2.5 heures et Cmax était 2.5 g/mL. Le sodium de Pantoprazole subit peu de métabolisme du premier laisser-passer, ayant pour résultat bioavailability absolu d'environ 77 %. L'absorption de sodium de Pantoprazole n'est pas affectée par l'administration d'élément d'antiacides.
L'administration de comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole avec la nourriture peut retarder son absorption jusqu'à 2 heures ou plus long; cependant, le Cmax et la mesure d'absorption de sodium pantoprazole (AUC) ne sont pas changés. Ainsi, pantoprazole les comprimés de retarder-libération de sodium peut être pris sans égard au chronométrage de repas.
Distribution
Le volume apparent de distribution de sodium pantoprazole est environ 11.0-23.6 L, en distribuant principalement dans le liquide extracellular. La protéine de sérum se liant de sodium pantoprazole est environ 98 %, essentiellement à l'albumine.
Métabolisme
Le sodium de Pantoprazole est abondamment transformé par métabolisme dans le foie par le cytochrome P450 (CYP) le système. Le métabolisme de sodium de Pantoprazole est indépendant de la route d'administration (intraveineux ou oral). Le sentier du métabolisme principal est demethylation, par CYP2C19, avec sulfation ultérieur; d'autres sentiers du métabolisme incluent l'oxydation par CYP3A4. Il n'y a aucune évidence que n'importe lequel des métabolites de sodium pantoprazole a l'activité pharmacologique significative.
Élimination
Après une dose orale ou intraveineuse simple de sodium pantoprazole 14C-étiqueté aux volontaires de metabolizer en bonne santé, normaux, environ 71 % de la dose ont été excrétés dans l'urine, avec 18 % excrétés dans le feces par l'excrétion biliary. Il n'y avait aucune excrétion rénale de sodium pantoprazole inchangé.
Vieillard
Seulement léger pour modérer des augmentations dans le sodium pantoprazole AUC (43 %) et Cmax (26 %) ont été trouvés dans les volontaires assez âgés (64 à 76 ans d'âge) après l'administration orale répétée, comparée avec les sujets plus jeunes. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur l'âge.
De pédiatrie
Les pharmacokinetics de sodium pantoprazole ont été étudiés chez les enfants moins de 16 ans d'âge dans quatre randomisé, les essais cliniques de l'étiquette ouverte dans les patients de pédiatrie avec GERD supposé/prouvé. Une formulation de grain de pédiatrie a été étudiée chez les enfants de 5 ans d'âge et les Comprimés de Retarder-libération de Sodium Pantoprazole ont été étudiés chez les enfants plus vieux que 5 ans.
Dans une population l'analyse de PK, l'autorisation totale a augmenté avec l'augmentation bodyweight d'une manière non‑linear. L'autorisation totale a augmenté aussi avec l'âge augmentant seulement chez les enfants moins de 3 ans d'âge.
Voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4).
Les enfants et les Adolescents 6 à 16 Ans d'Âge
Les pharmacokinetics de comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole ont été évalués dans les âges d'enfants 6 à 16 ans avec un diagnostic clinique de GERD. Les paramètres PK suite à une dose orale simple de 20 mgs ou de 40 mgs de comprimés de sodium pantoprazole dans les âges d'enfants 6 à 16 ans étaient extrêmement variables (%CV les gammes 40 à 80 %). AUC moyen géométrique estimé de la population l'analyse de PK après 40 mgs pantoprazole le comprimé de sodium dans les patients de pédiatrie était environ 39 % et de 10 % plus haut respectivement dans 6 à 11 et 12 aux enfants de 16 ans, comparés à ce d'adultes (la Table 5).
