officiel du gouvernement du NigerLIVALO
LIVALO - le comprimé de calcium de pitavastatin, le film enduit
Eli Lilly et Compagnie
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
La thérapie de médicament devrait être une composante d'intervention du facteur du risque multiple dans les individus qui exigent des modifications de leur profil de lipid. Le Lipid-changement des agents devrait être utilisé en plus d'un régime restreint dans la graisse saturée et le cholestérol seulement quand la réponse pour être au régime et d'autres mesures nonpharmacologiques a été insuffisante.
1.1 Hyperlipidemia Primaire et Dyslipidemia Mélangé
LIVALO ® est indiqué comme une thérapie supplémentaire pour être au régime pour réduire du cholestérol total élevé (TC), la densité basse lipoprotein le cholestérol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), triglycerides (TG) et augmenter HDL-C dans les patients adultes avec hyperlipidemia primaire ou mélangé dyslipidemia.
1.2 Restrictions d'Utilisation
Les doses de LIVALO plus grand que 4 mgs ont été associées tous les jours une fois à un risque accru pour myopathy sévère dans le prémarketing des études cliniques. N'excédez pas 4 mgs une fois tous les jours le dosage de LIVALO.
L'effet de LIVALO sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité n'a pas été déterminé.
LIVALO n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (glomerular le taux de filtration <30 mL/min/1.73 m2) pas sur hemodialysis. LIVALO ne devrait pas être utilisé dans cette population patiente.
LIVALO n'a pas été étudié avec la combinaison d'inhibiteur protease lopinavir/ritonavir. LIVALO ne devrait pas être utilisé avec cette combinaison d'inhibiteurs protease.
LIVALO n'a pas été étudié dans le Type I, III de Fredrickson et V dyslipidemias.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Renseignements de Dosage généraux
La gamme de dose pour LIVALO est 1 à 4 mgs oralement une fois tous les jours n'importe quand dans la journée avec ou sans nourriture. La dose de départ recommandée est 2 mgs et la dose maximum est 4 mgs. La dose de départ et les doses d'entretien de LIVALO devraient être individualisées selon les caractéristiques patientes, telles que le but de thérapie et de réponse.
Après que l'initiation ou sur la titration de LIVALO, lipid les niveaux devrait être analysée après 4 semaines et le dosage réglé en conséquence.
2.2 Le dosage dans les Patients avec l'Affaiblissement Rénal
Les patients avec l'affaiblissement rénal modéré (glomerular le taux de filtration 30 à <60 mL/min/1.73 m2) et la fin - le stade la maladie rénale recevant hemodialysis devraient recevoir une dose de départ de 1 mg LIVALO une fois tous les jours et une dose maximum de 2 mgs LIVALO une fois tous les jours. LIVALO ne devrait pas être utilisé dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (glomerular le taux de filtration <30 mL/min/1.73 m2) pas encore sur hemodialysis.
2.3 Utilisez avec Erythromycin
Dans les patients prenant erythromycin, une dose de 1 mg LIVALO ne devrait pas être excédée tous les jours une fois [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
2.4 Utilisez avec Rifampin
Dans les patients prenant rifampin, une dose de 2 mgs LIVALO ne devrait pas être excédée tous les jours une fois [voir des Actions réciproques de Médicament (7.4)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
1 mg : comprimé enduit du film blanc rond. Debossed “KC” sur un côté et “1” de l'autre côté du comprimé.
2 mgs : comprimé enduit du film blanc rond. Debossed “KC” sur un côté et “2” de l'autre côté du comprimé.
4 mgs : comprimé enduit du film blanc rond. Debossed “KC” sur un côté et “4” de l'autre côté du comprimé.
4 CONTRE-INDICATIONS
L'utilisation de LIVALO est contre-indiquée dans les conditions suivantes :
- Les patients avec une hypersensibilité connue à n'importe quelle composante de ce produit. Les réactions d'hypersensibilité en incluant des rougeurs, pruritus et urticaria ont été annoncées avec LIVALO [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
- Les patients avec la maladie de foie active qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées d'hépatique transaminase les niveaux [voient des Avertissements et des Précautions (5.2), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].
- Les femmes qui sont enceintes ou peuvent devenir enceintes. Puisque HMG-CoA reductase les inhibiteurs diminuent la synthèse de cholestérol et peut-être la synthèse d'autres substances biologiquement actives tirées du cholestérol, LIVALO peut provoquer le mal foetal quand administré aux femmes enceintes. Supplémentairement, il n'y a aucun avantage apparent à la thérapie pendant la grossesse et la sécurité dans les femmes enceintes n'a pas été établie. Si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus et le manque d'avantage clinique connu avec l'utilisation continuée pendant la grossesse [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et la Toxicologie Nonclinique (13.2)].
- Mères infirmières. Les études d'animal ont montré que LIVALO passe dans le lait de poitrine. Depuis HMG-CoA reductase les inhibiteurs ont le potentiel pour provoquer des réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, LIVALO, comme d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs, est contre-indiqué dans les mères enceintes ou infirmières [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3) et la Toxicologie Nonclinique (13.2)].
- La Co-administration avec cyclosporine [voit des Actions réciproques de Médicament (7.1) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Effets de Muscle squelettiques
Les cas de myopathy et de rhabdomyolysis avec l'échec rénal aigu secondaire à myoglobinuria ont été annoncés avec HMG-CoA reductase les inhibiteurs, en incluant LIVALO. Ces risques peuvent se produire à n'importe quel niveau de dose, mais augmenter dans une manière dépendante de la dose.
LIVALO devrait être prescrit avec la prudence dans les patients avec le fait de prédisposer des facteurs pour myopathy. Ces facteurs incluent l'âge avancé (> 65 ans), l'affaiblissement rénal et ont traité insuffisamment hypothyroidism. Le risque de myopathy peut aussi être augmenté avec l'administration simultanée de fibrates ou les doses lipid-modifiantes de niacin. LIVALO devrait être administré avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale diminuée, dans les patients assez âgés, ou quand utilisé concomitantly avec fibrates ou les doses lipid-modifiantes de niacin [voient des Actions réciproques de Médicament (7.6), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5, 8.6) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
La thérapie de LIVALO devrait être arrêtée si nettement élevé creatine kinase (CK) les niveaux se produisent ou myopathy est diagnostiqué ou soupçonné. La thérapie de LIVALO devrait aussi être temporairement refusée dans n'importe quel patient avec une condition aiguë, sérieuse suggestive de myopathy ou prédisposant au développement d'échec rénal secondaire à rhabdomyolysis (par ex, la septicité, hypotension, la déshydratation, la chirurgie importante, le trauma, sévère du métabolisme, endocrine et les désordres d'électrolyte, ou les saisies incontrôlées). On devrait conseiller à tous les patients de rapidement signaler la douleur de muscle inexpliquée, la tendresse, ou la faiblesse, particulièrement si accompagné par la Malaisie ou la fièvre.
