officiel du gouvernement du NigerCYMBALTA
CYMBALTA - capsule d'hydrochlorure de duloxetine, libération retardée
Eli Lilly et Compagnie
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : SUICIDALITY ET MÉDICAMENTS D'ANTIDÉPRESSEUR
Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de Cymbalta ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Cymbalta n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. [voir des Avertissements et des Précautions (5.1), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4) et des renseignements pour les Patients (17.2).]
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Désordre Dépressif important
Cymbalta est indiqué pour le traitement de désordre dépressif important (MDD). L'efficacité de Cymbalta a été établie dans quatre court terme et un procès d'entretien dans les adultes [voir des Études Cliniques (14.1)].
Un épisode dépressif important (la mémoire-distribuée-partagée-IV) implique un proéminent et relativement persistant (presque chaque jour depuis au moins 2 semaines) l'humeur déprimée ou dysphoric qui interfère d'habitude tous les jours du fonctionnement et inclut au moins 5 des 9 symptômes suivants : l'humeur déprimée, la perte d'intérêt pour les activités ordinaires, changement significatif dans le poids et/ou l'appétit, l'insomnie ou hypersomnia, l'agitation psychomotrice ou le retard, ont augmenté la fatigue, les sentiments de culpabilité ou nullité, réflexion ralentie ou ont diminué la concentration, ou une tentative de suicide ou ideation suicidaire.
1.2 Désordre d'Inquiétude généralisé
Cymbalta est indiqué pour le traitement de désordre d'inquiétude généralisé (l'ÉPERON). L'efficacité de Cymbalta a été établie dans trois procès à court terme et un procès d'entretien dans les adultes [voir des Études Cliniques (14.2)].
Le désordre d'inquiétude généralisé est défini par la mémoire-distribuée-partagée-IV comme l'inquiétude excessive et le souci, le présent plus de jours que pas, depuis au moins 6 mois. L'inquiétude excessive et le souci doivent être difficiles à contrôler et doivent provoquer la détresse significative ou l'affaiblissement dans le fonctionnement normal. Il doit être associé à au moins 3 des 6 symptômes suivants : l'agitation ou le sentiment d'adapté ou sur le bord, facilement épuisé, la difficulté se concentrant ou l'esprit allant le blanc, l'irritabilité, la tension de muscle, et/ou le dérangement de sommeil.
1.3 Douleur Névropathique Périphérique diabétique
Cymbalta est indiqué pour la direction de douleur névropathique (DPNP) associé à la neuropathie périphérique diabétique [voir des Études Cliniques (14.3)].
1.4 Fibromyalgia
Cymbalta est indiqué pour la direction de fibromyalgia (le maréchal) [voir des Études Cliniques (14.4)].
1.5 Douleur Musculoskeletal Chronique
Cymbalta est indiqué pour la direction de douleur musculoskeletal chronique. Cela a été établi dans les études dans les patients avec le mal de dos bas chronique et la douleur chronique en raison d'osteoarthritis [voir des Études Cliniques (14.5)].
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Cymbalta devrait être avalé entier et ne devrait pas être mâché ou écrasé, la capsule ne devrait non plus être ouverte et ses contenus saupoudrés sur la nourriture ou se sont mélangés avec les liquides. Tous d'entre ceux-ci pourraient affecter la couche entérique. Cymbalta peut être donné sans égard aux repas.
2.1 Traitement initial
Le Désordre Dépressif important — Cymbalta devrait être administré à une dose totale de 40 mgs/jours (donné comme 20 mgs deux fois par jour) à 60 mgs/jours (donné une fois tous les jours ou comme 30 mgs deux fois par jour). Pour certains patients, il peut être désirable de commencer à 30 mgs une fois tous les jours depuis 1 semaine, permettre aux patients de s'adapter à la médication avant d'augmenter à 60 mgs une fois tous les jours. Pendant que l'on a montré qu'une dose de 120 mgs/jours était efficace, il n'y a aucune évidence que les doses plus grandes que 60 mgs/jours confèrent n'importe quels avantages supplémentaires. La sécurité de doses au-dessus de 120 mgs/jours n'a pas été suffisamment évaluée [voir des Études Cliniques (14.1)].
Le Désordre d'Inquiétude généralisé — Pour la plupart des patients, la dose de départ recommandée pour Cymbalta est 60 mgs administrés une fois tous les jours. Pour certains patients, il peut être désirable de commencer à 30 mgs une fois tous les jours depuis 1 semaine, permettre aux patients de s'adapter à la médication avant d'augmenter à 60 mgs une fois tous les jours. Pendant que l'on a montré que 120 mgs une fois la dose quotidienne étaient efficaces, il n'y a aucune évidence que les doses plus grandes que 60 mgs/jours confèrent l'avantage supplémentaire. Néanmoins, si une décision est prise pour augmenter la dose au-delà de 60 mgs une fois tous les jours, les augmentations de dose devraient être dans les augmentations de 30 mgs une fois tous les jours. La sécurité de doses au-dessus de 120 mgs n'a pas été suffisamment évaluée tous les jours une fois [voir des Études Cliniques (14.2)].
La Douleur Névropathique Périphérique diabétique — La dose recommandée pour Cymbalta est 60 mgs administrés une fois tous les jours. Il n'y a aucune évidence que les doses plus haut que 60 mgs confèrent l'avantage significatif supplémentaire et la plus haute dose est clairement moins bien tolérée [voir des Études Cliniques (14.3)]. Pour les patients pour qui tolerability est une inquiétude, une dose de départ inférieure peut être considérée.
Comme le diabète est fréquemment compliqué par la maladie rénale, une dose de départ inférieure et une augmentation graduelle dans la dose devraient être considérées pour les patients avec l'affaiblissement rénal [voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et le Dosage et l'administration (2.3)].
Fibromyalgia — La dose recommandée pour Cymbalta est 60 mgs administrés une fois tous les jours. Le traitement devrait commencer à 30 mgs une fois tous les jours depuis 1 semaine, à permettre aux patients de s'adapter à la médication avant d'augmenter à 60 mgs une fois tous les jours. Certains patients peuvent répondre à la dose de départ. Il n'y a aucune évidence que les doses plus grandes que 60 mgs/jours confèrent l'avantage supplémentaire, même dans les patients qui ne répondent pas à une dose de 60 mgs et de plus hautes doses sont associées à un plus haut taux de réactions défavorables [voir des Études Cliniques (14.4)].
La Douleur Musculoskeletal Chronique — La dose recommandée pour Cymbalta est 60 mgs une fois tous les jours. Le dosage peut être commencé à 30 mgs depuis une semaine, pour permettre aux patients de s'adapter à la médication avant d'augmenter à 60 mgs une fois tous les jours. Il n'y a aucune évidence que de plus hautes doses confèrent l'avantage supplémentaire, même dans les patients qui ne répondent pas à une dose de 60 mgs et de plus hautes doses sont associées à un plus haut taux de réactions défavorables [voir des Études Cliniques (14.5)].
2.2 Traitement d'entretien/Continuation/Prolongée
Le Désordre Dépressif important — Il est généralement convenu que les épisodes aigus de dépression importante exigent plusieurs mois ou plus long de thérapie pharmacologique soutenue. L'entretien d'efficacité dans MDD a été démontré avec Cymbalta comme la monothérapie. Cymbalta devrait être administré à une dose totale de 60 mgs une fois tous les jours. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour résoudre que le besoin pour le traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement [voient des Études Cliniques (14.1)].
Le Désordre d'Inquiétude généralisé — Il est généralement convenu que les épisodes de désordre d'inquiétude généralisé exigent plusieurs mois ou plus long de thérapie pharmacologique soutenue. L'entretien d'efficacité dans l'ÉPERON a été démontré avec Cymbalta comme la monothérapie. Cymbalta devrait être administré dans une gamme de dose de 60-120 mgs une fois tous les jours. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour résoudre que le besoin continué pour le traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement [voient des Études Cliniques (14.2)].
La Douleur Névropathique Périphérique diabétique — Comme la progression de neuropathie périphérique diabétique est extrêmement variable et la direction de douleur est empirique, l'efficacité de Cymbalta doit être évaluée individuellement. L'efficacité au-delà de 12 semaines n'a pas été systématiquement étudiée dans les procès contrôlés du placebo.
Fibromyalgia — Fibromyalgia est reconnu comme une condition chronique. L'efficacité de Cymbalta dans la direction de fibromyalgia a été démontrée dans les études contrôlées du placebo jusqu'à 3 mois. L'efficacité de Cymbalta n'a pas été démontrée dans de plus longues études; cependant, le traitement continué devrait être basé sur la réponse patiente individuelle.
La Douleur Musculoskeletal Chronique — L'efficacité de Cymbalta n'a pas été établie dans les études contrôlées du placebo au-delà de 13 semaines.
2.3 Dosage dans les Populations Spéciales
L'Insuffisance hépatique — On recommande que Cymbalta ne doive ordinairement être administré aux patients avec aucune insuffisance hépatique [voir des Avertissements et des Précautions (5.12) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.9)].
L'Affaiblissement Rénal sévère — Cymbalta n'est pas recommandé pour les patients avec le stade de la fin de maladie rénale ou l'affaiblissement rénal sévère (a estimé l'autorisation creatinine <30 millilitres/minutes) [voir des Avertissements et des Précautions (5.12) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.10)].
Les Patients assez âgés — Aucune adaptation de dose n'est recommandée pour les patients assez âgés sur la base de l'âge. Comme avec n'importe quel médicament, la prudence devrait être exercée dans le traitement des personnes âgées. En individualisant le dosage dans les patients assez âgés, le soin supplémentaire devrait être pris quand l'augmentation de la dose [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Les Femmes enceintes — Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes; donc, Cymbalta devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel juge le risque potentiel au foetus [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
Les Mères infirmières — puisque la sécurité de duloxetine dans les bébés n'est pas connue, en têtant pendant que sur Cymbalta n'est pas recommandé [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3)].
2.4 Cymbalta Arrêtant
Les symptômes associés à la cessation de Cymbalta et d'autre SSRIs et SNRIs ont été annoncés. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].
2.5 Les Patients échangeants à ou de Monoamine Oxidase Inhibitor
Au moins 14 jours devraient s'écouler entre la cessation d'un MAOI et l'initiation de thérapie avec Cymbalta. En plus, au moins 5 jours devraient être permis après avoir arrêté Cymbalta avant de commencer un MAOI [voir des Contre-indications (4.1) et des Avertissements et des Précautions (5.4)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Cymbalta est disponible comme les capsules de libération retardées :
- les capsules vertes opaques de 20 mgs ont imprimé avec “Lilly 3235 20 mgs”
- les capsules blanches et bleues opaques de 30 mgs ont imprimé avec “Lilly 3240 30 mgs”
- les capsules vertes et bleues opaques de 60 mgs ont imprimé avec “Lilly 3237 60 mgs”
- les capsules vertes et bleues opaques de 60 mgs ont imprimé avec “Lilly 3270 60 mgs”
4 CONTRE-INDICATIONS
4.1 Monoamine Oxidase Inhibitors
L'utilisation d'élément dans les patients prenant de la monoamine oxidase les inhibiteurs (MAOIs) est contre-indiquée en raison du risque de sérieux, quelquefois fatal, les actions réciproques de médicament avec les médicaments serotonergic. Ces actions réciproques peuvent inclure hyperthermia, rigidité, myoclonus, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides possibles de signes essentiels et les changements de statut mentaux qui incluent l'agitation extrême progressant au délire et au coma. Ces réactions ont été aussi annoncées dans les patients qui ont arrêté récemment des inhibiteurs de reconsommation serotonin et sont alors commencés sur un MAOI. Quelques cas présentés les traits ressemblant neuroleptic le syndrome malfaisant [voient le Dosage et l'administration (2.5) et les Avertissements et les Précautions (5.4)].
4.2 Glaucome de l'Angle étroit Incontrôlé
Dans les essais cliniques, l'utilisation de Cymbalta a été associée à un risque accru de mydriasis; donc, on devrait éviter son utilisation dans les patients avec le glaucome de l'angle étroit incontrôlé [voir des Avertissements et des Précautions (5.12)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement.
Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18-24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.
Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Le risque de différences (le médicament contre le placebo), cependant, était relativement ferme dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.
| Gamme d'âge | On Traite la Différence de placebo du médicament dans le Nombre de Cas de Suicidality par 1000 Patients |
| Les augmentations Comparées au Placebo | |
| <18 | 14 cas supplémentaires |
| 18-24 | 5 cas supplémentaires |
| Les diminutions Comparées au Placebo | |
| 25-64 | 1 moins de cas |
| 65 | 6 moins de cas |
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.
Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.
Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.
La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.
Si la décision a été prise pour arrêter le traitement, la médication devrait être resserrée, aussi rapidement comme est réalisable, mais avec la reconnaissance que la cessation peut être associée à de certains symptômes [voir le Dosage et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.6) pour les descriptions des risques de cessation de Cymbalta].
Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour Cymbalta devraient être écrites pour la plus petite quantité de capsules en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
Les Patients cachants pour le Désordre Bipolar — Un épisode dépressif important peuvent être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que Cymbalta (duloxetine) n'est pas approuvé pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.