6-11 ans (n=12) | 12-16 ans (n=11) | |
|---|---|---|
| des valeurs moyennes Géométriques | ||
| Cmax (µg/mL) a | 1.8 | 1.8 |
| tmax (h) b | 2.0 | 2.0 |
| AUC (µg • h/mL) a | 6.9 | 5.5 |
| CL/F (L/h) b | 6.6 | 6.8 |
Sexe
Il y a une augmentation modeste dans le sodium pantoprazole AUC et Cmax dans les femmes comparées aux hommes. Cependant, les valeurs d'autorisation normalisées du poids sont semblables dans les femmes et les hommes. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le sexe. Dans les âges de patients de pédiatrie 1 à 16 ans n'étaient là aucun effet cliniquement pertinent de sexe sur l'autorisation de sodium pantoprazole, comme montré par la population pharmacokinetic l'analyse.
Affaiblissement rénal
Dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère, pharmacokinetic les paramètres pour le sodium pantoprazole étaient semblables à ceux de sujets en bonne santé. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou dans les patients subissant hemodialysis.
Affaiblissement hépatique
Dans les patients avec léger à l'affaiblissement hépatique sévère (L'Enfant-Pugh un à la cirrhose C), le maximum pantoprazole les concentrations de sodium a augmenté seulement (légèrement de 1.5 plis) par rapport aux sujets en bonne santé. Bien que les valeurs de demi-vie de sérum aient augmenté à 7-9 heures et à valeurs d'AUC augmentées de 5-à 7‑fold dans les patients diminués de l'hépatique, ces augmentations n'étaient pas plus grandes que les observés dans pauvre metabolizers CYP2C19, où aucune adaptation de dosage n'est justifiée. Ces pharmacokinetic changent dans le résultat de patients diminué de l'hépatique dans l'accumulation de médicament minimale suite à l'autrefois quotidien, l'administration de la dose multiple. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec léger à l'affaiblissement hépatique sévère. Les doses plus haut que 40 mgs/jours n'ont pas été étudiées dans les patients hépatiquement diminués.
Actions réciproques de médicament du médicament
Le sodium de Pantoprazole est transformé par métabolisme principalement par CYP2C19 et aux mesures mineures par CYPs 3A4, 2D6 et 2C9. Dans dans les études d'action réciproque de médicament du médicament vivo avec CYP2C19 substrates (diazepam [aussi un CYP3A4 substrate] et phenytoin [aussi un CYP3A4 inducer]), nifedipine, midazolam et clarithromycin (CYP3A4 substrates), metoprolol (un CYP2D6 substrate), diclofenac, naproxen et piroxicam (CYP2C9 substrates) et theophylline (un CYP1A2 substrate) dans les sujets en bonne santé, les pharmacokinetics de sodium pantoprazole n'ont pas été de façon significative changés.
Dans les études de vivo suggèrent aussi que le sodium pantoprazole n'affecte pas de façon significative le kinetics des médicaments suivants (cisapride, theophylline, diazepam [et son métabolite actif, desmethyldiazepam], phenytoin, warfarin, metoprolol, nifedipine, carbamazepine, midazolam, clarithromycin, naproxen, piroxicam et les contraceptifs oraux [levonorgestrel/ethinyl estradiol]). L'adaptation de dosage de ces médicaments n'est pas nécessaire quand ils sont coadministered avec le sodium pantoprazole. Dans d'autre dans les études de vivo, digoxin, l'éthanol, glyburide, antipyrine, la caféine, metronidazole et amoxicillin n'avait aucune action réciproque cliniquement pertinente avec le sodium pantoprazole.
Basé sur les études en évaluant des actions réciproques possibles de sodium pantoprazole avec d'autres médicaments, aucune adaptation de dosage n'est nécessaire avec l'utilisation d'élément de la chose suivante : theophylline, cisapride, antipyrine, caféine, carbamazepine, diazepam (et son métabolite actif, desmethyldiazepam), diclofenac, naproxen, piroxicam, digoxin, l'éthanol, glyburide, un contraceptif oral (levonorgestrel/ethinyl estradiol), metoprolol, nifedipine, phenytoin, warfarin, midazolam, clarithromycin, metronidazole, ou amoxicillin.
Il n'y avait aussi aucune action réciproque avec les antiacides administrés de concomitantly.
