INVIRASE

INVIRASE - saquinavir mesylate capsule  
INVIRASE - saquinavir mesylate le comprimé, le film enduit  
Genentech, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser INVIRASE en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour INVIRASE.

INVIRASE ® (saquinavir mesylate) les Capsules et les Comprimés
Approbation américaine initiale : 1995 (les Capsules) et 2004 (les Comprimés)


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

L'indication et l'Usage (1)10/2010
Contre-indications (4)10/2010
Les avertissements et les Précautions, le Prolongement d'Intervalle de PR (5.2)10/2010
Les avertissements et les Précautions, le Prolongement d'Intervalle de QT (5.3)10/2010

INDICATIONS ET USAGE

INVIRASE est VIH 1 inhibiteur protease indiqué pour le traitement de VIH 1 infection dans la combinaison avec ritonavir et d'autres agents antiretroviral. (1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • INVIRASE doit être administré dans la combinaison avec ritonavir. (2)
  • Les adultes (plus de 16 ans d'âge) : INVIRASE 1000 mgs deux fois par jour (5 capsules × de 200 mgs ou 2 comprimés × de 500 mgs) dans la combinaison avec 100 mgs ritonavir deux fois par jour. (2.1)
  • INVIRASE et ritonavir devraient être pris au cours de 2 heures après un repas. (2.1)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les capsules de 200 mgs et 500 mgs les comprimés enduits du film (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • Les patients avec congénital ou documenté ont acquis le prolongement QT, les patients avec hypokalemia réfractaire ou hypomagnesemia, ou ceux sur la thérapie d'élément avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT. (4)
  • INVIRASE est contre-indiqué dans les patients avec atrioventricular complet (AV) le bloc sans stimulateurs cardiaques implantés, ou patients qui sont au haut risque de bloc d'AV complet. (4)
  • INVIRASE est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité cliniquement significative (par ex, anaphylactic la réaction, le syndrome de Stevens-Johnson) à saquinavir, saquinavir mesylate, ou n'importe lequel de ses ingrédients en incluant ritonavir. (4)
  • INVIRASE quand administré avec ritonavir est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère. (4)
  • Coadministration d'INVIRASE/ritonavir avec CYP3A substrates pour lequel les niveaux de plasma augmentés peuvent avoir pour résultat des réactions sérieuses ou très graves. (4)
  • Coadministration d'INVIRASE/ritonavir avec rifampin en raison du risque de hepatotoxicity sévère. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • De certains médicaments ne devraient pas être coadministered avec INVIRASE/ritonavir en raison du risque de réactions sérieuses ou très graves. (5.1)
  • QT et prolongements d'intervalle PR ont été observés dans une étude de volontaire en bonne santé. Utilisez avec la prudence dans les patients avec les anomalies de système de conduction préexistantes et de certaines maladies du cœur. (5.2, 5.3, 12.2)
  • Les patients sur la thérapie INVIRASE peuvent développer le nouveau commencement ou les exacerbations de diabète mellitus (5.4), l'hyperglycémie (5.4), le cholestérol élevé et/ou les concentrations triglyceride (5.7), la redistribution/accumulation de graisse de corps (5.9) et le syndrome de reconstitution immunisé (5.10). Le cholestérol de moniteur et triglycerides avant la thérapie et périodiquement par la suite. (5.7)
  • Dans les patients avec l'hépatite sous-jacente B ou C, la cirrhose, l'alcoolisme chronique et/ou d'autres anomalies de foie sous-jacentes ont été là des rapports de maladie de foie se détériorant. (5.5)
  • Hémophilie : le saignement spontané peut se produire et le facteur supplémentaire VII peut être exigé. (5.6)
  • Les niveaux différents de trans-résistance ont été observés. (5.11)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes sont la nausée, le vomissement, la diarrhée, la fatigue et la douleur abdominale. (6.1)


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Genentech à 1-800-835-2555 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • INVIRASE/ritonavir est un inhibiteur puissant de CYP3A, en augmentant de façon significative l'exposition de médicaments essentiellement transformés par métabolisme par CYP3A. (7.1)
  • Coadministration d'INVIRASE/ritonavir avec les médicaments qui incitent CYP3A peut avoir pour résultat des concentrations de plasma diminuées de saquinavir et d'efficacité réduite. (7.2)
  • De certains médicaments ou des classes de médicament ne devraient pas être coadministered avec INVIRASE/ritonavir basé sur les études d'action réciproque de médicament ou les actions réciproques de médicament prédites. (5.1, 7.2, 7.3)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Grossesse : Utilisez pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. (8.1)
  • Mères infirmières : n'allaitez pas si les mères HIV-1-infected reçoivent la thérapie INVIRASE. (8.3)
  • Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité d'INVIRASE n'ont pas été établies. (8.4)
  • Utilisation gériatrique : la Prudence devrait être exercée en raison de la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque dans la population assez âgée. (8.5)
  • Fonction Rénale diminuée : Aucune adaptation de dose initiale n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement rénal. (8.6)
  • Fonction Hépatique diminuée : Aucune adaptation de dose n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré. (8.7)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Les adultes (Sur l'Âge de 16 Ans)

2.2 Thérapie d'élément : INVIRASE avec Lopinavir/Ritonavir

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Actions réciproques de médicament

 5.2 Prolongement d'Intervalle de PR

 5.3 Prolongement d'Intervalle de QT

5.4 Le Diabète Mellitus et Hyperglycémie

5.5 Hepatotoxicity

5.6 Hémophilie

5.7 Hyperlipidemia

5.8 Intolérance de lactose

5.9 Grosse Redistribution

5.10 Syndrome de Reconstitution Immunisé

5.11 Resistance/Cross-resistance

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Le potentiel pour INVIRASE pour Affecter d'Autres Médicaments

7.2 Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter INVIRASE

7.3 D'Autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives et établies

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Fonction Rénale diminuée

8.7 Fonction Hépatique diminuée

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

12.4 Microbiologie

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Description d'Études Cliniques

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Indicateur de Médication FDA-approuvé


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

L'identification de produit dans ce document inclut : INVIRASE dans la référence à saquinavir mesylate; saquinavir la capsule de gel douce de 200 mgs formulation1 dans la référence à la base active saquinavir.


1
Le terme "saquinavir les capsules de gel douces" utilisées dans cette étiquette fait allusion au produit de médicament autrefois commercialisé comme "Fortovase" (saquinavir la formulation de capsule de gel douce de 200 mgs). Cette formulation a été retirée du marché.

1 INDICATIONS ET USAGE

 INVIRASE dans la combinaison avec ritonavir et d'autres agents antiretroviral est indiqué pour le traitement de VIH 1 infection dans les adultes (sur l'âge de 16 ans).

 Les points suivants devraient être considérés en lançant la thérapie avec INVIRASE :

  Deux fois par jour l'administration d'INVIRASE dans la combinaison avec ritonavir est soutenue par les données de sécurité du MaxCmin 1 étude [voit des Réactions Défavorables (6.1)] et les données pharmacokinetic [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
 L'efficacité d'INVIRASE avec ritonavir n'a pas été comparée contre l'efficacité de régimes antiretroviral la norme actuellement considérée de soin.
 Le nombre de ligne de base les mutations d'inhibiteur protease primaires affecte la réponse virologic à INVIRASE/ritonavir.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

INVIRASE doit être utilisé dans la combinaison avec ritonavir, parce qu'il inhibe de façon significative le métabolisme de saquinavir pour fournir du plasma augmenté saquinavir les niveaux.

2.1 Les adultes (Sur l'Âge de 16 Ans)

  • INVIRASE 1000 mgs deux fois par jour (5 capsules × de 200 mgs ou 2 comprimés × de 500 mgs) dans la combinaison avec 100 mgs ritonavir deux fois par jour.
  • Ritonavir devrait être pris en même temps comme INVIRASE.
  • INVIRASE et ritonavir devraient être pris au cours de 2 heures après un repas.

2.2 Thérapie d'élément : INVIRASE avec Lopinavir/Ritonavir

Quand administré avec lopinavir/ritonavir 400/100 le mg deux fois par jour, la dose appropriée d'INVIRASE est 1000 mgs deux fois par jour (sans ritonavir supplémentaire).

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Capsules : 200 mgs
Comprimés enduits du film : 500 mgs

4 CONTRE-INDICATIONS

 Le prolongement d'intervalle de QT et torsades de pointes ont été annoncés rarement avec l'utilisation d'INVIRASE/ritonavir. N'utilisez pas dans les patients avec le long syndrome QT congénital, ceux avec hypokalemia réfractaire ou hypomagnesemia et dans la combinaison avec les médicaments qui tant augmenter des concentrations de plasma saquinavir que prolonger l'intervalle QT [voient des Avertissements et des Précautions (5.3) et une Pharmacologie Clinique (12.2)].

 INVIRASE est contre-indiqué dans les patients avec atrioventricular complet (AV) le bloc sans stimulateurs cardiaques implantés, ou les patients qui sont au haut risque de bloc d'AV complet [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].

INVIRASE est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité cliniquement significative (par ex, anaphylactic la réaction, le syndrome de Stevens-Johnson) à saquinavir, saquinavir mesylate, ou n'importe lequel de ses ingrédients en incluant ritonavir.

INVIRASE quand administré avec ritonavir est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.

Coadministration d'INVIRASE/ritonavir est contre-indiqué avec les médicaments qui sont CYP3A substrates pour lequel les niveaux de plasma augmentés peuvent avoir pour résultat des réactions sérieuses ou très graves. Ces médicaments et événements défavorables potentiellement rattachés sont énumérés dans la Table 1.

La table 1 Les médicaments Qui Sont Contre-indiqués Avec INVIRASE/Ritonavir
Classe de médicamentLes médicaments Dans la Classe Qui Sont Contre-indiqués Avec INVIRASECommentaire clinique
Antagoniste 1-adrenoreceptor alphaAlfuzosinLes concentrations alfuzosin potentiellement augmentées peuvent avoir pour résultat hypotension.
AntiarrhythmicsAmiodarone, bepridil, dofetilide, flecainide, lidocaine (systémique), propafenone, quinidinePotentiel pour arrhythmia cardiaque sérieux et/ou très grave.
AntidépresseurTrazodoneLes concentrations trazodone augmentées peuvent avoir pour résultat potentiellement la vie menaçant arrhythmia cardiaque.
Agents d'AntimycobacterialRifampinRifampin ne devrait pas être administré dans la prise de patients la partie INVIRASE ritonavir-promue d'un régime D'ART en raison du risque de toxicité hepatocellular sévère.
Dérivés d'ErgotDihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovineLe potentiel pour sérieux et la vie les réactions menaçantes telles que la toxicité d'ergot caractérisée par vasospasm périphérique et ischemia des extrémités et d'autres tissus.
GI Motility AgentCisaprideLe potentiel pour sérieux et/ou la vie les réactions menaçantes telles qu'arrhythmias cardiaque.
HMG-CoA Reductase InhibiteursLovastatin, SimvastatinLe potentiel pour myopathy en incluant rhabdomyolysis.
NeurolepticsPimozideLe potentiel pour sérieux et/ou la vie les réactions menaçantes telles qu'arrhythmias cardiaque.
Inhibiteurs de PDE5Sildenafil (Revatio ®) [pour le traitement d'hypertension artérielle pulmonaire]Le potentiel augmenté pour les événements défavorables sildenafil-associés (qui incluent des dérangements visuels, hypotension, une érection prolongée et une syncope). Une dose sûre et efficace n'a pas été établie quand utilisé avec INVIRASE/ritonavir.
Sédatif/HypnotiquesTriazolam, midazolam oralement administréLe potentiel pour sérieux et/ou la vie les réactions menaçantes tel comme prolongé ou augmenté la sédation ou la dépression respiratoire.

Triazolam et midazolam oralement administré sont abondamment transformés par métabolisme par CYP3A4. Coadministration de triazolam et de midazolam oralement administré avec INVIRASE/ritonavir peut provoquer de grandes augmentations dans la concentration de ces benzodiazepines.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

INVIRASE doit être utilisé dans la combinaison avec ritonavir. Faites allusion s'il vous plaît aux pleins renseignements prescrivants ritonavir pour les mesures préventives supplémentaires.

