PROQUAD

PROQUAD - le virus de rougeole vit l'antigène, a, le virus d'oreillons vit l'antigène, a, le virus de rubéole vit l'antigène, a et varicella zoster l'injection d'antigène (modérée) vivante, la poudre, lyophilized, pour la suspension  
Merck Sharp & Dohme Corp.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser ProQuad en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour ProQuad.

ProQuad
La rougeole, les Oreillons, la Rubéole et le Vaccin Virulent Varicella Vivant
Préparation de Lyophilized pour l'injection sous-cutanée
Approbation américaine initiale : 2005


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les indications et l'Usage (1)            10/2009

Contre-indications (4.2)                 10/2009

Les avertissements et les Précautions (5.1)  10/2009


INDICATIONS ET USAGE

ProQuad est un vaccin indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de rougeole, oreillons, rubéole et varicella chez les enfants 12 mois de 12 ans d'âge. (1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

Une dose de 0.5 millilitres pour l'injection sous-cutanée seulement. (2.1)

  • La première dose est d'habitude administrée à 12 à 15 mois d'âge. (2.1)
  • Une deuxième dose, si nécessaire, est d'habitude administrée à 4 à 6 ans d'âge. (2.1)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

La suspension pour l'injection (la dose de 0.5 millilitres) fourni comme un vaccin lyophilized à être reconstitué en utilisant seulement accompagnement du diluant stérile. (2.2, 3)


CONTRE-INDICATIONS

  • L'histoire de réaction anaphylactic à neomycin ou d'hypersensibilité à la gélatine ou à autre composante du vaccin. (4.1)
  • États d'immunodéficience primaires ou acquis. (4.2)
  • Histoire de famille d'immunodéficience congénitale ou héréditaire. (4.2)
  • Thérapie d'Immunosuppressive. (4.2, 7.3)
  • La tuberculose non soignée active ou la maladie fébrile (> 101.3°F ou > 38.5°C). (4.3)
  • Grossesse. (4.4, 8.1, 17.1)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • L'administration de ProQuad (la dose 1) aux enfants 12 à 23 mois qui n'ont pas été auparavant vaccinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, ou varicella, ni avaient une histoire des infections du type sauvage, est associée à de plus hauts taux de fièvre et de saisies fébriles à 5 à 12 jours après la vaccination quand comparé aux enfants vaccinés avec M-M-R II et VARIVAX administré séparément. (5.1, 6.1, 6.3)
  • Utilisez la prudence en administrant ProQuad aux enfants avec une histoire de blessure cérébrale ou saisies ou autre condition dans laquelle on devrait éviter la tension en raison de la fièvre. (5.2)
  • Utilisez la prudence en administrant ProQuad aux enfants avec anaphylaxis ou hypersensibilité immédiate aux oeufs (5.3) ou contactez l'hypersensibilité à neomycin. (5.4)
  • Utilisez la prudence en administrant ProQuad aux enfants avec thrombocytopenia. (5.5)
  • Évitez le contact étroit avec les individus du haut risque susceptibles à varicella comme la transmission de virus de vaccin varicella peut se produire entre vaccinees et contacts susceptibles. (5.8)
  • Évitez la grossesse depuis 3 mois suite à la vaccination avec la rougeole, les oreillons, la rubéole, et/ou les vaccins varicella. (8.1, 17.1)
  • Reportez la vaccination depuis au moins 3 mois suite au sang ou les transfusions sanguines de plasma, ou l'administration de globulins immunisé (IG). (5.9, 7.1)
  • Évitez d'utiliser salicylates depuis 6 semaines après la vaccination avec ProQuad. (6.1, 7.2, 17.1)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les événements défavorables liés du vaccin les plus fréquents annoncés dans 5 % de sujets vaccinés avec ProQuad étaient :
    • les réactions de site de l'injection (la douleur/tendresse/douloureuse, erythema et se gonflant)
    • fièvre
    • irritabilité. (6.1)
  • Les événements défavorables liés du vaccin systémiques qui ont été annoncés à un de façon significative plus grand taux dans les destinataires de ProQuad que dans les destinataires de concomitantly administré des vaccins composants étaient :
    • fièvre
    • rougeurs semblables à la rougeole. (6.1)


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Merck & Co., Inc à 1-877-888-4231 ou VAERS à 1-800-822-7967 ou www.vaers.hhs.gov.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • L'essai tuberculinique devrait être administré à tout moment auparavant, simultanément avec, ou au moins 4 à 6 semaines après ProQuad. (7.4)
  • ProQuad peut être administré concomitantly avec Haemophilus influenzae le type b le vaccin conjugué et/ou l'hépatite B le vaccin sur les sites d'injection séparés. (7.5)
  • ProQuad peut être administré concomitantly avec le vaccin conjugué 7-valent pneumococcal et/ou l'hépatite Un vaccin (inactivé) sur les sites d'injection séparés. (7.5)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Grossesse : n'administrez pas ProQuad aux femelles qui sont enceintes; les effets possibles du vaccin sur le développement foetal sont inconnus à ce temps. (8.1)

Pour signaler l'exposition de vaccin pendant la grossesse appellent 1-800-986-8999.



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 09/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dose recommandée et Programme

2.2 Préparation pour l'administration

2.3 Méthode pour l'administration

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

4.1 Hypersensibilité

4.2 Immunosuppression

4.3 Maladie simultanée

4.4 Grossesse

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Fièvre et Saisies Fébriles

5.2 L'histoire de Blessure Cérébrale ou de Saisies

5.3 Hypersensibilité aux Oeufs

5.4 Contactez l'Hypersensibilité à Neomycin

5.5 Thrombocytopenia

5.6 Utilisez pour la Prophylaxie de Post-exposition

5.7 Utilisez chez les Enfants VIH infectés

5.8 Risque de Transmission Virulente de Vaccin

5.9 Globulins Immunisé et Transfusions sanguines

5.10 Risque de Transmission de Maladie de Creutzfeldt-Jakob et d'autres Agents Fortuits

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

6.3 Post-Marketing de l'Étude de Surveillance de Sécurité D'observation

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Globulins Immunisé et Transfusions sanguines

7.2 Salicylates

7.3 Corticosteroids et Médicaments Immunosuppressive

7.4 Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

7.5 Utilisez Avec d'Autres Vaccins

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.4 La persistance de Réponses d'Anticorps Après la Vaccination

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Instructions


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

 ProQuad1 est un vaccin indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de rougeole, oreillons, rubéole et varicella chez les enfants 12 mois de 12 ans d'âge.


1

Marque inscrite de Merck & Co., Inc.
Copyright © 2009 Merck & Co., Inc.
Tous droits réservés

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dose recommandée et Programme

POUR L'ADMINISTRATION SOUS-CUTANÉE SEULEMENT

Chaque dose de 0.5 millilitres de ProQuad est administrée sous-cutanément.

La première dose est d'habitude administrée à 12 à 15 mois d'âge, mais peut être donnée à tout moment de 12 ans d'âge.

Si une deuxième dose de rougeole, oreillons, rubéole et vaccin varicella est nécessaire, ProQuad peut être utilisé. Cette dose est d'habitude administrée à 4 à 6 ans d'âge. Au moins 1 mois devrait s'écouler entre une dose d'un vaccin contenant la rougeole tel que M-M-R II (la rougeole, les oreillons et un vaccin virulent de rubéole vivant) et une dose de ProQuad. Au moins 3 mois devraient s'écouler entre une dose de varicella-contenir du vaccin et ProQuad.

2.2 Préparation pour l'administration

PRUDENCE : les Agents de conservation, les antiseptiques, les détersifs et d'autres substances antivirales peuvent inactiver le vaccin. Utilisez seringues seulement stériles qui sont sans agents de conservation, antiseptiques, détersifs et d'autres substances antivirales pour la reconstitution et l'injection de ProQuad.

Retirez le volume entier du diluant fourni dans une seringue. Utilisez seulement le diluant fourni le vaccin comme c'est sans agents de conservation ou d'autres substances antivirales.

Injectez le contenu entier de la seringue dans la fiole contenant la poudre. Faites campagne doucement pour vous dissoudre complètement.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. Inspectez visuellement le vaccin auparavant et après la reconstitution avant l'administration. Avant la reconstitution, le vaccin lyophilized est un blanc à la prise de courant cristalline compacte jaune pâle. ProQuad, quand reconstitué, est un jaune pâle clair au liquide rose clair.

Retirez la quantité entière du vaccin reconstitué de la fiole dans la même seringue et injectez le volume entier.

POUR MINIMISER LA PERTE DE PUISSANCE, LE VACCIN DEVRAIT ÊTRE ADMINISTRÉ IMMÉDIATEMENT APRÈS LA RECONSTITUTION. SINON UTILISÉ IMMÉDIATEMENT, LE VACCIN RECONSTITUÉ PEUT ÊTRE CONSERVÉ À LA TEMPÉRATURE DE PIÈCE, PROTÉGÉE DE LA LUMIÈRE, DEPUIS JUSQU'À 30 MINUTES. DÉBARRASSEZ-VOUS DU VACCIN RECONSTITUÉ S'IL N'EST PAS UTILISÉ AU COURS DE 30 MINUTES.

2.3 Méthode pour l'administration

Injectez le vaccin sous-cutanément dans l'aspect extérieur de la région deltoïde du bras supérieur ou dans plus haut anterolateral la région de la cuisse.

Utilisez Avec d'Autres Vaccins

Utilisez de différents sites d'injection pour administrer chaque vaccin si d'autres vaccins sont administrés concomitantly. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.5).]

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

ProQuad est une suspension pour l'injection fournie comme une fiole de dose simple de 0.5 millilitres de vaccin lyophilized à être reconstitué en utilisant le diluant stérile fourni [voit Comment Fourni/Stockage et Manipulant (16)].

4 CONTRE-INDICATIONS

4.1 Hypersensibilité

N'administrez pas ProQuad aux individus avec une histoire de réactions anaphylactic à neomycin. Si la vaccination avec ProQuad est nécessaire médicalement pour de tels individus, ils sont conseillés de consulter un allergologue ou un immunologiste et devraient recevoir ProQuad seulement dans les cadres où les réactions anaphylactic peuvent être convenablement dirigées.

N'administrez pas ProQuad aux individus avec une histoire d'hypersensibilité à la gélatine ou à autre composante du vaccin ou suite à la vaccination précédente avec ProQuad, VARIVAX (varicella le vaccin virulent vivant), ou de rougeole - les oreillons - ou le vaccin contenant la rubéole [voit la Description (11) et les Avertissements et les Précautions (5) pour les exceptions].

4.2 Immunosuppression

 N'administrez pas ProQuad aux individus avec le sang dyscrasias, la leucémie, lymphomas d'aucun type, ou d'autres néoplasmes malfaisants affectant la moelle osseuse ou le système lymphatique; ou aux individus sur la thérapie immunosuppressive (en incluant la haute dose corticosteroids systémique) [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)]. La vaccination avec un vaccin vivant, modéré, tel que varicella, peut avoir pour résultat une maladie irréfléchie ou disséminée associée au vaccin plus étendue dans les individus sur les médicaments immunosuppressive. ProQuad peut être utilisé par les individus qui reçoivent corticosteroids actuel ou la dose basse corticosteroids, comme sont communément utilisés pour la prophylaxie d'asthme ou dans les patients qui reçoivent corticosteroids comme la thérapie de remplacement, par ex, pour la maladie d'Addison.

 N'administrez pas ProQuad aux individus avec les états d'immunodéficience primaires et acquis, en incluant le SIDA ou d'autres manifestations cliniques d'infection avec les virus d'immunodéficience humains; manques immunisés cellulaires; et hypogammaglobulinemic et états de dysgammaglobulinemic. Le corps d'inclusion de rougeole encephalitis, pneumonitis et la mort comme une conséquence directe d'infection virulente de vaccin de rougeole disséminée ont été annoncés dans sévèrement immunocompromised les individus involontairement vaccinés avec le vaccin contenant la rougeole. En plus, l'infection virulente de vaccin varicella disséminée a été annoncée chez les enfants avec les désordres d'immunodéficience sous-jacents qui ont été involontairement vaccinés avec un varicella-contenant du vaccin. {1}

 N'administrez pas ProQuad aux individus avec une histoire de famille d'immunodéficience congénitale ou héréditaire, à moins que la compétence immunisée du destinataire de vaccin potentiel ne soit démontrée.

4.3 Maladie simultanée

N'administrez pas ProQuad aux individus avec la tuberculose non soignée active ou aux individus avec une maladie fébrile active avec la fièvre> 101.3°F (> 38.5°C).

4.4 Grossesse

N'administrez pas ProQuad aux individus qui sont enceintes; les effets possibles du vaccin sur le développement foetal sont inconnus à ce temps [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Fièvre et Saisies Fébriles

 L'administration de ProQuad (la dose 1) aux enfants 12 à 23 mois qui n'ont pas été auparavant vaccinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, ou varicella, ni avaient une histoire des infections du type sauvage, est associée à de plus hauts taux de fièvre et de saisies fébriles à 5 à 12 jours après la vaccination quand comparé aux enfants vaccinés avec la dose 1 tant de M-M-R II que de VARIVAX administré séparément [voit des Réactions Défavorables (6.3)].

5.2 L'histoire de Blessure Cérébrale ou de Saisies

La prudence d'exercice en administrant ProQuad aux personnes avec une histoire de blessure cérébrale, individu ou histoire de famille de convulsions, ou autre condition dans laquelle on devrait éviter la tension en raison de la fièvre. Les pourvoyeurs de soins médicaux devraient être alertes aux élévations de température qui peuvent se produire suite à la vaccination.

5.3 Hypersensibilité aux Oeufs

Le vaccin de rougeole vivant et le vaccin d'oreillons vivant sont produits dans la culture de cellule d'embryon de poussin. Les personnes avec une histoire d'anaphylactic ou d'autres réactions d'hypersensibilité immédiates (par ex, les ruches, l'enflure de la bouche et la gorge, la respiration de difficulté, hypotension, ou le choc) ultérieur à l'ingestion d'oeuf peuvent être à un risque amélioré de réactions d'hypersensibilité du type immédiat après avoir reçu de vaccins contenant des traces d'antigène d'embryon de poussin. Évaluez soigneusement le rapport de risque à l'avantage potentiel avant de considérer la vaccination dans de tels cas. De tels individus peuvent être vaccinés avec la prudence extrême; le traitement adéquat devrait être disponible sans hésiter devrait une réaction se produire [voit des Contre-indications (4.1)]. {2}

Les enfants avec l'allergie d'oeuf sont au risque bas pour les réactions anaphylactic aux vaccins contenant la rougeole (en incluant M-M-R II) et l'essai de peau d'enfants allergiques aux oeufs n'est pas prophétique des réactions à M-M-R II vaccin. Les personnes avec les allergies aux poulets ou aux plumes ne sont pas au risque accru de réaction au vaccin. {2}

5.4 Contactez l'Hypersensibilité à Neomycin

Le plus souvent, neomycin l'allergie manifeste comme une dermatite de contact, qui n'est pas une contre-indication à la réception de la rougeole - les oreillons - la rubéole - ou varicella-contenant du vaccin.

5.5 Thrombocytopenia

Évaluez soigneusement le rapport de risque à l'avantage potentiel avant de considérer la vaccination avec ProQuad chez les enfants avec thrombocytopenia ou chez ceux qui ont connu thrombocytopenia après la vaccination avec une dose précédente de rougeole, oreillons, rubéole, et/ou vaccin varicella. Aucune donnée clinique n'est disponible concernant le développement ou le fait de se détériorer de thrombocytopenia dans les individus vaccinés avec ProQuad. Les cas de thrombocytopenia ont été annoncés après la vaccination primaire avec le vaccin de rougeole, la rougeole, les oreillons et le vaccin de rubéole, après varicella la vaccination et suite à la revaccination avec le vaccin de rougeole ou M-M-R II [voient des Réactions Défavorables (6.2)].