Là ont post-commercialisé des rapports d'INR augmenté et le temps prothrombin dans les patients recevant des inhibiteurs de pompe protoniques, en incluant pantoprazole le sodium et warfarin concomitantly [voient des Actions réciproques de Médicament (7.2)].
Bien qu'aucune action réciproque de médicament du médicament significative n'ait été observée dans les études cliniques, le potentiel pour les actions réciproques de médicament du médicament significatives avec plus que le dosage autrefois quotidien avec de hautes doses de sodium pantoprazole n'a pas été étudié dans pauvre metabolizers ou individus qui sont hépatiquement diminués.
D'autres Effets
Dans une étude de pharmacologie clinique, pantoprazole le sodium 40 mgs donnés une fois tous les jours depuis 2 semaines n'avaient aucun effet sur les niveaux des hormones suivantes : le cortisol, la testostérone, triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), l'hormone stimulante de la thyroïde (TSH), en thyronine-attachant la protéine, l'hormone de parathyroïde, l'insuline, glucagon, renin, aldosterone, l'hormone stimulante du follicule, luteinizing l'hormone, prolactin et l'hormone de croissance.
Dans une étude de 1 année de patients GERD traités le sodium pantoprazole 40 mgs ou 20 mgs, il n'y avait aucun changement de la ligne de base dans les niveaux totaux de T3, T4 et TSH.
12.4 Pharmacogenomics
CYP2C19 affiche un dû polymorphism génétique connu à son manque dans certaines sous-populations (par ex, environ 3 % de Caucasiens et d'Afro-américains et 17 % à 23 % d'Asiatiques sont pauvre metabolizers). Bien que ces sous-populations de sodium pantoprazole pauvres metabolizers ont des valeurs de demi-vie d'élimination de 3.5 à 10.0 heures dans les adultes, ils aient encore l'accumulation minimale (≤ 23 %) avec le dosage autrefois quotidien. Pour les patients adultes qui sont pauvre metabolizers CYP2C19, aucune adaptation de dosage n'est nécessaire.
Semblable aux adultes, les patients de pédiatrie qui ont le pauvre génotype metabolizer de CYP2C19 (CYP2C19 *2/*2) ont exposé plus grand qu'une augmentation de 6 plis dans AUC comparé à de pédiatrie étendu (CYP2C19 *1/*1) et l'intermédiaire (CYP2C19 *1/*x) metabolizers. Pauvre metabolizers a exposé environ de 10 plis l'autorisation orale plus bas apparente comparée à metabolizers étendu.
Pour pauvre metabolizers de pédiatrie connu, une réduction de dose devrait être considérée.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Dans une étude de carcinogenicity de 24 mois, on a traité des rats de Sprague-Dawley oralement avec les doses de 0.5 à 200 mgs/kg/jours, environ 0.1 à 40 fois l'exposition sur une base de région de surface de corps d'une personne de 50 kg dosée à 40 mgs/jours. Dans fundus gastrique, traitement à 0.5 à 200 mgs/kg/jours produits enterochromaffin-comme la cellule (ECL) hyperplasia et les tumeurs de cellule neuroendocrine bienveillantes et malfaisantes dans une manière liée de la dose. Dans le forestomach, le traitement à 50 et 200 mgs/kg/jours (environ 10 et 40 fois la dose humaine recommandée sur une base de région de surface de corps) a produit la cellule squamous bienveillante papillomas et les carcinomes de cellule squamous malfaisants. Les tumeurs gastrointestinal rares associées au traitement de sodium pantoprazole ont inclus un adenocarcinoma du duodénum à 50 mgs/kg/jours et les polypes bienveillants et adenocarcinomas de fundus gastrique à 200 mgs/kg/jours. Dans le foie, le traitement à 0.5 à 200 mgs/kg/jours a produit des augmentations liées de la dose dans les incidences d'adénomes hepatocellular et de carcinomes. Dans la thyroïde, le traitement à 200 mgs/kg/jours a produit des incidences augmentées d'adénomes de cellule follicular et de carcinomes tant pour le mâle que pour les rats.