5.2 Anomalies d'Enzyme de foie et Surveillance
Les augmentations dans le sérum transaminases (aspartate aminotransferase [AST] / le sérum glutamic-oxaloacetic transaminase, ou alanine aminotransferase [ALT] / le sérum glutamic-pyruvic transaminase) ont été annoncées avec HMG-CoA reductase les inhibiteurs, en incluant LIVALO. Dans la plupart des cas, les élévations étaient transitoires et résolues ou ont amélioré la thérapie continuée ou après une interruption brève dans la thérapie.
Dans les études de la Phase 2 contrôlées du placebo, ALT> 3 fois la limite supérieure de normaux n'a pas été observée dans le placebo, LIVALO 1 mg, ou les groupes LIVALO de 2 mgs. Un de 202 patients 4 mgs LIVALO administrés (de 0.5 %) avaient ALT> 3 fois la limite supérieure de normaux.
On recommande que les épreuves d'enzyme de foie soient exécutées auparavant et à 12 semaines tant suite à l'initiation de thérapie que suite à n'importe quelle élévation de dose et périodiquement (par ex, semi-annuellement) par la suite.
Les patients qui développent des niveaux transaminase augmentés devraient être contrôlés jusqu'à ce que les anomalies aient résolu. Si une augmentation dans ALT ou AST de> 3 fois la limite supérieure de normaux se conserve, la réduction de dose ou le retrait de LIVALO sont recommandés.
Comme avec d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs, LIVALO devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui consomment des quantités substantielles d'alcool. La maladie de foie active, qui peut inclure des élévations transaminase persistantes inexpliquées, est une contre-indication à l'utilisation de LIVALO [voir des Contre-indications (4)].
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections de l'étiquette :
- Rhabdomyolysis avec myoglobinuria et échec rénal aigu et myopathy (en incluant myositis) [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)].
- Les Anomalies d'Enzyme de foie [voient l'Avertissement et les Précautions (5.2)].
De 4 798 patients inscrits à 10 études cliniques contrôlées et à 4 études d'extension de l'étiquette ouverte ultérieures, 3 291 patients ont été administrés 1 mg pitavastatin à 4 mgs tous les jours. L'exposition continue moyenne de pitavastatin (1 mg à 4 mgs) était 36.7 semaines (51.1 semaines moyennes). L'âge moyen des patients était 60.9 ans (la gamme; 18 ans – 89 ans) et la distribution de sexe était des mâles de 48 % et des femelles de 52 %. Environ 93 % des patients étaient le Caucasien, 7 % étaient l'asiatique/Indien, 0.2 % étaient l'Américain africain et 0.3 % étaient l'Hispano-Américain et d'autre.
6.1 Expérience d'Études clinique
Puisque les études cliniques sur LIVALO sont conduites dans les populations d'étude variables et les designs d'étude, la fréquence de réactions défavorables observées dans les études cliniques de LIVALO ne peut pas être directement comparée avec cela dans les études cliniques d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs et peut ne pas refléter la fréquence de réactions défavorables observées dans la pratique clinique.
Les réactions défavorables ont annoncé dans 2 % ≥ de patients dans les études cliniques contrôlées et à un taux plus grand qu'ou égal au placebo sont montrés dans la Table 1. Ces études avaient la durée de traitement de jusqu'à 12 semaines.
* Les réactions défavorables par MedDRA le terme préféré. | ||||
| Défavorable Reactions* | Placebo N = 208 | LIVALO 1 mg N=309 | LIVALO 2 mgs N=951 | LIVALO 4 mgs N=1540 |
| Mal de dos | 2.9 % | 3.9 % | 1.8 % | 1.4 % |
| Constipation | 1.9 % | 3.6 % | 1.5 % | 2.2 % |
| Diarrhée | 1.9 % | 2.6 % | 1.5 % | 1.9 % |
| Myalgia | 1.4 % | 1.9 % | 2.8 % | 3.1 % |
| Douleur dans l'extrémité | 1.9 % | 2.3 % | 0.6 % | 0.9 % |
D'autres réactions défavorables annoncées des études cliniques étaient arthralgia, mal de tête, grippe et nasopharyngitis.
Les anomalies de laboratoire suivantes ont été aussi annoncées : creatine élevé phosphokinase, transaminases, phosphatase alcalin, bilirubin et glucose.
Dans les études cliniques contrôlées et leurs extensions de l'étiquette ouverte, 3.9 % (1 mg), 3.3 % (2 mgs) et 3.7 % (4 mgs) de patients pitavastatin-traités ont été arrêtés en raison des réactions défavorables. Les réactions défavorables les plus communes qui ont mené à la cessation de traitement étaient : creatine élevé phosphokinase (0.6 % sur 4 mgs) et myalgia (0.5 % sur 4 mgs).
Les réactions d'hypersensibilité en incluant des rougeurs, pruritus et urticaria ont été annoncées avec LIVALO.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Cyclosporine
Cyclosporine a augmenté de façon significative l'exposition pitavastatin. La Co-administration de cyclosporine avec LIVALO est contre-indiquée [voir des Contre-indications (4) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.2 Lopinavir/Ritonavir
Basé sur les données avec un autre HMG-CoA reductase l'inhibiteur qui a un profil de pharmacokinetic semblable à ce de pitavastatin, la co-administration de la combinaison d'inhibiteur protease, lopinavir/ritonavir, avec LIVALO peut augmenter de façon significative l'exposition pitavastatin. Donc, LIVALO ne devrait pas être utilisé avec cette combinaison d'inhibiteurs protease.
[voir des Restrictions d'Utilisation (1.2)].