5.6 Utilisez pour la Prophylaxie de Post-exposition

La sécurité et l'efficacité de ProQuad pour l'utilisation après l'exposition à la rougeole, les oreillons, la rubéole, ou varicella n'ont pas été établies.

5.7 Utilisez chez les Enfants VIH infectés

La sécurité et l'efficacité de ProQuad pour l'utilisation chez les enfants connus être infectés avec les virus d'immunodéficience humains n'ont pas été établies.

5.8 Risque de Transmission Virulente de Vaccin

Le fait de post-autoriser l'expérience avec VARIVAX suggère que la transmission de virus de vaccin varicella peut se produire entre les destinataires de vaccin en bonne santé (qui développent ou ne développent pas de rougeurs varicella-pareilles) et contacte susceptible à varicella, aussi bien qu'individus du haut risque susceptibles à varicella.

Les individus du haut risque susceptibles à varicella incluent :

  • Individus d'Immunocompromised;
  • Les femmes enceintes sans histoire positive documentée de varicella (la varicelle) ou l'évidence de laboratoire d'infection préalable;
  • Les bébés nouveau-nés de mères sans histoire positive documentée de varicella ou évidence de laboratoire d'infection préalable et tous les bébés nouveau-nés nés à <gestation de 28 semaines sans tenir compte de l'immunité varicella maternelle.

Les destinataires de vaccin devraient essayer d'éviter, à la mesure l'association possible, proche avec les individus du haut risque susceptibles à varicella depuis jusqu'à 6 semaines suite à la vaccination. Dans les circonstances où le contact avec les individus du haut risque susceptibles à varicella est inéluctable, le risque potentiel de transmission du virus de vaccin varicella devrait être pesé contre le risque du fait d'acquérir et du fait de transmettre le type sauvage varicella le virus.

L'excrétion de petites quantités du virus de rubéole vivant, modéré du nez ou de la gorge s'est produite dans la majorité d'individus susceptibles 7 à 28 jours après la vaccination. Il n'y a aucune évidence ratifiée pour indiquer qu'un tel virus est transmis aux personnes susceptibles qui sont en contact avec les individus vaccinés. Par conséquent, la transmission par le contact personnel proche, pendant qu'accepté comme une possibilité théorique, n'est pas considérée comme un risque significatif. Cependant, la transmission du virus de vaccin de rubéole aux bébés via le lait de poitrine a été documentée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3)].

Il n'y a aucun rapport de transmission de l'effort d'Edmonston de l'Enders plus modéré de virus de rougeole ou de Jeryl Lynn ™ l'effort de virus d'oreillons des destinataires de vaccin aux contacts susceptibles.

5.9 Globulins Immunisé et Transfusions sanguines

Globulins immunisé (IG) a administré concomitantly avec ProQuad contiennent des anticorps qui peuvent interférer de la réplication virulente de vaccin et diminuer la réponse immunisée attendue. La vaccination devrait être reportée depuis au moins 3 mois suite au sang ou les transfusions sanguines de plasma, ou l'administration d'IG.

L'intervalle suggéré approprié entre la transfusion sanguine ou l'administration IG et la vaccination variera avec le type de transfusion sanguine ou d'indication pour et la dose de, IG (par ex, 5 mois pour Varicella Zoster Globulin Immunisé [VZIG]). {2} Suite à l'administration de ProQuad, n'importe quel IG en incluant VZIG ne devrait pas être donné depuis 1 mois par la suite à moins que son utilisation n'emporte sur les avantages de vaccination. {2} [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.1).]

5.10 Risque de Transmission de Maladie de Creutzfeldt-Jakob et d'autres Agents Fortuits

Ce produit contient l'albumine, un dérivé de sang humain. Basé sur le donateur efficace cachant et les processus de fabrication de produit, il porte un risque extrêmement lointain pour la transmission de maladies virales. Bien qu'il y ait un risque théorique pour la transmission de maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD), aucun cas de transmission de CJD ou de maladie virale n'était jamais identifié qui ont été associés à l'utilisation d'albumine. Les cellules, les piscines virulentes, le sérum bovin et l'albumine humaine utilisée dans la fabrication sont tous évalués et évalués pour fournir l'assurance que le produit fini est sans agents fortuits potentiels [voir la Description (11)].

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques de l'autre vaccin et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Les réactions défavorables liées du vaccin ont annoncé pendant les essais cliniques ont été évalués par les investigateurs d'étude pour être peut-être, probablement, ou sans aucun doute liés du vaccin et sont résumés ci-dessous.

Les enfants 12 à 23 Mois d'Âge Qui a Reçu une Dose Simple de ProQuad

ProQuad a été administré à 4497 enfants 12 à 23 mois d'âge impliqué dans 4 essais cliniques randomisés sans administration d'élément avec d'autres vaccins. La sécurité de ProQuad a été comparée avec la sécurité de M-M-R II et de VARIVAX donné concomitantly (N=2038) sur les sites d'injection séparés. Le profil de sécurité pour ProQuad était semblable aux vaccins composants. Les enfants dans ces études ont été contrôlés pour post-vaccination de jusqu'à 42 jours en utilisant la vaccination la surveillance aidée du bulletin scolaire. La suite de sécurité a été obtenue pour 98 % d'enfants dans chaque groupe. Peu de sujets (<0.1 %) qui a reçu ProQuad ont arrêté l'étude en raison d'une réaction défavorable. La distribution de course des sujets d'étude à travers ces études suite à une première dose de ProQuad était comme suit : Blanc de 65.2 %; Afro-américain de 13.1 %; Hispano-Américain de 11.1 %; asiatique/Pacifique de 5.8 %; 4.5 % d'autre; et Indien d'Amérique de 0.2 %. La distribution de race du groupe de contrôle était semblable à ce du groupe qui a reçu ProQuad. La distribution de sexe à travers les études suite à une première dose de ProQuad était la femelle masculine et de 47.5 % de 52.5 %. La distribution de sexe du groupe de contrôle était semblable à ce du groupe qui a reçu ProQuad. Le site de l'injection lié du vaccin et les réactions défavorables systémiques observées parmi les destinataires de ProQuad ou M-M-R II et VARIVAX à un taux d'au moins 1 % sont montrés dans la Table 1. Les réactions défavorables liées du vaccin systémiques qui ont été annoncées à un de façon significative plus grand taux dans les individus qui ont reçu une première dose de ProQuad que dans les individus qui ont reçu de premières doses de M-M-R II et de VARIVAX concomitantly sur les sites d'injection séparés étaient la fièvre (102°F [≥38.9°C] l'équivalent oral ou anormal) (21.5 % contre 14.9 %, respectivement, la différence de risque 6.6 %, CI de 95 % : 4.6, 8.5) et les rougeurs semblables à la rougeole (3.0 % contre 2.1 %, respectivement, risquent la différence 1.0 %, CI de 95 % : 0.1, 1.8). Tant la fièvre que les rougeurs semblables à la rougeole se produisaient d'habitude au cours de 5 à 12 jours suite à la vaccination, étaient de la durée courte et ont résolu sans sequelae à long terme. La douleur/tendresse/douloureuse sur le site d'injection a été annoncée à un taux statistiquement inférieur dans les individus qui ont reçu ProQuad que dans les individus qui ont reçu M-M-R II et VARIVAX concomitantly sur les sites d'injection séparés (22.0 % contre 26.8 %, respectivement, la différence de risque-4.8 %, CI de 95 % :-7.1,-2.5). Le seul site de l'injection lié du vaccin la réaction défavorable qui était plus fréquente parmi les destinataires de ProQuad que les destinataires de M-M-R II et de VARIVAX était irréfléchi sur le site d'injection (2.4 % contre 1.6 %, respectivement, la différence de risque 0.9 %, CI de 95 % : 0.1, 1.5).

La table 1 : le site de l'Injection lié du Vaccin et les Réactions Défavorables Systémiques ont Annoncé chez 1 % d'Enfants Qui la Dose ProQuad Reçue 1 ou M-M-R II et VARIVAX à 12 à 23 Mois d'Âge (0 à Post-vaccination de 42 Jours)
N = le nombre de sujets vacciné.
n = le nombre de sujets avec la suite de sécurité.
*
Le site de l'injection les réactions défavorables pour M-M-R II et VARIVAX est basé sur l'occurrence avec n'importe lequel des vaccins administrés.
Désigne une réaction défavorable sollicitée. Le site de l'injection les réactions défavorables a été sollicité seulement à partir des Jours 0 à 4 post-vaccination.
La température a annoncé comme élevé (102°F, l'équivalent oral) ou anormal.



Réactions défavorables

ProQuad

(N=4497)

(n=4424)

%

M-M-R II et VARIVAX

(N=2038)

(n=1997)

%

Injection Site*

        Douleur/tendresse/douloureuse

        Erythema

        Enflure

        Ecchymosis

        Rougeurs


22.0

14.4

8.4

1.5

2.3


26.7

15.8

9.8

2.3

1.5

Systémique

        La fièvre ,

        Irritabilité

        Rougeurs semblables à la rougeole

        Varicella-comme les rougeurs

        Les rougeurs (pas autrement spécifié)

        Infection respiratoire supérieure

        Exanthema viral

        Diarrhée


21.5

6.7

3.0

2.1

1.6

1.3

1.2

1.2


14.9

6.7

2.1

2.2

1.4

1.1

1.1

1.3

Les rougeurs semblables à la rubéole ont été observées dans <1 % de sujets suite à une première dose de ProQuad.

Dans ces essais cliniques, deux cas d'herpès zoster ont été annoncés parmi 2108 sujets en bonne santé 12 à 23 mois d'âge qui ont été vaccinés avec leur première dose de ProQuad et ont suivi depuis 1 an. Les deux cas étaient non remarquables et aucuns sequelae n'ont été annoncés.

Les enfants 15 à 31 Mois d'Âge Qui a Reçu une Deuxième Dose de ProQuad

Dans 5 essais cliniques, 2780 enfants en bonne santé ont été vaccinés avec ProQuad (la dose 1) à 12 à 23 mois d'âge et ont administré ensuite une deuxième dose environ 3 à 9 mois plus tard. La distribution de course des sujets d'étude à travers ces études suite à une deuxième dose de ProQuad était comme suit : Blanc de 64.4 %; Afro-américain de 14.1 %; Hispano-Américain de 12.0 %; 5.9 % d'autre; asiatique/Pacifique de 3.5 %; et Indien d'Amérique de 0.1 %. La distribution de sexe à travers les études suite à une deuxième dose de ProQuad était la femelle masculine et de 48.5 % de 51.5 %. Les enfants dans ces études de l'étiquette ouverte ont été contrôlés pour post-vaccination d'au moins 28 jours en utilisant la vaccination la surveillance aidée du bulletin scolaire. La suite de sécurité a été obtenue pour environ 97 % d'enfants dans l'ensemble. Le site de l'injection lié du vaccin et les réactions défavorables systémiques observées après la Dose 1 et 2 de ProQuad à un taux d'au moins 1 % sont montrés dans la Table 2. Dans ces procès, les taux totaux de réactions défavorables systémiques après que ProQuad (la dose 2) étaient comparables avec, ou plus bas que, les vus avec la première dose. Dans le sous-ensemble d'enfants qui ont reçu tant la dose ProQuad 1 que la dose 2 dans ces procès (N=2408) avec la suite pour la fièvre, la fièvre 102.2°F (≥38.9°C) a été observée de façon significative moins fréquemment les jours 1 à 28 après la deuxième dose (10.8 %) qu'après la première dose (19.1 %) (la différence de risque 8.3 %, CI de 95 % : 6.4, 10.3). Les fièvres 102.2°F (≥38.9°C) les jours 5 à 12 après les vaccinations ont été aussi annoncées de façon significative moins fréquemment après la dose 2 (3.9 %) qu'après la dose 1 (13.6 %) (la différence de risque 9.7 %, CI de 95 % : 8.1, 11.3). Dans le sous-ensemble d'enfants qui ont reçu les deux doses et pour qui les réactions de site de l'injection ont été annoncées (N=2679), le site de l'injection erythema a été noté de façon significative plus fréquemment après ProQuad (la dose 2) en comparaison de ProQuad (la dose 1) (12.6 % et 10.8 %, respectivement, la différence de risque-1.8, CI de 95 % :-3.3,-0.3); cependant, la douleur et la tendresse sur le site d'injection étaient de façon significative inférieures après la dose 2 (16.1 %) en comparaison après la dose 1 (21.9 %) (la différence de risque, 5.8 %, CI de 95 % : 4.1, 7.6). Deux enfants avaient des saisies fébriles après ProQuad (la dose 2); on croyait que les deux saisies fébriles ont été rattachées à une maladie virale simultanée [voir des Réactions Défavorables (6.3) et des Études Cliniques (14)]. Ces études n'ont pas été conçues ou actionnées statistiquement pour découvrir une différence dans les taux de saisie fébrile entre les destinataires de ProQuad en comparaison de M-M-R II et de VARIVAX. Le risque de saisie fébrile n'a pas été évalué dans une étude clinique comparant le taux d'incidence après ProQuad (la dose 2) avec le taux d'incidence après l'élément M-M-R II (la dose 2) et VARIVAX (la dose 2). [Voir des Réactions Défavorables (6.1), les Enfants 4 à 6 Ans d'Âge Qui ProQuad Reçu Après la Vaccination Primaire avec M-M-R II et VARIVAX.]

La table 2 : le site de l'Injection lié du Vaccin et les Réactions Défavorables Systémiques ont Annoncé chez 1 % d'Enfants Qui la Dose ProQuad Reçue 1 à 12 à 23 Mois d'Âge et de Dose 2 à 15 à 31 Mois d'Âge (Post-vaccination de 1 à 28 Jours)
N = le nombre de sujets vacciné.
n = le nombre de sujets avec la suite de sécurité
*
Désigne une réaction défavorable sollicitée. Le site de l'injection les réactions défavorables a été sollicité seulement à partir des Jours 1 à 5 post-vaccination.
La température a annoncé comme élevé ou anormal.



Réactions défavorables

ProQuad

Dose 1

(N=3112)

(n=3019)

%

ProQuad

Dose 2

(N=2780)

(n=2695)

%

Injection-Site*

        Pain/tenderness/soreness*

        Erythema*

        Swelling*

        Site de l'injection se faisant facilement des bleus


21.4

10.7

8.0

1.1


15.9

12.4

8.5

0.0

Systémique

        La fièvre *,

        Irritabilité

        Rougeurs de Measles-like/Rubella-like

        Rougeurs de Varicella-like/Vesicular

        Diarrhée

        Infection respiratoire supérieure

        Les rougeurs (pas autrement spécifié)

        Rhinorrhea


20.4

6.0

4.3

1.5

1.3

1.3

1.2

1.1


8.3

2.4

0.9

0.1

0.6

1.4

0.6

1.0

Les enfants 4 à 6 Ans d'Âge Qui ProQuad Reçu Après la Vaccination Primaire avec M-M-R II et VARIVAX

Dans un essai clinique double aveugle, 799 en bonne santé 4-aux enfants de 6 ans qui ont reçu M-M-R II et VARIVAX au moins 1 mois avant l'entrée d'étude a été randomisé pour recevoir ProQuad et placebo (N=399), M-M-R II et placebo concomitantly (N=205) sur les sites d'injection séparés, ou M-M-R II et VARIVAX (N=195) concomitantly sur les sites d'injection séparés [voient des Études Cliniques (14)]. Les enfants dans ces études ont été contrôlés pour post-vaccination de jusqu'à 42 jours en utilisant la vaccination la surveillance aidée du bulletin scolaire. La suite de sécurité a été obtenue pour> 98 % d'enfants dans chaque groupe. La distribution de course des sujets d'étude suite à une dose de ProQuad était comme suit : Blanc de 78.4 %; Afro-américain de 12.3 %; Hispano-Américain de 3.8 %; 3.5 % d'autre; et asiatique/Pacifique de 2.0 %. La distribution de sexe suite à une dose de ProQuad était la femelle masculine et de 47.9 % de 52.1 %. Le site de l'injection et les réactions défavorables systémiques observées après la Dose 1 et 2 de ProQuad à un taux d'au moins 1 % sont montrés dans la Table 3. [Voir des Études Cliniques (14).]