Dans une étude de carcinogenicity de 24 mois, Fischer on a traité 344 rats oralement avec les doses de 5 à 50 mgs/kg/jours , environ 1 à 10 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps. Dans fundus gastrique, traitement à 5 à 50 mgs/kg/jours produits enterochromaffin-comme la cellule (ECL) hyperplasia et les tumeurs de cellule neuroendocrine bienveillantes et malfaisantes. La sélection de dose pour cette étude peut ne pas avoir été adéquate pour globalement évaluer le potentiel cancérigène de sodium pantoprazole.
Dans une étude de carcinogenicity de 24 mois, on a traité des souris de B6C3F1 oralement avec les doses de 5 à 150 mgs/kg/jours , 0.5 à 15 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps. Dans le foie, le traitement à 150 mgs/kg/jours a produit des incidences augmentées d'adénomes hepatocellular et de carcinomes dans les souris femelles. Le traitement à 5 à 150 mgs/kg/jours a produit aussi la cellule ECL gastrique-fundic hyperplasia.
P53 de 26 semaines +/-transgenic la souris carcinogenicity l'étude n'était pas positif.
Le sodium de Pantoprazole était positif dans le lymphocyte humain in vitro chromosomal des essais d'égarement, dans une de deux épreuves de micronoyau de souris pour les effets clastogenic et dans le hamster chinois in vitro cell/HGPRT ovarien l'essai de mutation avancé pour les effets mutagenic. Les résultats équivoques ont été observés dans le dans l'ADN de foie de rat vivo covalent attachant l'essai. Le sodium de Pantoprazole était négatif dans l'essai de mutation d'Ames in vitro, la synthèse d'ADN surprise in vitro (UDS) l'essai avec le rat hepatocytes, l'essai de mutation de gène avancé de la cellule mammifère AS52/GPT in vitro, thymidine in vitro kinase l'épreuve de mutation avec la souris lymphoma L5178Y les cellules et le dans la cellule de moelle osseuse de rat vivo chromosomal l'essai d'égarement.
Il n'y avait aucun effet sur la fertilité ou la performance reproductrice quand le sodium pantoprazole a été donné aux doses orales jusqu'à 500 mgs/kg/jours dans les rats masculins (98 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et 450 mgs/kg/jours dans les rats (88 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps).
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Les études dans les rats néo-natals/juvéniles et adultes et les chiens ont été exécutées. Les données de ces études ont révélé que les animaux dans les deux tranches d'âge répondent au sodium pantoprazole dans une manière semblable. Les modifications gastriques, en incluant des poids d'estomac augmentés, ont augmenté l'incidence de cellules principales eosinophilic dans les rats adultes et néo-natals/juvéniles et l'atrophie de cellules principales dans les rats adultes et dans les chiens néo-natals/juvéniles, ont été observées dans le fundic mucosa des estomacs dans les études de la dose répétée. Les diminutions dans les paramètres de masse de cellule rouges, les augmentations dans le cholestérol et triglycerides, le poids de foie augmenté, l'induction d'enzyme et l'hypertrophée hepatocellular ont été aussi vues dans les études de la dose répétée dans les rats et/ou les chiens. Plein à la récupération partielle de ces effets ont été notés dans les animaux des deux tranches d'âge suite à une période de récupération.
Études de Toxicologie reproductrices
Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats aux doses orales jusqu'à 450 mgs/kg/jours (88 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et les lapins aux doses orales jusqu'à 40 mgs/kg/jours (16 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison du sodium pantoprazole.
14 ÉTUDES CLINIQUES
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole ont été utilisés dans les essais cliniques suivants.