Si une toxicité sérieuse ou sévère se produit pendant le traitement avec INVIRASE, INVIRASE devrait être interrompu jusqu'à ce que l'étiologie de l'événement ne soit identifiée ou les déterminations de toxicité. En ce moment-là, la reprise de traitement avec la pleine dose INVIRASE peut être considérée. Pour les réactifs antiretroviral utilisés dans la combinaison avec INVIRASE, les médecins devraient faire allusion aux renseignements de produit complets pour ces médicaments pour les recommandations d'adaptation de dose et pour les renseignements concernant les réactions défavorables associées au médicament.

5.1 Actions réciproques de médicament

La combinaison INVIRASE/ritonavir est un inhibiteur puissant de CYP3A et peut augmenter de façon significative l'exposition de médicaments essentiellement transformés par métabolisme par CYP3A. Voir la Table 1 pour une liste de médicaments qui sont contre-indiqués pour l'utilisation avec INVIRASE/ritonavir en raison des événements défavorables potentiellement très graves ou les actions réciproques de médicament significatives [voient des Contre-indications (4)]. Voir que la Table 3 pour les actions réciproques de médicament potentiellement significatives établies et autres [voit des Actions réciproques de Médicament (7.3)].

 5.2 Prolongement d'Intervalle de PR

 Saquinavir/ritonavir prolonge l'intervalle PR d'une manière dépendante de la dose. Les cas de deuxième ou troisième degré atrioventricular le bloc ont été annoncés rarement. Les patients avec la maladie du cœur structurelle sous-jacente, en préexistant aux anomalies de système de conduction, cardiomyopathies et à la maladie du cœur ischemic peuvent être au risque accru pour développer des anomalies de conduction cardiaques. La surveillance d'ECG est recommandée dans ces patients [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].

 L'impact sur l'intervalle PR de co-administration de saquinavir/ritonavir avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle PR (en incluant le canal de calcium blockers, blockers adrénergique du béta, digoxin et atazanavir) n'a pas été évalué. Par conséquent, la co-administration de saquinavir/ritonavir avec ces médicaments devrait être entreprise avec la prudence, particulièrement avec ces médicaments transformés par métabolisme par CYP3A et la surveillance clinique est recommandée [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

 5.3 Prolongement d'Intervalle de QT

 Saquinavir/ritonavir provoque le prolongement QT dépendant de la dose. Torsades de pointes a été annoncé rarement en post-commercialisant. Évitez saquinavir/ritonavir dans les patients avec le long syndrome QT. La surveillance d'ECG est recommandée si la thérapie est lancée dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, bradyarrhythmias, l'affaiblissement hépatique et les anomalies d'électrolyte. Corrigez hypokalemia ou hypomagnesemia avant de lancer saquinavir/ritonavir et contrôlez ces électrolytes périodiquement pendant la thérapie. N'utilisez pas dans la combinaison avec les médicaments que tant augmenter des concentrations de plasma saquinavir que prolonger l'intervalle QT (voient les Tables 1 et 3) [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

 Les patients lançant la thérapie avec INVIRASE ritonavir-promu :

 Un ECG devrait être exécuté avant l'initiation de traitement. Les patients avec un intervalle QT> 450 msec ne devraient pas recevoir INVIRASE ritonavir-promu. Pour les patients avec un intervalle QT <450 msec, ECG sur le traitement est suggéré après environ 3 à 4 jours de thérapie; les patients avec un intervalle QT> 480 msec ou prolongement sur le pré-traitement par> 20 msec devraient arrêter INVIRASE ritonavir-promu.

 Les patients exigeant le traitement avec les médications avec le potentiel augmenter l'intervalle QT et l'élément INVIRASE ritonavir-promu :

 De telles combinaisons devraient seulement être utilisées où aucune thérapie alternative n'est disponible et les avantages potentiels emportent sur les risques potentiels. Un ECG devrait être exécuté avant l'initiation de la thérapie d'élément et les patients avec un intervalle QT> 450 msec ne devraient pas lancer la thérapie d'élément. Si la ligne de base l'intervalle de QT <450 msec, ECG sur le traitement devrait être exécuté après 3-4 jours de thérapie. Pour les patients démontrant une augmentation ultérieure dans l'intervalle QT à> 480 msec ou augmentation par> 20 msec après la thérapie d'élément commençante, le médecin devrait utiliser le jugement le mieux clinique pour arrêter INVIRASE ritonavir-promu ou la thérapie d'élément ou tous les deux.

 Une cardiologie s'entretient est recommandé si la cessation de médicament ou l'interruption sont considérées sur la base de l'évaluation ECG.

5.4 Le Diabète Mellitus et Hyperglycémie

Le nouveau diabète de commencement mellitus, l'exacerbation de diabète préexistant mellitus et d'hyperglycémie ont été annoncés pendant le post-marketing de la surveillance dans les patients HIV-1-infected recevant la thérapie de protease-inhibiteur. Certains patients ont exigé l'initiation ou les adaptations de dose d'insuline ou d'agents hypoglycemic oraux pour le traitement de ces événements. Ketoacidosis dans certains cas diabétique s'est produit. Dans ces patients qui ont arrêté la thérapie de protease-inhibiteur, l'hyperglycémie s'est conservée dans certains cas. Puisque ces événements ont été annoncés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites et une relation causale entre la thérapie de protease-inhibiteur et ces événements n'a pas été établie.

5.5 Hepatotoxicity

Dans les patients avec l'hépatite sous-jacente B ou C, la cirrhose, l'alcoolisme chronique et/ou d'autres anomalies de foie sous-jacentes, il y a eu des rapports de maladie de foie se détériorant.

5.6 Hémophilie

Il y a eu des rapports de saignement spontané dans les patients avec l'hémophilie A et B a traité avec les inhibiteurs protease. Dans certains patients le facteur supplémentaire VIII a été exigé. Dans la majorité de traitement de cas annoncé avec les inhibiteurs protease a été continué ou recommencé. Une relation causale entre la thérapie d'inhibiteur protease et ces épisodes n'a pas été établie.

5.7 Hyperlipidemia

Le cholestérol élevé et/ou les niveaux triglyceride ont été observés dans certains patients prenant saquinavir dans la combinaison avec ritonavir. L'élévation marquée dans les niveaux triglyceride est un facteur de risque pour le développement de pancreatitis. Le cholestérol et les niveaux triglyceride devraient être contrôlés avant de lancer le régime de dosage de combinaison d'INVIRASE avec ritonavir et aux intervalles périodiques pendant que sur une telle thérapie. Dans ces patients, lipid les désordres devrait être dirigé comme cliniquement approprié.

5.8 Intolérance de lactose

Chaque capsule contient du lactose 63.3 mgs (anhydres). Cette quantité ne devrait pas inciter des symptômes spécifiques d'intolérance.

5.9 Grosse Redistribution

La redistribution/accumulation de graisse de corps en incluant l'obésité centrale, dorsocervical le gros agrandissement (la bosse de buffle), le soin du visage le fait de perdre se perdant, périphérique, l'agrandissement de poitrine et "cushingoid l'apparence" a été observée dans les patients recevant antiretroviral la thérapie. Une relation causale entre la thérapie de protease-inhibiteur et ces événements n'a pas été établie et les conséquences à long terme sont actuellement inconnues.

5.10 Syndrome de Reconstitution Immunisé

Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant INVIRASE. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.

5.11 Resistance/Cross-resistance

Les degrés divers de trans-résistance parmi VIH 1 inhibiteurs protease ont été observés. L'administration continuée de thérapie INVIRASE suite à la perte de suppression virale peut augmenter la probabilité de résistance fâchée à d'autres inhibiteurs protease [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La base de données de sécurité INVIRASE originale s'est composée d'un total de 574 patients qui ont reçu 600 mgs saquinavir seuls ou dans la combinaison avec ZDV ou ddC. Le dosage de combinaison avec ritonavir est basé sur 352 VIH 1 patients infectés et 166 sujets en bonne santé qui a reçu des combinaisons différentes de saquinavir (le gel dur ou de capsules du gel doux) avec ritonavir.

La dose recommandée d'INVIRASE est 1000 mgs deux fois par jour co-administered avec 100 mgs ritonavir deux fois par jour, dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral. La table 2 énumère la qualité 2, 3 et 4 événements défavorables qui se sont produits dans 2 % de patients recevant saquinavir les capsules de gel douces avec ritonavir (1000/100 le mg met une enchère).

La table 2 La qualité 2, 3 et 4 Événements Défavorables (Toute la Causalité *) ont Annoncé dans 2 % de Patients Adultes dans le MaxCmin que 1 Étude de Capsules de Gel Douces Saquinavir dans la Combinaison avec Ritonavir 1000/100 le mg a offert
Événements défavorablesSaquinavir les capsules de gel douces 1000 mgs plus l'offre Ritonavir de 100 mgs (48 semaines)
N=148
n (le % =n/N)
*
Inclut des événements avec le rapport inconnu pour étudier le médicament
Désordres endocrines
  Diabète mellitus/hyperglycemia4 (2.7)
  Lipodystrophy8 (5.4)
Désordres de Gastrointestinal
  Nausée16 (10.8)
  Vomissement11 (7.4)
  Diarrhée12 (8.1)
  Douleur abdominale9 (6.1)
  Constipation3 (2.0)
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration
  Fatigue9 (6.1)
  Fièvre5 (3.4)
Désordres de Musculoskeletal
  Mal de dos3 (2.0)
Désordres respiratoires
  Pneumonie8 (5.4)
  Bronchite4 (2.7)
  Grippe4 (2.7)
  Sinusite4 (2.7)
Désordres de Dermatological
  Rougeurs5 (3.4)
  Pruritus5 (3.4)
  Lèvres/peau sèches3 (2.0)
  Eczéma3 (2.0)

L'expérience limitée est disponible de trois études enquêtant sur le pharmacokinetics de 500 mgs INVIRASE le comprimé enduit du film comparé à la capsule INVIRASE de 200 mgs dans les volontaires en bonne santé (n=140). Dans deux de ces études saquinavir a été promu avec ritonavir; dans l'autre étude, saquinavir a été administré comme le médicament simple. Le comprimé INVIRASE et les formulations de capsule ont été de la même façon tolérés. Les événements défavorables les plus communs étaient des désordres gastrointestinal (tels que la diarrhée). Bioavailability semblable a été démontré et aucune différence cliniquement significative dans les expositions saquinavir n'a été vue. Ainsi, les profils de sécurité semblables sont attendus entre les deux formulations INVIRASE.

Dans une étude enquêtant sur l'action réciproque de médicament du médicament de 600 mgs/jours rifampin tous les jours et INVIRASE 1000 100 mgs mg/ritonavir deux fois par jour (INVIRASE ritonavir-promu) le fait d'impliquer 28 volontaires en bonne santé, 11 de 17 volontaires en bonne santé (65 %) ont exposé concomitantly à rifampin et INVIRASE ritonavir-promu a développé la toxicité hepatocellular sévère qui a présenté comme l'hépatique augmenté transaminases. Dans quelques sujets, transaminases augmenté jusqu'à> de 20 plis la limite supérieure de normaux et ont été associés aux symptômes gastrointestinal, en incluant la douleur abdominale, la gastrite, la nausée et le vomissement. La cessation suivante de tous les trois médicaments, les symptômes cliniques ont diminué et l'hépatique augmenté transaminases normalisé [voir des Contre-indications (4)].