7.3 Erythromycin
Erythromycin a augmenté de façon significative l'exposition pitavastatin. Dans les patients prenant erythromycin, une dose de 1 mg LIVALO ne devrait pas être excédée tous les jours une fois [voir le Dosage et l'administration (2.3) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.4 Rifampin
Rifampin a augmenté de façon significative l'exposition pitavastatin. Dans les patients prenant rifampin, une dose de 2 mgs LIVALO ne devrait pas être excédée tous les jours une fois [voir le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.5 Fibrates
Puisque l'on est connu que le risque de myopathy pendant le traitement avec HMG-CoA reductase les inhibiteurs peut être augmenté avec l'administration simultanée de fibrates, LIVALO devrait être administré avec la prudence quand utilisé concomitantly avec gemfibrozil ou d'autres fibrates [voient des Avertissements et des Précautions (5.1) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.6 Niacin
Le risque d'effets de muscle squelettiques peut être amélioré quand LIVALO est utilisé dans la combinaison avec niacin; une réduction du dosage LIVALO devrait être considérée dans ce cadre [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
7.7 Warfarin
LIVALO n'avait aucune action réciproque pharmacokinetic significative avec R-et S-warfarin. LIVALO n'avait aucun effet significatif sur le temps prothrombin (PT) et le rapport normalisé international (INR) quand administré aux patients recevant le traitement warfarin chronique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Cependant, les patients recevant warfarin devraient avoir leur PT et INR contrôlé quand pitavastatin est ajouté à leur thérapie.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse X
LIVALO est contre-indiqué dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Le cholestérol de sérum et l'augmentation de TG pendant la grossesse normale et les produits de cholestérol sont essentiels pour le développement foetal. Atherosclerosis est un processus chronique et la cessation de médicaments se lipid-abaissant pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme de thérapie hyperlipidemia primaire [voir des Contre-indications (4)].
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de LIVALO dans les femmes enceintes, bien que, il y a eu des rapports rares d'anomalies congénitales suite à l'exposition intrautérine à HMG-CoA reductase les inhibiteurs. Dans une révision d'environ 100 grossesses potentiellement suivies dans les femmes exposées à d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs, les incidences d'anomalies congénitales, avortements spontanés et morts/enfants mort-nés foetales n'a pas excédé le taux attendu dans la population générale. Cependant, cette étude était capable seulement d'exclure un risque accru "trois à quatre pli" des anomalies congénitales sur l'incidence de base. Dans 89 % de ces cas, le traitement de médicament a commencé avant la grossesse et s'est arrêté pendant le premier trimestre où la grossesse a été identifiée.
Les études de toxicité reproductrices ont montré que pitavastatin traverse le délivre dans les rats et est trouvé dans les tissus foetaux lors de 36 % de concentrations de plasma maternelles suite à une dose simple de 1 mg/kg/jour pendant la gestation.
Les études du développement foetales de l'embryon ont été conduites dans les rats enceintes a traité 3, 10, 30 mgs/kg/jours pitavastatin par gavage oral pendant organogenesis. Aucun effet néfaste n'a été observé à 3 mgs/kg/jours, les expositions systémiques humain de 22 fois l'exposition systémique à 4 mgs/jours basés sur AUC.
Les études du développement foetales de l'embryon ont été conduites dans les lapins enceintes a traité 0.1, 0.3, 1 mg/kg/jour pitavastatin par gavage oral pendant la période d'organogenesis foetal. La toxicité maternelle se composant du poids de corps réduit et de l'avortement a été observée à toutes les doses évaluées (humain de 4 fois l'exposition systémique à 4 mgs/jours basés sur AUC).
Dans les études périnatales/post-natales dans les rats enceintes donnés des doses gavage orales de pitavastatin à 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 mgs/kg/jours d'organogenesis à la toxicité sevrante, maternelle se composant de la mortalité à ≥0.3 mgs/kg/jours et a diminué la lactation à toutes les doses a contribué à la survie diminuée de neonates dans tous les groupes de dose (0.1 mgs/kg/jours représente environ 1 fois l'exposition systémique humaine à la dose de 4 mgs/jours basée sur AUC).
LIVALO peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Si le patient devient enceinte en prenant LIVALO, le patient devrait être instruit des risques du potentiel au foetus et au manque d'avantage clinique connu avec l'utilisation continuée pendant la grossesse.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si pitavastatin est excrété dans le lait humain, cependant, on a montré qu'une petite quantité d'un autre médicament dans cette classe passe dans le lait humain. Les études de rat ont montré que pitavastatin est excrété dans le lait de poitrine. Puisque l'on devrait conseiller qu'un autre médicament dans cette classe les laisser-passer dans le lait humain et HMG-CoA reductase les inhibiteurs ont un potentiel pour provoquer des réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les femmes qui exigent le traitement LIVALO ne pas soigne leurs bébés ou arrêter LIVALO [voir des Contre-indications (4)].
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de LIVALO dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Des 2 800 patients randomisés à 1 mg LIVALO à 4 mgs dans les études cliniques contrôlées, 1 209 (43 %) étaient 65 ans et plus vieux. Aucune différence significative dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre les patients assez âgés et les patients plus jeunes. Cependant, la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
8.6 Affaiblissement rénal
Les patients avec l'affaiblissement rénal modéré (glomerular le taux de filtration 30 à < 60 mL/min/1.73 m2) et le stade de la fin la maladie rénale recevant hemodialysis devrait recevoir une dose de départ de 1 mg LIVALO une fois tous les jours et une dose maximum de 2 mgs LIVALO une fois tous les jours [voient le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.7 Affaiblissement hépatique
LIVALO est contre-indiqué dans les patients avec la maladie de foie active qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées d'hépatique transaminase les niveaux.
10 SURDOSAGE
Il n'y a aucun traitement spécifique connu en cas de l'overdose de pitavastatin. En cas de l'overdose, le patient devrait être traité symptomatiquement et les mesures d'un grand secours instituées comme exigé. Hemodialysis ne sera pas probablement à l'avantage en raison du haut rapport de liant de protéine de pitavastatin.
11 DESCRIPTION
LIVALO (pitavastatin) est un inhibiteur de HMG-CoA reductase. C'est un agent se lipid-abaissant synthétique pour l'administration orale.