5.2 Hepatotoxicity
Il y a eu des rapports d'échec hépatique, quelquefois fatal, dans les patients a traité avec Cymbalta. Ces cas ont présenté comme l'hépatite avec la douleur abdominale, hepatomegaly et l'élévation de niveaux transaminase à plus de vingt fois la limite supérieure de normaux avec ou sans jaunisse, en reflétant un dessin mélangé ou hepatocellular de blessure de foie. Cymbalta devrait être arrêté dans les patients qui développent la jaunisse ou d'autre évidence de dysfonctionnement de foie cliniquement significatif et ne devraient pas être repris à moins qu'une autre cause ne puisse être établie.
Les cas de jaunisse cholestatic avec l'élévation minimale de niveaux transaminase ont été aussi annoncés. D'autres rapports post-du marketing indiquent qu'a élevé transaminases, bilirubin et phosphatase alcalins se sont produits dans les patients avec la maladie de foie chronique ou la cirrhose.
Cymbalta a augmenté le risque d'élévation de sérum transaminase les niveaux dans les essais cliniques de programme de développement. Le foie transaminase les élévations avait pour résultat la cessation de 0.3 % (89/29,435) des patients Cymbalta-traités. Dans la plupart des patients, le temps moyen à la détection de l'élévation transaminase était environ deux mois. Dans les procès contrôlés du placebo dans n'importe quelle indication, pour les patients avec la ligne de base normale et anormale les valeurs d'ALT, l'élévation d'ALT> 3 fois la limite supérieure de normaux s'est produite à 1.37 % (132/9611) des patients Cymbalta-traités comparés à 0.49 % (35/7182) des patients traités du placebo. Dans les études contrôlées du placebo en utilisant un design de dose fixé, il y avait l'évidence d'un rapport de réponse de dose pour ALT et élévation AST de> 3 fois la limite supérieure de normaux et> 5 fois la limite supérieure de normaux, respectivement.
Puisqu'il est possible que duloxetine et alcool puissent réagir réciproquement pour provoquer la blessure de foie ou que duloxetine peut aggraver la maladie de foie préexistante, Cymbalta ne devrait pas être prescrit aux patients avec l'utilisation d'alcool substantielle ou l'évidence de maladie de foie chronique.
5.3 Orthostatic Hypotension et Syncope
Orthostatic hypotension et syncope ont été annoncés avec les doses thérapeutiques de duloxetine. La syncope et orthostatic hypotension ont tendance à se produire pendant la première semaine de thérapie, mais peuvent se produire n'importe quand pendant le traitement duloxetine, particulièrement après les augmentations de dose. Le risque de diminutions de tension peut être plus grand dans les patients prenant des médications d'élément qui incitent orthostatic hypotension (tel qu'antihypertensives) ou sont des inhibiteurs CYP1A2 puissants [voir des Avertissements et des Précautions (5.10) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)] et dans les patients prenant duloxetine aux doses au-dessus de 60 mgs tous les jours. La considération devrait être donnée au fait d'arrêter duloxetine dans les patients qui connaissent orthostatic symptomatique hypotension et/ou syncope pendant la thérapie duloxetine.
5.4 Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les Réactions
Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave ou d'un Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les réactions a été annoncé avec SNRIs et SSRIs seul, en incluant le traitement de Cymbalta, mais particulièrement avec l'utilisation d'élément de médicaments serotonergic (en incluant triptans) avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de serotonin (en incluant MAOIs), ou avec antipsychotics ou d'autres antagonistes de dopamine. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée). Le syndrome de Serotonin, dans sa forme la plus sévère peut ressembler au syndrome malfaisant neuroleptic, qui inclut hyperthermia, rigidité de muscle, autonomic l'instabilité avec la fluctuation rapide possible de signes essentiels et les changements de statut mentaux. Les patients devraient être contrôlés pour l'apparition de syndrome serotonin ou NMS-comme les signes et les symptômes.
L'utilisation d'élément de Cymbalta avec MAOIs destiné pour traiter la dépression est contre-indiquée [voir des Contre-indications (4.1)].
Si le traitement d'élément de Cymbalta avec un récepteur 5-hydroxytryptamine agonist (triptan) est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose [voient des Actions réciproques de Médicament (7.15)].
L'utilisation d'élément de Cymbalta avec les précurseurs serotonin (tels que tryptophan) n'est pas recommandée [voir des Actions réciproques de Médicament (7.14)].
Le traitement avec duloxetine et n'importe quel élément serotonergic ou agents antidopaminergic, en incluant antipsychotics, devrait être arrêté immédiatement si les susdits événements se produisent et le traitement symptomatique d'un grand secours devrait être lancé.
5.5 Saignement anormal
SSRIs et SNRIs, en incluant duloxetine, peuvent augmenter le risque d'événements saignants. L'utilisation d'élément d'aspirine, nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires, warfarin et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (le contrôle du cas et le design de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal. Les événements saignants rattachés à SSRIs et à utilisation de SNRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, epistaxis et petechiae aux hémorragies très graves.
On devrait avertir des patients du risque de saigner associé à l'utilisation d'élément de duloxetine et NSAIDs, aspirine, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.
5.6 La cessation de Traitement avec Cymbalta
Les symptômes de cessation ont été systématiquement évalués dans les patients prenant duloxetine. Suite à la cessation brusque ou fuselée dans les essais cliniques contrôlés du placebo, les symptômes suivants se sont produits à 1 % ou plus grand et à un de façon significative plus haut taux dans les patients duloxetine-traités comparés à ceux qui arrêtent du placebo : le vertige, la nausée, le mal de tête, paresthesia, la fatigue, le vomissement, l'irritabilité, l'insomnie, la diarrhée, l'inquiétude et hyperhidrosis.
Pendant le marketing d'autre SSRIs et de SNRIs (serotonin et les inhibiteurs de reconsommation norepinephrine), il y a eu des rapports spontanés d'événements défavorables se produisant sur la cessation de ces médicaments, particulièrement quand brusque, en incluant la chose suivante : l'humeur de dysphoric, l'irritabilité, l'agitation, le vertige, les dérangements sensoriels (par ex, paresthesias tels que les sensations de décharge électrique), l'inquiétude, la confusion, le mal de tête, la léthargie, lability émotionnel, l'insomnie, l'hypomanie, tinnitus et les saisies. Bien que ces événements limitent de soi généralement, on a annoncé que certains sont sévères.
Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec Cymbalta. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un taux plus graduel [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
5.7 Activation de Manie/Hypomanie
Dans les procès contrôlés du placebo dans les patients avec le désordre dépressif important, l'activation de manie ou d'hypomanie a été annoncée à 0.1 % (2/2,489) des patients duloxetine-traités et à 0.1 % (1/1,625) des patients traités du placebo. Aucune activation de manie ou d'hypomanie n'a été annoncée dans l'ÉPERON, fibromyalgia, ou la douleur musculoskeletal chronique les procès contrôlés du placebo. L'activation de manie ou d'hypomanie a été annoncée dans une petite proportion de patients avec les désordres d'humeur que l'on a traité avec d'autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement de désordre dépressif important. Comme avec ces autres agents, Cymbalta devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de manie.
5.8 Saisies
Duloxetine n'a pas été systématiquement évalué dans les patients avec un désordre de saisie et de tels patients ont été exclus des études cliniques. Dans les essais cliniques contrôlés du placebo, les saisies/convulsions produites à 0.03 % (3/10,524) des patients ont traité avec duloxetine et 0.01 % (1/7699) des patients ont traité avec le placebo. Cymbalta devrait être prescrit avec le soin dans les patients avec une histoire d'un désordre de saisie.
5.9 Effet sur la Tension
Dans les essais cliniques contrôlés du placebo à travers les indications de la ligne de base au point final, duloxetine le traitement a été associé aux augmentations moyennes de Hg de 0.5 millimètres dans la tension systolic et de Hg de 0.8 millimètres dans la tension diastolic comparée aux diminutions moyennes de 0.6 millimètres Hg systolic et de 0.4 millimètres Hg diastolic dans les patients traités du placebo. Il n'y avait aucune différence significative dans la fréquence de soutenu (3 visites consécutives) la tension élevée. Dans une étude de pharmacologie clinique conçue pour évaluer les effets de duloxetine sur les paramètres différents, en incluant la tension aux doses supratherapeutic avec une titration de dose accélérée, il y avait l'évidence d'augmentations dans la tension couchée sur le dos aux doses jusqu'à 200 mgs deux fois par jour. Aux plus hauts 200 mgs deux fois par jour la dose, l'augmentation dans le taux de pouls moyen était 5.0 à 6.8 bat et augmente dans la tension moyenne étaient 4.7 à 6.8 millimètres Hg (systolic) et 4.5 à 7 millimètres Hg (diastolic) jusqu'à 12 heures après le dosage.
La tension devrait être mesurée avant de lancer le traitement et mesurée périodiquement partout dans le traitement [voir des Réactions Défavorables (6.7)].
5.10 Actions réciproques de Médicament Cliniquement Importantes
Tant CYP1A2 que CYP2D6 sont responsables du métabolisme duloxetine.
Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter Cymbalta
Les Inhibiteurs de CYP1A2 — on devrait éviter la Co-administration de Cymbalta avec les inhibiteurs CYP1A2 puissants [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Les Inhibiteurs de CYP2D6 — puisque CYP2D6 est impliqué dans le métabolisme duloxetine, l'utilisation d'élément de duloxetine avec les inhibiteurs puissants de CYP2D6 seraient attendus à et font, le résultat dans de plus hautes concentrations (sur la moyenne de 60 %) de duloxetine [voir des Actions réciproques de Médicament (7.2)].
Le potentiel pour Cymbalta pour Affecter d'Autres Médicaments
Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP2D6 — la Co-administration de Cymbalta avec les médicaments qui sont abondamment transformés par métabolisme par CYP2D6 et qui ont un index thérapeutique étroit, en incluant de certains antidépresseurs (tricyclic les antidépresseurs [TCAs], tels que nortriptyline, amitriptyline et imipramine), phenothiazines et le Type 1C antiarrhythmics (par ex, propafenone, flecainide), devraient être approchés avec la prudence. Les concentrations de TCA de plasma auraient besoin d'être contrôlées et la dose du TCA aurait besoin d'être réduite si un TCA est co-administered avec Cymbalta. À cause du risque de ventricular sérieux arrhythmias et de mort soudaine potentiellement associée aux niveaux de plasma élevés de thioridazine, Cymbalta et thioridazine ne devrait pas être co-administered [voir des Actions réciproques de Médicament (7.9)].
D'autres Actions réciproques de Médicament Cliniquement Importantes
L'alcool — l'Utilisation de Cymbalta concomitantly avec la lourde consommation d'alcool peut être associée à la blessure de foie sévère. Pour cette raison, Cymbalta ne devrait pas être prescrit pour les patients avec l'utilisation d'alcool substantielle [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.16)].
CNS les Médicaments Agissants — Donné les effets CNS primaires de Cymbalta, il devrait être utilisé avec la prudence quand il est pris dans la combinaison avec ou substitué à d'autres médicaments au centre agissants, en incluant ceux avec un mécanisme semblable d'action [voit des Avertissements et des Précautions (5.10) et des Actions réciproques de Médicament (7.17)].
5.11 Hyponatremia
Hyponatremia peut se produire à la suite du traitement avec SSRIs et SNRIs, en incluant Cymbalta. Dans beaucoup de cas, ce hyponatremia a l'air d'être le résultat du syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH). Les cas avec le sodium de sérum plus bas que 110 mmol/L ont été annoncés et avaient l'air d'être réversibles quand Cymbalta a été arrêté. Les patients assez âgés peuvent être au plus grand risque de développer hyponatremia avec SSRIs et SNRIs. Aussi, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement le volume réduit peuvent être au plus grand risque [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)]. La cessation de Cymbalta devrait être considérée dans les patients avec hyponatremia symptomatique et l'intervention médicale appropriée devrait être instituée.
Les signes et les symptômes de hyponatremia incluent le mal de tête, la difficulté se concentrant, l'affaiblissement de mémoire, la confusion, la faiblesse et l'instabilité, qui peut mener aux chutes. Les cas plus sévères et/ou aigus ont été associés à l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, l'arrestation respiratoire et la mort.
5.12 Utilisation dans les Patients avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec Cymbalta dans les patients avec l'élément les maladies systémiques est limitée. Il n'y a aucun renseignement sur l'effet que les modifications dans motility gastrique peuvent avoir sur la stabilité de la couche entérique de Cymbalta. Dans les conditions extrêmement acides, Cymbalta, sans protection par la couche entérique, peut subir l'hydrolyse pour former naphthol. La prudence est conseillée dans l'utilisation de Cymbalta dans les patients avec les conditions qui peuvent ralentir le vidage gastrique (par ex, certains diabétiques).
Cymbalta n'a pas été systématiquement évalué dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie d'artère coronaire instable. Les patients avec ces diagnostics étaient généralement exclus des études cliniques pendant l'essai prédu marketing du produit.
L'Insuffisance hépatique — Cymbalta ne devrait pas ordinairement être utilisé dans les patients avec l'insuffisance hépatique [voir le Dosage et l'administration (2.3), les Avertissements et les Précautions (5.2) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.9)].
L'Affaiblissement Rénal sévère — Cymbalta ne devrait pas ordinairement être utilisé dans les patients avec le stade de la fin la maladie rénale ou l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes). La concentration de plasma augmentée de duloxetine et surtout de ses métabolites, se produit dans les patients avec le stade de la fin la maladie rénale (exigeant la dialyse) [voit le Dosage et l'administration (2.3) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.10)].
