COREG CR

COREG CR -  capsule de phosphate de carvedilol, libération prolongée  
GlaxoSmithKline LLC

----------

LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser COREG CR en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour COREG CR.

COREG CR ® (carvedilol le phosphate) les Capsules de la Libération prolongée
Approbation américaine initiale : 1995


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les avertissements et les Précautions, la Chirurgie Importante (5.9)Octobre de 2010

INDICATIONS ET USAGE

COREG CR est un alpha/beta-adrenergic le bloquant de l'agent indiqué pour le traitement de :

  • Léger à l'arrêt du coeur chronique sévère (1.1)
  • Le dysfonctionnement ventricular quitté suite à l'infarctus myocardial dans les patients cliniquement fermes (1.2)
  • Hypertension (1.3)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Prenez avec la nourriture. N'écrasez pas ou mâchez de capsules. Individualisez le dosage et le moniteur pendant l'en-haut-titration. (2)

  • Arrêt du coeur : Commencez à 10 mgs une fois tous les jours et augmentez à 20, 40 et ensuite 80 mgs une fois tous les jours sur les intervalles d'au moins 2 semaines. Maintenez des doses inférieures si de plus hautes doses ne sont pas tolérées. (2.1)
  • Dysfonctionnement ventricular quitté suite à l'infarctus myocardial : Commencez à 20 mgs une fois tous les jours et augmentez à 40 mgs alors 80 mgs une fois tous les jours après les intervalles de 3 à 10 jours. Une dose de départ inférieure ou une titration plus lente peuvent être utilisées. (2.2)
  • Hypertension : Commencez à 20 mgs une fois tous les jours et augmentez si nécessaire pour le contrôle de tension à 40 mgs alors 80 mgs une fois tous les jours sur les intervalles de 1 à 2 semaines. (2.3)
  • Les patients assez âgés (> 65 ans d'âge) : en échangeant de plus hautes doses de la libération immédiate carvedilol à COREG CR, on devrait considérer qu'une dose de départ inférieure réduit le risque de hypotension et de syncope. (2.5)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Capsules : 10, 20, 40, 80 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • L'asthme des bronches ou les conditions bronchospastic rattachées (4)
  • Deuxième - ou le troisième degré le bloc (4) d'AV
  • Syndrome de sinus malade (4)
  • Bradycardia sévère (à moins que le stimulateur cardiaque permanent dans l'endroit) (4)
  • Les patients dans le choc de cardiogenic ou l'arrêt du coeur decompensated exigeant l'utilisation de IV thérapie inotropic. (4)
  • L'affaiblissement hépatique sévère (2.4, 4)
  • L'histoire de réaction d'hypersensibilité sérieuse (par ex, le syndrome de Stevens-Johnson, anaphylactic la réaction, angioedema) à carvedilol ou à n'importe laquelle des composantes de COREG CR. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • L'exacerbation aiguë de maladie d'artère coronaire après le cessation de thérapie : ne pas arrêter brusquement. (5.1)
  • Bradycardia, hypotension, en aggravant l'arrêt du coeur / la rétention liquide peut se produire. Réduisez la dose comme nécessaire. (5.2, 5.3, 5.4)
  • Bronchospasm non-allergique (par ex, la bronchite chronique et l'emphysème) : Évitez β-blockers. (4) Cependant, si jugé nécessaire, utilisation avec la prudence et à la dose efficace la plus basse. (5.5)
  • Diabète : le glucose de Moniteur comme β-blockers peut masquer des symptômes d'hypoglycémie ou aggraver l'hyperglycémie. (5.6)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Le profil de sécurité de COREG CR était semblable à cela observé pour la libération immédiate carvedilol. Les événements défavorables les plus communs vus avec la libération immédiate carvedilol. (6.1) :

  • L'arrêt du coeur et le dysfonctionnement ventricular quitté suite à l'infarctus myocardial (10 %) : le Vertige, la fatigue, hypotension, la diarrhée, l'hyperglycémie, asthenia, bradycardia, l'augmentation de poids
  • Hypertension (5 %) : Vertige
    Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez GlaxoSmithKline à 1-888-825-5249 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.

ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • CYP P450 2D6 les inhibiteurs d'enzyme peuvent augmenter et rifampin peut diminuer des niveaux carvedilol. (7.1, 7.5)
  • Les agents de Hypotensive (par ex, reserpine, les inhibiteurs de MAO, clonidine) peuvent augmenter le risque de hypotension et/ou bradycardia sévère. (7.2)
  • Cyclosporine ou niveaux digoxin peuvent augmenter. (7.3, 7.4)
  • Tant la digitale glycosides que β-blockers ralentissent la conduction atrioventricular et la fréquence cardiaque de diminution. L'utilisation d'élément peut augmenter le risque de bradycardia. (7.4)
  • Amiodarone peut augmenter des niveaux carvedilol ayant pour résultat le fait de ralentir plus loin de la fréquence cardiaque ou de la conduction cardiaque. (7.6)  
  • Verapamil-ou canal de calcium de diltiazem-type blockers peuvent affecter ECG et/ou tension. (7.7)
  • L'insuline et l'action hypoglycemics orale peuvent être améliorées. (7.8)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Arrêt du coeur

1.2 Quitté le Dysfonctionnement Ventricular Suite à l'Infarctus Myocardial

1.3 Hypertension

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Arrêt du coeur

2.2 Quitté le Dysfonctionnement Ventricular Suite à l'Infarctus Myocardial

2.3 Hypertension

2.4 Affaiblissement hépatique

2.5 Utilisation gériatrique

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Cessation de Thérapie

5.2 Bradycardia

5.3 Hypotension

5.4 Arrêt du coeur / Rétention Liquide

5.5 Bronchospasm Nonallergique

5.6 Contrôle de Glycemic dans le Diabète du Type 2

5.7 Maladie Vasculaire périphérique

5.8 Détérioration de Fonction Rénale

5.9 Chirurgie importante

5.10 Thyrotoxicosis

5.11 Pheochromocytoma

L'Angine Différente de 5.12 Prinzmetal

5.13 Risque de Réaction Anaphylactic

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Anomalies de laboratoire

6.3 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Inhibiteurs de CYP2D6 et Pauvre Metabolizers

7.2 Agents de Hypotensive

7.3 Cyclosporine

7.4 Digitale Glycosides

7.5 Inducers/Inhibitors de Métabolisme Hépatique

7.6 Amiodarone

7.7 Canal de calcium Blockers

7.8 Insuline ou Hypoglycemics Oral

7.9 Inhibiteurs de Pompe protoniques

7.10 Anesthésie

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

12.4 Populations spécifiques

12.5 Actions réciproques de médicament du médicament

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Arrêt du coeur

14.2 Quitté le Dysfonctionnement Ventricular Suite à l'Infarctus Myocardial

14.3 Hypertension

14.4 L'hypertension Avec le Diabète du Type 2 Mellitus

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Conseil patient

17.2 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Arrêt du coeur

COREG CR est indiqué pour le traitement d'arrêt du coeur chronique léger-à-sévère d'ischemic ou d'origine cardiomyopathic, d'habitude en plus des diurétiques, les inhibiteurs SUPER et la digitale, pour augmenter la survie et, aussi, réduire le risque d'hospitalisation [voit des Études Cliniques (14.1)].

1.2 Quitté le Dysfonctionnement Ventricular Suite à l'Infarctus Myocardial

COREG CR est indiqué pour réduire la mortalité cardiovasculaire dans les patients cliniquement fermes qui ont survécu à la phase aiguë d'un infarctus myocardial et ont une fraction d'éjection ventricular gauche de 40 % (avec ou sans arrêt du coeur symptomatique) [voir des Études Cliniques (14.2)].

1.3 Hypertension

COREG CR est indiqué pour la direction d'hypertension essentielle [voir des Études Cliniques (14.3, 14.4)]. Il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive, surtout thiazide-taper des diurétiques [voir des Actions réciproques de Médicament (7.2)].

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

COREG CR est une capsule de la libération prolongée destinée pour l'administration autrefois quotidienne. Les patients ont contrôlé avec la libération immédiate carvedilol des comprimés seuls ou dans la combinaison avec d'autres médications peut être échangé à COREG CR les capsules de la libération prolongée basées sur les doses quotidiennes totales montrées dans la Table 1.

La table 1. Dosage de la Conversion
Dose quotidienne d'Immediate-Release Carvedilol TabletsLa Dose quotidienne de COREG CR Capsules*
6.25 mgs (3.125 mgs deux fois par jour)10 mgs une fois tous les jours
12.5 le mg (6.25 mgs deux fois par jour)20 mgs une fois tous les jours
25 mgs (12.5 mgs deux fois par jour)40 mgs une fois tous les jours
50 mgs (25 mgs deux fois par jour)80 mgs une fois tous les jours
* En échangeant de 12.5 mgs carvedilol ou de 25 mgs deux fois par jour, une dose de départ de COREG CR 20 mgs ou 40 mgs une fois tous les jours, respectivement, peut être justifiée pour les patients assez âgés ou ceux au risque accru de hypotension, vertige, ou syncope. La titration ultérieure à de plus hautes doses, comme approprié, devrait être faite après un intervalle d'au moins 2 semaines.

COREG CR devrait être pris une fois tous les jours le matin avec la nourriture. On devrait avaler COREG CR dans l'ensemble la capsule. COREG CR et/ou ses contenus ne devraient pas être écrasés, mâchés, ou pris dans les doses divisées.

Administration alternative : Les capsules peuvent être soigneusement ouvertes et les perles saupoudrées sur une cuillerée de compote de pommes. La compote de pommes ne devrait pas être chaude parce qu'elle pourrait affecter les propriétés de modifier-libération de cette formulation. Le mélange de médicament et de compote de pommes devrait être consommé immédiatement dans son ensemble. Le médicament et le mélange de compote de pommes ne devraient pas être conservés pour l'utilisation future. L'absorption des perles saupoudrées sur d'autres aliments n'a pas été évaluée.

2.1 Arrêt du coeur

LE DOSAGE DOIT ÊTRE INDIVIDUALISÉ ET CONTRÔLÉ DE PRÈS PAR UN MÉDECIN PENDANT L'EN-HAUT-TITRATION. Avant l'initiation de COREG CR, on recommande que la rétention liquide soit minimisée. La dose de départ recommandée de COREG CR est 10 mgs une fois tous les jours depuis 2 semaines. Les patients qui tolèrent une dose de 10 mgs peuvent faire augmenter tous les jours une fois leur dose à 20, 40 et 80 mgs sur les intervalles successifs d'au moins 2 semaines. Les patients devraient être maintenus sur les doses inférieures si de plus hautes doses ne sont pas tolérées.

On devrait conseiller aux patients que l'initiation de traitement et (à une mesure moindre) les augmentations de dosage peut être associée aux symptômes transitoires de vertige ou d'étourdissement (et rarement la syncope) pendant la première heure après le dosage. Ainsi pendant ces périodes ils devraient éviter des situations telles que la conduite ou les tâches dangereuses, où les symptômes pourraient avoir pour résultat la blessure. Les symptômes de Vasodilatory n'exigent pas souvent de traitement, mais il peut être utile de séparer le temps de dosage de COREG CR de ce de l'inhibiteur SUPER ou réduire temporairement la dose de l'inhibiteur SUPER. La dose de COREG CR ne devrait pas être augmentée jusqu'à ce que les symptômes d'arrêt du coeur se détériorant ou de vasodilation n'aient été stabilisés.

Une augmentation dans la dose de diurétiques devrait traiter la rétention liquide (avec ou sans symptômes d'arrêt du coeur se détériorant transitoires).

La dose de COREG CR devrait être réduite si les patients connaissent bradycardia (la fréquence cardiaque <55 bat/minute).

Les épisodes de vertige ou de rétention liquide pendant l'initiation de COREG CR peuvent généralement être dirigés sans cessation de traitement et n'excluent pas de titration réussie ultérieure de, ou une réponse favorable à, COREG CR.

2.2 Quitté le Dysfonctionnement Ventricular Suite à l'Infarctus Myocardial

LE DOSAGE DOIT ÊTRE INDIVIDUALISÉ ET CONTRÔLÉ PENDANT L'EN-HAUT-TITRATION. Le traitement avec COREG CR peut être commencé comme un malade hospitalisé ou un malade externe et devrait être commencé après que le patient est la rétention ferme et liquide hemodynamically a été minimisé. On recommande que COREG CR soient commencés à 20 mgs une fois tous les jours et augmentés après 3 à 10 jours, basés sur tolerability, à 40 mgs une fois tous les jours, mais enfin à la dose prévue de 80 mgs une fois tous les jours. Une dose de départ inférieure peut être utilisée (10 mgs une fois tous les jours) et/ou le taux d'en-haut-titration peut être ralenti si cliniquement indiqué (par ex, en raison de l'hypotension ou la fréquence cardiaque, ou la rétention liquide). Les patients devraient être maintenus sur les doses inférieures si de plus hautes doses ne sont pas tolérées. Le régime de dosage recommandé n'a pas besoin d'être changé dans les patients qui ont reçu le traitement avec un IV ou β oral-blocker pendant la phase aiguë de l'infarctus myocardial.