Les Réactions Défavorables supplémentaires ont Annoncé Pendant les Essais cliniques avec Saquinavir

Sang et désordres de système lymphatiques : l'anémie, hemolytic l'anémie, leukopenia, lymphadenopathy, neutropenia, pancytopenia, thrombocytopenia

Désordres cardiaques : souffle au coeur, syncope

Oreille et désordres de labyrinthe : tinnitus

Désordres d'oeil : affaiblissement visuel

Désordres de Gastrointestinal : la gêne abdominale, ascites, la dyspepsie, dysphagia, eructation, la flatulence, la gastrite, gastrointestinal l'hémorragie, l'obstruction intestinale, la bouche sèche, mucosal l'ulcération, pancreatitis

Désordres généraux et conditions de site d'administration : l'anorexie, asthenia, la douleur de poitrine, l'oedème, la léthargie, en gaspillant le syndrome, le poids a augmenté

Désordres de Hepatobiliary : l'hépatite active chronique, l'hépatite, hepatomegaly, hyperbilirubinemia, la jaunisse, l'hypertension portique

Désordres de système immunitaire : réaction allergique

Enquêtes : l'augmentation d'ALT, l'augmentation d'AST, le sang creatine phosphokinase augmenté, a augmenté phosphatase alcalin, augmentation de GGT, a levé amylase, a levé LDH

Métabolisme et désordres de nutrition : l'appétit augmenté ou diminué, la déshydratation, hypertriglyceridemia

Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif : arthralgia, spasmes de muscle, myalgia, polyarthrite

Les néoplasmes bienveillants, malfaisants et non spécifiés (incl les kystes et les polypes) : leucémie myeloid aiguë, papillomatosis

Désordres de système nerveux : la confusion, les convulsions, la coordination anormale, le vertige, dysgeusia, le mal de tête, hypoaesthesia, l'hémorragie intracrânienne menant à mort, la perte de conscience, paresthesia, neuropathie périphérique, somnolence, tremblement

Désordres psychiatriques : l'inquiétude, la dépression, l'insomnie, le désordre de libido, le désordre psychotique, le désordre de sommeil, la tentative de suicide

Désordres rénaux et urinaires : nephrolithiasis

Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : toux, dyspnée

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : l'acné, l'alopécie, la dermatite bullous, l'éruption de médicament, erythema, la réaction cutanée sévère a fréquenté des épreuves de fonction de foie augmentées, un syndrome de Stevens-Johnson, en suant augmenté, urticaria

Désordres vasculaires : l'hypertension, hypotension, thrombophlebitis, vasoconstriction périphérique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les événements défavorables supplémentaires qui ont été observés pendant la période post-du marketing sont semblables aux vus dans les essais cliniques avec INVIRASE et capsules de gel douces saquinavir seules ou dans la combinaison avec ritonavir. Puisque ces événements sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition INVIRASE.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Les études d'action réciproque de médicament ont été accomplies tant avec INVIRASE qu'avec capsules de gel douces saquinavir. Les observations des études d'action réciproque de médicament avec les capsules de gel douces saquinavir peuvent ne pas être prophétiques pour INVIRASE/ritonavir. Puisque ritonavir est coadministered avec INVIRASE, les prétraçoirs devraient faire allusion aussi aux renseignements prescrivants pour ritonavir concernant les actions réciproques de médicament associées à cet agent.

7.1 Le potentiel pour INVIRASE pour Affecter d'Autres Médicaments

La combinaison INVIRASE/ritonavir est un inhibiteur puissant de CYP3A et peut augmenter de façon significative l'exposition de médicaments essentiellement transformés par métabolisme par CYP3A. Les médicaments qui sont contre-indiqués spécifiquement en raison de l'ampleur observée ou attendue d'action réciproque et de potentiel pour les événements défavorables sérieux ou très graves sont énumérés dans la Table 1 [voir des Contre-indications (4)]. Coadministration avec d'autre CYP3A substrates peut exiger une adaptation de dose ou une surveillance supplémentaire (la Table 3).

7.2 Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter INVIRASE

Le métabolisme de saquinavir est négocié essentiellement par CYP3A. Supplémentairement, saquinavir est un substrate pour P-glycoprotein (P-gp). Donc, les médicaments qui affectent CYP3A et/ou P-gp peuvent modifier le pharmacokinetics de saquinavir. Coadministration avec les médicaments qui sont inducers puissant de CYP3A (par ex, le phénobarbital, phenytoin, carbamazepine) peut avoir pour résultat des concentrations de plasma diminuées de saquinavir et a réduit l'effet thérapeutique.

7.3 D'Autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives et établies

Basé sur la conclusion de prolongements dépendants de la dose de QT et d'intervalles PR dans les volontaires en bonne santé recevant INVIRASE/ritonavir, les effets additifs sur QT et/ou prolongement d'intervalle PR peuvent se produire avec de certains membres des classes de médicament suivantes : la classe d'antiarrhythmics IA ou la classe III, neuroleptics, agents antidépressifs, les inhibiteurs de PDE5 (quand utilisé pour l'hypertension artérielle pulmonaire), antimicrobials, antihistaminics et d'autres. Cet effet pourrait mener à un risque accru de ventricular arrhythmias, notamment torsades de pointes. Donc, l'administration simultanée de ces agents avec INVIRASE/ritonavir est contre-indiquée [voir des Contre-indications (4)].

La table 3 fournit une liste d'actions réciproques de médicament établies ou potentiellement cliniquement significatives. La modification dans la dose ou l'évasion de la combinaison peuvent être recommandées selon l'action réciproque.

La table 3 D'Autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives et établies : la Modification dans la Dose ou le Régime Peut Être Recommandée Fondée sur les Études d'Action réciproque de Médicament ou sur l'Action réciproque Prédite avec INVIRASE/ritonavir
Classe de Médicament d'élément :
Nom de médicament
L'effet sur la Concentration de Médicament d'Élément ou de SaquinavirCommentaire clinique
*
L'action réciproque d'INVIRASE/ritonavir n'a pas été évaluée.
Voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Table 5 et la Table 6 pour l'ampleur d'actions réciproques.
VIH 1 Agents Antiviraux
Non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase :
Delavirdine*
↑ Saquinavir

L'effet sur delavirdine n'est pas bien établi
Les doses appropriées de la combinaison en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase :
Efavirenz ,
nevirapine*
↓ Saquinavir
↔ Efavirenz


Les doses appropriées de la combinaison d'efavirenz ou nevirapine et INVIRASE/ritonavir en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
VIH 1 inhibiteur protease :
Atazanavir
INVIRASE/ritonavir
↑ Saquinavir
↑ Ritonavir
↔ Atazanavir
Atazanavir dans la combinaison avec INVIRASE/ritonavir devrait être utilisé avec la prudence. Les effets additifs sur le prolongement d'intervalle PR peuvent se produire avec INVIRASE/ritonavir [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
VIH 1 inhibiteur protease :
Indinavir*
↑ Saquinavir

L'effet sur indinavir n'est pas bien établi
Les doses appropriées de la combinaison d'indinavir et d'INVIRASE/ritonavir en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
VIH 1 inhibiteur protease :
Lopinavir/ritonavir (coformulated le comprimé)
↔ Saquinavir
↔ Lopinavir
↓ Ritonavir
L'évidence de plusieurs essais cliniques indique que les concentrations saquinavir accomplies avec le saquinavir et la combinaison lopinavir/ritonavir sont semblables aux accomplis suite à saquinavir/ritonavir 1000/100 le mg. La dose recommandée pour cette combinaison est 1000 mgs saquinavir plus lopinavir/ritonavir 400/100 le mg a mis une enchère.

Lopinavir/ritonavir dans la combinaison avec INVIRASE devrait être utilisé avec la prudence. Les effets additifs sur QT et/ou prolongement d'intervalle PR peuvent se produire avec INVIRASE [Des avertissements et des Précautions (5.2, 5.3)].
VIH 1 inhibiteur protease :
Tipranavir/ritonavir
↓ Saquinavir
La combinaison saquinavir avec tipranavir/ritonavir n'est pas recommandée.

VIH 1 inhibiteur de fusion :
Enfuvirtide
Saquinavir gel doux capsules/ritonavir
↔ enfuvirtide
Aucune action réciproque cliniquement significative n'a été notée d'une étude dans 12 VIH 1 patients qui ont reçu enfuvirtide concomitantly avec le gel doux saquinavir capsules/ritonavir 1000/100 le mg a mis une enchère. Aucune adaptation de dose n'est exigée.
VIH 1 antagoniste CCR5 :
Maraviroc
↑ maravirocLa dose de Maraviroc devrait être 150 mgs deux fois par jour quand coadministered avec INVIRASE/ritonavir. Car plus de détails voient des renseignements prescrivants complets pour Selzentry ® (maraviroc).
D'autres Agents
Ibutilide
Sotalol
Utilisez avec la prudence. Les effets additifs sur QT et/ou prolongement d'intervalle PR peuvent se produire avec INVIRASE/ritonavir [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2, 5.3)].
Anticoagulant :
Warfarin*
↑ WarfarinLes concentrations de warfarin peuvent être affectées. On recommande qu'INR (le rapport normalisé international) soient contrôlés.
Anticonvulsants :
Carbamazepine *, le phénobarbital *, phenytoin*
↓ Saquinavir

L'effet sur carbamazepine, phénobarbital et phenytoin n'est pas bien établi
Utilisez avec la prudence. Saquinavir peut être moins efficace en raison des concentrations de plasma saquinavir diminuées dans les patients prenant ces agents concomitantly.
Antigoutte :
Colchicine
↑ ColchicineLe traitement de fusées-éclairantes-coadministration de goutte de colchicine dans les patients sur INVIRASE/ritonavir :

0.6 le mg (1 comprimé) × 1 dose, suivie de 0.3 mgs (la moitié du comprimé) 1 heure plus tard. La dose à être répétée pas plus tôt que 3 jours.

Le traitement de fièvre méditerranéenne familiale (FMF) coadministration de colchicine dans les patients sur INVIRASE/ritonavir :

La dose quotidienne maximum de 0.6 mgs (peut être donné comme 0.3 mgs deux fois par jour).

La prophylaxie de gout-flares-co-administration de colchicine dans les patients sur INVIRASE/ritonavir :

Si le régime colchicine original était 0.6 mgs deux fois par jour, le régime devrait être réglé à 0.3 mgs une fois par jour.

Si le régime colchicine original était 0.6 mgs une fois par jour, le régime devrait être réglé à 0.3 mgs une fois tous les deux jours.

On ne devrait pas donner avec l'affaiblissement rénal ou hépatique colchicine aux patients avec INVIRASE/ritonavir.
Anti-infective :
Clarithromycin
↑ Saquinavir
↑ Clarithromycin
En raison de l'effet connu de ritonavir sur les concentrations clarithromycin, les adaptations de dose suivantes sont recommandées pour les patients avec l'affaiblissement rénal :
  • Pour les patients avec 30 à 60 millilitres/minutes CLCR la dose de clarithromycin devrait être réduite de 50 %.
  • Pour les patients avec CLCR <30 millilitres/minutes la dose de clarithromycin devrait être diminuée de 75 %.
Aucune adaptation de dose pour les patients avec la fonction rénale normale n'est nécessaire.
Erythromycin
Halofantrine
Pentamidine
Utilisez avec la prudence. Les effets additifs sur QT et/ou prolongement d'intervalle PR peuvent se produire avec INVIRASE/ritonavir [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2, 5.3)].
Antifongique :
Ketoconazole ,
itraconazole*
↔ Saquinavir
↔ Ritonavir
↑ Ketoconazole
Quand INVIRASE/ritonavir et ketoconazole sont coadministered, les concentrations de plasma de ketoconazole sont augmentées (voir la Table 3). Dorénavant, les doses de ketoconazole ou d'itraconazole> 200 mgs/jours ne sont pas recommandées.
Antimycobacterial :
Rifabutin
↔ Saquinavir
↑ Rifabutin
↔ Ritonavir

Aucune adaptation de dose d'INVIRASE/ritonavir (1000/100 le mg met une enchère) n'est exigée si ritonavir-promu INVIRASE est administré dans la combinaison avec rifabutin.

La réduction de dosage de rifabutin par au moins 75 % de la dose ordinaire de 300 mgs/jours est recommandée (c'est-à-dire, une dose maximum de 150 mgs tous les deux jours ou trois fois par semaine). La surveillance augmentée pour les événements défavorables est justifiée dans les patients recevant la combinaison.