La table 3 : le site de l'Injection lié du Vaccin et les Réactions Défavorables Systémiques ont Annoncé chez 1 % d'Enfants Auparavant Vaccinés avec M-M-R II et VARIVAX Qui ProQuad Reçu + le Placebo, M-M-R II + le Placebo, ou M-M-R II + VARIVAX à 4 à 6 Ans d'Âge (Post-vaccination de 1 à 43 Jours)
N = le nombre de sujets vacciné.
n = le nombre de sujets avec la suite de sécurité.
*
Désigne une réaction défavorable sollicitée. Le site de l'injection les réactions défavorables a été sollicité seulement à partir des Jours 1 à 5 post-vaccination.
La température a annoncé comme élevé (102°F, l'équivalent oral) ou anormal.



Réactions défavorables

ProQuad + Placebo

(N=399)

(n=397)

%

M-M-R II + le Placebo

(N=205)

(n=205)

%

M-M-R II + VARIVAX

(N=195)

(n=193)

%

Systémique

      La fièvre *,

      Toux

      Irritabilité

      Mal de tête

      Rhinorrhea

      Nasopharyngitis

      Vomissement

      Infection respiratoire supérieure


2.5

1.3

1.0

0.8

0.5

0.3

0.3

0.0


2.0

0.5

0.5

1.5

1.0

1.0

1.0

0.0


4.1

0.5

1.0

1.6

0.5

1.0

0.5

1.0

ProQuad

%

Placebo

%

M-M-R II

%

Placebo

%

M-M-R II

%

VARIVAX

%

Site de l'injection

      Pain*

      Erythema*

      Swelling*

      Le fait de se faire facilement des bleus

      Rougeurs

      Pruritus

      Nodule


41.1

24.4

15.6

3.5

1.5

1.0

0.0


34.5

13.4

8.1

3.8

1.3

0.3

0.0


36.6

15.6

10.2

2.4

0.0

0.0

0.0


34.1

14.1

8.8

3.4

0.0

0.0

0.0


35.2

14.5

7.8

1.6

0.5

0.0

0.0


36.8

15.5

10.9

2.1

0.0

1.0

1.0

La sécurité dans les Procès qui l'Utilisation d'Élément Évaluée avec d'Autres Vaccins

ProQuad Administré avec la Diphtérie et le Tétanos Toxoids et Acellular Pertussis Vaccine Adsorbé (DTaP) et Haemophilus influenzae le type b Conjugué (la Protéine de Meningococcal Conjuguée) et l'Hépatite B (Recombinant) le Vaccin

Dans un essai clinique de l'étiquette ouverte, 1434 enfants ont été randomisés pour recevoir ProQuad donné avec la diphtérie et le tétanos toxoids et acellular pertussis le vaccin a adsorbé (DTaP) et Haemophilus influenzae le type b conjugué (meningococcal la protéine conjuguée) et l'hépatite B (recombinant) le vaccin concomitantly (N=949) ou non-concomitantly avec ProQuad donné d'abord et les autres vaccins 6 semaines plus tard (N=485). Aucune différence cliniquement significative dans les événements défavorables n'a été annoncée entre les groupes de traitement [voir des Études Cliniques (14)]. La distribution de course de l'étude fait subir qui a reçu ProQuad était comme suit : Blanc de 70.7 %; asiatique/Pacifique de 10.9 %; Afro-américain de 10.7 %; Hispano-Américain de 4.5 %; 3.0 % d'autre; et Indien d'Amérique de 0.2 %. La distribution de sexe de l'étude fait subir qui a reçu ProQuad était la femelle masculine et de 46.4 % de 53.6 %.

ProQuad Administré avec le Vaccin Conjugué 7-valent Pneumococcal et/ou l'Hépatite Un Vaccin, Inactivé

Dans un essai clinique de l'étiquette ouverte, 1027 enfants en bonne santé 12 à 23 mois d'âge ont été randomisés pour recevoir ProQuad (la dose 1) et le vaccin conjugué 7-valent pneumococcal (la dose 4) concomitantly (N=510) ou non-concomitantly lors de différentes visites de clinique (N=517). La distribution de course des sujets d'étude était comme suit : Blanc de 65.2 %; Afro-américain de 15.1 %; Hispano-Américain de 10.0 %; 6.6 % d'autre; et asiatique/Pacifique de 3.0 %. La distribution de sexe des sujets d'étude était la femelle masculine et de 45.5 % de 54.5 %. Le site de l'injection et les réactions défavorables systémiques observées parmi les destinataires de ProQuad ont administré concomitantly ou non-concomitantly avec le vaccin conjugué 7-valent pneumococcal à un taux d'au moins 1 % sont montrés dans la Table 4. Aucune différence cliniquement significative dans les réactions défavorables n'a été annoncée entre l'élément et les groupes de traitement de non-élément [voient des Études Cliniques (14)].

La table 4 : le site de l'Injection lié du Vaccin et les Réactions Défavorables Systémiques ont Annoncé chez 1 % d'Enfants Qui ProQuad Reçu (la dose 1) Concomitantly ou Non-Concomitantly avec PCV7* (la dose 4) lors de la première Visite (Post-vaccination de 1 à 28 Jours)
N/A = Non applicable.
N = le nombre de sujets vacciné.
n = le nombre de sujets avec la suite de sécurité.
*
PCV7 = Pneumococcal le vaccin conjugué 7-valent, la dose 4.
Désigne une réaction défavorable sollicitée. Le site de l'injection les réactions défavorables a été sollicité seulement à partir des Jours 1 à 5 post-vaccination.
La température a annoncé comme élevé (102°F, l'équivalent oral) ou anormal.



Réactions défavorables

ProQuad + PCV7

(N=510)

(n=498)

%

PCV7

(N=258)

(n=250)

%

ProQuad

(N=259)

(n=255)

%

Site de l'injection - ProQuad

        Douleur

        Erythema

        Enflure

        Le fait de se faire facilement des bleus

Site de l'injection - PCV7

        Douleur

        Erythema

        Enflure

        Le fait de se faire facilement des bleus


24.9

12.4

10.8

2.0


30.5

21.1

17.9

1.6


N/A

N/A

N/A

N/A


29.6

24.4

20.0

1.2


24.7

11.0

7.5

1.6


N/A

N/A

N/A

N/A

Systémique

        La fièvre ,

        Rougeurs semblables à la rougeole

        Irritabilité

        Infection respiratoire supérieure

        Rougeurs de Varicella-like/vesicular

        Diarrhée

        Vomissement

        Rougeurs

        Somnolence


15.5

4.4

3.8

1.6

1.6

0.8

0.6

0.4

0.0


10.0

0.8

3.6

0.8

0.0

1.2

0.8

0.0

0.0


15.3

5.1

3.5

1.2

1.2

1.2

1.2

1.2

1.2

Dans un essai clinique de l'étiquette ouverte, 699 enfants en bonne santé 12 à 23 mois d'âge ont été randomisés pour recevoir 2 doses de VAQTA (l'hépatite Un vaccin, inactivé) (N=352) ou 2 doses de VAQTA concomitantly avec 2 doses de ProQuad (N=347) au moins 6 mois à part. Supplémentaires 1101 sujets ont reçu 2 doses de VAQTA seul au moins 6 mois à part (non-randomisés), en résultant en 1453 font subir la réception de 2 doses de VAQTA seul (1101 non-randomisé et 352 randomisé) et 347 sujets recevant 2 doses de VAQTA concomitantly avec ProQuad (tous randomisés). La distribution de course des sujets d'étude suite à une dose de ProQuad était comme suit : Blanc de 47.3 %; Hispano-Américain de 42.7 %; 5.5 % d'autre; Afro-américain de 2.9 %; et asiatique/Pacifique de 1.7 %. La distribution de sexe des sujets d'étude suite à une dose de ProQuad était la femelle masculine et de 50.7 % de 49.3 %. Le site de l'injection lié du vaccin les réactions défavorables (les jours 1 à 5 post-vaccination) et les événements défavorables systémiques (les jours 1 à 14 VAQTA post et les jours 1 à 28 vaccination de ProQuad post) observé parmi les destinataires de VAQTA et de ProQuad ont administré concomitantly avec VAQTA à un taux d'au moins 1 % est montré dans les Tables 5 et 6, respectivement. En plus, parmi la cohorte randomisée, dans les 14 jours après chaque vaccination, les taux de fièvre (en incluant tout le vaccin - et non le vaccin a rattaché des rapports) étaient de façon significative plus hauts dans les sujets qui a reçu ProQuad avec VAQTA concomitantly après la dose 1 (22.0 %) en comparaison des sujets donnés la dose 1 de VAQTA sans ProQuad (10.8 %). Cependant, les taux de fièvre n'étaient pas de façon significative plus hauts dans les sujets qui a reçu ProQuad avec VAQTA concomitantly après la dose 2 (12.5 %) en comparaison des sujets donnés la dose 2 de VAQTA sans ProQuad (9.4 %). Dans les analyses de post-hoc, ces taux étaient de façon significative différents pour la dose 1 (RR 2.03 [CI de 95 % : 1.42, 2.94]), mais pas la dose 2 (RR 1.32 [CI de 95 % : 0.82, 2.13]). Les taux de site de l'injection les réactions défavorables et d'autres événements défavorables systémiques étaient inférieurs suivant d'une deuxième dose que suivant de la première dose des deux vaccins donnés concomitantly.

La table 5 : le site de l'Injection lié du Vaccin les Réactions Défavorables a Annoncé chez 1 % d'Enfants Qui VAQTA Reçu ou ProQuad Concomitantly avec VAQTA 1 à 5 Jours Après la Vaccination avec VAQTA ou VAQTA et ProQuad
N/A = Non applicable.
N = le nombre de sujets vacciné.
n = le nombre de sujets avec la suite de sécurité.
*
Désigne une réaction défavorable sollicitée. Le site de l'injection les réactions défavorables a été sollicité seulement à partir des Jours 1 à 5 post-vaccination.
Dose 1Dose 2


Réactions défavorables

VAQTA

(N=1453)

(n=1412)

%

ProQuad + VAQTA

(N=347)

(n=328)

%

VAQTA

(N=1301)

(n=1254)

%

ProQuad + VAQTA

(N=292)

(n=264)

%

Site de l'injection VAQTA

      Pain/tenderness*

      Erythema*

      Swelling*

      Site de l'injection se faisant facilement des bleus


29.2

13.5

7.1

1.9


27.1

12.5

9.1

2.4


30.1

14.3

9.0

1.0


25.0

11.7

8.0

0.8

Site de l'Injection ProQuad

      Pain/tenderness*

      Erythema*

      Swelling*

      Site de l'injection se faisant facilement des bleus


N/A

N/A

N/A

N/A


30.5

13.4

6.7

1.5


N/A

N/A

N/A

N/A


26.2

12.9

6.5

0.4

La table 6 : les Réactions Défavorables Systémiques liées du Vaccin ont Annoncé chez 1 % d'Enfants Qui VAQTA* Reçu ou ProQuad Concomitantly avec VAQTA 1 à 14 Jours Après VAQTA ou Vaccination avec ProQuad et VAQTA et 1 à 28 Jours Après la Vaccination avec ProQuad et VAQTA
N = le nombre de sujets vacciné.
n = le nombre de sujets avec la suite de sécurité.
*
Les événements défavorables systémiques pour les sujets donnés VAQTA seul ont été recueillis pour post-vaccination de 14 jours.
La suite de sécurité pour les réactions défavorables systémiques était 14 jours pour VAQTA et 28 jours pour ProQuad + VAQTA.
Désigne une réaction défavorable sollicitée.
§
La température a annoncé comme élevé ou anormal.


Réactions défavorables
Dose 1Dose 2
Jours 1 à 14 Jours 1 à 28Jours 1 à 14Jours 1 à 28

VAQTA

(N=1453)

(n=1412)

%

ProQuad + VAQTA

(N=347)

(n=328)

%

ProQuad +

VAQTA

(N=347)

(n=328)

%

VAQTA

(N=1301)

(n=1254)

%

ProQuad + VAQTA

(N=292)

(n=264)

%

ProQuad + VAQTA

(N=291)

(n=263)

%


    La fièvre , §

    Irritabilité

    Rougeurs semblables à la rougeole

    Rhinorrhea

    Diarrhée

    Toux

    Vomissement


5.7

5.8

0.0

0.6

1.5

0.6

1.1


14.9

7.0

3.4

2.7

1.8

2.1

0.3


15.2

7.3

3.4

3.0

2.4

2.1

0.9


4.1

3.5

0.0

0.6

1.7

0.2

0.6


8.0

5.3

1.1

1.1

0.4

0.8

0.8


8.4

5.3

1.1

2.7

0.8

1.5

1.1

Dans un essai clinique de l'étiquette ouverte, 653 enfants 12 à 23 mois d'âge ont été randomisés pour recevoir une première dose de ProQuad avec VAQTA et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal concomitantly (N=330) ou une première dose de ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal concomitantly et vaccinés ensuite avec VAQTA 6 semaines plus tard (N=323). Environ 6 mois plus tard, les sujets reçus les deuxièmes doses de ProQuad et de VAQTA concomitantly ou les deuxièmes doses de ProQuad et de VAQTA séparément. La distribution de course des sujets d'étude était comme suit : Blanc de 60.3 %; Afro-américain de 21.6 %; Hispano-Américain de 9.5 %; 7.2 % d'autre, l'asiatique/Pacifique de 1.1 %; et Indien d'Amérique de 0.3 %. La distribution de sexe des sujets d'étude était la femelle masculine et de 49.3 % de 50.7 %. Le site de l'injection lié du vaccin et les réactions défavorables systémiques observées parmi les destinataires d'élément ProQuad, VAQTA et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal et ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal à un taux d'au moins 1 % sont montrés dans les Tables 7 et 8. Dans les 28 jours après la vaccination avec la première dose de ProQuad, les taux de fièvre (en incluant tout le vaccin - et non le vaccin a rattaché des rapports) étaient comparables dans les sujets qui a reçu les 3 vaccins ensemble (38.6 %) en comparaison des sujets donnés ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal (42.7 %). Les taux de fièvre dans les 28 jours suite à la deuxième dose de ProQuad étaient comparables aussi dans les sujets qui a reçu ProQuad et VAQTA ensemble (17.4 %) en comparaison des sujets donnés ProQuad séparément de VAQTA (17.0 %). Dans une analyse post-hoc, ces différences n'étaient pas significatives statistiquement après ProQuad (la dose 1) (RR 0.90 [CI de 95 % : 0.75, 1.09]) ni après la dose 2 (RR 1.02 [CI de 95 % : 0.70, 1.51]). Aucune différence cliniquement significative dans les réactions défavorables n'a été annoncée parmi les groupes de traitement [voir des Études Cliniques (14)].

La table 7 : le site de l'Injection lié du Vaccin les Réactions Défavorables a Annoncé chez 1 % d'Enfants Qui ProQuad Reçu + VAQTA + PCV7* Concomitantly ou VAQTA Seul Suivi par ProQuad + PCV7 Concomitantly (1 à 5 Jours Après une Dose de ProQuad)
N/A = Non applicable.
N = le nombre de sujets vacciné.
n = le nombre de sujets avec la suite de sécurité.
*
PCV7 = Pneumococcal le vaccin conjugué 7-valent.
Désigne une réaction défavorable sollicitée. Le site de l'injection les réactions défavorables a été sollicité seulement à partir des Jours 1 à 5 post-vaccination sur chaque site d'injection de vaccin.