Le nom chimique pour pitavastatin est (+) le monocalcium bis {(3R, 5S, 6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) - 3-quinolyl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate}. La formule structurelle est :
La formule empirique pour pitavastatin est C50H46CaF2N2O8 et le poids moléculaire est 880.98. Pitavastatin est inodore et se produit comme blanc avec la poudre jaune pâle. C'est soluble librement dans pyridine, le chloroforme, l'acide chlorhydrique dilué et tetrahydrofuran, soluble dans le glycol éthylénique, sparingly soluble dans octanol, légèrement soluble dans le méthanol, très légèrement soluble dans l'eau ou l'éthanol et pratiquement insoluble dans l'acétonitrile ou l'éther diethyl. Pitavastatin est hygroscopic et légèrement instable dans la lumière.
Chaque comprimé enduit du film de LIVALO contient 1.045 mgs, 2.09 mgs, ou 4.18 mgs de calcium pitavastatin, qui est équivalent à 1 mg, 2 mgs, ou 4 mgs, respectivement de la base libre et des ingrédients inactifs suivants : le monohydrate de lactose, hydroxypropylcellulose bas substitué, hypromellose, le magnésium aluminometasilicate, le magnésium stearate et la couche de film contenant les ingrédients inactifs suivants : hypromellose, dioxyde de titane, triethyl le citrate et la silice anhydre colloidal.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Pitavastatin inhibe compétitivement HMG-CoA reductase, qui est une enzyme déterminant le taux impliquée avec la biosynthèse de cholestérol, dans une manière de compétition avec le substrate pour qu'il inhibe la synthèse de cholestérol dans le foie. Par conséquent, l'expression de LDL-récepteurs suivis par la consommation de LDL du sang au foie est accélérée et ensuite les diminutions de TC de plasma. De plus, l'inhibition soutenue de synthèse de cholestérol dans le foie diminue des niveaux de densité très basse lipoproteins.
12.2 Pharmacodynamics
Dans une étude parallèle, active-comparator randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo, de 4 voies avec moxifloxacin dans 174 participants en bonne santé, LIVALO n'a pas été associé au prolongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc ou de la fréquence cardiaque aux doses quotidiennes jusqu'à 16 mgs (4 fois la dose quotidienne maximum recommandée).
12.3 Pharmacokinetics
Absorption : le pic de Pitavastatin les concentrations de plasma est accompli environ 1 heure après l'administration orale. Tant Cmax qu'AUC0-inf ont augmenté dans une manière environ proportionnelle de la dose pour les doses de LIVALO simples de 1 à 24 mgs une fois tous les jours. Bioavailability absolu de solution orale pitavastatin est 51 %. L'administration de LIVALO avec un haut gros repas (le gros contenu de 50 %) diminue pitavastatin Cmax de 43 %, mais ne réduit pas de façon significative pitavastatin AUC. Le Cmax et AUC de pitavastatin n'ont pas différé le soir suivant ou l'administration de médicament du matin. Dans les volontaires en bonne santé recevant 4 mgs pitavastatin, le changement de pour cent de la ligne de base pour LDL-C le soir suivant en dosant était légèrement plus grand que cela le matin suivant en dosant. Pitavastatin a été absorbé dans l'intestin grêle, mais très peu dans le côlon.
Distribution : Pitavastatin est la protéine de plus de 99 % attachée dans le plasma humain, principalement à l'albumine et à 1 acide alpha glycoprotein et le volume moyen de distribution est environ 148 L. Association de pitavastatin et/ou ses métabolites avec les cellules de sang est minimal.
Metabolism:. Pitavastatin est très légèrement transformé par métabolisme par CYP2C9 et à une mesure moindre par CYP2C8. Le métabolite important dans le plasma humain est le lactone qui est formé via un ester-type pitavastatin glucuronide conjugué par uridine 5 '-diphosphate (UDP) glucuronosyltransferase (UGT1A3 et UGT2B7).
Excrétion : Un moyen de 15 % de radioactivité de 45 tours oralement administré 32 mgs la dose pitavastatin 14C-étiquetée a été excrétée dans l'urine, alors qu'un moyen de 79 % de la dose a été excrété dans feces au cours de 7 jours. La demi-vie d'élimination de plasma moyenne est environ 12 heures.
Course : Dans pitavastatin d'études de pharmacokinetic Cmax et AUC étaient 21 et de 5 % plus bas, respectivement dans les volontaires en bonne santé américains Noirs ou africains comparés avec ceux de volontaires en bonne santé caucasiens. Dans la comparaison pharmacokinetic entre les volontaires caucasiens et les volontaires japonais, il n'y avait aucune différence significative dans Cmax et AUC.
Sexe : Dans une étude de pharmacokinetic qui a comparé des volontaires masculins et femelles en bonne santé, pitavastatin Cmax et AUC étaient 60 et de 54 % plus haut, respectivement dans les femelles. Cela n'avait aucun effet sur l'efficacité ou la sécurité de LIVALO dans les femmes dans les études cliniques.
Vieillard : Dans une étude de pharmacokinetic qui a comparé des jeunes en bonne santé et des personnes âgées (65 ans) les volontaires, pitavastatin Cmax et AUC étaient 10 et de 30 % plus haut, respectivement, dans les personnes âgées. Cela n'avait aucun effet sur l'efficacité ou la sécurité de LIVALO dans les sujets assez âgés dans les études cliniques.
Affaiblissement rénal : Dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré (glomerular le taux de filtration de 30 à <60 mL/min/1.73 m2) et le stade de fin la maladie rénale recevant hemodialysis, pitavastatin AUC0-inf est 79 et de 86 % plus haut que ceux de volontaires en bonne santé, respectivement, pendant que pitavastatin Cmax est 60 et de 40 % plus haut que ceux de volontaires en bonne santé, respectivement. Les patients ont reçu hemodialysis immédiatement auparavant pitavastatin le dosage et n'ont pas subi hemodialysis pendant l'étude de pharmacokinetic. Les patients de Hemodialysis ont 33 et les augmentations de 36 % dans la fraction déliée moyenne de pitavastatin en comparaison des volontaires en bonne santé et les patients avec l'affaiblissement rénal modéré, respectivement. L'effet d'affaiblissement rénal léger et sévère sur l'exposition pitavastatin est inconnu.