Considérez que la surveillance rifabutin les concentrations garantit l'exposition adéquate.
Benzodiazepines* :
Alprazolam, clorazepate, diazepam, flurazepam
↑ BenzodiazepinesLa signification clinique est inconnue; cependant, une diminution dans la dose benzodiazepine peut être nécessaire.
Benzodiazepine* :
Midazolam intraveineusement administré
↑ MidazolamMidazolam est abondamment transformé par métabolisme par CYP3A4. On s'attend à ce qu'aux augmentations dans la concentration de midazolam soient de façon significative plus hautes avec oral que l'administration parenteral. Donc, INVIRASE ne devrait pas être donné avec midazolam oralement administré [voir des Contre-indications (4)]. Si INVIRASE est coadministered avec parenteral midazolam, fermez la surveillance clinique pour la dépression respiratoire et/ou la sédation prolongée devrait être exercée et l'adaptation de dosage devrait être considérée.
Canal de calcium blockers* :
Diltiazem, felodipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine
↑ canal de Calcium blockersLa prudence est justifiée et la surveillance clinique de patients est recommandée.
Corticosteroid :
Dexamethasone*
↓ Saquinavir
Utilisez avec la prudence. Saquinavir peut être moins efficace en raison des concentrations de plasma saquinavir diminuées.
Digitale Glycosides : Digoxin ↑ Digoxin

Les augmentations dans le sérum digoxin la concentration étaient plus grandes dans les sujets femelles en comparaison des sujets mâles quand digoxin était coadministered avec INVIRASE/ritonavir.
L'utilisation d'élément d'INVIRASE/ritonavir avec digoxin a pour résultat une augmentation significative dans les concentrations de sérum de digoxin. La prudence devrait être exercée quand INVIRASE/ritonavir et digoxin sont coadministered; le sérum digoxin les concentrations devrait être contrôlé et la dose de digoxin aurait besoin d'être réduite quand coadministered avec INVIRASE/ritonavir.
Antagonistes de récepteur d'Endothelin :
Bosentan
↑ BosentanCoadministration de bosentan dans les patients sur INVIRASE/ritonavir :

Dans les patients qui ont reçu INVIRASE/ritonavir depuis au moins 10 jours, commencez bosentan à 62.5 mgs une fois tous les jours ou tous les deux jours basé sur tolerability individuel.

Coadministration d'INVIRASE/ritonavir dans les patients sur bosentan :

Arrêtez l'utilisation de bosentan au moins 36 heures avant l'initiation d'INVIRASE/ritonavir.

Après au moins 10 jours suite à l'initiation d'INVIRASE/ritonavir, reprenez bosentan à 62.5 mgs une fois tous les jours ou tous les deux jours basé sur tolerability individuel.
Béta inhalé agonist :
Salmeterol
↑ SalmeterolOn ne recommande pas d'administration simultanée de salmeterol avec INVIRASE/ritonavir. La combinaison peut avoir pour résultat le risque accru d'événements défavorables cardiovasculaires associés à salmeterol, en incluant le prolongement de QT, les palpitations et le sinus tachycardia.
Stéroïde inhalé/nasal :
Fluticasone*
INVIRASE/ritonavir
↑ Fluticasone
L'utilisation d'élément de fluticasone propionate et d'INVIRASE/ritonavir peut augmenter des concentrations de plasma de fluticasone propionate, ayant pour résultat les concentrations de cortisol de sérum de façon significative réduites. Coadministration de fluticasone propionate et d'INVIRASE/ritonavir n'est pas recommandé à moins que l'avantage potentiel au patient n'emporte sur le risque d'effets secondaires corticosteroid systémiques.
HMG-CoA reductase inhibitors* :
Atorvastatin, rosuvastatin
↑ Atorvastatin
↑ Rosuvastatin
Utilisez la dose la plus basse possible d'atorvastatin ou de rosuvastatin avec la surveillance prudente, ou considérez d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs tels que fluvastatin dans la combinaison avec INVIRASE/ritonavir.
Immunosuppressants* :
Cyclosporine, tacrolimus, rapamycin
↑ ImmunosuppressantsLa concentration thérapeutique surveillant est recommandée pour les agents immunosuppressant quand coadministered avec INVIRASE/ritonavir.
Stupéfiant analgésique :
Méthadone
↓ MéthadoneLe dosage de méthadone aurait besoin d'être augmenté quand coadministered avec INVIRASE/ritonavir.

Utilisez avec la prudence. Les effets additifs sur QT et/ou prolongement d'intervalle PR peuvent se produire avec INVIRASE/ritonavir [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2, 5.3)].
Neuroleptics :
Clozapine
Haloperidol
Mesoridazine
Phenothiazines
Thioridazine
Ziprasidone
Utilisez avec la prudence. Les effets additifs sur QT et/ou prolongement d'intervalle PR peuvent se produire avec INVIRASE/ritonavir [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2, 5.3)].
Contraceptifs oraux :
Ethinyl estradiol*
↓ Ethinyl estradiolLes mesures contraceptives alternatives ou supplémentaires devraient être utilisées quand les contraceptifs oraux basés sur l'oestrogène et INVIRASE/ritonavir sont coadministered.
Les inhibiteurs de PDE5 (phosphodiesterase les inhibiteurs du type 5) :
Sildenafil , vardenafil *, tadalafil*
↑ Sildenafil
↔ Saquinavir

↑ Vardenafil
↑ Tadalafil

Seulement la combinaison de sildenafil avec les capsules de gélatine douces saquinavir a été étudiée aux doses utilisées pour le traitement de dysfonctionnement érectile.
Peut avoir pour résultat une augmentation dans PDE5 des événements défavorables associés à l'inhibiteur, en incluant hypotension, une syncope, des dérangements visuels et priapism.

L'utilisation d'inhibiteurs PDE-5 pour l'hypertension artérielle pulmonaire (PAH) :
  • L'utilisation de sildenafil (Revatio) est contre-indiquée quand utilisé pour le traitement d'hypertension artérielle pulmonaire (PAH) [voir des Contre-indications (4)].
Les adaptations de dose suivantes sont recommandées pour l'utilisation de tadalafil (ADCIRCA ®) avec INVIRASE/ritonavir :

Coadministration d'ADCIRCA dans les patients sur INVIRASE/ritonavir :

Dans les patients recevant INVIRASE/ritonavir depuis au moins une semaine, commencez ADCIRCA à 20 mgs une fois tous les jours. Augmentez à 40 mgs une fois tous les jours basé sur tolerability individuel.

Coadministration d'INVIRASE/ritonavir dans les patients sur ADCIRCA :

Évitez l'utilisation d'ADCIRCA pendant l'initiation d'INVIRASE/ritonavir. Arrêtez ADCIRCA au moins 24 heures avant de commencer INVIRASE/ritonavir. Après au moins une semaine suite à l'initiation d'INVIRASE/ritonavir, reprenez ADCIRCA à 20 mgs une fois tous les jours. Augmentez à 40 mgs une fois tous les jours basé sur tolerability individuel.

L'utilisation d'inhibiteurs PDE5 pour le dysfonctionnement érectile :

Utilisez sildenafil avec la prudence aux doses réduites de 25 mgs toutes les 48 heures avec la surveillance augmentée d'événements défavorables quand administré concomitantly avec INVIRASE/ritonavir.

Utilisez vardenafil avec la prudence aux doses réduites de pas plus que 2.5 mgs toutes les 72 heures avec la surveillance augmentée d'événements défavorables quand administré concomitantly avec INVIRASE/ritonavir.

Utilisez tadalafil avec la prudence aux doses réduites de pas plus que 10 mgs toutes les 72 heures avec la surveillance augmentée d'événements défavorables quand administré concomitantly avec INVIRASE/ritonavir.
Tricyclic antidepressants* : Amitriptyline, imipramine
↑ TricyclicsLa concentration thérapeutique surveillant est recommandée pour les antidépresseurs tricyclic quand coadministered avec INVIRASE/ritonavir.
Inhibiteurs de pompe protoniques : Omeprazole ↑ SaquinavirQuand INVIRASE/ritonavir est co-administered avec omeprazole, saquinavir les concentrations sont augmentés de façon significative. Si omeprazole ou un autre inhibiteur de pompe protonique sont pris concomitantly avec INVIRASE/ritonavir, la prudence est conseillée et la surveillance pour le potentiel saquinavir la toxicité est recommandée, particulièrement gastrointestinal les symptômes, a augmenté triglycerides, thrombose de veine profonde et prolongement QT.
Produits faits avec des herbes :
Le wort* de rue John (hypericum perforatum)
↓ SaquinavirCoadministration peut mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à INVIRASE ou à la classe d'inhibiteurs protease.
Ail Capsules*↓ SaquinavirCoadministration de capsules d'ail et de saquinavir n'est pas recommandé en raison du potentiel pour les capsules d'ail d'inciter le métabolisme de saquinavir qui peut avoir pour résultat des concentrations saquinavir sousthérapeutiques.

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction conduites avec saquinavir n'ont montré aucun embryotoxicity ou teratogenicity tant dans les rats que dans les lapins. À cause de bioavailability limité de saquinavir dans les animaux et/ou les restrictions de dosage, les expositions de plasma (les valeurs d'AUC) dans les espèces respectives étaient environ 29 % (le rat utilisant) et 21 % (le lapin utilisant) des obtenus dans les humains à la dose clinique recommandée ont promu avec ritonavir. L'expérience clinique dans les femmes enceintes est limitée. Saquinavir devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral

Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées aux médications antiretroviral, en incluant INVIRASE, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.

8.3 Mères infirmières

Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH. On n'est pas connu si saquinavir est excrété dans le lait humain. Tant à cause du potentiel pour VIH la transmission qu'à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent INVIRASE.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'INVIRASE dans les patients de pédiatrie HIV-1-infected plus jeunes que 16 ans d'âge n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'INVIRASE n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence devrait être prise en dosant INVIRASE dans les patients assez âgés en raison de la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

8.6 Fonction Rénale diminuée

L'autorisation rénale est un sentier d'élimination mineur; la principale route d'excrétion pour saquinavir est par le métabolisme hépatique. Donc, aucune adaptation de dose initiale n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement rénal. Cependant, les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ou le stade de la fin la maladie rénale (ESRD) n'a pas été étudiée et la prudence devraient être exercés en prescrivant INVIRASE dans cette population.

8.7 Fonction Hépatique diminuée

Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients HIV-1-infected avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré basé sur les données limitées. Dans les patients avec l'hépatite sous-jacente B ou C, la cirrhose, l'alcoolisme chronique et/ou d'autres anomalies de foie sous-jacentes, il y a eu des rapports de maladie de foie se détériorant [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

10 SURDOSAGE

Là est limité l'expérience d'overdose avec saquinavir.

Aucune toxicité aiguë ou sequelae n'ont été notés dans 1 patient qui a ingéré 8 grammes d'INVIRASE comme une dose simple. Le patient a été traité avec l'induction d'emesis au cours de 2 à 4 heures après l'ingestion. Un deuxième patient a ingéré 2.4 grammes d'INVIRASE dans la combinaison avec 600 mgs de ritonavir et a connu la douleur dans la gorge qui a duré depuis 6 heures et a résolu ensuite. Dans une étude de la Phase II d'exploration de dosage oral avec INVIRASE à 7200 mgs/jours (1200 mgs q4h), il n'y avait aucune toxicité sérieuse a annoncé toutes les 25 premières semaines de traitement.

Le traitement d'overdose avec saquinavir devrait se composer des mesures d'un grand secours générales en incluant la surveillance de signes essentiels et ECG et observations du statut clinique du patient. Comme saquinavir est hautement la protéine attachée, la dialyse ne sera pas favorable probablement dans l'enlèvement significatif de la substance active.

11 DESCRIPTION

La marque d'INVIRASE de saquinavir mesylate est un inhibiteur du type 1 virulent d'immunodéficience humain (VIH 1) protease.

