officiel du gouvernement du NigerHUMATROPE
HUMATROPE - somatropin
Eli Lilly et Compagnie
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Patients de pédiatrie
Le Manque d'Hormone de croissance — Humatrope est indiqué pour le traitement de patients de pédiatrie qui ont l'échec de croissance en raison de la sécrétion insuffisante d'hormone de croissance endogène (GH).
La Stature courte Associée avec le Syndrome de Tourneur — Humatrope est indiqué pour le traitement de stature courte associée au syndrome de Tourneur [voir des Études Cliniques (14.2)].
Idiopathic la Stature Courte — Humatrope est indiqué pour le traitement de stature courte idiopathic, stature courte non-GH-deficient aussi appelée, définie par la hauteur SDS ≤-2.25 et a fréquenté des taux de croissance probablement pour permettre l'acquisition de hauteur adulte dans la gamme normale, dans les patients de pédiatrie pour qui l'évaluation diagnostique exclut d'autres causes de stature courte qui devrait être observée ou traitée par d'autres moyens [voir des Études Cliniques (14.3)]; SDS = tas d'écart-type.
Le Manque de SHOX — Humatrope est indiqué pour le traitement de stature courte ou l'échec de croissance chez les enfants avec la stature courte homeobox-contenant le gène (SHOX) le manque [voit des Études Cliniques (14.4)].
Petit pour l'Âge Gestational — Humatrope est indiqué pour le traitement d'échec de croissance chez les enfants nés petit pour l'âge gestational (SGA) qui manquent de démontrer la croissance de ketchup par l'âge deux à quatre ans [voient des Études Cliniques (14.5)].
1.2 Patients adultes
Humatrope est indiqué pour le remplacement de GH endogène dans les adultes avec le manque GH qui se rencontrent n'importe lequel des deux critères suivants [voir des Études Cliniques (14.1)] :
Le commencement adulte (AO) : les Patients qui ont le manque GH, seul ou associé avec les manques d'hormone multiples (hypopituitarism), à la suite de la maladie pituitaire, hypothalamic la maladie, la chirurgie, la thérapie de radiation, ou le trauma; ou
Commencement de l'enfance (CO) : les Patients qui étaient GH déficient pendant l'enfance à la suite congénital, génétique, acquis, ou les causes d'idiopathic.
Les patients qui ont été traités somatropin pour le manque GH dans l'enfance et dont epiphyses sont fermés devraient être réévalués avant la continuation de thérapie somatropin au niveau de dose réduit recommandé pour les adultes déficients GH. Selon les normes actuelles, la confirmation du diagnostic de manque GH adulte dans les deux groupes implique une épreuve provocante GH appropriée avec deux exceptions : (1) les patients avec d'autres manques d'hormone pituitaires multiples en raison de la maladie organique; et (2) les patients avec le manque GH congénital/génétique.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Pour l'injection sous-cutanée.
La thérapie avec Humatrope devrait être supervisée par un médecin qui est connu dans le diagnostic et la direction de patients de pédiatrie avec la stature courte associée au manque GH, le syndrome de Tourneur, idiopathic la stature courte, le manque de SHOX, petit pour la naissance d'âge gestational, ou les patients adultes avec le commencement de l'enfance ou avec le commencement adulte le manque de GH.
2.1 Reconstitution
La fiole — Chaque fiole de 5 mgs de Humatrope devrait être reconstituée avec 1.5 à 5 millilitres de Diluant pour Humatrope. Le diluant devrait être injecté dans la fiole de Humatrope visant le ruisseau de liquide doucement contre le mur de fiole. La reconstitution suivante, la fiole devrait être tourbillonnée avec un mouvement rotatif DOUX jusqu'à ce que les contenus soient complètement dissous. NE PAS TREMBLER. La solution résultante devrait être claire. Si la solution est nuageuse ou contient l'affaire de particulate, les contenus NE DOIVENT PAS être injectés.
Si la sensibilité au diluant devrait se produire, les fioles peuvent être reconstituées avec l'Eau Bacteriostatic pour l'Injection (l'Alcool de Benzyl préservé), USP ou Eau Stérile pour l'Injection, USP. Quand Humatrope est reconstitué avec l'Eau Bacteriostatic pour l'Injection, USP, la solution devrait être gardée frigorifiée à 36 ° à 46°F (2 ° à 8°C) et a utilisé au cours de 14 jours. Il est important de noter que l'alcool benzyl utilisé comme un agent de conservation dans l'Eau Bacteriostatic a été associé à la toxicité dans les nouveau-nés. Donc, l'Eau de Bacteriostatic pour l'Injection ne doit pas être utilisée pour reconstituer Humatrope pour l'utilisation dans un bébé nouveau-né. Quand Humatrope doit être administré à un bébé nouveau-né il devrait être reconstitué avec le diluant fourni ou, si le bébé est sensible au diluant, l'Eau Stérile pour l'Injection, USP. Quand reconstitué avec l'Eau Stérile pour l'Injection la solution devrait être gardée frigorifiée à 36 ° à 46°F (2 ° à 8°C) et a utilisé au cours de 24 heures.
La cartouche — La cartouche Humatrope a été conçue à l'utilisation seulement avec l'appareil d'injection Humatrope. Chaque cartouche de Humatrope devrait être reconstituée en utilisant seulement la seringue diluée qui accompagne la cartouche et ne devrait pas être reconstituée avec le Diluant pour Humatrope fourni les fioles Humatrope. La solution reconstituée devrait être claire. Si la solution est nuageuse ou contient l'affaire de particulate, les contenus NE DOIVENT PAS être injectés. Les cartouches de Humatrope ne devraient pas être utilisées si le patient est allergique à metacresol ou à glycérine.
Les concentrations somatropin pour les cartouches Humatrope reconstituées sont comme suit :
| Cartouche de 6 mgs (or) | 2.08 mgs/millilitres |
| Cartouche de 12 mgs (sarcelle) | 4.17 mgs/millilitres |
| Cartouche de 24 mgs (pourpre) | 8.33 mgs/millilitres |
[Voir Comment Fourni (16.2) et les renseignements pour le Patient pour les directions complètes sur la reconstitution de cartouche Humatrope].
2.2 Administration générale des Directives
Pour toutes les indications, les principes généraux suivants pour l'administration devraient être suivis :
- En utilisant la fiole Humatrope le septum de la fiole devrait être essuyé avec une solution antiseptique alcoolisée auparavant et après chaque injection pour prévenir la contamination des contenus par les insertions d'aiguille répétées. Les seringues disponibles stériles et les aiguilles devraient être utilisées. Le volume de la seringue devrait être assez petit pour que la dose prescrite puisse être retirée de la fiole avec l'exactitude raisonnable.
- En utilisant la cartouche Humatrope une aiguille disponible stérile devrait être utilisée pour chaque injection.
- Humatrope devrait être administré par l'injection sous-cutanée avec la rotation régulière de sites d'injection pour éviter lipoatrophy.
- Pour les patients de pédiatrie le dosage Humatrope hebdomadaire calculé devrait être divisé en doses égales données ou 6 ou 7 jours par semaine.
- Pour les patients adultes la dose prescrite devrait être administrée tous les jours.
2.3 Dosage pour les Patients de Pédiatrie
Le dosage Humatrope et le programme d'administration devraient être individualisés pour chaque patient basé sur la réponse de croissance. L'échec d'augmenter la vitesse de hauteur, particulièrement pendant la première année de traitement, devrait provoquer l'évaluation proche d'acquiescement et l'évaluation d'autres causes de pauvre croissance, telles que hypothyroidism, sous la nutrition, a avancé l'âge d'os et les anticorps à l'hormone de croissance humaine recombinant. La réponse au traitement somatropin a tendance à diminuer avec le temps. Le traitement de Somatropin pour la stimulation de croissance linéaire devrait être arrêté dès qu'epiphyseal la fusion s'est produit.
Les dosages hebdomadaires recommandés dans les milligrammes (le mg) par kilogramme (le kg) de poids de corps pour les patients de pédiatrie sont :
une littérature Récente a recommandé le traitement initial avec de plus grandes doses de somatropin (par ex, 0.067 mgs/kg/jours), surtout chez les enfants très courts (c'est-à-dire, la hauteur SDS <-3), et/ou les enfants pubertal plus vieux et qu'une réduction du dosage (par ex, progressivement vers 0.033 mgs/kg/jours) devrait être considérée si la croissance de ketchup substantielle est observée pendant quelques premières années de thérapie. D'autre part, chez les enfants SGA plus jeunes (par ex, environ <4 ans) (qui répondent au meilleur en général) avec la stature courte moins sévère (c'est-à-dire, la hauteur de ligne de base les valeurs de SDS entre-2 et-3), la considération devrait être donnée au fait de lancer le traitement à une dose inférieure (par ex, 0.033 mgs/kg/jours) et le fait de titrer la dose comme nécessaire au fil des années. Chez tous les enfants, les praticiens devraient contrôler soigneusement la réponse de croissance et régler la dose somatropin comme nécessaire. | |
| Manque d'hormone de croissance | 0.026 à 0.043 mgs/kg/jours (0.18 à 0.30 mgs/kg/semaines) |
| Syndrome de tourneur | jusqu'à 0.054 mgs/kg/jours (0.375 mgs/kg/semaines) |
| Idiopathic stature courte | jusqu'à 0.053 mgs/kg/jours (0.37 mgs/kg/semaines) |
| Manque de SHOX | 0.050 mgs/kg/jours (0.35 mgs/kg/semaines) |
| Petit pour l'âge gestational | jusqu'à 0.067 mgs/kg/jours (0.47 mgs/kg/semaines) a |
2.4 Le dosage pour les Patients avec le Manque d'Hormone de Croissance Adulte
N'importe laquelle de deux approches au dosage de Humatrope peut être suivie : un non le poids a basé le régime ou un régime basé sur le poids.
Le non-poids basé — basé sur les directives de consensus publiées, une dose de départ d'environ 0.2 mgs/jours (la gamme, 0.15-0.30 mgs/jours) peut être utilisé sans considération de poids de corps. Cette dose peut être augmentée progressivement tous les 1-2 mois par les augmentations d'environ 0.1-0.2 mgs/jours, selon les exigences patientes individuelles basées sur la réponse clinique et le sérum le facteur de croissance semblable à l'insuline I concentrations (IGF-I). La dose devrait être diminuée comme nécessaire sur la base des événements défavorables et/ou le sérum les concentrations d'IGF-I au-dessus de l'âge - et la gamme normale spécifique du sexe. Les dosages d'entretien varient considérablement de la personne à la personne et entre le mâle et les malades.
Basé sur le poids - basé sur le régime de dosage utilisé dans les procès d'enregistrement de manque GH adultes originaux, le dosage recommandé au début de traitement est pas plus de 0.006 mgs /kg (6 g/kg) tous les jours. La dose peut être augmentée selon les exigences patientes individuelles à un maximum de 0.0125 mgs/kg (12.5 g/kg) tous les jours. La réponse clinique, les effets secondaires et la détermination d'âge - et le sérum réglé du sexe les concentrations d'IGF-I devraient être utilisés comme les conseils dans la titration de dose.
Une dose de départ inférieure et des plus petites augmentations de dose devraient être considérées pour les patients plus vieux, qui sont plus enclins aux effets néfastes de somatropin que les individus plus jeunes. En plus, les individus obèses manifesteront mieux des effets néfastes quand traité un régime basé sur le poids. Les femmes pleines de l'oestrogène peuvent avoir besoin de plus hautes doses que les hommes. L'administration d'oestrogène orale peut augmenter les exigences de dose dans les femmes.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Humatrope est une poudre lyophilized stérile, blanche disponible dans la fiole suivante et les grandeurs de cartouche :
- La fiole de 5 mgs et une fiole de 5 millilitres de Diluant pour Humatrope
- La cartouche de 6 mgs (l'or) et une seringue préremplie de Diluant pour Humatrope
- La cartouche de 12 mgs (la sarcelle) et une seringue préremplie de Diluant pour Humatrope
- La cartouche de 24 mgs (pourpre) et une seringue préremplie de Diluant pour Humatrope
Les cartouches de Humatrope devraient être utilisées seulement avec l'appareil de stylo correspondant approprié.
4 CONTRE-INDICATIONS
4.1 Maladie Critique aiguë
Le traitement avec les quantités pharmacologiques de somatropin est contre-indiqué dans les patients avec la maladie critique aiguë en raison des complications suite à la chirurgie du cœur ouverte, la chirurgie abdominale ou le trauma accidentel multiple, ou ceux avec l'échec respiratoire aigu. Deux essais cliniques contrôlés du placebo dans les patients adultes déficients non-GH (n=522) avec ces conditions dans les services de soins intensifs ont révélé qu'une augmentation significative dans la mortalité (41.9 % contre 19.3 %) parmi les patients somatropin-traités (les doses 5.3-8.0 mgs/jours) comparé à ceux qui reçoivent le placebo [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)].