14.1 Esophagitis Érosif (EE) Associé avec la Maladie de Reflux Gastroesophageal (GERD)
Patients adultes
Un multicentre américain, une étude double aveugle, contrôlée du placebo de sodium pantoprazole 10 mgs, 20 mgs, ou 40 mgs ont été conduits tous les jours une fois dans 603 patients avec les symptômes de reflux et endoscopically ont diagnostiqué EE de qualité 2 ou au-dessus (L'échelle de Hetzel-bosse). Dans cette étude, environ 25 % de patients inscrits avaient EE sévère de qualité 3 et 10 % avaient la qualité 4. Les pourcentages de patients ont guéri (par protocole, n = 541) dans cette étude sont montrés dans la Table 6.
| -––––––––––Sodium de Pantoprazole-–––––––––– | Placebo | |||
|---|---|---|---|---|
| Semaine | 10 mgs tous les jours (n = 153) | 20 mgs tous les jours (n = 158) | 40 mgs tous les jours (n = 162) | (n = 68) |
| + (p <0.001) pantoprazole le sodium contre le placebo | ||||
| 4 | 45.6 % + | 58.4%+# | 75.0 % +* | 14.3 % |
| 8 | 66.0 % + | 83.5 %+# | 92.6 % +* | 39.7 % |
Dans cette étude, tous les groupes de traitement de sodium pantoprazole avaient de façon significative plus grands taux curatifs que le groupe de placebo. C'était vrai sans tenir compte du statut de pylores H. pour 40 mgs et 20 mgs pantoprazole des groupes de traitement de sodium. La dose de 40 mgs de sodium pantoprazole avait pour résultat des taux guérissants de façon significative plus grands que les trouvés avec la dose de 20 mgs ou avec de 10 mgs.
Une de façon significative plus grande proportion de patients prenant pantoprazole le sodium 40 mgs a connu le soulagement complet de brûlure d'estomac de jour et nocturne et l'absence de régurgitation, commençant à partir du premier jour de traitement, comparé avec le placebo. Les patients prenant pantoprazole le sodium ont consommé de façon significative moins de comprimés alcalins par jour que ceux qui prennent le placebo.
Le sodium de Pantoprazole 40 mgs et 20 mgs ont été aussi comparés tous les jours une fois avec 150 mgs nizatidine deux fois par jour dans un multicentre américain, une étude double aveugle de 243 patients avec les symptômes de reflux et endoscopically a diagnostiqué EE de qualité 2 ou au-dessus. Les pourcentages de patients ont guéri (par protocole, n = 212) sont montrés dans la Table 7.
-––––––Sodium de Pantoprazole-–––––– | Nizatidine | ||
|---|---|---|---|
| Semaine | 20 mgs tous les jours (n = 72) | 40 mgs tous les jours (n = 70) | 150 mgs deux fois par jour (n = 70) |
| + (p <0.001) pantoprazole le sodium contre nizatidine | |||
| 4 | 61.4 % + | 64.0 % + | 22.2 % |
| 8 | 79.2 % + | 82.9 % + | 41.4 % |
Le traitement autrefois quotidien avec le sodium pantoprazole 40 mgs ou 20 mgs avait pour résultat des taux de façon significative supérieurs de guérison à tant 4 et 8 semaines comparées avec deux fois par jour le traitement avec 150 mgs de nizatidine. Pour le groupe de traitement de 40 mgs, de façon significative plus grands taux curatifs comparés à nizatidine ont été accomplis sans tenir compte du statut de pylores H.
Une de façon significative plus grande proportion des patients dans les groupes de traitement de sodium pantoprazole a connu le soulagement complet de brûlure d'estomac nocturne et de régurgitation, commençant le premier jour et de la brûlure d'estomac de jour le deuxième jour, comparé avec ceux qui prennent nizatidine 150 mgs deux fois par jour. Les patients prenant pantoprazole le sodium ont consommé de façon significative moins de comprimés alcalins par jour que ceux qui prennent nizatidine.
Les Âges de Patients de pédiatrie 5 Ans de 16 Ans
On croit que l'efficacité de sodium pantoprazole dans le traitement d'EE associé à GERD dans les âges de patients de pédiatrie 5 ans de 16 ans sont extrapolés des procès adéquats et bien conduits dans les adultes, comme le pathophysiology est le même. Quatre patients de pédiatrie avec EE diagnostiqué d'endoscopically ont été étudiés dans le multicentre, randomisé, double aveugle, les procès du traitement parallèle. Les enfants avec endoscopically ont diagnostiqué EE (défini comme un score de Hetzel-bosse d'endoscopic ≥ 2) ont été traités une fois tous les jours depuis 8 semaines avec un de deux niveaux de dose de sodium pantoprazole (20 mgs ou 40 mgs). Tous les 4 patients avec EE ont été guéris (le score de Hetzel‑Dent de 0 ou 1) à 8 semaines.