2.3 Hypertension

LE DOSAGE DOIT ÊTRE INDIVIDUALISÉ. La dose de départ recommandée de COREG CR est 20 mgs une fois tous les jours. Si cette dose est tolérée, en utilisant la réputation systolic la pression a mesuré environ une heure après avoir dosé comme un guide, la dose devrait être maintenue depuis 7 à 14 jours et augmentée ensuite à 40 mgs une fois tous les jours si nécessaire, basée sur la tension de dépression, en utilisant de nouveau la réputation systolic pressurisent une heure après avoir dosé comme un guide pour la tolérance. Cette dose devrait aussi être maintenue depuis 7 à 14 jours et peut alors être réglée vers le haut à 80 mgs une fois tous les jours si toléré et nécessaire. Bien que pas spécifiquement étudié, il soit prévu que le plein effet antihypertensive de COREG CR serait vu au cours de 7 à 14 jours comme avait été démontré avec la libération immédiate carvedilol. La dose quotidienne totale ne devrait pas excéder 80 mgs.

On peut s'attendre à ce qu'à l'administration d'élément avec un diurétique produise des effets additifs et exagère la composante orthostatic de COREG CR l'action.

2.4 Affaiblissement hépatique

COREG CR ne devrait pas être donné aux patients avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir des Contre-indications (4)].

2.5 Utilisation gériatrique

En échangeant des patients assez âgés (65 ans d'âge ou plus vieux) qui prennent les plus hautes doses de la libération immédiate carvedilol les comprimés (25 mgs deux fois par jour) à COREG CR, on recommande qu'une dose de départ inférieure (40 mgs) de COREG CR minimise le potentiel pour le vertige, la syncope, ou hypotension [voient le Dosage et l'administration (2)]. Les patients qui ont échangé et qui tolèrent COREG CR, comme approprié, devraient faire augmenter leur dose à après qu'un intervalle d'au moins 2 semaines [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les capsules de gélatine dures sont remplies de blanc aux microparticules blanc cassé et sont disponibles dans les forces suivantes :

  • 10 mgs – la coquille de capsule blanche et verte imprimée avec GSK COREG CR et 10 mgs
  • 20 mgs – la coquille de capsule blanche et jaune imprimée avec GSK COREG CR et 20 mgs
  • 40 mgs – la coquille de capsule jaune et verte imprimée avec GSK COREG CR et 40 mgs
  • 80 mgs – la coquille de capsule blanche imprimée avec GSK COREG CR et 80 mgs

4 CONTRE-INDICATIONS

COREG CR est contre-indiqué dans les conditions suivantes :

  • Asthme des bronches ou conditions bronchospastic rattachées. Les morts du statut asthmaticus ont été annoncées suite aux doses simples de la libération immédiate carvedilol.
  • Deuxième - ou le troisième degré le bloc d'AV
  • Syndrome de sinus malade
  • Bradycardia sévère (à moins qu'un stimulateur cardiaque permanent ne soit dans l'endroit)
  • Les patients avec le choc de cardiogenic ou qui ont l'arrêt du coeur decompensated exigeant l'utilisation de thérapie inotropic intraveineuse. De tels patients devraient d'abord être sevrés de la thérapie intraveineuse avant de lancer COREG CR.
  • Patients avec l'affaiblissement hépatique sévère
  • Les patients avec une histoire d'une réaction d'hypersensibilité sérieuse (par ex, le syndrome de Stevens-Johnson, anaphylactic la réaction, angioedema) à carvedilol ou à n'importe laquelle des composantes de COREG CR.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Dans les essais cliniques de COREG CR dans les patients avec l'hypertension (338 sujets) et dans les patients avec le dysfonctionnement ventricular gauche suite à un infarctus myocardial ou à un arrêt du coeur (187 sujets), le profil d'événements défavorables observés avec le phosphate carvedilol était généralement semblable à cela observé avec l'administration de la libération immédiate carvedilol. Donc, les renseignements inclus dans cette section sont basés sur les données des essais cliniques contrôlés avec COREG CR aussi bien que la libération immédiate carvedilol.

5.1 Cessation de Thérapie

Les patients avec la maladie d'artère coronaire, qui sont traités COREG CR, devraient être déconseillés de la cessation brusque de thérapie. L'exacerbation sévère d'angine et l'occurrence d'infarctus myocardial et de ventricular arrhythmias ont été annoncées dans les patients d'angine suite à la cessation brusque de thérapie avec β-blockers. Les 2 dernières complications peuvent se produire avec ou sans exacerbation précédente de l'angine de poitrine. Comme avec d'autre β-blockers, quand la cessation de COREG CR est planifiée, les patients devraient être soigneusement observés et conseillés de limiter l'activité physique à un minimum. COREG CR devrait être arrêté plus de 1 à 2 semaines dans la mesure du possible. Si l'angine se détériore ou l'insuffisance coronaire aiguë se développe, on recommande que COREG CR soient rapidement réinstitués, au moins temporairement. Puisque la maladie d'artère coronaire est répandu et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas arrêter la thérapie avec COREG CR brusquement même dans les patients traités seulement pour l'hypertension ou l'arrêt du coeur.

5.2 Bradycardia

Dans les essais cliniques avec la libération immédiate carvedilol, bradycardia a été annoncé dans environ 2 % de patients hypertensive, 9 % de patients d'arrêt du coeur et 6.5 % de patients d'infarctus myocardial avec le dysfonctionnement ventricular gauche. Bradycardia a été annoncé dans 0.5 % de patients recevant COREG CR dans une étude de patients d'arrêt du coeur et de patients d'infarctus myocardial avec le dysfonctionnement ventricular gauche. Il n'y avait aucun rapport de bradycardia dans l'essai clinique de COREG CR dans l'hypertension. Cependant, si le taux de pouls tombe ci-dessous 55 bat/minute, le dosage de COREG CR devrait être réduit.

5.3 Hypotension

Dans les essais cliniques d'arrêt du coeur essentiellement léger-à-modéré avec la libération immédiate carvedilol, hypotension et hypotension postural s'est produit à 9.7 % et la syncope dans 3.4 % de patients recevant carvedilol comparé à 3.6 % et à 2.5 % de patients de placebo, respectivement. Le risque pour ces événements était le plus haut pendant les 30 premiers jours de dosage, conforme à la période d'en-haut-titration et était une cause pour la cessation de thérapie dans 0.7 % de patients carvedilol, comparés à 0.4 % de patients de placebo. Dans un procès à long terme, contrôlé du placebo dans l'arrêt du coeur sévère (COPERNICUS), hypotension et hypotension postural s'est produit à 15.1 % et la syncope dans 2.9 % de patients d'arrêt du coeur recevant carvedilol comparé à 8.7 % et à 2.3 % de patients de placebo, respectivement. Ces événements étaient une cause pour la cessation de thérapie dans 1.1 % de patients carvedilol, comparés à 0.8 % de patients de placebo.

Dans un procès comparant des patients d'arrêt du coeur a échangé à COREG CR ou a maintenu sur la libération immédiate carvedilol, il y avait une augmentation de 2 plis dans l'incidence combinée de hypotension, syncope ou vertige dans les patients assez âgés (> 65 ans) échangé de la plus haute dose de carvedilol (25 mgs deux fois par jour) à COREG CR 80 mgs dès que tous les jours [voir le Dosage et l'administration (2), l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

Dans l'essai clinique de COREG CR dans les patients hypertensive, la syncope a été annoncée dans 0.3 % de patients recevant COREG CR comparé à 0 % de patients recevant le placebo. Il n'y avait aucun rapport de hypotension postural dans ce procès. Hypotension postural s'est produit à 1.8 % et la syncope dans 0.1 % de patients hypertensive recevant la libération immédiate carvedilol, essentiellement suite à la dose initiale ou au moment de la dose augmentent et était une cause pour la cessation de thérapie dans 1 % de patients.

Dans l'étude de CAPRICORNE de survivants d'un infarctus myocardial aigu avec le dysfonctionnement ventricular gauche, hypotension ou hypotension postural s'est produit dans 20.2 % de patients recevant carvedilol comparé à 12.6 % de patients de placebo. La syncope a été annoncée à 3.9 % et à 1.9 % de patients, respectivement. Ces événements étaient une cause pour la cessation de thérapie dans 2.5 % de patients recevant carvedilol, comparé à 0.2 % de patients de placebo.

En commençant avec une dose basse, l'administration avec la nourriture et l'en-haut-titration graduelle devraient diminuer la probabilité de syncope ou hypotension excessifs [voient le Dosage et l'administration (2.1, 2.2, 2.3)]. Pendant l'initiation de thérapie, on devrait avertir le patient d'éviter des situations telles que la conduite ou les tâches dangereuses, où la blessure pourrait résulter devrait la syncope se produire.

5.4 Arrêt du coeur / Rétention Liquide

Le fait d'aggraver l'arrêt du coeur ou la rétention liquide peut se produire pendant l'en-haut-titration de carvedilol. Si de tels symptômes se produisent, les diurétiques devraient être augmentés et la dose de COREG CR ne devrait pas être avancé jusqu'à ce que les CVs de stabilité cliniques [ne voient le Dosage et l'administration (2)]. De temps en temps il est nécessaire de baisser la dose de COREG CR ou temporairement l'arrêter. De tels épisodes n'excluent pas de titration réussie ultérieure de, ou une réponse favorable à, COREG CR. Dans un procès contrôlé du placebo de patients avec l'arrêt du coeur sévère, en aggravant l'arrêt du coeur pendant les 3 premiers mois a été annoncé à un degré semblable avec la libération immédiate carvedilol et avec le placebo. Quand le traitement a été maintenu au-delà de 3 mois, en aggravant l'arrêt du coeur a été annoncé moins fréquemment dans les patients a traité avec carvedilol qu'avec le placebo. Le fait d'aggraver l'arrêt du coeur observé pendant la thérapie à long terme sera mieux rattaché à la maladie sous-jacente des patients qu'au traitement avec carvedilol.

5.5 Bronchospasm Nonallergique

Les patients avec la maladie bronchospastic (par ex, la bronchite chronique et l'emphysème) ne devraient pas, en général, recevoir β-blockers. COREG CR peut être utilisé avec la prudence, cependant, dans les patients qui ne répondent pas à, ou ne peuvent pas tolérer, d'autres agents antihypertensive. Il est prudent, si COREG CR est utilisé, pour utiliser la plus petite dose efficace, pour que l'inhibition d'endogènes ou exogenous β-agonists soit minimisée.

Dans les essais cliniques de patients avec l'arrêt du coeur, les patients avec la maladie bronchospastic ont été inscrits s'ils n'ont pas exigé à de médication orale ou inhalée de traiter leur maladie bronchospastic. Dans de tels patients, on recommande que COREG CR soient utilisés avec la prudence. Les recommandations de dosage devraient être suivies de près et la dose devrait être baissée s'il en est tels l'évidence de bronchospasm est observée pendant l'en-haut-titration.

5.6 Contrôle de Glycemic dans le Diabète du Type 2

En général, β-blockers peut masquer certaines des manifestations d'hypoglycémie, particulièrement tachycardia. β nonsélectif-blockers peut potentiate l'hypoglycémie incitée à l'insuline et retarder la récupération de niveaux de glucose de sérum. Les patients font subir à l'hypoglycémie spontanée, ou on devrait avertir des patients diabétiques recevant l'insuline ou les agents hypoglycemic oraux, de ces possibilités.

Dans les patients d'arrêt du coeur avec le diabète, carvedilol la thérapie peut mener à l'hyperglycémie se détériorant, qui répond à l'intensification de thérapie hypoglycemic. On recommande que le glucose de sang soit contrôlé en dosant avec COREG CR est lancé, réglé, ou arrêté. Les études étaient destinées à examiner les effets de carvedilol sur le contrôle de glycemic dans les patients avec le diabète et l'arrêt du coeur n'ont pas été conduits.

Dans une étude conçue pour examiner les effets de la libération immédiate carvedilol sur le contrôle de glycemic dans une population avec l'hypertension légère-à-modéré et le diabète du type 2 bien contrôlé mellitus, carvedilol n'avait aucun effet néfaste sur le contrôle de glycemic, basé sur les mesures HbA1c [voir des Études Cliniques (14.4)].

5.7 Maladie Vasculaire périphérique

β-blockers peut précipiter ou aggraver des symptômes d'insuffisance artérielle dans les patients avec la maladie vasculaire périphérique. La prudence devrait être exercée dans de tels individus.

5.8 Détérioration de Fonction Rénale

Rarement, l'utilisation de carvedilol dans les patients avec l'arrêt du coeur a eu pour résultat la détérioration de fonction rénale. Les patients ont l'air en danger d'être ceux avec l'hypotension (systolic la tension < Hg de 100 millimètres), ischemic la maladie du cœur et diffuser la maladie vasculaire, et/ou l'insuffisance rénale sous-jacente. La fonction rénale est revenue à la ligne de base quand carvedilol a été arrêté. Dans les patients avec ces facteurs de risque on recommande que la fonction rénale soit contrôlée pendant l'en-haut-titration de COREG CR et du médicament arrêté ou le dosage a réduit si le fait de se détériorer de fonction rénale se produit.

5.9 Chirurgie importante

 La thérapie bloquant le béta chroniquement administrée ne devrait pas être régulièrement retirée avant la chirurgie importante; cependant, la capacité diminuée du coeur de répondre aux stimulus adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

5.10 Thyrotoxicosis

β - le blocus adrénergique peut masquer des signes cliniques de hyperthyroidism, tels que tachycardia. Le retrait brusque de β - le blocus peut être suivi par une exacerbation des symptômes de hyperthyroidism ou peut précipiter la tempête de thyroïde.

5.11 Pheochromocytoma

Dans les patients avec pheochromocytoma, un α - le fait de bloquer un agent devrait être lancé avant l'utilisation de n'importe quel β - le fait de bloquer un agent. Bien que carvedilol ait tant α - que β - le fait de bloquer des activités pharmacologiques, il n'y a eu aucune expérience avec son utilisation dans cette condition. Donc, la prudence devrait être prise dans l'administration de carvedilol aux patients soupçonnés d'avoir pheochromocytoma.

L'Angine Différente de 5.12 Prinzmetal

Les agents avec β non-sélectif - le fait de bloquer l'activité peuvent provoquer la douleur de poitrine dans les patients avec l'angine différente de Prinzmetal. Il n'y a eu aucune expérience clinique avec carvedilol dans ces patients bien que le α - le fait de bloquer l'activité puisse prévenir de tels symptômes. Cependant, la prudence devrait être prise dans l'administration de COREG CR aux patients soupçonnés d'avoir l'angine différente de Prinzmetal.

5.13 Risque de Réaction Anaphylactic

En prenant β-blockers, les patients avec une histoire de réaction anaphylactic sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, accidentels, diagnostiques, ou thérapeutiques. De tels patients peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter la réaction allergique.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Carvedilol a été évalué pour la sécurité dans les patients avec l'arrêt du coeur (léger, modéré et sévère), dans les patients avec le dysfonctionnement ventricular gauche suite à l'infarctus myocardial et dans les patients hypertensive. Le profil d'événement défavorable observé était en harmonie avec la pharmacologie du médicament et le statut de santé des patients dans les essais cliniques. Les événements défavorables ont annoncé pour chacune de ces populations patientes reflétant que l'utilisation de COREG CR ou de la libération immédiate carvedilol est fournie ci-dessous. Sont exclu des événements défavorables considérés trop généraux pour être instructif et les pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament parce qu'ils ont été associés à la condition étant traitée ou sont très populaires dans la population traitée. Les taux d'événements défavorables étaient généralement semblables à travers les sous-ensembles démographiques (les hommes et les femmes, assez âgés et non-assez âgés, les noirs et les non-noirs). COREG CR a été évalué pour la sécurité dans un de 4 semaines (2 semaines de la libération immédiate carvedilol et 2 semaines de COREG CR) l'étude clinique (n = 187) qui a inclus 157 patients avec l'arrêt du coeur chronique léger, modéré, ou sévère ferme et 30 patients avec le dysfonctionnement ventricular gauche suite à l'infarctus myocardial aigu. Le profil d'événements défavorables observés avec COREG CR dans cette étude petite, à court terme était généralement semblable à cela observé avec la libération immédiate carvedilol. Les différences dans la sécurité ne seraient pas attendues basées sur la similarité dans les niveaux de plasma pour COREG CR et la libération immédiate carvedilol.

Arrêt du coeur

Les renseignements suivants décrivent l'expérience de sécurité dans l'arrêt du coeur avec la libération immédiate carvedilol.

Carvedilol a été évalué pour la sécurité dans l'arrêt du coeur dans plus de 4 500 patients dans le monde entier dont plus de 2 100 ont participé aux essais cliniques contrôlés du placebo. Environ 60 % de la population traitée totale dans les essais cliniques contrôlés du placebo ont reçu carvedilol depuis au moins 6 mois et 30 % ont reçu carvedilol depuis au moins 12 mois. Dans le procès de COMÈTE, 1 511 patients avec l'arrêt du coeur léger-à-modéré ont été traités carvedilol depuis jusqu'à 5.9 ans (voulez dire 4.8 ans). Tous les deux dans les essais cliniques américains dans l'arrêt du coeur léger-à-modéré qui a comparé carvedilol dans les doses quotidiennes jusqu'à 100 mgs (n = 765) au placebo (n = 437) et dans un essai clinique multinational dans l'arrêt du coeur sévère (COPERNICUS) qui a comparé carvedilol dans les doses quotidiennes jusqu'à 50 mgs (n = 1 156) avec le placebo (n = 1 133), les taux de cessation pour les expériences défavorables étaient semblables dans les patients de placebo et carvedilol. Dans les essais cliniques contrôlés du placebo, la seule cause de cessation> 1 % et se produisant plus souvent sur carvedilol était le vertige (1.3 % sur carvedilol, 0.6 % sur le placebo dans le procès de COPERNICUS).

La table 2 montre que les événements défavorables ont signalé dans les patients avec l'arrêt du coeur léger-à-modéré inscrit aux Etats-Unis des essais cliniques contrôlés du placebo et avec l'arrêt du coeur sévère inscrit au procès de COPERNICUS. Sont montré des événements défavorables qui se sont produits plus fréquemment dans les patients traités du médicament que les patients traités du placebo avec une incidence de> 3 % dans les patients ont traité avec carvedilol sans tenir compte de la causalité. L'exposition de médication d'étude moyenne était 6.3 mois tant pour carvedilol que pour patients de placebo dans les procès d'arrêt du coeur léger-à-modéré et 10.4 mois dans le procès de patients d'arrêt du coeur sévères. Le profil d'événement défavorable de carvedilol observé dans l'étude de COMÈTE à long terme était généralement semblable à cela observé dans les Procès d'Arrêt du coeur américains.

La table 2. Les Événements défavorables (le %) Se produisant Plus fréquemment Avec la Libération immédiate Carvedilol Qu'avec le Placebo dans les Patients Avec l'Arrêt du coeur Léger-à-modéré (HF) Inscrit aux Procès d'Arrêt du coeur américains ou aux Patients Avec l'Arrêt du coeur Sévère dans COPERNICUS Trial (l'Incidence> 3 % dans les Patients Traités Carvedilol, Sans tenir compte de la Causalité)
HF léger-à-modéréHF sévère
CarvedilolPlaceboCarvedilolPlacebo
(n = 765)(n = 437)(n = 1 156)(n = 1 133)
Corps dans l'ensemble
Asthenia77119
Fatigue2422
Le niveau de Digoxin a augmenté5421
L'oedème a généralisé5365
Personne à charge d'oedème42
Cardiovasculaire
Bradycardia91103
Hypotension93148
Syncope3385
Angine de poitrine2364
Système nerveux central
Vertige32192417
Mal de tête8753
Gastrointestinal
Diarrhée12653
Nausée9543
Vomissement6412
Du métabolisme
Hyperglycémie12853
Augmentation de poids1071211
LE PETIT PAIN a augmenté65
NPN a augmenté65
Hypercholesterolemia4311
Oedème périphérique2176
Musculoskeletal
Arthralgia6511
Respiratoire
La toux a augmenté8954
Rales4442
Vision
Vision anormale52

L'échec cardiaque et la dyspnée ont été aussi annoncés dans ces études, mais les taux étaient égaux ou plus grands dans les patients qui ont reçu le placebo.

Les événements défavorables suivants ont été annoncés avec une fréquence de> 1 %, mais 3 % et plus fréquemment avec carvedilol aux Etats-Unis les procès contrôlés du placebo dans les patients avec l'arrêt du coeur léger-à-modéré, ou dans les patients avec l'arrêt du coeur sévère dans le procès de COPERNICUS.

L'incidence> 1 % à 3 %

Corps dans l'ensemble : l'Allergie, la Malaisie, hypovolemia, la fièvre, l'oedème de jambe.

Cardiovasculaire : la surcharge liquide, hypotension postural, a aggravé l'angine de poitrine, le bloc d'AV, la palpitation, l'hypertension.

Système nerveux central et Périphérique : Hypesthesia, vertige, paresthesia.

Gastrointestinal : Melena, periodontitis.

Foie et Système Biliary : SGPT a augmenté, SGOT a augmenté.

Du métabolisme et Nutritif : Hyperuricemia, l'hypoglycémie, hyponatremia, a augmenté phosphatase alcalin, glycosuria, hypervolemia, le diabète mellitus, GGT a augmenté, la perte de poids, hyperkalemia, creatinine augmenté.

Musculoskeletal : Crampes du muscle.

La plaquette, en Saignant et en Coagulant : Prothrombin a diminué, purpura, thrombocytopenia.

Psychiatrique : Somnolence.

Reproducteur, mâle : Impuissance.

Sentiments spéciaux : vision floue.

Système urinaire : l'insuffisance rénale, albuminuria, hematuria.

Dysfonctionnement Ventricular Quitté Suite à l'Infarctus Myocardial

Les renseignements suivants décrivent l'expérience de sécurité dans le dysfonctionnement ventricular gauche suite à l'infarctus myocardial aigu avec la libération immédiate carvedilol.

Carvedilol a été évalué pour la sécurité dans les survivants d'un infarctus myocardial aigu avec le dysfonctionnement ventricular gauche dans le procès de CAPRICORNE qui a impliqué 969 patients qui ont reçu carvedilol et 980 qui a reçu le placebo. Environ 75 % des patients ont reçu carvedilol depuis au moins 6 mois et 53 % ont reçu carvedilol depuis au moins 12 mois. On a traité des patients pour une moyenne de 12.9 mois et de 12.8 mois avec carvedilol et placebo, respectivement.

Les événements défavorables les plus communs annoncés avec carvedilol dans le procès de CAPRICORNE étaient en harmonie avec le profil du médicament dans les procès d'arrêt du coeur américains et le procès de COPERNICUS. Les seuls événements défavorables supplémentaires ont annoncé dans le CAPRICORNE dans> 3 % des patients et plus communément sur carvedilol étaient la dyspnée, l'anémie et l'oedème de poumon. Les événements défavorables suivants ont été annoncés avec une fréquence de> 1 %, mais 3 % et plus fréquemment avec carvedilol : le syndrome de Grippe, cerebrovascular l'accident, le désordre vasculaire périphérique, hypotonia, la dépression, gastrointestinal la douleur, l'arthrite et la goutte. Les taux totaux de cessations en raison des événements défavorables étaient semblables dans les deux groupes de patients. Dans cette base de données, la seule cause de cessation> 1 % et se produisant plus souvent sur carvedilol était hypotension (1.5 % sur carvedilol, 0.2 % sur le placebo).

Hypertension

COREG CR a été évalué pour la sécurité dans un procès double aveugle de 8 semaines dans 337 sujets avec l'hypertension essentielle. Le profil d'événements défavorables observés avec COREG CR était généralement semblable à cela observé avec la libération immédiate carvedilol. Les taux totaux de cessations en raison des événements défavorables étaient semblables entre COREG CR et placebo.

La table 3. Les Événements défavorables (le %) Se produisant Plus fréquemment Avec COREG CR Qu'avec le Placebo dans les Patients Avec l'Hypertension (L'incidence 1 % dans les Patients Traités Carvedilol, Sans tenir compte de la Causalité)

COREG CR

(n = 253)

Placebo

(n = 84)
Nasopharyngitis40
Vertige21
Nausée20
Oedème périphérique21
Congestion nasale10
Paresthesia10
Congestion de sinus10
Diarrhée10
Insomnie10

Les renseignements suivants décrivent l'expérience de sécurité dans l'hypertension avec la libération immédiate carvedilol.

Carvedilol a été évalué pour la sécurité dans l'hypertension dans plus de 2 193 patients dans les essais cliniques américains et dans 2 976 patients dans les essais cliniques internationaux. Environ 36 % de la population traitée totale ont reçu carvedilol depuis au moins 6 mois. En général, carvedilol a été bien toléré aux doses jusqu'à 50 mgs tous les jours. La plupart des événements défavorables annoncés pendant la thérapie carvedilol avaient de légers pour modérer la sévérité. Aux Etats-Unis a contrôlé des essais cliniques étant comparables directement carvedilol la monothérapie dans les doses jusqu'à 50 mgs (n = 1 142) au placebo (n = 462), 4.9 % de patients carvedilol arrêtés pour les événements défavorables contre 5.2 % de patients de placebo. Bien qu'il n'y ait aucune différence totale dans les taux de cessation, les cessations étaient plus répandu dans le groupe carvedilol pour hypotension postural (1 % contre 0). On a constaté que l'incidence totale d'événements défavorables aux Etats-Unis les procès contrôlés du placebo a augmenté avec la dose augmentante de carvedilol. Pour les événements défavorables individuels cela pourrait seulement être distingué pour le vertige, qui a augmenté dans la fréquence de 2 % à 5 % puisque la dose quotidienne totale a augmenté de 6.25 mgs à 50 mgs comme le 45 tours ou a divisé des doses.

La table 4 montre des événements défavorables aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour l'hypertension qui s'est produite avec une incidence de 1 % sans tenir compte de la causalité et qui était plus fréquente dans les patients traités du médicament que les patients traités du placebo.

La table 4. Les Événements défavorables (l'Occurrence de %) dans les Procès d'Hypertension contrôlés du Placebo américains Avec la Libération immédiate Carvedilol (L'incidence 1 % dans les Patients Traités Carvedilol, Sans tenir compte de la Causalité) *

Carvedilol

(n = 1 142)

Placebo

(n = 462)
Cardiovasculaire
Bradycardia2
Hypotension postural2
Oedème périphérique1
Système nerveux central
Vertige65
Insomnie21
Gastrointestinal
Diarrhée21
Hematologic
Thrombocytopenia1
Du métabolisme
Hypertriglyceridemia1

*  Sont montré des événements avec le taux> 1 % contourné au nombre entier le plus proche.

La dyspnée et la fatigue ont été aussi annoncées dans ces études, mais les taux étaient égaux ou plus grands dans les patients qui ont reçu le placebo.

Les événements défavorables suivants non décrits ont été annoncés au-dessus comme peut-être ou se sont entendus probablement à carvedilol dans les procès ouverts ou contrôlés mondiaux avec carvedilol dans les patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur.

L'incidence> 0.1 % à 1 %

Cardiovasculaire : ischemia périphérique, tachycardia.

Système nerveux central et Périphérique : Hypokinesia.

Gastrointestinal : Bilirubinemia, les enzymes hépatiques augmentées (0.2 % de patients d'hypertension et 0.4 % de patients d'arrêt du coeur ont été arrêtés de la thérapie à cause des augmentations dans les enzymes hépatiques) [voient des Réactions Défavorables (6.2)].

Psychiatrique : la Nervosité, le désordre de sommeil, a aggravé la dépression, a diminué la concentration, la réflexion anormale, paroniria, lability émotionnel.

Système respiratoire : l'Asthme [voit des Contre-indications (4)].

Reproducteur, mâle : libido diminuée.

Peau et Appendices : Pruritus, les rougeurs erythematous, les rougeurs maculopapular, les rougeurs psoriaform, la réaction de photosensibilité.

Sentiments spéciaux : Tinnitus.

Système urinaire : la fréquence de Miction a augmenté.

Système nerveux d'Autonomic : la bouche sèche, en suant augmenté.

Du métabolisme et Nutritif : Hypokalemia, hypertriglyceridemia.

Hematologic : Anémie, leukopenia.

Les événements suivants ont été annoncés dans 0.1 % de patients et sont potentiellement importants : Accomplissez le bloc d'AV, le bloc de branche de paquet, myocardial ischemia, cerebrovascular le désordre, les convulsions, la migraine, la névralgie, paresis, anaphylactoid la réaction, l'alopécie, exfoliative la dermatite, l'amnésie, l'hémorragie de GI, bronchospasm, l'oedème pulmonaire, l'audition diminuée, alkalosis respiratoire, a augmenté le PETIT PAIN, a diminué HDL, pancytopenia et lymphocytes atypiques.

6.2 Anomalies de laboratoire

Les élévations réversibles dans le sérum transaminases (ALT ou AST) ont été observées pendant le traitement avec carvedilol. Les taux d'élévations transaminase (2-à 3 temps la limite supérieure de normaux) observé pendant les essais cliniques contrôlés étaient semblables généralement entre les patients a traité avec carvedilol et les traités le placebo. Cependant, transaminase les élévations, confirmées par le redéfi, ont été observés avec carvedilol. Dans un procès à long terme, contrôlé du placebo dans l'arrêt du coeur sévère, les patients ont traité avec carvedilol avait des valeurs inférieures pour l'hépatique transaminases que les patients ont traité avec le placebo, peut-être parce que les améliorations carvedilol-incitées de la fonction cardiaque menée à moins de congestion hépatique et/ou ont amélioré le flux sanguin hépatique.

La thérapie de Carvedilol n'a pas été associée aux changements cliniquement significatifs dans le potassium de sérum, le total triglycerides, le cholestérol total, le cholestérol de HDL, l'acide urique, l'azote d'urée de sang, ou creatinine. Aucun changement cliniquement pertinent n'a été noté dans le glucose de sérum de jeûne dans les patients hypertensive; le glucose de sérum de jeûne n'a pas été évalué dans les essais cliniques d'arrêt du coeur.

6.3 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de COREG ® ou de COREG CR. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Les rapports d'anémie aplastic et de réactions de peau sévères (le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis et erythema multiforme) ont été rares et ont reçu seulement quand carvedilol a été administré concomitantly avec d'autres médications associées à de telles réactions. Les rapports rares de réactions d'hypersensibilité (par ex, anaphylactic la réaction, angioedema et urticaria) ont été reçus pour COREG et COREG CR, en incluant des cas se produisant après que l'initiation de COREG CR dans les patients a traité auparavant avec COREG. L'incontinence urinaire dans les femmes (qui a résolu sur la cessation de la médication) et pneumonitis interstitiel a été annoncée rarement.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Inhibiteurs de CYP2D6 et Pauvre Metabolizers

Les actions réciproques de carvedilol avec les inhibiteurs puissants de CYP2D6 isoenzyme (tels que quinidine, fluoxetine, paroxetine et propafenone) n'ont pas été étudiées, mais on s'attendrait à ce que ces médicaments augmentent les niveaux de sang du R (+) enantiomer de carvedilol [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)]. L'analyse rétrospective d'effets secondaires dans les essais cliniques a montré que pauvre 2D6 metabolizers avait un plus haut taux de vertige pendant l'en-haut-titration, en provenant vraisemblablement vasodilating les effets des plus hautes concentrations du α - bloquant R (+) enantiomer.

7.2 Agents de Hypotensive

Les patients prenant les deux agents avec β - le fait de bloquer des propriétés et un médicament qui peut réduire catecholamines (par ex, reserpine et la monoamine oxidase les inhibiteurs) devraient être observés de près pour les signes de hypotension et/ou bradycardia sévère.

L'administration d'élément de clonidine avec les agents avec β - le fait de bloquer des propriétés peut la pression du sang potentiate - et les effets baissant la fréquence cardiaque. Quand le traitement d'élément avec les agents avec β - le fait de bloquer des propriétés et clonidine doit être terminé, le β - le fait de bloquer un agent devrait être arrêté d'abord. La thérapie de Clonidine peut alors être arrêtée plusieurs jours plus tard en diminuant progressivement le dosage.

7.3 Cyclosporine

Les augmentations modestes dans la dépression moyenne cyclosporine les concentrations ont été observées suite à l'initiation de traitement carvedilol dans 21 patients de transplant rénaux souffrant du refus vasculaire chronique. Dans environ 30 % de patients, la dose de cyclosporine devait être réduite pour maintenir des concentrations cyclosporine dans la gamme thérapeutique, pendant que dans le reste aucune adaptation n'était nécessaire. En moyenne pour le groupe, la dose de cyclosporine a été réduite environ 20 % dans ces patients. En raison de la large variabilité interindividuelle dans l'adaptation de dose exigée, on recommande que les concentrations cyclosporine soient contrôlées de près après l'initiation de thérapie carvedilol et que la dose de cyclosporine être réglées comme appropriées.

7.4 Digitale Glycosides

Tant la digitale glycosides que β-blockers ralentissent la conduction atrioventricular et la fréquence cardiaque de diminution. L'utilisation d'élément peut augmenter le risque de bradycardia. Les concentrations de Digoxin sont augmentées d'environ 15 % quand digoxin et carvedilol sont administrés concomitantly. Donc, la surveillance augmentée de digoxin est recommandée quand le fait de lancer, en s'adaptant, ou en arrêtant COREG CR [voit la Pharmacologie Clinique (12.5)].

7.5 Inducers/Inhibitors de Métabolisme Hépatique

Rifampin a réduit les concentrations de plasma de carvedilol d'environ 70 % [voient la Pharmacologie Clinique (12.5)]. Cimetidine a augmenté la région sous la courbe (AUC) d'environ 30 %, mais n'a provoqué aucun changement dans Cmax [voir la Pharmacologie Clinique (12.5)].

7.6 Amiodarone

Amiodarone et son métabolite desethyl amiodarone, inhibiteurs de CYP2C9 et de P-glycoprotein, a augmenté les concentrations du S (-) enantiomer de carvedilol par au moins de 2 plis [voient la Pharmacologie Clinique (12.5)]. L'administration d'élément d'amiodarone ou d'autres inhibiteurs CYP2C9 tels que fluconazole avec COREG CR peut améliorer le β - le fait de bloquer des propriétés de carvedilol ayant pour résultat le fait de ralentir plus loin de la fréquence cardiaque ou de la conduction cardiaque. Les patients devraient être observés pour les signes de bradycardia ou de bloc du cœur, particulièrement quand un agent est ajouté au traitement préexistant avec l'autre.

7.7 Canal de calcium Blockers

Le dérangement de conduction (rarement avec le compromis de hemodynamic) a été observé quand carvedilol est co-administered avec diltiazem. Comme avec d'autres agents avec β - le fait de bloquer des propriétés, si COREG CR doit être administré oralement avec le canal de calcium blockers du verapamil ou du type de diltiazem, on recommande qu'ECG et tension soient contrôlés.

7.8 Insuline ou Hypoglycemics Oral

Les agents avec β - le fait de bloquer des propriétés peuvent améliorer l'effet réduisant la glycémie d'insuline et de hypoglycemics oral. Donc, dans les patients prenant l'insuline ou hypoglycemics oral, la surveillance régulière de glucose de sang est recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].

7.9 Inhibiteurs de Pompe protoniques

Il n'y a aucune augmentation cliniquement significative dans AUC et Cmax avec l'administration d'élément de capsules de la libération prolongée carvedilol avec pantoprazole.

7.10 Anesthésie

Si le traitement avec COREG CR doit être continué perioperatively, le soin particulier devrait être pris quand les réactifs anesthésiques qui dépriment la fonction de myocardial, telle que l'éther, cyclopropane et trichloroethylene, sont utilisés [voir le Surdosage (10) pour les renseignements sur le traitement de bradycardia et d'hypertension].

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

La grossesse que Category C. Studies a exécutée dans les rats enceintes et les lapins donnés carvedilol a révélé la perte de post-implantation augmentée dans les rats aux doses de 300 mgs/kg/jours (50 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] comme mg/m2) et dans les lapins aux doses de 75 mgs/kg/jours (25 fois le MRHD comme mg/m2). Dans les rats, il y avait aussi une diminution dans le poids de corps foetal à la dose maternellement toxique de 300 mgs/kg/jours (50 fois le MRHD comme mg/m2), qui a été accompagné par une élévation dans la fréquence de foetus avec le développement squelettique retardé (les disparus ou la 13ème côte rabougrie). Dans les rats le niveau "aucun effet observé" pour la toxicité du développement était 60 mgs/kg/jours (10 fois le MRHD comme mg/m2); dans les lapins c'étaient 15 mgs/kg/jours (5 fois le MRHD comme mg/m2). Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. COREG CR devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Les études dans les rats ont montré que carvedilol et/ou ses métabolites (aussi bien que d'autre β-blockers) traversent la barrière placental et sont excrétés dans le lait de poitrine. Il y avait la mortalité augmentée à un partum de poste de semaine dans neonates des rats a traité avec 60 mgs/kg/jours (10 fois le MRHD comme mg/m2) et au-dessus pendant le trimestre dernier tout le jour 22 de lactation. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de β-blockers, surtout bradycardia, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. Les effets d'autre α - et de  - le fait de bloquer d'agents ont inclus la détresse périnatale et néo-natale.

8.4 Utilisation de pédiatrie

L'efficacité de carvedilol dans les patients plus jeunes que 18 ans d'âge n'a pas été établie.

Dans un procès double aveugle, 161 enfants (signifient l'âge 6 ans, la gamme 2 mois à 17 ans; de 45 % plus jeune que 2 ans) avec l'arrêt du coeur chronique [la classe II-IV de NYHA, quittée la fraction d'éjection ventricular <40 % pour les enfants avec un ventricule gauche systémique (LV) et dysfonctionnement ventricular modéré et sévère qualitativement par l'écho pour ceux avec un ventricule systémique qui n'était pas un LV] qui recevaient le traitement de base standard ont été randomisés au placebo ou à 2 niveaux de dose de carvedilol. La réduction de fréquence cardiaque corrigée du placebo produite de niveaux de cette dose de 4-6 coeur bat par minute, indicative de β - l'activité de blocus. L'exposition avait l'air d'être inférieure dans les sujets de pédiatrie que les adultes. Après 8 mois de suite, il n'y avait aucun effet significatif de traitement sur les résultats cliniques. Les réactions défavorables dans ce procès qui s'est produit dans plus grand que 10 % de patients ont traité avec la libération immédiate carvedilol et à deux fois le taux de patients traités du placebo a inclus la douleur de poitrine (17 % contre 6 %), le vertige (13 % contre 2 %) et la dyspnée (11 % contre 0 %).

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques initiales de COREG CR dans les patients avec l'hypertension, l'arrêt du coeur et le dysfonctionnement ventricular quitté suite à l'infarctus myocardial n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets 65 ans d'âge ou plus vieux pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.

Une étude randomisée (n = 405) le fait d'être comparable léger aux patients d'arrêt du coeur sévères a échangé à COREG CR ou a maintenu sur la libération immédiate carvedilol a inclus 220 patients qui étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Dans ce sous-groupe assez âgé, l'incidence combinée de vertige, hypotension, ou la syncope était 24 % (18/75) dans les patients échangés de la plus haute dose de la libération immédiate carvedilol (25 mgs deux fois par jour) à la plus haute dose de COREG CR (80 mgs une fois tous les jours) comparé à 11 % (4/36) dans les patients maintenus sur la libération immédiate carvedilol (25 mgs deux fois par jour). En échangeant des plus hautes doses de la libération immédiate carvedilol à COREG CR, une dose de départ inférieure est recommandée pour les patients assez âgés [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

Les renseignements suivants sont disponibles pour les procès avec la libération immédiate carvedilol. Des 765 patients avec l'arrêt du coeur randomisé à carvedilol dans les essais cliniques américains, 31 % (235) étaient 65 ans d'âge ou plus vieux et 7.3 % (56) étaient 75 ans d'âge ou plus vieux. Des 1 156 patients randomisés à carvedilol dans un procès à long terme, contrôlé du placebo dans l'arrêt du coeur sévère, 47 % (547) étaient 65 ans d'âge ou plus vieux et 15 % (174) étaient 75 ans d'âge ou plus vieux. De 3 025 patients recevant carvedilol dans les procès d'arrêt du coeur dans le monde entier, 42 % étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Des 975 patients d'infarctus myocardial randomisés à carvedilol dans le procès de CAPRICORNE, 48 % (468) étaient 65 ans d'âge ou plus vieux et 11 % (111) étaient 75 ans d'âge ou plus vieux. Des 2 065 patients hypertensive dans les essais cliniques américains d'efficacité ou de sécurité qui ont été traités carvedilol, 21 % (436) étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. De 3 722 patients recevant la libération immédiate carvedilol dans les essais cliniques d'hypertension conduits dans le monde entier, 24 % étaient 65 ans d'âge ou plus vieux.

À l'exception du vertige dans les patients hypertensive (l'incidence 8.8 % dans les personnes âgées contre 6 % dans les patients plus jeunes), aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité (voir les figures 2 et 4) n'a été observée entre les sujets plus vieux et les sujets plus jeunes dans chacune de ces populations. Pareillement, d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les sujets assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

10 SURDOSAGE

Le surdosage peut provoquer hypotension sévère, bradycardia, insuffisance cardiaque, cardiogenic le choc et l'arrêt cardiaque. Les problèmes respiratoires, bronchospasms, le vomissement, les défaillances de conscience et les saisies généralisées peuvent se produire aussi.

Le patient devrait être placé dans une position couchée sur le dos et, où nécessaire, gardé sous l'observation et a traité sous les conditions de soins intensifs. Lavage gastrique ou emesis pharmacologiquement incité peuvent être utilisés peu de temps après l'ingestion. Les réactifs suivants peuvent être administrés :

pour bradycardia excessif : atropine, 2 mgs IV.

soutenir la fonction cardiovasculaire : glucagon, 5 à 10 mgs IV rapidement plus de 30 secondes, suivies par une injection continue de 5 mgs/heures; sympathomimetics (dobutamine, isoprenaline, l'adrénaline) aux doses selon le poids de corps et l'effet.

Si périphérique vasodilation domine, il peut être nécessaire d'administrer l'adrénaline ou noradrenaline avec la surveillance continue de conditions circulatoires. Pour bradycardia résistant de la thérapie, la thérapie de stimulateur cardiaque devrait être exécutée. Pour bronchospasm, β-sympathomimetics (comme l'aérosol ou IV) ou aminophylline IV devrait être donné. En cas des saisies, lentes IV injection de diazepam ou de clonazepam est recommandée.

NOTEZ : En cas de l'intoxication sévère où il y a des symptômes de choc, le traitement avec les antidotes doit être continué pour un suffisamment long terme de temps en harmonie avec les 7-à la demi-vie de 10 heures de carvedilol.

Il n'y a aucune expérience de surdosage avec COREG CR. Les cas de surdosage avec carvedilol seul ou dans la combinaison avec d'autres médicaments ont été annoncés. Les quantités ont ingéré dans certains cas a excédé 1 000 milligramme s. Les symptômes ont connu l'hypotension incluse et la fréquence cardiaque. Le traitement d'un grand secours standard a été fourni et les individus se sont rétablis.

11 DESCRIPTION

Le phosphate de Carvedilol est β nonsélectif - l'agent bloquant adrénergique avec l'activité 1-blocking. C'est (2RS)-1-(9H-Carbazol-4-yloxy)-3-[[2-éthyle (2-methoxyphenoxy)] amino] propan-2-ol le sel de phosphate (1:1) hemihydrate. C'est un mélange racemic avec la structure suivante :

phosphate de carvedilol structure chimique

Le phosphate de Carvedilol est un blanc au solide presque blanc avec un poids moléculaire de 513.5 (406.5 base libre carvedilol) et une formule moléculaire de C24H26N2O4 • H3PO4 • 1/2 H2O.

COREG CR est disponible pour une fois par jour l'administration comme la contrôler-libération les capsules orales contenant 10, 20, 40, ou 80 mgs carvedilol le phosphate. COREG CR les capsules de gélatine dures sont remplis des microparticules de contrôler-libération et de la libération immédiate de phosphate carvedilol qui sont le médicament-layered et ensuite enduit avec l'acide methacrylic copolymers. Les ingrédients inactifs incluent crospovidone, hydrogenated l'huile de ricin, hydrogenated l'huile végétale, le magnésium stearate, methacrylic l'acide copolymers, la cellulose microcristalline et povidone.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Carvedilol est un mélange racemic dans lequel β nonsélectif-adrenoreceptor le bloquant de l'activité est présent dans le S (-) enantiomer et 1-adrenergic le bloquant de l'activité est présent tant dans R (+) que dans S (-) enantiomers à la puissance égale. Carvedilol n'a aucune activité sympathomimetic intrinsèque.

12.2 Pharmacodynamics

L'Arrêt du coeur et le Dysfonctionnement Ventricular Gauche Suite à l'Infarctus Myocardial

La base pour les effets favorables de carvedilol dans les patients avec l'arrêt du coeur et dans les patients avec le dysfonctionnement ventricular gauche suite à un infarctus myocardial aigu n'est pas connue. Le rapport de réponse de la concentration pour le β1-blocus suite à l'administration de COREG CR est équivalent (±20 %) à la libération immédiate carvedilol des comprimés.

Hypertension

Le mécanisme par lequel β - le blocus produit un effet antihypertensive n'a pas été établi.

β-adrenoreceptor le bloquant de l'activité a été démontré dans l'animal et les études humaines en montrant que carvedilol (1) réduit la production cardiaque dans les sujets normaux; (2) réduit l'exercice - et/ou tachycardia isoproterenol-incité; et (3) réduit le réflexe orthostatic tachycardia. β significatif-adrenoreceptor le bloquant de l'effet est d'habitude vu pendant 1 heure d'administration de médicament.

Le bloquant de α1-adrenoreceptor de l'activité a été démontré dans l'humain et les études d'animal, en montrant que carvedilol (1) modère les effets pressor de phenylephrine; (2) causes vasodilation; et (3) réduit la résistance vasculaire périphérique. Ces effets contribuent à la réduction de tension et sont vus d'habitude au cours de 30 minutes d'administration de médicament.

En raison de l'activité de bloquant de α1-récepteur de carvedilol, la tension est baissée plus dans la réputation que dans la position couchée sur le dos et les symptômes de hypotension postural (1.8 %), en incluant des cas rares de syncope, peuvent se produire. Suite à l'administration orale, quand postural hypotension s'est produit, cela a été transitoire et est rare quand la libération immédiate carvedilol est administrée avec la nourriture à la dose de départ recommandée et les augmentations de titration sont de près suivies [voir le Dosage et l'administration (2)].

Dans un procès randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, on a montré que l'effet 1-blocking de COREG CR, comme mesuré par coeur la réponse de taux à la bicyclette sousmaxima ergometry, était équivalent à cela observé avec la libération immédiate carvedilol à l'état ferme dans les patients adultes avec l'hypertension essentielle.

Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale, les doses thérapeutiques de carvedilol ont diminué la résistance vasculaire rénale sans changement dans le taux de filtration glomerular ou l'écoulement de plasma rénal. Les changements dans l'excrétion de sodium, potassium, acide urique et phosphore dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale étaient semblables après carvedilol et le placebo.

Carvedilol a peu d'effet sur le plasma catecholamines, le plasma aldosterone, ou les niveaux d'électrolyte, mais il réduit vraiment de façon significative du plasma renin l'activité quand donné depuis au moins 4 semaines. Il augmente aussi des niveaux d'atrial natriuretic peptide.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption

Carvedilol est rapidement et abondamment absorbé suite à l'administration orale de la libération immédiate carvedilol les comprimés, avec bioavailability absolu d'environ 25 % à 35 % en raison d'un niveau significatif de métabolisme du premier laisser-passer. COREG CR les capsules de la libération prolongée ont environ 85 % du bioavailability de la libération immédiate carvedilol les comprimés. Pour les dosages correspondants [voient le Dosage et l'administration (2)], l'exposition (AUC, Cmax, concentration de dépression) de carvedilol puisque COREG CR les capsules de la libération prolongée est équivalent à ceux de libération immédiate carvedilol des comprimés quand tous les deux sont administrés avec la nourriture. L'absorption de carvedilol de COREG CR est plus lente et plus prolongé comparé à la libération immédiate carvedilol le comprimé avec les concentrations maximales a accompli environ 5 heures après l'administration. Les concentrations de plasma de carvedilol augmentent dans une manière proportionnelle de la dose sur la gamme de dosage de COREG CR 10 à 80 mgs . La variabilité dans le sujet et entre les sujets pour AUC et Cmax est semblable pour COREG CR et la libération immédiate carvedilol.

Effet de Nourriture

L'administration de COREG CR avec un repas haut et gros avait pour résultat des augmentations (~20 %) dans AUC et Cmax comparé à COREG CR administré avec un repas standard. Les diminutions dans AUC (27 %) et Cmax (43 %) ont été observées quand COREG CR a été administré dans l'état jeûné comparé à l'administration après un repas standard. COREG CR devrait être pris avec la nourriture.

Dans une étude avec les sujets adultes, en saupoudrant les contenus du COREG CR la capsule sur la compote de pommes n'avait pas l'air d'avoir un effet significatif sur l'exposition totale (AUC) comparé à l'administration de la capsule intacte suite à un repas standard, mais avait pour résultat vraiment une diminution dans Cmax (18 %).

Distribution

Carvedilol est plus de 98 % attachés aux protéines de plasma, essentiellement avec l'albumine. La protéine de plasma se liant est indépendante de la concentration sur la gamme thérapeutique. Carvedilol est un fondamental, lipophilic le composé avec un volume permanent de distribution d'environ 115 L, en indiquant la distribution substantielle dans les tissus extravascular.

Métabolisme et Excrétion

Carvedilol est abondamment transformé par métabolisme. Suite à l'administration orale de radiolabelled carvedilol aux volontaires en bonne santé, carvedilol a représenté seulement environ 7 % de la radioactivité totale dans le plasma comme mesuré par AUC. Moins de 2 % de la dose ont été excrétés inchangés dans l'urine. Carvedilol est transformé par métabolisme essentiellement par l'oxydation d'anneau aromatique et glucuronidation. Les métabolites oxidative sont plus loin transformés par métabolisme par la conjugaison via glucuronidation et sulfation. Les métabolites de carvedilol sont excrétés essentiellement via la bile dans le feces. Demethylation et hydroxylation à l'anneau de phénol produisent 3 métabolites actifs avec β - l'activité de bloquant de récepteur. Basé sur les études précliniques, le 4 métabolite '-hydroxyphenyl est environ 13 fois plus puissa nt que carvedilol pour β - le blocus.

Comparé à carvedilol, les 3 métabolites actifs exposent la faible activité vasodilating. Les concentrations de plasma des métabolites actifs sont d'un dixième d'entre les observés pour carvedilol et ont pharmacokinetics semblable au parent.

Carvedilol subit le métabolisme du premier laisser-passer stereoselective avec les niveaux de plasma de R (+)-carvedilol environ 2 à 3 fois plus haut que S (-)-carvedilol suite à l'administration orale de COREG CR dans les sujets en bonne santé. L'autorisation apparente est 90 L/h et 213 L/h pour R (+) - et S (-)-carvedilol, respectivement.

Les enzymes P450 primaires responsables du métabolisme tant de R (+) que de S (-)-carvedilol dans le foie humain microsomes étaient CYP2D6 et CYP2C9 et à une mesure moindre CYP3A4, 2C19, 1A2 et 2E1. On croit que CYP2D6 est l'enzyme importante dans 4 ’-et 5 ’-hydroxylation de carvedilol, avec une contribution potentielle de 3A4. On croit que CYP2C9 est de l'importance primordiale dans le sentier O-methylation de S (-)-carvedilol.

Carvedilol est soumis aux effets de polymorphism génétique avec pauvre metabolizers de debrisoquin (un marqueur pour cytochrome P450 2D6) l'exhibition 2-à de plus hautes concentrations de plasma de 3 plis de R (+)-carvedilol comparé à metabolizers étendu. Par contre, les niveaux de plasma de S (-)-carvedilol sont augmentés seulement environ 20 % à 25 % dans pauvre metabolizers, en indiquant que cet enantiomer est transformé par métabolisme à une mesure moindre par cytochrome P450 2D6 que R (+)-carvedilol. Les pharmacokinetics de carvedilol n'ont pas l'air d'être différents dans pauvre metabolizers de S-mephenytoin (les patients déficients dans cytochrome P450 2C19).

12.4 Populations spécifiques

Arrêt du coeur

L'administration suivante de la libération immédiate carvedilol les comprimés, les concentrations de plasma permanentes de carvedilol et de son enantiomers a augmenté proportionnellement sur la gamme de dose dans les patients avec l'arrêt du coeur. Comparé aux sujets en bonne santé, les patients d'arrêt du coeur avaient augmenté AUC moyen et valeurs de Cmax pour carvedilol et son enantiomers, avec jusqu'à 50 % aux valeurs de 100 % plus hautes observées dans 6 patients avec l'arrêt du coeur de la classe IV NYHA. La demi-vie d'élimination terminale apparente moyenne pour carvedilol était semblable à cela observé dans les sujets en bonne santé.

Pour les niveaux de dose correspondants [voient le Dosage et l'administration (2)], pharmacokinetics permanent de carvedilol (AUC, Cmax, concentrations de dépression) remarqué après que l'administration de COREG CR aux patients d'arrêt du coeur chroniques (léger, modéré et sévère) était semblable aux observés après l'administration de la libération immédiate carvedilol les comprimés.

Hypertension

Pour les niveaux de dose correspondants [voient le Dosage et l'administration (2)], les pharmacokinetics (AUC, Cmax et concentrations de dépression) observé avec l'administration de COREG CR étaient équivalents (±20 %) aux observés avec la libération immédiate carvedilol des comprimés suite au dosage de répétition dans les patients avec l'hypertension essentielle.

Vieillard

Les niveaux de plasma de moyenne carvedilol d'environ 50 % plus haut dans les personnes âgées comparées à de jeunes sujets après l'administration de la libération immédiate carvedilol.

Affaiblissement hépatique

Aucune étude n'a été exécutée avec COREG CR dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. Comparé aux sujets en bonne santé, les patients avec l'affaiblissement de foie sévère (la cirrhose) l'objet exposé un 4-à l'augmentation de 7 plis dans les niveaux carvedilol. Carvedilol est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement de foie sévère.

Affaiblissement rénal

Aucune étude n'a été exécutée avec COREG CR dans les patients avec l'affaiblissement rénal. Bien que carvedilol soit transformé par métabolisme essentiellement par le foie, on a annoncé que les concentrations de plasma de carvedilol sont augmentées dans les patients avec l'affaiblissement rénal après avoir dosé avec la libération immédiate carvedilol. Basé sur les données AUC moyennes, environ 40 % aux concentrations de plasma de 50 % plus hautes de carvedilol ont été observés dans les patients hypertensive avec modéré à l'affaiblissement rénal sévère comparé à un groupe de contrôle de patients hypertensive avec la fonction rénale normale. Cependant, les gammes de valeurs d'AUC étaient semblables pour les deux groupes. Les changements dans les niveaux de plasma maximaux moyens étaient moins prononcés, environ 12 % à de 26 % plus haut dans les patients avec la fonction rénale diminuée.

En harmonie avec son haut niveau de protéine de plasma se liant, carvedilol n'a pas l'air d'être dégagé de façon significative par hemodialysis.

12.5 Actions réciproques de médicament du médicament

Comme carvedilol subit le métabolisme oxidative substantiel, le métabolisme et pharmacokinetics de carvedilol peuvent être affectés par l'induction ou l'inhibition de cytochrome P450 les enzymes.

Les études d'action réciproque de médicament suivantes ont été exécutées avec la libération immédiate carvedilol les comprimés.

Amiodarone

Dans une étude de pharmacokinetic conduite dans 106 patients japonais avec l'arrêt du coeur, coadministration de petites doses d'entretien et de chargement d'amiodarone avec carvedilol avait pour résultat au moins une augmentation de 2 plis dans les concentrations de dépression permanentes de S (-)-carvedilol [voir des Actions réciproques de Médicament (7.6)].

Cimetidine

Dans une étude de pharmacokinetic conduite dans 10 sujets mâles en bonne santé, cimetidine (1 000 mgs/jours ) a augmenté AUC permanents de carvedilol de 30 % sans changement dans Cmax [voient des Actions réciproques de Médicament (7.5)].

Digoxin

L'administration d'élément suivante de carvedilol (25 mgs une fois tous les jours) et digoxin (0.25 mgs une fois tous les jours) depuis 14 jours, AUC permanent et concentrations de dépression de digoxin a été augmentée de 14 % et 16 %, respectivement, dans 12 patients hypertensive [voient des Actions réciproques de Médicament (7.4)].

Glyburide

Dans 12 sujets en bonne santé, l'administration combinée de carvedilol (25 mgs une fois tous les jours) et une dose simple de glyburide n'avait pour résultat une action réciproque pharmacokinetic cliniquement pertinente pour aucun composé.

Hydrochlorothiazide

Une dose orale simple de 25 mgs carvedilol n'a pas changé le pharmacokinetics d'une dose orale simple de 25 mgs hydrochlorothiazide dans 12 patients avec l'hypertension. Aussi, hydrochlorothiazide n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de carvedilol.

Rifampin

Dans une étude de pharmacokinetic conduite dans 8 sujets mâles en bonne santé, rifampin (600 mgs tous les jours depuis 12 jours) a diminué l'AUC et Cmax de carvedilol d'environ 70 % [voient des Actions réciproques de Médicament (7.5)].

Torsemide

Dans une étude de 12 sujets en bonne santé, l'administration orale combinée de 25 mgs carvedilol une fois tous les jours et de 5 mgs torsemide une fois tous les jours depuis 5 jours n'avait pour résultat aucunes différences significatives dans leur pharmacokinetics comparé avec l'administration des médicaments seuls.

Warfarin

Carvedilol (12.5 mgs deux fois par jour) n'avait pas d'effet sur les rapports de temps prothrombin permanents et n'a pas changé le pharmacokinetics de R (+) - et de S (-)-warfarin suite à l'administration d'élément avec warfarin dans 9 volontaires en bonne santé.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans les études de 2 années conduites dans les rats donnés carvedilol aux doses jusqu'à 75 mgs/kg/jours (12 fois le MRHD quand comparé sur une base mg/m2) ou dans les souris données jusqu'à 200 mgs/kg/jours (16 fois le MRHD sur une base mg/m2), carvedilol n'avaient aucun effet cancérigène.

Carvedilol était négatif quand évalué dans une batterie d'essais de genotoxicity, en incluant Ames et les essais de CHO/HGPRT pour mutagenicity et le micronoyau de hamster in vitro et dans les épreuves de cellule de lymphocyte humaines vivo pour clastogenicity.

Aux doses ≥200 mgs/kg/jours (32 fois le MRHD comme mg/m2) carvedilol étaient toxiques aux rats adultes (la sédation, le gain de poids réduit) et ont été associés à un nombre réduit de matings réussi, le temps s'accouplant prolongé, de façon significative moins de corpus lutea et implants par barrage et résorption complète de 18 % des détritus. Le niveau de dose "aucun effet observé" pour la toxicité manifeste et l'affaiblissement de fertilité était 60 mgs/kg/jours (10 fois le MRHD comme mg/m2).

14 ÉTUDES CLINIQUES

Le soutien en faveur de l'utilisation de COREG CR les capsules de la libération prolongée pour le traitement d'arrêt du coeur léger-à-sévère et pour les patients avec le dysfonctionnement ventricular gauche suite à l'infarctus myocardial est basé sur l'équivalence de pharmacokinetic et de pharmacodynamic (le 1-blocus) les paramètres entre COREG CR et la libération immédiate carvedilol [voient la Pharmacologie Clinique (12.2, 12.3)].

Les essais cliniques exécutés avec la libération immédiate carvedilol dans l'arrêt du coeur et le dysfonctionnement ventricular quitté suite à l'infarctus myocardial sont présentés ci-dessous.

14.1 Arrêt du coeur

Un total de 6 975 patients avec l'arrêt du coeur léger-à-sévère a été évalué dans les études contrôlées du placebo et activement contrôlées de la libération immédiate carvedilol.

Arrêt du coeur léger-à-modéré

Carvedilol a été étudié dans 5 multicentre, études contrôlées du placebo et dans 1 étude activement contrôlée (l'étude de COMÈTE) le fait d'impliquer des patients avec l'arrêt du coeur léger-à-modéré.

Quatre multicentre américain, les études doubles aveugles, contrôlées du placebo ont inscrit 1 094 patients (696 randomisé à carvedilol) avec l'arrêt du coeur de la classe II-III NYHA et la fraction d'éjection 0.35. La grande majorité était sur la digitale, les diurétiques et un inhibiteur SUPER lors de l'entrée d'étude. Les patients ont été assignés aux études basées sur la capacité d'exercice. Une Australie-Nouvelle-Zélande l'étude double aveugle, contrôlée du placebo a inscrit 415 patients (à demi randomisé à la libération immédiate carvedilol) avec l'arrêt du coeur moins sévère. Tous les protocoles ont exclu des patients attendus subir la transplantation cardiaque pendant les 7.5 à 15 mois de suite double aveugle. Tous les patients randomisés avaient toléré un cours de 2 semaines sur la libération immédiate carvedilol 6.25 mgs deux fois par jour.

Dans chaque étude, il y avait un point de fin primaire, n'importe quelle progression d'arrêt du coeur (1 étude américaine) ou la tolérance d'exercice (2 études américaines rencontrant des buts d'enrôlement et l'étude d'Australie-Nouvelle-Zélande). Il y avait beaucoup de points de fin secondaires spécifiés dans ces études, en incluant la classification de NYHA, le patient et le médecin les évaluations globales et l'hospitalisation cardiovasculaire. D'autres analyses pas potentiellement planifiées ont inclus la somme de morts et d'hospitalisations cardiovasculaires totales. Dans les situations où les points de fin primaires d'un procès ne montrent pas d'avantage significatif de traitement, le devoir de valeurs de signification aux autres résultats est complexe et de telles valeurs ont besoin d'être interprétées prudemment.

Les résultats des Etats-Unis et les procès d'Australie-Nouvelle-Zélande étaient comme suit :

Ralentir la Progression d'Arrêt du coeur : Une étude de multicentre américaine (366 sujets) avait comme son point de fin primaire la somme de mortalité cardiovasculaire, hospitalisation cardiovasculaire et a soutenu l'augmentation dans les médications d'arrêt du coeur. La progression d'arrêt du coeur a été réduite, pendant une suite moyenne de 7 mois, de 48 % (p = 0.008).

Dans l'étude d'Australie-Nouvelle-Zélande, les hospitalisations mortelles et totales ont été réduites d'environ 25 % plus de 18 à 24 mois. Dans les 3 études américaines les plus grandes, les hospitalisations mortelles et totales ont été réduites de 19 %, 39 % et 49 %, nominalement statistiquement significatifs dans les 2 dernières études. L'Australie-Nouvelle-Zélande résulte étaient limite statistiquement.

Mesures fonctionnelles : Aucune des études de multicentre n'avait la classification NYHA comme un point de fin primaire, mais toutes telles études l'avaient comme un point de fin secondaire. Il y avait au moins une tendance vers l'amélioration de la classe NYHA dans toutes les études. La tolérance d'exercice était le point de fin primaire dans 3 études; dans personne n'était un effet statistiquement significatif trouvé.

Mesures subjectives : la qualité de la vie liée de la santé, comme mesuré avec un questionnaire standard (un point de fin primaire dans 1 étude), était non affectée par carvedilol. Cependant, les évaluations globales de patients et investigateurs ont montré l'amélioration significative de la plupart des études.

Mortalité : la Mort n'était pas un point de fin pré-indiqué dans aucune étude, mais a été analysée dans toutes les études. En général, dans ces 4 procès américains, la mortalité a été réduite, nominalement de façon significative ainsi dans 2 études.

Le Procès de COMÈTE

Dans ce procès double aveugle, 3 029 patients avec l'arrêt du coeur de la classe II-IV NYHA (a quitté la fraction d'éjection ventricular 35 %) ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre carvedilol (la dose prévue : 25 mgs deux fois par jour) ou la libération immédiate metoprolol tartrate (visent la dose : 50 mgs deux fois par jour). L'âge moyen des patients était environ 62 ans, 80 % étaient des mâles et le moyen est parti la fraction d'éjection ventricular à la ligne de base était 26 %. Environ 96 % des patients avaient l'arrêt du coeur de la classe II ou III NYHA. Le traitement d'élément a inclus des diurétiques (99 %), les inhibiteurs SUPER (91 %), la digitale (59 %), aldosterone les antagonistes (11 %) et “statin” les agents se lipid-abaissant (21 %). La durée moyenne de suite était 4.8 ans. La dose moyenne de carvedilol était 42 mgs par jour.

L'étude avait 2 points de fin primaires : la mortalité de tout-cause et le composite de mort plus l'hospitalisation pour n'importe quelle raison. Les résultats de COMÈTE sont présentés dans la Table 5 ci-dessous. La mortalité de tout-cause a porté la plupart du poids statistique et était le déterminant primaire de la grandeur d'étude. La mortalité de tout-cause était 34 % dans les patients a traité avec carvedilol et était 40 % dans la libération immédiate metoprolol le groupe (p = 0.0017; le rapport de hasard = 0.83, CI de 95 % 0.74–0.93). L'effet sur la mortalité était essentiellement en raison d'une réduction de la mort cardiovasculaire. La différence entre les 2 groupes en ce qui concerne le point de fin composite n'était pas significative (p = 0.122). La survie moyenne estimée était 8.0 ans avec carvedilol et 6.6 ans avec la libération immédiate metoprolol.

La table 5. Résultats de COMÈTE
Point de fin

Carvedilol

N = 1 511

Metoprolol

N = 1 518
Rapport de hasard(CI DE 95 %)
Mortalité de tout-cause34 %40 %0.830.74 – 0.93
Mortalité + toute l'hospitalisation74 %76 %0.940.86 – 1.02
Mort cardiovasculaire30 %35 %0.800.70 – 0.90
Mort soudaine14 %17 %0.810.68 – 0.97
La mort en raison de l'échec circulatoire11 %13 %0.830.67 – 1.02
La mort due de caresser0.9 % 2.5 %0.330.18 – 0.62

On n'est pas connu si cette formulation de metoprolol à une dose ou à cette dose basse de metoprolol dans une formulation a un effet sur la survie ou l'hospitalisation dans les patients avec l'arrêt du coeur. Ainsi, ce procès étend le temps sur lesquels manifestes de carvedilol profite sur la survie dans l'arrêt du coeur, mais ce n'est pas l'évidence que carvedilol améliore le résultat sur la formulation de metoprolol (TOPROL-XL ®) avec les avantages dans l'arrêt du coeur.

Arrêt du coeur sévère (COPERNICUS)

Dans une étude double aveugle, 2 289 patients avec l'arrêt du coeur au repos ou avec l'effort minimal et la fraction d'éjection ventricular quittée <25 % (signifient 20 %), en dépit de la digitale (66 %), les diurétiques (99 %) et les inhibiteurs SUPER (89 %) ont été randomisés au placebo ou à carvedilol. Carvedilol a été titré d'une dose de départ de 3.125 mgs deux fois par jour à la dose tolérée maximum ou de jusqu'à 25 mgs deux fois par jour sur un minimum de 6 semaines. La plupart des sujets ont accompli la dose prévue de 25 mgs. L'étude a été conduite dans l'Europe de L'est et de L'Ouest, les États-Unis, l'Israël et le Canada. Les nombres semblables de sujets par groupe (environ 100) se sont retirés pendant la période de titration.

Le point de fin primaire du procès était la mortalité de tout-cause, mais la mortalité spécifique de la cause et le risque de mort ou d'hospitalisation (total, cardiovasculaire [le CV], ou l'arrêt du coeur [HF]) a été aussi examiné. Les données de procès se développant ont été suivies par un comité de suivi de données et les analyses de mortalité ont été réglées pour cette apparence multiple. Le procès a été arrêté après une suite moyenne de 10 mois à cause d'une réduction observée de 35 % de la mortalité (de l'année de 19.7 % par patient sur le placebo à 12.8 % sur carvedilol, le rapport de hasard 0.65, CI de 95 % 0.52 – 0.81, p = 0.0014, s'est adapté) (voir la figure 1). Les résultats de COPERNICUS sont montrés dans la Table 6.

La table 6. Les résultats de COPERNICUS Trial dans les Patients Avec l'Arrêt du coeur Sévère
Point de finLe placebo (N = 1 133)Carvedilol (N = 1 156)Le rapport de hasard (CI de 95 %)% RéductionValeur nominale p valeur
Mortalité190130

0.65

(0.52 – 0.81)
350.00013
Mortalité + toute l'hospitalisation507 425

0.76

(0.67 – 0.87)
240.00004
Mortalité + hospitalisation de CV395 314

0.73

(0.63 – 0.84)
270.00002
Mortalité + hospitalisation de HF357 271

0.69

(0.59 – 0.81)
310.000004

Cardiovasculaire = CV; Arrêt du coeur = HF

La figure 1. L'Analyse de survie pour COPERNICUS (l'intention au plaisir)

La figure 1. L'Analyse de survie pour COPERNICUS (l'intention au plaisir)

L'effet sur la mortalité était principalement le résultat d'une réduction du taux de mort soudaine parmi les patients sans aggraver l'arrêt du coeur.

Les évaluations globales de patients, dans lesquelles les patients carvedilol-traités ont été comparés au placebo, étaient basées sur les évaluations de soi patientes pré-indiquées, périodiques concernant si le post-traitement de statut clinique a montré l'amélioration, le fait de se détériorer, ou aucun changement comparé à la ligne de base. Les patients ont traité avec carvedilol a montré des améliorations significatives des évaluations globales comparées avec les traités le placebo dans COPERNICUS.

Le protocole a précisé aussi que les hospitalisations seraient évaluées. Moins de patients sur la libération immédiate carvedilol que sur le placebo ont été hospitalisés pour n'importe quelle raison (372 contre 432, p = 0.0029), pour les raisons cardiovasculaires (246 contre 314, p = 0.0003), ou pour aggraver l'arrêt du coeur (198 contre 268, p = 0.0001).

La libération immédiate carvedilol avait un effet conséquent et favorable sur la mortalité de tout-cause aussi bien que les points de fin combinés de mortalité de tout-cause plus l'hospitalisation (le total, le CV, ou pour l'arrêt du coeur) dans la population d'étude totale et dans tous les sous-groupes examinés, en incluant des hommes et des femmes, assez âgées et non-assez âgées, les noirs et les non-noirs et les diabétiques et les non-diabétiques (voir la figure 2).

La figure 2. Les effets sur la Mortalité pour les Sous-groupes dans COPERNICUS

La figure 2. Les effets sur la Mortalité pour les Sous-groupes dans COPERNICUS

Bien que les essais cliniques aient utilisé deux fois par jour en dosant, les données pharmacologiques et pharmacokinetic cliniques fournissent une base raisonnable à conclure qu'en dosant autrefois tous les jours avec COREG CR devrait être adéquat dans le traitement d'arrêt du coeur.

14.2 Quitté le Dysfonctionnement Ventricular Suite à l'Infarctus Myocardial

LE CAPRICORNE était une étude double aveugle étant comparable carvedilol et un placebo dans 1 959 patients avec un infarctus myocardial récent (au cours de 21 jours) et a quitté la fraction d'éjection ventricular de 40 %, avec (47 %) ou sans symptômes d'arrêt du coeur. Les patients donnés carvedilol ont reçu 6.25 mgs deux fois par jour, titré comme toléré à 25 mgs deux fois par jour. Les patients devaient avoir une tension systolic> Hg de 90 millimètres, une fréquence cardiaque s'assoyant> 60 bat/minute et aucune contre-indication à β-blocker l'utilisation. Le traitement de l'infarctus d'index a inclus l'aspirine (85 %), IV ou β oral-blockers (37 %), les nitrates (73 %), heparin (64 %), thrombolytics (40 %) et angioplasty aigu (12 %). Le traitement de base a inclus des inhibiteurs SUPER ou un récepteur angiotensin blockers (97 %), les anticoagulants (20 %), en lipid-baissant d'agents (23 %) et des diurétiques (34 %). Les caractéristiques démographiques de ligne de base ont inclus un âge moyen de 63 ans, mâle de 74 %, Caucasien de 95 %, la tension moyenne 121/74 le millimètre Hg, 22 % avec le diabète et 54 % avec une histoire d'hypertension. Le dosage moyen accompli de carvedilol était 20 mgs deux fois par jour; la durée moyenne de suite était 15 mois.

La mortalité de tout-cause était 15 % dans le groupe de placebo et 12 % dans le groupe carvedilol, en indiquant qu'une réduction de risque de 23 % des patients a traité avec carvedilol (CI de 95 % 2 % à 40 %, p = 0.03), comme montré dans la figure 3. Les effets sur la mortalité dans les sous-groupes différents sont montrés dans la figure 4. Presque toutes les morts étaient cardiovasculaires (qui ont été réduits de 25 % par carvedilol) et la plupart de ces morts étaient soudaines ou apparentées pour pomper l'échec (les deux types de mort ont été réduits par carvedilol). Un autre point de fin d'étude, la mortalité totale et l'hospitalisation de tout-cause, n'a pas montré d'amélioration significative.

Il y avait aussi une réduction significative de 40 % de l'infarctus myocardial fatal ou non-fatal observé dans le groupe a traité avec carvedilol (CI de 95 % 11 % à 60 %, p = 0.01). Une réduction semblable du risque d'infarctus myocardial a été aussi observée dans une meta-analyse de procès contrôlés du placebo de carvedilol dans l'arrêt du coeur.

La figure 3. L'Analyse de survie pour le CAPRICORNE (l'intention au plaisir)

La figure 3. L'Analyse de survie pour le CAPRICORNE (l'intention au plaisir)

La figure 4. Les effets sur la Mortalité pour les Sous-groupes dans le CAPRICORNE

La figure 4. Les effets sur la Mortalité pour les Sous-groupes dans le CAPRICORNE

Bien que les essais cliniques aient utilisé deux fois par jour en dosant, les données pharmacologiques et pharmacokinetic cliniques fournissent une base raisonnable à conclure qu'en dosant autrefois tous les jours avec COREG CR devrait être adéquat dans le traitement de dysfonctionnement ventricular gauche suite à l'infarctus myocardial.

14.3 Hypertension

Un procès double aveugle, randomisé, contrôlé du placebo, de 8 semaines a évalué les effets de baisse de tension de COREG CR 20 mgs, 40 mgs et 80 mgs une fois tous les jours dans 338 patients avec l'hypertension essentielle (s'assoyant diastolic la tension [DBP] 90 et  Hg de ≤109 millimètres). De 337 patients evaluable, un total de 273 patients (81 %) a accompli l'étude. Des 64 patients (de 19 %) rappelés de l'étude, 10 (3 %) étaient en raison des événements défavorables, 10 (3 %) étaient en raison du manque d'efficacité; la conservation 44 (13 %) s'est retirée pour d'autres raisons. L'âge moyen des patients était environ 53 ans, 66 % étaient le mâle et la tension systolic s'assoyant moyenne (SBP) et DBP à la ligne de base étaient  Hg de 150 millimètres et  Hg de 99 millimètres, respectivement. La titration de dose s'est produite aux intervalles de 2 semaines.

Les réductions statistiquement significatives de la tension comme mesuré par la tension ambulatoire de 24 heures contrôlant (ABPM) ont été observées avec chaque dose de COREG CR comparé au placebo. Les changements moyens soustraits du placebo de la ligne de base dans SBP/DBP moyen étaient le millimètre-6.1/-4.0 Hg,-9.4/-7.6 le millimètre Hg et millimètre-11.8/-9.2 Hg pour COREG CR 20 mgs, 40 mgs et 80 mgs, respectivement. Les changements moyens soustraits du placebo de la ligne de base dans la dépression moyenne (la moyenne d'heures 20-24) SBP/DBP étaient le millimètre-3.3/-2.8 Hg,-4.9/-5.2 le millimètre Hg et millimètre-8.4/-7.4 Hg pour COREG CR 20 mgs, 40 mgs et 80 mgs, respectivement. La dépression corrigée du placebo pour culminer (3-7 hr) le rapport était environ 0.6 pour COREG CR 80 mgs. Dans cette étude, évaluations d'ABPM de 24 heures la surveillance des réductions de tension démontrées statistiquement significatives avec COREG CR tout au long de la période de dosage (la figure 5).

La figure 5. Les changements de la Ligne de base dans la Tension Systolic et la Tension Diastolic Mesurée par ABPM de 24 heures

La figure 5. Les changements de la Ligne de base dans la Tension Systolic et la Tension Diastolic Mesurée par ABPM de 24 heures

La libération immédiate carvedilol a été étudiée dans 2 procès contrôlés du placebo qui ont utilisé deux fois par jour le dosage, aux doses quotidiennes totales de 12.5 à 50 mgs. Dans ceux-ci et ceux-là études, la dose de départ n'a pas excédé 12.5 mgs. À 50 mgs/jours, COREG a réduit la dépression s'assoyant la tension (de 12 heures) par environ 9/5.5 le millimètre Hg; à 25 mgs/jours l'effet était du millimètre 7.5/3.5  Hg. Les comparaisons de tension de dépression au pic ont montré un rapport de dépression au pic pour la réponse de tension d'environ 65 %. La fréquence cardiaque est tombée d'environ 7.5 bat/minute à 50 mgs/jours. En général, comme est vrai pour d'autre β-blockers, les réponses étaient plus petites dans noir que les patients non-noirs. Il n'y avait aucun âge - ou les différences liées du sexe en réponse. La réponse de tension liée de la dose a été accompagnée par une augmentation liée de la dose dans les effets néfastes [voir des Réactions Défavorables (6)].

14.4 L'hypertension Avec le Diabète du Type 2 Mellitus

Dans une étude double aveugle (les GÉMEAUX), carvedilol, ajouté à un inhibiteur SUPER ou à un récepteur angiotensin blocker, a été évalué dans une population avec l'hypertension légère-à-modéré et le diabète du type 2 bien contrôlé mellitus. HbA1c moyen à la ligne de base était 7.2 %. COREG a été titré à une dose moyenne de 17.5 mgs deux fois par jour et maintenu depuis 5 mois. COREG n'avait aucun effet néfaste sur le contrôle de glycemic, basé sur les mesures HbA1c (le changement moyen de la ligne de base de 0.02 %, CI de 95 %-0.06 à 0.10, p = NS) [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les capsules de gélatine dures sont disponibles dans les forces suivantes :

  • 10 mgs – la coquille de capsule blanche et verte imprimée avec GSK COREG CR et 10 mgs
  • 20 mgs – la coquille de capsule blanche et jaune imprimée avec GSK COREG CR et 20 mgs
  • 40 mgs – la coquille de capsule jaune et verte imprimée avec GSK COREG CR et 40 mgs
  • 80 mgs – la coquille de capsule blanche imprimée avec GSK COREG CR et 80 mgs
  •  Les années 30 de 10 mgs : NDC 0007-3370-13
  •  Les années 90 de 10 mgs : NDC 0007-3370-59
  •  Les années 30 de 20 mgs : NDC 0007-3371-13
  •  Les années 90 de 20 mgs : NDC 0007-3371-59
  •  Les années 30 de 40 mgs : NDC 0007-3372-13
  •  Les années 90 de 40 mgs : NDC 0007-3372-59
  •  Les années 30 de 80 mgs : NDC 0007-3373-13
  •  Les années 90 de 80 mgs : NDC 0007-3373-59

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F). Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir le Patient FDA-approuvé Étiqueter (17.2).

17.1 Conseil patient

On devrait conseiller aux patients prenant COREG CR de la chose suivante :

  • Les patients ne devraient pas interrompre ou arrêter l'utilisation COREG CR sans le conseil d'un médecin.
  • Les patients avec l'arrêt du coeur devraient consulter leur médecin s'ils connaissent des signes ou des symptômes d'arrêt du coeur se détériorant tels que le gain de poids ou l'essoufflement augmentant.
  • Les patients peuvent connaître une goutte dans la tension quand la réputation, ayant pour résultat le vertige et, rarement, en s'évanouissant. Les patients devraient s'asseoir ou s'allonger quand ces symptômes de tension baissée se produisent.
  • En connaissant le vertige ou la fatigue, les patients devraient éviter de conduire ou les tâches dangereuses.
  • Les patients devraient consulter un médecin s'ils connaissent le vertige ou la faiblesse, dans le cas où le dosage devrait être réglé.
  • Les patients ne devraient pas écraser ou mâcher COREG CR les capsules.
  • Les patients devraient prendre COREG CR avec la nourriture.
  • Les patients diabétiques devraient signaler n'importe quels changements dans les niveaux de glycémie à leur médecin.
  • Les porteurs de verre de contact peuvent connaître lacrimation diminué.

17.2 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

Le fait d'étiqueter patient est fourni comme une déchirure - de la brochure à la fin de ces pleins renseignements prescrivants.

COREG CR et COREG sont des marques enregistrées de GlaxoSmithKline.

TOPROL-XL est une marque inscrite du groupe AstraZeneca de compagnies.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Octobre de 2010

CCR:12PI

LE PHARMACIEN - DÉTACHE ICI ET DONNE DES INSTRUCTIONS AU PATIENT

------------------------------------------------------------------------------------------------------

BROCHURE D'INFORMATION PATIENTE

COREG CR ® (Co-REG)

(carvedilol le phosphate) les Capsules de la Libération prolongée

Lisez les renseignements Patients qui viennent avec COREG CR avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement. Si vous avez des questions à propos de COREG CR, demandez à votre docteur ou pharmacien.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de COREG CR ?

Il est important pour vous de prendre votre médecine chaque jour comme dirigé par votre docteur. Si vous arrêtez de prendre COREG CR subitement, vous pourriez avoir la douleur de poitrine et une crise cardiaque. Si votre docteur décide que vous devriez arrêter de prendre COREG CR, votre docteur peut baisser lentement votre dose au fil des années avant de l'arrêter complètement.

Quel est COREG CR ?

COREG CR est une médecine de prescription qui appartient à un groupe de médecines appelées "des bêta-bloquants". COREG CR est utilisé, souvent avec d'autres médecines, pour les conditions suivantes :

  • traiter des patients avec l'hypertension (l'hypertension)
  • traiter des patients qui avait une crise cardiaque qui s'est détériorée comment bien le coeur fonctionne
  • traiter des patients avec de certains types d'arrêt du coeur


COREG CR n'est pas approuvé pour l'utilisation chez les enfants moins de 18 ans d'âge.

Qui ne devrait pas prendre COREG CR ?

Ne prenez pas COREG CR si vous :

  • ayez l'arrêt du coeur sévère et exigez de certaines médecines intraveineuses cette circulation de soutien d'aide.
  • ayez l'asthme ou d'autres problèmes de respiration.
  • ayez un battement de coeur lent ou de certaines conditions qui font votre coeur sauter un battu (le battement de coeur irrégulier).
  • ayez des problèmes de foie.
  • sont
  • allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans COREG CR. Voir “Quels sont les ingrédients dans COREG CR ?”


Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre COREG CR ?

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ayez l'asthme ou d'autres problèmes de poumon (tels que la bronchite ou l'emphysème).
  • ayez des problèmes avec le flux sanguin dans vos pieds et jambes (la maladie vasculaire périphérique). COREG CR peut rendre certains de vos symptômes plus mauvais.
  • ayez le diabète.
  • ayez des problèmes de thyroïde.
  • ayez pheochromocytoma appelé d'une condition.
  • ont eu des réactions allergiques sévères.
  • programment pour la chirurgie et sera donné d'agents anesthésiques.
  • sont
  • enceintes ou essayants de devenir enceintes. On n'est pas connu si COREG CR est sûr pour votre bébé à venir. Vous et votre docteur devriez parler de la meilleure façon de contrôler votre hypertension pendant la grossesse.
  • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si COREG CR passe dans votre lait de poitrine. Vous ne devriez pas allaiter en utilisant COREG CR.


Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. COREG CR et certaines d'autres médecines peuvent s'affecter et provoquer des effets secondaires sérieux. COREG CR peut affecter la voie d'autre travail de médecines. Aussi, d'autres médecines peuvent affecter comment bien COREG CR travaille.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines et montrez-le à votre docteur et pharmacien avant que vous commencez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre COREG CR ?

  • Prenez COREG CR exactement comme prescrit. Prenez COREG CR un temps chaque jour avec la nourriture. Il est important que vous prenez COREG CR seulement une fois chaque jour. Pour diminuer des effets secondaires possibles, votre docteur pourrait commencer par une dose basse et augmenter ensuite lentement la dose.
  • Avalez COREG CR les capsules entières. Ne mâchez pas ou écrasez COREG CR les capsules.
  • Si vous avez le problème en avalant COREG CR entier :
    • La capsule peut être soigneusement ouverte et les perles saupoudrées sur une cuillerée de compote de pommes qui devrait être mangée tout de suite. La compote de pommes ne devrait pas être chaude.
    • Ne saupoudrez pas de perles sur les aliments autre que la compote de pommes.
  • N'arrêtez pas de prendre COREG CR et ne changez pas la quantité de COREG CR vous prenez sans parler à votre docteur.
  • Si vous manquez une dose de COREG CR, prenez votre dose aussitôt que vous vous souvenez, à moins que cela n'est temps de prendre votre dose suivante. Prenez votre dose suivante au temps ordinaire. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
  • Si vous prenez trop de COREG CR, appelez votre docteur ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite.


Que devrais-je éviter en prenant COREG CR ?

COREG CR peut vous faire se sentir pris de vertige, fatigués, ou légers. Ne conduisez pas de voiture, utilisez des machines, ou faites n'importe quoi qui a besoin de vous pour être alerte si vous avez ces symptômes.

Quels sont des effets secondaires possibles de COREG CR ?

Les effets secondaires sérieux de COREG CR incluent :

  • la douleur de poitrine et la crise cardiaque si vous arrêtez subitement de prendre COREG CR.See “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de COREG CR ?”
  • ralentissez le coeur battu.
  • l'hypotension (qui peut provoquer le vertige ou l'évanouissement quand vous vous levez). Si ceux-ci arrivent, s'assoient ou s'allongent et disent à votre docteur tout de suite.
  • le fait d'aggraver l'arrêt du coeur. Dites à votre docteur tout de suite si vous avez des signes et des symptômes que votre arrêt du coeur peut être plus mauvais, tel que le gain de poids ou l'essoufflement augmenté.
  • changements dans votre glycémie. Si vous avez le diabète, dites à votre docteur si vous avez des changements dans vos niveaux de glycémie.
  • masquer (la dissimulation) des symptômes de glycémie basse, surtout un battement de coeur rapide.
  • symptômes nouveaux ou se détériorant de maladie vasculaire périphérique.
    • la douleur de jambe qui arrive quand vous marchez, mais part quand vous vous reposez
    • aucun sentiment (l'engourdissement) dans vos jambes ou pieds pendant que vous vous reposez
    • jambes froides ou pieds
  • en masquant les symptômes de hyperthyroidism (la thyroïde suractive), tels qu'un battement de coeur rapide.
  • le fait de se détériorer de réactions allergiques sévères. Les médecines pour traiter une réaction allergique sévère peuvent ne pas travailler aussi pendant que vous prenez COREG CR.
  • les réactions allergiques rares mais sérieuses (en incluant des ruches ou en se gonflant du visage, les lèvres, la langue, et/ou la gorge qui peut provoquer la difficulté de respirer ou avaler) sont arrivées dans les patients qui étaient sur COREG ou COREG CR. Ces réactions peuvent être très graves. Dans certains cas, ces réactions sont arrivées dans les patients qui avaient été sur COREG avant de prendre COREG CR.


Les effets secondaires communs de COREG CR incluent l'essoufflement, le gain de poids, la diarrhée et la fatigue. Si vous portez des verres de contact, vous pouvez avoir moins de déchirures ou sécher des yeux qui peuvent devenir gênants.

Appelez votre docteur si vous avez des effets secondaires qui vous tracassent ou ne partent pas.

Comment devrais-je conserver COREG CR ?

Conservez COREG CR à moins que 86°F (30°C).

Jetez en toute tranquillité COREG CR qui est périmé ou plus nécessaire.

Gardez COREG CR et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux sur COREG CR

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions autre que les décrits dans les brochures d'information patientes. N'utilisez pas COREG CR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas COREG CR à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur COREG CR. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur COREG CR qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux. Vous pouvez apprendre aussi plus de COREG CR en visitant le site Internet www.COREGCR.com ou en appelant 1-888-825-5249. Cet appel est libre.

Quels sont les ingrédients dans COREG CR ?

Ingrédient actif : phosphate de carvedilol

Ingrédients inactifs : crospovidone, hydrogenated l'huile de ricin, hydrogenated l'huile végétale, le magnésium stearate, methacrylic l'acide copolymers, la cellulose microcristalline et povidone

COREG CR les capsules entrent dans les forces suivantes : 10 mgs, 20 mgs, 40 mgs, 80 mgs.

COREG CR et COREG sont des marques enregistrées de GlaxoSmithKline.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2009, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Juin de 2009

CCR:4PIL

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 0007-3370-13

COREG CRTM

(carvedilol le phosphate)

Capsules de la libération prolongée

Rx seulement

30 Capsules

10 mgs

UNE FOIS PAR JOUR DOSAGE

Chaque capsule de la libération prolongée contient 10 mgs de phosphate carvedilol. Le magasin à 25oC (77oF) [voit USP].

Dosage : Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage complets. Cette nouvelle formulation de capsule de la libération prolongée diffère par la force de COREG ® des comprimés.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants. En cas de l'overdose accidentelle, cherchez l'aide professionnelle ou contactez un centre d'un contrôle de poison immédiatement.

GlaxoSmithKline, Parc de Triangle de Recherche, 27709 nord

Fait en Irlande

©2007, révérend de GlaxoSmithKline. 2/07 10000000037773

www.CoregCR.com

Appelez 1-800-496-9181

COREG CR Étiquette de 10 mgs

Principal Comité d'Étalage

NDC 0007-3371-13

COREG CRTM

(carvedilol le phosphate)

Capsules de la libération prolongée

20 mgs

Rx seulement

30 Capsules

UNE FOIS PAR JOUR DOSAGE

Chaque capsule de la libération prolongée contient 20 mgs de phosphate carvedilol. Le magasin à 25oC (77oF) [voit USP].

Dosage : Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage complets. Cette nouvelle formulation de capsule de la libération prolongée diffère par la force de COREG ® des comprimés.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants. En cas de l'overdose accidentelle, cherchez l'aide professionnelle ou contactez un centre d'un contrôle de poison immédiatement.

GlaxoSmithKline, Parc de Triangle de Recherche, 27709 nord

Fait en Irlande

©2007, révérend de GlaxoSmithKline. 2/07 10000000037774

www.CoregCR.com

Appelez 1-800-496-9181

COREG CR Étiquette de 20 mgs

Principal Comité d'Étalage

 NDC 0007-3372-13

COREG CRTM

(carvedilol le phosphate)

Capsules de la libération prolongée

40 mgs

Rx seulement

30 Capsules

UNE FOIS PAR JOUR DOSAGE

Chaque capsule de la libération prolongée contient 40 mgs de phosphate carvedilol. Le magasin à 25oC (77oF) [voit USP].

Dosage : Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage complets. Cette nouvelle formulation de capsule de la libération prolongée diffère par la force de COREG ® des comprimés.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants. En cas de l'overdose accidentelle, cherchez l'aide professionnelle ou contactez un centre d'un contrôle de poison immédiatement.

GlaxoSmithKline, Parc de Triangle de Recherche, 27709 nord

Fait en Irlande

©2007, révérend de GlaxoSmithKline. 2/07 10000000037775

www.CoregCR.com

Appelez 1-800-496-9181

COREG CR Étiquette de 40 mgs

Principal Comité d'Étalage

NDC 0007-3373-13

COREG CRTM

(carvedilol le phosphate)

Capsules de la libération prolongée

80 mgs

Rx seulement

30 Capsules

UNE FOIS PAR JOUR DOSAGE

Chaque capsule de la libération prolongée contient 80 mgs de phosphate carvedilol. Le magasin à 25oC (77oF) [voit USP].

Dosage : Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage complets. Cette nouvelle formulation de capsule de la libération prolongée diffère par la force de COREG ® des comprimés.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants. En cas de l'overdose accidentelle, cherchez l'aide professionnelle ou contactez un centre d'un contrôle de poison immédiatement.

GlaxoSmithKline, Parc de Triangle de Recherche, 27709 nord

Fait en Irlande

©2007, révérend de GlaxoSmithKline. 2/07 10000000037776

www.CoregCR.com

Appelez 1-800-496-9181

COREG CR Étiquette de 80 mgs


COREG  CR
phosphate de carvedilol  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0007-3370
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE PHOSPHATE DE CARVEDILOL (CARVEDILOL) PHOSPHATE DE CARVEDILOL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC, VERTScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte GSK; COREG; CR; 10; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10007-3370-1330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20007-3370-617 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02201209/02/2007

COREG  CR
phosphate de carvedilol  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0007-3371
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE PHOSPHATE DE CARVEDILOL (CARVEDILOL) PHOSPHATE DE CARVEDILOL20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC, JAUNEScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte GSK; COREG; CR; 20; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10007-3371-5990 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20007-3371-1330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30007-3371-617 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02201206/02/2007

COREG  CR
phosphate de carvedilol  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0007-3372
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE PHOSPHATE DE CARVEDILOL (CARVEDILOL) PHOSPHATE DE CARVEDILOL40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE 
Caractéristiques de produit
CouleurVERT, JAUNEScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte GSK; COREG; CR; 40; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10007-3372-5990 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20007-3372-1330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30007-3372-617 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02201214/02/2007

COREG  CR
phosphate de carvedilol  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0007-3373
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE PHOSPHATE DE CARVEDILOL (CARVEDILOL) PHOSPHATE DE CARVEDILOL80 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur22 millimètres
GoûtCode d'empreinte GSK; COREG; CR; 80; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10007-3373-5990 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20007-3373-1330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30007-3373-617 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02201220/02/2007

L'étiqueteur - GlaxoSmithKline LLC (167380711)
Révisé : 12/2010GlaxoSmithKline LLC