Le Glaucome de l'Angle étroit Contrôlé — Dans les essais cliniques, Cymbalta a été associé à un risque accru de mydriasis; donc, il devrait être utilisé prudemment dans les patients avec le glaucome de l'angle étroit contrôlé [voir des Contre-indications (4.2)].
Le Contrôle de Glycemic dans les Patients avec le Diabète — Comme observé dans les procès DPNP, le traitement de Cymbalta aggrave le contrôle de glycemic dans certains patients avec le diabète. Dans trois essais cliniques de Cymbalta pour la direction de douleur névropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique, la durée moyenne de diabète était environ 12 ans, la ligne de base moyenne en jeûnant le glucose de sang était 176 mg/dL et l'hémoglobine de ligne de base moyenne A1c (HbA1c) était 7.8 %. Dans la phase de traitement aiguë de 12 semaines de ces études, Cymbalta a été associé à une petite augmentation dans le glucose de sang de jeûne moyen en comparaison du placebo. Dans la phase d'extension de ces études, qui ont duré jusqu'à 52 semaines, le glucose de sang de jeûne moyen augmenté par 12 mg/dL dans le groupe Cymbalta et ont diminué de 11.5 mg/dL dans le groupe de soin de routine. HbA1c a augmenté de 0.5 % dans le Cymbalta et de 0.2 % dans les groupes de soin de routine.
5.13 Hésitation Urinaire et Rétention
Cymbalta est dans une classe de médicaments connus affecter la résistance urétrale. Si les symptômes d'hésitation urinaire se développent pendant le traitement avec Cymbalta, la considération devrait être donnée à la possibilité qu'ils pourraient être liés du médicament.
Dans l'expérience du marketing de poste, les cas de rétention urinaire ont été observés. Dans quelques cas de rétention urinaire associée à l'utilisation de duloxetine, l'hospitalisation et/ou catheterization a été nécessaire.
5.14 Essais de laboratoire
Aucun essai de laboratoire spécifique n'est recommandé.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Sources de Données d'Essai clinique
Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition à duloxetine dans les procès contrôlés du placebo de MDD (N=2489), l'ÉPERON (N=910), OA (N=239), CLBP (N=600), DPNP (N=906) et le maréchal (N=876). La population a fait les études était 17 à 91 ans d'âge; 65.5 %, 62.5 %, 61.5 %, 42.9 % et la femelle de 94.9 %; et 86.5 %, 81.2 %, 86.2 %, 74.0 % et le Caucasien de 88 % pour MDD, ÉPERON, OA et CLBP, DPNP et maréchal, respectivement. La plupart des patients ont reçu des doses d'un total de 60 à 120 mgs par jour [voir des Études Cliniques (14)].
Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, une jeune du traitement réaction défavorable du type énuméré. Une réaction a été considérée jeune du traitement si elle s'est produite pour la première fois ou s'est détériorée en recevant la thérapie suite à l'évaluation de ligne de base. Les réactions annoncées pendant les études n'ont pas été nécessairement provoquées par la thérapie et les fréquences ne reflètent pas d'impression d'investigateur (l'évaluation) de causalité.
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
6.2 Les Réactions défavorables ont Annoncé comme les Raisons pour la Cessation de Traitement dans les Procès contrôlés du Placebo
Le Désordre Dépressif important — Environ 9 % (209/2327) des patients qui ont reçu duloxetine dans les procès contrôlés du placebo de MDD ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec 4.7 % (68/1460) des patients recevant le placebo. La nausée (duloxetine 1.3 %, le placebo 0.5 %) était la seule réaction défavorable commune a annoncé comme une raison pour la cessation et a réfléchi pour être lié du médicament (c'est-à-dire, la cessation se produisant dans au moins 1 % des patients duloxetine-traités et à un taux d'au moins deux fois ce de placebo).
Le Désordre d'Inquiétude généralisé — Environ 15.3 % (102/668) des patients qui ont reçu duloxetine dans les procès contrôlés du placebo de l'ÉPERON ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec 4.0 % (20/495) pour le placebo. Les réactions défavorables communes ont annoncé comme une raison pour la cessation et ont réfléchi pour être liées du médicament (comme défini au-dessus) la nausée incluse (duloxetine 3.7 %, le placebo 0.2 %) et vomissant (duloxetine 1.3 %, le placebo 0.0 %) et le vertige (duloxetine 1.0 %, le placebo 0.2 %).
La Douleur Névropathique Périphérique diabétique — Environ 12.9 % (117/906) des patients qui ont reçu duloxetine dans les procès contrôlés du placebo de DPNP ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec 5.1 % (23/448) pour le placebo. Les réactions défavorables communes ont annoncé comme une raison pour la cessation et ont réfléchi pour être liées du médicament (comme défini au-dessus) la nausée incluse (duloxetine 3.5 %, le placebo 0.7 %), le vertige (duloxetine 1.2 %, le placebo 0.4 %) et la somnolence (duloxetine 1.1 %, le placebo 0.0 %).
Fibromyalgia — Environ 19.6 % (172/876) des patients qui ont reçu duloxetine dans 3 à 6 mois les procès contrôlés du placebo du maréchal ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec 11.8 % (63/535) pour le placebo. Les réactions défavorables communes ont annoncé comme une raison pour la cessation et ont réfléchi pour être liées du médicament (comme défini au-dessus) la nausée incluse (duloxetine 1.9 %, le placebo 0.7 %), la somnolence (duloxetine 1.5 %, le placebo 0.0 %) et la fatigue (duloxetine 1.3 %, le placebo 0.2 %).
La Douleur chronique en raison d'Osteoarthritis — Environ 16.3 % (39/239) des patients qui ont reçu duloxetine dans les procès de 13 semaines, contrôlés du placebo de la douleur chronique en raison d'OA a arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec 5.6 % (14/248) pour le placebo. Les réactions défavorables communes ont annoncé comme une raison pour la cessation et ont réfléchi pour être liées du médicament (comme défini au-dessus) la nausée incluse (duloxetine 2.9 %, le placebo 0.8 %) et asthenia (duloxetine 1.3 %, le placebo 0.0 %).
Le Mal de dos Bas chronique — Environ 16.5 % (99/600) des patients qui ont reçu duloxetine dans les procès de 13 semaines, contrôlés du placebo de CLBP ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec 6.3 % (28/441) pour le placebo. Les réactions défavorables communes ont annoncé comme une raison pour la cessation et ont réfléchi pour être liées du médicament (comme défini au-dessus) la nausée incluse (duloxetine 3.0 %, le placebo 0.7 %) et la somnolence (duloxetine 1.0 %, le placebo 0.0 %).
6.3 Réactions Défavorables les plus communes
Les Procès mis en commun de toutes les Indications Approuvées — Les réactions défavorables le plus communément observées dans les patients Cymbalta-traités (l'incidence d'au moins 5 % et au moins deux fois l'incidence dans les patients de placebo) étaient la nausée, la bouche sèche, la somnolence, la fatigue, la constipation, a diminué l'appétit et hyperhidrosis.
La Douleur Névropathique Périphérique diabétique — Les réactions défavorables le plus communément observées dans les patients Cymbalta-traités (comme défini au-dessus) étaient la nausée, la somnolence, a diminué l'appétit, la constipation, hyperhidrosis et la bouche sèche.
Fibromyalgia — Les réactions défavorables le plus communément observées dans les patients Cymbalta-traités (comme défini au-dessus) étaient la nausée, la bouche sèche, la constipation, la somnolence, a diminué l'appétit, hyperhidrosis et l'agitation.
La Douleur chronique en raison d'Osteoarthritis — Les réactions défavorables le plus communément observées dans les patients Cymbalta-traités (comme défini au-dessus) était la nausée, la fatigue et la constipation.
Le Mal de dos Bas chronique — Les réactions défavorables le plus communément observées dans les patients Cymbalta-traités (comme défini au-dessus) étaient la nausée, la bouche sèche, l'insomnie, la somnolence, la constipation, le vertige et la fatigue.
6.4 Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 5 % ou Plus Parmi les Patients Duloxetine-traités dans les Procès contrôlés du Placebo
La table 2 donne l'incidence de jeunes du traitement réactions défavorables dans les procès contrôlés du placebo des indications approuvées qui se sont produites à 5 % ou plus de patients ont traité avec duloxetine et avec une incidence plus grande que le placebo.
L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée basée sur les pourcentages avant l'arrondissage; cependant, les pourcentages affichés par la table sont contournés au nombre entier le plus proche. | ||
b inclut Aussi asthenia | ||
c les Événements pour lesquels il y avait un rapport dépendant de la dose significatif dans les études de la dose fixée, en excluant trois études de MDD qui n'avaient pas d'avance de placebo - dans la titration de dose ou la période. | ||
d inclut Aussi l'insomnie du milieu, tôt dans le réveil du matin et l'insomnie initiale | ||
e inclut Aussi hypersomnia et sédation | ||
f inclut Aussi l'anorexie | ||
| Réaction défavorable | Le pourcentage de Patients Signalant la Réaction | |
| Cymbalta (N=6020) | Placebo (N=3962) | |
| Nausée | 24 | 8 |
| Mal de tête | 14 | 13 |
| Bouche sèche | 13 | 5 |
| Fatigueb | 10 | 5 |
| Somnolencec, e | 10 | 3 |
| Insomniaque, d | 10 | 6 |
| Vertige | 10 | 5 |
| Constipationc | 10 | 4 |
| Diarrhée | 9 | 6 |
| Appetitec diminué, f | 8 | 2 |
| Hyperhidrosis | 7 | 2 |
6.5 Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 2 % ou Plus Parmi les Patients Duloxetine-traités dans les Procès contrôlés du Placebo
MDD mis en commun et Procès d'ÉPERON — la Table 3 donne l'incidence de jeunes du traitement réactions défavorables dans MDD et ÉPERON les procès contrôlés du placebo des indications approuvées qui se sont produites à 2 % ou plus de patients ont traité avec duloxetine et avec une incidence plus grande que le placebo.
L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée basée sur les pourcentages avant l'arrondissage; cependant, les pourcentages affichés par la table sont contournés au nombre entier le plus proche. | ||
b les Événements pour lesquels il y avait un rapport dépendant de la dose significatif dans les études de la dose fixée, en excluant trois études de MDD qui n'avaient pas d'avance de placebo - dans la titration de dose ou la période. | ||
c inclut Aussi la douleur abdominale la douleur supérieure, abdominale plus bas, la tendresse abdominale, la gêne abdominale et la douleur gastrointestinal | ||
d inclut Aussi asthenia | ||
e inclut Aussi l'anorexie | ||
f inclut Aussi hypersomnia et sédation | ||
g inclut Aussi l'insomnie du milieu, tôt dans le réveil du matin et l'insomnie initiale | ||
h inclut Aussi le sentiment nerveux, la nervosité, l'agitation, la tension et l'agitation psychomotrice | ||
j'inclus Aussi la perte de libido | ||
j inclut Aussi anorgasmia | ||
k inclut Aussi le cauchemar | ||
l patients Masculins seulement | ||
le m inclut Aussi l'échec d'éjaculation et le dysfonctionnement d'éjaculation | ||
| Le pourcentage de Patients Signalant la Réaction | ||
| Classe d'Organe de système / Réaction Défavorable | Cymbalta (N=2995) | Placebo (N=1955) |
| Désordres cardiaques | ||
| Palpitations | 2 | 2 |
| Désordres d'oeil | ||
| La vision s'est brouillée | 3 | 2 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Nausée | 25 | 9 |
| Bouche sèche | 15 | 6 |
| Diarrhée | 10 | 7 |
| Constipationb | 10 | 4 |
| Painc abdominal | 4 | 4 |
| Vomissement | 5 | 2 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
| Épuisé | 10 | 6 |
| Enquêtes | ||
| Poids decreasedb | 2 | <1 |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
| Appetitee diminué | 7 | 2 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Vertige | 10 | 6 |
| Somnolencef | 10 | 4 |
| Tremblement | 3 | <1 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Insomniag | 10 | 6 |
| Agitationh | 5 | 3 |
| Inquiétude | 3 | 2 |
| Libido decreasedi | 4 | 1 |
| Orgasme abnormalj | 3 | <1 |
| Dreamsk anormal | 2 | 1 |
| Système reproducteur et Désordres de Poitrine | ||
| Dysfunctionl érectile | 5 | 1 |
| L'éjaculation delayedb, l | 3 | <1 |
| L'éjaculation disorderl, le m | 2 | <1 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | ||
| Le fait de béer | 2 | <1 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | ||
| Hyperhidrosis | 6 | 2 |
| Désordres vasculaires | ||
| Rougeur chaude | 2 | <1 |
DPNP, maréchal, OA et CLBP — la Table 4 donne l'incidence de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits à 2 % ou plus de patients ont traité avec Cymbalta (déterminé avant de s'arrondir) dans la phase aiguë précommercialisante de DPNP, maréchal, OA et CLBP les procès contrôlés du placebo et avec une incidence plus grande que le placebo.
L'inclusion d'un événement dans la table est déterminée basée sur les pourcentages avant l'arrondissage; cependant, les pourcentages affichés par la table sont contournés au nombre entier le plus proche. | ||
b l'Incidence de 120 mgs/jours est de façon significative plus grand que l'incidence pour 60 mgs/jours. | ||
c inclut Aussi la gêne abdominale, la douleur abdominale plus bas, la douleur abdominale la tendresse supérieure, abdominale et la douleur gastrointestinal | ||
d inclut Aussi la gêne d'estomac | ||
e inclut Aussi asthenia | ||
f inclut Aussi l'anorexie | ||
g inclut Aussi la douleur de cou et myalgia | ||
h inclut Aussi hypersomnia et sédation | ||
j'inclus Aussi hypoaesthesia, hypoaesthesia le soin du visage et paraethesia oral | ||
j inclut Aussi l'insomnie du milieu, tôt dans le réveil du matin et l'insomnie initiale | ||
k inclut Aussi le sentiment nerveux, la nervosité, l'agitation, la tension et l'hyperactivité psychomotrice | ||
l les patients Masculins seulement (N=885 pour duloxetine, 494 pour le placebo) | ||
les patients de Mâle de m seulement (N=885 pour duloxetine, 494 pour le placebo). Inclut aussi l'échec d'éjaculation | ||
n inclut Aussi la rougeur chaude | ||
Classe d'Organe de système / Réaction Défavorable | Le pourcentage de Patients Signalant la Réaction | |
| Cymbalta (N=2621) | Placebo (N=1672) | |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Nausée | 23 | 7 |
| Mouthb Sec | 11 | 3 |
| Constipationb | 10 | 3 |
| Diarrhée | 9 | 6 |
| Painc Abdominal | 6 | 5 |
| Vomissement | 3 | 2 |
| Dyspepsiad | 2 | 1 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
| Fatiguee | 11 | 5 |
| Infections et Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 5 | 4 |
| Infection d'Appareil respiratoire supérieure | 4 | 4 |
| Grippe | 3 | 2 |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
| Appetiteb Diminué, f | 9 | 1 |
| Musculoskeletal et Tissu conjonctif Musculoskeletal Painb, g | 4 | 4 |
| Spasmes de muscle | 3 | 2 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Mal de tête | 13 | 9 |
| Somnolenceb, h | 12 | 3 |
| Vertige | 10 | 5 |
| Paraesthesiai | 2 | 2 |
| Tremorb | 2 | <1 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Insomniab, j | 10 | 6 |
| Agitationk | 3 | <1 |
| Système reproducteur et Désordres de Poitrine | ||
| Dysfunctionb Érectile, l | 4 | <1 |
| Éjaculation Disorderm | 2 | <1 |
| Respiratoire, Thorasic et Désordres Mediastinal | ||
| Toux | 3 | 2 |
| Oropharyngeal Painb | 2 | 2 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | ||
| Hyperhidrosis | 6 | 1 |
| Désordres vasculaires | ||
| Flushingn | 3 | 1 |
6.6 Effets sur la Fonction Sexuelle Mâle et Femelle
Les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme les manifestations de désordres psychiatriques ou de diabète, mais ils peuvent être aussi une conséquence de traitement pharmacologique. Puisque l'on se permet que les réactions sexuelles défavorables sont volontairement underreported, l'Échelle d'Expérience Sexuelle D'Arizona (ASEX), une mesure validée conçue pour identifier des effets secondaires sexuels, a été utilisé potentiellement dans 4 MDD les procès contrôlés du placebo. Dans ces procès, comme montré dans la Table 5 ci-dessous, les patients ont traité avec le dysfonctionnement de façon significative plus sexuel connu de Cymbalta, comme mesuré par le score total sur l'ASEX, qu'a fait des patients a traité avec le placebo. L'analyse de sexe a montré que cette différence s'est produite seulement dans les mâles. Les mâles ont traité avec Cymbalta connu plus de difficulté avec la capacité d'atteindre l'orgasme ( l'Article d'ASEX 4) que les mâles ont traité avec le placebo. Les femelles n'ont pas connu de dysfonctionnement plus sexuel sur Cymbalta que sur le placebo comme mesuré par le score total ASEX. Les nombres négatifs signifient une amélioration d'un niveau de ligne de base de dysfonctionnement, qui est communément vu dans les patients déprimés. Les médecins devraient se renseigner régulièrement sur les effets secondaires sexuels possibles.
un n=Number de patients avec le changement non-manquant réussit pour le total ASEX | ||||
b p=0.013 contre le placebo | ||||
c p <0.001 contre le placebo | ||||
| Mâle Patientsa | Femelle Patientsa | |||
| Cymbalta (n=175) | Placebo (n=83) | Cymbalta (n=241) | Placebo (n=126) | |
| Le Total d'ASEX (les Articles 1-5) | 0.56b | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
| L'article 1 — le tour Sexuel | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
| L'article 2 — l'Excitation | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
| L'article 3 — la Capacité d'accomplir l'érection (les hommes); Lubrification (femmes) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
| L'article 4 — l'Aisance d'orgasme arrivant | 0.40c | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
| L'article 5 — la satisfaction d'Orgasme | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
6.7 Changements de Signe essentiels
Dans les essais cliniques contrôlés du placebo à travers les indications approuvées pour le changement de la ligne de base au point final, duloxetine le traitement a été associé aux augmentations moyennes de Hg de 0.07 millimètres dans la tension systolic et de Hg de 0.62 millimètres dans la tension diastolic comparée aux diminutions moyennes de 1.31 millimètres Hg systolic et de 0.73 millimètres Hg diastolic dans les patients traités du placebo. Il n'y avait aucune différence significative dans la fréquence de soutenu (3 visites consécutives) la tension élevée [voit des Avertissements et des Précautions (5.3 et 5.9)].
Le traitement de Duloxetine, depuis jusqu'à 26 semaines dans les procès contrôlés du placebo à travers les indications approuvées, provoquait typiquement une petite augmentation dans la fréquence cardiaque pour le changement de la ligne de base au point final comparé au placebo d'entre jusqu'à 1.40 bat par minute.
6.8 Changements de poids
Dans les essais cliniques contrôlés du placebo, MDD et patients d'ÉPERON ont traité avec Cymbalta depuis jusqu'à 10 semaines a connu une perte de poids moyenne d'environ 0.5 kg, comparés avec un gain de poids moyen d'environ 0.2 kg dans les patients traités du placebo. Dans les études de DPNP, maréchal, OA et CLBP, les patients ont traité avec Cymbalta depuis jusqu'à 26 semaines a connu une perte de poids moyenne d'environ 0.6 kg comparés avec un gain de poids moyen d'environ 0.2 kg dans les patients traités du placebo. Dans une étude incontrôlée fibromyalgia à long terme de 60 semaines, duloxetine les patients avait une augmentation de poids moyenne de 0.7 kg. Dans une étude CLBP à long terme de 54 semaines (la phase aiguë de 13 semaines, contrôlée du placebo et la phase d'extension de 41 semaines, incontrôlée), duloxetine les patients avait une diminution de poids moyenne de 0.6 kg dans 13 semaines de phase aiguë comparée à l'entrée d'étude, ensuite une augmentation de poids moyenne de 1.4 kg dans 41 semaines de phase d'extension comparée à la fin de phase aiguë.
6.9 Changements de laboratoire
Le traitement de Cymbalta dans les essais cliniques contrôlés du placebo à travers les indications approuvées, a été associé à de petites augmentations moyennes de la ligne de base au point final dans ALT, AST, CPK et phosphatase alcalin; les valeurs rares, modestes, transitoires, anormales ont été observées pour ces analytes dans les patients Cymbalta-traités par rapport aux patients traités du placebo [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
6.10 Changements d'Électrocardiogramme
Les électrocardiogrammes ont été obtenus des patients duloxetine-traités et des patients traités du placebo dans les essais cliniques durant jusqu'à 13 semaines. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée pour QTc, QT, PR et intervalles QRS entre les patients duloxetine-traités et traités du placebo. Il n'y avait aucune différence dans les élévations QTcF cliniquement significatives entre duloxetine et placebo. Dans une étude positivement contrôlée dans les volontaires en bonne santé utilisant duloxetine jusqu'à 200 mgs deux fois par jour, aucun prolongement de l'intervalle QT corrigé n'a été observé.
6.11 Autres Réactions Défavorables Observées Pendant le Prémarketing et le Post-marketing de l'Évaluation d'Essai clinique de Duloxetine
La chose suivante est une liste de jeunes du traitement réactions défavorables annoncées par les patients a traité avec duloxetine dans les essais cliniques. Dans les essais cliniques de toutes les indications, 29 435 patients ont été traités duloxetine. De ceux-ci, 30.4 % (8953) ont pris duloxetine depuis au moins 6 mois et 14.7 % (4317) depuis au moins un an. La liste suivante n'est pas destinée pour inclure des réactions (1) déjà énuméré dans les tables précédentes ou ailleurs dans le fait d'étiqueter, (2) pour lequel une cause de médicament était lointaine, (3) qui étaient si généraux pour être non instructifs, (4) qui n'ont pas été considérés avoir des implications cliniques significatives, ou (5) qui s'est produit à un taux égal à ou moins que le placebo.
Les réactions sont classées par catégories par le système de corps selon les définitions suivantes : les réactions défavorables fréquentes sont ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; les réactions rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.
Désordres cardiaques — Fréquent : palpitations; Rare : infarctus de myocardial et tachycardia.
L'oreille et les Désordres de Labyrinthe — Fréquent : vertige; Rare : douleur d'oreille et tinnitus.
Désordres endocrines — Rare : hypothyroidism.
Désordres d'oeil — Fréquent : la vision s'est brouillée; Rare : diplopia et dérangement visuel.
Désordres de Gastrointestinal — Fréquent : flatulence; Rare : eructation, gastrite, halitosis et stomatitis; Rare : l'ulcère gastrique, hematochezia et melena.
Les Désordres généraux et les Conditions de Site d'administration — Fréquent : fraîcheurs/rigueurs; Rare : en se sentant anormal, en se sentant chaud et/ou froid, la Malaisie et la soif; Rare : dérangement de démarche.
Les infections et les Infestations — Rare : gastro-entérite et laryngite.
Enquêtes — Fréquent : le poids a augmenté; Rare : le cholestérol de sang a augmenté.
Le métabolisme et les Désordres de Nutrition — Rare : déshydratation et hyperlipidemia; Rare : dyslipidemia.
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif — Fréquent : douleur de musculoskeletal; Rare : contraction de muscle et tic de muscle.
Désordres de Système nerveux — Fréquent : dysgeusia, léthargie et parasthesia/hypoesthesia; Rare : le dérangement dans l'attention, dyskinesia, myoclonus et le sommeil de mauvaise qualité; Rare : dysarthria.
Désordres psychiatriques — Fréquent : rêves anormaux et désordre de sommeil; Rare : l'apathie, bruxism, disorientation/confusional l'état, l'irritabilité, les balancements d'humeur et la tentative de suicide; Rare : suicide accompli.
Désordres rénaux et Urinaires — Rare : dysuria, urgence de miction, nocturia, polyuria et odeur d'urine anormale.
Le Système reproducteur et les Désordres de Poitrine — Fréquent : anorgasmia/orgasm anormal; Rare : les symptômes de menopausal et le dysfonctionnement sexuel.
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal — Fréquent : le fait de béer; Rare : contraction de gorge.
La peau et les Désordres de Tissu Sous-cutanés - Rare : la sueur froide, le contact de dermatite, erythema, la tendance augmentée de se faire facilement des bleus, les sueurs nocturnes et la réaction de photosensibilité; Rare : ecchymosis.
Désordres vasculaires — Fréquent : rougeur chaude; Rare : le fait de rougir, orthostatic hypotension et la froideur périphérique.
6.12 Rapports Spontanés Post-commercialisants
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de Cymbalta. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Les réactions défavorables ont annoncé depuis l'introduction du marché qui ont été temporellement rattachés à la thérapie duloxetine et ne mentionnés ailleurs dans le fait d'étiqueter incluez : la réaction d'anaphylactic, l'agression et la colère (particulièrement tôt dans le traitement ou après la cessation de traitement), angioneurotic l'oedème, erythema multiforme, extrapyramidal le désordre, le glaucome, gynecological le saignement, les hallucinations, l'hyperglycémie, l'hypersensibilité, hypertensive la crise, le spasme de muscle, le syndrome de jambes irréfléchi, agité, les saisies sur la cessation de traitement, supraventricular arrhythmia, tinnitus (sur la cessation de traitement), trismus et urticaria.
Les réactions de peau sérieuses en incluant Stevens-Johnson Syndrome qui ont exigé la cessation de médicament et/ou l'hospitalisation ont été annoncées avec duloxetine.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Tant CYP1A2 que CYP2D6 sont responsables du métabolisme duloxetine.
7.1 Inhibiteurs de CYP1A2
Quand 60 mgs duloxetine étaient co-administered avec 100 mgs fluvoxamine, un inhibiteur CYP1A2 puissant, aux sujets mâles (n=14) duloxetine AUC a été augmenté environ de 6 plis, le Cmax a été augmenté de 2.5 plis et duloxetine t1/2 a été augmenté environ de 3 plis. D'autres médicaments qui inhibent le métabolisme CYP1A2 incluent cimetidine et quinolone antimicrobials tel que ciprofloxacin et enoxacin [voient des Avertissements et des Précautions (5.10)].
7.2 Inhibiteurs de CYP2D6
L'utilisation d'élément de duloxetine (40 mgs une fois tous les jours) avec paroxetine (20 mgs une fois tous les jours) a augmenté la concentration de duloxetine AUC d'environ 60 % et de plus grands niveaux d'inhibition sont attendus avec de plus hautes doses de paroxetine. Les effets semblables seraient attendus avec d'autres inhibiteurs CYP2D6 puissants (par ex, fluoxetine, quinidine) [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].
7.3 L'Inhibition double de CYP1A2 et de CYP2D6
L'administration d'élément de 40 mgs duloxetine deux fois par jour avec 100 mgs fluvoxamine, un inhibiteur CYP1A2 puissant, à de pauvres sujets de metabolizer CYP2D6 (n=14) avaient pour résultat une augmentation de 6 plis dans duloxetine AUC et Cmax.
7.4 Les médicaments qui Interfèrent de Hemostasis (par ex, NSAIDs, Aspirine et Warfarin)
La libération de Serotonin par les plaquettes joue un rôle important dans hemostasis. Les études épidémiologiques du contrôle du cas et du design de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal supérieur ont montré aussi que l'utilisation simultanée d'un NSAID ou d'une aspirine peut potentiate ce risque de saignement. Les effets d'anticoagulant changés, en incluant le saignement augmenté, ont été annoncés quand SSRIs ou SNRIs sont coadministered avec warfarin. Les patients recevant warfarin la thérapie devraient être soigneusement contrôlés quand duloxetine est lancé ou arrêté [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].
7.5 Lorazepam
Sous les conditions permanentes pour duloxetine (60 mgs Q 12 heures) et lorazepam (2 mgs Q 12 heures), les pharmacokinetics de duloxetine n'ont pas été affectés par la co-administration.
7.6 Temazepam
Sous les conditions permanentes pour duloxetine (20 mgs qhs) et temazepam (30 mgs qhs), les pharmacokinetics de duloxetine n'ont pas été affectés par la co-administration.
7.7 Les médicaments qui Affectent l'Acidité Gastrique
Cymbalta a une couche entérique qui s'oppose à la dissolution jusqu'à l'atteinte d'un segment de l'étendue gastrointestinal où le pH excède 5.5. Dans les conditions extrêmement acides, Cymbalta, sans protection par la couche entérique, peut subir l'hydrolyse pour former naphthol. La prudence est conseillée dans l'utilisation de Cymbalta dans les patients avec les conditions qui peuvent ralentir le vidage gastrique (par ex, certains diabétiques). Les médicaments qui lèvent le pH gastrointestinal peuvent mener à une plus première libération de duloxetine. Cependant, la co-administration de Cymbalta avec l'aluminium - et les antiacides contenant le magnésium (51 mEq) ou Cymbalta avec famotidine, n'avait aucun effet significatif sur le taux ou la mesure d'absorption duloxetine après l'administration d'une dose orale de 40 mgs. Il est inconnu si l'administration d'élément d'inhibiteurs de pompe protoniques affecte l'absorption duloxetine [voir des Avertissements et des Précautions (5.12)].
7.8 Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP1A2
Les études d'action réciproque de médicament in vitro démontrent que duloxetine n'incite pas d'activité CYP1A2. Donc, une augmentation dans le métabolisme de CYP1A2 substrates (par ex, theophylline, la caféine) provenant de l'induction n'est pas prévue, bien que les études cliniques d'induction n'aient pas été exécutées. Duloxetine est un inhibiteur du CYP1A2 isoform dans les études in vitro et dans deux études cliniques la moyenne (l'intervalle de confiance de 90 %) l'augmentation dans theophylline AUC était 7 % (1 %-15 %) et 20 % (13 %-27 %) quand co-administered avec duloxetine (60 mgs deux fois par jour).
7.9 Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP2D6
Duloxetine est un inhibiteur modéré de CYP2D6. Quand duloxetine a été administré (à une dose de 60 mgs deux fois par jour) dans la conjonction avec une dose simple de 50 mgs de desipramine, un CYP2D6 substrate, l'AUC de desipramine a augmenté de 3 plis [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].
7.10 Médicaments Transformés par métabolisme par CYP2C9
Duloxetine n'inhibe pas l'activité d'enzyme in vitro de CYP2C9. L'inhibition du métabolisme de CYP2C9 substrates n'est pas donc prévue, bien que les études cliniques n'aient pas été exécutées.
7.11 Médicaments Transformés par métabolisme par CYP3A
Les résultats d'études in vitro démontrent que duloxetine n'inhibe pas ou incite d'activité CYP3A. Donc, une augmentation ou une diminution dans le métabolisme de CYP3A substrates (par ex, les contraceptifs oraux et d'autres agents steroidal) provenant de l'induction ou de l'inhibition ne sont pas prévues, bien que les études cliniques n'aient pas été exécutées.
7.12 Médicaments Transformés par métabolisme par CYP2C19
Les résultats d'études in vitro démontrent que duloxetine n'inhibe pas d'activité CYP2C19 lors des concentrations thérapeutiques. L'inhibition du métabolisme de CYP2C19 substrates n'est pas donc prévue, bien que les études cliniques n'aient pas été exécutées.
7.13 Monoamine Oxidase Inhibitors
[voir le Dosage et l'administration (2.5), les Contre-indications (4.1) et les Avertissements et les Précautions (5.4)].
7.14 Médicaments Serotonergic
Basé sur le mécanisme d'action de SNRIs et de SSRIs, en incluant Cymbalta et le potentiel pour le syndrome serotonin, la prudence est conseillée quand Cymbalta est co-administered avec d'autres médicaments qui peuvent affecter le serotonergic neurotransmitter les systèmes, tels que triptans, linezolid (un antibiotique qui est MAOI non-sélectif réversible), le lithium, tramadol, ou la rue John Wort. L'utilisation d'élément de Cymbalta avec d'autre SSRIs, SNRIs ou tryptophan n'est pas recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
7.15 Triptans
Il y a eu des rapports post-du marketing rares de syndrome serotonin avec l'utilisation d'un SSRI et d'un triptan. Si le traitement d'élément de Cymbalta avec un triptan est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)].
7.16 Alcool
Quand Cymbalta et éthanol ont été administrés plusieurs heures à part pour que les concentrations maximales de chacun coïncident, Cymbalta n'a pas augmenté l'affaiblissement de connaissances mentales et automobiles provoquées par l'alcool.
Dans la base de données d'essais cliniques Cymbalta, trois patients Cymbalta-traités avaient la blessure de foie comme manifesté par ALT et total bilirubin les élévations, avec l'évidence d'obstruction. L'utilisation d'éthanol interactuelle substantielle était présente dans chacun de ces cas et cela peut avoir contribué aux anomalies vues [voir des Avertissements et des Précautions (5.2 et 5.10)].
7.17 Médicaments CNS
[voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].
7.18 Médicaments Extrêmement Reliés à la Protéine de Plasma
Puisque duloxetine est attaché hautement à la protéine de plasma, l'administration de Cymbalta à un patient prenant un autre médicament qui est hautement la protéine attachée peut provoquer des concentrations libres augmentées de l'autre médicament, ayant pour résultat potentiellement les réactions défavorables.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Les Effets de Teratogenic, on a montré que la Catégorie de Grossesse C — Dans les études de reproduction d'animal, duloxetine a des effets néfastes sur l'embryon et le développement post-natal / le développement foetal et post-natal.
Quand duloxetine a été administré oralement aux rats enceintes et aux lapins pendant la période d'organogenesis, il n'y avait aucune évidence de teratogenicity aux doses jusqu'à 45 mgs/kg/jours (7 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD, 60 mgs/jours] et 4 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2, dans le rat; 15 fois le MRHD et 7 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2 dans le lapin). Cependant, les poids foetaux ont été diminués à cette dose, avec une dose sans effet de 10 mgs/kg/jours (2 fois le MRHD et 1 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2 dans le rat; 3 fois le MRHD et 2 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2 dans les lapins).
Quand duloxetine a été administré oralement aux rats enceintes partout dans la gestation et la lactation, la survie de chiots à 1 jour postpartum et à poids de corps de chiot lors de la naissance et pendant la période de lactation a été diminuée à une dose de 30 mgs/kg/jours (5 fois le MRHD et 2 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2); la dose sans effet était 10 mgs/kg/jours. En outre, les comportements en harmonie avec la réactivité augmentée, tels comme augmenté surprennent la réponse au bruit et à l'habitude diminuée d'activité locomotor, ont été observés dans les chiots suite à l'exposition maternelle à 30 mgs/kg/jours. Le fait de post-sevrer la croissance et la performance reproductrice de la progéniture n'a pas été affecté défavorablement par le traitement duloxetine maternel.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes; donc, duloxetine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Les Effets de Nonteratogenic — Neonates exposés à SSRIs ou serotonin et inhibiteurs de reconsommation norepinephrine (SNRIs), à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement après la livraison. Les conclusions cliniques annoncées ont inclus la détresse respiratoire, cyanosis, apnea, les saisies, l'instabilité de température, en nourrissant la difficulté, le vomissement, l'hypoglycémie, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, le tremblement, le fait d'être nerveux, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces traits sont en harmonie avec un effet toxique direct de SSRIs et de SNRIs ou avec, peut-être, un syndrome de cessation de médicament. Il devrait être noté que, dans certains cas, le dessin clinique est en harmonie avec le syndrome serotonin [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
En traitant des femmes enceintes avec Cymbalta pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages de traitement. Le médecin peut estimer que Cymbalta se resserrant au troisième trimestre [voient le Dosage et l'administration (2.3)].
8.2 Travail et Livraison
L'effet de duloxetine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu. Duloxetine devrait être utilisé pendant le travail et la livraison seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
8.3 Mères infirmières
Duloxetine est excrété dans le lait de femmes produisant du lait. La dose infantile quotidienne estimée sur une base de mg/kg est environ 0.14 % de la dose maternelle. Puisque la sécurité de duloxetine dans les bébés n'est pas connue, en têtant pendant que sur Cymbalta n'est pas recommandé. Cependant, si le médecin résoud que l'avantage de thérapie duloxetine pour la mère emporte sur n'importe quel risque potentiel au bébé, aucune adaptation de dosage n'est exigée puisque la lactation n'a pas influencé duloxetine pharmacokinetics.
La disposition de duloxetine a été étudiée dans 6 femmes produisant du lait qui étaient au moins 12 semaines postpartum. Duloxetine 40 mgs a été donné deux fois par jour depuis 3.5 jours. Comme beaucoup d'autres médicaments, duloxetine est découvert dans le lait de poitrine et les concentrations publiques fermes dans le lait de poitrine sont d'un quatrième ceux dans le plasma. La quantité de duloxetine dans le lait de poitrine est environ 7 g/day pendant que sur 40 mgs a OFFERT le dosage. L'excrétion de métabolites duloxetine dans le lait de poitrine n'a pas été examinée. Puisque la sécurité de duloxetine dans les bébés n'est pas connue, en têtant pendant que sur Cymbalta n'est pas recommandé [voir le Dosage et l'administration (2.3)].
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies [voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]. Quelqu'un en considérant l'utilisation de Cymbalta chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.
8.5 Utilisation gériatrique
Des 2 418 patients dans le prémarketing des études cliniques de Cymbalta pour MDD, 5.9 % (143) étaient 65 ans d'âge ou fini. Des 1041 patients dans CLBP les études précommercialisantes, 21.2 % (221) étaient 65 ans d'âge ou fini. Des 487 patients dans OA les études précommercialisantes, 40.5 % (197) étaient 65 ans d'âge ou fini. Des 1 074 patients dans le DPNP les études précommercialisantes, 33 % (357) étaient 65 ans d'âge ou fini. Des 1 761 patients dans les études prédu marketing de maréchal, 7.9 % (140) étaient 65 ans d'âge ou fini. Le prémarketing des études cliniques d'ÉPERON n'a pas inclus de nombres suffisants d'âge de sujets 65 ou déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Dans le MDD, DPNP, maréchal, OA et études de CLBP, aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité ont été observés entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. SSRIs et SNRIs, en incluant Cymbalta ont été associés aux cas de hyponatremia cliniquement significatif dans les patients assez âgés, qui peuvent être au plus grand risque pour cet événement défavorable [voir des Avertissements et des Précautions (5.11)].
Les pharmacokinetics de duloxetine après une dose simple de 40 mgs ont été comparés dans les femelles assez âgées en bonne santé (65 à 77 ans) et les femelles d'âge mûr en bonne santé (32 à 50 ans). Il n'y avait aucune différence dans le Cmax, mais l'AUC de duloxetine était un peu à environ 25 % plus haut et la demi-vie environ 4 heures plus longues dans les femelles assez âgées. La population pharmacokinetic les analyses suggère que les valeurs typiques pour l'autorisation diminuent d'environ 1 % pour chaque année d'âge entre 25 à 75 ans d'âge; mais l'âge comme un facteur prophétique représente seulement un petit pourcentage de variabilité entre les patients. L'adaptation de dosage basée sur l'âge du patient n'est pas nécessaire [voir le Dosage et l'administration (2.3)].
8.6 Sexe
La demi-vie de Duloxetine est semblable dans les hommes et les femmes. L'adaptation de dosage basée sur le sexe n'est pas nécessaire.
8.7 Tabagisme du Statut
Duloxetine bioavailability (AUC) a l'air d'être réduit par environ un tiers dans les fumeurs. Les modifications de dosage ne sont pas recommandées pour les fumeurs.
8.8 Course
Aucune étude de pharmacokinetic spécifique n'a été conduite pour enquêter sur les effets de course.
8.9 Insuffisance hépatique
Les patients avec l'insuffisance hépatique cliniquement évidente ont diminué le métabolisme duloxetine et l'élimination. Après une dose simple de 20 mgs de Cymbalta, 6 patients cirrhotic avec l'affaiblissement de foie modéré (la Classe B D'enfant-Pugh) avaient un plasma moyen duloxetine l'autorisation environ 15 % plus de celui d'âge - et les sujets en bonne santé correspondus du sexe, avec une augmentation de 5 plis dans l'exposition moyenne (AUC). Bien que Cmax soit semblable à normals dans les patients cirrhotic, la demi-vie était environ 3 fois plus longue [voir le Dosage et l'administration (2.3) et les Avertissements et les Précautions (5.12)].
8.10 Affaiblissement Rénal Sévère
Les données limitées sont disponibles sur les effets de duloxetine dans les patients avec le stade de la fin la maladie rénale (ESRD). Après une dose simple de 60 mgs de duloxetine, Cmax et valeurs d'AUC étaient environ de 100 % plus grands dans les patients avec le stade de la fin la maladie rénale recevant la fièvre intermittente chronique hemodialysis que dans les sujets avec la fonction rénale normale. La demi-vie d'élimination, cependant, était semblable dans les deux groupes. Les AUCs des métabolites circulants importants, duloxetine 4-hydroxy glucuronide et sulfate duloxetine 5-hydroxy, 6-methoxy, en grande partie excrété dans l'urine, étaient environ 7-à de 9 plis plus haut et seraient attendus augmenter plus loin avec le dosage multiple. La population les analyses de PK suggèrent que léger pour modérer des niveaux de dysfonctionnement rénal (a estimé 30-80 millilitres/minutes CrCl) n'aient aucun effet significatif sur l'autorisation apparente duloxetine [voit le Dosage et l'administration (2.3) et les Avertissements et les Précautions (5.12)].
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.2 Abus
Dans les études d'animal, duloxetine n'a pas démontré de potentiel d'abus (dépresseur) semblable au barbiturique.
Pendant que Cymbalta n'a pas été systématiquement étudié dans les humains pour son potentiel pour l'abus, il n'y avait aucune indication de comportement cherchant le médicament dans les essais cliniques. Cependant, il n'est pas possible de prédire sur la base du prémarketing de l'expérience la mesure à laquelle un médicament actif CNS sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement des patients pour une histoire de toxicomanie et suivre de tels patients de près, en les observant pour les signes de mauvais usage ou l'abus de Cymbalta (par ex, le développement de tolérance, l'incrimination de dose, comportement cherchant le médicament).
9.3 Dépendance
Dans les études de toxicomanie, duloxetine n'a pas démontré de potentiel produisant la dépendance dans les rats.
10 SURDOSAGE
10.1 Signes et Symptômes
Dans le post-marketing de l'expérience, les résultats fatals ont été annoncés pour les overdoses aiguës, essentiellement avec les overdoses mélangées, mais aussi avec duloxetine seulement, aux doses aussi bas que 1000 mgs. Les signes et les symptômes d'overdose (duloxetine seul ou avec les médicaments mélangés) la somnolence incluse, le coma, serotonin le syndrome, les saisies, la syncope, tachycardia, hypotension, l'hypertension et le vomissement.
10.2 Direction d'Overdose
Il n'y a aucun antidote spécifique à Cymbalta, mais si le syndrome serotonin s'ensuit, le traitement spécifique (tel qu'avec cyproheptadine et/ou contrôle de température) peut être considéré. En cas de l'overdose aiguë, le traitement devrait se composer de ces mesures générales employées dans la direction d'overdose avec n'importe quel médicament.
Une compagnie aérienne adéquate, une oxygénation et une ventilation devraient être assurées et le rythme cardiaque et les signes essentiels devraient être contrôlés. L'induction d'emesis n'est pas recommandée. Lavage gastrique avec le grand ennui orogastric le tube avec la protection de compagnie aérienne appropriée, si nécessaire, peut être indiqué si exécuté peu après l'ingestion ou dans les patients symptomatiques.
Le charbon de bois activé peut être utile dans le fait de limiter l'absorption de duloxetine de l'étendue gastrointestinal. On a montré que l'administration de charbon de bois activé diminue AUC et Cmax par une moyenne d'un tiers, bien que quelques sujets aient un effet limité de charbon de bois activé. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion et transfusion sanguine de change ne seront pas favorables probablement.
Dans l'overdose gérante, la possibilité de participation de médicament multiple devrait être considérée. Une prudence spécifique implique des patients qui prennent ou ont pris récemment Cymbalta et pourraient ingérer des quantités excessives d'un TCA. Dans un tel cas, l'autorisation diminuée de tricyclic parental et/ou son métabolite actif peut augmenter la possibilité de sequelae cliniquement significatif et s'étendre le temps nécessaire pour l'observation médicale proche [voir des Avertissements et des Précautions (5.4) et des Actions réciproques de Médicament (7)]. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements supplémentaires sur le traitement de n'importe quelle overdose. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR).
11 DESCRIPTION
Cymbalta ® (duloxetine l'hydrochlorure) est serotonin sélectif et inhibiteur de reconsommation norepinephrine (SSNRI) pour l'administration orale. Sa désignation chimique est (+) - (S) - le-méthyle -(1-naphthyloxy) - l'hydrochlorure 2-thiophenepropylamine. La formule empirique est C18H19NOS • HCl, qui correspond à un poids moléculaire de 333.88. La formule structurelle est :
L'hydrochlorure de Duloxetine est un blanc au solide blanc légèrement brunâtre, qui est légèrement soluble dans l'eau.
Chaque capsule contient des boulettes enduites du typhus abdominal de 22.4, 33.7, ou 67.3 mgs d'hydrochlorure duloxetine équivalent à 20, 30, ou 60 mgs de duloxetine, respectivement. Ces boulettes enduites du typhus abdominal sont conçues pour prévenir la dégradation du médicament dans l'environnement acide de l'estomac. Les ingrédients inactifs incluent FD&C N° 2 Bleu, gélatine, hypromellose, hydroxypropyl methylcellulose l'acétate succinate, le sodium lauryl le sulfate, le saccharose, les sphères de sucre, le talc, le dioxyde de titane et le citrate triethyl. Les 20 et les capsules de 60 mgs contiennent aussi le jaune d'oxyde en fer.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Bien que l'on croie que les mécanismes exacts de l'antidépresseur, la douleur centrale les actions inhibitrices et anxiolytic de duloxetine dans les humains sont inconnues, ces actions sont rattachés à son potentiation de serotonergic et d'activité noradrenergic dans le CNS.
12.2 Pharmacodynamics
Les études précliniques ont montré que duloxetine est un inhibiteur puissant de neuronal serotonin et reconsommation norepinephrine et un inhibiteur moins puissant de reconsommation de dopamine. Duloxetine n'a aucune affinité significative pour dopaminergic, adrénergique, cholinergic, histaminergic, l'opioïde, glutamate et les récepteurs GABA in vitro. Duloxetine n'inhibe pas de monoamine oxidase (MAO).
Cymbalta est dans une classe de médicaments connus affecter la résistance urétrale. Si les symptômes d'hésitation urinaire se développent pendant le traitement avec Cymbalta, la considération devrait être donnée à la possibilité qu'ils pourraient être liés du médicament.
12.3 Pharmacokinetics
Duloxetine a une demi-vie d'élimination d'environ 12 heures (la gamme 8 à 17 heures) et ses pharmacokinetics sont la dose proportionnelle sur la gamme thérapeutique. Les concentrations de plasma permanentes sont typiquement accomplies après 3 jours de dosage. L'élimination de duloxetine est principalement par le métabolisme hépatique impliquant deux P450 isozymes, CYP1A2 et CYP2D6.
L'absorption et la Distribution — ont administré Oralement l'hydrochlorure duloxetine est bien absorbé. Il y a un décalage moyen de 2 heures jusqu'à ce que l'absorption commence (Tlag), par les concentrations de plasma maxima (Cmax) du fait de produire de duloxetine 6 heures postent la dose. La nourriture n'affecte pas le Cmax de duloxetine, mais retarde le temps pour atteindre la concentration maximale de 6 à 10 heures et il diminue très légèrement la mesure d'absorption (AUC) d'environ 10 %. Il y a un retard de 3 heures dans l'absorption et une troisième augmentation dans l'autorisation apparente de duloxetine après une dose du soir en comparaison d'une dose du matin.
Le volume apparent de moyennes de distribution environ 1640 L. Duloxetine est attaché hautement (> 90 %) aux protéines dans le plasma humain, en se liant essentiellement à l'albumine et au α1-acide glycoprotein. L'action réciproque entre duloxetine et d'autre hautement la protéine s'est liée les médicaments n'a pas été complètement évalué. La protéine de plasma se liant de duloxetine n'est pas affectée par l'affaiblissement rénal ou hépatique.
Le métabolisme et l'Élimination — Biotransformation et disposition de duloxetine dans les humains ont été déterminés suite à l'administration orale de duloxetine 14C-étiqueté. Duloxetine comprend environ 3 % du total radiolabeled la matière dans le plasma, en indiquant qu'il subit le métabolisme étendu à de nombreux métabolites. Les sentiers biotransformation importants pour duloxetine impliquent l'oxydation de l'anneau de naphthyl suivi par la conjugaison et l'oxydation de plus. Tant CYP1A2 que CYP2D6 catalysent l'oxydation de l'anneau du naphthyl in vitro. Les métabolites trouvés dans le plasma incluent duloxetine 4-hydroxy glucuronide et sulfate duloxetine 5-hydroxy, 6-methoxy. Beaucoup de métabolites supplémentaires ont été identifiés dans l'urine, un peu de fait de représenter sentiers seulement mineurs d'élimination. Seulement la trace (<1 % de la dose) les quantités de duloxetine inchangé est présente dans l'urine. La plupart (environ 70 %) de la dose duloxetine apparaissent dans l'urine comme les métabolites de duloxetine; environ 20 % sont excrétés dans le feces. Duloxetine subit le métabolisme étendu, mais on n'a pas montré que les métabolites circulants importants contribuent de façon significative à l'activité pharmacologique de duloxetine.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis — Duloxetine a été administré dans le régime aux souris et aux rats depuis 2 ans.
Dans les souris femelles recevant duloxetine à 140 mgs/kg/jours (11 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD, 60 mgs/jours] et 6 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2), il y avait une incidence augmentée d'adénomes hepatocellular et de carcinomes. La dose sans effet était 50 mgs/kg/jours (4 fois le MRHD et 2 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2). L'incidence de tumeur n'a pas été augmentée dans les souris masculines recevant duloxetine aux doses jusqu'à 100 mgs/kg/jours (8 fois le MRHD et 4 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2).
Dans les rats, les doses alimentaires de jusqu'à 27 mgs/kg/jours duloxetine dans les femelles (4 fois le MRHD et 2 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2) et de jusqu'à 36 mgs/kg/jours dans les mâles (6 fois le MRHD et 3 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2) n'ont pas augmenté l'incidence de tumeurs.
Mutagenesis — Duloxetine n'était pas mutagenic dans l'essai de mutation contraire bactérien in vitro (l'épreuve d'Ames) et n'était pas clastogenic dans un dans vivo chromosomal l'épreuve d'égarement dans les cellules de moelle osseuse de souris. Supplémentairement, duloxetine n'était pas genotoxic dans un essai de mutation de gène avancé mammifère in vitro dans la souris lymphoma les cellules ou dans une synthèse d'ADN surprise in vitro (UDS) l'essai dans le rat primaire hepatocytes et n'a pas incité de soeur chromatid l'échange dans la moelle osseuse de hamster chinoise dans vivo.
L'affaiblissement de Fertilité — Duloxetine administré oralement au mâle ou aux rats avant et partout dans le fait de s'accoupler aux doses jusqu'à 45 mgs/kg/jours (7 fois la dose humaine recommandée maximum de 60 mgs/jours et 4 fois la dose humaine de 120 mgs/jours sur une base mg/m2) n'a pas changé le fait de s'accoupler ou la fertilité.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Désordre Dépressif important
L'efficacité de Cymbalta comme un traitement pour la dépression a été établie dans 4 randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, les études de la dose fixée dans les malades externes adultes (18 à 83 ans) les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV se rencontrant pour la dépression importante. Dans 2 études, les patients ont été randomisés à 60 mgs Cymbalta une fois tous les jours (N=123 et N=128, respectivement) ou le placebo (N=122 et N=139, respectivement) depuis 9 semaines; dans la troisième étude, les patients ont été randomisés à Cymbalta 20 ou 40 mgs deux fois par jour (N=86 et N=91, respectivement) ou le placebo (N=89) depuis 8 semaines; dans la quatrième étude, les patients ont été randomisés à Cymbalta 40 ou 60 mgs deux fois par jour (N=95 et N=93, respectivement) ou le placebo (N=93) depuis 8 semaines. Il n'y a aucune évidence que les doses plus grandes que 60 mgs/jours confèrent des avantages supplémentaires.
Dans toutes les 4 études, Cymbalta a démontré la supériorité sur le placebo comme mesuré par l'amélioration de Hamilton Depression de 17 articles Estimant l'Échelle (HAMD-17) le score total.
Dans toutes ces études cliniques, les analyses du rapport entre le résultat de traitement et l'âge, le sexe et la course n'ont pas suggéré de sensibilité différentielle sur la base de ces caractéristiques patientes.
Dans une autre étude, 533 patients rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour MDD ont reçu 60 mgs Cymbalta une fois tous les jours pendant une phase de traitement de l'étiquette ouverte initiale de 12 semaines. Deux cent soixante-dix-huit patients qui ont répondu pour ouvrir le traitement d'étiquette (défini comme la rencontre des critères suivants aux semaines 10 et 12 : un score total HAMD-17 9, des Impressions Globales Cliniques de Sévérité (CGI-S) 2 et une non rencontre des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour MDD) ont été au hasard assignés à la continuation de Cymbalta à la même dose (N=136) ou au placebo (N=142) depuis 6 mois. Les patients sur Cymbalta ont connu un statistiquement de façon significative plus long temps à la rechute de dépression qu'a fait des patients sur le placebo. La rechute a été définie comme une augmentation dans le score de CGI-S de 2 points comparés avec cela obtenu à la semaine 12, aussi bien que la rencontre des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour MDD lors de 2 visites consécutives au moins 2 semaines à part, où le critère temporel de 2 semaines devait être satisfait lors de seulement la deuxième visite. L'efficacité de Cymbalta dans les patients hospitalisés avec le désordre dépressif important n'a pas été étudiée.
14.2 Désordre d'Inquiétude généralisé
L'efficacité de Cymbalta dans le traitement de désordre d'inquiétude généralisé (l'ÉPERON) a été établie dans 1 dose fixée le procès randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo et 2 dose flexible les procès randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo dans les malades externes adultes entre 18 et 83 ans d'âge rencontrant les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour l'ÉPERON.
Dans 1 étude de la dose flexible et dans l'étude de la dose fixée, la dose de départ était 60 mgs une fois tous les jours où en bas la titration à 30 mgs a été tenue compte tous les jours une fois les raisons de tolerability avant de l'augmenter à 60 mgs une fois tous les jours. Quinze pour cent de patients étaient descendus titrés. Une étude de la dose flexible avait une dose de départ de 30 mgs une fois tous les jours depuis 1 semaine avant de l'augmenter à 60 mgs une fois tous les jours.
La 2 dose flexible étudie la titration de dose impliquée avec les doses Cymbalta variant de 60 mgs une fois tous les jours à 120 mgs une fois tous les jours (N=168 et N=162) comparé au placebo (N=159 et N=161) sur une période de traitement de 10 semaines. La dose moyenne pour completers au point final dans les études de la dose flexible était 104.75 mgs/jours. L'étude de la dose fixée a évalué des doses Cymbalta de 60 mgs une fois tous les jours (N=168) et de 120 mgs une fois tous les jours (N=170) comparé au placebo (N=175) sur une période de traitement de 9 semaines. Pendant que l'on a montré qu'une dose de 120 mgs/jours était efficace, il n'y a aucune évidence que les doses plus grandes que 60 mgs/jours confèrent l'avantage supplémentaire.
Dans toutes les 3 études, Cymbalta a démontré la supériorité sur le placebo comme mesuré par la plus grande amélioration de l'Échelle de Hamilton Anxiety (le JAMBON-A) le score total et par l'Échelle d'Infirmité Sheehan (SDS) le score d'affaiblissement fonctionnel global. Le SDS est une échelle largement utilisée et bien validée qui mesure la mesure les symptômes émotionnels perturbent le patient fonctionnant dans 3 domaines de vie : le travail/école, les activités de vie/loisir sociales et les responsabilités de vie/maison de famille.
Dans une autre étude, 887 patients rencontrant des critères de DSM-IV-TR pour l'ÉPERON ont reçu 60 mgs Cymbalta à 120 mgs une fois tous les jours pendant une phase de traitement de l'étiquette ouverte initiale de 26 semaines. Quatre cent vingt-neuf patients qui ont répondu au traitement de l'étiquette ouverte (défini comme la rencontre des critères suivants aux semaines 24 et 26 : une diminution du score de total de JAMBON-A de ligne de base d'au moins 50 % à un score pas plus haut que 11 et des Impressions Globales Cliniques d'Amélioration [la CGI-amélioration] le score de 1 ou n'a été au hasard assigné 2) à la continuation de Cymbalta à la même dose (N = 216) ou au placebo (N = 213) et a été observé pour la rechute. Des patients randomisés, 73 % avaient été dans un statut responder depuis au moins 10 semaines. La rechute a été définie puisqu'une augmentation dans la CGI-sévérité marque au moins 2 points à un score 4 et à un MINI-(l'Interview de Neuropsychiatric mini-internationale) le diagnostic d'ÉPERON (en excluant la durée), ou la cessation en raison du manque d'efficacité. Les patients prenant Cymbalta ont connu un statistiquement de façon significative plus long temps à la rechute d'ÉPERON qu'a fait des patients prenant le placebo.
Les analyses de sous-groupe n'ont pas indiqué qu'il y avait n'importe quelles différences dans les résultats de traitement comme une fonction d'âge ou de sexe.
14.3 Douleur Névropathique Périphérique diabétique
L'efficacité de Cymbalta pour la direction de douleur névropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique a été établie dans 2 randomisé, de 12 semaines, double aveugle, contrôlé du placebo, les études de la dose fixée dans les patients adultes ayant la douleur névropathique périphérique diabétique depuis au moins 6 mois. Étudiez DPNP-1 et Étude DPNP-2 a inscrit un total de 791 patients dont 592 (75 %) a accompli les études. Les patients se sont inscrits avait le diabète du Type I ou II mellitus avec un diagnostic de polyneuropathie sensorimotor symétrique distal pénible depuis au moins 6 mois. Les patients avaient un score de douleur de ligne de base de 4 sur une échelle de 11 points variant de 0 (aucune douleur) à 10 (la pire douleur possible). On a permis aux patients jusqu'à 4 g d'acetaminophen par jour comme nécessaire pour la douleur, en plus de Cymbalta. Les patients ont enregistré leur douleur tous les jours dans un journal.
Les deux études ont comparé 60 mgs Cymbalta une fois tous les jours ou 60 mgs deux fois par jour avec le placebo. DPNP-1 a comparé supplémentairement 20 mgs Cymbalta avec le placebo. Un total de 457 patients (342 Cymbalta, 115 placebo) ont été inscrits à DPNP-1 et à un total de 334 patients (226 Cymbalta, 108 placebo) ont été inscrits à DPNP-2. Le traitement avec 60 mgs Cymbalta une ou deux fois par jour a amélioré statistiquement de façon significative le point final les tas de douleur moyens de la ligne de base et a augmenté la proportion de patients avec au moins une réduction de 50 % des tas de douleur de la ligne de base. Pour les niveaux différents d'amélioration de la douleur de la ligne de base pour étudier le point final, les figures 1 et 2 montrent la fraction de patients accomplissant ce niveau d'amélioration. Les figures sont cumulatives, pour que les patients dont le changement de la ligne de base est, par exemple, 50 %, soient aussi inclus à chaque niveau d'amélioration au-dessous de 50 %. Les patients qui n'ont pas accompli l'étude ont été assignés l'amélioration de 0 %. Certains patients ont connu une diminution dans la douleur dès la semaine 1, qui s'est conservé partout dans l'étude.
La figure 1 : le Pourcentage de Patients Accomplissant des Niveaux Différents de Soulagement de Douleur comme Mesuré par la Sévérité de Douleur Moyenne de 24 heures - DPNP-1
La figure 2 : le Pourcentage de Patients Accomplissant des Niveaux Différents de Soulagement de Douleur comme Mesuré par la Sévérité de Douleur Moyenne de 24 heures - DPNP-2
14.4 Fibromyalgia
L'efficacité de Cymbalta pour la direction de fibromyalgia a été établie dans deux randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, les études de la dose fixée dans les patients adultes rencontrant le Collège américain de critères de Rhumatologie pour fibromyalgia (une histoire de douleur répandue depuis 3 mois et un présent de douleur sur 11 ou plus de 18 sites de point tendres spécifiques). Le maréchal d'Étude 1 était trois mois dans la durée et a inscrit des malades seulement. Le maréchal d'Étude 2 était six mois dans la durée et a inscrit le mâle et les malades. Environ 25 % de participants avaient un diagnostic comorbid de désordre dépressif important (MDD). Le maréchal 1 et le maréchal 2 ont inscrit un total de 874 patients dont 541 (62 %) a accompli les études. Les patients avaient un score de douleur de ligne de base de 6.5 sur une échelle de 11 points variant de 0 (aucune douleur) à 10 (la plus mauvaise douleur possible).
Les deux études ont comparé 60 mgs Cymbalta une fois tous les jours ou 120 mgs tous les jours (donné dans les doses divisées dans le maréchal 1 et comme une dose quotidienne simple dans le maréchal 2) avec le placebo. Le maréchal 2 a comparé supplémentairement 20 mgs Cymbalta avec le placebo pendant les trois mois initiaux d'une étude de six mois. Un total de 354 patients (234 Cymbalta, 120 placebo) ont été inscrits au maréchal 1 et un total de 520 patients (376 Cymbalta, 144 placebo) ont été inscrits au maréchal 2 (le mâle de 5 %, la femelle de 95 %). Le traitement avec 60 mgs Cymbalta ou 120 mgs a amélioré de façon significative tous les jours statistiquement le point final les tas de douleur moyens de la ligne de base et augmentez la proportion de patients avec au moins une réduction de 50 % du score de douleur de la ligne de base. La réduction de douleur a été observée dans les patients tant avec que sans comorbid MDD. Cependant, le niveau de réduction de douleur peut être plus grand dans les patients avec comorbid MDD. Pour les niveaux différents d'amélioration de la douleur de la ligne de base pour étudier le point final, les figures 3 et 4 montrent la fraction de patients accomplissant ce niveau d'amélioration. Les figures sont cumulatives pour que les patients dont le changement de la ligne de base est, par exemple, 50 %, soient aussi inclus à chaque niveau d'amélioration au-dessous de 50 %. Les patients qui n'ont pas accompli l'étude ont été assignés l'amélioration de 0 %. Certains patients ont connu une diminution dans la douleur dès la semaine 1, qui s'est conservé partout dans l'étude. L'amélioration a été aussi démontrée sur les mesures de fonction (les Questionnaires d'Impact de Fibromyalgia) et l'impression globale patiente de changement (PGI). Aucune étude n'a démontré un avantage de 120 mgs comparés à 60 mgs et une plus haute dose a été associée aux réactions plus défavorables et aux cessations prématurées de traitement.
La figure 3 : le Pourcentage de Patients Accomplissant des Niveaux Différents de Soulagement de Douleur comme Mesuré par la Sévérité de Douleur Moyenne de 24 heures - le maréchal 1
La figure 4 : le Pourcentage de Patients Accomplissant des Niveaux Différents de Soulagement de Douleur comme Mesuré par la Sévérité de Douleur Moyenne de 24 heures - le maréchal 2
Supplémentairement, l'avantage d'en-haut-titration dans non-responders à Cymbalta à 60 mgs/jours a été évalué dans une étude séparée. Les patients ont été initialement traités 60 mgs Cymbalta une fois tous les jours depuis huit semaines dans l'étiquette ouverte la mode. Par la suite, completers de cette phase ont été randomisés au traitement double aveugle avec Cymbalta à 60 mgs une fois tous les jours ou à 120 mgs une fois tous les jours. Ces patients qui ont été considérés non-responders, où la réponse a été définie comme au moins une réduction de 30 % du score de douleur de la ligne de base à la fin du traitement de 8 semaines, n'avaient de chances plus rencontrer des critères de réponse à la fin de 60 semaines de traitement si aveuglément titré à 120 mgs Cymbalta en comparaison de ceux qui ont été aveuglément poursuivis 60 mgs Cymbalta.
14.5 Douleur Musculoskeletal Chronique
Cymbalta est indiqué pour la direction de douleur musculoskeletal chronique. Cela a été établi dans les études dans les patients avec le mal de dos bas chronique et la douleur chronique en raison d'osteoarthritis.
Les études dans le Mal de dos Bas Chronique —
L'efficacité de Cymbalta dans le mal de dos bas chronique (CLBP) a été évaluée dans deux essais cliniques doubles aveugles, contrôlés du placebo, randomisés de durée de 13 semaines (Étudiez CLBP-1 et Étude CLBP-2) et une de durée de 12 semaines (CLBP-3). CLBP-1 et CLBP-3 ont démontré l'efficacité de Cymbalta dans le traitement de mal de dos bas chronique. Les patients dans toutes les études n'avaient aucun signe de radiculopathy ou de stenosis spinal.
Étude CLBP-1 : Deux cent trente-six patients adultes (N=115 sur Cymbalta, N=121 sur le placebo) inscrit et 182 (77 %) ont accompli la phase de traitement de 13 semaines. Après 7 semaines de traitement, les patients de Cymbalta avec la réduction de moins de 30 % de la douleur quotidienne moyenne et qui étaient capables de tolérer 60 mgs duloxetine avaient tous les jours une fois leur dose de Cymbalta, d'une manière doublement aveuglée, augmentée à 120 mgs une fois tous les jours pour le reste de l'étude. Les patients avaient une estimation de douleur de ligne de base moyenne de 6 sur une échelle d'estimation numérique variant de 0 (aucune douleur) à 10 (la pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant Cymbalta 60-120 mgs avaient tous les jours une de façon significative plus grande réduction de douleur comparée au placebo. Randomization était en couches par le statut de NSAIDs-utilisation de ligne de base des patients. Les analyses de sous-groupe n'ont pas indiqué qu'il y avait des différences dans les résultats de traitement comme une fonction d'utilisation de NSAIDs.
Étude CLBP-2 : Quatre cent quatre patients ont été randomisés pour recevoir des doses fixées de Cymbalta tous les jours ou un placebo s'accordant (N=59 sur 20 mgs Cymbalta, N=116 sur 60 mgs Cymbalta, N=112 sur 120 mgs Cymbalta, N=117 sur le placebo) et 267 (66 %) a accompli l'étude entière de 13 semaines. Après 13 semaines de traitement, aucune des trois doses Cymbalta n'a montré une différence statistiquement significative dans la réduction de douleur comparée au placebo.
Étude CLBP-3 : Quatre cent un patients ont été randomisés pour recevoir des doses fixées de 60 mgs Cymbalta tous les jours ou le placebo (N=198 sur Cymbalta, N=203 sur le placebo) et 303 (76 %) a accompli l'étude. Les patients avaient une estimation de douleur de ligne de base moyenne de 6 sur une échelle d'estimation numérique variant de 0 (aucune douleur) à 10 (la pire douleur possible). Après 12 semaines de traitement, les patients prenant Cymbalta 60 mgs ont fait comparer tous les jours la de façon significative plus grande réduction de douleur au placebo.
Pour les niveaux différents d'amélioration de la douleur de la ligne de base pour étudier le point final, les figures 5 et 6 montrent la fraction de patients dans CLBP-1 et accomplissement de CLBP-3 ce niveau d'amélioration. Les figures sont cumulatives, pour que les patients dont le changement de la ligne de base est, par exemple, 50 %, soient aussi inclus à chaque niveau d'amélioration au-dessous de 50 %. Les patients qui n'ont pas accompli l'étude ont été assignés la valeur d'amélioration de 0 % .
La figure 5 : le Pourcentage de Patients Accomplissant des Niveaux Différents de Soulagement de Douleur comme Mesuré par la Sévérité de Douleur Moyenne de 24 heures – CLBP-1
La figure 6 : le Pourcentage de Patients Accomplissant des Niveaux Différents de Soulagement de Douleur comme Mesuré par la Sévérité de Douleur Moyenne de 24 heures – CLBP-3
Les études dans la Douleur Chronique en raison d'Osteoarthritis —
L'efficacité de Cymbalta dans la douleur chronique en raison d'osteoarthritis a été évaluée dans 2 essais cliniques doubles aveugles, contrôlés du placebo, randomisés de durée de 13 semaines (Étudiez OA-1 et Étude OA-2). Tous les patients dans les deux études ont réalisé les critères cliniques et radiographic ACR pour la classification d'idiopathic osteoarthritis du genou. Randomization était en couches par le statut de NSAIDs-utilisation de ligne de base des patients. Les patients ont assigné au traitement commencé de Cymbalta dans les deux études à une dose de 30 mgs une fois tous les jours depuis une semaine. Après la première semaine, la dose de Cymbalta a été augmentée à 60 mgs une fois tous les jours. Après que 7 semaines de traitement avec 60 mgs Cymbalta une fois tous les jours, dans les patients OA-1 avec la réponse sousoptimale au traitement (<la réduction de douleur de 30 %) et 60 mgs duloxetine tolérés ont fait augmenter tous les jours une fois leur dose à 120 mgs. Cependant, dans OA-2, tous les patients, sans tenir compte de leur réponse au traitement après 7 semaines, ont été rerandomisés pour continuer à recevoir 60 mgs Cymbalta une fois tous les jours ou faire augmenter leur dose à 120 mgs une fois tous les jours pour le reste de l'étude. Les patients dans les groupes de traitement de placebo dans les deux études ont reçu un placebo s'accordant pour la durée entière d'études. Pour les deux études, les analyses d'efficacité ont été conduites en utilisant des données de 13 semaines de 60 mgs Cymbalta combinés et de 120 mgs une fois les groupes de traitement quotidiens comparés au groupe de placebo.
Étude OA-1 : Deux cent cinquante-six patients (N=128 sur Cymbalta, N=128 sur le placebo) inscrit et 204 (80 %) ont accompli l'étude. Les patients avaient une estimation de douleur de ligne de base moyenne de 6 sur une échelle d'estimation numérique variant de 0 (aucune douleur) à 10 (la pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant Cymbalta avaient la de façon significative plus grande réduction de douleur. Les analyses de sous-groupe n'ont pas indiqué qu'il y avait des différences dans les résultats de traitement comme une fonction d'utilisation de NSAIDs.
Étude OA-2 : Deux cent trente et un patients (N=111 sur Cymbalta, N=120 sur le placebo) inscrit et 173 (75 %) ont accompli l'étude. Les patients avaient une douleur de ligne de base moyenne de 6 sur une échelle d'estimation numérique variant de 0 (aucune douleur) à 10 (la pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant Cymbalta n'ont pas montré de façon significative plus grande réduction de douleur.
Dans l'Étude OA-1, pour les niveaux différents d'amélioration de la douleur de la ligne de base pour étudier le point final, la figure 7 montre la fraction de patients accomplissant ce niveau d'amélioration. La figure est cumulative, pour que les patients dont le changement de la ligne de base est, par exemple, 50 %, soient aussi inclus à chaque niveau d'amélioration au-dessous de 50 %. Les patients qui n'ont pas accompli l'étude ont été assignés la valeur d'amélioration de 0 %.
La figure 7 : le Pourcentage de Patients Accomplissant des Niveaux Différents de Soulagement de Douleur comme Mesuré par la Sévérité de Douleur Moyenne de 24 heures – OA-1
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
16.1 Comment Fourni
Cymbalta est disponible comme les capsules de libération retardées dans les forces suivantes, les couleurs, les empreintes et les présentations :
a équivalent à la base de duloxetine | ||||
† L'Identi-dose ® (la médication de dose d'unité, Lilly) | ||||
| Traits | Forces | |||
| 20 mga | 30 mga | 60 mga | ||
| Couleur de corps | Vert opaque | Blanc opaque | Vert opaque | |
| Couleur de casquette | Vert opaque | Bleu opaque | Bleu opaque | |
| Empreinte de casquette | Lilly 3235 | Lilly 3240 | Lilly 3237 | Lilly 3270 |
| Empreinte de corps | 20 mgs | 30 mgs | 60 mgs | 60 mgs |
| Nombre de capsule | PU3235 | PU3240 | PU3237 | PU3270 |
| Présentations et Codes de NDC | ||||
| Bouteilles de 30 | NA | 0002-3240-30 | 0002-3237-30 | 0002-3270-30 |
| Bouteilles de 60 | 0002-3235-60 | NA | NA | NA |
| Bouteilles de 90 | NA | 0002-3240-90 | NA | NA |
| Bouteilles de 1000 | NA | 0002-3240-04 | 0002-3237-04 | 0002-3270-04 |
| Ampoules ID†100 | NA | 0002-3240-33 | 0002-3237-33 | 0002-3270-33 |
16.2 Stockage
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé
17.1 Renseignements sur le Guide de Médication
Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec Cymbalta et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient est disponible pour Cymbalta. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication avant de commencer Cymbalta et chaque fois que leur prescription est renouvelée et devrait les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.
Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant Cymbalta.
17.2 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients d'observer pour l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication [voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)].
17.3 Administration de médication
Cymbalta devrait être avalé entier et ne devrait pas être mâché ou écrasé, la capsule ne devrait non plus être ouverte et ses contenus être saupoudrée sur la nourriture ou mélangée avec les liquides. Tous d'entre ceux-ci pourraient affecter la couche entérique.
17.4 Continuation de la Thérapie Prescrite
Pendant que les patients peuvent remarquer l'amélioration avec la thérapie Cymbalta dans 1 à 4 semaines, on devrait leur conseiller de continuer la thérapie comme dirigé.
17.5 Saignement anormal
On devrait avertir des patients de l'utilisation d'élément de duloxetine et de NSAIDs, l'aspirine, warfarin, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de ces agents a été associée à un risque accru de saigner [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].
17.6 Médications d'élément
On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médications sur-contre, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques [voir le Dosage et l'administration (2.5), les Contre-indications (4.1), les Avertissements et les Précautions (5.4 et 5.10) et les Actions réciproques de Médicament (7)].
17.7 Syndrome de Serotonin
On devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin avec l'utilisation d'élément de Cymbalta et de triptans, tramadol ou d'autres agents serotonergic [voient des Avertissements et des Précautions (5.4) et des Actions réciproques de Médicament (7.14)].
17.8 Grossesse et Alimentation de Poitrine
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils
- devenez enceintes pendant la thérapie
- ayez l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie
- sont l'alimentation de poitrine [voir le Dosage et l'administration (2.3) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1, 8.2 et 8.3)].
17.9 Alcool
Bien que Cymbalta n'augmente pas l'affaiblissement de connaissances mentales et automobiles provoquées par l'alcool, l'utilisation de Cymbalta concomitantly avec la lourde consommation d'alcool peut être associée à la blessure de foie sévère. Pour cette raison, Cymbalta ne devrait pas être prescrit pour les patients avec l'utilisation d'alcool substantielle [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.16)].
17.10 Orthostatic Hypotension et Syncope
On devrait conseiller aux patients du risque d'orthostatic hypotension et de syncope, surtout pendant la période d'utilisation initiale et d'escalade de dose ultérieure et en association avec l'utilisation de médicaments d'élément qui pourraient potentiate l'effet orthostatic de duloxetine [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)].
17.11 Interférence avec la Performance Psychomotrice
N'importe quel médicament psychoactive peut diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles. Bien que dans les études contrôlées on n'ait pas montré que Cymbalta diminue la performance psychomotrice, la fonction cognitive, ou la mémoire, il peut être associé à la sédation et au vertige. Donc, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie Cymbalta n'affecte pas leur capacité de se livrer à de telles activités.
La littérature a révisé : le 4 novembre 2010
Eli Lilly et Compagnie
Indianapolis, Indiana 46285, les Etats-Unis
Copyright © 2004, 2010, Eli Lilly and Company. Tous droits réservés.
PV 7212 AMPÈRES
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Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient votre ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :
- tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
- tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?
- Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
- La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
- Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
- Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
- Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
- Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :
- les pensées du suicide ou de la mort
- les tentatives de se suicider
- nouvelle ou plus mauvaise dépression
- nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
- le sentiment de très agité ou agité
- attaques de panique
- problème en dormant (l'insomnie)
- nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
- le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
- le jeu sur les impulsions dangereuses
- une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
- d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?
- N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
- Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
- Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
- Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.
Renseignements patients révisés le 4 décembre 2008
PV 7090 AMPÈRES
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - Cymbalta 20 mgs, bouteille de 60
NDC 0002-3235-60
60 Capsules
PU3235
Cymbalta ®
Duloxetine HCl CAPSULES DE LIBÉRATION RETARDÉES
20 mgs
Chaque capsule contient 22.4 mgs d'hydrochlorure duloxetine équivalent à 20 mgs duloxetine.
Rx Seulement
www.Cymbalta.com
Lilly
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - Cymbalta 30 mgs, bouteille de 30
NDC 0002-3240-30
30 Capsules
PU3240
Cymbalta ®
duloxetine HCl CAPSULES DE LIBÉRATION RETARDÉES
30 mgs
Chaque capsule contient 33.7 mgs d'hydrochlorure duloxetine équivalent à 30 mgs duloxetine.
Rx Seulement
www.Cymbalta.com
Lilly
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - Cymbalta 60 mgs, bouteille de 30
NDC 0002-3270-30
30 capsules
PU3270
Cymbalta ®
duloxetine HCl CAPSULES DE LIBÉRATION RETARDÉES
60 mgs
Chaque capsule contient 67.3 mgs d'hydrochlorure duloxetine équivalent à 60 mgs duloxetine.
Rx Seulement
www.Cymbalta.com
Lilly
| CYMBALTA hydrochlorure de duloxetine capsule, libération retardée | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021427 | 24/08/2004 | |
| CYMBALTA hydrochlorure de duloxetine capsule, libération retardée | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021427 | 24/08/2004 | |
| CYMBALTA hydrochlorure de duloxetine capsule, libération retardée | |||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021427 | 24/08/2004 | |
| CYMBALTA hydrochlorure de duloxetine capsule, libération retardée | |||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021427 | 15/01/2010 | |
| L'étiqueteur - Eli Lilly et Compagnie (006421325) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Evonik Degussa Société | 130890994 | FABRICATION D'API, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Lilly del Caribe, Inc. (PR06) | 828519848 | FABRICATION D'API, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Lilly del Caribe, Inc. (PR01) | 806917345 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Eli Lilly et Compagnie (Indianapolis) | 006421325 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pointu - Conshohocken | 002346625 | PAQUET, ÉTIQUETTE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pointu - Allentown | 143696495 | PAQUET, ÉTIQUETTE | |