Affaiblissement hépatique : La disposition de pitavastatin a été comparée dans les volontaires en bonne santé et les patients avec les niveaux différents d'affaiblissement hépatique. Le rapport de pitavastatin Cmax entre les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré (La maladie d'Enfant-Pugh B) et les volontaires en bonne santé avait 2.7 ans. Le rapport de pitavastatin AUCinf entre les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré et les volontaires en bonne santé avait 3.8 ans. Le rapport de pitavastatin Cmax entre les patients avec l'affaiblissement hépatique léger (L'Enfant-Pugh Une maladie) et les volontaires en bonne santé avait 1.3 ans. Le rapport de pitavastatin AUCinf entre les patients avec l'affaiblissement hépatique léger et les volontaires en bonne santé avait 1.6 ans. Voulez dire pitavastatin t½ pour l'affaiblissement hépatique modéré, l'affaiblissement hépatique léger et en bonne santé étaient 15, 10 et 8 heures, respectivement.
Actions réciproques de médicament du médicament : La principale route de métabolisme pitavastatin est glucuronidation via le foie UGTs avec la formation ultérieure de pitavastatin lactone. Il y a métabolisme seulement minimal par le cytochrome P450 le système.
Warfarin : pharmacodynamics permanents (le rapport normalisé international [INR] et le temps prothrombin [PT]) et pharmacokinetics de warfarin dans les volontaires en bonne santé étaient non affectés par la co-administration de 4 mgs LIVALO tous les jours. Cependant, les patients recevant warfarin devraient avoir leur temps PT ou INR contrôlé quand pitavastatin est ajouté à leur thérapie.
*Les données présentées comme le changement de x-pli représentent le rapport entre la co-administration et pitavastatin seul (c'est-à-dire, 1 pli = aucun changement). Les données présentées comme le changement de % représentent la différence de % par rapport à pitavastatin seul (c'est-à-dire, 0 % = aucun changement). | |||
† Considéré cliniquement significatif [voir le Dosage et l'administration (2) et les Actions réciproques de Médicament (7)] | |||
| Médicament de Co-administered | Régime de dose | Changement dans AUC* | Changement dans Cmax* |
| Cyclosporine | Pitavastatin QD de 2 mgs depuis 6 jours + cyclosporine 2 mgs/kg le Jour 6 | ↑ 4.6 pli † | ↑ 6.6 pli † |
| Erythromycin | Pitavastatin la dose simple de 4 mgs le Jour 4 + erythromycin 500 mgs 4 fois tous les jours depuis 6 jours | ↑ 2.8 pli † | ↑ 3.6 pli † |
| Rifampin | Pitavastatin QD de 4 mgs + rifampin QD de 600 mgs depuis 5 jours | ↑ 29 % | ↑ 2.0 pli |
| Atazanavir | Pitavastatin QD de 4 mgs + atazanavir 300 mgs tous les jours depuis 5 jours | ↑ 31 % | ↑ 60 % |
| Gemfibrozil | Pitavastatin QD de 4 mgs + gemfibrozil l'OFFRE de 600 mgs depuis 7 jours | ↑ 45 % | ↑ 31 % |
| Fenofibrate | Pitavastatin QD de 4 mgs + fenofibrate QD de 160 mgs depuis 7 jours | 18 % | ↑ 11 % |
| Ezetimibe | Pitavastatin QD de 2 mgs + ezetimibe 10 mgs depuis 7 jours | ↓ 2 % | 0.2 % |
| Enalapril | Pitavastatin QD de 4 mgs + enalapril 20 mgs tous les jours depuis 5 jours | ↑ 6 % | ↓ 7 % |
| Digoxin | Pitavastatin QD de 4 mgs + digoxin 0.25 mgs depuis 7 jours | ↑ 4 % | ↓ 9 % |
| Jus de pamplemousse | Pitavastatin la dose simple de 2 mgs le Jour 3 + le jus de pamplemousse depuis 4 jours | ↑ 15 % | ↓ 12 % |
| Itraconazole | Pitavastatin la dose simple de 4 mgs le Jour 4 + itraconazole 200 mgs tous les jours depuis 5 jours | ↓ 23 % | ↓ 22 % |
* Les données présentées comme le changement de % représentent la différence de % par rapport au médicament enquêté seul (c'est-à-dire, 0 % = aucun changement). | ||||
| Médicament de Co-administered | Régime de dose | Changement dans AUC* | Changement dans Cmax* | |
| Atazanavir | Pitavastatin QD de 4 mgs + atazanavir 300 mgs tous les jours depuis 5 jours | ↑ 6 % | ↑ 13 % | |
| Enalapril | Pitavastatin QD de 4 mgs + enalapril 20 mgs tous les jours depuis 5 jours | Enalapril | ↑ 12 % | ↑ 12 % |
| Enalaprilat | ↓ 1 % | ↓ 1 % | ||
| Warfarin | La dose d'entretien individualisée de warfarin (2 - 7 mgs) depuis 8 jours + pitavastatin QD de 4 mgs depuis 9 jours | R-warfarin | ↑ 7 % | ↑ 3 % |
| S-warfarin | ↑ 6 % | ↑ 3 % | ||
| Ezetimibe | Pitavastatin QD de 2 mgs + ezetimibe 10 mgs depuis 7 jours | ↑ 9 % | ↑ 2 % | |
| Digoxin | Pitavastatin QD de 4 mgs + digoxin 0.25 mgs depuis 7 jours | ↓ 3 % | ↓ 4 % | |
| Rifampin | Pitavastatin QD de 4 mgs + rifampin QD de 600 mgs depuis 5 jours | ↓ 15 % | ↓ 18 % | |
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Dans une étude de carcinogenicity de 92 semaines dans les souris données pitavastatin, à la dose tolérée maximum de 75 mgs/kg/jours avec les expositions maximums systémiques (AUC) 26 fois l'exposition maximum clinique à 4 mgs/jours, il y avait une absence de tumeurs liées du médicament.
Dans une étude de carcinogenicity de 92 semaines dans les rats donnés pitavastatin à 1, 5, 25 mgs/kg/jours par gavage oral étaient là une augmentation significative dans l'incidence de thyroïde follicular les tumeurs de cellule à 25 mgs/kg/jours, qui représente humain de 295 fois les expositions systémiques basées sur AUC à la dose humaine maximum de 4 mgs/jours.
Dans une souris transgenic de 26 semaines (Tg rasH2) carcinogenicity font les études où les animaux ont été donnés pitavastatin à 30, 75 et 150 mgs/kg/jours par gavage oral, aucune tumeur cliniquement significative n'a été observée.