Réactions défavorables
Dose 1Dose 2

VAQTA + ProQuad + PCV7

(N=330)

(n=311)

%

VAQTA Seul Suivi par ProQuad + PCV7

(N=323)

(n=302)

%

VAQTA + ProQuad

(N=273)

(n=265)

%

VAQTA Seul Suivi par ProQuad

(N=240)

(n=230)

%

Site de l'injection - ProQuad

       Douleur/tendresse

       Erythema

       Enflure

       Le fait de se faire facilement des bleus

Site de l'injection - VAQTA

       Douleur/tendresse

       Erythema

       Enflure

       Le fait de se faire facilement des bleus

       Rougeurs

Site de l'injection - PCV7

       Douleur/tendresse

       Erythema

       Enflure

       Le fait de se faire facilement des bleus


21.2

13.5

7.4

1.9


20.6

9.6

6.8

1.3

1.0


25.4

16.4

13.2

0.6


24.2

11.9

10.9

1.3


15.3

11.7

9.5

1.1

0.0


27.6

16.6

14.3

1.7


18.1

10.6

8.3

0.8


17.5

9.1

6.1

1.1

0.4


N/A

N/A

N/A

N/A


17.0

13.0

11.7

0.4


20.3

12.7

7.6

1.6

0.4


N/A

N/A

N/A

N/A

La table 8 : les Réactions Défavorables Systémiques liées du Vaccin ont Annoncé chez 1 % d'Enfants Qui ProQuad Reçu + VAQTA + PCV7* Concomitantly, ou VAQTA Seul Suivi Par ProQuad + PCV7 Concomitantly (1 à 28 Jours Après une Dose de ProQuad)
N = le nombre de sujets vacciné.
n = le nombre de sujets avec la suite de sécurité.
*
PCV7 = Pneumococcal le vaccin conjugué 7-valent.
Désigne une réaction défavorable sollicitée.
La température a annoncé comme élevé ou anormal.


Réactions défavorables
Dose 1Dose 2

VAQTA + ProQuad + PCV7

(N=330)

(n=311)

%

VAQTA Seul Suivi par ProQuad + PCV7

(N=323)

(n=302)

%

VAQTA + ProQuad

(N=273)

(n=265)

%

VAQTA Seul Suivi par ProQuad

(N=240)

(n=230)

%


       La fièvre ,

       Irritabilité

       Rougeurs semblables à la rougeole

       Varicella-comme les rougeurs

       Les rougeurs (pas autrement spécifié)

       Diarrhée

       Infection respiratoire supérieure

       Infection virale

       Rhinorrhea


26.4

4.8

2.3

1.0

1.3

1.3

1.0

1.0

0.0


27.2

6.3

4.0

1.7

1.3

1.3

1.3

0.7

0.7


9.1

1.9

0.0

0.0

0.0

0.4

1.1

0.0

1.1


9.6

1.3

0.0

0.0

0.9

1.3

0.9

0.0

0.0

Le syndrome de Reye suite au type sauvage varicella l'infection s'est produit chez les enfants et les adolescents, dont la majorité avait reçu salicylates. Dans toutes les études cliniques de ProQuad ou de VARIVAX, on a fait que la recommandation ait évité l'utilisation de salicylates depuis 6 semaines après la vaccination. Il n'y avait aucun rapport du syndrome de Reye dans les destinataires de ProQuad ou VARIVAX pendant ces études [voient des Actions réciproques de Médicament (7.2) et des renseignements d'Assistance Patients (17.1)].

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

Les événements défavorables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation des composantes de ProQuad ou de ProQuad. Puisque les réactions sont dans certains cas décrites dans la littérature ou annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale.

Post-Marketing des Rapports

Les événements défavorables ont annoncé avec le post-marketing de l'utilisation de ProQuad et/ou dans les études cliniques et/ou le post-marketing de l'utilisation de M-M-R II, les vaccins composants et VARIVAX sans égard à la causalité ou à la fréquence sont résumés ci-dessous.

Infections et infestations

La rougeole atypique, candidiasis, la cellulite, l'herpès zoster, l'infection, la grippe, la rougeole, orchitis, parotitis, l'infection respiratoire, l'infection de peau, varicella.

Sang et les désordres de système lymphatiques

L'anémie d'Aplastic, lymphadenitis, lymphadenopathy régional, thrombocytopenia.

Désordres de système immunitaire

La réaction d'Anaphylactoid, anaphylaxis et les phénomènes rattachés tels que l'oedème d'angioneurotic, l'oedème du visage et l'oedème périphérique, anaphylaxis dans les individus avec ou sans une histoire allergique.

Désordres psychiatriques

L'agitation, l'apathie, la nervosité.

Désordres de système nerveux

Les convulsions d'Afebrile ou les saisies, la méningite aseptique (voir ci-dessous), l'ataxie, la paralysie de Cloche, cerebrovascular l'accident, la convulsion, le vertige, l'anomalie de rêve, encephalitis (voir ci-dessous), l'encéphalopathie (voir ci-dessous), la saisie fébrile, le syndrome de Guillain-Barré, le mal de tête, hypersomnia, le corps d'inclusion de rougeole encephalitis [voient des Contre-indications (4.2)], les paralysies oculaires, paraesthesia, polyneuritis, la polyneuropathie, sclerosing sousaigu panencephalitis (voir ci-dessous), la syncope, myelitis transversal, le tremblement.

Désordres d'oeil

L'oedème de la paupière, l'irritation, neuritis optique, retinitis, retrobulbar neuritis.

Oreille et désordres de labyrinthe

Douleur d'oreille, surdité de nerf.

Désordres vasculaires

Extravasation.

Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal

Le spasme des bronches, la bronchite, epistaxis, pneumonitis [voient des Contre-indications (4.3)], la pneumonie, la congestion pulmonaire, rhinitis, la sinusite, le fait d'éternuer, le mal de gorge, la respiration asthmatique.

Désordres de Gastrointestinal

La douleur abdominale, la flatulence, hematochezia, l'ulcère de bouche.

Peau et désordres de tissu sous-cutanés

Erythema multiforme, Henoch-Schönlein purpura, simplex d'herpès, impétigo, panniculitis, pruritus, purpura, la peau induration, le syndrome de Stevens-Johnson, le coup de soleil.

Musculoskeletal, tissu conjonctif et désordres d'os

L'arthrite et/ou arthralgia (d'habitude la personne de passage et rarement chronique, voir ci-dessous), musculoskeletal la douleur, myalgia, la douleur de la hanche, la jambe, ou le cou, en se gonflant.

Système reproducteur et désordres de poitrine

Epididymitis.

Désordres généraux et conditions de site d'administration

Les plaintes de site de l'injection (le brûlage et/ou mordant de durée courte, eczéma, oedème/enflure, rougeurs semblables à la ruche, décoloration, hématome, induration, gros morceau, vésicules, wheal et fusée éclairante), l'inflammation, l'anomalie de lèvre, papillitis, la rugosité/sécheresse, la raideur, le trauma, varicella-comme les rougeurs, venipuncture l'hémorragie de site, la sensation chaude, chaude pour toucher.

Les morts ont été annoncées suite à la vaccination avec la rougeole, les oreillons et les vaccins de rubéole; cependant, une relation causale n'a pas été établie dans les individus en bonne santé. La mort comme une conséquence directe d'infection virulente de vaccin de rougeole disséminée a été annoncée dans sévèrement immunocompromised les individus dans qui un vaccin contenant la rougeole est contre-indiqué et qui ont été involontairement vaccinés. Cependant, il n'y avait aucune mort ou sequelae permanent a annoncé dans une étude de surveillance post-du marketing publiée en Finlande impliquant 1.5 millions d'enfants et adultes qui ont été vaccinés avec M-M-R II pendant 1982 à 1993. {3}

Encephalitis et encéphalopathie ont été annoncés environ une fois pour toutes 3 millions de doses de la combinaison de rougeole, oreillons et vaccin de rubéole contenu dans M-M-R II. Ne l'a en aucun cas été montré de façon concluante que les réactions ont été en fait provoquées par le vaccin; cependant, les données suggèrent la possibilité que certains de ces cas peuvent avoir été provoqués par les vaccins de rougeole. Le risque de tels désordres neurologiques sérieux suite à l'administration de vaccin virulente de rougeole vivante reste beaucoup moins que cela pour encephalitis et encéphalopathie avec la rougeole du type sauvage (1 par 2000 cas annoncés).

Les destinataires de vaccin de rubéole peuvent développer des symptômes collectifs chroniques. Arthralgia et/ou arthrite et polyneuritis après l'infection virulente de rubéole du type sauvage varient dans la fréquence et la sévérité avec l'âge et le sexe, étant les plus grands dans les femelles adultes et le moins chez les enfants pre-pubertal. La vaccination suivante chez les enfants, les réactions dans les articulations sont rares (0 à 3 %) et de la durée brève. Dans les femmes, les taux d'incidence pour l'arthrite et arthralgia sont plus hauts que les vus chez les enfants (12 à 26 %) et les réactions ont tendance à être plus marquées et de la plus longue durée (par ex, les mois ou les années). Dans les filles adolescentes, les réactions ont l'air d'être intermédiaires dans l'incidence entre les vus chez les enfants et les femmes adultes.

L'arthrite chronique a été associée à l'infection de rubéole du type sauvage et a été rattachée au virus persistant et/ou l'antigène viral isolé des tissus de corps. Les symptômes collectifs chroniques ont été annoncés suite à l'administration de vaccin contenant la rubéole.

Il y a eu des rapports de sclerosing sousaigu panencephalitis (SSPE) chez les enfants qui n'avaient pas d'histoire d'infection avec la rougeole du type sauvage, mais ont vraiment reçu du vaccin de rougeole. Certains de ces cas peuvent être provenus de la rougeole méconnue dans la première année de vie ou peut-être de la vaccination de rougeole. Basé sur la distribution de vaccin de rougeole estimée aux États-Unis (les Etats-Unis), l'association de cas SSPE à la vaccination de rougeole est environ un cas par million de doses de vaccin distribuées. L'association avec l'infection virulente de rougeole du type sauvage est 6 à 22 cas de SSPE par million de cas de rougeole. Les résultats d'une rétrospective l'étude contrôlée du cas suggère que l'effet total de vaccin de rougeole était de protéger contre SSPE en prévenant la rougeole avec son plus haut risque inhérent de SSPE.

Les cas de méningite aseptique ont été annoncés à VAERS suite à la rougeole, les oreillons et la vaccination de rubéole. Bien qu'une relation causale entre d'autres efforts de vaccin d'oreillons et de méningite aseptique ait été montrée, il n'y a aucune évidence pour relier Jeryl Lynn ™ le vaccin d'oreillons à la méningite aseptique.

Les cas de thrombocytopenia ont été annoncés après l'utilisation de vaccin de rougeole, rougeole, oreillons et vaccin de rubéole et après varicella la vaccination. En post-commercialisant l'expérience avec la rougeole vivante, les oreillons et le vaccin de rubéole indique que les individus avec le courant thrombocytopenia peuvent développer thrombocytopenia plus sévère suite à la vaccination. En plus, les individus qui ont connu thrombocytopenia suite à la première dose d'une rougeole vivante, des oreillons et un vaccin de rubéole peuvent développer thrombocytopenia avec les doses répétées. Serologic évaluant pour l'anticorps à la rougeole, les oreillons, ou la rubéole devrait être considéré pour déterminer si les doses supplémentaires de vaccin sont nécessaires [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].

Le taux annoncé de zoster dans les destinataires de VARIVAX a l'air de ne pas excéder cela a déterminé auparavant dans une étude basée sur la population d'enfants en bonne santé qui avaient connu le type sauvage varicella. {4} Dans les essais cliniques, 8 cas d'herpès zoster ont été annoncés dans 9454 individus vaccinés 12 mois à 12 ans d'âge pendant 42 556 années de la personne de suite. Cela avait pour résultat une incidence calculée d'au moins 18.8 cas par 100 000 années de la personne. Tous les 8 cas ont annoncé après que VARIVAX étaient légers et aucuns sequelae n'ont été annoncés. L'effet à long terme de VARIVAX sur l'incidence d'herpès zoster est inconnu à présent.

6.3 Post-Marketing de l'Étude de Surveillance de Sécurité D'observation

La sécurité a été évaluée dans une étude d'observation qui a inclus 69 237 enfants vaccinés avec ProQuad 12 mois à 12 ans. Un groupe de comparaison historique a inclus 69 237 âge - le sexe - et la date de la vaccination (le jour et le mois) les sujets correspondus à qui on a donné M-M-R II et VARIVAX concomitantly. L'objectif primaire était d'évaluer l'incidence de saisies fébriles se produisant dans les intervalles de temps différents après la vaccination dans 12-aux enfants de 60 mois qui n'avaient été ni vaccinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, ou varicella, ni avaient une histoire des infections du type sauvage (N=31,298 vacciné avec ProQuad, en incluant 31 043 qui avaient 12 à 23 mois). L'incidence de saisies fébriles a été aussi évaluée dans un groupe de contrôle historique d'enfants qui avaient reçu leur première vaccination avec M-M-R II et VARIVAX concomitantly (N=31,298, en incluant 31 019 qui avaient 12 à 23 mois). L'objectif secondaire était d'évaluer la sécurité générale de ProQuad dans la période de 30 jours après la vaccination chez les enfants 12 mois à 12 ans.

Dans les études cliniques pre-licensure, une augmentation dans la fièvre a été observée 5 à 12 jours après la vaccination avec ProQuad (la dose 1) comparé à M-M-R II et à VARIVAX (la dose 1) donné concomitantly. Dans l'étude de surveillance d'observation post-commercialisante, provient de l'analyse de sécurité primaire a révélé une augmentation double approximative dans le risque de saisies fébriles dans le calendrier de même 5 à 12 jour après la vaccination avec ProQuad (la dose 1). L'incidence de saisies fébriles 5 à 12 jours après ProQuad (la dose 1) (0.70 par 1000 enfants) était plus haute que cela chez les enfants recevant M-M-R II et VARIVAX concomitantly (0.32 par 1000 enfants) [le risque relatif (RR) 2.20, l'intervalle de confiance de 95 % (CI) : 1.04, 4.65]. L'incidence de saisies fébriles 0 à 30 jours après ProQuad (la dose 1) (1.41 par 1000 enfants) était semblable à cela observé chez les enfants recevant M-M-R II et VARIVAX concomitantly [RR 1.10 (CI de 95 % : 0.72, 1.69)]. Voir la Table 9. Les analyses de sécurité générales ont révélé que les risques de fièvre (RR=1.89; CI de 95 % : 1.67, 2.15) et l'éruption de peau (RR=1.68; CI de 95 % : 1.07, 2.64) étaient de façon significative plus hauts après ProQuad (la dose 1) comparé avec ceux qui ont reçu l'élément les premières doses de M-M-R II et de VARIVAX, respectivement. Tous les événements médicaux qui avaient pour résultat l'hospitalisation ou les visites de pièce d'urgence ont été comparés entre le groupe donné ProQuad et le groupe de comparaison historique et nulle autre inquiétude de sécurité n'a été identifiée dans cette étude.

La table 9 : les Jours de Saisies Fébriles Ratifiés 5 à 12 et 0 à 30 Après la Vaccination avec ProQuad (la dose 1) Comparé à la Vaccination d'Élément avec M-M-R II et VARIVAX (la dose 1) chez les Enfants 12 à 60 Mois d'Âge
Période de tempsCohorte de ProQuad (N=31,298)Cohorte de MMR+V (N=31,298)Le risque relatif (CI de 95 %)
nIncidence par 1 000nIncidence par 1 000
5 à 12 Jours 220.70100.322.20 (1.04, 4.65)
0 à 30 Jours 441.41401.281.10 (0.72, 1.69)

Dans cette étude post-du marketing d'observation, aucun cas de saisie fébrile n'a été observé pendant la période de temps de post-vaccination de 5 à 12 jour parmi 26 455 enfants qui ont reçu ProQuad comme une deuxième dose de M-M-R II et de VARIVAX. En plus, les données de sécurité générales détaillées étaient disponibles de plus de 25 000 enfants qui ont reçu ProQuad comme une deuxième dose de M-M-R II et VARIVAX, la plupart d'entre eux (95 %) entre 4 et 6 ans d'âge et une analyse de ces données par un comité de suivi de sécurité indépendant, externe n'a pas identifié d'inquiétude de sécurité spécifique.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Globulins Immunisé et Transfusions sanguines

Globulins immunisé (IG) a administré concomitantly avec ProQuad contiennent des anticorps qui peuvent interférer de la réplication virulente de vaccin et diminuer la réponse immunisée attendue. La vaccination devrait être reportée depuis au moins 3 mois suite au sang ou les transfusions sanguines de plasma, ou l'administration d'IG.

L'intervalle suggéré approprié entre la transfusion sanguine ou l'administration IG et la vaccination variera avec le type de transfusion sanguine ou d'indication pour et la dose de, IG (par ex, 5 mois pour Varicella Zoster Globulin Immunisé [VZIG]). {2} Suite à l'administration de ProQuad, n'importe quel IG en incluant VZIG ne devrait pas être donné depuis 1 mois par la suite à moins que son utilisation n'emporte sur les avantages de vaccination. {2} [Voir des Avertissements et des Précautions (5.9).]

7.2 Salicylates

Le syndrome de Reye a été annoncé suite à l'utilisation de salicylates pendant le type sauvage varicella l'infection. Les destinataires de vaccin devraient éviter l'utilisation de salicylates depuis 6 semaines après la vaccination avec ProQuad. [Voir des Réactions Défavorables (6.1) et des renseignements d'Assistance Patients (17.1).]

7.3 Corticosteroids et Médicaments Immunosuppressive

ProQuad peut être utilisé dans les individus qui reçoivent corticosteroids actuel ou la dose basse corticosteroids pour la prophylaxie d'asthme ou la thérapie de remplacement, par ex, pour la maladie d'Addison. ProQuad ne devrait pas être donné aux individus recevant immunosuppressive les doses de corticosteroids ou d'autres médicaments immunosuppressive. La vaccination avec un vaccin vivant, modéré, tel que varicella ou rougeole, peut avoir pour résultat une maladie irréfléchie ou disséminée associée au vaccin plus étendue dans les individus sur les médicaments immunosuppressive [voir des Contre-indications (4.2)].

7.4 Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

La rougeole vivante, modérée, les oreillons et les vaccins virulents de rubéole donnés peuvent avoir pour résultat individuellement une dépression temporaire de sensibilité de peau tuberculinique. Donc, si une épreuve tuberculinique doit être faite, elle devrait être administrée n'importe quel temps auparavant, simultanément avec, ou au moins 4 à 6 semaines après ProQuad.

7.5 Utilisez Avec d'Autres Vaccins

Au moins 1 mois devrait s'écouler entre une dose d'un vaccin contenant la rougeole tel que M-M-R II et une dose de ProQuad et au moins 3 mois devraient s'écouler entre l'administration de 2 doses de ProQuad ou varicella-contenant de vaccins.

ProQuad peut être administré concomitantly avec Haemophilus influenzae le type b conjugué (meningococcal la protéine conjuguée) et l'hépatite B (recombinant). Supplémentairement, ProQuad peut être administré concomitantly avec le vaccin conjugué 7-valent pneumococcal, et/ou hépatite Des vaccins (inactivés). [Voir des Études Cliniques (14).]

Il n'y a aucune donnée concernant l'administration de ProQuad avec le vaccin poliovirus inactivé ou avec d'autres vaccins virulents vivants.

Il y a des données insuffisantes pour soutenir la vaccination d'élément avec la diphtérie et le tétanos toxoids et acellular pertussis le vaccin adsorbé. [Voir des Études Cliniques (14).]

Les enfants sous le traitement pour la tuberculose n'ont pas connu d'exacerbation de la maladie quand vacciné avec le vaccin virulent de rougeole vivant; aucune étude n'a été annoncée à la date de l'effet de vaccins virulents de rougeole sur les enfants avec la tuberculose non soignée.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C : les études de reproduction d'Animal n'ont pas été conduites avec ProQuad.

N'administrez pas ProQuad aux femelles enceintes. On n'est pas aussi connu si ProQuad peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Si la vaccination de femelles post-pubertal est entreprise, on devrait éviter la grossesse depuis 3 mois suite à la vaccination. [Voir des Contre-indications (4.4).]

Dans l'assistance des femmes qui sont involontairement vaccinées quand enceinte ou qui deviennent enceintes au cours de 3 mois de vaccination, le pourvoyeur de soins médicaux devrait être conscient de la chose suivante : (1) les Rapports ont indiqué que le fait de contracter la rougeole du type sauvage pendant la grossesse améliore le risque foetal. Les taux augmentés d'avortement spontané, enfant mort-né, défauts congénitaux et prématurité ont été observés ultérieurs à la rougeole du type sauvage pendant la grossesse. Il n'y a aucune étude adéquate du modéré (le vaccin) l'effort de virus de rougeole dans la grossesse. Cependant, il serait prudent de supposer que l'effort de vaccin de virus est capable aussi d'inciter des effets foetaux défavorables; (2) l'infection d'Oreillons pendant le premier trimestre de grossesse peut augmenter le taux d'avortement spontané. Bien que l'on ait montré que le virus de vaccin d'oreillons infecte le délivre et le foetus, il n'y a aucune évidence qu'il provoque des malformations congénitales dans les humains; {5} (3) Dans une enquête de 10 années impliquant plus de 700 femmes enceintes qui ont reçu du vaccin de rubéole au cours de 3 mois auparavant ou après la conception (de qui 189 a reçu le Wistar RA 27/3 l'effort), aucun des nouveau-nés n'avait des anomalies compatibles avec le syndrome de rubéole congénital; {6} et (4) le Type sauvage varicella peut provoquer quelquefois l'infection varicella congénitale.

Merck & Co., Inc maintient un Enregistrement de Grossesse pour contrôler des résultats foetaux de femmes enceintes exposées à varicella-contenir du vaccin (Oka/Merck). Dans les 9 premiers ans de l'Enregistrement de Grossesse pour le vaccin varicella (Oka/Merck), de 129 femmes seronegative et de 423 femmes de serostatus inconnu qui ont reçu du vaccin varicella pendant la grossesse ou au cours de 3 mois avant la grossesse, personne n'avait des nouveau-nés avec les anomalies compatibles avec le syndrome varicella congénital.

Les patients et les pourvoyeurs de soins de santé sont encouragés à signaler n'importe quelle exposition à varicella-contenir du vaccin (Oka/Merck) pendant la grossesse en appelant 1-800-986-8999.

8.3 Mères infirmières

N'administrez pas ProQuad aux femmes infirmières. On n'est pas connu si ProQuad est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand ProQuad est administré à une femme infirmière. La sécrétion de rougeole et de virus d'oreillons dans le lait humain n'a pas été étudiée; cependant, les études ont montré que le fait de produire du lait postpartum les femmes vaccinées avec le vaccin de rubéole vivant peut sécréter le virus dans le lait de poitrine et le transmettre aux bébés allaités. L'évidence limitée dans la littérature suggère que le virus, l'ADN viral, ou l'antigène viral ne pouvaient pas être découverts dans le lait de poitrine de femmes qui ont été vaccinées postpartum avec l'effort de vaccin de virus varicella. {7,8} [Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).]

8.4 Utilisation de pédiatrie

N'administrez pas ProQuad aux bébés plus jeunes que 12 mois d'âge ou aux enfants 13 ans et plus vieux. La sécurité et l'efficacité de ProQuad dans les bébés plus jeunes que 12 mois d'âge et chez les enfants 13 ans et plus vieux n'ont pas été étudiées. ProQuad n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les personnes dans ces tranches d'âge. [Voir des Réactions Défavorables (6) et les Études Cliniques (14).]

8.5 Utilisation gériatrique

ProQuad n'est pas indiqué pour l'utilisation dans la population gériatrique (age 65).

11 DESCRIPTION

ProQuad (La rougeole, les Oreillons, la Rubéole et le Vaccin Virulent Varicella Vivant) est un vaccin virulent combiné, modéré, vivant contenant la rougeole, les oreillons, la rubéole et les virus varicella. ProQuad est une préparation lyophilized stérile de (1) les composantes de M-M-R II (La rougeole, les Oreillons et le Vaccin Virulent de Rubéole Vivant) : le Vaccin Virulent de Rougeole Vivant, une ligne plus modérée de virus de rougeole, tiré d'Enders a modéré l'effort d'Edmonston et s'est propagé dans la culture de cellule d'embryon de poussin; le Vaccin Virulent d'Oreillons Vivant, Jeryl Lynn ™ (B le niveau) l'effort de virus d'oreillons s'est propagé dans la culture de cellule d'embryon de poussin; le Vaccin Virulent de Rubéole Vivant, le Wistar RA 27/3 l'effort de virus de rubéole modéré vivant s'est propagé dans le poumon diploid humain WI-38 fibroblasts; et (2) le Vaccin Virulent Varicella Vivant (Oka/Merck), l'effort d'Oka/Merck de virus varicella-zoster s'est propagé dans les cellules MRC-5. Les cellules, les piscines virulentes, le sérum bovin et l'albumine humaine utilisée dans la fabrication sont tous évalués pour fournir l'assurance que le produit fini est sans agents fortuits potentiels.

ProQuad, quand reconstitué comme dirigé, est une suspension stérile pour l'administration sous-cutanée. Chaque dose de 0.5 millilitres contient pas moins de 3.00 log10 TCID50 du virus de rougeole; 4.30 log10 TCID 50 de virus d'oreillons; 3.00 log10 TCID50 du virus de rubéole; et un minimum de 3.99 log10 PFU d'Oka/Merck varicella le virus.

Chaque dose de 0.5 millilitres du vaccin contient pas plus que 21 mgs de saccharose, 11 mgs de gélatine hydrolyzed, 2.4 mgs de chlorure de sodium, 1.8 mgs de sorbitol, 0.40 mgs de monosodium L-glutamate, 0.34 mgs de phosphate de sodium dibasique, 0.31 mgs d'albumine humaine, 0.17 mgs de bicarbonate de sodium, 72 mcg de phosphate de potassium monofondamental, 60 mcg de chlorure de potassium; 36 mcg de phosphate de potassium dibasique; les composantes persistantes de cellules MRC-5 en incluant l'ADN et la protéine; <16 mcg de neomycin, le sérum de veau bovin (0.5 mcg) et d'autre tampon et ingrédients de médias. Le produit ne contient aucun agent de conservation.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

On a montré que ProQuad incite la rougeole - les oreillons - la rubéole - et l'immunité varicella-spécifique, qui est crue être le mécanisme par lequel il protège contre ces quatre maladies infantiles.

L'efficacité de ProQuad a été établie par le biais de l'utilisation de corrélats immunologiques pour la protection contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et varicella. Les résultats de l'efficacité font les études ou les études d'efficacité de terrain qui ont été auparavant conduites pour les vaccins composants ont été utilisés pour définir des niveaux d'anticorps de sérum qui étaient en corrélation avec la protection contre la rougeole, les oreillons et la rubéole. Aussi, dans les études précédentes avec le vaccin varicella, les réponses d'anticorps contre le virus varicella 5 unités/millilitre gpELISA dans un glycoprotein l'essai d'immunosorbent relié de l'enzyme (gpELISA) (pas commercialement disponible) de la même façon corrélé avec la protection à long terme. Dans ces études d'efficacité, le point final clinique pour la rougeole et les oreillons était un diagnostic clinique de la maladie confirmée par une augmentation de 4 plis ou de plus grande dans l'anticorps de sérum titers entre la post-vaccination ou titers aigu et convalescent; pour la rubéole, une augmentation de 4 plis ou plus grande dans l'anticorps titers avec ou sans symptômes cliniques de rubéole; et pour varicella, varicella-comme les rougeurs qui se sont produites> post-vaccination de 42 jours et pour lequel varicella n'a pas été exclu par les cultures virales de la lésion ou par les épreuves de serological. L'évidence de laboratoire spécifique de varicella par serology ou par culture n'était pas tenue de confirmer le diagnostic de varicella. Les études cliniques avec une dose simple de ProQuad ont montré que la vaccination a obtenu des taux de réponses d'anticorps contre la rougeole, les oreillons et la rubéole qui étaient semblables aux observés après que la vaccination avec une dose simple de M-M-R II [voit les Études Cliniques (14)] et les taux seroresponse pour le virus varicella étaient semblables aux observés après que la vaccination avec une dose simple de VARIVAX [voit des Études Cliniques (14)]. La durée de protection de la rougeole, les oreillons, la rubéole et les infections varicella après la vaccination avec ProQuad est inconnue.

12.4 La persistance de Réponses d'Anticorps Après la Vaccination

La persistance d'anticorps à 1 an après la vaccination a été évaluée dans un sous-ensemble de 2107 enfants inscrits aux essais cliniques. L'anticorps a été découvert à 98.9 % (1722/1741) pour la rougeole, 96.7 % (1676/1733) pour les oreillons, 99.6 % (1796/1804) pour la rubéole et 97.5 % (1512/1550) pour varicella (5  unités/millilitre gpELISA) de vaccinees suite à une dose simple de ProQuad.

L'expérience avec M-M-R II démontre que les anticorps à la rougeole, les oreillons et les virus de rubéole sont toujours détectables dans la plupart des individus 11 à 13 ans après la vaccination primaire. {9} les anticorps Varicella étaient présents pour post-vaccination de jusqu'à dix années dans la plupart des individus évalués qui a reçu 1 dose de VARIVAX.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

ProQuad n'a pas été évalué pour son cancérigène, mutagenic, ou potentiel teratogenic, ou son potentiel pour diminuer la fertilité.

14 ÉTUDES CLINIQUES

Les études formelles pour évaluer l'efficacité clinique de ProQuad n'ont pas été exécutées.

L'efficacité de la rougeole, les oreillons, la rubéole et les composantes varicella de ProQuad a été auparavant établie dans une série d'études cliniques avec les vaccins monovalent. Un haut niveau de protection de l'infection a été démontré dans ces études. {10-17}

Immunogenicity chez les Enfants 12 Mois à 6 Ans d'Âge

Avant licensure, immunogenicity a été étudié chez 5845 enfants en bonne santé 12 mois à 6 ans d'âge avec une histoire clinique négative de rougeole, oreillons, rubéole et varicella qui a participé à 5 essais cliniques randomisés. L'immunogenicity de ProQuad était semblable à ce de ses vaccins composants individuels (M-M-R II et VARIVAX), qui sont actuellement utilisés dans la vaccination de routine.

La présence d'anticorps détectable a été évaluée par un essai d'immunosorbent relié de l'enzyme convenablement sensible (ELISA) pour la rougeole, les oreillons (le type sauvage et les efforts de type du vaccin) et la rubéole et par gpELISA pour varicella. Pour l'évaluation de taux de réponse de vaccin, un résultat positif dans la rougeole ELISA a correspondu aux concentrations d'anticorps de rougeole de 255 mIU/mL quand comparé au QUI II Référence (66/202) Immunoglobulin pour la Rougeole.

Les enfants étaient positifs pour l'anticorps d'oreillons si le niveau d'anticorps était 10  unités/millilitre d'ELISA. Un résultat positif dans la rubéole ELISA a correspondu aux concentrations de 10 anticorps/millilitre de rubéole IU quand comparé au QUI le Sérum de Référence international pour la Rubéole; on    a montré que les enfants avec les niveaux d'anticorps varicella on a considéré que ≥5 unités/millilitre gpELISA étaient seropositive depuis un taux de réponse basé sur 5 unités/millilitre gpELISA sont hautement corrélés avec la protection à long terme.

Immunogenicity chez les Enfants 12 à 23 Mois d'Âge Après une Dose Simple

Dans 4 essais cliniques randomisés, 5446 enfants en bonne santé 12 à 23 mois d'âge ont été administrés ProQuad et 2038 enfants ont été vaccinés avec M-M-R II et VARIVAX donné concomitantly sur les sites d'injection séparés. Les sujets inscrits à chacun de ces procès avaient une histoire clinique négative, aucune exposition récente connue et aucune histoire de vaccination pour varicella, rougeole, oreillons et rubéole. Les enfants ont été exclus de la participation d'étude s'ils avaient un affaiblissement immunisé ou avaient une histoire d'allergie aux composantes du vaccin (s). À part dans 1 procès [voient ProQuad Administré avec la Diphtérie et le Tétanos Toxoids et Acellular Pertussis Vaccine Adsorbé (DTaP) et Haemophilus influenzae le type b Conjugué (la Protéine de Meningococcal Conjuguée) et l'Hépatite B (Recombinant) le Vaccin ci-dessous], aucun vaccin d'élément n'a été permis pendant la participation d'étude. La distribution de course des sujets d'étude à travers ces études suite à une première dose de ProQuad était comme suit : 66.3 % Blanc; Afro-américain de 12.7 %; Hispano-Américain de 9.9 %; asiatique/Pacifique de 6.7 %; 4.2 % d'autre; et Indien d'Amérique de 0.2 %. La distribution de sexe des sujets d'étude à travers ces études suite à une première dose de ProQuad était la femelle masculine et de 47.4 % de 52.6 %. Un résumé de résultats d'immunogenicity combinés 6 semaines suite à l'administration d'une dose simple de ProQuad ou M-M-R II et VARIVAX est montré dans la Table 10. Ces résultats étaient semblables aux taux de réponse immunisés incités par l'administration d'élément de doses simples de M-M-R II et de VARIVAX sur les sites d'injection séparés (plus bas attaché du CI de 95 % pour la différence de risque dans la rougeole, les oreillons et la rubéole seroconversion les taux était>-5.0 points de pourcentage et plus bas relié du CI de 95 % pour la différence de risque dans varicella seroprotection les taux étaient l'un ou l'autre>-15 points de pourcentage [une étude] ou>-10.0 points de pourcentage [trois études]).

La table 10 : le Résumé de Résultats d'Immunogenicity Combinés 6 Semaines Suite à l'administration d'une Dose Simple de ProQuad (la Puissance Virulente de Varicella 3.97 log10 PFU) ou M-M-R II et VARIVAX (la Population Par protocole)
n = Le nombre de sujets par protocole avec evaluable serology.
CI = Intervalle de confiance.
TU = titer moyen Géométrique.
ELISA = essai d'immunosorbent relié de l'Enzyme.
PFU = unités formant la Plaque.
OD = densité Optique.
*
Inclut ProQuad + le Placebo suivi par ProQuad (la Visite 1) (le Protocole 009), ProQuad les Doses du Milieu et Hautes (la Visite 1) (le Protocole 011), ProQuad (le Sort 1, le Sort 2, le Sort 3) (le Protocole 012), tant les groupes de Non-élément que d'Élément (le Protocole 013).
La réponse d'anticorps d'oreillons a été évaluée par un effort du vaccin ELISA dans les Protocoles 009 et 011 et par le type sauvage ELISA dans les Protocoles 012 et 013. Dans ancien essai, le serostatus était basé sur le raccourci OD de l'essai. Dans le dernier essai, 10 oreillons les unités d'ELISA ont été utilisés comme le raccourci serostatus.
GroupeAntigènenLe Taux de réponse observé (CI de 95 %)Observé TU
(CI DE 95 %)
ProQuad
(N=5446 *)
Varicella438191.2 %
(90.3 %, 92.0 %)
15.5
(15.0, 15.9)
Rougeole473397.4 %
(96.9 %, 97.9 %)
3124.9
(3038.9, 3213.3)
Oreillons
(Le raccourci d'OD)
97398.8 %
(97.9 %, 99.4 %)
105.3
(98.0, 113.1)
Les oreillons (le type sauvage ELISA) 373595.8 %
(95.1 %, 96.4 %)
93.1
(90.2, 96.0)
Rubéole477398.5 %
(98.1 %, 98.8 %)
91.8
(89.6, 94.1)
M-M-R II + VARIVAX
(N=2038 *)
Varicella141794.1 %
(92.8 %, 95.3 %)
16.6
(15.9, 17.4)
Rougeole151698.2 %
(97.4 %, 98.8 %)
2239.6
(2138.3, 2345.6)
Oreillons
(Le raccourci d'OD)
50199.4 %
(98.3 %, 99.9 %)
87.5
(79.7, 96.0)
Les oreillons (le type sauvage ELISA) 101798.0 %
(97.0 %, 98.8 %)
90.8
(86.2, 95.7)
Rubéole152898.5 %
(97.7 %, 99.0 %)
102.2
(97.8, 106.7)

Immunogenicity chez les Enfants 15 à 31 Mois d'Âge Après une Deuxième Dose de ProQuad

Dans 2 des 4 essais cliniques randomisés décrits au-dessus, un sous-groupe (N=1035) des 5446 enfants a administré une dose simple de ProQuad ont été administrés une deuxième dose de ProQuad environ 3 à 9 mois après la première dose. Les enfants ont été exclus de recevoir une deuxième dose de ProQuad s'ils ont été récemment exposés à ou ont développé varicella, rougeole, oreillons, et/ou rubéole avant le reçu de la deuxième dose. Aucun vaccin d'élément n'a été administré à ces enfants. La distribution de course à travers ces études suite à une deuxième dose de ProQuad était comme suit : Blanc de 67.3 %; Afro-américain de 14.3 %; Hispano-Américain de 8.3 %; asiatique/Pacifique de 5.4 %; 4.4 % d'autre; Indien d'Amérique de 0.2 %; et 0.10 % se sont mélangés. La distribution de sexe des sujets d'étude à travers ces études suite à une deuxième dose de ProQuad était la femelle masculine et de 49.6 % de 50.4 %. Un résumé de réponses immunisées suite à une deuxième dose de ProQuad est présenté dans la Table 11. Les résultats de cette étude ont montré que 2 doses de ProQuad ont administré au moins 3 mois a obtenu à part une réponse d'anticorps positive à tous les quatre antigènes dans plus grand que 98 % de sujets. Titers moyen géométrique (GMTs) suite à la deuxième dose de ProQuad a augmenté environ de 2 plis chacun pour la rougeole, les oreillons et la rubéole et environ de 41 plis pour varicella.

La table 11 : le Résumé de Réponse Immunisée à une Première et Deuxième Dose de ProQuad dans les Sujets <3 Ans d'Âge Qui ProQuad Reçu avec une Dose Virulente Varicella 3.97 Log10 PFU*
*
Inclut les groupes de traitement suivants : ProQuad + le Placebo suivi par ProQuad (la Visite 1) (le Protocole 009) et ProQuad (La Dose du milieu et Haute) (le Protocole 011).
Les échantillons des Protocoles 009 et 011 ont été analysés dans la Rougeole de format de legs ELISA, qui a signalé l'anticorps titers dans la Rougeole les unités d'ELISA. Pour convertir titers des unités d'ELISA à mIU/mL, titers pour ces 2 protocoles ont été divisés par 0.1025. La post-vaccination titer mesurable la plus basse est 207.5 mIU/mL. Le taux de réponse pour la rougeole dans le format de legs est le pour cent de sujets avec un anticorps de rougeole de ligne de base négatif titer, comme défini par la densité optique (OD) le raccourci, avec un anticorps de rougeole de post-vaccination titer 207.5 mIU/mL. Les échantillons des Protocoles 009 et 011 ont été analysés dans la Rubéole de format de legs ELISA, qui a signalé l'anticorps titers dans la Rubéole les unités d'ELISA. Pour convertir titers des unités d'ELISA à IU/mL, titers pour ces 2 protocoles ont été divisés par 1.28.
Dose 1
N=1097
Dose 2
N=1097
ObservéObservé
Raccourci de Serostatus /Taux de réponseObservé TUTaux de réponseObservé TU
AntigèneCritères de réponsen(CI DE 95 %)(CI DE 95 %)n(CI DE 95 %)(CI DE 95 %)
Rougeole120 mIU/mL 91598.1 LE % (97.0 %, 98.9 %)2956.8 (2786.3, 3137.7)91599.5 LE % (98.7 %, 99.8 %)5958.0 (5518.9, 6432.1)
255 mIU/mL94397.8 LE % (96.6 %, 98.6 %)2966.0 (2793.4, 3149.2)94399.4 LE % (98.6 %, 99.8 %)5919.3 (5486.2, 6386.6)
OreillonsLe Raccourci de ≥OD (les unités d'anticorps d'ELISA)92098.7 LE % (97.7 %, 99.3 %)106.7 (99.1, 114.8) 92099.9 LE % (99.4 %, 100 %)253.1 (237.9, 269.2)
Rubéole10 IU/mL93797.7 LE % (96.5 %, 98.5 %) 91.1 (85.9, 96.6)93798.3 LE % (97.2 %, 99.0 %)158.8 (149.1, 169.2)
Varicella<1.25 à
5 unités gpELISA
86486.6 LE % (84.1 %, 88.8 %)11.6 (10.9, 12.3)86499.4 LE % (98.7 %, 99.8 %)477.5 (437.8, 520.7)
Le Raccourci de ≥OD (gpELISA les unités)69587.2 LE % (84.5 %, 89.6 %) 11.6 (10.9, 12.4)69599.4 LE % (98.5 %, 99.8 %)478.7 (434.8, 527.1)
ProQuad (la Dose du Milieu) = ProQuad contenant une dose virulente varicella de 3.97 log10 PFU.
ProQuad (la Haute Dose) = ProQuad contenant une dose virulente varicella de 4.25 log10 PFU.
ELISA = essai d'immunosorbent relié de l'Enzyme.
gpELISA = Glycoprotein l'essai d'immunosorbent relié de l'enzyme.
N = Le nombre vacciné à la ligne de base.
n = Le nombre de sujets qui étaient la Post-dose par protocole 1 et la Post-dose 2 et ont satisfait la prévaccination donnée serostatus le raccourci.
CI = Intervalle de confiance.
TU = titer moyen Géométrique.
PFU = unités formant la Plaque.

Immunogenicity chez les Enfants 4 à 6 Ans d'Âge Qui a Reçu une Première Dose de ProQuad Après la Vaccination Primaire Avec M-M-R II et VARIVAX

Dans un essai clinique, 799 en bonne santé 4-aux enfants de 6 ans qui avaient reçu M-M-R II et VARIVAX au moins 1 mois avant l'entrée d'étude a été randomisé pour recevoir ProQuad et placebo (N=399), M-M-R II et placebo concomitantly sur les sites d'injection séparés (N=205), ou M-M-R II et VARIVAX concomitantly sur les sites d'injection séparés (N=195). Les enfants avaient droit s'ils ont été auparavant administrés les doses primaires de M-M-R II et de VARIVAX, concomitantly ou non-concomitantly, à 12 mois d'âge ou plus vieux. Les enfants ont été exclus s'ils ont été récemment exposés à la rougeole, les oreillons, la rubéole, et/ou varicella, avaient un affaiblissement immunisé, ou avaient une histoire d'allergie aux composantes du vaccin (s). Aucun vaccin d'élément n'a été permis pendant la participation d'étude. [Voir des Réactions Défavorables (6.1) pour les renseignements de sexe et l'ethnicité.]

Un résumé de réponses d'anticorps à la rougeole, les oreillons, la rubéole et varicella à post-vaccination de 6 semaines dans les sujets qui avait reçu auparavant M-M-R II et VARIVAX est montré dans la Table 12. Les résultats de cette étude ont montré qu'une première dose de ProQuad après la vaccination primaire avec M-M-R II et VARIVAX a obtenu une réponse d'anticorps positive à tous les quatre antigènes dans plus grand que 98 % de sujets. La post-vaccination GMTs pour les destinataires de ProQuad étaient semblables à ceux suite à une deuxième dose de M-M-R II et de VARIVAX a administré concomitantly sur les sites d'injection séparés (plus bas relié du CI de 95 % autour de la différence de pli dans la rougeole, les oreillons, la rubéole et varicella GMTs a exclu 0.5). Supplémentairement, GMTs pour la rougeole, les oreillons et la rubéole étaient semblables à ceux suite à une deuxième dose de M-M-R II concomitantly donnés avec le placebo (plus bas relié du CI de 95 % autour de la différence de pli pour la comparaison de rougeole, oreillons et rubéole que GMTs a exclue 0.5).

La table 12 : le Résumé de Réponses d'Anticorps à la Rougeole, les Oreillons, la Rubéole et Varicella à Post-vaccination de 6 Semaines dans les Sujets 4 à 6 Ans d'Âge Qui Avait Reçu Auparavant M-M-R II et VARIVAX (la Population Par protocole)
*
La rougeole GMTs est annoncée dans mIU/mL; seropositivity correspond à 120 mIU/mL.
Les oreillons GMTs sont annoncés dans les oreillons les unités/millilitre d'Ab; seropositivity correspond à 10 unités/millilitre Ab.
La rubéole titers obtenu par le format de legs a été convertie en leur titers correspondant dans le format modifié. La rubéole serostatus a été déterminée après la conversion à IU/mL : seropositivity correspond à 10 IU/mL.
§
Varicella GMTs sont annoncés dans les unités/millilitre gpELISA; le taux de seropositivity est annoncé par % de sujets avec l'anticorps de post-vaccination titers 5 unités/millilitre gpELISA. On calcule des pourcentages comme le nombre de sujets qui a rencontré le critère divisé par le nombre de sujets contribuant à l'analyse par protocole.
Nombre de groupe TU
(CI DE 95 %)
Taux de Seropositivity
(CI DE 95 %)
% Augmentation de ≥4-pli dans
Titer
(CI DE 95 %)
Géométrique
Augmentation de Pli moyenne
(CI DE 95 %)
(Description) nMeasles*
Groupe 1 (N=399)3671985.9100 %4.9 %1.21
(ProQuad + le placebo)(1817.6, 2169.9)(99.0 %, 100 %)(2.9 %, 7.6 %)(1.13, 1.30)
Groupe 2 (N=205)1852046.9100 % 4.3 %1.28
(M-M-R II + le placebo)(1815.2, 2308.2)(98.0 %, 100 %)(1.9 %, 8.3 %)(1.17, 1.40)
Groupe 3 (N=195)1712084.399.4 %4.7 %1.31
(M-M-R II + VARIVAX)(1852.3, 2345.5)(96.8 %, 100 %)(2.0 %, 9.0 %)(1.17, 1.46)
Oreillons
Groupe 1 (N=399)367206.099.5 %27.2 %2.43
(ProQuad + le placebo)(188.2, 225.4)(98.0 %, 99.9 %)(22.8 %, 32.1 %)(2.19, 2.69)
Groupe 2 (N=205)185308.5100 %41.1 %3.69
(M-M-R II + le placebo)(269.6, 352.9)(98.0 %, 100 %)(33.9 %, 48.5 %)(3.14, 4.32)
Groupe 3 (N=195)171295.9100 %41.5 %3.36
(M-M-R II + VARIVAX)(262.5, 333.5)(97.9 %, 100 %)(34.0 %, 49.3 %)(2.84, 3.97)
Rubéole
Groupe 1 (N=399)367217.3100 %32.7 %3.00
(ProQuad + le placebo)(200.1, 236.0)(99.0 %, 100 %)(27.9 %, 37.8 %)(2.72, 3.31)
Groupe 2 (N=205)185174.0100 %31.9 %2.81
(M-M-R II + le placebo)(157.3, 192.6)(98.0 %, 100 %)(25.2 %, 39.1 %)(2.41, 3.27)
Groupe 3 (N=195)171154.199.4 %26.9 %2.47
(M-M-R II + VARIVAX)(138.9, 170.9)(96.8 %, 100 %)(20.4 %, 34.2 %)(2.17, 2.81)
Varicella§
Groupe 1 (N=399)367322.298.9 %80.7 12.43
(ProQuad + le placebo)(278.9, 372.2)(97.2 %, 99.7 %)(76.2 %, 84.6 %)(10.63, 14.53)
Groupe 2 (N=205)
(M-M-R II + le placebo)
185N/AN/AN/AN/A
Groupe 3 (N=195)171209.399.4 %71.9 %8.50
(M-M-R II + VARIVAX)(171.2, 255.9)(96.8 %, 100 %)(64.6 %, 78.5 %)(6.69, 10.81)
gpELISA = Glycoprotein l'essai d'immunosorbent relié de l'enzyme; ELISA = essai d'immunosorbent relié de l'Enzyme; CI = Intervalle de confiance; TU = titer moyen Géométrique; N/A = Non applicable; N = le Nombre de sujets vacciné; n = le nombre de sujets dans l'analyse par protocole.

Immunogenicity Suite à l'Utilisation d'Élément avec d'Autres Vaccins

ProQuad avec le Vaccin Conjugué 7-valent Pneumococcal et/ou VAQTA

Dans un essai clinique, 1027 enfants en bonne santé 12 à 15 mois d'âge ont été randomisés pour recevoir ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal concomitantly (N=510) sur les sites d'injection séparés ou ProQuad et le vaccin conjugué 7-valent pneumococcal non-concomitantly (N=517) lors des visites de clinique séparées. [Voir des Réactions Défavorables (6.1) pour les renseignements de sexe et l'ethnicité.] L'analyse statistique de non-infériorité dans les taux de réponse d'anticorps à la rougeole, les oreillons, la rubéole et varicella à post-vaccination de 6 semaines pour les sujets est montrée dans la Table 13. Dans la population par protocole, seroconversion les taux n'étaient pas inférieurs chez les enfants donnés ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal concomitantly quand comparé aux taux seroconversion vus chez les enfants donnés ces vaccins non-concomitantly pour la rougeole, les oreillons et la rubéole. Chez les enfants avec la ligne de base varicella l'anticorps titers <1.25 unités/millilitre gpELISA, les varicella seroprotection les taux n'étaient pas inférieurs quand les taux après l'élément et la vaccination de non-élément ont été comparés post-vaccination de 6 semaines. L'analyse statistique de non-infériorité dans GMTs à S. p neumoniae serotypes à post-vaccination de 6 semaines est montrée dans la Table 14. L'anticorps moyen géométrique titers (GMTs) pour S. les types 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F de pneumoniae et 23F n'étaient pas inférieurs quand l'anticorps titers dans l'élément et les groupes de non-élément a été comparé post-vaccination de 6 semaines.

La table 13 : l'Analyse Statistique de Non-infériorité dans les Taux de réponse d'Anticorps à la Rougeole, les Oreillons, la Rubéole et Varicella à Post-vaccination de 6 Semaines pour les Sujets Initialement Seronegative à la Rougeole, les Oreillons, ou la Rubéole, ou Avec l'Anticorps Varicella Titer <1.25 unités gpELISA à la Ligne de base dans le ProQuad + le Groupe de Traitement de PCV7* et le ProQuad suivi par le Groupe de Contrôle de PCV7 (l'Analyse Par protocole)
*
PCV7 = Pneumococcal le vaccin conjugué 7-valent.
Les réponses estimées et leurs différences étaient basées sur les modèles d'analyse statistiques s'adaptant pour le centre d'étude.
ProQuad + PCV7 - ProQuad a suivi par PCV7.

ProQuad + PCV7

(N=510)

ProQuad a suivi par PCV7

(N=259)
Différence
Essai
    Paramètre
nRéponse estimée nRéponse estimée (les points de pourcentage) ,
(CI DE 95 %)
Rougeole
    % 255 mIU/mL40697.3 %20499.5 %-2.2 (-4.6, 0.2)
Oreillons
    % 10 unités/millilitre Ab40396.6 %20898.6 %-1.9 (-4.5, 1.0)
Rubéole
    % 10 IU/mL37798.7 % 19597.9 %0.9 (-1.3, 4.1)
Varicella
    % 5 unités/millilitre gpELISA37992.5 %19287.9 %4.5 (-0.4, 10.4)
Seronegative a défini comme l'anticorps de rougeole de ligne de base titer <255 mIU/mL pour la rougeole, l'anticorps d'oreillons de ligne de base titer <10 unités/millilitre d'ELISA Ab pour les oreillons et anticorps de rubéole de ligne de base titer <10 IU/mL pour la rubéole.
La conclusion de non-infériorité est basée sur plus bas relié du CI 2 dérapé de 95 % sur la différence de risque étant plus grand que-10 points de pourcentage (c'est-à-dire en excluant une diminution égale à ou plus que le critère préindiqué de 10.0 points de pourcentage). Cela indique que la différence est statistiquement de façon significative moins que la diminution préindiquée cliniquement pertinente de 10.0 points de pourcentage à l'alpha 1 dérapé = 0.025 niveau.
N = Le nombre de sujets vacciné dans chaque groupe de traitement.
n = Le nombre de sujets avec l'anticorps de rougeole titer <255 mIU/mL, l'anticorps d'oreillons titer <10 unités/millilitre d'ELISA Ab, l'anticorps de rubéole titer <10 IU/mL, ou l'anticorps varicella titer <1.25 unités/millilitre gpELISA à la ligne de base et avec la post-vaccination serology la contribution à l'analyse par protocole.
Ab = anticorps; ELISA = essai d'immunosorbent relié de l'Enzyme; gpELISA = Glycoprotein l'essai d'immunosorbent relié de l'enzyme; CI = Intervalle de confiance.
La table 14 : l'Analyse Statistique de Non-infériorité dans GMTs à S. p neumoniae Serotypes à Post-vaccination de 6 Semaines dans le ProQuad + le Groupe de Traitement de PCV7* et le PCV7 Suivi par le Groupe de Contrôle de ProQuad (l'Analyse Par protocole)
*
PCV7 = Pneumococcal le vaccin conjugué 7-valent.
ProQuad + PCV7 / PCV7 a suivi par ProQuad.
Les réponses estimées et leur différence du pli étaient basées sur les modèles d'analyse statistiques s'adaptant pour le centre d'étude et la prévaccination titer.

Groupe 1

ProQuad + PCV7 (N=510)

Groupe 2

PCV7 suivi par ProQuad (N=258)
EstiméEstiméDifférence du pli +*
SerotypeParamètrenRéponse nRéponse (CI DE 95 %)
4TU4101.51931.31.2 (1.0, 1.4)
6BTU4108.91928.41.1 (0.9, 1.2)
9VTU4092.91932.51.2 (1.0, 1.3)
14TU4086.51935.71.1 (1.0, 1.3)
18CTU4082.31932.01.2 (1.0, 1.3)
19FTU4083.51923.11.1 (1.0, 1.3)
23FTU4134.11973.71.1 (1.0, 1.3)
La conclusion de non-infériorité est basée sur plus bas relié du CI 2 dérapé de 95 % sur la différence du pli étant plus grand que 0.5, (c'est-à-dire en excluant une diminution de 2 plis ou plus). Cela indique que la différence du pli est statistiquement de façon significative moins que la différence pré-indiquée cliniquement pertinente de 2 plis à l'alpha 1 dérapé = 0.025 niveau.
N = Le nombre de sujets vacciné dans chaque groupe de traitement; n = le Nombre de sujets contribuant à l'analyse par protocole pour serotype donné; TU = titer moyen géométrique; CI = Intervalle de confiance.

Dans un essai clinique, 653 enfants en bonne santé 12 à 15 mois d'âge ont été randomisés pour recevoir VAQTA, ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal concomitantly (N=330) ou ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal concomitantly suivi par VAQTA 6 semaines plus tard (N=323). [Voir des Réactions Défavorables (6.1) pour les renseignements de sexe et l'ethnicité.] L'analyse statistique de non-infériorité du taux de réponse pour l'anticorps varicella à post-vaccination de 6 semaines parmi les sujets qui a reçu VAQTA concomitantly ou non-concomitantly avec ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal est montrée dans la Table 15. Pour la composante varicella de ProQuad, dans les sujets avec l'anticorps de ligne de base titers <1.25 unités/millilitre gpELISA, la proportion avec un titer 5 unités/millilitre gpELISA 6 semaines après leur première dose de ProQuad étaient non-inférieures quand ProQuad a été administré avec VAQTA et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal en comparaison de la proportion avec un titer 5 unités/millilitre gpELISA quand ProQuad a été administré avec le vaccin conjugué 7-valent pneumococcal seul. L'analyse statistique de non-infériorité du taux seropositivity pour l'hépatite Un anticorps à post-dose de 4 semaines 2 de VAQTA parmi les sujets qui a reçu VAQTA concomitantly ou non-concomitantly avec ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal est montrée dans la Table 16. Le taux seropositivity à l'hépatite Des 4 semaines après une deuxième dose de VAQTA donné concomitantly avec ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal (défini comme pour cent de sujets avec un titer 10 mIU/mL) était non-inférieur au taux seropositivity observé quand VAQTA a été administré séparément de ProQuad et de vaccin conjugué 7-valent pneumococcal. L'analyse statistique de non-infériorité dans TU à S. p neumoniae serotypes à post-vaccination de 6 semaines parmi les sujets qui a reçu VAQTA concomitantly ou non-concomitantly avec ProQuad et vaccin conjugué 7-valent pneumococcal est montrée dans la Table 17. Supplémentairement, le GMTs pour S. pneumoniae les types 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F 6 semaines après la vaccination avec le vaccin conjugué 7-valent pneumococcal a administré concomitantly avec ProQuad et VAQTA étaient non-inférieurs en comparaison de GMTs observé dans le groupe donné du vaccin conjugué 7-valent pneumococcal avec ProQuad seul. Une plus première étude clinique impliquant 617 enfants en bonne santé a fourni des données qui ont indiqué que les taux seroresponse 6 semaines postent la vaccination pour la rougeole, les oreillons et la rubéole dans les donnés M-M-R II et VAQTA concomitantly (N=309) étaient non-inférieurs en comparaison des commandes historiques.

La table 15 : l'Analyse Statistique de Non-infériorité du Taux de réponse pour l'Anticorps Varicella à Post-vaccination de 6 Semaines Parmi les Sujets Qui VAQTA Reçu Concomitantly ou Non-Concomitantly Avec ProQuad et PCV7* (le Jeu d'Analyse Par protocole)
*
PCV7 = Pneumococcal le vaccin conjugué 7-valent
Les réponses estimées et leurs différences étaient basées sur un modèle d'analyse statistique s'adaptant pour le centre d'étude combiné.
6 semaines suite à la Dose 1.
§
Serostatus Initial <1.25 unités gpELISA / le millilitre.
Groupe 1 : l'Élément VAQTA avec ProQuad + PCV7 (N=330)Groupe 2 : le Non-élément VAQTA se sépare de ProQuad + PCV7 (N=323)Différence (points de pourcentage) : le Groupe 1 – le Groupe 2
EstiméEstimé(CI DE 95 %)
ParamètrenRéponse nRéponse
% 5 unités/millilitre gpELISA 225§93.2 %232§98.3 %-5.1 (-9.3,-1.4)
N = Le nombre de sujets inscrits/randomisés; n = le Nombre de sujets contribuant le par analyse de protocole pour varicella; CI = Intervalle de confiance.
La conclusion de similarité (la non-infériorité) était basée sur plus bas relié du CI 2 dérapé de 95 % sur la différence de risque en excluant une diminution de 10 points de pourcentage ou plus (plus bas attaché>-10.0). Cela a indiqué que la différence de risque était de façon significative plus grande statistiquement que la différence pré-indiquée cliniquement pertinente de-10 points de pourcentage à l'alpha 1 dérapé = 0.025 niveau.
La table 16 : l'Analyse Statistique de Non-infériorité du Taux Seropositivity (SPR) pour l'Hépatite Un Anticorps à Post-dose de 4 Semaines 2 de VAQTA Parmi les Sujets Qui VAQTA Reçu Concomitantly ou Non-Concomitantly Avec ProQuad et PCV7* (le Jeu d'Analyse Par protocole)
*
PCV7 = Pneumococcal le vaccin conjugué 7-valent.
Les réponses estimées et leurs différences étaient basées sur un modèle d'analyse statistique s'adaptant pour le centre d'étude combiné.
4 semaines suite au reçu de 2 doses de VAQTA.
§
Sans tenir compte de serostatus initial.
Groupe 1 : l'Élément VAQTA avec ProQuad + PCV7 (N=330)Groupe 2 : le Non-élément VAQTA se sépare de ProQuad + PCV7 (N=323)Différence (points de pourcentage) : le Groupe 1 - le Groupe 2 ( CI de 95 %)
ParamètrenRéponse estimée nRéponse estimée
% 10 mIU/mL 182§100.0 %159§99.3 %0.7 (-1.4, 3.8)
CI = Intervalle de confiance; N = le Nombre de sujets inscrits/randomisés; n = le Nombre de sujets contribuant à l'analyse par protocole pour l'hépatite A.
La conclusion de non-infériorité était basée sur plus bas relié du CI 2 dérapé de 95 % sur la différence de risque étant plus grand que-10 points de pourcentage (c'est-à-dire en excluant une diminution de 10 points de pourcentage ou plus) (plus bas attaché>-10.0). Cela a indiqué que la différence de risque était de façon significative plus grande statistiquement que la différence pré-indiquée cliniquement pertinente de-10 points de pourcentage à l'alpha 1 dérapé = 0.025 niveau.
La table 17 : l'Analyse Statistique de Non-infériorité dans Titers (TU) Moyen Géométrique à S. p neumoniae Serotypes à Post-vaccination de 6 Semaines Parmi les Sujets Qui VAQTA Reçu Concomitantly ou Non-Concomitantly Avec ProQuad et PCV7* (le Jeu d'Analyse Par protocole)
*
PCV7 = Pneumococcal le vaccin conjugué 7-valent.
Les réponses estimées et leur différence du pli étaient basées sur les modèles d'analyse statistiques s'adaptant pour le centre d'étude combiné et la prévaccination titer.
Groupe 1 : l'Élément VAQTA avec ProQuad + PCV7 (N=330)Groupe 2 : le Non-élément VAQTA se sépare de ProQuad + PCV7 (N=323)
SerotypenRéponse estimée nRéponse estimée Différence du pli
(CI DE 95 %)
42461.92471.71.1 (0.9, 1.3)
6B2469.92469.91.0 (0.8, 1.2)
9V2473.72474.20.9 (0.8, 1.0)
142487.82477.61.0 (0.9, 1.2)
18C2472.92472.71.1 (0.9, 1.3)
19F2484.02483.81.1 (0.9, 1.2)
23F2475.12474.41.1 (1.0, 1.3)
CI = Intervalle de confiance; TU = titer moyen Géométrique; N = le Nombre de sujets inscrits/randomisés;
n = Le nombre de sujets contribuant à l'analyse par protocole pour S. pneumoniae serotypes.
La conclusion de non-infériorité était basée sur plus bas relié du CI 2 dérapé de 95 % sur la différence du pli étant plus grand que 0.5 (c'est-à-dire en excluant une diminution de 2 plis ou plus). Cela indique que la différence du pli était statistiquement de façon significative moins que la différence préindiquée cliniquement pertinente de 2 plis à l'alpha 1 dérapé = 0.025 niveau.