4.2 Syndrome de Prader-Willi chez les Enfants
Somatropin est contre-indiqué dans les patients avec le syndrome de Prader-Willi qui sont obèses sévèrement, ont une histoire d'obstruction de compagnie aérienne supérieure ou de sommeil apnea, ou ont l'affaiblissement respiratoire sévère. Il y a eu des rapports de mort soudaine quand somatropin a été utilisé dans de tels patients. Humatrope n'est pas indiqué pour le traitement de patients de pédiatrie qui ont l'échec de croissance en raison du syndrome de Prader-Willi génétiquement ratifié. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
4.3 Malveillance active
En général, somatropin est contre-indiqué en présence de la malveillance active. N'importe quelle malveillance préexistante devrait être inactive et son traitement complet avant d'instituer la thérapie avec somatropin. Somatropin devrait être arrêté s'il y a l'évidence d'activité périodique. Comme le manque de GH peut être un premier signe de la présence d'une tumeur pituitaire (ou, rarement, d'autres tumeurs cérébrales), la présence de telles tumeurs devrait être exclue avant l'initiation de traitement. Somatropin ne devrait être utilisé dans les patients avec aucune évidence de progression ou récurrence d'une tumeur intracrânienne sous-jacente.
4.4 Diabétique Retinopathy
Somatropin est contre-indiqué dans les patients avec proliferative actif ou retinopathy diabétique non-proliferative sévère.
4.5 Epiphyses Fermé
Somatropin ne devrait pas être utilisé pour la promotion de croissance dans les patients de pédiatrie avec epiphyses fermé.
4.6 Hypersensibilité
Humatrope est contre-indiqué dans les patients avec une hypersensibilité connue à somatropin ou à diluant. Les réactions localisées sont les réactions d'hypersensibilité les plus communes.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Maladie Critique aiguë
La mortalité augmentée dans les patients avec la maladie critique aiguë en raison des complications suite à la chirurgie du cœur ouverte, la chirurgie abdominale ou le trauma accidentel multiple, ou ceux avec l'échec respiratoire aigu ont été annoncés après le traitement avec les doses pharmacologiques de somatropin [voir des Contre-indications (4.1)]. La sécurité de continuer le traitement somatropin dans les patients recevant des doses de remplacement pour les indications approuvées qui développent concurremment ces maladies n'a pas été établie. Donc, l'avantage potentiel de continuation de traitement avec somatropin dans les patients connaissant des maladies critiques aiguës devrait être pesé contre le risque potentiel.
5.2 Syndrome de Prader-Willi chez les Enfants
Il y a eu des rapports de fatalités après avoir lancé la thérapie avec somatropin dans les patients de pédiatrie avec le syndrome de Prader-Willi qui avaient un ou plus de facteurs de risque suivants : l'obésité sévère, l'histoire d'obstruction de compagnie aérienne supérieure ou sommeil apnea, ou infection respiratoire non identifiée. Les patients masculins avec un ou plus de ces facteurs peuvent être au plus grand risque que les femelles. Les patients avec le syndrome de Prader-Willi devraient être évalués pour les signes d'obstruction de compagnie aérienne supérieure et de sommeil apnea avant l'initiation de traitement avec somatropin. Si, pendant le traitement avec somatropin, signes de spectacle de patients d'obstruction de compagnie aérienne supérieure (en incluant le commencement de, ou augmenté, en ronflant) et/ou le nouveau sommeil de commencement apnea, le traitement devrait être interrompu. Tous les patients avec le syndrome de Prader-Willi ont traité avec somatropin devrait avoir aussi le contrôle du poids efficace et être contrôlé pour les signes d'infection respiratoire, qui devrait être diagnostiquée le plus tôt possible et traitée agressivement [voir des Contre-indications (4.2)]. Humatrope n'est pas indiqué pour le traitement de patients de pédiatrie qui ont l'échec de croissance en raison du syndrome de Prader-Willi génétiquement ratifié.
5.3 Néoplasmes
Les patients avec les tumeurs préexistantes ou le manque GH secondaire à une lésion intracrânienne devraient être examinés régulièrement pour la progression ou la récurrence du processus de maladie sous-jacent. Dans les patients de pédiatrie, la littérature clinique n'a révélé aucun rapport entre la thérapie de remplacement somatropin et le système nerveux central (CNS) la récurrence de tumeur ou les nouvelles tumeurs extracranial. Cependant, dans les survivants de cancer d'enfance, un risque accru d'un deuxième néoplasme a été annoncé dans les patients a traité avec somatropin après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, dans meningiomas particulier, dans les patients ont traité avec la radiation à la tête pour leur premier néoplasme, étaient le plus répandu de ces deuxièmes néoplasmes. Dans les adultes, il est inconnu s'il y a du rapport entre la thérapie de remplacement somatropin et la récurrence de tumeur CNS.
Les patients devraient être contrôlés soigneusement pour n'importe quelle transformation malfaisante de lésions de peau (par ex, les changements dans le fait de préexister à nevi cutané).
5.4 Intolérance de glucose
Le traitement avec somatropin peut diminuer la sensibilité d'insuline, particulièrement à de plus hautes doses dans les patients susceptibles. Par conséquent, auparavant non diagnostiqué a diminué la tolérance de glucose et le diabète manifeste mellitus peut être démasqué pendant le traitement somatropin. Donc, les niveaux de glucose devraient être contrôlés périodiquement dans tous les patients a traité avec somatropin, surtout dans ceux avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus, tels que l'obésité, le syndrome de Tourneur, ou une histoire de famille de diabète mellitus. Les patients avec le type 1 préexistant ou le diabète du type 2 mellitus ou ont diminué la tolérance de glucose devrait être contrôlée de près pendant la thérapie somatropin. Les doses de médicaments antihyperglycemic (par ex, l'insuline ou les agents oraux) peuvent exiger l'adaptation quand la thérapie somatropin est instituée dans ces patients.
5.5 Hypertension intracrânienne
L'hypertension intracrânienne (IH) avec papilledema, changements visuels, mal de tête, nausée, et/ou vomissement a été annoncée dans un petit nombre de patients a traité avec les produits somatropin. Les symptômes se produisaient d'habitude au cours des huit (8) premières semaines après l'initiation de thérapie somatropin. Dans tous les cas annoncés, les signes d'IH-associated et les symptômes rapidement résolus après le cessation de thérapie ou une réduction de la dose somatropin. L'examen de Funduscopic devrait être exécuté régulièrement avant de lancer le traitement avec somatropin pour exclure papilledema préexistant et périodiquement pendant le cours de thérapie somatropin. Si papilledema est observé par funduscopy pendant le traitement somatropin, le traitement devrait être arrêté. Si somatropin-incité IH est diagnostiqué, le traitement avec somatropin peut être recommencé à une dose inférieure après les signes d'IH-associated et les symptômes ont résolu. Les patients avec le syndrome de Tourneur peuvent être au risque accru pour le développement d'IH.
5.6 Rétention liquide
La rétention liquide pendant la thérapie de remplacement somatropin dans les adultes peut se produire fréquemment. Les manifestations cliniques de rétention liquide sont transitoires d'habitude et la personne à charge de dose.
5.7 Hypopituitarism
Les patients avec hypopituitarism (les manques d'hormone pituitaires multiples) devraient avoir leurs autres traitements de remplacement hormonaux de près contrôlés pendant le traitement somatropin.
5.8 Hypothyroidism
Hypothyroidism non diagnostiqué/non soigné peut prévenir une réponse optimale à somatropin, en particulier, la réponse de croissance chez les enfants. Les patients avec le syndrome de Tourneur ont par nature le risque accru de développer la maladie de thyroïde autoimmunisée et hypothyroidism primaire. Dans les patients avec le manque GH, hypothyroidism (secondaire) central peut devenir d'abord évident ou se détériorer pendant le traitement somatropin. Donc, les patients ont traité avec somatropin devrait avoir des épreuves de fonction de thyroïde périodiques exécutées et la thérapie de remplacement d'hormone de thyroïde devrait être lancée ou réglée convenablement quand indiqué.
5.9 La capitale glissée Epiphysis Fémoral dans les Patients de Pédiatrie
La capitale glissée epiphysis fémoral peut se produire plus fréquemment dans les patients avec les désordres endocrines (en incluant le manque GH de pédiatrie et le syndrome de Tourneur) ou dans les patients subissant la croissance rapide. N'importe quel patient de pédiatrie avec le commencement d'un boitement ou les plaintes contre la douleur de genou ou de hanche pendant la thérapie somatropin devrait être soigneusement évalué.
5.10 Progression de Préexister à Scoliosis dans les Patients de Pédiatrie
La progression de scoliosis peut se produire dans les patients qui connaissent la croissance rapide. Puisque somatropin augmente le taux de croissance, les patients avec une histoire de scoliosis qui sont traités somatropin devrait être contrôlé pour la progression de scoliosis. Cependant, on n'a pas montré somatropin augmenter l'occurrence de scoliosis. Les anomalies squelettiques en incluant scoliosis sont communément vues dans les patients non soignés avec le syndrome de Tourneur. Scoliosis est aussi communément vu dans les patients non soignés avec le syndrome de Prader-Willi. Les médecins devraient être alertes à ces anomalies, qui peuvent manifester pendant la thérapie somatropin.
5.11 Médias d'Otite et Désordres Cardiovasculaires dans les Patients avec le Syndrome de Tourneur
Les patients avec le syndrome de Tourneur devraient être évalués soigneusement pour les médias d'otite et d'autres désordres d'oreille, puisque ces patients ont un risque accru d'oreille et d'audition des désordres. Le traitement de Somatropin peut augmenter l'occurrence de médias d'otite dans les patients avec le syndrome de Tourneur. En plus, les patients avec le syndrome de Tourneur devraient être contrôlés de près pour les désordres cardiovasculaires (par ex, l'hypertension, aneurysm aortique ou la dissection, le coup) comme les patients avec le syndrome de Tourneur sont aussi au risque accru pour ces conditions.
5.12 Pancreatitis
Les cas de pancreatitis ont été annoncés rarement chez les enfants et les adultes recevant somatropin le traitement, avec une évidence soutenant un plus grand risque chez les enfants comparés avec les adultes. La littérature publiée indique que les filles qui ont le syndrome de Tourneur peuvent être au plus grand risque que d'autres enfants somatropin-traités. Pancreatitis devrait être considéré dans n'importe quel patient somatropin-traité, surtout un enfant, qui développe la douleur abdominale.
5.13 Réactions Locales et Systémiques
Quand somatropin est administré sous-cutanément sur le même site sur un long terme de temps, l'atrophie de tissu peut résulter. On peut l'éviter en faisant tourner le site d'injection [voir le Dosage et l'administration (2.2)]. Comme avec n'importe quelle protéine, les réactions allergiques locales ou systémiques peuvent se produire. Les parents/patients devraient être informés du fait que de telles réactions sont possibles et que l'attention médicale rapide devrait être cherchée si les réactions allergiques se produisent.
5.14 Essais de laboratoire
Les niveaux de sérum de phosphore inorganique, phosphatase alcalin, hormone de parathyroïde et IGF-I peuvent augmenter après somatropin la thérapie.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 La plupart des Réactions Défavorables Sérieuses et/ou Le plus fréquemment Observées
Cette liste présente la plupart des seriousa et/ou le plus fréquemment observedb les réactions défavorables pendant le traitement avec somatropin (en incluant des événements observés dans les patients qui ont reçu des marques de somatropin autre que Humatrope) :
- la mort d'aSudden dans les patients de pédiatrie avec le syndrome de Prader-Willi qui avaient des facteurs de risque en incluant l'obésité sévère, l'histoire d'obstruction de compagnie aérienne supérieure ou sommeil apnea et infection respiratoire non identifiée [voit des Contre-indications (4.2) et des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- les tumeurs d'aIntracranial, dans meningiomas particulier, dans les adultes d'adolescents / les jeunes adultes ont traité avec la radiation à la tête pour un premier néoplasme qui reçoivent par la suite somatropin [voir des Contre-indications (4.3) et des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- aPancreatitis [voient des Avertissements et des Précautions (5.12)]
- a, bGlucose l'intolérance en incluant a diminué la tolérance/diminuer de glucose en jeûnant le glucose aussi bien que le diabète manifeste mellitus [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]
- l'hypertension d'aIntracranial [voit des Avertissements et des Précautions (5.5)]
- le diabétique d'aSignificant retinopathy [voit des Contre-indications (4.4)]
- la capitale d'aSlipped epiphysis fémoral dans les patients de pédiatrie [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)]
- aProgression de préexister à scoliosis dans les patients de pédiatrie [voient des Avertissements et des Précautions (5.10)]
- la rétention de bFluid manifestée par l'oedème, arthralgia, myalgia, les syndromes de compression de nerf en incluant le tunnel carpien syndrome/paraesthesias [voit des Avertissements et des Précautions (5.6)]
- aUnmasking de hypothyroidism central latent [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)]
- les réactions/rougeurs de site d'aInjection et lipoatrophy (aussi bien que les réactions d'hypersensibilité généralisées rares) [voient des Avertissements et des Précautions (5.13)]
6.2 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions variables, les taux de réaction défavorables observés pendant les essais cliniques exécutés avec une formulation somatropin ne peuvent pas toujours être directement comparés aux taux observés pendant les essais cliniques exécutés avec une deuxième formulation somatropin et peuvent ne pas refléter les taux de réaction défavorables observés en pratique.