14.2 L'Entretien à long terme de Guérison d'Esophagitis Érosif
Deux candidat indépendant, multicentre, les procès randomisés, doubles aveugles, comparator-contrôlés de design identique ont été conduits dans les patients GERD adultes avec endoscopically a confirmé esophagitis érosif guéri pour démontrer l'efficacité de sodium pantoprazole dans l'entretien à long terme de guérison. Les deux études américaines ont inscrit 386 et 404 patients, respectivement, pour recevoir 10 mgs, 20 mgs, ou 40 mgs de comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole une fois tous les jours ou 150 mgs de ranitidine deux fois par jour. Comme démontré dans la Table 8, pantoprazole le sodium 40 mgs et 20 mgs étaient de façon significative supérieurs à ranitidine à chaque timepoint en ce qui concerne l'entretien de guérison. En plus, pantoprazole le sodium 40 mgs était supérieur à tous les autres traitements étudiés.
Le sodium de Pantoprazole 40 mgs était supérieur à ranitidine dans le fait de réduire le nombre d'épisodes de brûlure d'estomac de jour et nocturnes dès le début tout le douzième mois de traitement. Le sodium de Pantoprazole 20 mgs, administrés une fois tous les jours, était efficace aussi dans les épisodes réduisants de brûlure d'estomac de jour et nocturne dans un procès, comme présenté dans la Table 9.
| Sodium de Pantoprazole 40 mgs tous les jours | Ranitidine 150 mgs deux fois par jour | ||
|---|---|---|---|
| * (p <0.001 contre ranitidine, données combinées des deux études américaines) | |||
| Mois 1 | Journée Nuit | 5.1 ± 1.6* 3.9 ± 1.1* | 18.3 ± 1.6 11.9 ± 1.1 |
| Mois 12 | Journée Nuit | 2.9 ± 1.5* 2.5 ± 1.2* | 17.5 ± 1.5 13.8 ± 1.3 |
14.3 Conditions Hypersecretory Pathologiques en Incluant le Syndrome de Zollinger-Ellison
Dans un multicentre, le procès de l'étiquette ouverte de 35 patients avec les conditions hypersecretory pathologiques, telles que le syndrome de Zollinger-Ellison, avec ou sans neoplasia-type I endocrine multiple, pantoprazole le sodium a contrôlé avec succès la sécrétion acide gastrique. Les doses variant de 80 mgs tous les jours à 240 mgs ont maintenu tous les jours la production acide gastrique au-dessous de 10 mEq/h dans les patients sans chirurgie réduisant l'acide préalable et au-dessous de 5 mEq/h dans les patients avec la chirurgie réduisant l'acide préalable.
Les doses ont été initialement titrées aux besoins patients individuels et se sont adaptées dans certains patients basés sur la réponse clinique avec le temps [voir le Dosage et l'administration (2)]. Le sodium de Pantoprazole a été bien toléré à ces niveaux de dose pour les périodes prolongées (plus grand que 2 ans dans certains patients).
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole sont fournis comme les comprimés de retarder-libération biconvex jaunes, ovales de 40 mgs imprimés avec P40 (l'encre marron) sur un côté et sont disponibles comme suit :
- NDC 0008-0607-01 bouteilles de 90 comprimés
- NDC 0008-0607-04 cartons de 10 Redipak ® font peler des bandes de 10 comprimés
Les comprimés de retarder-libération de sodium de Pantoprazole sont fournis comme les comprimés de retarder-libération biconvex ovales jaunes de 20 mgs imprimés avec P20 (l'encre marron) sur un côté et sont disponibles comme suit :
- NDC 0008-0606-01 bouteilles de 90 comprimés
Conservez des comprimés de retarder-libération de sodium Pantoprazole à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé.