ProQuad Administré avec la Diphtérie et le Tétanos Toxoids et Acellular Pertussis Vaccine Adsorbé (DTaP) et Haemophilus influenzae le type b Conjugué (la Protéine de Meningococcal Conjuguée) et l'Hépatite B (Recombinant) le Vaccin

Dans un essai clinique, 1913 enfants en bonne santé 12 à 15 mois d'âge ont été randomisés pour recevoir ProQuad plus la diphtérie et le tétanos toxoids et acellular pertussis le vaccin a adsorbé (DTaP) et Haemophilus influenzae le type b conjugué (meningococcal la protéine conjuguée) et l'hépatite B (recombinant) le vaccin concomitantly sur les sites d'injection séparés (N=949), ProQuad lors de la visite initiale suivie par DTaP et Haemophilus b conjugué et l'hépatite B (recombinant) le vaccin donné concomitantly 6 semaines plus tard (N=485), ou M-M-R II et VARIVAX donné concomitantly sur les sites d'injection séparés (N=479) lors de la première visite. [Voir des Réactions Défavorables (6.1) pour les renseignements de sexe et l'ethnicité.] Les taux de Seroconversion et l'anticorps titers pour la rougeole, les oreillons, la rubéole, varicella, anti-PRP et l'hépatite B étaient comparables entre les 2 groupes donnés ProQuad à post-vaccination d'environ 6 semaines indiquant que ProQuad et Haemophilus b conjugué (meningococcal la protéine conjuguée) et l'hépatite B (recombinant) le vaccin peuvent être administrés concomitantly sur les sites d'injection séparés (voir la Table 18 ci-dessous). Les taux de réponse pour la rougeole, les oreillons, la rubéole, varicella, Haemophilus influenzae le type b et l'hépatite B n'étaient pas inférieurs chez les enfants donnés ProQuad plus Haemophilus influenzae le type b conjugué (meningococcal la protéine conjuguée) et l'hépatite B (recombinant) les vaccins concomitantly quand comparé à ProQuad lors de la visite initiale et de Haemophilus influenzae le type b conjugué (meningococcal la protéine conjuguée) et l'hépatite B (recombinant) les vaccins donnés concomitantly 6 semaines plus tard. Il y a des données insuffisantes pour soutenir la vaccination d'élément avec la diphtérie et le tétanos toxoids et acellular pertussis le vaccin adsorbé (les données non montrées).

La table 18 : le Résumé de la Comparaison des Points finals Immunogenicity pour la Rougeole, les Oreillons, la Rubéole, Varicella, Haemophilus influenzae le type b et l'Hépatite B les Réponses Suite à la Vaccination avec ProQuad, Haemophilus influenzae le type b Conjugué (la Protéine de Meningococcal Conjuguée) et l'Hépatite B (Recombinant) le Vaccin et DTaP Concomitantly Administré Contre la Vaccination de Non-élément avec ProQuad Suivi par Ces Vaccins
Groupe d'élémentGroupe de non-élément
N=949N=485
Antigène de vaccinParamètreRéponseRéponseDifférence de risque
(CI DE 95 %)
Critère pour la Non-infériorité
Rougeole% 120 mIU/mL97.8 %98.7 %-0.9
(-2.3, 0.6)
LIVRE>-5.0
Oreillons% 10 unités/millilitre d'ELISA Ab95.4 %95.1 %0.3
(-1.7, 2.6)
LIVRE>-5.0
Rubéole% 10 IU/mL98.6 %99.3 %-0.7
(-1.8, 0.5)
LIVRE>-5.0
Varicella% 5 unités/millilitre gpELISA89.6 %90.8 %-1.2
(-4.1, 2.0)
LIVRE>-10.0
HiB-PRP% 1.0 mcg/mL94.6 %96.5 %-1.9
(-4.1, 0.8)
LIVRE>-10.0
HepB% 10 mIU/mL95.9 %98.8 %-2.8
(-4.8,-0.8)
LIVRE> 10.0
HiB-PRP = Haemophilus influenzae le type b, polyribosyl le phosphate; HepB = l'hépatite B; la LIVRE = plus bas attaché, limitez pour la comparaison de non-infériorité.

15 RÉFÉRENCES

  1. Prélevez O, et autres L'infection varicella disséminée en raison de l'effort de vaccin de virus varicella-zoster, dans un patient avec un manque original dans les cellules de tueur naturelles T. J Infectent Dis. 188 (7) :948-53, 2003.
  2. Le comité des Maladies Infectieuses, l'Académie américaine de Pédiatrie. Dans : Pickering LK, le Boulanger CJ, le Surgazon GD, et autres, rédacteurs Livre Rouge : le Rapport de 2003 du Comité des Maladies Infectieuses. 26ème Village de Bosquet d'Élan de rédacteur, Illinois : Académie américaine de Pédiatrie. 419-29, 2003.
  3. Peltola H, et autres L'élimination de rougeole indigène, oreillons et rubéole de la Finlande par un programme de vaccination de 12 années, de deux doses. N Engl J Med. 331 (21) :1397-1402, 1994.
  4. Devinez HA, et autres Études basées sur la population de complications varicella. Pédiatrie. 78 (4 Pt 2) :723-727, 1986.
  5. Les recommandations du Comité consultatif de Pratiques d'Immunisation (ACIP), la Prévention d'Oreillons. MMWR. 38 (22) :388-392, 397-400, 1989.
  6. La vaccination de rubéole pendant la grossesse - les États-Unis, 1971-1986. MMWR Morb le Représentant de Mortel Wkly 36 (28) :457-61, 1987.
  7. Bohlke K, Galil K, Jackson LA, et autres Postpartum varicella vaccination : le virus de vaccin est-il excrété dans le lait de poitrine ? Obstétrique et Gynécologie. 102 (5) :970-977, 2003.
  8. Dolbear GL, Moffat J, Falkner C et M Wojtowycz Une Étude pilote : Est modéré le présent virulent varicella dans le lait de poitrine après postpartum l'immunisation ? Obstétrique et Gynécologie. 101 (4 Suppl. Les):47S-47, 2003.
  9. RÉ de Weibel, et autres Les études cliniques et de laboratoire de rougeole vivante combinée, oreillons et vaccins de rubéole en utilisant le RA 27/3 le virus de rubéole. Proc Soc Exp Biol Med. 165 (2) :323-326, 1980.
  10. Hilleman M., Entretient J, Jr., Buynak EB, Weibel R, Halenda R, Goldner H. Studies de vaccin virulent de rougeole modéré vivant dans l'homme : II. évaluation d'efficacité. Am J Santé publique. 52 (2) :44-56, 1962.
  11. Krugman S, Giles JP, Jacobs AM. Études sur un vaccin de virus de la rougeole modéré : VI. clinique, antigenic et les effets prophylactiques de vaccin chez les enfants institutionnalisés. N Engl J Med. 263 (4) :174-7, 1960.
  12. Hilleman M., LE RÉ de Weibel, Buynak EB, Entretient J, Jr., Whitman JE, Jr. Vaccin de virus d'oreillons vivant, modéré. 4. L'efficacité protectrice comme mesuré dans une évaluation de terrain. N Engl J Med. 276 (5) :252-8, 1967.
  13. LES WC de Sugg, le Doigt JA, Levine RH, Pagano JS. Évaluation de terrain de vaccin d'oreillons virulent vivant. J Pediatr. 72 (4) :461-6, 1968.
  14. Le Benevento et le Réseau de Pédiatres Compobasso pour le Contrôle de Maladies évitables du Vaccin, D'Argenio P, Citarella A, Selvaggi MTM. L'évaluation de terrain de l'efficacité clinique de vaccins contre pertussis, rougeole, rubéole et oreillons. Vaccin. 16 (8) :818-22, 1998.
  15. Furukawa T, Miyata T, Kondo K, Kuno K, Isomura S, vaccination de Takekoshi T. Rubella pendant une épidémie. JAMA. 213 (6) :987-90, 1970.
  16. M de Vazquez, et autres L'efficacité du vaccin varicella dans la pratique clinique. N Engl J Med. 344 (13) :955-960, 2001.
  17. Kuter B, et autres La suite de dix années d'enfants en bonne santé qui ont reçu une ou deux injections de vaccin varicella. Pediatr Infectent Dis J. 23 (2) :132-137, 2004.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

N° 4999 — ProQuad est fourni comme suit :

(1) un paquet de 10 fioles de la dose simple de vaccin lyophilized, NDC 0006-4999-00 (le paquet A)

(2) un paquet séparé de 10 fioles de diluant d'eau stérile (le paquet B).

Stockage

Pour maintenir la puissance, ProQuad doit être conservé congelé entre-58°F et +5°F (-50°C à-15°C). L'utilisation de glace sèche peut faire subir ProQuad aux températures plus froides que-58°F (-50°C).

Avant la reconstitution, conservez le vaccin lyophilized continuellement dans un congélateur de manière fiable maintenu (par ex, la poitrine, sans gel) depuis jusqu'à 18 mois.

ProQuad peut être conservé à la température de réfrigérateur (36 ° à 46°F, 2 ° à 8°C) depuis jusqu'à 72 heures avant la reconstitution. Débarrassez-vous de n'importe quel vaccin ProQuad conservé à 36 ° à 46°F qui n'est pas utilisé au cours de 72 heures d'enlèvement de 5°F (-15°C) le stockage.

Protégez le vaccin de la lumière à tout moment comme une telle exposition peut inactiver les virus de vaccin.

SINON UTILISÉ IMMÉDIATEMENT, LE VACCIN RECONSTITUÉ PEUT ÊTRE CONSERVÉ À LA TEMPÉRATURE DE PIÈCE, PROTÉGÉE DE LA LUMIÈRE, DEPUIS JUSQU'À 30 MINUTES.

DÉBARRASSEZ-VOUS DU VACCIN RECONSTITUÉ S'IL N'EST PAS UTILISÉ AU COURS DE 30 MINUTES.

NE CONGELEZ PAS DE VACCIN RECONSTITUÉ.

Le diluant devrait être conservé séparément à la température de pièce (68 ° à 77°F, 20 ° à 25°C), ou dans un réfrigérateur (36 ° à 46°F, 2 ° à 8°C).

Pour les renseignements concernant la stabilité sous les conditions autre que les recommandés, appelez 1-800-MERCK-90.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Instructions

Fournissez les renseignements de vaccin exigés au patient, le parent, ou le gardien.

Informez le patient, le parent, ou le gardien des avantages et des risques associés à la vaccination.

Informez du fait le patient, le parent, ou le gardien que le destinataire de vaccin devrait éviter l'utilisation de salicylates depuis 6 semaines après que la vaccination avec ProQuad [voit des Réactions Défavorables (6.1) et des Actions réciproques de Médicament (7.2)].

Donnez l'ordre aux femelles post-pubertal d'éviter que la grossesse depuis 3 mois suite à la vaccination [voit des Indications et un Usage (1) et l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8.1)].

Informez du fait des patients, des parents, ou des gardiens que la vaccination avec ProQuad peut ne pas offrir la protection de 100 % de la rougeole, les oreillons, la rubéole et l'infection varicella.

Donnez l'ordre aux patients, les parents, ou les gardiens de signaler n'importe quelles réactions défavorables à leur pourvoyeur de soins de santé. Le Département américain de santé et de Services Humains a établi un Vaccin le Système de Reportages d'Événement Défavorable (VAERS) pour accepter tous les rapports d'événements défavorables soupçonnés après l'administration de n'importe quel vaccin, en incluant, mais n'a limité aux reportages d'événements exigés par l'acte de Blessure de Vaccin d'Enfance national de 1986. Pour les renseignements ou une copie de la forme de reportages de vaccin, appelez le numéro gratuit VAERS à 1-800-822-7967, ou annoncez en ligne à http://www.vaers.hhs.gov.


Dist. par :
MERCK & CO., INC., la Station de Mouton, New Jersey 08889, les Etats-Unis

Septembre de 2010 publié

Imprimé aux Etats-Unis

9950903


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LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - le carton 10 Fioles de 0.5 millilitres de la Dose simple

NDC 0006-4999-00

10 Fioles de 0.5 millilitres de la Dose simple

A

La rougeole, les Oreillons, la Rubéole et le Vaccin Virulent Varicella Vivant
ProQuad ®

MAGASIN CONGELÉ

Vaccin de rougeole : l'effort d'Edmonston d'Enders plus modéré. Origine de culture de tissu de cellule de poussin.
Vaccin d'oreillons : Jeryl Lynn ™ effort. Origine de culture de tissu de cellule de poussin.
Vaccin de rubéole : Wistar RA 27/3 l'effort. Cellule diploid humaine (WI-38) origine de culture.
Vaccin de Varicella : effort d'Oka/Merck. Cellule diploid humaine (MRC-5) origine de culture.

Ne contient aucun agent de conservation. Contient des quantités de trace de neomycin.

Rx seulement

Manuf. et Dist. par :
MERCK & CO., INC., la Station de Mouton, New Jersey 08889, les Etats-Unis

Carton 10 Fioles de 0.5 millilitres de la Dose simple

PROQUAD 
la rougeole, les oreillons, la rubéole et le vaccin virulent varicella vivant  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la suspension
Renseignements de produit
Type de produitVACCINCode de produit de NDC (Source)0006-4999
Route d'administrationSOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE VIRUS DE ROUGEOLE L'ANTIGÈNE VIVANT, UN (LE VIRUS DE ROUGEOLE L'ANTIGÈNE VIVANT, A) LE VIRUS DE ROUGEOLE L'ANTIGÈNE VIVANT, A1000 [TCID_50] à 0.5 millilitres
LE VIRUS D'OREILLONS L'ANTIGÈNE VIVANT, UN (LE VIRUS D'OREILLONS L'ANTIGÈNE VIVANT, A) LE VIRUS D'OREILLONS L'ANTIGÈNE VIVANT, A20000 [TCID_50] à 0.5 millilitres
LE VIRUS DE RUBÉOLE L'ANTIGÈNE VIVANT, UN (LE VIRUS DE RUBÉOLE L'ANTIGÈNE VIVANT, A) LE VIRUS DE RUBÉOLE L'ANTIGÈNE VIVANT, A1000 [TCID_50] à 0.5 millilitres
VARICELLA ZOSTER L'ANTIGÈNE (MODÉRÉ) VIVANT (VARICELLA ZOSTER L'ANTIGÈNE (MODÉRÉ) VIVANT) VARICELLA ZOSTER ANTIGÈNE (MODÉRÉ) VIVANT9772 [PFU] à 0.5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ALBUMINE (HUMAIN)0.31 mgs à 0.5 millilitres
ALBUMINE BOVINE0.5 ug à 0.5 millilitres
GÉLATINE11 mgs à 0.5 millilitres
MONOSODIUM GLUTAMATE0.4 mg à 0.5 millilitres
NEOMYCIN16 ug à 0.5 millilitres
CHLORURE DE POTASSIUM60 ug à 0.5 millilitres
PHOSPHATE DE POTASSIUM, DIBASIQUE36 ug à 0.5 millilitres
PHOSPHATE DE POTASSIUM, MONOFONDAMENTAL72 ug à 0.5 millilitres
BICARBONATE DE SODIUM0.17 mgs à 0.5 millilitres
CHLORURE DE SODIUM2.4 mg à 0.5 millilitres
PHOSPHATE DE SODIUM, DIBASIQUE0.34 mgs à 0.5 millilitres
SORBITOL1.8 mg à 0.5 millilitres
SACCHAROSE21 mgs à 0.5 millilitres
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE, ROSE (le jaune pâle clair à rose clair) Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10006-4999-0010 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE
10.5 millilitre Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le CARTON (0006-4999-00)

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BLABLA12510806/09/2005

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Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Merck Sharp & Dohme Corp.002387926FABRICATION
Révisé : 09/2010Merck Sharp & Dohme Corp.