Patients de pédiatrie
Manque de GH
Comme avec tous les produits pharmaceutiques de protéine, un petit pourcentage de patients peut développer des anticorps à la protéine. Pendant les 6 premiers mois de thérapie Humatrope dans 314 patients naïfs, seulement 1.6 % ont développé des anticorps spécifiques à Humatrope (attachant la capacité 0.02 mg/L). Personne n'avait des concentrations d'anticorps qui ont excédé 2 mg/L. Tout au long de 8 ans de cette même étude, deux patients (0.6 %) avaient la capacité se liant > 2 mg/L. Aucun patient n'a démontré une diminution dans la vitesse de croissance à ou près du temps de production d'anticorps augmentée. Il a été annoncé que l'atténuation de croissance de GH tiré de la pituitaire peut se produire quand les concentrations d'anticorps sont> 1.5 mg/L.
En plus d'une évaluation d'acquiescement avec le programme de traitement et du statut de thyroïde, évaluant pour les anticorps à somatropin devrait être réalisé dans n'importe quel patient qui manque de répondre à la thérapie.
Dans les études avec les patients de pédiatrie déficients GH, la douleur de site d'injection a été annoncée rarement. Un oedème léger et transitoire, qui a apparu dans 2.5 % de patients, a été observé tôt pendant le cours de traitement.
Syndrome de tourneur
Dans un randomisé, simultanément contrôlé, le procès de l'étiquette ouverte, il y avait une augmentation statistiquement significative dans l'occurrence de médias d'otite (43 % contre 26 %), les désordres d'oreille (18 % contre 5 %) et les procédures chirurgicales (45 % contre 27 %) dans les patients recevant Humatrope comparé avec les patients de contrôle non soignés (la Table 1). Une augmentation semblable dans les médias d'otite a été observée dans un procès contrôlé du placebo de 18 mois.
une étude de l'Étiquette ouverte. | |||
b Dose=0.3 mg/kg/wk. | |||
| Traitement Groupa | |||
| Réaction défavorable | Non soigné | Humatropeb | Signification |
| Nombre total de Patients | 62 | 74 | |
| Procédure chirurgicale | 17 (27.4 %) | 33 (44.6 %) | p≤0.05 |
| Médias d'otite | 16 (25.8 %) | 32 (43.2 %) | p≤0.05 |
| Désordres d'oreille | 3 (4.8 %) | 13 (17.6 %) | p≤0.05 |
Idiopathic Stature Courte
Dans une étude randomisée, contrôlée du placebo de traitement Humatrope (0.22 mgs/kg/semaines) à la hauteur adulte dans les patients avec la stature courte idiopathic, les événements défavorables annoncés dans les patients Humatrope-traités (la Table 2) étaient semblables aux observés dans d'autres populations de pédiatrie a traité avec Humatrope. La concentration de glucose de sérum moyenne n'a pas changé pendant le traitement Humatrope. Ayez l'intention de jeûner la concentration d'insuline de sérum a augmenté 10 % dans le groupe de traitement Humatrope à la fin de traitement par rapport à la ligne de base, mais est restée dans la gamme de référence normale. Pour la même durée de traitement, la concentration d'insuline de sérum de jeûne moyenne a diminué de 2 % dans le groupe de placebo. Les taux d'occurrence de valeurs au-dessus de la gamme pour le glucose, l'insuline et HbA1c étaient semblables dans le Humatrope (somatropin) - et les groupes traités du placebo. Aucun patient n'a développé le diabète mellitus. En harmonie avec le mécanisme connu d'action d'hormone de croissance, les patients Humatrope-traités avaient de plus grandes augmentations moyennes, par rapport à la ligne de base, dans le sérum le facteur-I de croissance semblable à l'insuline (IGF-I) que les patients traités du placebo lors de chaque observation d'étude. Cependant, il n'y avait aucune différence significative entre le Humatrope et les groupes de traitement de placebo dans la proportion de patients qui avaient au moins un sérum la concentration d'IGF-I plus de 2.0 SD au-dessus de l'âge - et approprié du sexe moyen (Humatrope : 9 de 35 patients [26 %]; placebo : 7 de 28 patients [25 %]).
| Groupe de traitement | ||
| Réaction défavorable | Placebo | Humatrope |
| Nombre total de Patients | 31 | 37 |
| Scoliosis | 4 (12.9 %) | 7 (18.9 %) |
| Médias d'otite | 2 (6.5 %) | 6 (16.2 %) |
| Hyperlipidemia | 1 (3.2 %) | 3 (8.1 %) |
| Gynecomastia | 1 (3.2 %) | 2 (5.4 %) |
| Douleur de hanche | 0 | 1 (2.7 %) |
| Arthralgia | 1 (3.2 %) | 4 (10.8 %) |
| Arthrose | 2 (6.5 %) | 4 (10.8 %) |
| Myalgia | 4 (12.9 %) | 9 (24.3 %) |
| Hypertension | 0 | 1 (2.7 %) |
Les événements défavorables observés dans l'étude de réponse de la dose (239 patients traités depuis 2 ans) n'ont pas indiqué de dessin suggestif d'un effet de dose somatropin. Parmi les groupes de dose Humatrope, ayez l'intention de jeûner du glucose de sang, voulez dire l'hémoglobine glycosylated et l'incidence de concentrations de glucose de sang de jeûne élevées était semblable. Un patient a développé des anomalies de métabolisme d'hydrate de carbone (l'intolérance de glucose et le haut sérum HbA1c) sur le traitement.
Manque de SHOX
Les événements défavorables cliniquement significatifs (les événements défavorables auparavant observés en association avec le traitement d'hormone de croissance en général) ont été évalués potentiellement pendant le de 2 années randomisé, l'étude de l'étiquette ouverte; les observés sont présentés dans la Table 3. Dans les deux groupes de traitement, la concentration de glucose de plasma jeûnant moyenne à la fin de la première année était semblable à la valeur de ligne de base et est restée dans la gamme normale. Aucun patient n'a développé le diabète mellitus ou avait une susdite valeur normale pour le glucose de plasma de jeûne à la fin d'une année de traitement. Pendant la période d'étude de 2 années, la proportion de patients qui avaient au moins une concentration IGF-I plus grande que 2.0 SD au-dessus de l'âge - et approprié du sexe moyen était 10 de 27 [37.0 %] pour le groupe Humatrope-traité contre 0 de 24 patients [0.0 %] pour le groupe non soigné. La proportion de patients qui avaient au moins une concentration IGFBP-3 plus grande que 2.0 SD au-dessus de l'âge et du sexe approprié moyen était 16 de 27 [59.3 %] pour le groupe traité du Humatrope contre 7 de 24 [29.2 %] pour le groupe non soigné.
Tous les événements étaient non-sérieux. | ||
b les Événements sont inclus seulement si annoncé pour un plus grand nombre de Humatrope-traités que les patients Non soignés. | ||
c le Pourcentage calculé pour les mâles seulement (1/12). | ||
| Réaction défavorable | Groupe de traitement | |
| Non soigné | Humatrope | |
| Nombre total de Patients | 25 | 27 |
| Patients avec au moins un événement | 2 | 5 |
| Arthralgia | 2 (8.0 %) | 3 (11.1 %) |
| Gynecomastiac | 0 (0.0 %) | 1 (8.3 %) |
| Nombre excessif de nevi cutané | 0 (0.0 %) | 2 (7.4 %) |
| Scoliosis | 0 (0.0 %) | 1 (3.7 %) |
Petit pour l'Âge Gestational
On a traité l'étude 1 — Dans un de 2 années, un multicentre, une étude randomisée, 193 enfants déficients non-GH avec la stature courte SGA né qui a manqué de démontrer la croissance de ketchup avec 2 différents régimes de traitement Humatrope : une dose fixée de 0.067 mgs/kg/jours (le groupe de FHD) ou un régime de dose individuellement réglé (le groupe d'IAD; 0.035 mgs/kg/jours de dose de départ qui pourraient être augmentés dès le Mois 3 à 0.067 mgs/kg/jours basés sur un modèle de prédiction de croissance validé). Les événements défavorables le plus fréquemment annoncés étaient l'enfance commune les maladies infectieuses. Les événements défavorables peut-être/probablement rattachés à Humatrope étaient des médias d'otite et des maux de tête (où il y avait une suggestion d'une réponse de dose modeste) et a glissé la capitale epiphysis fémoraux (1 enfant) [voient des Avertissements et des Précautions (5.9) et des Réactions Défavorables (6.1)]. Il n'y avait aucun cas de coupe clair de diabète du nouveau commencement mellitus, aucun enfant n'a traité pour l'hyperglycémie et aucun enfant dont le glucose de sang de jeûne a excédé 126 mg/dL n'importe quand pendant l'étude. Cependant, 6 enfants (4 dans le groupe FHD et 2 dans le groupe IAD dont la dose a été augmentée de 0.035 mgs/kg/jours à 0.067 mgs/kg/jours [un au Mois 3 et un à l'Année 1]) manifesté ont diminué du glucose de jeûne à l'Année 2. Deux de ces six enfants ont affiché a diminué du glucose de jeûne pendant l'étude aussi et un d'entre eux était tenu d'arrêter Humatrope au Mois 15 en conséquence [voir des Avertissements et des Précautions (5.4) et des Réactions Défavorables (6.1)]. Une augmentation modestement dépendante de la dose dans le sérum moyen IGF-I SDS les concentrations dans la gamme de référence a été observée; de la note, lors de l'achèvement d'étude, 20-25 % de ces enfants avaient le sérum IGF-I SDS les valeurs> +2.
L'étude 2 — Un de 2 années, l'étiquette ouverte, une étude du bras simple de Humatrope à un dosage de 0.067 mgs/kg/jours chez 35 enfants déficients non-GH avec la stature courte SGA né qui a manqué de démontrer la croissance de ketchup n'a pas révélé de données de sécurité de plus de note.
L'étude 3 — les renseignements de sécurité Supplémentaires ont été obtenus de 340 enfants courts SGA né suivi dans une étude d'observation qui a reçu un dosage de Humatrope moyen de 0.041 mgs/kg/jours (la dose maximum : 0.084 mgs/kg/jours) pour une moyenne de 3.0 ans. Le diabète du type 2 mellitus apparemment précipité par la thérapie Humatrope a été annoncé dans un patient simple, mais avait l'air de résoudre après la cessation de traitement Humatrope, puisque l'enfant avait une épreuve de tolérance de glucose orale normale et ne recevait aucune médication antihyperglycemic 9 mois après que le médicament a été arrêté. Un patient a manifesté le syndrome tunnel carpien [voient des Réactions Défavorables (6.1)] et un autre a développé une exacerbation de préexister scoliosis [voient des Avertissements et des Précautions (5.10) et des Réactions Défavorables (6.1)] qui peut avoir été rattaché au traitement Humatrope.
Tant dans l'Étude 1 que dans l'Étude 2, après le traitement avec Humatrope, la maturation d'os n'a pas accéléré excessivement et le chronométrage de puberté était approprié de l'âge dans les garçons et les filles.
Donc, il peut être conclu qu'aucun événement défavorable original potentiellement rattaché au traitement avec Humatrope n'a été annoncé dans l'étude à court terme ou était évident après une révision du post-marketing, d'observation, la base de données de sécurité.
Patients adultes
Dans les études cliniques dans lesquelles de hautes doses de Humatrope ont été administrées aux volontaires adultes en bonne santé, les événements suivants se sont produits rarement : le mal de tête, la douleur de muscle localisée, la faiblesse, l'hyperglycémie légère et glucosuria.
Le commencement adulte Manque de GH
Dans les 6 premiers mois de procès aveuglés contrôlés pendant lesquels les patients ont reçu Humatrope ou placebo, le commencement adulte GH les adultes déficients qui ont reçu Humatrope a connu une augmentation statistiquement significative dans l'oedème (Humatrope 17.3 % contre le placebo 4.4 %, p=0.043) et l'oedème périphérique (11.5 % contre 0 %, respectivement, p=0.017). Dans les patients avec le commencement adulte le manque de GH, l'oedème, la douleur de muscle, la douleur collective et le désordre collectif ont été annoncés tôt dans la thérapie et avaient tendance à être transitoires ou affectueux à la titration de dosage.
Deux de 113 patients du commencement adulte ont développé le syndrome tunnel carpien après la thérapie d'entretien commençante sans une dose basse l'avance (de 0.00625 mgs/kg/jours) - dans la phase. Les symptômes ont diminué dans ces patients après la réduction de dosage.
Tous les jeunes du traitement événements défavorables avec le taux d'occurrence total de 5 % pendant 12 ou 18 mois de thérapie de remplacement avec Humatrope sont montrés dans la Table 4 (les patients du commencement adulte) et dans la Table 5 (les patients de commencement de l'enfance).
Les patients adultes ont traité avec Humatrope qui avait été diagnostiqué avec le manque GH dans l'enfance a annoncé les effets secondaires moins fréquemment que ceux avec le commencement adulte le manque de GH.
des Abréviations : GH=Humatrope; N=number de patients recevant le traitement dans la période exposé; n=number de patients signalant chaque jeune du traitement événement défavorable. | ||||
b p=0.04 en comparaison du placebo (6 mois). | ||||
c p=0.02 en comparaison du placebo (6 mois). | ||||
| Réaction défavorable | Exposition de 18 Mois [Le placebo (6 Mois)/GH (12 Mois)] (N=46) | 18 Mois Exposition de GH (N=52) | ||
| n | % | n | % | |
| Edemab | 7 | 15.2 | 11 | 21.2 |
| Arthralgia | 7 | 15.2 | 9 | 17.3 |
| Paresthesia | 6 | 13.0 | 9 | 17.3 |
| Myalgia | 6 | 13.0 | 7 | 13.5 |
| Douleur | 6 | 13.0 | 7 | 13.5 |
| Rhinitis | 5 | 10.9 | 7 | 13.5 |
| Edemac périphérique | 8 | 17.4 | 6 | 11.5 |
| Mal de dos | 5 | 10.9 | 5 | 9.6 |
| Mal de tête | 5 | 10.9 | 4 | 7.7 |
| Hypertension | 2 | 4.3 | 4 | 7.7 |
| Acné | 0 | 0 | 3 | 5.8 |
| Désordre collectif | 1 | 2.2 | 3 | 5.8 |
| Procédure chirurgicale | 1 | 2.2 | 3 | 5.8 |
| Syndrome de grippe | 3 | 6.5 | 2 | 3.9 |
Commencement de l'enfance Manque de GH
Deux procès doubles aveugles, contrôlés du placebo ont été conduits dans 67 patients adultes avec le commencement de l'enfance le manque de GH qui avait reçu le traitement somatropin précédent pendant l'enfance. Les patients ont été randomisés pour recevoir des injections de placebo ou Humatrope (0.00625 mgs/kg/jours [6.25 g/kg/day] depuis les 4 premières semaines, alors 0.0125 mgs/kg/jours [12.5 g/kg/day] par la suite) depuis les 6 premiers mois, suivis par l'étiquette ouverte Humatrope depuis les 12 mois suivants pour tous les patients. Les patients dans ces études ont signalé des effets secondaires moins fréquemment que ceux avec le commencement adulte le manque de GH. Pendant la phase contrôlée du placebo (d'abord 6 mois) de l'étude, les élévations de sérum glutamic oxaloacetic transferase ont été annoncées de façon significative plus souvent pour Humatrope-traité (12.5 %) que les patients traités du placebo (0.0 %, p=0.031). Nul autre événement n'a été annoncé de façon significative plus souvent pour les patients Humatrope-traités pendant la phase contrôlée du placebo. Les événements suivants ont été annoncés pour au moins 5 % de patients dans n'importe lequel des 2 groupes de traitement sur la durée de 18 mois de l'étude, énumérée dans l'ordre descendant de fréquence maximum pour n'importe quel groupe : aspartate aminotransferase a augmenté 13 %, le mal de tête 11 %, l'oedème 9 %, la douleur 9 %, alanine aminotransferase ont augmenté 6 %, asthenia 6 %, myalgia 6 %, le désordre respiratoire 6 %.
des Abréviations : GH=Humatrope; N=number de patients recevant le traitement dans la période exposé; n=number de patients signalant chaque jeune du traitement événement défavorable; ALT=alanine aminotransferase, autrefois SGPT; AST=aspartate aminotransferase, autrefois SGOT. | ||||
b p=0.03 en comparaison du placebo (6 mois). | ||||
| Réaction défavorable | Exposition de 18 Mois [Le placebo (6 Mois)/GH (12 Mois)] (N=35) | 18 Mois Exposition de GH (N=32) | ||
| n | % | n | % | |
| Syndrome de grippe | 8 | 22.9 | 5 | 15.6 |
| AST increasedb | 2 | 5.7 | 4 | 12.5 |
| Mal de tête | 4 | 11.4 | 3 | 9.4 |
| Asthenia | 1 | 2.9 | 2 | 6.3 |
| La toux a augmenté | 0 | 0 | 2 | 6.3 |
| Oedème | 3 | 8.6 | 2 | 6.3 |
| Hypesthesia | 0 | 0 | 2 | 6.3 |
| Myalgia | 2 | 5.7 | 2 | 6.3 |
| Douleur | 3 | 8.6 | 2 | 6.3 |
| Rhinitis | 2 | 5.7 | 2 | 6.3 |
| ALT a augmenté | 2 | 5.7 | 2 | 6.3 |
| Désordre respiratoire | 2 | 5.7 | 1 | 3.1 |
| Gastrite | 2 | 5.7 | 0 | 0 |
| Pharyngite | 5 | 14.3 | 1 | 3.1 |
6.3 Post-Marketing de l'Expérience
Puisque ces événements défavorables sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les événements défavorables annoncés pendant le post-marketing de la surveillance ne diffèrent pas des énumérés/discutés au-dessus dans les Sections 6.1 et 6.2 chez les enfants et les adultes.
D'autres événements défavorables qui ont été annoncés dans les patients somatropin-traités incluent la chose suivante :
- Neurologique — les Maux de tête (commun chez les enfants et occasionnel dans les adultes).
- La peau — l'Augmentation dans la grandeur ou le nombre de nevi cutané, surtout dans les patients avec le syndrome de Tourneur et ceux avec le manque SHOX [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)].
- Endocrine — Gynecomastia.
- Gastrointestinal — Pancreatitis. Les cas de pancreatitis ont été annoncés rarement chez les enfants et les adultes recevant somatropin le traitement, avec une évidence soutenant un plus grand risque chez les enfants comparés avec les adultes. La littérature publiée indique que les filles qui ont le syndrome de Tourneur peuvent être au plus grand risque que d'autres enfants somatropin-traités. Pancreatitis devrait être considéré dans n'importe quel patient somatropin-traité, surtout un enfant, qui développe la douleur abdominale [voit des Avertissements et des Précautions (5.12)].
- Neoplasia — la Leucémie a été annoncée dans un petit nombre d'enfants déficients GH a traité avec somatropin, somatrem (methionylated rhGH) et GH d'origine pituitaire. Il est incertain si ces cas de leucémie sont rattachés à la thérapie GH, la pathologie de manque GH lui-même, ou d'autres traitements associés tels que la thérapie de radiation. Sur la base de l'évidence actuelle, les experts n'ont pas été capables de conclure que la thérapie GH était responsable en soi de ces cas de leucémie. Le risque pour les enfants avec le manque GH, reste s'il en est tels être établi [voir des Contre-indications (4.3) et des Avertissements et des Précautions (5.3)].
Dans une étude d'observation post-commercialisante en cours de traitement somatropin dans 3 102 adultes GH-deficient, l'hypertension, la dyspnée et le sommeil apnea ont été annoncés de 1 % à moins de 10 % de patients après les durées différentes de traitement.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 11 -Hydroxysteroid Dehydrogenase le Type 1
L'enzyme microsomal 11 -hydroxysteroid dehydrogenase le type 1 (11βHSD-1) est exigée pour la conversion de cortisone à son métabolite actif, cortisol, dans le tissu hépatique et adipeux. GH et somatropin inhibent 11βHSD-1. Par conséquent, les individus avec le manque GH non soigné ont des augmentations relatives dans le cortisol de sérum et 11βHSD-1. L'introduction de traitement somatropin peut avoir pour résultat l'inhibition de 11βHSD-1 et les concentrations de cortisol de sérum réduites. En conséquence, hypoadrenalism (secondaire) central auparavant non diagnostiqué peut être démasqué et le remplacement glucocorticoid peut être exigé dans les patients a traité avec somatropin. En plus, les patients ont traité avec le remplacement glucocorticoid pour hypoadrenalism auparavant diagnostiqué peut exiger une augmentation dans leur entretien ou souligner des doses suite à l'initiation de traitement somatropin; cela peut être surtout vrai pour les patients a traité avec l'acétate de cortisone et prednisone comme la conversion de ces médicaments à leurs métabolites biologiquement actifs dépend de l'activité de 11βHSD-1.
7.2 Thérapie Glucocorticoid Pharmacologique et Supraphysiologic Glucocorticoid Treatment
La thérapie glucocorticoid pharmacologique et supraphysiologic glucocorticoid le traitement peuvent modérer les effets de promotion de croissance de somatropin chez les enfants. Donc, glucocorticoid le dosage de remplacement devrait être soigneusement réglé chez les enfants recevant l'élément somatropin et les traitements glucocorticoid pour éviter tant hypoadrenalism qu'un effet inhibiteur sur la croissance.
7.3 Cytochrome Médicaments P450-transformés-par-métabolisme
Les données publiées limitées indiquent que le traitement somatropin augmente cytochrome P450 (CP450) - a négocié l'autorisation antipyrine dans l'homme. Ces données suggèrent que l'administration somatropin peut changer l'autorisation de composés transformés par métabolisme par les enzymes de foie CP450 (par ex, corticosteroids, les stéroïdes sexuels, anticonvulsants, cyclosporine). Donc, la surveillance prudente est conseillée quand somatropin est administré dans la combinaison avec les médicaments transformés par métabolisme par les enzymes de foie CP450. Cependant, les études d'action réciproque de médicament formelles n'ont pas été conduites.
7.4 Oestrogène oral
Puisque les oestrogènes oraux peuvent réduire le sérum la réponse d'IGF-I au traitement somatropin, les filles et les femmes recevant le remplacement d'oestrogène oral peut exiger que de plus grands dosages somatropin [voient le Dosage et l'administration (2.4)].
7.5 Insuline et/ou d'Autres Agents Hypoglycemic
Les patients avec le diabète mellitus qui reçoivent le traitement d'élément avec somatropin peuvent exiger l'adaptation de leurs doses d'insuline et/ou d'autres agents hypoglycemic [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)].
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
La Catégorie de grossesse C — les études de reproduction d'Animal n'a pas été conduite avec Humatrope. On n'est pas connu si Humatrope peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité reproductrice. Humatrope devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.
8.3 Mères infirmières
Il n'y a eu aucune étude conduite avec Humatrope dans les mères infirmières. On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Humatrope est administré à une femme infirmière.
8.5 Utilisation gériatrique
La sécurité et l'efficacité de Humatrope dans les patients âgés 65 ans et n'ont pas été évaluées dans les études cliniques. Les patients assez âgés peuvent être plus sensibles à l'action de somatropin et peuvent être plus enclins donc au développement de réactions défavorables. Une dose de départ inférieure et des plus petites augmentations de dose devraient être considérées pour les patients plus vieux [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
L'utilisation inconvenante de somatropin par les individus qui n'ont pas d'indications pour lesquelles somatropin est approuvé, peut avoir pour résultat des conséquences de santé négatives significatives. Somatropin n'est pas un médicament de dépendance.
10 SURDOSAGE
À court terme — le surdosage Aigu pourrait mener initialement à l'hypoglycémie et par la suite à l'hyperglycémie.
À long terme — le surdosage À long terme pourrait avoir pour résultat des signes et des symptômes de gigantism ou acromegaly en harmonie avec les effets connus d'excès GH humain endogène.
11 DESCRIPTION
Humatrope (somatropin, rDNA l'origine, pour l'injection) est une hormone polypeptide d'origine d'ADN recombinant. Humatrope est synthétisé dans un effort d'Escherichia coli qui a été modifié par l'adjonction du gène pour GH humain. Le peptide est composé de 191 résidus d'acide aminé et a un poids moléculaire d'environ 22 125 daltons. L'ordre d'acide aminé du peptide est identique à ce de GH humains d'origine pituitaire.
Humatrope est un stérile, blanc, lyophilized la poudre destinée pour l'administration sous-cutanée ou intramusculaire après la reconstitution à sa forme liquide. Humatrope est une préparation hautement purifiée. L'hydroxyde de sodium et/ou d'acide phosphorique peut avoir été ajouté pour régler le pH. Les solutions reconstituées ont un pH d'entre environ 7.5. Ce produit est de l'oxygène sensible.
La fiole — Chaque fiole de Humatrope contient 5 mgs somatropin (15 IU ou 225 nanomoles); 25 mgs mannitol; 5 mgs glycine; et phosphate de sodium dibasique de 1.13 mgs. Chaque fiole est fournie dans un paquet de combinaison avec une fiole assortie de 5 millilitres de diluer la solution (le diluant). Le diluant contient de l'Eau pour l'Injection avec 0.3 % metacresol comme une glycérine de conservation et de 1.7 %.
La cartouche — les Cartouches de Humatrope contiennent n'importe quels 6 mgs (18 IU), 12 mgs (36 IU), ou 24 mgs (72 IU) de somatropin. Chaque cartouche Humatrope contient la chose suivante :
| Cartouche | |||
| 6 mgs (or) | 12 mgs (sarcelle) | 24 mgs (pourpre) | |
| Composante | |||
| Somatropin | 6 mgs | 12 mgs | 24 mgs |
| Mannitol | 18 mgs | 36 mgs | 72 mgs |
| Glycine | 6 mgs | 12 mgs | 24 mgs |
| Phosphate de sodium dibasique | 1.36 mgs | 2.72 mgs | 5.43 mgs |
Chaque cartouche est fournie dans un paquet de combinaison avec une seringue assortie contenant environ 3 millilitres de diluer la solution (le diluant). Le diluant contient de l'Eau pour l'Injection; 0.3 % metacresol comme un agent de conservation; et 1.7 %, 0.29 % et la glycérine de 0.29 % dans les 6, 12 et les cartouches de 24 mgs, respectivement.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
GH attache à dimeric GH des récepteurs localisés dans les membranes de cellule de cellules de tissu prévues. Cette action réciproque a pour résultat la transduction de signal intracellulaire et l'induction ultérieure de transcription et la traduction de protéines de GH-personne-à-charge en incluant IGF-I, IGF BP-3 et sous-unité acide et labile. GH a le tissu direct et les effets du métabolisme, en incluant la stimulation de différentiation chondrocyte, la stimulation de lipolysis et la stimulation de production de glucose hépatique. En plus, quelques effets de somatropin sont négociés indirectement par IGF-I, en incluant la stimulation de synthèse de protéine et de prolifération chondrocyte.
12.2 Pharmacodynamics
L'essai in vitro, préclinique et clinique a démontré que Humatrope est équivalent thérapeutiquement à GH humain d'origine pituitaire et accomplit des profils de pharmacokinetic équivalents dans les adultes en bonne santé. Les effets suivants ont été annoncés pour GH humain d'origine pituitaire, et/ou somatropin.
La Croissance de cellule — les Nombres totaux de cellules de muscle sont réduits chez les enfants déficients GH. Somatropin augmente le nombre et la grandeur de cellules de muscle chez de tels enfants.
La Croissance squelettique — Somatropin stimule la croissance squelettique chez les enfants avec le manque GH à la suite des effets sur les plaques de croissance (epiphyses) de longs os. Les concentrations d'IGF-I, qui jouent un rôle dans la croissance squelettique, sont basses dans le sérum d'enfants déficients GH, mais augmentation pendant le traitement somatropin dans la plupart des patients. La stimulation de croissance squelettique augmente le taux de croissance linéaire (la vitesse de hauteur) chez les enfants les plus somatropin-traités.
Le Métabolisme de protéine — la croissance Linéaire est facilitée en partie par la synthèse de protéine cellulaire augmentée comme reflété par la rétention d'azote, qui peut être démontrée par l'excrétion d'azote urinaire diminuée et l'azote d'urée de sérum.
Le Métabolisme de Tissu conjonctif — Somatropin stimule la synthèse de sulfate chondroitin et de collagen et augmente l'excrétion urinaire de hydroxyproline.
Le Métabolisme d'hydrate de carbone — GH a un rôle physiologique dans l'entretien de normoglycemia pendant les temps de restriction substrate (par ex, en jeûnant), via les mécanismes tels que la stimulation d'hépatique gluconeogenesis et de suppression de consommation de glucose stimulée de l'insuline par les tissus périphériques. À cause de ces actions GH est considéré un antagoniste d'insuline en ce qui concerne le métabolisme d'hydrate de carbone. Par conséquent, l'hypoglycémie de jeûne qui peut se produire chez certains enfants avec hypopituitarism peut être améliorée par le traitement somatropin. Puisqu'une extension de ses actions physiologiques, supraphysiological GH les concentrations peut augmenter la production de glucose suffisamment pour stimuler la sécrétion d'insuline pour maintenir normoglycemia. De grandes doses de somatropin peuvent diminuer la tolérance de glucose si la sécrétion d'insuline compensatrice est insuffisante. L'administration de somatropin aux adultes en bonne santé et aux patients avec le syndrome de Tourneur avait pour résultat des augmentations dans le jeûne de sérum moyen et les concentrations d'insuline postprandial, bien que les valeurs moyennes soient restées dans la gamme normale. En plus, voulez dire des concentrations HbA1c et ayez l'intention de jeûner et les concentrations de glucose postprandial sont restées dans la gamme normale.
Le Métabolisme de Lipid — Somatropin stimule lipolysis intracellulaire et l'administration de somatropin mène à une augmentation dans les acides gras libres de plasma et triglycerides. Le manque GH non soigné est associé aux magasins de graisse de corps augmentés, en incluant a augmenté le tissu adipeux viscéral et sous-cutané abdominal. Le traitement de patients déficients GH avec somatropin a pour résultat une réduction générale de gros magasins et des concentrations de sérum diminuées de densité basse lipoprotein (LDL) le cholestérol.
Le Métabolisme minéral — l'administration de somatropin a pour résultat une augmentation dans le potassium de corps total et le phosphore et à un sodium de mesure moindre, probablement comme le résultat de croissance de cellule. Les concentrations de sérum d'augmentation de phosphate inorganique chez les enfants déficients GH somatropin-traités à cause des activités du métabolisme ont fréquenté la croissance d'os. Bien que l'excrétion de calcium urinaire soit augmentée, il y a une augmentation simultanée dans l'absorption de calcium de l'intestin. Par conséquent, les concentrations de calcium de sérum ne sont pas changées généralement, bien que la balance de calcium négative puisse se produire de temps en temps pendant le traitement somatropin. Associé aux changements dans le métabolisme minéral, l'hormone de parathyroïde peut augmenter pendant le traitement somatropin.
12.3 Pharmacokinetics
L'absorption — Humatrope a été étudié suite à l'administration intramusculaire, sous-cutanée et intraveineuse dans les volontaires adultes (voir la figure 1). Bioavailability absolu de somatropin est 75 % et 63 % après l'administration sous-cutanée et intramusculaire, respectivement.
La distribution — Le volume de distribution de somatropin après l'injection intraveineuse est environ 0.07 L/kg (la Table 6).
Le métabolisme — les études de métabolisme Étendues n'ont pas été conduites. Le destin du métabolisme de somatropin implique le catabolisme de protéine classique tant dans le foie que dans les reins. Dans les cellules rénales, au moins une portion des produits de panne de somatropin est rendue à la circulation systémique. Dans les volontaires en bonne santé, voulez dire que l'autorisation somatropin est 0.14 L/hr/kg. La demi-vie moyenne de somatropin intraveineux est 0.36 heures, alors que sous-cutanément et somatropin intramusculairement administré ont des demi-vies moyennes de 3.8 et 4.9 heures, respectivement. La plus longue demi-vie observée après l'administration sous-cutanée ou intramusculaire est due de ralentir l'absorption du site d'injection.
L'excrétion — l'excrétion Urinaire de Humatrope intact n'a pas été mesurée. De petites quantités de somatropin ont été découvertes dans l'urine de patients de pédiatrie suite à la thérapie de remplacement.
Les patients gériatriques — Les pharmacokinetics de Humatrope n'ont pas été étudiés dans les patients plus grands que 65 ans d'âge.
Les patients de pédiatrie — Les pharmacokinetics de Humatrope dans les patients de pédiatrie sont semblables à ceux d'adultes.
Le sexe — Aucune étude de pharmacokinetic spécifique du sexe n'a été exécutée avec Humatrope. La littérature disponible indique que les pharmacokinetics de somatropin sont semblables dans les hommes et les femmes.
La course — Aucune donnée n'est disponible.
L'insuffisance rénale, hépatique — Aucune étude n'a été exécutée avec Humatrope.
des Abréviations : concentration de Cmax=maximum; t1/2=half-life; aUC0-∞ = la région sous la courbe; autorisation de Cls=systemic; V β = distribution de volume; iv=intravenous; déviation de SD=standard; im=intramuscular; sc=subcutaneous. | |||||
b Fondé sur la Norme internationale précédente de 2.7 mg IU=1. | |||||
| Cmax (ng/mL) | t1/2 (hr) | AUC0-∞ (ng • hr/mL) | Cls (L/kg • hr) | V β (L/kg) | |
| 0.02 mgs (0.05 IUb) / le kg, iv Moyen (SD) | 415 (75) | 0.363 (0.053) | 156 (33) | 0.135 (0.029) | 0.0703 (0.0173) |
| 0.1 le mg (0.27 IUb) / le kg, im Moyen (SD) | 53.2 (25.9) | 4.93 (2.66) | 495 (106) | 0.215 (0.047) | 1.55 (0.91) |
| 0.1 le mg (0.27 IUb) / le kg, sc Moyen (SD) | 63.3 (18.2) | 3.81 (1.40) | 585 (90) | 0.179 (0.028) | 0.957 (0.301) |
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Il n'y a eu aucune évidence à la date de mutagenicity Humatrope-incité. Aucune étude d'animal à long terme pour carcinogenicity ou affaiblissement de fertilité avec somatropin n'a été exécutée.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Patients adultes avec le Manque d'Hormone de Croissance
Deux procès de multicentre dans les patients avec le commencement adulte le manque de GH (n=98) et deux études dans les patients avec le commencement de l'enfance le manque de GH (n=67) ont été conçus pour évaluer les effets de thérapie de remplacement avec Humatrope. Ces quatre études chacun a inclus une phase randomisée, aveuglée, contrôlée du placebo de 6 mois, pendant laquelle l'environ moitié des patients a reçu des injections de placebo, pendant que l'autre moitié des injections Humatrope reçues. Les dosages Humatrope pour toutes les études étaient identiques : 1 mois de traitement à 0.00625 mgs/kg/jours (6.25μg/kg/day) suivi de 0.0125 mgs/kg/jours (12.5 g/kg/day) depuis les 5 mois suivants. La phase de 6 mois, double aveugle a été suivie par 12 mois de l'étiquette ouverte le traitement de Humatrope pour tous les patients. Les mesures d'efficacité primaires étaient la composition de corps (la masse de corps maigre et la grosse masse), lipid les paramètres et la qualité de la vie, comme mesuré par le Profil de santé de Nottingham (un questionnaire de qualité de la vie lié de la santé général). La masse de corps maigre a été déterminée par l'analyse d'impédance bioelectrical (BIA), validé avec le potassium 40. La graisse de corps a été évaluée par BIA et somme d'épaisseur skinfold. Les sous-fractions de Lipid ont été analysées par les méthodes d'essai standard dans un laboratoire central. Les patients du commencement adulte et les patients de commencement de l'enfance ont différé par le diagnostic (organique contre la maladie pituitaire idiopathic), la grandeur de corps (la moyenne contre petit [la hauteur moyenne et le poids]) et l'âge (signifient 44 contre 29 ans).
Dans les patients avec le commencement adulte le manque de GH, le traitement de Humatrope (contre le placebo) avait pour résultat une augmentation dans la masse de corps maigre moyenne (2.59 contre-0.22 kg, p <0.001) et une diminution dans la graisse de corps (-3.27 contre 0.56 kg, p <0.001). Les changements semblables ont été vus dans le commencement de l'enfance GH les patients déficients. Ces changements significatifs dans la masse de corps maigre se sont conservés tout au long de la période de 18 mois tant pour le commencement adulte que pour les groupes de commencement de l'enfance; les changements dans la grosse masse se sont conservés dans le groupe de commencement de l'enfance. Les concentrations de sérum de la haute densité lipoprotein (HDL) le cholestérol qui étaient bas à la ligne de base (moyen, 30.1 mgs/millilitres et 33.9 mgs/millilitres dans le commencement adulte et les patients de commencement de l'enfance, respectivement) avaient normalisé vers la fin de 18 mois de traitement Humatrope (le changement moyen de 13.7 et 11.1 mg/dL pour le commencement adulte et les groupes de commencement de l'enfance, respectivement p <0.001). Après 6 mois, la mobilité physique et les domaines d'isolement sociaux sur le Profil de santé de Nottingham ont été de façon significative améliorés dans Humatrope-traité contre les patients traités du placebo avec le commencement adulte le manque de GH (p <0.01) (la Table 7). Il n'y avait aucune différence entre les groupes significative (Humatrope contre le placebo) pour les autres domaines de Profil de santé de Nottingham (le niveau d'énergie, les réactions émotionnelles, le sommeil, la douleur) dans les patients avec le commencement adulte le manque de GH et aucune différence entre les groupes significative dans n'importe lequel des domaines n'a été démontrée pour les patients avec le commencement de l'enfance le manque de GH.
Deux études supplémentaires sur l'effet de Humatrope sur la capacité d'exercice ont été conduites. La fonction physique améliorée a été documentée par la capacité d'exercice augmentée (VO2 max, p <0.005) et la performance de travail (Les watts, p <0.01).
Une amélioration du score est indiquée par un changement plus négatif dans le score. | |||
b Pour représenter des analyses multiples, les méthodes statistiques appropriées ont été appliquées et le niveau exigé de signification est 0.01. | |||
c NS=not significatif. | |||
| Mesure de résultat | Placebo (6 Mois) | Thérapie de Humatrope (6 Mois) | Signification |
| Niveau d'énergie | -11.4 | -15.5 | NSc |
| Mobilité physique | -3.1 | -10.5 | p <0.01 |
| Isolement social | 0.5 | -4.7 | p <0.01 |
| Réactions émotionnelles | -4.5 | -5.4 | NSc |
| Sommeil | -6.4 | -3.7 | NSc |
| Douleur | -2.8 | -2.9 | NSc |
Deux études en évaluant l'effet de Humatrope sur l'os mineralization ont été conduites par la suite. Dans un procès de 2 années, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, 67 patients avec le commencement adulte auparavant non soigné le manque de GH a reçu le placebo ou les injections Humatrope titrées pour maintenir le sérum IGF-I dans la gamme normale réglée de l'âge. Dans les hommes, mais pas les femmes, la densité de minéral d'os de colonne vertébrale lombaire (BMD) a augmenté avec le traitement Humatrope comparé au placebo, avec une différence de traitement d'environ 4 % (p=0.001). Il n'y avait aucun changement significatif dans la hanche BMD avec le traitement Humatrope dans les hommes ou les femmes, quand comparé au placebo.
Dans un de 2 années, l'étiquette ouverte, le procès randomisé, 149 patients avec le commencement de l'enfance le manque de GH qui avait accompli la thérapie somatropin de pédiatrie, avait atteint la hauteur finale (la vitesse de hauteur <1 centimètre/votre) et a été confirmé pour être GH-deficient comme de jeunes adultes (communément appelé les patients de transition), ont été randomisés pour recevoir 0.0125 mgs/kg/jours Humatrope (12.5 g/kg/day), Humatrope 0.025 mgs/kg/jours (25 g/kg/day), ou aucune injection (le contrôle). Les patients qui ont été randomisés au traitement avec Humatrope à 12.5 g/kg/day ont accompli une augmentation de 2.9 % plus grande de la ligne de base que les patients de contrôle dans le contenu de minéral d'os de corps total (BMC) (8.1 ± 9.0 % contre 5.2 ± 8.2 %, p=0.02), alors que les patients ont traité avec Humatrope à 25 g/kg/day n'avait aucun changement significatif dans BMC. Ces résultats incluent des données des patients qui ont reçu moins de 2 ans de traitement. Un plus grand effet de traitement a été observé pour les patients qui ont accompli 2 ans de traitement. Les augmentations dans la colonne vertébrale lombaire BMD et BMC étaient aussi statistiquement significatives comparé au contrôle avec la 12.5 dose g/kg/day, mais pas la 25 dose g/kg/day. La hanche BMD et BMC n'a changé de façon significative comparé en contrôle avec aucune dose. L'effet de traitement GH sur BMC et BMD dans les patients de transition aux doses s'abaisse than12.5 g/kg/day n'a pas été étudié. L'effet de Humatrope sur l'occurrence de fractures d'osteoporotic n'a pas été étudié.
14.2 Patients de pédiatrie avec le Syndrome de Tourneur
Un à long terme, randomisé, l'étiquette ouverte, le multicentre canadien, a contrôlé concurremment l'étude, deux à long terme, le multicentre de l'étiquette ouverte, a contrôlé historiquement des études américaines et une étude de réponse de la dose à long terme, randomisée, américaine ont été conduits pour évaluer l'efficacité de traitement somatropin de stature courte en raison du syndrome de Tourneur.
L'étude randomisée canadienne a comparé des résultats de hauteur presque adultes pour les patients Humatrope-traités à ceux d'un groupe de contrôle simultané qui n'a reçu aucune injection. Les patients Humatrope-traités ont reçu un dosage de 0.3 mgs/kg/semaines donnés dans les doses divisées 6 fois par semaine d'un âge moyen de 11.7 ans pour une durée moyenne de 4.7 ans. La puberté a été incitée avec un régime d'oestrogène standardisé lancé à 13 ans d'âge pour les deux groupes de traitement. Le groupe Humatrope-traité (n=27) a atteint un moyen (± SD) la hauteur presque finale de 146.0 ± 6.2 centimètres; le groupe de contrôle non soigné (n=19) a atteint une hauteur presque finale de 142.1 ± 4.8 centimètres. Par l'analyse de covariance (avec les adaptations pour la hauteur de ligne de base et le milieu de la hauteur parentale), l'effet de traitement somatropin était une augmentation de hauteur moyenne de 5.4 centimètres (p=0.001).
Dans deux des études américaines, l'effet de traitement somatropin à long terme (0.375 mgs/kg/semaines donnés dans les doses divisées 3 fois par semaine ou tous les jours) sur la hauteur adulte a été déterminé comparant des hauteurs adultes dans les patients traités avec ceux de commandes historiques correspondues de l'âge avec le syndrome de Tourneur qui n'a reçu aucune thérapie promouvant la croissance. La puberté a été incitée avec un régime d'oestrogène standardisé lancé après 14 ans d'âge dans une étude; dans les deuxièmes patients d'étude traités tôt somatropin (avant 11 ans d'âge) ont été randomisés pour commencer l'induction pubertal à l'âge 12 (n=26) ou à 15 ans (n=29) (les oestrogènes conjugués, 0.3 mgs s'aggravant à 0.625 mgs tous les jours); ceux dont somatropin a été lancé après 11 ans d'âge ont commencé le remplacement d'oestrogène après 1 an de somatropin. Les augmentations de hauteur moyennes de la ligne de base à l'adulte (ou au quasi adulte) la hauteur ont varié de 5.0 à 8.3 centimètres, selon l'âge lors de l'initiation de traitement somatropin et de remplacement d'oestrogène (la Table 8).
Dans la troisième étude américaine, une étude de réponse de la dose randomisée, aveuglée, les patients ont été traités d'un âge moyen de 11.1 ans pour une durée moyenne de 5.3 ans avec un dosage Humatrope hebdomadaire de 0.27 mgs/kg ou de 0.36 mgs /kg administrés dans les doses divisées 3 ou 6 fois chaque semaine. La hauteur presque finale moyenne de patients Humatrope-traités avait 148.7 ans ± 6.5 centimètres (n=31). Quand comparé aux données de contrôle historiques, l'augmentation moyenne dans la hauteur adulte était environ 5 centimètres .
Dans le résumé, les patients avec le syndrome de Tourneur (le total n=181 des 4 études au-dessus) ont traité à la hauteur adulte accomplie les augmentations de hauteur moyennes statistiquement significatives variant de 5.0 à 8.3 centimètres.
des Données montrées sont des valeurs moyennes. | |||||||
b RCT : procès contrôlé randomisé; MHT : procès contrôlé historique correspondu; RDT : procès de réponse de la dose randomisé. | |||||||
c l'Analyse de covariance contre les commandes. | |||||||
d Comparé avec les données historiques. | |||||||
e GH l'âge <11 votre, l'âge d'oestrogène 15 votre. | |||||||
f GH l'âge <11 votre, l'âge d'oestrogène 12 votre. | |||||||
g GH l'âge> 11 votre, l'oestrogène au mois 12. | |||||||
| Étude | Groupe | Étude Designb | Nombre à la Hauteur Adulte | GH Vieillissez (votre) | Oestrogène Vieillissez (votre) | GH Durée (votre) | Hauteur adulte Augmentation (centimètre) c |
| Canadien | RCT | 27 | 11.7 | 13 | 4.7 | 5.4 | |
| LES ETATS-UNIS 1 | MHT | 17 | 9.1 | 15.2 | 7.6 | 7.4 | |
| LES ETATS-UNIS 2 | Un | MHT | 29 | 9.4 | 15 | 6.1 | 8.3 |
| Bf | 26 | 9.6 | 12.3 | 5.6 | 5.9 | ||
| Centre de gravité | 51 | 12.7 | 13.7 | 3.8 | 5 | ||
| LES ETATS-UNIS 3 | RDT | 31 | 11.1 | 8-13.5 | 5.3 | ~5d | |
14.3 Patients de pédiatrie avec la Stature Courte Idiopathic
Deux randomisé, les procès de multicentre, 1 contrôlé du placebo et 1 réponse de la dose, ont été conduits dans les patients de pédiatrie avec la stature courte idiopathic, la stature courte non-GH-deficient aussi appelée. Le diagnostic de stature courte idiopathic a été fait après l'exclusion d'autres causes connues de stature courte, aussi bien que manque GH. Les données d'efficacité et de sécurité limitées sont disponibles au-dessous de l'âge de 7 ans. Aucune étude spécifique n'a été conduite dans les patients de pédiatrie avec la stature courte familiale. L'étude contrôlée du placebo a inscrit 71 patients de pédiatrie (55 mâles, 16 femelles) 9 à 15 ans (l'âge moyen 12.4 ± 1.5 ans), avec la stature courte, dont 68 ont reçu Humatrope. Les patients étaient predominately prepubertal (le Tanneur I, 45 %) ou dans la première puberté (le Tanneur II, 47 %) à la ligne de base. Dans ce procès double aveugle, les patients ont reçu des injections sous-cutanées de l'un ou l'autre 0.222 mgs/kg/semaines Humatrope (équivalent à 32 g/kg/day), ou le placebo donné dans les doses divisées 3 fois par semaine jusqu'à ce que la vitesse de hauteur ait diminué à ≤1.5 centimètres/années (“la hauteur finale”). Les mesures de hauteur finales étaient disponibles pour 33 sujets (22 Humatrope, 11 placebo) après une durée de traitement moyenne de 4.4 ans (la gamme 0.1-9.1 ans).
Le groupe Humatrope-traité a accompli une hauteur finale moyenne SDS de -1.8 (la Table 9), alors que les patients traités du placebo avaient une hauteur finale moyenne SDS de-2.3 (la différence de traitement moyenne, 0.51 SDS, p=0.017). L'augmentation de hauteur à travers la durée de l'étude et de la hauteur finale SDS moins la ligne de base a prédit la hauteur SDS était de façon significative plus grande aussi dans les patients Humatrope-traités que dans les patients traités du placebo (Les tables 9 et 10). En plus, le nombre de patients dont la hauteur finale était au-dessus du 5ème centile de la norme de hauteur démographique générale pour l'âge et le sexe était de façon significative plus grand dans le groupe Humatrope que le groupe de placebo (41 % contre 0 %, p <0.05), comme était le nombre de patients qui ont gagné au moins 1 unité SDS dans la hauteur à travers la durée de l'étude (50 % contre 0 %, p <0.05).
des Abréviations : BPH=baseline a prédit la hauteur; intervalle de CI=confidence; hauteur de FH=final; NA=not applicable; score de déviation de SDS=standard. | ||||
b Pour la population de hauteur finale. | ||||
c la comparaison entre les Groupes a été exécuté en utilisant l'analyse de covariance avec la hauteur prédite de ligne de base SDS comme le covariate. L'effet de traitement est exprimé comme la moindre partie de carrés signifient (CI de 95 %). | ||||
| Placebo (n=11) Moyen (SD) | Humatrope (n=22) Moyen (SD) | Effet de traitement Moyen (95%CI) | p-valeur | |
| Hauteur de ligne de base SDS | -2.75 (0.6) | -2.7 (0.6) | NA | 0.77 |
| BPH SDS | -2.3 (0.8) | -2.1 (0.7) | NA | 0.53 |
| Hauteur finale SDSc | -2.3 (0.6) | -1.8 (0.8) | 0.51 (0.10, 0.92) | 0.017 |
| FH SDS - la hauteur de ligne de base SDS | 0.4 (0.2) | 0.9 (0.7) | 0.51 (0.04, 0.97) | 0.034 |
| FH SDS - BPH SDS | -0.1 (0.6) | 0.3 (0.6) | 0.46 (0.02, 0.89) | 0.043 |
L'étude de réponse de la dose a inclus 239 patients de pédiatrie (158 mâles, 81 femelles), 5 à 15 ans , (l'âge moyen 9.8 ± 2.3 ans). Voulez dire ± caractéristiques de ligne de base SD incluses : la hauteur SDS-3.21 ± 0.70, la hauteur adulte prédite SDS-2.63 ± 1.08 et vitesse de hauteur SDS-1.09 ± 1.15. Tout sauf 3 patients étaient prepubertal. Les patients ont été randomisés à un de trois groupes de traitement Humatrope : 0.24 mgs/kg/semaines (équivalent à 34 g/kg/day); 0.24 mgs/kg/semaines depuis 1 an, suivi de 0.37 mgs/kg/semaines (équivalent à 53 g/kg/day); et 0.37 mgs/kg/semaines. L'hypothèse primaire de cette étude était que le traitement avec Humatrope augmenterait la vitesse de hauteur pendant les 2 premiers ans de thérapie dans une manière dépendante de la dose. Supplémentairement, après avoir accompli la phase de réponse de la dose initiale de 2 années de l'étude, 50 patients ont été suivis à la hauteur finale.
Les patients qui ont reçu le dosage Humatrope de 0.37 mgs/kg/semaines avaient une de façon significative plus grande augmentation dans la vitesse de hauteur moyenne après 2 ans de traitement que les patients qui ont reçu 0.24 mgs/kg/semaines (4.04 contre 3.27 centimètres/années , p=0.003). La différence moyenne entre la hauteur finale et la ligne de base a prédit que la hauteur était 7.2 centimètres pour les patients qui ont reçu 0.37 mgs/kg/semaines Humatrope et 5.4 centimètres pour les patients qui ont reçu 0.24 mgs/kg/semaines (la Table 10). Pendant qu'aucun patient n'avait la hauteur au-dessus du 5ème centile dans n'importe quel groupe de dosage à la ligne de base, 82 % des patients qui ont reçu 0.37 mgs/kg/semaines et 47 % des patients qui ont reçu 0.24 mgs/kg/semaines ont accompli des hauteurs finales au-dessus du 5ème centile des normes de hauteur démographiques générales (p=NS).
des Abréviations : hauteur de FH=final; hauteur de PH=predicted; intervalle de CI=confidence; cm=centimeters. | |||||
| Procès contrôlé du placebo 3x par semaine en dosant | Procès de Réponse de dose 6x par semaine en dosant | ||||
| Placebo (n=10) | Humatrope 0.22 mgs/kg (n=22) | Humatrope 0.24 mgs/kg (n=13) | Humatrope 0.24/0.37 mg/kg (n=13) | Humatrope 0.37 mgs/kg (n=13) | |
| FH - PH de Ligne de base Moyen (CI de 95 %), le centimètre | -0.7 (-3.6, 2.3) | +2.2 (0.4, 3.9) | +5.4 (2.8, 7.9) | +6.7 (4.1, 9.2) | +7.2 (4.6, 9.8) |
14.4 Patients de pédiatrie avec le Manque SHOX
Le manque de SHOX peut résulter d'une délétion d'une copie de la stature courte homeobox-contenant (SHOX) le gène ou d'une mutation dans ou à l'extérieur d'une copie du gène SHOX qui diminue la production ou la fonction de protéine SHOX.
Un randomisé, contrôlé, de deux années, de trois bras, l'étude de l'étiquette ouverte a été conduite pour évaluer l'efficacité de traitement Humatrope de stature courte dans les patients de pédiatrie avec le manque SHOX qui n'étaient pas GH–deficient. 52 patients (24 mâle, 28 femelle) avec le manque SHOX, 3.0 à 12.3 ans d'âge, ont été randomisés à l'un ou l'autre un bras Humatrope-traité (27 patients; l'âge moyen 7.3 ± 2.1 ans) ou un bras de contrôle non soigné (25 patients; l'âge moyen 7.5 ± 2.7 ans). Pour déterminer la comparabilité d'effet de traitement entre les patients avec le manque SHOX et les patients avec le syndrome de Tourneur, le troisième bras d'étude a inscrit 26 patients avec le syndrome de Tourneur, 4.5 à 11.8 ans d'âge (l'âge moyen 7.5 ± 1.9 ans), au traitement Humatrope. Tous les patients étaient prepubertal lors de l'entrée d'étude. Les patients dans le groupe (s) Humatrope-traité ont reçu des injections tous les jours sous-cutanées de 0.05 mgs/kg (50 g/kg) de Humatrope, équivalent à 0.35 mgs/kg/semaines. Les patients dans le groupe non soigné n'ont reçu aucune injection.
Les patients avec le manque SHOX qui ont reçu Humatrope avaient la de façon significative plus grande vitesse de hauteur de la première année que les patients non soignés (8.7 centimètres/années contre 5.2 centimètres/années , p <0.001, l'analyse d'efficacité primaire) et la vitesse de hauteur de la première année semblable aux patients Humatrope-traités avec le syndrome de Tourneur (8.7 centimètres/années contre 8.9 centimètres/années ). En plus, les patients qui ont reçu Humatrope avaient la de façon significative plus grande deuxième vitesse de hauteur d'année et d'abord - et l'augmentation de hauteur de la deuxième année (le centimètre et SDS) que les patients non soignés (la Table 11).
des valeurs Positives préfèrent Humatrope | ||||
b Statistiquement de façon significative différent de non soigné, p <0.001. | ||||
c Statistiquement de façon significative différent de non soigné, p <0.05. | ||||
| Manque de SHOX | Syndrome de tourneur | |||
| Non soigné (n=24) Moyen (SD) | Humatrope (n=27) Moyen (SD) | Le Traitement Differencea Moyen (CI de 95 %) | Humatrope (n=26) Moyen (SD) | |
| Vitesse de hauteur (centimètre/votre) | ||||
| 1ère Année | 5.2 (1.1) | 8.7 (1.6) b | +3.5 (2.8, 4.2) | 8.9 (2.0) |
| 2ème Année | 5.4 (1.2) | 7.3 (1.1) b | +2.0 (1.3, 2.6) | 7.0 (1.1) |
| Augmentation de hauteur (centimètre) | ||||
| Ligne de base à la 1ère Année | +5.4 (1.2) | +9.1 (1.5) b | +3.7 (2.9, 4.5) | +8.9 (1.9) |
| Ligne de base à la 2ème Année | +10.5 (1.9) | +16.4 (2.0) b | +5.8 (4.6, 7.1) | +15.7 (2.7) |
| Hauteur Augmentation de SDS | ||||
| Ligne de base à la 1ère Année | +0.1 (0.5) | +0.7 (0.5) b | +0.5 (0.3, 0.8) | +0.8 (0.5) |
| Ligne de base à la 2ème Année | +0.2 (0.5) | +1.2 (0.7) b | +1.0 (0.7, 1.3) | +1.2 (0.7) |
| Les patients avec la hauteur SDS>-2.0 à 2 ans | 1 (4 %) | 11 (41 %) c | -- | 8 (31 %) |
14.5 Les Patients de pédiatrie Nés Petit pour l'Âge Gestational (SGA) Qui Manquent de Démontrer la Croissance de Ketchup par l'Âge 2 - 4 Ans
Les données de 2 essais cliniques démontrent l'efficacité de Humatrope dans la promotion de la croissance linéaire chez les enfants courts SGA né qui manquent de démontrer la croissance de ketchup.
L'objectif primaire d'Étude 1 était de démontrer que l'augmentation de la ligne de base dans la hauteur SDS après 1 an de traitement serait semblable quand Humatrope est administré selon une dose individuellement réglée (IAD) le régime ou une haute dose fixée (FHD) le régime. Les augmentations de hauteur seraient considérées semblables si plus bas relié de l'intervalle de confiance de 95 % (CI) pour la différence moyenne entre les groupes (IAD – FHD) était plus grand que-0.5 hauteur SDS. Cela de 2 années, l'étiquette ouverte, le multicentre, l'étude européenne a inscrit 193 prepubertal, non-GH les enfants déficients avec l'âge chronologique moyen 6.8 ± 2.4 ans (la gamme : 3.0 à 12.3). Les critères d'entrée d'étude supplémentaires ont inclus le poids de naissance <le 10ème centile et/ou la longueur de naissance SDS <-2 pour l'âge gestational et la hauteur SDS pour l'âge chronologique ≤-3. Les critères d'exclusion ont inclus des conditions syndromal (par ex, le syndrome de Tourneur), la maladie chronique (par ex, le diabète mellitus) et l'activité de tumeur. Les enfants ont été randomisés à l'un ou l'autre un FHD (0.067 mgs/kg/jours [0.47 mgs/kg/semaines]; n=99) ou un groupe de traitement IAD (n=94). Le dosage Humatrope initial dans le groupe de traitement IAD était 0.035 mgs/kg/jours (0.25 mgs/kg/semaines). Le dosage a été augmenté à 0.067 mgs/kg/jours dans ces patients dans le groupe IAD dont l'augmentation de hauteur de 1 année prédite au Mois 3 était <0.75 hauteur SDS (n=40) ou dont l'augmentation de hauteur réelle mesurée à l'Année 1 était <0.75 hauteur SDS (n=11). Environ 85 % des patients randomisés ont accompli 2 ans de thérapie.
À la ligne de base, le FHD et les groupes de traitement IAD avaient la hauteur comparable SDS (voulez dire-3.9; la Table 12). Bien que l'augmentation de hauteur moyenne de 1 année dans le groupe IAD soit de façon significative inférieure statistiquement que cela observé dans le groupe FHD, l'étude a accompli son objectif primaire en démontrant que l'augmentation de la ligne de base dans la hauteur que SDS dans le groupe IAD était (le non-inférieur) cliniquement semblable à cela dans le groupe FHD (signifient la différence entre les groupes =-0.3 SDS [CI de 95 % :-0.4,-0.2 SDS]). Les changements moyens de la ligne de base dans la hauteur SDS à la fin de l'étude de 2 années étaient 1.4 et 1.6 SDS dans l'IAD et les groupes FHD, respectivement. Les résultats étaient semblables quand les enfants qui sont entrés dans la puberté pendant l'étude ont été enlevés de l'analyse.
des Abréviations : IAD=individually a réglé la dose; FHD=fixed haute dose; déviation de SD=standard; score de déviation de SDS=standard | |||
b la Moindre partie de carrés signifient la différence ± erreur standard et intervalle de confiance de 95 % basé sur le modèle ANCOVA avec le traitement et le sexe comme les effets fixés et la hauteur de ligne de base SDS, la ligne de base l'âge chronologique, l'âge d'os de ligne de base et le milieu de la hauteur prévue parentale SDS comme covariates. | |||
c Seulement les enfants avec les mesures de hauteur réelles ont été inclus dans l'Année 1 et l'Année 2 analyses. | |||
| Groupe d'IAD 0.035 à 0.067 mgs/kg/jours Moyen (SD) | Groupe de FHD 0.067 mgs/kg/jours Moyen (SD) | Différence entre les groupes IAD – FHDb | |
| Ligne de base | (n=86) -3.9 (0.6) | (n=93) -3.9 (0.7) | -0.0 ± 0.1 (-0.2, 0.2) p-valeur = 0.95 |
| Année 1 Hauteur SDS Changement de la ligne de base | (n=86) c -3.0 (0.7) 0.9 (0.4) | (n=93) c -2.7 (0.7) 1.1 (0.4) | -0.3 ± 0.1 (-0.4,-0.2) p-valeur <0.001 |
| Année 2 Hauteur SDS Changement de la ligne de base | (n=82) c -2.5 (0.8) 1.4 (0.5) | (n=88) c -2.2 (0.7) 1.6 (0.5) | -0.3 ± 0.1 (-0.4,-0.1) p-valeur = 0.003 |
L'étude 2 était l'étiquette ouverte, le multicentre, l'étude de bras simple conduite en France, pendant laquelle 35 prepubertal, non-GH on a traité des enfants déficients depuis 2 ans avec 0.067 mgs/kg/jours Humatrope (0.47 mgs/kg/semaines). Voulez dire que l'âge chronologique à la ligne de base était 9.3 ± 0.9 ans (la gamme : 6.7 à 10.8). Les critères d'entrée d'étude supplémentaires ont inclus la longueur de naissance SDS <-2 ou <le 3ème centile pour l'âge gestational et la hauteur SDS pour l'âge chronologique <-2. Les critères d'exclusion ont inclus des conditions syndromal (par ex, le syndrome de Tourneur), la maladie chronique (par ex, le diabète mellitus) et n'importe quelle maladie active. Tous les 35 patients ont accompli l'étude. La hauteur moyenne SDS a augmenté d'une valeur de ligne de base de-2.7 (SD 0.5) à-1.5 (SD 0.6) après 2 ans de traitement Humatrope.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
16.1 Comment Fourni
Fioles
Le Kit de fiole — (6s) NDC 0002-7335-16
La fiole de 5 mgs (N° 7335) et la fiole de 5 millilitres de Diluant pour Humatrope (N° 7336)
Cartouches
Le Kit de cartouche (MS8147) NDC 0002-8147-01 (l'or)
La cartouche de 6 mgs (l'or) (VL7554) et seringue préremplie de Diluant pour Humatrope (VL7616)
Le Kit de cartouche (MS8148) NDC 0002-8148-01 (la sarcelle)
La cartouche de 12 mgs (la sarcelle) (VL7555) et seringue préremplie de Diluant pour Humatrope (VL7617)
Le Kit de cartouche (MS8149) NDC 0002-8149-01 (violet)
La cartouche de 24 mgs (pourpre) (VL7556) et seringue préremplie de Diluant pour Humatrope (VL7617)
16.2 Stockage et Manipulation
Fioles
Avant la Reconstitution — les Fioles de Humatrope et de Diluant pour Humatrope sont fermes quand frigorifié à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). Évitez de congeler le Diluant pour Humatrope. Les dates d'expiration sont exposées sur les étiquettes.
Après la Reconstitution — les Fioles de Humatrope sont fermes depuis jusqu'à 14 jours quand reconstitué avec le Diluant pour Humatrope ou l'Eau Bacteriostatic pour l'Injection, USP et frigorifié à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). Évitez de congeler la fiole reconstituée de Humatrope.
Après la Reconstitution avec l'Eau Stérile, USP — l'Utilisation seulement une dose par fiole Humatrope et défausse la portion neuve. Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, elle doit être frigorifiée à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F) et utilisée au cours de 24 heures.
Cartouches
Avant la Reconstitution — les Cartouches de Humatrope et de Diluant pour Humatrope sont fermes quand frigorifié à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). Évitez de congeler le Diluant pour Humatrope. Les dates d'expiration sont exposées sur les étiquettes.
Après la Reconstitution — les Cartouches de Humatrope sont fermes depuis jusqu'à 28 jours quand reconstitué avec le Diluant pour Humatrope et frigorifié à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). Conservez l'appareil d'injection Humatrope sans l'aiguille attachée. Évitez de congeler la cartouche reconstituée de Humatrope. Les cartouches devraient être reconstituées seulement avec le diluant fourni. Les cartouches ne devraient être reconstituées avec le Diluant pour Humatrope fourni les fioles Humatrope, ou aucune autre solution.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé.
Les patients étant traités Humatrope (et/ou leurs parents) devrait être informé des avantages potentiels et des risques associés au traitement Humatrope et les contenus de l'Insertion d'information Patiente devraient être reconsidérés. Ces renseignements sont destinés pour instruire des patients (et caregivers); ce n'est pas une divulgation d'entre tous possibles destiné ou les effets néfastes.
Les patients et caregivers qui administrera Humatrope devraient recevoir l'entraînement approprié et l'instruction sur l'utilisation convenable de Humatrope du médecin ou d'autre professionnel de soins de santé convenablement qualifié. Un récipient résistant de la ponction pour la disposition d'aiguilles utilisées et de seringues devrait être fortement recommandé. Les patients et/ou les parents devraient être tout à fait enseignés l'importance de disposition convenable et avertis contre n'importe quelle réutilisation d'aiguilles et de seringues. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'administration sûre et efficace de la médication.
Littérature révisée le 23 septembre 2010
Fabriqué par Lilly France
F-67640 Fegersheim, la France
pour Eli Lilly et Compagnie
Indianapolis, Indiana 46285, les Etats-Unis
Copyright © 2010, Eli Lilly and Company. Tous droits réservés.
PAPA 286 FSAM 00
HUMATROPE ®
Somatropin (rDNA l'origine) pour l'Injection
RENSEIGNEMENTS POUR LE PATIENT
Ne vous mélangez pas (reconstituent) le médicament ou l'injectent jusqu'à ce que vous ayez été tout à fait formés dans les techniques convenables par votre docteur. Utilisez des techniques stériles comme instruit par votre docteur. Détruisez et débarrassez-vous des seringues et/ou les aiguilles après chaque utilisation.
Humatrope devrait être gardé frigorifié (36 ° à 46°F [2°to 8°C]) auparavant et après la reconstitution. Ne pas geler. Humatrope Reconstitué devrait être utilisé au cours de 14 jours.
Reconstituer la Fiole de Humatrope
Reconstituez Humatrope seulement avec le Diluant pour Humatrope. N'utilisez pas d'autres solutions pour la reconstitution à moins que n'instruit pour faire ainsi par votre docteur. Votre docteur vous dira aussi quelle seringue de grandeur et l'aiguille d'utiliser et combien de diluant pour ajouter à la fiole de Humatrope.
Toujours le début en lavant vos mains.
1. Enlevez et débarrassez-vous des casquettes de plastique des hauts de fioles de diluant et de Humatrope. Essuyez des hauts des deux fioles avec un tampon d'alcool (la figure 1). Enlevez la couverture d'aiguille et sauvez. Retirez-vous sur la ventouse de seringue pour établir une quantité d'air égal d'un montant du diluant que votre docteur a prescrit. L'aiguille d'insertion dans le bouchon de fiole diluée et injecte de l'air dans la fiole.
2. Tenez la fiole à l'envers et, le bout d'aiguille d'assurance reste dans la solution, retirez la quantité de diluant que votre docteur a prescrit (la figure 2). Après s'être assurée qu'aucune bulle d'air n'est dans la seringue, la fiole de tour droit et, en tenant le baril, enlève la seringue.
3. Insérez même aiguille dans la fiole de Humatrope et visez doucement le bout d'aiguille vers le mur de fiole. Injectez lentement le diluant visant le ruisseau de liquide contre le mur de fiole (la figure 3). Ne le visez pas à la poudre blanche en bas de la fiole. Pour égaliser la pression, retirez un volume d'air égal d'un montant du diluant ajouté avant d'enlever la seringue de la fiole. Si l'aiguille peut être enlevée du baril de la seringue, déménager, détruisez et débarrassez-vous de l'aiguille. Si l'aiguille et la seringue sont faites comme 1 unité, détruisez et débarrassez-vous de l'unité entière.
4. Tourbillonnez la fiole avec un mouvement rotatif doux jusqu'à ce que les contenus soient complètement dissous (la figure 4). Ne pas trembler.
Le fait de préparer l'Injection
- N'utilisez pas Humatrope reconstitué si c'est nuageux ou contient des particules.
- Si l'aiguille peut être enlevée du type de seringue vous utilisez, une nouvelle aiguille devrait être placée sur la seringue avant l'injection. Si la seringue et l'aiguille sont faites comme 1 unité, une autre unité devrait être utilisée pour l'injection.
- Auparavant et après l'injection, le bouchon de caoutchouc de la fiole devrait être essuyé avec l'alcool à brûler ou une solution antiseptique alcoolisée de prévenir la contamination des contenus par les insertions d'aiguille répétées.
- Enlevez la couverture d'aiguille et tirez une quantité d'air dans la seringue égale à votre dose de Humatrope.
- L'aiguille d'insertion dans la fiole de Humatrope reconstitué et injecte l'air dans la fiole. Basculez la fiole et, le bout d'aiguille d'assurance est dans la solution, retirez votre dose correcte (voir la figure 2). Assurez-vous qu'aucune bulle d'air n'est dans la seringue.
- Enlevez la seringue et remplacez la couverture d'aiguille. Écrivez la date de reconstitution sur l'étiquette de fiole et débarrassez-vous du diluant neuf.
- Rendez la portion neuve de Humatrope reconstitué au réfrigérateur et à l'utilisation au cours de 14 jours.
- Détruisez l'aiguille ou l'aiguille et la seringue après l'utilisation.
Humatrope Injectant
- Tapez doucement le site d'injection plusieurs fois avec les doigts.
- Essuyez la région tout à fait avec un tampon d'alcool. Utilisez un mouvement circulaire et un travail extérieur de l'intérieur du cercle.
- Injection sous-cutanée : Avec le pouce et l'index, stabilisez la peau en vous étendant ou en pinçant en haut une grande région de peau.
- En tenant la seringue à un angle de 90 degrés au site d'injection, insérez vite l'aiguille entièrement dans la peau.
- Injectez lentement la solution.
- Enlevez l'aiguille vite et appliquez la pression sur le site d'injection avec un bloc de gaze sec ou une boule cotonnière. Frottez depuis plusieurs secondes.
- Détruisez l'aiguille ou l'aiguille et la seringue après l'utilisation.
- Injection intramusculaire : Avec le pouce et d'abord 2 doigts, appuyez la peau fermement contre une grande masse de muscle, telle que la cuisse.
- En tenant la seringue à un angle de 90 degrés au site d'injection, insérez vite l'aiguille entièrement dans la peau.
- Quand l'aiguille est dans l'endroit, retirez-vous lentement sur la ventouse. Si le sang entre dans la seringue, enlevez l'aiguille, débarrassez-vous de la seringue et du médicament et préparez une autre injection.
- Si aucun sang n'entre dans la seringue, injectez lentement la solution.
- Enlevez l'aiguille vite et appliquez la pression sur le site d'injection avec un bloc de gaze sec ou une boule cotonnière. Frottez depuis plusieurs secondes.
- Détruisez l'aiguille ou l'aiguille et la seringue après l'utilisation.
Si vous avez des questions, consultez votre docteur.
Texte révisé le 6 juillet 1990
Littérature révisée le 1 mars 2002
ELI LILLY ET COMPAGNIE, INDIANAPOLIS, DANS 46285, LES ETATS-UNIS
PAPA 1685 AMPÈRES
RENSEIGNEMENTS ET INSTRUCTIONS PATIENTES
HUMATROPE ®
Somatropin (rDNA l'origine) pour l'Injection
CARTOUCHES
LES CARTOUCHES DE HUMATROPE SONT SEULEMENT POUR ÊTRE UTILISÉES AVEC HUMATROPEN ® OU HUMATROPEN ® 3 APPAREILS D'INJECTION.
Les Choses importantes à Savoir
Il est important d'apprendre les noms des parties du Kit de Cartouche Humatrope et comment ces parties travaillent avant d'injecter vous-même ou votre enfant. Assurez-vous que vous avez été correctement formés par votre infirmier, le pharmacien ou le docteur avant que vous mélangez le médicament (ajoutent le liquide dilué à la poudre Humatrope sèche) ou l'injectent. Lavez vos mains et faire attention de suivre les instructions données à vous par votre infirmier, pharmacien ou docteur. Après le mélange, jetez la seringue diluée dans un récipient résistant de la ponction tel que le type que votre infirmier, pharmacien ou docteur vous ont dit d'utiliser.
Stockage
Humatrope doit être gardé frigorifié (36 ° à 46°F [2 ° à 8°C]) auparavant et après qu'il est mélangé. Ne pas geler. Dès que Humatrope a été mélangé et est dans la forme liquide, il doit être utilisé au cours de 28 jours. Jetez n'importe qui a mélangé Humatrope laissé après 28 jours. Avant de donner une injection, vérifiez la date sur la cartouche. N'utilisez pas la cartouche si elle a expiré.
AVERTISSEMENT
LES CARTOUCHES DE HUMATROPE NE DEVRAIENT PAS ÊTRE UTILISÉES SI LE PATIENT EST ALLERGIQUE À METACRESOL OU À GLYCÉRINE.
Contenus
- une cartouche avec 6, 12, ou 24 mgs de Humatrope séché
- une seringue préremplie avec le diluant (le liquide avait l'habitude de mélanger Humatrope séché)
NOTEZ : Il y a trois sortes de cartouches Humatrope qui ont de différentes quantités de Humatrope (6, 12, ou 24 mgs). Assurez-vous que vous avez la cartouche que votre docteur a prescrite.
Le mélange du Humatrope dans la Cartouche
Utilisez seulement la seringue diluée préremplie pour mélanger le Humatrope dans la cartouche. N'utilisez pas le diluant qui entre dans la boîte de fiole Humatrope, ou autre liquide.
Instructions de reconstitution
Les injections peuvent être données dans les régions suivantes :
- L'abdomen (au-dessus, ci-dessous, ou n'importe quel côté du nombril)
- Devant des cuisses supérieures
- Fesses supérieures, extérieures
- En arrière des bras au-dessus du coude et au-dessous de l'épaule
Discutez l'utilisation de l'appareil d'injection de stylo, le droit place pour injecter et situer la rotation avec votre infirmier ou docteur.
Littérature révisée le 1 août 2005
Fabriqué par Lilly France S.A.S.
F-67640 Fegersheim, la France
pour Eli Lilly et Compagnie
Indianapolis, Indiana 46285, les Etats-Unis
www.humatrope.com
PAPA 9330 FSAMP
ÉTIQUETTE DE PAQUET – Kit de Fiole de 5 mgs de Humatrope
NDC 0002-7335-16
6 de FIOLE N° 7335
6 de FIOLE N° 7336
1—6
6 PAQUETS DE COMBINAISON
Humatrope ®
somatropin (rDNA l'origine) pour l'injection
Inclut :
Six Fioles de Humatrope ® 5 mgs
(somatropin [rDNA l'origine] pour l'injection)
Six Fioles de Diluant Stérile 5 millilitres
RX seulement
Frigorifier
Ne pas geler
Ne pas trembler
Lilly
ÉTIQUETTE DE PAQUET – Kit de Cartouche de 6 mgs de Humatrope
NDC 0002-8147-01
MILLISECONDE 8147
Paquet de Combinaison de 6 mgs
Humatrope ®
somatropin (rDNA l'origine) pour l'injection
6 mgs
Kit de cartouche
pour l'utilisation seulement avec le Humatrope ® (somatropin [rDNA l'origine] pour l'injection) l'appareil d'injection de stylo
Rx seulement
Frigorifier
Ne pas geler
Ne pas trembler
Le kit contient :
Une Cartouche Humatrope 6 mgs
Une Seringue Diluée Préremplie
www.humatrope.com
Lilly
ÉTIQUETTE DE PAQUET – Kit de Cartouche de 12 mgs de Humatrope
NDC 0002-8148-01
MILLISECONDE 8148
Paquet de Combinaison de 12 mgs
Humatrope ®
somatropin (rDNA l'origine) pour l'injection
12 mgs
Kit de cartouche
pour l'utilisation seulement avec le Humatrope ® (somatropin [rDNA l'origine] pour l'injection) l'appareil d'injection de stylo
Rx seulement
Frigorifier
Ne pas geler
Ne pas trembler
Le kit contient :
Une Cartouche Humatrope 12 mgs
Une Seringue Diluée Préremplie
www.humatrope.com
Lilly
ÉTIQUETTE DE PAQUET – Kit de Cartouche de 24 mgs de Humatrope
NDC 0002-8149-01
MILLISECONDE 8149
Paquet de Combinaison de 24 mgs
Humatrope ®
somatropin (rDNA l'origine) pour l'injection
24 mgs
Kit de cartouche
pour l'utilisation seulement avec le Humatrope ® (somatropin [rDNA l'origine] pour l'injection) l'appareil d'injection de stylo
Rx seulement
Frigorifier
Ne pas geler
Ne pas trembler
Le kit contient :
Une Cartouche Humatrope 24 mgs
Une Seringue Diluée Préremplie
www.humatrope.com
Lilly
| HUMATROPE somatropin kit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA019640 | 01/04/1987 | |
| HUMATROPE somatropin kit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA019640 | 27/01/2006 | |
| HUMATROPE somatropin kit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA019640 | 27/01/2006 | |
| HUMATROPE somatropin kit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA019640 | 27/01/2006 | |
| L'étiqueteur - Eli Lilly et Compagnie (006421325) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Eli Lilly et Compagnie (Indianapolis) | 006421325 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Lilly France S.A.S. | 395346919 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Eli Lilly et Compagnie Limitée (Speke) | 230761368 | FABRICATION D'API, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Solutions de Baxter Pharmaceutical LCC | 604719430 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Catalent la Belgique S.A. | 370696762 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Covance Laboratories, Inc. | 006453670 | ANALYSE | |