- Avertissez des patients que les comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole ne devraient pas être fendus, écrasés, ou mâchés.
- Dites aux patients que l'on devrait avaler des comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole entiers, avec ou sans nourriture dans l'estomac.
- Permettez aux patients de savoir que l'administration d'élément d'antiacides n'affecte pas l'absorption de comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole.
Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
Comprimés de retarder-libération
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec le sodium pantoprazole avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.
Quel est du sodium pantoprazole ?
Le sodium de Pantoprazole est une médecine de prescription appelée un inhibiteur de pompe protonique (PPI).
Le sodium de Pantoprazole est utilisé dans les adultes pour :
- Jusqu'à 8 semaines pour le traitement à court terme de dommage acide et lié à la doublure de l'oesophage (esophagitis érosif) provoqué par la maladie de reflux gastroesophageal (GERD). Si nécessaire, votre docteur peut prescrire supplémentaires 8 semaines de sodium pantoprazole
- Maintenez la guérison de dommage acide et lié à la doublure de l'oesophage et aide à prévenir le retour de symptômes de brûlure d'estomac provoqués par GERD. Le sodium de Pantoprazole n'a pas été étudié pour le traitement durant plus long que 1 an
- Le traitement d'une condition rare appelée le Syndrome de Zollinger-Ellison, où l'estomac fait plus que la quantité normale d'acide
Le sodium de Pantoprazole est utilisé dans les âges d'enfants 5 ans à 16 ans pour le traitement à court terme (depuis jusqu'à 8 semaines) du dommage acide et lié à la doublure de l'oesophage (esophagitis érosif) provoqué par GERD. Le sodium de Pantoprazole n'a pas pour les enfants moins de 5 ans.
Qui ne devrait pas prendre du sodium pantoprazole ?
Ne prenez pas de sodium pantoprazole si vous êtes :
- allergique à n'importe lequel des ingrédients dans les comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans le sodium pantoprazole.
- allergique à n'importe quel proton pompent l'inhibiteur (PPI). Si vous ne savez pas si vos médecines sont PPIs, demandez s'il vous plaît à votre docteur.
Que devrais-je dire avant de prendre pantoprazole du sodium à mon docteur ?
Avant de prendre pantoprazole le sodium, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous êtes :
- enceinte, croyez que vous pouvez être enceintes, ou projetez de devenir enceintes. On n'est pas connu si le sodium pantoprazole fera du mal à votre bébé à venir. Parlez à votre docteur si vous êtes enceintes ou projetez de devenir enceintes.
- l'allaitement maternel ou projetant d'allaiter. Le sodium de Pantoprazole peut passer dans votre lait. La conversation avec votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez du sodium pantoprazole.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant la prescription et les non-médicaments d'ordonnance, les vitamines et les compléments faits avec des herbes. Le sodium de Pantoprazole peut affecter comment d'autres médecines travaillent et d'autres médecines peuvent affecter comment le sodium pantoprazole travaille. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :
- Warfarin (Coumadin, Athrombin-K, Jantoven, Panwarfin)
- Ketoconazole (Nizoral)
- Atazanavir (Reyataz), Nelfinavir (Viracept)
- Compléments en fer
- Antibiotiques d'Ampicillin
Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs s'il en est tels de vos médecines sont la sorte énumérée au-dessus.
Comment devrais-je prendre du sodium pantoprazole ?
- Prenez du sodium pantoprazole exactement comme prescrit par votre docteur.
- Ne changez pas votre dose ou arrêtez du sodium pantoprazole sans parler à votre docteur.
- Si vous oubliez de prendre une dose de sodium pantoprazole, le prendre aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, ne prenez pas la dose manquée. Prenez la dose suivante à votre temps régulier. Ne prenez pas deux doses pour essayer de compenser une dose manquée.
- Si vous prenez trop de sodium pantoprazole, appelez votre docteur tout de suite.