Pitavastatin n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames avec la Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec et sans activation du métabolisme, l'épreuve de micronoyau suite à une administration simple dans les souris et aux administrations multiples dans les rats, l'épreuve de synthèse d'ADN surprise dans les rats et un essai de Comète dans les souris. Dans l'épreuve d'égarement chromosomal, clastogenicity a été observé aux plus hautes doses évaluées qui a obtenu aussi de hauts niveaux de cytotoxicity.
Pitavastatin n'avait aucun effet néfaste sur le mâle et la fertilité de rat aux doses orales de 10 et 30 mgs/kg/jours, respectivement, lors des expositions systémiques 56-et de l'exposition clinique de 354 temps à 4 mgs/jours basés sur AUC.
Le traitement de Pitavastatin dans les lapins avait pour résultat la mortalité dans les mâles et les femelles données 1 mg/kg/jour (l'exposition systémique clinique de 30 temps à 4 mgs/jours basés sur AUC) et plus haut pendant une étude de fertilité. Bien que la cause de mort n'ait pas été déterminée, les lapins avaient des signes bruts de toxicité rénale (les reins ont blanchi) indicatif d'ischemia possible. Les doses inférieures (l'exposition systémique humaine de 15 temps) n'ont pas montré de toxicité significative dans les mâles adultes et les femelles. Cependant, les implantations diminuées, ont augmenté des résorptions et ont diminué la viabilité de foetus ont été observés.
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Toxicité de Système nerveux central
CNS les lésions vasculaires, caractérisées par les hémorragies perivascular, l'oedème et l'infiltration de cellule mononucléaire d'espaces perivascular, ont été observées dans les chiens a traité avec plusieurs autres membres de cette classe de médicament. Un médicament chimiquement semblable dans cette classe a produit la dégénération de nerf optique dépendante de la dose (la dégénération de Wallerian de fibres retinogeniculate) dans les chiens, à une dose qui a produit des niveaux de médicament de plasma environ 30 fois plus haut que le niveau de médicament moyen dans les humains prenant la plus haute dose recommandée. La dégénération de Wallerian n'a pas été observée avec pitavastatin. Les cataractes et les opacités de lentille ont été vues dans les chiens traités depuis 52 semaines à un niveau de dose de 1 mg/kg/jour (9 fois l'exposition clinique à la dose humaine maximum de 4 mgs/jours basés sur les comparaisons AUC.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Hyperlipidemia Primaire ou Dyslipidemia Mélangé
Étude variant la dose : Un multicentre, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude variant la dose a été exécutée pour évaluer l'efficacité de LIVALO comparé avec le placebo dans 251 patients avec hyperlipidemia primaire (la Table 4). LIVALO donné comme une dose quotidienne simple depuis 12 semaines a réduit de façon significative LDL-C de plasma, TC, TG et Apo-B comparé au placebo et a été associé aux augmentations variables dans HDL-C à travers la gamme de dose.
# Le nombre de sujets pour Apo-B était 49 | ||||||
| Traitement | N | LDL-C | Apo-B | TC | TG | HDL-C |
| Placebo | 53 | -3 | -2 | -2 | 1 | 0 |
| LIVALO 1 mg | 52 | -32 | -25 | -23 | -15 | 8 |
| LIVALO 2 mgs | 49 | -36 | -30 | -26 | -19 | 7 |
| LIVALO 4 mgs | 51# | -43 | -35 | -31 | -18 | 5 |
L'étude activement contrôlée avec atorvastatin (NK-104-301) : LIVALO a été comparé avec le HMG-CoA reductase l'inhibiteur atorvastatin dans un randomisé, un multicentre, double aveugle, double factice, activement contrôlé, l'étude de la Phase 3 de non-infériorité de 817 patients avec hyperlipidemia primaire ou a mélangé dyslipidemia. Les patients sont entrés dans un 6- à l'avance de wash-out/dietary de 8 semaines - dans la période et ont été randomisés ensuite à un traitement de 12 semaines avec LIVALO ou avec atorvastatin (la Table 5). On a considéré que la non-infériorité de pitavastatin à une dose donnée d'atorvastatin a été démontrée si plus bas relié du CI de 95 % pour la différence de traitement moyenne était plus grand que-6 % pour le changement de pour cent moyen dans LDL-C.
Les résultats de Lipid sont montrés dans la Table 5. Pour le changement de pour cent de la ligne de base au point final dans LDL-C, LIVALO était non-inférieur à atorvastatin pour les deux comparaisons pairwise : LIVALO 2 mgs contre 10 mgs atorvastatin et 4 mgs LIVALO contre 20 mgs atorvastatin. Les différences de traitement moyennes (CI de 95 %) étaient 0 % (-3 %, 3 %) et 1 % (-2 %, 4 %), respectivement.
| Traitement | N | LDL-C | Apo-B | TC | TG | HDL-C | non-HDL-C |
| LIVALO 2 mgs tous les jours | 315 | -38 | -30 | -28 | -14 | 4 | -35 |
| LIVALO 4 mgs tous les jours | 298 | -45 | -35 | -32 | -19 | 5 | -41 |
| Atorvastatin 10 mgs tous les jours | 102 | -38 | -29 | -28 | -18 | 3 | -35 |
| Atorvastatin 20 mgs tous les jours | 102 | -44 | -36 | -33 | -22 | 2 | -41 |
| Atorvastatin 40 mgs tous les jours Atorvastatin 80 mgs tous les jours | -----------------------------------------Pas----------------------------------------------------------Étudié -----------------------------------------Pas----------------------------------------------------------Étudié | ||||||
L'étude activement contrôlée avec simvastatin (NK-104-302) : LIVALO a été comparé avec le HMG-CoA reductase l'inhibiteur simvastatin dans un randomisé, un multicentre, double aveugle, double factice, activement contrôlé, l'étude de la Phase 3 de non-infériorité de 843 patients avec hyperlipidemia primaire ou a mélangé dyslipidemia. Les patients sont entrés dans un 6- à l'avance de wash-out/dietary de 8 semaines - dans la période et ont été randomisés ensuite à un traitement de 12 semaines avec LIVALO ou avec simvastatin (la Table 6). On a considéré que la non-infériorité de pitavastatin à une dose donnée de simvastatin a été démontrée si plus bas relié du CI de 95 % pour la différence de traitement moyenne était plus grand que-6 % pour le changement de pour cent moyen dans LDL-C.
Les résultats de Lipid sont montrés dans la Table 6. Pour le changement de pour cent de la ligne de base au point final dans LDL-C, LIVALO était non-inférieur à simvastatin pour les deux comparaisons pairwise : LIVALO 2 mgs contre 20 mgs simvastatin et 4 mgs LIVALO contre 40 mgs simvastatin. Les différences de traitement moyennes (CI de 95 %) étaient 4 % (1 %, 7 %) et 1 % (-2 %, 4 %), respectivement.
| Traitement | N | LDL-C | Apo-B | TC | TG | HDL-C | non-HDL-C |
| LIVALO 2 mgs tous les jours | 307 | -39 | -30 | -28 | -16 | 6 | -36 |
| LIVALO 4 mgs tous les jours | 319 | -44 | -35 | -32 | -17 | 6 | -41 |
| Simvastatin 20 mgs tous les jours | 107 | -35 | -27 | -25 | -16 | 6 | -32 |
| Simvastatin 40 mgs tous les jours | 110 | -43 | -34 | -31 | -16 | 7 | -39 |
| Simvastatin 80 mgs | ---------------------------------------Pas------------------------------------------------------------Étudié | ||||||
L'étude activement contrôlée avec pravastatin dans assez âgé (NK-104-306) : LIVALO a été comparé avec le HMG-CoA reductase l'inhibiteur pravastatin dans un randomisé, un multicentre, un groupe double aveugle, double factice, parallèle, une étude de la Phase 3 de non-infériorité activement contrôlée de 942 patients assez âgés (65 ans) avec hyperlipidemia primaire ou a mélangé dyslipidemia. Les patients sont entrés dans un 6-à l'avance de wash-out/dietary de 8 semaines - dans la période et ont été randomisés ensuite à un une fois la dose quotidienne de LIVALO ou de pravastatin depuis 12 semaines (la Table 7). La non-infériorité de LIVALO à une dose donnée de pravastatin a été supposée si plus bas relié du CI de 95 % pour la différence de traitement était plus grand que-6 % pour le changement de pour cent moyen dans LDL-C.
Les résultats de Lipid sont montrés dans la Table 7. LIVALO a réduit de façon significative LDL-C comparé à pravastatin comme démontré par les comparaisons de dose pairwise suivantes : LIVALO 1 mg contre 10 mgs pravastatin, LIVALO 2 mgs contre 20 mgs pravastatin et 4 mgs LIVALO contre 40 mgs pravastatin. Les différences de traitement moyennes (CI de 95 %) étaient 9 % (6 %, 12 %), 10 % (7 %, 13 %) et 10 % (7 %, 13 %), respectivement.
| Traitement | N | LDL-C | Apo-B | TC | TG | HDL-C | non-HDL-C |
| LIVALO 1 mg tous les jours | 207 | -31 | -25 | -22 | -13 | 1 | -29 |
| LIVALO 2 mgs tous les jours | 224 | -39 | -31 | -27 | -15 | 2 | -36 |
| LIVALO 4 mgs tous les jours | 210 | -44 | -37 | -31 | -22 | 4 | -41 |
| Pravastatin 10 mgs tous les jours | 103 | -22 | -17 | -15 | -5 | 0 | -20 |
| Pravastatin 20 mgs tous les jours | 96 | -29 | -22 | -21 | -11 | -1 | -27 |
| Pravastatin 40 mgs tous les jours | 102 | -34 | -28 | -24 | -15 | 1 | -32 |
| Pravastatin 80 mgs tous les jours | --------------------------------------Pas------------------------------------------------------------Étudié | ||||||
L'étude activement contrôlée avec simvastatin dans les patients avec ≥ 2 facteurs de risque pour la maladie coronarienne (NK-104-304) : LIVALO a été comparé avec le HMG-CoA reductase l'inhibiteur simvastatin dans un randomisé, un multicentre, double aveugle, double factice, activement contrôlé, l'étude de la Phase 3 de non-infériorité de 351 patients avec hyperlipidemia primaire ou a mélangé dyslipidemia avec 2 facteurs de risque pour la maladie coronarienne. Après un 6- à l'avance de wash-out/dietary de 8 semaines - dans la période, les patients ont été randomisés à un traitement de 12 semaines avec LIVALO ou avec simvastatin (la Table 8). On a considéré que la non-infériorité de LIVALO à simvastatin a été démontrée si plus bas relié du CI de 95 % pour la différence de traitement moyenne était plus grand que-6 % pour le changement de pour cent moyen dans LDL-C.
Les résultats de Lipid sont montrés dans la Table 8. LIVALO 4 mgs était non-inférieur à 40 mgs simvastatin pour le changement de pour cent de la ligne de base au point final dans LDL-C. La différence de traitement moyenne (CI de 95 %) était 0 % (-2 %, 3 %).
| Traitement | N | LDL-C | Apo-B | TC | TG | HDL-C | non-HDL-C |
| LIVALO 4 mgs tous les jours | 233 | -44 | -34 | -31 | -20 | 7 | -40 |
| Simvastatin 40 mgs tous les jours | 118 | -44 | -34 | -31 | -15 | 5 | -39 |
| Simvastatin 80 mgs tous les jours | --------------------------------------Pas--------------------------------------------------------------Étudié | ||||||
L'étude activement contrôlée avec atorvastatin dans les patients avec le diabète du type II mellitus (NK-104-305) : LIVALO a été comparé avec le HMG-CoA reductase l'inhibiteur atorvastatin dans un randomisé, un multicentre, un groupe double aveugle, double factice, parallèle, activement contrôlé, l'étude de la Phase 3 de non-infériorité de 410 sujets avec le diabète du type II mellitus et a combiné dyslipidemia. Les patients sont entrés dans un 6-à l'avance de fiasco/diète de 8 semaines - dans la période et ont été randomisés à un une fois la dose quotidienne de LIVALO ou d'atorvastatin depuis 12 semaines. On a considéré que la non-infériorité de LIVALO a été démontrée si plus bas relié du CI de 95 % pour la différence de traitement moyenne était plus grand que-6 % pour le changement de pour cent moyen dans LDL-C.
Les résultats de Lipid sont montrés dans la Table 9. La différence de traitement (CI de 95 %) pour le changement de pour cent LDL-C de la ligne de base était-2 % (-6.2 %, 1.5 %). Les deux groupes de traitement n'étaient pas différents statistiquement sur LDL-C. Cependant, la limite inférieure du CI était-6.2 %, en excédant légèrement la limite de non-infériorité de-6 % pour que l'objectif de non-infériorité n'ait pas été accompli.
| Traitement | N | LDL-C | Apo-B | TC | TG | HDL-C | non-HDL-C |
| LIVALO 4 mgs tous les jours | 274 | -41 | -32 | -28 | -20 | 7 | -36 |
| Atorvastatin 20 mgs tous les jours | 136 | -43 | -34 | -32 | -27 | 8 | -40 |
| Atorvastatin 40 mgs tous les jours | -----------------------------------Pas----------------------------------------------------------Étudié | ||||||
| Atorvastatin 80 mgs tous les jours | -----------------------------------Pas----------------------------------------------------------Étudié | ||||||
Les différences de traitement dans l'efficacité dans le changement de LDL-C de la ligne de base entre LIVALO et commandes actives dans les études de la Phase 3 sont résumées dans la figure 1.
La figure 1. La Différence de traitement dans le Changement de Pour cent Moyen Réglé dans LDL-C
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les comprimés de LIVALO pour l'administration orale sont fournis comme les comprimés blancs, enduits du film qui contiennent 1 mg, 2 mgs, ou 4 mgs de pitavastatin. Chaque comprimé a “KC” debossed sur un côté et un indicatif spécifique à la force de comprimé sur l'autre.
Emballage
LIVALO (pitavastatin) les Comprimés sont fournis comme;
- NDC 0002-4770-90 : 1 mg. Le comprimé enduit du film blanc rond debossed “KC” sur un visage et “1” sur le revers; bouteilles de HDPE de 90 comprimés
- NDC 0002-4771-90 : 2 mgs. Le comprimé enduit du film blanc rond debossed “KC” sur un visage et “2” sur le revers; bouteilles de HDPE de 90 comprimés
- NDC 0002-4772-90 : 4 mgs. Le comprimé enduit du film blanc rond debossed “KC” sur un visage et “4” sur le revers; bouteilles de HDPE de 90 comprimés
Stockage
Le magasin à la température de pièce entre 15°C et 30°C (59 ° à 86 ° F) [voit USP]. Protégez de la lumière.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Le patient devrait être informé de la chose suivante :
17.1 Dosage du Temps
LIVALO peut être pris n'importe quand dans la journée avec ou sans nourriture.
17.2 Douleur de muscle
On devrait conseiller aux patients de rapidement informer leur médecin de n'importe quelle douleur de muscle inexpliquée, tendresse, ou faiblesse. Ils devraient discuter toute la médication, tant la prescription que sur le comptoir, avec leur médecin.
17.3 Grossesse
Les femmes d'âge d'accouchement devraient utiliser une méthode efficace pour le contrôle des naissances pour prévenir la grossesse en utilisant LIVALO. Discutez des plans de grossesse futurs avec votre professionnel de soins médicaux et discutez quand arrêter LIVALO si vous essayez de devenir enceintes. Si vous êtes enceintes, arrêtez de prendre LIVALO et appelez votre professionnel de soins médicaux.
17.4 Allaitement maternel
Les femmes qui sont l'allaitement maternel ne devraient pas utiliser LIVALO. Si vous avez un désordre lipid et êtes l'allaitement maternel, arrêtez de prendre LIVALO et entretenez-vous avec votre professionnel de soins médicaux.
17.5 Enzymes de foie
On recommande que les enzymes de foie soient vérifiées auparavant et à 12 semaines tant suite à l'initiation de thérapie que suite à n'importe quelle élévation de dose et périodiquement (par ex, semi-annuellement) par la suite.
LIVALO est une marque du groupe Kowa de compagnies.
© Kowa Pharmaceuticals America, Inc. (2009)
Fabriqué selon la licence de : la Compagnie de Kowa, Tokyo Limité 103-8433 Japon
Produit du Japon
Fabriqué dans les comprimés par : Patheon, Inc. Cincinnati, Ohio 45237 Etats-Unis
Commercialisé par : Kowa Pharmaceuticals America, Inc. Montgomery, Alabama 36117 Etats-Unis
et Lilly les Etats-Unis, LLC. Indianapolis, Indiana 46285 Etats-Unis
Pour demander des renseignements supplémentaires ou si vous avez des questions concernant LIVALO téléphonez s'il vous plaît Kowa Pharmaceuticals America, Inc à 877-8-LIVALO (877-854-8256) ou envoyez votre investigation par télécopie à 800-689-0244
Révérend : [7/2010]
Le principal Comité d'Étalage - l'Étiquette de Bouteille Livalo 1 mg
Livalo ®
(pitavastatin) comprimés
1 mg*
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KowaLOGO LillyLOGO
Le principal Comité d'Étalage - l'Étiquette de Bouteille Livalo 2 mgs
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Le principal Comité d'étalage - l'Étiquette de Bouteille Livalo 4 mgs
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Le principal Comité d'étalage – le carton 2 mgs
NDC 0002-4771-61
EXEMPLAIRE GRATUIT TA4771007
Livalo ® (pitavastatin) les comprimés 2 mg*
Rx Seulement
Contient 7 Comprimés
Kowa Lilly
L'Échantillon professionnel – Pas pour la vente
*Chaque comprimé contient :
Ingrédient actif : le calcium de pitavastatin l'équivalent de 2.09 mgs à 2 mgs pitavastatin.
Le principal Comité d'étalage – le carton 4 mgs
NDC 0002-4772-61
EXEMPLAIRE GRATUIT TA4772007
Livalo ® (pitavastatin) les comprimés 4 mg*
Rx Seulement
Contient 7 Comprimés
Kowa Lilly
L'Échantillon professionnel – Pas pour la vente
*Chaque comprimé contient :
Ingrédient actif : le calcium de pitavastatin l'équivalent de 4.18 mgs à 4 mgs pitavastatin.
| LIVALO pitavastatin le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022363 | 15/05/2010 | |
| LIVALO pitavastatin le comprimé, le film enduit | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022363 | 15/05/2010 | |
| LIVALO pitavastatin le comprimé, le film enduit | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022363 | 15/05/2010 | |
| L'étiqueteur - Eli Lilly et Compagnie (006421325) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Patheon Pharmaceuticals Inc. | 005286822 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Nissan Chemical Industries, Ltd. | 706276847 | FABRICATION D'API | |