Le nom chimique pour saquinavir mesylate est n-tert-butyl-decahydro-2-[2 (R)-hydroxy-4-phenyl-3 (S) - [[N-l-asparaginyl (2-quinolylcarbonyl)] amino] le butyle] - (4aS, 8aS)-isoquinoline-3 (S)-carboxamide methanesulfonate avec la formule C38H50N6O5∙CH4O3S moléculaire et un poids moléculaire de 766.96. Le poids moléculaire de la base libre est 670.86. Saquinavir mesylate a la formule structurelle suivante :

Structure chimique

Saquinavir mesylate est un blanc à la poudre blanc cassé, très parfaite avec une solubilité aqueuse de 2.22 mgs/millilitres à 25°C.

INVIRASE est disponible comme les capsules de gélatine dures marron clair et vertes, opaques pour l'administration orale dans une force de 200 mgs (comme saquinavir la base libre). Chaque capsule contient aussi le lactose d'ingrédients inactif, la cellulose microcristalline, povidone K30, l'amidon de sodium glycolate, le talc et le magnésium stearate. Chaque coquille de capsule contient de la gélatine et de l'eau avec les systèmes de colorant suivants : l'oxyde en fer rouge, l'oxyde en fer jaune, l'oxyde en fer noir, FD&C Bleu #2 et le dioxyde de titane.

INVIRASE est disponible aussi comme un orange clair pour grisâtre - ou orange brunâtre, ovale cylindrique, biconvex le comprimé enduit du film pour l'administration orale dans une force de 500 mgs (comme saquinavir la base libre). Chaque comprimé contient aussi le lactose d'ingrédients inactif, la cellulose microcristalline, povidone K30, croscarmellose le sodium et le magnésium stearate. Chaque manteau de film contient hypromellose, dioxyde de titane, talc, rouge d'oxyde jaune, en fer d'oxyde en fer et triacetin.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

INVIRASE est un agent antiviral [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)]

12.2 Pharmacodynamics

L'intervalle de QTcS a été évalué dans un randomisé, un placebo et actif (moxifloxacin 400 mgs une fois tous les jours) l'étude croisée contrôlée dans 59 adultes en bonne santé, avec les mesures ECG le Jour 3. Le maximum moyen (la confiance supérieure de 95 % attachée) les différences dans l'intervalle QTcS du placebo après la correction de la ligne de base était 18.9 (22.0) et 30.2 (33.4) la milliseconde pour le mg 1000/100 deux fois par jour et supratherapeutic 1500/100 le mg deux fois par jour d'INVIRASE/ritonavir, respectivement. Il y a un effet retardé entre le changement d'intervalle QTc et les concentrations de médicament, avec le maximum QTcS corrigé de la ligne de base réglé du placebo observé à environ 12-20 post-dose h. INVIRASE/ritonavir 1500/100 le mg a résulté deux fois par jour dans un Jour 3 Cmax moyens d'INVIRASE environ de 1.4 plis plus haut que Cmax moyen observé le Jour 3 avec la dose thérapeutique approuvée dans les volontaires en bonne santé (dans la même étude). QTcS dans cette étude était QT/RR0.319 pour les mâles et QT/RR0.337 pour les femelles, qui sont semblables à la correction de Fridericia (QTcF=QT/RR0.3333).

PR et prolongements d'intervalle QRS ont été aussi notés dans les sujets recevant INVIRASE/ritonavir dans la même étude le Jour 3. Le maximum moyen (la confiance supérieure de 95 % attachée) la différence du placebo dans l'intervalle PR après la correction de la ligne de base était 28.6 (31.6) et 38.4 (41.4) la milliseconde pour le mg 1000/100 deux fois par jour et supratherapeutic 1500/100 le mg deux fois par jour saquinavir/ritonavir respectivement. Le maximum moyen (la confiance supérieure de 95 % attachée) la différence du placebo dans l'intervalle QRS après la correction de ligne de base était 2.9 (3.9) et 4.4 (5.3) la milliseconde pour le mg 1000/100 deux fois par jour et supratherapeutic 1500/100 le mg deux fois par jour INVIRASE/ritonavir respectivement. Dans cette étude en utilisant des sujets en bonne santé, un prolongement d'intervalle de PR de> 200 millisecondes ont été aussi observées à 40 % et 47 % de sujets recevant INVIRASE/ritonavir 1000/100 le mg mettent une enchère et le mg 1500/100 a mis une enchère, respectivement, le Jour 3. Trois (3 %) de sujets dans le contrôle actif moxifloxacin le bras et 5 % dans le bras de placebo a connu le prolongement PR de> 200 millisecondes.

12.3 Pharmacokinetics

Les pharmacokinetics d'INVIRASE/ritonavir 1000/100 le mg ont été évalués deux fois par jour dans les patients HIV-1-infected et les sujets en bonne santé. Saquinavir permanent AUC, Cmax et Cmin dans les sujets en bonne santé sont environ de 50 % plus hauts qu'observé dans les patients HIV-1-infected.

L'absorption et Bioavailability dans les Adultes

Bioavailability semblable a été démontré quand 500 mgs INVIRASE le comprimé enduit du film (2 500 mgs ×) et la capsule INVIRASE de 200 mgs (5 200 mgs ×) ont été administrés avec la dose basse ritonavir (100 mgs) sous les conditions nourries. Le rapport d'expositions moyennes (les intervalles de confiance de 90 %) des comprimés contre les capsules était 1.10 (1.04-1.16) pour aUC0-∞ et 1.19 (1.14-1.25) pour Cmax.

Bioavailability absolu de saquinavir administré comme INVIRASE a fait en moyenne de 4 % (le CV 73 %, la gamme : 1 % à 9 %) dans 8 volontaires en bonne santé qui ont reçu une dose simple de 600 mgs (3 200 mgs ×) de saquinavir mesylate suite à un petit déjeuner haut et gros (48 protéine g, 60 hydrate de carbone g, 57 graisse g; 1006 kilocalories). On croit que bioavailability bas est en raison d'une combinaison de métabolisme du premier laisser-passer d'absorption et étendu incomplet.

INVIRASE dans la combinaison avec ritonavir à une dose de mg 1000/100 fournit deux fois par jour des expositions systémiques saquinavir sur une période de 24 heures qui sont semblables aux accomplis avec les capsules de gel douces saquinavir (FORTOVASE) avec ritonavir 1000/100 le mg deux fois par jour et plus grandes que cela accompli avec les capsules de gel douces saquinavir 1200 mgs trois fois tous les jours (voir la Table 4).

La table 4 Les Paramètres de Pharmacokinetic de Saquinavir à Permanent Après l'administration de Différents Régimes dans les Patients HIV-1-Infected
Dosage du RégimeNAUC τ
(ng∙h/mL)
AUC24h
(ng∙h/mL)
Cmin
(ng/mL)
τ est l'intervalle de dosage (c'est-à-dire, 8ème si trois fois quotidien et 12ème si deux fois par jour)
INVIRASE 600 mgs tid (la moyenne arithmétique, %CV)10866 (62)259879
Saquinavir les capsules de gel douces (FORTOVASE) 1200 mgs tid (la moyenne arithmétique)31724921747216
L'offre de 1000 mgs d'INVIRASE + ritonavir l'offre de 100 mgs (CI géométrique moyen et de 95 %)2414607
(10218-20882)
29214371
(245-561)
Saquinavir l'offre de 1000 mgs de capsules de gel douce + ritonavir l'offre de 100 mgs (CI géométrique moyen et de 95 %)2419085
(13943-26124)
38170433
(301-622)

Effet de nourriture

AUC moyen de 24 heures après une dose orale simple de 600 mgs (6 100 mgs ×) dans les volontaires en bonne santé (n=6) a été augmenté de 24 ng∙h/mL (le CV 33 %), sous les conditions de jeûne, à 161 ng∙h/mL (le CV 35 %) quand INVIRASE a été donné suite à un petit déjeuner haut et gros (48 protéine g, 60 hydrate de carbone g, 57 graisse g; 1006 kilocalories). Saquinavir AUC de 24 heures et Cmax (n=6) suite à l'administration d'un plus haut repas de calorie (943 kilocalories, 54 graisse g) étaient sur la moyenne 2 fois plus haut qu'après une calorie inférieure, le gros repas inférieur (355 kilocalories, 8 graisse g). On a montré que l'effet de nourriture se conserve depuis jusqu'à 2 heures.

INVIRASE/ritonavir devrait être pris au cours de 2 heures après un repas.

Distribution dans les Adultes

Le volume permanent moyen de distribution suite à l'administration intraveineuse d'une dose de 12 mgs de saquinavir (n=8) était 700 L (le CV 39 %), en suggérant saquinavir les partitions dans les tissus. Saquinavir était environ 98 % attachés aux protéines de plasma sur une gamme de concentration de 15 à 700 ng/mL. Dans 2 patients recevoir saquinavir mesylate 600 mgs trois fois tous les jours, cerebrospinal les concentrations liquides étaient négligeables quand comparé aux concentrations de correspondre aux échantillons de plasma.

Le métabolisme et l'Élimination dans les Adultes

Les études in vitro en utilisant le foie humain microsomes ont montré que le métabolisme de saquinavir est cytochrome P450 négocié avec isoenzyme spécifique, CYP3A4, responsable de plus de 90 % du métabolisme hépatique. Basé sur les études in vitro, saquinavir est rapidement transformé par métabolisme à une gamme de mono - et les composés inactifs di-hydroxylated. Dans une étude de balance de masse en utilisant 600 mgs 14C-saquinavir mesylate (n=8), 88 % et 1 % de la radioactivité oralement administrée a été récupéré dans feces et urine, respectivement, au cours de 5 jours de dosage. À 10.5 mgs administrés de supplémentaires 4 sujets 14C-saquinavir intraveineusement, 81 % et 3 % de la radioactivité intraveineusement administrée a été récupéré dans feces et urine, respectivement, au cours de 5 jours de dosage. Dans les études de balance de masse, 13 % de radioactivité circulante dans le plasma ont été attribués au médicament inchangé après l'administration orale et le reste attribué aux métabolites saquinavir. Suite à l'administration intraveineuse, 66 % de radioactivité circulante ont été attribués au médicament inchangé et au reste attribué aux métabolites saquinavir, en suggérant que saquinavir subit le métabolisme du premier laisser-passer étendu.

L'autorisation systémique de saquinavir était rapide, 1.14 L/h/kg (le CV 12 %) après les doses intraveineuses de 6, 36 et 72 mgs. Le temps de résidence moyen de saquinavir était 7 heures (n=8).

Populations spéciales

Affaiblissement rénal

Saquinavir pharmacokinetics dans les patients avec l'affaiblissement rénal n'a pas été enquêté. Seulement 1 % de saquinavir est excrété dans l'urine, donc l'impact d'affaiblissement rénal sur l'élimination saquinavir serait minimal probablement. Cependant, les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ou le stade de la fin la maladie rénale (ESRD) n'a pas été étudiée et les concentrations de saquinavir peuvent être élevés dans ces populations.

Affaiblissement hépatique

L'effet d'affaiblissement hépatique sur l'état ferme pharmacokinetics d'INVIRASE/ritonavir (1000/100 le mg met une enchère depuis 14 jours) a été enquêté dans 7 patients HIV-1-infected avec l'affaiblissement de foie modéré (6 avec le score D'enfant-Pugh de 7 et 1 avec le score D'enfant-Pugh de 9). L'étude a inclus un groupe de contrôle se composant de 7 patients HIV-1-infected avec la fonction hépatique normale correspondue avec les patients hépatiquement diminués pour l'âge, le sexe, le poids et l'usage du tabac. Les moyens (le coefficient de % de variation dans les parenthèses) les valeurs pour INVIRASE AUC0-12 et Cmax étaient 24.3 (102 %) µg∙hr/mL et 3.6 (83 %) µg/mL, respectivement, pour les patients HIV-1-infected avec l'affaiblissement hépatique modéré. Les valeurs correspondantes dans le groupe de contrôle étaient 28.5 (71 %) µg∙hr/mL et 4.3 (68 %) µg/mL. Le rapport moyen du geometic (le rapport de paramètres pharmacokinetic dans les patients hépatiquement diminués aux patients avec la fonction de foie normale) (l'intervalle de confiance de 90 %) était 0.7 (0.3 à 1.6) tant pour AUC0-12 que pour Cmax, qui suggère la réduction d'environ 30 % de l'exposition saquinavir dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré. Aucune adaptation de dose n'est justifiée pour INVIRASE dans les patients HIV-1-infected avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].

Le sexe, la Course et l'Âge

Une différence de sexe a été observée, avec les femelles montrant plus haut saquinavir l'exposition que les mâles (voulez dire AUC de 56 % plus haut, voulez dire Cmax de 26 % plus haut), dans l'étude de bioavailability relative comparant INVIRASE 500 mgs les comprimés enduits du film aux capsules INVIRASE de 200 mgs dans la combinaison avec ritonavir. Il n'y avait aucune évidence que l'âge et le poids de corps ont expliqué la différence de sexe dans cette étude. Une différence cliniquement significative dans la sécurité et l'efficacité entre les hommes et les femmes n'a pas été annoncée avec le régime de dosage approuvé (saquinavir 1000-mg/ritonavir 100 mgs deux fois par jour).

L'effet de course sur le pharmacokinetics de saquinavir n'a pas été enquêté.

Les pharmacokinetics de saquinavir n'ont pas été évalués dans les personnes âgées.

Patients de pédiatrie

Les pharmacokinetics de saquinavir n'ont pas été évalués dans les patients de pédiatrie.

Actions réciproques de médicament

La table 5 résume l'effet de capsules de gel douces saquinavir et d'INVIRASE avec et sans ritonavir sur AUC moyen géométrique et Cmax de médicaments coadministered. La table 6 résume l'effet de médicaments coadministered sur AUC moyen géométrique et Cmax de saquinavir.

La table 5 L'effet de Saquinavir (+/-Ritonavir) sur le Pharmacokinetics de Médicaments Coadministered
Médicament de Coadministered Saquinavir les capsules de gel douces ou les capsules de gel douces saquinavir /
ritonavir
N% Changement pour le Médicament Coadministered
↑ Dénote une augmentation moyenne dans l'exposition par le pourcentage indiqué.
↓ Dénote une diminution moyenne dans l'exposition par le pourcentage indiqué.
↔ Dénote qu'aucun changement statistiquement significatif dans l'exposition n'a été observé.
P Patient
V Volontaires En bonne santé
Personne à charge de la Méthadone de M, patients VIH négatifs
NA Non Disponible
*
Intervalle de confiance de 90 %
AUC0-96hr et Cmax de la moitié active (rifabutin + 25-O-desacetyl rifabutin)
Comparé à QD rifabutin de 150 mgs
§
AUC0-96hr et Cmax pour rifabutin seulement
DoseAUC (CI DE 95 %)Cmax (CI de 95 %)
Clarithromycin 500 mgs offrent × 7 jours
  Clarithromycin
  14 - OH clarithromycin le métabolite
1200 mgs tid × 7 jours12V45 % (17-81 %)
24 % (5-40 %)
39 % (10-76 %)
34 % (14-50 %)
Enfuvirtide 90 mgs SC q12h (l'offre) depuis 7 joursLe mg de 1000/100 a mis une enchère12P
Sildenafil dose simple de 100 mgs1200 mgs tid × 8 jours27V210 % (150-300 %)140 % (80-230 %)
Efavirenz 600 mgs qd1200 mgs tid13V12 %13 %
INVIRASE/ritonavir
Dose
Digoxin dose simple de 0.5 mgsLe mg de 1000/100 a offert × 16 jours16V49 % (32-69 %)*27 % (5-54 %)*
R-méthadone 60-120 mgs qdLe mg de 1000/100 a offert × 14 jours12M19 % (9-29 %)*NA
Ketoconazole 200 mgs/joursLe mg de 1000/100 a mis une enchère12V168 % (146-193 %)*45 % (32-59 %)*
Midazolam dose simple orale de 7.5 mgsLe mg de 1000/100 a mis une enchère16V1144 % (975-1339 %)*327 % (264 - 402 %)*
Rifabutin 150 mgs q4dLe mg de 1000/100 a mis une enchère11V60 %† ‡
(43-79 %)*
§ (-10 à 13 %)*
111 %† ‡
(75-153 %)*
68%§ (38-105 %)*
La table 6 L'effet de Médicaments Coadministered sur Saquinavir Pharmacokinetics
Médicament de Coadministered Saquinavir capsules de gel doucesN% Changement pour Saquinavir
Dose AUC (CI DE 95 %) Cmax (CI de 95 %)
↑ Dénote une augmentation moyenne dans l'exposition par le pourcentage indiqué.
↓ Dénote une diminution moyenne dans l'exposition par le pourcentage indiqué.
↔ Changement moyen <10 %
P Patient
V Volontaires en bonne santé
*
Comparé aux capsules de gel douces saquinavir 1200 mgs tid le régime (n=33).
N'a pas atteint de signification statistique.
Comparé à 600 mgs INVIRASE tid le régime (n=114).
§
Intervalle de confiance de 90 %
Clarithromycin 500 mgs offrent × 7 jours1200 mgs tid × 7 jours12V177 % (108-269 %)187 % (105-300 %)
Efavirenz 600 mgs qd1200 mgs tid13V62 %50 %
Indinavir 800 mgs q8h × 2 joursDose simple de 1200 mgs6V364 % (190-644 %)299 % (138-568 %)
Ritonavir 400 mgs offrent × 14 jours400 mgs offrent × 14 days*8V121 % (7-359 %)64 %
Lopinavir/ritonavir
L'évidence de plusieurs essais cliniques indique que les concentrations saquinavir accomplies avec 1000 mgs saquinavir + lopinavir/ritonavir 400/100 le mg METTENT UNE ENCHÈRE sont semblables aux accomplis suite à saquinavir/ritonavir 1000/100 le mg a MIS UNE ENCHÈRE.
Médicament de CoadministeredINVIRASE ou INVIRASE/ritonavirN% Changement pour Saquinavir
DoseAUC (CI DE 95 %)Cmax (CI de 95 %)
Atazanavir 300 mgs qdMg de 1600/100 qd18P60 %
(16-122 %)
42 %
(10-84 %)
Offre de 700 mgs de FosamprenavirLe mg d'offre/100 de 1000 mgs a mis une enchère18P15 %
(-33 % à 9 %)

Offre de 100 mgs de Ritonavir1000 mgs offrent 24P1124 %1325 %
Tenofovir 300 mgs qdLe mg d'offre/100 de 1000 mgs a mis une enchère18P

Tipranavir 500 mgs + ritonavir l'offre de 200 mgsLe mg d'offre/100 de 600 mgs a mis une enchère20P76 %
(68-81 %) §
70 %
(60-77 %) §
Omeprazole 40 mgs qd × 5 joursLe mg de 1000/100 a offert × 15 jours19V82 %
(37-234 %) §
↑ 75 %
(31-234 %) §
Ketoconazole 200 mgs/joursLe mg d'offre/100 de 1000 mgs a mis une enchère20V§
Rifabutin 150 mgs q3dLe mg d'offre/100 de 1000 mgs a mis une enchère19V13 %
(-31 % à 9 %) §
15 %
(-32 % à 7 %) §

12.4 Microbiologie

Mécanisme d'Action

Saquinavir est un inhibiteur de VIH 1 protease. VIH 1 protease est une enzyme exigée pour le décolleté proteolytic de précurseurs de polyprotéine viraux dans les protéines fonctionnelles individuelles trouvées dans VIH 1 particules. Saquinavir est un analogue substrate peptide-pareil qui se lie au site actif protease et inhibe l'activité de l'enzyme. L'inhibition de Saquinavir prévient le décolleté des polyprotéines virales ayant pour résultat la formation de particules virales noninfectieuses immatures

Activité antivirale

L'activité antivirale de saquinavir a été évaluée dans lymphoblastoid et lignes de cellule monocytic et dans les lymphocytes de sang périphériques dans la culture de cellule. Saquinavir a inhibé VIH 1 activité tant dans vivement que dans a infecté chroniquement des cellules. EC50 et valeurs d'EC90 (les concentrations inhibitrices de 50 % et de 90 %) ont varié de 1 à 30 nM et de 5 à 80 nM, respectivement. En présence du sérum humain de 40 %, IC50 moyen de saquinavir contre l'effort de laboratoire VIH 1 RF dans les cellules MT4 était 37.7± 5 nM le fait de représenter une augmentation de 4 plis dans la valeur d'EC50. Dans la culture de cellule, saquinavir l'additif démontré aux effets synergistic contre VIH 1 dans la combinaison avec le revers transcriptase les inhibiteurs (didanosine, lamivudine, nevirapine, stavudine et zidovudine) sans cytotoxicity amélioré. Saquinavir dans la combinaison avec les inhibiteurs protease amprenavir, atazanavir, ou lopinavir avait pour résultat l'activité antivirale synergistic. Saquinavir a affiché l'activité antivirale dans la culture de cellule contre VIH 1 clades A-H (les valeurs d'EC50 ont varié de 0.9 à 2.5 nM). Les valeurs d'EC90 et de l'EC50 de saquinavir contre VIH 2 isolent dans la culture de cellule variée de 0.25 nM à 14.6 nM et à 4.65 nM à 28.6 nM, respectivement.

Résistance de médicament

VIH 1 avec la susceptibilité réduite à saquinavir ont été choisis pendant le passage dans la culture de cellule. Les analyses génotypiques d'entre ceux-ci isolent a montré plusieurs substitutions d'acide aminé dans VIH 1 protease. Seulement le G48V et les substitutions L90M ont été associés à la susceptibilité réduite à saquinavir et ont conféré une augmentation dans la valeur d'EC50 de 8-et de 3 plis, respectivement.

VIH 1 isole avec la susceptibilité réduite (l'augmentation de ≥4-pli dans la valeur d'EC50) à saquinavir émergé dans certains patients a traité avec INVIRASE. L'analyse génotypique d'entre ceux-ci isole la résistance identifiée en conférant des substitutions d'acide aminé primaires dans le protease G48V et L90M et substitutions secondaires L10I/R/V, I54V/L, A71V/T, G73S, V77I, V82A et I84V qui a contribué la résistance supplémentaire à saquinavir. Quarante et un isole de 37 patients ratant la thérapie avec INVIRASE avait une diminution moyenne dans la susceptibilité à saquinavir de 4.3 plis.

Le niveau de réduction de la susceptibilité de culture de cellule à saquinavir de cliniques isole des substitutions de rapport G48V et L90M dépendent du nombre de présent de substitutions secondaire. En général, les niveaux supérieurs de résistance sont associés au plus grand nombre de substitutions seulement en association avec ou en association avec les deux des substitutions primaires G48V et L90M. Aucune donnée n'est actuellement disponible pour adresser le développement de résistance dans les patients recevant saquinavir/ritonavir.

Trans-résistance

Parmi les inhibiteurs protease, la trans-résistance variable a été observée. Dans une étude clinique, 22 VIH 1 isole avec la susceptibilité réduite (> l'augmentation de 4 plis dans la valeur d'EC50) à saquinavir suite à la thérapie avec INVIRASE ont été évalués pour la trans-résistance à amprenavir, indinavir, nelfinavir et à ritonavir. Six des 22 isolent (27 %) est resté susceptible à tous les 4 inhibiteurs protease, 12 des 22 isole (55 %) la susceptibilité retenue à au moins un des inhibiteurs protease et 4 des 22 isole la large trans-résistance affichée (de 18 %) à tous les inhibiteurs protease. Seize (73 %) et 11 (50 %) des 22 isole est resté susceptible (<de 4 plis) à amprenavir et à indinavir, respectivement. Quatre de 16 (25 %) et neuf de 21 (43 %) avec les données disponibles sont restés susceptibles à nelfinavir et à ritonavir, respectivement.

Après l'échec de traitement avec amprenavir, la trans-résistance à saquinavir a été évaluée. VIH 1 isole des patients 22/22 ratant le traitement avec amprenavir et contenant une ou plusieurs substitutions M46L/I, I50V, I54L, V32I, I47V et I84V étaient susceptibles à saquinavir.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Les études de Carcinogenicity n'ont trouvé aucune indication d'activité cancérigène dans les rats et les souris ont administré saquinavir depuis environ 2 ans. À cause de bioavailability limité de saquinavir dans les animaux, les expositions de plasma (les valeurs d'AUC) dans les espèces respectives étaient environ 29 % (le rat utilisant) et 65 % (la souris utilisante) des obtenus dans les humains à la dose clinique recommandée ont promu avec ritonavir.

Mutagenesis

Mutagenicity et études de genotoxicity, avec et sans activation du métabolisme où approprié, ont montré que saquinavir n'a aucune activité mutagenic in vitro dans l'un ou l'autre bactérien (l'épreuve d'Ames) ou les cellules mammifères (le poumon de hamster chinois l'épreuve de V79/HPRT). Saquinavir n'incite pas de dommage de chromosomal dans vivo dans l'essai de micronoyau de souris ou in vitro dans les lymphocytes de sang périphériques humains et n'incite pas de dommage d'ADN primaire in vitro dans l'épreuve de synthèse d'ADN surprise.

Affaiblissement de Fertilité

Aucun effet néfaste n'a été annoncé dans la fertilité et l'étude de performance reproductrice conduite dans les rats. À cause de bioavailability limité de saquinavir dans les animaux, les expositions de plasma maxima accomplies dans les rats étaient environ 26 % d'entre les obtenus dans les humains à la dose clinique recommandée promue avec ritonavir.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Description d'Études Cliniques

Dans une étude clinique randomisée, double aveugle (NV14256) dans zidovudine-expérimenté, les patients de HIV-1-infected, on a montré qu'INVIRASE dans la combinaison avec zalcitabine2 était supérieur à INVIRASE ou à monothérapie zalcitabine dans la diminution de l'incidence cumulative de progression de maladie clinique aux événements définissant le SIDA ou à la mort. En outre, dans une étude randomisée (ACTG229/NV14255), des patients avec avancé VIH 1 infection avec l'histoire de traitement zidovudine prolongé et à qui on a donné 600 mgs INVIRASE (trois fois tous les jours) + zidovudine + zalcitabine a connu de plus grandes augmentations dans CD4 + les comtes de cellule en comparaison de ceux qui ont reçu INVIRASE + zidovudine ou zalcitabine + zidovudine. Il devrait être noté que VIH 1 régimes de traitement qui ont été utilisés dans ces études cliniques initiales d'INVIRASE ne sont plus considérés standard de soin.

La capsule de gel de Saquinavir 1000 mgs deux fois par jour coadministered avec 100 mgs ritonavir a été étudiée deux fois par jour dans une population hétérogène de 148 patients HIV-1-infected (MaxCmin 1 étude). À la ligne de base 42 étaient le traitement naïve et 106 étaient le traitement connu (dont 52 avait VIH 1 niveau d'ARN <400 copies/millilitre à la ligne de base). Les résultats ont montré que 91/148 les sujets (de 61 %) ont accompli et/ou ont soutenu VIH 1 niveau d'ARN <400 copies/millilitre lors de l'achèvement de 48 semaines.


2
Plus disponible aux Etats-Unis.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les capsules de 200 mgs d'INVIRASE sont des capsules opaques marron clair et vertes avec ROCHE et 0245 imprimé sur les bouteilles de la coquille de capsule de 270 (NDC 0004-0245-15).

INVIRASE 500 mgs les comprimés enduits du film sont orange clair à grisâtre - ou orange brunâtre, ovale cylindrique, biconvex les comprimés avec ROCHE et SQV 500 imprimé sur les bouteilles du visage de comprimé de 120 (NDC 0004-0244-51).

Les capsules et les comprimés devraient être conservés à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée] dans les bouteilles fermement fermées.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé.

Une déclaration aux patients et aux pourvoyeurs de soins de santé est incluse sur l'étiquette de bouteille du produit : ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec INVIRASE.

Les patients devraient être informés du fait qu'INVIRASE n'est pas une cure pour VIH 1 infection et qu'ils peuvent continuer à acquérir des maladies associées à avancé VIH 1 infection, en incluant des infections opportunistes. Ils devraient être informés du fait que l'on n'a pas montré que de thérapie INVIRASE réduise le risque de transmission VIH 1 à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang.

17.1 Actions réciproques de médicament

INVIRASE peut communiquer avec quelques médicaments; donc, on devrait conseiller aux patients de signaler à leur docteur l'utilisation d'autre prescription, médication de nonprescription, ou produits faits avec des herbes, particulièrement le wort de rue John.

17.2 PR et Prolongement d'Intervalle QT

Les patients devraient être informés du fait qu'INVIRASE peut produire des changements dans l'électrocardiogramme (l'intervalle de PR ou le prolongement d'intervalle QT). Les patients devraient consulter leur pourvoyeur de soins de santé s'ils connaissent des symptômes tels que le vertige, l'étourdissement, ou les palpitations.

17.3 Grosse Redistribution

Les patients devraient être informés du fait que la redistribution ou l'accumulation de graisse de corps peuvent se produire dans les patients recevant protease les inhibiteurs et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.

17.4 Dosage des Instructions

On devrait conseiller aux patients qu'INVIRASE doit être utilisé dans la combinaison avec ritonavir, qui inhibe de façon significative le métabolisme de saquinavir pour fournir du plasma augmenté saquinavir les niveaux.

On devrait conseiller aux patients qu'INVIRASE administré avec ritonavir devrait être pris au cours de 2 heures après qu'un plein repas [voit la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Quand INVIRASE est pris sans nourriture, les concentrations de saquinavir dans le sang sont considérablement réduites et ne peuvent avoir pour résultat aucune activité antivirale. On devrait conseiller aux patients de l'importance de prendre leur médication chaque jour, comme prescrit, accomplir l'avantage maximum. Les patients ne devraient pas changer la dose ou arrêter la thérapie sans consulter leur médecin. Si une dose est manquée, les patients devraient prendre la dose suivante aussitôt que possible. Cependant, le patient ne devrait pas doubler la dose suivante.

Indicateur de Médication FDA-approuvé

Guide de médication

INVIRASE ® (in-ver-ase)

(saquinavir mesylate)

Capsules et Comprimés

Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre INVIRASE et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler de votre traitement avec INVIRASE avant que vous commencez à le prendre et lors des contrôles réguliers. Vous devriez rester sous un soin de pourvoyeur de soins médicaux en prenant INVIRASE.

Lisez aussi l'Indicateur de Médication pour ritonavir (Norvir).

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'INVIRASE ?

  • INVIRASE doit être pris avec NORVIR ® (ritonavir).

INVIRASE peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :

  • Actions réciproques avec d'autres médecines. Il est important de savoir les médecines qui ne devraient pas être prises avec INVIRASE. Lisez la section "Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre INVIRASE ?"
  • Les changements dans votre rythme du cœur et l'activité électrique de votre coeur. Ces changements peuvent être vus sur un électrocardiogramme (l'électrocardiogramme) et peuvent mener aux problèmes du cœur sérieux. Votre risque pour ces problèmes peut être plus haut si vous :
    • ayez déjà une histoire de rythme du cœur anormal, en incluant le Long Syndrome QT Congénital, ou d'autres types de maladie du cœur.
    • prenez d'autres médecines qui peuvent affecter votre rythme du cœur pendant que vous prenez INVIRASE.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes en prenant INVIRASE :

  • vertige
  • étourdissement
  • évanouissement
  • sensation de battements de coeur anormaux

Voir la section ci-dessous "Quels sont les effets secondaires possibles d'INVIRASE ?" pour plus de renseignements sur les effets secondaires sérieux.

Quel est INVIRASE ?

INVIRASE est une prescription antiVIH la médecine utilisée dans les gens 16 ans et plus vieux. INVIRASE appartient à une classe d'antiVIH inhibiteurs protease appelés de médecines. INVIRASE est utilisé avec ritonavir et d'autre antiVIH les médecines pour traiter les gens avec le virus d'immunodéficience humain (VIH 1) l'infection. VIH 1 est le virus qui provoque le SIDA (le Syndrome immunodéficitaire acquis).

On n'est pas connu si INVIRASE est sûr et efficace chez les enfants plus jeunes que 16 ans.

Qui ne devrait pas prendre INVIRASE ?

Ne prenez pas INVIRASE si :

  • vous prenez de certaines médecines. Pour plus de renseignements sur les médecines vous ne devriez pas prendre avec INVIRASE, voir s'il vous plaît "Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre INVIRASE ?" et la conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les autres médecines vous prenez.
  • votre pourvoyeur de soins médicaux vous a dit que vous avez une condition appelée le Long Syndrome QT Congénital.
  • votre pourvoyeur de soins médicaux vous a dit que vous avez AV complet (atrioventricular) le bloc et vous n'avez pas de stimulateur cardiaque ou vous êtes menacés pour le bloc d'AV complet.
  • votre pourvoyeur de soins médicaux vous a dit que vous avez le potassium bas ou le magnésium bas dans votre sang.
  • vous avez des problèmes de foie sévères.
  • vous avez eu une réaction allergique sévère à INVIRASE ou à n'importe lequel des ingrédients dans INVIRASE.

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre INVIRASE ?

INVIRASE peut ne pas être juste pour vous. Avant que vous prenez INVIRASE, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :

  • ayez n'importe quels problèmes du cœur, en incluant une condition appelée le Long Syndrome QT Congénital.
  • ayez le diabète.
  • ayez des problèmes de foie, en incluant l'Hépatite B ou l'Hépatite C.
  • ayez l'hémophilie. Les gens qui prennent INVIRASE peuvent avoir augmenté le saignement.
  • sont
  • enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si INVIRASE fera du mal à votre bébé à venir.

    Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral. Si vous prenez INVIRASE pendant la grossesse, la conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de comment vous pouvez prendre part à un enregistrement de grossesse antiretroviral. Le but de l'enregistrement de grossesse est de recueillir des renseignements sur la santé d'entre vous et votre bébé.

  • sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. On n'est pas connu si INVIRASE passe dans votre lait de poitrine. Vous ne devriez pas allaiter si vous prenez INVIRASE. Si vous êtes une femme qui a ou aura un bébé en prenant INVIRASE, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de la meilleure façon de nourrir votre bébé. Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention (CDC) recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent pour éviter le risque de passage VIH de l'infection à votre bébé.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des prescriptions et des médecines de non-prescriptions, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. INVIRASE et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires. Ne commencez pas à prendre une nouvelle médecine sans parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Votre pourvoyeur de soins médicaux peut vous dire s'il est sûr de prendre INVIRASE avec d'autres médecines.

La prise d'INVIRASE avec certaines d'autres médecines peut provoquer des problèmes sérieux ou une vie les réactions menaçantes.

Les médecines que vous ne devriez pas prendre avec INVIRASE et NORVIR incluent :

  • alfuzosin (UROXATRAL ®)
  • amiodarone (CORDARONE ®, PACERONE ®)
  • dofetilide (TIKOSYN ®)
  • flecainide (TAMBOCOR ®)
  • lidocaine
  • propafenone (RHYTHMOL ®)
  • quinidine
  • trazodone (OLEPTRO ®)
  • rifampin (RIFADIN ®, RIFAMATE ®, RIFATER ®, RIMACTANE ®)
  • Ergot contenant des médecines, en incluant :
    • dihydroergotamine mesylate (D.H.E 45, EMBOLEX, MIGRANAL)
    • ergonovine, ergonovine et methylergonovine (Ergotrate, Methergine), ergotamine et methylergonovine
    • ergotamine tartrate (CAFERGOT, MIGERGOT, ERGOMAR, ERGOSTATE, MEDIHALER ERGOTAMINE, WIGRAINE, WIGRETTES)
  • lovastatin (ADVICOR ®, ALTOPREV ®, MEVACOR ®)
  • simvastatin (SIMCOR ®, VYTORIN ®, ZOCOR ®)
  • pimozide (ORAP ®)
  • sildenafil (REVATIO ®)
  • triazolam (HALCION ®)
  • hydrochlorure de midazolam sirop oral

Les médecines suivantes peuvent augmenter des niveaux de sang et des effets secondaires d'INVIRASE quand pris avec INVIRASE et NORVIR :

  • delavirdine (RESCRIPTOR ®)
  • atazanavir (REYATAZ ®)
  • omeprazole (PRILOSEC ®)
  • clarithromycin (BIAXIN ®)
  • indinavir (CRIXIVAN ®)

INVIRASE et NORVIR peuvent ne pas travailler aussi quand pris ensemble avec les médecines suivantes, les produits faits avec des herbes, ou les compléments alimentaires :

  • efavirenz (SUSTIVA ®)
  • nevirapine (VIRAMUNE ®)
  • tipranavir et ritonavir (APTIVUS ®, NORVIR ® utilisé pour VIH l'infection)
  • Anticonvulsants tel que carbamazepine (CARBATROL ®, TEGRETOL ®), le phénobarbital et phenytoin (DILANTIN ®)
  • dexamethasone
  • Les capsules d'ail, un produit fait avec des herbes vendu comme un complément alimentaire
  • wort de rue John de complément fait avec des herbes (Hypericum perforatum) ou les produits contenant le wort de rue John

Votre pourvoyeur de soins médicaux aurait besoin de contrôler votre thérapie plus de près si vous prenez INVIRASE et NORVIR avec les médecines suivantes :

  • les médecines pour les problèmes érectiles, tels que tadalafil (CIALIS ®), vardenafil (LEVITRA ®), ou le citrate sildenafil (VIAGRA ®)
  • un sang la médecine plus mince telle que warfarin (COUMADIN ®, JANTOVEN ®)
  • Les antidépresseurs tels que trazodone (DESYREL ®), (amitriptyline (ELAVIL ®), ou imipramine (TORFRANIL ®)
  • Benzodiazepines a utilisé comme les sédatifs ou les somnifères tels qu'alprazolam (XANAX ®), clorazepate (TRANXENE ®), diazepam (le VALIUM ®) et flurazepam (DALMANE ®)
  • atorvastatin (LIPITOR ®) et rosuvastatin (CRESTOR ®) utilisé pour baisser du cholestérol
  • Le canal de calcium blockers utilisé pour le traitement d'hypertension ou de maladie du cœur, telle que diltiazem (CARDIZEM ®, CARTIA XT ®, DILACOR XR ®, DILTZAC ®, TAZTIA XT ®, TIAZAC ®), felodipine (PLENDIL ®), nifedipine (PROCARDIA ®), nicardipine (CARDENE ®), nimodipine (NIMOTOP ®), en verapamil-contenant des médications (telles que CALAN ®, VERELAN ®), en amlodipine-contenant des médications (telles que CADUET ®, NORVASC ®), nisoldipine (SULAR ®) et isradipine (DYNACIRC ®)
  • ketoconazole (NIZORAL ®) et itraconazole (SPORANOX ®) avait l'habitude de traiter des infections fongiques
  • Les médecines pour prévenir le refus de transplant d'organe : cyclosporine SANDIMMUNE ®), cyclosporine (NEORAL ®), sirolimus (RAPAMUNE ®), ou tacrolimus (PROGRAF ®)
  • fluticasone propionate (FLONASE ®, FLOVENT ®, ADVAIR ®), donné par le nez ou inhalé pour traiter des symptômes allergiques ou un asthme
  • digoxin (LANOXIN ®) avait l'habitude d'envisager des problèmes de rythme du cœur ou d'autres maladies du coeur
  • bosentan (TRACLEER ®) et tadalafil (ADCIRCA ®) avait l'habitude de traiter l'hypertension artérielle pulmonaire
  • les médecines pour la goutte, telles que colchicine (COLCRYS ®)
  • Les contraceptifs oraux contenant ethinyl estradiol utilisé pour prévenir la grossesse
  • Méthadone
  • rifabutin (MYCOBUTIN ®)

Si vous n'êtes pas sûrs si vous prenez une médecine au-dessus, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre INVIRASE ?

  • Prenez INVIRASE exactement comme votre pourvoyeur de soins médicaux vous dit.
  • INVIRASE vient comme un comprimé de 500 mgs ou une capsule de 200 mgs.
  • Ne changez pas votre dose d'INVIRASE ou arrêtez le traitement sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • INVIRASE doit être utilisé avec ritonavir (Norvir).
  • Prenez INVIRASE avec les repas ou jusqu'à 2 heures après un repas.
  • Ne manquez pas de dose d'INVIRASE. Il est très important de prendre votre médecine chaque jour. Si vous sautez des doses ou prenez moins que la dose prescrite la médecine ne travaillera pas aussi et le virus peut devenir plus difficile à traiter.
  • Si vous manquez une dose d'INVIRASE, vous devriez prendre la dose suivante aussitôt que possible. Ne doublez pas votre dose.
  • Si vous prenez plus que votre dose prescrite d'INVIRASE, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche tout de suite.

Quels sont les effets secondaires possibles d'INVIRASE ?

INVIRASE peut provoquer des effets secondaires sérieux.

Diabète et haute glycémie. Certaines personnes qui prennent des inhibiteurs protease reçoivent le diabète nouvel ou plus sérieux, ou la haute glycémie. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous remarquez une augmentation dans la soif ou urinez plus souvent que normal en prenant INVIRASE.

  • Problèmes de foie. Les gens avec les problèmes de foie tels que l'Hépatite B ou C, la cirrhose ou ont une histoire d'alcoolisme peut avoir des problèmes de foie se détériorant.
    Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces signes et symptômes de problèmes de foie :
    • perte d'appétit
    • yellowing de votre peau ou Blancs de vos yeux (la jaunisse)
    • urine foncée
    • tabourets pâles
    • peau démangeante
    • région d'estomac douleur (abdominale)
  • Le saignement augmenté dans les gens avec l'hémophilie. Certaines personnes avec l'hémophilie ont augmenté le saignement avec les inhibiteurs protease en incluant INVIRASE.
  • L'augmentation dans de la certaine graisse (le cholestérol et triglycerides) les niveaux dans votre sang. Votre pourvoyeur de soins médicaux vérifiera votre sang pour de hauts niveaux de cholestérol et de triglycerides avant que vous commencez INVIRASE et pendant le traitement avec INVIRASE.
  • Changements dans la graisse de corps. Les changements dans la graisse de corps ont été vus dans certaines personnes qui prennent antiVIH des médications. Ces changements peuvent inclure la quantité augmentée de graisse dans l'arrière supérieur et le cou ("la bosse de buffle"), les seins et autour du tronc. La perte de graisse des jambes, les bras et le visage peut arriver aussi. La cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.
  • Les Changements de Système immunitaire (le Syndrome de Reconstitution Immunisé). Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui ont été cachées dans votre corps pendant longtemps. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous commencez à avoir de nouveaux ou plus mauvais symptômes d'infection après que vous commencez à prendre INVIRASE.

Les effets secondaires les plus communs d'INVIRASE incluent :

  • nausée
  • vomissement
  • diarrhée
  • région d'estomac douleur (abdominale)
  • fatigue
  • pneumonie

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'INVIRASE. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez signaler aussi des effets secondaires à Genentech à 1-800-835-2555.

Comment devrais-je conserver INVIRASE ?

  • Conservez INVIRASE à la température de pièce entre 59°F à 86°F (15°C à 30°C).
  • Gardez INVIRASE dans un récipient fermement fermé.

Gardez INVIRASE et toute la médecine de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur INVIRASE.

INVIRASE ne guérit pas VIH et il ne vous empêche pas de recevoir d'autre maladie d'avancé VIH les infections. INVIRASE ne vous arrête pas de passer VIH des infections à d'autres. Ne partagez pas d'aiguilles, ou les articles personnels qui peuvent avoir le sang ou les liquides de corps sur eux, comme les brosses à dents et les lames de rasoir. Toujours la pratique le sexe plus sûr en utilisant des condoms pour baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang.

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas INVIRASE pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas INVIRASE à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur INVIRASE. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins médicaux pour les renseignements sur INVIRASE qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus de renseignements, allez à http://www.gene.com/gene/products/information/invirase ou appelez 1-877-436-3683 (1-877-Genentech).

Quels sont les ingrédients dans INVIRASE ?

Ingrédient actif : saquinavir mesylate

Ingrédients inactifs :

Capsule de 200 mgs : le lactose, la cellulose microcristalline, povidone K30, l'amidon de sodium glycolate, le talc et le magnésium stearate.

Coquille de capsule : la gélatine et l'eau avec les systèmes de colorant suivants : l'oxyde en fer rouge, l'oxyde en fer jaune, l'oxyde en fer noir, FD&C Bleu #2 et le dioxyde de titane.

Comprimé de 500 mgs : le lactose, la cellulose microcristalline, povidone K30, croscarmellose le sodium et le magnésium stearate.

Manteau de film : hypromellose, dioxyde de titane, talc, rouge d'oxyde jaune, en fer d'oxyde en fer et triacetin.

Les marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de Roche Laboratories, Inc. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et ne supportent pas Roche Laboratories, Inc ou ses produits.

INVIRASE est une marque inscrite de Hoffmann La Roche Inc.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Capsules Fabriquées par :

F. Hoffmann La Roche Ltd., Bâle, Suisse

Comprimés Fabriqués par :

Roche Farma, S.A., Leganes, l'Espagne

Distribué par :

Genentech USA, Inc.
Un membre du Groupe Roche
1 ADN Voie
San Francisco sud, Californie 94080-4990

IET_318959_PI_042010_K

IEC_318959_PI_042010_N

IET_318959_MG_062010_K

IEC_318959_MG_062010_N

Révisé : 10/2010

© 2010 Genentech, Inc. Tous droits réservés.

L'échantillon représentatif d'étiqueter (voir le COMMENT la section FOURNIE pour la liste complète) :

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 500 mgs

NDC 0004-0244-51

Invirase ®
(saquinavir mesylate)
Comprimés

500 mgs

Chaque comprimé contient saquinavir mesylate
équivalent à 500 mgs saquinavir (la base libre).

Rx seulement

ALERTE : Découvrez-le des médecines
ne devrait pas être pris avec INVIRASE.

Pharmacien d'attention : Dispensez l'attaché
Indicateur de médication devant chaque patient. Ne pas couvrir
BOÎTE D'ALERTE avec l'étiquette de pharmacie.

120 comprimés

Genentech

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 500 mgs

INVIRASE 
saquinavir mesylate  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0004-0245
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
saquinavir mesylate (saquinavir) saquinavir mesylate200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
lactose 
cellulose, microcristalline 
povidone K30 
l'amidon de sodium glycolate tape une pomme de terre 
talc 
magnésium stearate 
gélatine 
eau 
rouge d'oxyde ferrique 
jaune d'oxyde ferrique 
oxyde de ferrosoferric 
FD&C N° 2 Bleu 
dioxyde de titane 
Caractéristiques de produit
CouleurMARRON, VERTScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur22 millimètres
GoûtCode d'empreinte ROCHE; 0245
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10004-0245-15270 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02062806/12/1995

INVIRASE 
saquinavir mesylate  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0004-0244
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
saquinavir mesylate (saquinavir) saquinavir mesylate500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
lactose 
povidone K30 
sodium de croscarmellose 
magnésium stearate 
hypromelloses 
dioxyde de titane 
talc 
rouge d'oxyde ferrique 
triacetin 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (orange clair à grisâtre - ou orange brunâtre) Score aucun score
FormeOVALEGrandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte ROCHE; SQV; 500
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10004-0244-51120 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02178517/12/2004

Étiqueteur - Genentech, Inc. (080129000)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
F. Hoffmann La Roche Ltd482242971L'ANALYSE, LA FABRICATION D'API, LA FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Roche Farma S.A.462011388ANALYSE, FABRICATION
Révisé : 10/2010Genentech, Inc.