- Voir les Instructions Patientes pour l'Utilisation à la fin de cette brochure pour les instructions détaillées de comment prendre des comprimés de sodium pantoprazole.
Quels sont les effets secondaires possibles de sodium pantoprazole ?
Le sodium de Pantoprazole peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :
- La doublure d'estomac s'affaiblissant avec l'utilisation à long terme
- Manque de la Vitamine B-12
- Réactions allergiques sérieuses. Dites à votre docteur si vous recevez n'importe lequel des symptômes suivants avec le sodium pantoprazole
- rougeurs
- enflure de visage
- contraction de gorge
- respiration difficile
Votre docteur peut arrêter du sodium pantoprazole si ces symptômes arrivent.
Les effets secondaires les plus communs avec le sodium pantoprazole dans les adultes incluent :
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Les effets secondaires les plus communs avec le sodium pantoprazole chez les enfants incluent :
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Les gens qui prennent des doses quotidiennes multiples de médecines d'inhibiteur de pompe protoniques pour un long terme de temps peuvent avoir un risque accru de fractures de la hanche, le poignet ou la colonne vertébrale.
Dites à votre docteur de n'importe quels effets secondaires qui vous tracassent ou qui ne partent pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec le sodium pantoprazole. La conversation avec votre docteur ou pharmacien si vous avez des questions à propos des effets secondaires. Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires au FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver du sodium pantoprazole ?
- Conservez du sodium pantoprazole à la température de pièce entre 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C).
- Gardez du sodium pantoprazole et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans la brochure d'information Patiente. N'utilisez pas de sodium pantoprazole pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de sodium pantoprazole à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Cette brochure d'information Patiente fournit un résumé des renseignements les plus importants sur le sodium pantoprazole. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux.
Pour plus de renseignements, allez à www.wyeth.com ou l'appel numéro vert 1-800-934-5556.
Quels sont les ingrédients dans le sodium pantoprazole ?
Ingrédient actif : sodium de pantoprazole sesquihydrate
Ingrédients inactifs dans les comprimés de retarder-libération de sodium pantoprazole : le calcium stearate, crospovidone, hypromellose, l'oxyde en fer, mannitol, methacrylic l'acide copolymer, polysorbate 80, povidone, propylene le glycol, le carbonate de sodium, le sodium lauryl le sulfate, le dioxyde de titane et le citrate triethyl.
Instructions patientes pour l'Utilisation
Comprimés de Sodium de Pantoprazole
- Vous pouvez prendre des comprimés de sodium pantoprazole avec la nourriture ou sur un estomac vide.
- Avalez des comprimés de sodium pantoprazole entiers.
- Si vous avez le problème en avalant un comprimé de 40 mgs de sodium pantoprazole, vous pouvez prendre deux comprimés de 20 mgs plutôt.
- Ne fendez pas, mâchez, ou écrasez de comprimés de sodium pantoprazole.
Division d'esiLederle de Wyeth
Philadelphie, Pennsylvanie 19101
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ – L'ÉTIQUETTE DE 20 MGS
Comprimés de retarder-libération
Équivalent à 20 mgs pantoprazole
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ – L'ÉTIQUETTE DE 40 MGS
Comprimés de retarder-libération
Équivalent à 40 mgs pantoprazole
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ – LE CARTON DE 40 MGS
10 Redipak ® les Bandes d'Ampoule de 10 Comprimés
Comprimés de retarder-libération
Équivalent à 40 mgs pantoprazole
| SODIUM DE PANTOPRAZOLE RETARDER-LIBÉRATION sodium de pantoprazole comprimé, libération retardée | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020987 | 31/01/2008 | |
| SODIUM DE PANTOPRAZOLE RETARDER-LIBÉRATION sodium de pantoprazole comprimé, libération retardée | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020987 | 31/01/2008 | |
| L'étiqueteur - la Compagnie de Wyeth Pharmaceuticals, une filiale de Pfizer Inc. (071170729) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Nycomed GmbH | 341364531 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| La Compagnie de Wyeth Pharmaceuticals, une filiale de Pfizer Inc. | 071170729 | L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET | |